CN113181268A

CN113181268A - 一种抗心肌梗死联用组合物

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Publication number: CN113181268A
Application number: CN202110478066.1A
Authority: CN
Inventors: 李开桥
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2021-04-30
Filing date: 2021-04-30
Publication date: 2021-07-30

Abstract

本发明提供了一种抗心肌梗死联用组合物，包括氯吡格雷、阿司匹林、NO供体和中药提取物；以重量计，氯吡格雷：阿司匹林：NO供体：中药提取物＝1：0.25‑1.75：0.5‑3：15‑50；所述中药提取物为枸杞与人参的混合物用药用乙醇进行提取并控干所得的固体物。本发明的抗心肌梗死联用组合物贯彻了协同联用这一用药方针，以较小的剂量达到更好的治疗效果，能够有效预防和治疗心肌梗死。

Description

一种抗心肌梗死联用组合物

技术领域

本发明涉及一种抗心肌梗死联用组合物，属于心血管药物技术领域。

背景技术

目前临床上急性心肌梗死是一个非常常见和带来重大风险的急症，常常会合并心力衰竭，导致病人预后较差。临床治疗中，急性心肌梗死合并心力衰竭病因复杂，多以冠状动脉病变为基础，除了过劳、寒冷刺激、情绪激动、饮食失调、便秘、吸烟及量饮酒等诱因，炎性反应在该病发生及发展过程中也扮演了极为中药的角色，持续加重对患者心肌的损伤程度。目前，临床治疗该病以开通梗死相关血管、缓解心肌缺血、恢复心脏功能为原则，且抗血小板治疗也是治疗的中药组成部分，相关的治疗药物以阿司匹林较为常见，但单独应用效果欠佳。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提供一种抗心肌梗死联用组合物，能够有效预防和治疗心肌梗死。

本发明的目的通过以下技术方案得以实现：

本发明提供一种抗心肌梗死联用组合物，包括氯吡格雷、阿司匹林、NO供体和中药提取物；

以重量计，氯吡格雷：阿司匹林：NO供体：中药提取物＝1：0.25-1.75：0.5-3：15-50；

所述中药提取物为枸杞与人参的混合物用药用乙醇进行提取并控干所得的固体物。

上述的控干是指将混合物中的溶剂药用乙醇及其残留去除。

上述的抗心肌梗死联用组合物中，优选的，所述NO供体包括丙三醇三硝酸酯、丙三醇硝酸二酯、季戊四醇四硝酸酯、二硝酸异山梨醇和单硝酸异山梨醇中的一种或几种的组合。

上述的抗心肌梗死联用组合物中，优选的，所述枸杞与人参的混合物中枸杞与人参的重量比为5-10：1。这里的枸杞与人参均为干燥的净品，为市售的中药材，人参为普通的2年以上的种植品。

上述的抗心肌梗死联用组合物中，优选的，所述药用乙醇的纯度为95％以上。

上述的抗心肌梗死联用组合物中，优选的，所述中药提取物是通过如下步骤制备得到的：

将枸杞与人参的混合物使用药用乙醇进行浸提，其中药用乙醇的用量为枸杞与人参的混合物的体积的1-3倍，得到浸提液；这里浸提的次数为2-3次，每次6-12小时；浸提的方法可以使浸渍法、渗漉法、回流提取法，优选渗漉法，药材提取的得率比较高。

将多次浸提的浸提液过滤、合并，然后浓缩至浸提液原体积对的10-30％，得到浓缩液；

采用冻干法冻干去除水分，得到固体物，即得中药提取物。

上述的抗心肌梗死联用组合物中，优选的，该联用组合物还包括黄芪多糖和\或灵芝多糖；进一步地，黄芪多糖或灵芝多糖的用量为氯吡格雷的重量的2-10倍。

本发明还提供上述的抗心肌梗死联用组合物在制备治疗心肌梗死的药物的应用。

本发明还提供上述的抗心肌梗死联用组合物的制剂，优选的，该制剂的形式为注射剂、缓蚀剂、喷雾剂、片剂、胶囊剂、控释剂或固体分散剂。

本发明的突出效果为：

本发明的抗心肌梗死联用组合物，能够有效预防和治疗心肌梗死，其质量效果明显优于阿司匹林等药物。

具体实施方式

为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本发明的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例

实施例1

本实施例提供一种抗心肌梗死联用组合物，包括1g的氯吡格雷、1.7g的阿司匹林、3g的NO供体、50g的中药提取物。

本实施例中NO供体为重量比1:1的丙三醇三硝酸酯和丙三醇硝酸二酯。

中药提取物的制备：将10000g的枸杞与1000g人参(人参为普通的2年以上的种植品)的混合物使用95％的药用乙醇进行浸提，其中药用乙醇的用量为枸杞与人参的混合物的体积的3倍，渗漉法浸提12小时，浸提三次，得到浸提液；

将浸提液过滤，合并，然后浓缩至浸提液原体积对的10％，得到浓缩液；

采用冻干法冻干，得到固体物，即得中药提取物。

本实施例还提供上述的抗心肌梗死联用组合物在制备治疗心肌梗死的药物的应用，本实施将氯吡格雷、阿司匹林、NO供体(1:1的丙三醇三硝酸酯和丙三醇硝酸二酯)、取50g的中药提取物，按照常规方法进行混合、灌装胶囊进行制剂后记得到治疗心肌梗死的药物，本实施例制成的是胶囊剂。

实施例2

本实施例提供一种抗心肌梗死联用组合物，包括1克的氯吡格雷、0.25克的阿司匹林和0.5克的NO供体；以及15克的中药提取物。

本实施例中NO供体为重量比1:2的季戊四醇四硝酸酯和二硝酸异山梨醇。

中药提取物的制备：将5000g的枸杞与1000g人参(人参为普通的2年以上的种植品)的混合物使用95％的药用乙醇进行浸提，其中药用乙醇的用量为枸杞与人参的混合物的体积的3倍，渗漉法浸提12小时，浸提三次，得到浸提液；

将浸提液过滤，合并，然后浓缩至浸提液原体积的10％，得到浓缩液；

采用冻干法冻干，得到固体物，即得中药提取物。

本实施例还提供上述的抗心肌梗死联用组合物在制备治疗心肌梗死的药物的应用，本实施将氯吡格雷、阿司匹林、NO供体(1:1的丙三醇三硝酸酯和丙三醇硝酸二酯)、取15g的中药提取物，按照常规方法进行混合、灌装胶囊进行制剂后记得到治疗心肌梗死的药物，本实施例制成的是胶囊剂。

实施例3

本实施例提供一种抗心肌梗死联用组合物，包括1克的氯吡格雷、1克的阿司匹林和2克的NO供体、30克的中药提取物；以及5g的灵芝多糖和5g的黄芪多糖。

本实施例中NO供体为重量比3:2的二硝酸异山梨醇和单硝酸异山梨醇。

中药提取物的制备：将8000g的枸杞与1000g人参(人参为普通的2年以上的种植品)的混合物使用95％的药用乙醇进行浸提，其中药用乙醇的用量为枸杞与人参的混合物的体积的3倍，渗漉法浸提12小时，浸提三次，得到浸提液；

将浸提液过滤，合并，然后浓缩至浸提液原体积的15％，得到浓缩液；

采用冻干法冻干，得到固体物，即得中药提取物。

本实施例还提供上述的抗心肌梗死联用组合物在制备治疗心肌梗死的药物的应用，本实施将氯吡格雷、阿司匹林、NO供体(1:1的丙三醇三硝酸酯和丙三醇硝酸二酯)、取30g的中药提取物、灵芝多糖和黄芪多糖，按照常规方法进行混合、灌装胶囊进行制剂后记得到治疗心肌梗死的药物，本实施例制成的是胶囊剂。

实施例4

本实施提供上述实施例1-3的抗心肌梗死联用组合物对心肌梗死进行治疗的应用。

本实施例中，将抗心肌梗死联用组合物制成制剂，制剂的形式可以为注射剂、缓蚀剂、喷雾剂、片剂、胶囊剂、控释剂或固体分散剂；本实施例中为方便用药及剂型的一致性，选用与阿司匹林胶囊剂。

本实施例招募自愿者进行临床试用，采用随机数字表法将2016年1月～2020年8月就诊的120例急性心肌梗死伴心衰患者分为5组，各24例。各组男女比例接近2:1。年龄34-76岁，平均55岁；各组一般资料比较(P＞0.05)，有可对比性。本实验符合医学伦理学标准，并经医学伦理委员会批准。

入选标准(1)纳入标准：①符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中急性心肌梗死的诊断标准；②符合《内科学(第八版)》[6]中心力衰竭的诊断标准；③患者自愿接受治疗，并签订知情同意书。(2)排除标准：①对本研究药物过敏；②严重肝、肾功能不足；③溃疡病、颅内出血及其他活动性出血；④合并急、慢性炎症性疾病；⑤合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病。

实验方法

对照组对照组接受冠脉腔(或静脉)溶栓治疗或经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)后采用阿司匹林和氯吡格雷(重量比1：1)治疗：口服，初始用药剂量为300mg/次，1次/d，3d后调整为200mg/次，1次/d，治疗3个月。

中药组中药组采用实施例3的中药提取物，口服，初始用药剂量为600mg/次，1次/d，3d后调整为400mg/次，1次/d，治疗3个月。

用药组用药组接受冠脉腔(或静脉)溶栓治疗或经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)后采用实施例1-3的药物进行(即得到用药组2-4)，用药方案为初始用药剂量为250mg/次，1次/d，3d后调整为120mg/次，1次/d，治疗3个月。用药组1则采用的药物为1g的氯吡格雷、1.7g的阿司匹林、3g的NO供体(NO供体为重量比1:1的丙三醇三硝酸酯和丙三醇硝酸二酯)。用药组2-4分别对应采用实施例1-3的组合物胶囊。

观察指标(1)临床疗效：参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]制定疗效标准。①治愈：治疗后冠脉实现再灌注，主要临床症状消失，心电图ST段恢复正常，各项并发症痊愈。②好转：治疗后病情明显好转，梗死症状消失，心电图稳定且ST-T持续改善，心绞痛偶尔发作，各项并发症好转。③无效：治疗后患者梗死症状无明显减轻甚至加重或发生严重心脏并发症。临床治疗总有效率＝(治愈例数+好转例数)/总例数×100％。(2)运动耐力：两组患者经过1个月治疗后，均可进行适量运动。分别于治疗1个月及治疗3个月时，使用运动心肺功能测试仪观测两组患者运动情况，统计持续运动时间(ED)、耗氧量峰值(VO²peak)、无氧代谢阈值(AT)水平。(3)炎症指标：分别于治疗前及治疗3个月，采集两组空腹静脉血3ml，常规离心后取血清样本，使用放射免疫分析法测定血清白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，C-反应蛋白(CRP)水平采用酶联免疫吸附法测定，并做好相关记录。

实验结果如下：

表1两组临床疗效比较n(％)

由上表1可见，实施例1-4的用药组的临床效果明显要强于对照组和中药组。且将一氧化氮供体与氯吡格雷、阿司匹林联合体用药后，效果明显提升。当加入中药制剂后，中西医结合，标本兼治，中药提取物能够明显提高心肌活力，相互配合，显示出更好的治愈效果。这里值得一提的是纯使用中药提取物的情况，起效比较缓慢，在相同用药时间的情况下，明显效果较差。

表2两组运动耐力比较

注：与同组治疗1个月比较，^aP＜0.05。

由表2可见：治疗1个月时，两组ED、VO2peak、AT水平比较，差异无统计学意义；治疗3个月时，用药组ED、VO2peak、AT水平均高于对照组，效果显著。而且从数据来看加入NO供体之后即显示出协同效果，强于对照组，当加入中药组分后，效果尤其明显，中药组分为心肌提供了更好的动力支撑。

表3两组血清炎症指标水平比较

注：与同组治疗1个月比较，^aP＜0.05

由表3可见，治疗前，两组血清IL-6、TNF-α、CRP水平比较，差异不显著；治疗3个月，两组血清IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治疗前，且用药组上述指标水平低于对照组，效果显著。从协同的效果来看，加入中药组分后明显强于仅加入NO供体。

由上述实施例可见，实施例1-3的联用组合物能够有效抗心肌梗死。急性心肌梗死以冠状动脉病变为基础，病变过程中血供急剧减少或中断的情况下，相关心肌发生严重的急性缺血，部分出现坏死。该病以胸痛、急性循环功能障碍等临床表现为主，心电图演变相应呈现出急性心肌缺血、损伤和坏死的一系列特征。急性心肌梗死合并心力衰竭属于心血管疾病中的危重症，起病急、病情进展迅速、治疗难度大，患者往往预后较差。

在本发明中，阿司匹林凭借其对血小板聚集的抑制作用，能阻止血栓形成；氯吡格雷可通过选择性抑制血小板相关的信号传导发挥抑制其聚集的作用，与阿司匹林具有不同的作用机制；而NO供体则具有扩张血管、抑制血小板聚集，维持血管张力、加速血液流动，以流动性抑制聚集，又是另一种不同的作用机制。这里将三种不同的机制的药物联合运用，相互配合、相互协同，治疗效果明显加强。同时，本申请中又加入了中药组分等能够增强心脏功能的组分，相互配合，根据中医学理论，标本兼治，泄而后补，祛邪而后固本，能够更进一步巩固治疗效果，协同作用更强。

综上所述，本发明的抗心肌梗死联用组合物贯彻了协同联用这一用药方针，以较小的剂量达到更好的治疗效果，能够有效预防和治疗心肌梗死。

Claims

1.一种抗心肌梗死联用组合物，包括氯吡格雷、阿司匹林、NO供体和中药提取物；

2.根据权利要求1所述的抗心肌梗死联用组合物，其特征在于：所述NO供体包括丙三醇三硝酸酯、丙三醇硝酸二酯、季戊四醇四硝酸酯、二硝酸异山梨醇和单硝酸异山梨醇中的一种或几种的组合。

3.根据权利要求1所述的抗心肌梗死联用组合物，其特征在于：所述枸杞与人参的混合物中枸杞与人参的重量比为5-10：1。

4.根据权利要求1所述的抗心肌梗死联用组合物，其特征在于：所述药用乙醇的纯度为95％。

5.根据权利要求1所述的抗心肌梗死联用组合物，其特征在于所述中药提取物是通过如下步骤制备得到的：

将枸杞与人参的混合物使用药用乙醇进行浸提，其中药用乙醇的用量为枸杞与人参的混合物的体积的1-3倍，得到浸提液；

将浸提液过滤，然后浓缩至浸提液原体积对的10-30％，得到浓缩液；

采用冻干法冻干，得到固体物，即得中药提取物。

6.根据权利要求1所述的抗心肌梗死联用组合物，其特征在于：该联用组合物还包括黄芪多糖和\或灵芝多糖。

7.根据权利要求6所述的抗心肌梗死联用组合物，其特征在于：黄芪多糖或灵芝多糖的用量为氯吡格雷的重量的2-10倍。

8.权利要求1-7任一项所述的抗心肌梗死联用组合物在制备治疗心肌梗死的药物的应用。

9.一种包含权利要求1-7任一项所述的抗心肌梗死联用组合物的制剂，其特征在于：该制剂的形式为注射剂、缓释剂、喷雾剂、片剂、胶囊剂、控释剂或固体分散剂。