CN107753535B - 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用 - Google Patents

一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107753535B
CN107753535B CN201710094500.XA CN201710094500A CN107753535B CN 107753535 B CN107753535 B CN 107753535B CN 201710094500 A CN201710094500 A CN 201710094500A CN 107753535 B CN107753535 B CN 107753535B
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
extract
group
aspirin
pharmaceutical composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710094500.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN107753535A (zh
Inventor
耿福能
沈咏梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Gooddoctor Panxi Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Sichuan Gooddoctor Panxi Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Gooddoctor Panxi Pharmaceutical Co ltd filed Critical Sichuan Gooddoctor Panxi Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201710094500.XA priority Critical patent/CN107753535B/zh
Publication of CN107753535A publication Critical patent/CN107753535A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107753535B publication Critical patent/CN107753535B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/236—Ligusticum (licorice-root)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，所述的药物组合物所述的药物组合物中包含美洲大蠊和阿司匹林，还包含丹参和川芎中的一种或两种，进一步，所述的药物组合物组成成分以重量份计包含：美洲大蠊40～60份，丹参20～50份，阿司匹林5～20份；或所述的药物组合物组成成分以重量份计包含美洲大蠊40～60份，川芎20～50份，阿司匹林5～20份；或所述的药物组合物组成成分以重量份计包含美洲大蠊40～60份，丹参15～25份，川芎15～25份，阿司匹林5～20份。本发明所述的药物组合物能有效改善长期服用阿司匹林所带来的胃损伤，在降低阿司匹林的服用量的同时还能有效的阻止血栓的形成；减轻脑梗死的形成，降低阿司匹林的药物毒性。

Description

一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体的涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用。
背景技术
心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称。也被称为“富贵病”的“三高症”。60岁以上老年人中40份～45份患有高血压的同时还患有高血糖或高血脂，根据卫生部2007年统计数字显示，据国外的资料显示，50份左右的糖尿病人都合并有高血压、高血脂等多种老年疾病。心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多”即“四高一多”的特点，目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人！我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我国每年总死亡病因的51份。
阿司匹林，非甾体抗炎药，曾经仅仅被当作一种解热镇痛药，但近年来研究表明其有抗血小板聚集作用。它是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用；可用于抗血栓：对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉萎缩或其他手术后的血栓形成；也可用于治疗不稳定型心绞痛。阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死(AMI)，不稳定心绞痛及心肌梗死(MI)二期预防的经典用药。但是阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性；长期服用本药者溃疡病发率高。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。由于阿司匹林对胃的损失较大，增加了患者胃损伤的风险，尤其是有溃疡史的患者，所以对于长期应用阿司匹林进行抗栓治疗的，服用剂量均较小，以便降低对胃的损伤，但是风险依然存在。
丹参，为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦等功效，常用于胸痹心痛，心烦不眠，月经不调，疮疡肿痛等症。
川芎，是伞形科植物川芎(Ligusticumchuanxiong)的干燥根茎。复伞形花序，羽状复叶，多年生草本植物。夏季当茎上的节盘显著突起，并略带紫色时采收，除去泥沙，晒后炕干，再去须根。是治疗头痛之首选药物。对月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；症瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿痹；跌打损伤；痈疽疮疡等症状均有效果。
美洲大蠊，为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫，俗称蟑螂，是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲。美洲大蠊是传统的中药材入药始载于《神农本草经》，谓“味咸，寒。主血瘀、症坚、寒热，破积聚，喉咽搏，内寒，无子”，用以治疗小儿疳积、疔疮、痈肿、喉蛾、无名肿毒、梅毒以及毒蛇、蜈松咬伤等疾病。据文献报道，美洲大蠊中含有蛋白质、肽类、氨基酸、甲壳素、粘糖氨酸、核苷、脂肪酸、烯醇、烯酸、烷烃、多元醇、大环内酯类，酶类以及丰富的矿物质和微量元素。通过国内已有产品及相关药理活性研究情况看，美洲大蠊体内药效成分的生物活性主要包括：对各种外伤创面及机体溃疡具有良好的肌肉组织修复活性；具有强心升压，改善血液循环的活性；具有抗菌抗病毒的活性；具有抗肿瘤，增强免疫功能活性。
发明内容
针对上述技术缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物。本发明所述的药物组合物能有效改善长期服用阿司匹林所带来的胃损伤，在降低阿司匹林的服用量的同时还能有效的阻止血栓的形成；减轻脑梗死的形成。
本发明所述的药物组合物中包含美洲大蠊和阿司匹林，还包含丹参和川芎中的一种或两种。
其中，所述的药物组合物的组成成分按重量份计，包含：美洲大蠊40～60份，丹参20～50份，阿司匹林5～20份。
优选地，所述的药物组合物的组成成分按重量份计，包含：美洲大蠊45～55份，丹参20～30份，阿司匹林10～15份；进一步优选组成成分按重量份计包含美洲大蠊55份、丹参30份和阿司匹林15份。
其中，所述的药物组合物的组成成分按重量份计，包含：美洲大蠊40～60份，川芎20～50份，阿司匹林5～20份。
优选地，所述的药物组合物的组成成分按重量份计，包含：美洲大蠊45～55份，川芎20～30份，阿司匹林10～15份；进一步优选组成成分按重量份计包含美洲大蠊55份、川芎30份和阿司匹林15份。
其中，所述的药物组合物的组成成分按重量份计，包含：美洲大蠊40～60份，丹参15～25份，川芎15～25份，阿司匹林5～20份。
优选地，所述的药物组合物的组成成分按重量份计，包含：美洲大蠊45～55份，丹参15～20份，川芎15～20份，阿司匹林10～15份；进一步优选组成成分按重量份计包含美洲大蠊55份、丹参15份、川芎15份和阿司匹林15份。
本发明中所述的美洲大蠊可以是美洲大蠊提取物，所述的丹参为丹参提取物，所述的川芎为川芎提取物。
本发明所述的阿司匹林符合《中华人民共和国药典》中阿司匹林的质量标准即可。
所述的美洲大蠊提取物是通过以下方法得到的：
A.浸泡：向称好的美洲大蠊虫体中加入药材干重的4～8倍量的体积分数为60～79份的乙醇冷浸，时间为6～9小时；
B.提取：将步骤A中得到的美洲大蠊与乙醇的混合料液在70～80℃温度下回流2～4次，第一次回流时，回流时间为2～3小时；第二次以后每次回流，加药材干重4～7倍量的体积分数为60～79份乙醇，回流时间为1～2小时；合并每次回流得到的提取液，50～200目筛网过滤得到乙醇提取液；
C.浓缩：将步骤B得到的乙醇提取液缓慢不起泡的加入到双效浓缩器中进行浓缩，浓缩时在一效真空度为-0.02～-0.04Mpa，温度为65～70℃；二效真空度为-0.06～-0.04Mpa，温度为60～65℃的条件下，浓缩至相对密度为1.05～1.15的稠膏；
D.脱脂：将步骤C所得的稠膏加入到已经加热至75～85℃的纯化水，搅拌8～15分钟，煮沸保温30～90分钟，冷却后，在10℃以下保存10～18小时，用滤纸过滤去除上层油脂，干燥，得美洲大蠊提取物。
所述的丹参提取物可采用市售产品，也可以通过以下方法实现：
取丹参药材，粉碎后，加入原药材重量的10～15倍的水，浸泡60～120分钟，然后在85～95℃提取2～3次，每次提取时间在30～60分钟。过滤，并合并滤液。向滤液中加入95份乙醇至滤液中乙醇浓度达到55～75份，静置8～10小时后，过滤，滤液浓缩并回收乙醇，干燥，即得丹参提取物。
所述的川芎提取物可采用市售产品，也可以通过以下方法实现：
取川芎药材，粉碎后，加入原药材重量的10～12倍的70～80份的乙醇，浸泡2～3小时，然后加热提取3次，第一次提取时间为1小时，第2次提取时间为1.5小时，第三次提取时间为2小时。合并三次提取液，过滤，真空减压浓缩至相对密度为1.10～1.25的稠膏，回收乙醇，干燥，即得川芎提取物。
本发明所述的药物组合物还可以加上药学上可行的辅料按照现有技术制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、缓释制剂等现有药物剂型中的任何一种剂型。
本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。
长期单独使用阿司匹林治疗心脑血管疾病会引起胃黏膜损伤，患者在遭受心血管疾病的痛苦的同时还需要承受服用阿司匹林药物所造成的胃粘膜疾病，经试验发现，本发明所述的药物组合物能够降低平常阿司匹林的服用剂量，同时还能保护患者的胃粘膜不被阿司匹林破坏，降低了阿司匹林的药物毒性；与丹参、川芎、阿司匹林单独治疗心脑血管疾病相比，本发明所述的药物组合物在治疗心血管疾病上具有显著的疗效，具体效果为：1.有效的阻止血栓的形成；2.能有效的降低脑梗死的体积率；3.对脑血栓患者具有较好的疗效，在降低阿司匹林服用剂量的同时能防治长期服用阿司匹林对患者带来的胃损伤。
具体实施方式
实施例1美洲大蠊提取物的制备
取美洲大蠊干燥虫体，加入药材干重的8倍量的体积分数为75份的乙醇冷浸8小时后，进行第一次回流，回流时间为2.5小时；药渣中加入原药材干重的6倍量的75份乙醇进行第二次回流，回流时间为2小时；药渣中继续加入原药材干重的6倍量的75份乙醇进行第三次回流，回流时间为2小时；回流温度控制在70～80℃，合并三次回流得到的提取液，将100目筛网过滤得到乙醇提取液缓慢不起泡的加入到双效浓缩器中进行浓缩，双效浓缩器设置条件为一效真空度为-0.02～-0.04Mpa，温度为65～70℃；二效真空度为-0.06～-0.04Mpa，温度为60～65℃，浓缩至相对密度为1.10的稠膏，将得到的稠膏加入到已经加热至80℃的纯化水中，纯化水的量为稠膏重量的10倍，搅拌10分钟，煮沸保温60分钟，冷却后，在10℃以下保存12小时，用滤纸过滤去除上层油脂，干燥，即得美洲大蠊提取物。
实施例2丹参提取物的制备
取丹参药材，粉碎后，加入原药材重量的12倍的水，浸泡90分钟，然后在90℃提取2次，第一次提取时间为45分钟，第二次提取时间为60分钟。合并两次提取液，过滤。向滤液中加入95份乙醇至滤液中乙醇浓度达到70份，静置8小时后，过滤，滤液浓缩并回收乙醇，干燥，即得丹参提取物。
实施例3川芎提取物的制备
取川芎药材，粉碎后，加入原药材重量的10倍的80份的乙醇，浸泡2小时，然后加热提取3次，第一次提取时间为1小时，第2次提取时间为1.5小时，第三次提取时间为2小时。合并三次提取液，过滤，真空减压浓缩至相对密度为1.10～1.25的稠膏，回收乙醇，干燥，即得川芎提取物。
实施例4～实施例15
将实施例1所述的美洲大蠊提取物，实施例2所述的丹参提取物，实施例3所述的川芎提取物按照表1中的配比混合均匀后即得治疗心脑血管疾病的药物组合物。
表1所述的药物组合物(单位：kg)
美洲大蠊提取物 丹参提取物 川芎提取物 阿司匹林
实施例4 55 30 -- 15
实施例5 40 50 -- 5
实施例6 60 20 -- 20
实施例7 45 30 -- 10
实施例8 55 -- 30 15
实施例9 40 -- 50 5
实施例10 60 -- 20 10
实施例11 45 -- 30 20
实施例12 55 15 15 15
实施例13 40 20 25 20
实施例14 45 25 20 15
实施例15 60 15 15 5
以下将通过具体实验例来说明本发明所述的药物组合物在治疗心脑血管疾病的具体效果。
实验例1所述的药物组合物在治疗制备抗血栓药物中的应用
1.材料
1.1实验动物
SD大鼠，SPF级，180～250g，由成都达硕生物科技有限公司提供。
1.2药物
阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司)，实施例1所述的美洲大蠊提取物，实施例2所述的丹参提取物，实施例3所述的川芎提取物，实施例4、实施例8以及实施例12所述的药物组合物。
2.实验方法
2.1分组及给药
分组：取健康SD大鼠，随机分为8组，每组8只，分别为模型组，阿司匹林组，美洲大蠊提取物组，丹参提取物组，川芎提取物组，实施例4组，实施例8组，实施例12组。
给药：模型组(生理盐水，10ml/kg)、阿司匹林组(5mg/kg)、美洲大蠊提取物组(25mg/kg)、丹参提取物组(25mg/kg)、川芎提取物组(25mg/kg)、实施例4组(25mg/kg)、实施例8组(25mg/kg)、实施例12组(25mg/kg)。每天灌胃一次。
2.2动物模型的建立
体内血栓形成实验：按2.1方法分组给药。各组大鼠第5天给药后1h，用3％的戊巴比妥钠按35mg/kg剂量腹腔注射麻醉，分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉。取三段聚乙烯塑料管，中间一段内径为2mm，长约8.5cm，两端的两段塑料管内径为1.5mm，各长10cm。在中段塑料管内放入一根长约7cm预先称重的4号手术丝线，其中一端露出塑料管0.5cm以固定位置，并保持在管中的丝线长度为6.5cm，将肝素钠溶液充满聚乙烯塑料管内，将塑料管的一端插入左侧颈外静脉后，将塑料管的另一端插入右侧颈总动脉，随即立刻开放血流。血流开放20min后立即中断血流并迅速取出中段的丝线，称取丝线的重量，即为总重量。总重量减去丝线的重量即为血栓湿重。按下列公式计算血栓抑制率:抑制率＝(模型组血栓湿重-实验组血栓湿重)×100％/模型组血栓湿重。将各组血栓湿重进行统计学比较。
血小板聚集抑制实验:按2.1方法分组给药。在各组大鼠第5天给药后1h，用上述方法麻醉大鼠，颈总动脉插管放血，血液用3.8％枸盐酸钠按1：9比例抗凝，以500r/min离心5min，取上部血浆即为富血小板血浆(PRP)，余下部分再次以3500r/min离心15min，上清液为贫血小板血浆(PPP)，用血小板记数仪计数PRP血小板，用PPP调节PRP的血小板计数至3×105个/mm2左右。样品管37％保温3min后加入ADP(二磷酸腺苷)5μL(终浓度为5μmol/L)，搅拌子转速500r/min，记录加入ADP后的记录笔移动的行距，按下式计算聚集率：聚集率(％)＝加入ADP的行程×100％/0～100％的行程；计算出各实验组的平均聚集率及标准差；并按下式计算各实验组的血小板聚集抑制率：聚集抑制率(％)＝(模型组聚集率-实验组聚集率)×100％/模型组聚集率。
3.统计学分析
各组实验数据均采用均数±标准差
Figure BDA0001229464490000061
表示，组间差异比较用t检验。数据处理采用SPSS17.0软件。
4.实验结果
4.1所述的药物组合物对实验性血栓形成的影响
各给药组与模型组相比，均对血栓形成有明显的抑制作用。具体结果见表2。
表2所述药物组合物对大鼠血栓形成的影响(n＝8)
Figure BDA0001229464490000062
Figure BDA0001229464490000071
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
由表2中的结果得到：与模型组比较，各给药组均能明显的抑制血栓的形成；实施例4组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、丹参提取物组比较，对血栓的形成均具有明显的抑制作用(P<0.01)；实施例8组分别于阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、川芎提取物比较，对血栓的形成均具有明显的抑制作用(P<0.01)；实施例12组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、丹参提取物组、川芎提取物组比较，对血栓的形成均具有明显的抑制作用(P<0.01)。
4.2所述的药物对抗血小板聚集的影响
各组药物与模型组比较，均对大鼠血小板聚集具有明显的抑制作用。具体结果见表3。
表3各组大鼠血小板聚集率及聚集抑制率(n＝8)
组别 血小板聚集率(％) 聚集抑制率(％)
模型组 50.12 --
阿司匹林组 25.26 49.60**
美洲大蠊提取物组 39.38 21.42**
丹参提取物组 26.70 46.72**
川芎提取物组 25.83 48.46**
实施例4组 15.26 69.55**
实施例8组 11.87 76.32**
实施例12组 9.88 80.29**
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
由表3中结果得到：与模型组比较，各组使用药物均能抗大鼠血小板聚集(P<0.01)。实施例4组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、丹参提取物组比较，均对大鼠血小板聚集具有明显的抑制作用(P<0.01)；实施例8组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、川芎提取物组比较，均对大鼠血小板聚集具有明显的抑制作用(P<0.01)；实施例12组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、丹参提取物组、川芎提取物组比较，均对大鼠血小板聚集具有明显的抑制作用(P<0.01)。
本实验结果说明，本发明所述的药物组合物能够有效的阻止血栓的形成，还能有效的抑制血小板聚集。而血栓的形成是冠心病、动脉粥样硬化、脑卒中等致残和致死率高的心脑血管疾病的病理学基础。所以本发明所述的药物组合物具有较好的市场价值。
实验例2所述药物组合物在制备治疗脑梗死药物中的应用
1.材料
1.1实验动物
SD大鼠，SPF级，180～250g，由成都达硕生物科技有限公司提供。
2.1药物
阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司)，实施例1所述的美洲大蠊提取物，实施例2所述的丹参提取物，实施例3所述的川芎提取物，实施例4、实施例8以及实施例12所述的药物组合物。
2.实验方法
2.1分组及给药
分组：随机将SD大鼠分为9组，每组8只，分别为模型组，阿司匹林组，美洲大蠊提取物组，丹参提取物组，川芎提取物组，实施例4组，实施例8组，实施例12组。
给药：假手术组(生理盐水，10ml/kg)，模型组(生理盐水，10ml/kg)、阿司匹林组(5mg/kg)、美洲大蠊提取物组(25mg/kg)、丹参提取物组(25mg/kg)、川芎提取物组(25mg/kg)、实施例4组(25mg/kg)、实施例8组(25mg/kg)、实施例12组(25mg/kg)。每天灌胃一次，连续给药7天。第6天给药1h后造模。
2.2大鼠局部脑缺血再灌注模型的制备
给大鼠腹腔注射10％的水合氯醛进行麻醉(0.35g/kg)，麻醉后将其仰卧固定于手术板上。分离右侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA)，结扎ECA与CCA，用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于距ECA与ICA分叉处约0.5cm的颈总动脉处作一切口，插入一端加热成光滑球形的尼龙线，插入深度为18±0.5mm，实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。结扎入口处，尼龙线外留约1cm，缝合皮肤，2小时后轻轻提拉所留线头至略有阻力以实现大脑中动脉再灌注，即模型组。假手术组除了只结扎右侧CCA，其余操作均同模型组。
2.3神经功能评分
神经行为障碍是大脑中枢系统受损的最直接表现形式之一。根据大鼠受到脑损伤的不同程度表现出相应的神经功能障碍症状，来对其进行神经功能评分，分值越高，说明脑损伤越严重。
于术后24小时对大鼠行为进行障碍评分：0分代表无神经功能缺失，活动正常；1分代表不能完全伸展左侧前爪；2分代表爬行时出现左侧转圈(追尾征)；3分代表行走时身体向右侧倒；4分代表不能行走，意识丧失。
2.4脑梗死体积测定
于术后24小时后，按照上述方法对大鼠进行麻醉，取出大鼠大脑，于-20℃条件下冷冻15分钟，再取出将大脑冠状切片，再迅速放入TTC染液中，37℃恒温避光孵育，使其染色。染色15分钟后取出脑切片拍照，然后用Image-Pro Plus6.0测定脑梗死体积百分率。
3.统计学分析
各组实验数据均采用均数±标准差
Figure BDA0001229464490000091
表示，组间差异比较用t检验。数据处理采用SPSS17.0软件。
4.结果
4.1所述药物对神经功能及脑梗死体积率的影响
各给药组有不同程度的神经功能受损现象出现，假手术组没有表现出神经功能受损现象。具体结果见表4。
经TTC染色后，大鼠脑梗死组织未被染色呈白色，未缺血区呈红色。假手术组大鼠的脑组织基本正常，未见白色梗死区，模型组大鼠的脑组织呈现大量的白色梗死区，与模型组相比，各用药组大鼠脑组织白色梗死区具有不同程度的减少。
通过Image-Pro Plus6.0测定各组大鼠脑梗死体积率的具体结果见表4。
表4各组大鼠脑梗死体积率(％)以及神经功能评分(n＝9)
分组 神经功能评分 脑梗死体积率(％)
假手术组 0.00±0.00 0.00±0.00
模型组 3.12±0.37 36.98±3.97
阿司匹林组 1.76±0.21* 20.56±2.63**
美洲大蠊提取物组 2.53±0.89* 30.19±4.22*
丹参提取物组 1.81±0.55* 21.76±1.37**
川芎提取物组 1.69±0.49* 19.67±3.66**
实施例4组 1.13±0.61** 9.61±1.82**
实施例8组 1.29±0.22** 8.23±2.13**
实施例12组 1.08±0.53** 4.23±2.22**
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
由表4中结果得到：与模型组相比，各组大鼠的脑神经功能评分以及脑梗死体积率均明显的降低(P<0.05)，具有统计学意义；实施4组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、丹参提取物组相比，大鼠神经功能评分降低，脑梗死体积率显著降低(P<0.01)；实施例8组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、川芎提取物组相比，大鼠神经功能评分降低，脑梗死体积率显著降低(P<0.01)；实施例12组分别与阿司匹林组、美洲大蠊提取物组、丹参提取物组、川芎提取物组相比，大鼠神经功能评分降低，脑梗死体积率显著降低(P<0.01)。
综上，从实验1和实验2的结果中得到：:本发明所述的药物组合物中阿司匹林的用量比实验中单独使用阿司匹林的量少的情况下，对血栓的形成具有显著的抑制作用，同时能显著的降低脑梗死体积率，降低了阿司匹林的用药量的同事还增强了药物组合物中有效成分的协同作用，降低了从而降低了阿司匹林的用药毒性。
实验例3所述药物在脑血栓患者中的临床应用
按照实施例4、实施例8、实施例12所述的药物组合物配方，分别加上药学上认可的辅料按照常规制备工艺制备成实施例4胶囊剂、实施例8胶囊剂、实施例12胶囊剂，每粒含有效成分250mg。
1.资料与方法
1.1资料
选取经过MRI或CT检查，已经确证为脑血栓的患者21例，其中男患者13例，女患者8例，平均年龄为(55.21±1.5)岁，平均病程(16.5±0.9)天，其中，轻型患者15例，中型患者6例。统计学分析，患者的病程、年龄等无显著性差异。本组患者排除严重肝肾、心脏功能不全患者，房颤、短暂性脑缺血以及脑出血患者，严重精神疾病患者，胃肠疾病患者等。
1.2治疗方法
将上述患者随机分为4组，阿司匹林组(6人)，实施例4组(5人)，实施例8组(5人)，实施例12组(5人)。
阿司匹林组患者给予肠溶阿司匹林片(拜耳医药保健有限公司生产)，一天100mg，一天一片；实施例4组给药使用实施例4所述的药物组合物制备成的胶囊剂，一天500mg，一天2粒；实施例8组给药使用实施例8所述的药物组合物制备成的胶囊剂，一天500mg，一天2粒；实施例12组给药使用实施例12所述的药物组合物制备成的胶囊剂，一天500mg，一天2粒。连续给药30天。
在治疗期间，停止使用其他抗血小板聚集药物、溶栓药物。同时观察各组患者是否有肠胃不适反应。
2.疗效评价
痊愈：肌肉能力明显改善，达Ⅴ级，患者肢体功能性缺损评分减少91％～100％；显效：肌肉能力改善程度≥Ⅱ级，患者肢体功能缺损评分减少46％～90％；有效：肌肉能力改善<Ⅱ级，患者肢体功能缺损评分减少18％～45％；无效：肌肉能力与患者肢体功能缺损评分无变化，或改善不明显。
3.结果
实施例4组、实施例8组、实施例12组患者经过所述药物的治疗，取得了比较理想的效果。在治疗期间，阿司匹林组患者有4例出现胃痛，其中1名患者伴随出现恶心呕吐。具体结果见表5。
表5 21例脑血栓患者的治疗效果
痊愈 显效 有效 无效 总有效率(％)
阿司匹林组 0 2 2 2 66.7
实施例4组 1 3 1 0 100
实施例8组 1 3 1 0 100
实施例12组 2 3 0 0 100
由表5结果得到：单独使用阿司匹林对脑血栓患者进行治疗效果明显没使用本发明所述的药物的疗效好；本实验进一步证明了本发明所述的药物组合物不仅减少了阿司匹林的用药量，同时还降低了阿司匹林的用药毒性。
综上，本发明所述的药物组合物的搭配能够明显的降低阿司匹林的常用服用剂量，避免长期服用阿司匹林对胃造成的损伤；同时本发明所述的药物组合物能有效的阻止血栓的形成、有效的抑制血小板聚集以及有效的降低脑梗死体积率；同时本发明所述的药物组合物对脑血栓患者也有较好的疗效作用，无不良反应发生。
本发明所述的试剂均能从市场上购置。

Claims (6)

1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物按重量份计由美洲大蠊提取物55份、丹参提取物15份、川芎提取物15份和阿司匹林15份制成；所述的心脑血管疾病为体内血栓或脑梗死中的任意一种。
2.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物按重量份计由美洲大蠊提取物55份、丹参提取物30份和阿司匹林15份制成；所述的心脑血管疾病为体内血栓或脑梗死中的任意一种。
3.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物按重量份计由美洲大蠊提取物55份、川芎提取物30份和阿司匹林15份制成；所述的心脑血管疾病为体内血栓或脑梗死中的任意一种。
4.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物加上药学上可行的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、缓释制剂中的任何一种剂型。
5.一种如权利要求1~3任意一项所述的药物组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用，其特征在于，所述的心脑血管疾病为体内血栓或脑梗死中的任意一种。
6.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的美洲大蠊提取物是通过以下方法得到的：
A.浸泡：取美洲大蠊干燥虫体，加入药材干重的4～8倍量的浓度为60～79%的乙醇冷浸，时间为6～9小时；
B.提取：将步骤A中得到的美洲大蠊与乙醇的混合料液在70～80℃温度下回流2～4次，第一次回流时，回流时间为2～3小时；第二次以后每次回流，加药材干重4～7倍量的浓度为60～79%的乙醇，回流时间为1～2小时；合并每次回流得到的提取液，50～200目筛网过滤得到乙醇提取液；
C.浓缩：将步骤B得到的乙醇提取液缓慢不起泡的加入到双效浓缩器中进行浓缩，浓缩时在一效真空度为-0.02～-0.04Mpa，温度为65～70℃；二效真空度为-0.06～-0.04Mpa，温度为60～65℃的条件下，浓缩至相对密度为1.05～1.15的稠膏；
D.脱脂：将步骤C所得的稠膏加入到已经加热至75～85℃的纯化水，搅拌8～15分钟，煮沸保温30～90分钟，冷却后，在10℃以下保存10～18小时，用滤纸过滤去除上层油脂，干燥，得美洲大蠊提取物；
所述的丹参提取物通过以下方法实现：
取丹参药材，粉碎后，加入原药材重量的10～15倍的水，浸泡60～120分钟，然后在85～95℃提取2～3次，每次提取时间在30～60分钟，过滤，并合并滤液，向滤液中加入浓度为95%乙醇至滤液中乙醇浓度达到55～75%，静置8～10小时后，过滤，滤液浓缩并回收乙醇，干燥，即得丹参提取物；
所述的川芎提取物通过以下方法实现：
取川芎药材，粉碎后，加入原药材重量的10～12倍的浓度为70～80%的乙醇，浸泡2～3小时，然后加热提取3次，第一次提取时间为1小时，第2次提取时间为1.5小时，第三次提取时间为2小时，合并三次提取液，过滤，真空减压浓缩至相对密度为1.10～1.25的稠膏，回收乙醇，干燥，即得川芎提取物。
CN201710094500.XA 2017-02-21 2017-02-21 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用 Active CN107753535B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710094500.XA CN107753535B (zh) 2017-02-21 2017-02-21 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710094500.XA CN107753535B (zh) 2017-02-21 2017-02-21 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107753535A CN107753535A (zh) 2018-03-06
CN107753535B true CN107753535B (zh) 2020-07-14

Family

ID=61264930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710094500.XA Active CN107753535B (zh) 2017-02-21 2017-02-21 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107753535B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109125355B (zh) * 2018-08-03 2022-07-08 昆明医科大学第一附属医院 心脉隆抗血小板及抗血栓药理应用
CN113056279B (zh) * 2019-10-11 2023-04-28 凉山佳能达生物原料养殖有限公司 美洲大蠊提取物、其制剂以及它们的制备方法和应用
CN114306389A (zh) * 2022-01-20 2022-04-12 西南大学 美洲大蠊提取物在制备治疗脑卒恢复产品的应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
丹参川芎嗪注射液治疗慢性充血性心力衰竭患者的临床疗效;施文贺;《中国药物经济学》;20161231(第3期);第53-55页 *
心脉隆注射液治疗老年慢性心力衰竭的临床观察;韩卫红等;《心血管康复医学杂志》;20120831;第21卷(第4期);第422-424页 *
慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识;中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会等;《心脑血管病防治》;20161031;第16卷(第5期);第340-347页 *
美洲大蠊药用价值研究进展;胡艳芬等;《医学综述》;20080930;第14卷(第18期);第2822-2824页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107753535A (zh) 2018-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107753535B (zh) 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用
CN108403882B (zh) 一种治疗冠心病的丹参组合物及其制备方法
CN104857154A (zh) 一种治疗“三高”症的中药组合物及其制备方法
CN101129720B (zh) 一种治疗强直性脊柱炎的复方药物
CN105853947A (zh) 一种治疗肝硬化的中药制剂及其制备方法
CN100534461C (zh) 一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物及制备方法
CN112641889A (zh) 理肠汤在制备治疗克罗恩病药物中的应用
CN107029124B (zh) 一种用于治疗原发性高血压的中药组合物及其制备方法
CN107669910B (zh) 治疗动脉粥样硬化的药物组合物
CN111084878A (zh) 一种用于肺及呼吸系统疾病的生物医药、医用全营养食品及制备方法
CN109771567A (zh) 一种中草药扶正化瘀排毒化肿瘤的配方
CN116211944B (zh) 一种中药组合物及其制剂和应用
CN114767816B (zh) 一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法
CN116115687B (zh) 一种用于痛风的中药组合物及其制备方法和应用
CN108186905A (zh) 一种治疗阴虚热盛型糖尿病的中药组合物及其制备方法
CN110215474B (zh) 一种活血化瘀中药组合物及其应用
CN116942771B (zh) 一种治疗冠心病的中药组合物及其应用
CN107007697A (zh) 一种治疗盆腔炎或前列腺炎的中药组合物及其制剂
CN116549522B (zh) 一种中药组合物在痛风中的用途
CN108653460B (zh) 一种治疗慢性荨麻疹的中药组合物及其制备方法
CN111603539A (zh) 一种防治痛风的中药组合物及其制备方法和应用
CN118105442A (zh) 一种治疗高热神昏、开窍醒神的药物组合物
CN113786455A (zh) 一种治疗红斑狼疮的中药组合物及制备方法
CN114432393A (zh) 一种治疗冠心病稳定型心绞痛的中药组合物及其制备方法与应用
CN114432356A (zh) 一种治疗癌症的组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant