CN105193993A - 一种具有降血脂功效的中药组合物及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药领域，公开了一种组合物及其制备方法与用途，尤其是一种具有降血脂功效的组合物及其制备方法与用途。本发明所述组合物所述中药组合物由原料药灵芝4-12份、红景天2-5份、山楂3-7份、乌梅2-5份、桃仁3-8份组成。本发明物选用灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁为原料制成，配方简单，相互影响，协同作用，起到很好的降血脂作用。可有效降低血脂浓度，并且对人体无毒副作用和药物依赖性，优于现有的中药制剂产品，可以广泛应用于降血脂和预防高血脂引起的并发症的药物制备中。

Description

一种具有降血脂功效的中药组合物及其制备方法与用途

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法与用途，尤其涉及一种具有降血脂功效的中药组合物及其制备方法与用途。

背景技术

随着生活水平的逐渐提高，人们在日常饮食中摄入过多的油脂，饮食结构改变以及运动的缺乏，导致高血脂症的发病率逐年升高。近年来，由高血脂症诱发的动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、高血压等心脑血管疾病发病率高达8％，死亡率已经超过人类全部死亡率的50％，位居第一。高血脂症已经严重危害了人类的健康，预防和治疗高血脂症已刻不容缓。

高血脂症是指人体脂肪代谢或转运异常使血浆中一种或多种脂质高于正常的病症。目前公认的高血脂症，包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症及复合性高血脂症。我国近期公布的血脂指数(血清总胆固醇)是140～199mg/dl，最适宜的值为180mg/dl。如果已经得了冠心病，血脂应该控制在180mg/dl以下。一般来说，血胆固醇浓度每上升1％，冠心病死亡率上升2％，因而降低血脂并保持血脂正常对于治疗心脑血管疾病是至关重要的。高血脂症对身体的损害是隐匿的、逐渐进行性和全身性的，然而早期的高血脂症患者多数没有临床症状，这也是很多人不重视早期诊断和早期治疗的重要原因。

目前临床上常用的降血脂西药因起效快和疗效肯定而受到人们青睐，主要有他汀类和贝特类，其中他汀类药物占主导地位。他汀类药物虽然能够有效地降低血清胆固醇水平，但该类药物与致命性的横纹肌溶解症发生有关，特别是药物剂量增大易引起肌肉病变，而与贝特类药物合用时，横纹肌溶解症的发生几率更是大大增加。降血脂西药的毒副作用及安全性已引起医学的更多关注，临床上急需安全有效的调血脂药物。

与西药相比，中药具有更高的安全性。目前，能够治疗高血脂症的中成药有山楂精降脂片、脂可清胶囊等，但这些降血脂药物均不适合脾胃虚弱者服用，面向人群范围较窄。因此，研发高效、安全、面向更多人群的降血脂效果显著的中药产品仍具有显著的社会和经济效益前景。

发明内容

有鉴于此，本发明目的是提供一种具有降血脂功效的中药组合物及其制备方法与应用。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种中药组合物，由如下重量份的原料制成：

灵芝4-12份、红景天2-5份、山楂3-7份、乌梅2-5份、桃仁3-8份。

在一些实施方案中，本发明所述中药组合物由如下重量份原料制成：

灵芝5份、红景天3份、山楂4份、乌梅2份、桃仁3份。

本发明还提供了一种中药组合物的制备方法，以重量份计，取灵芝4-12份、红景天2-5份、山楂3-7份、乌梅2-5份、桃仁3-8份，乙醇提取，过滤，收集滤液。

在一些实施方案中，本发明所述中药组合物的制备方法，所述乙醇提取为乙醇回流提取。

在一些优选实施方案中，本发明所述中药组合物的制备方法，所述乙醇回流提取为用原料药总重量5-7倍的50％-90％乙醇加热回流提取原料药1-2次，每次60min。

在一些实施方案中，本发明所述中药组合物的制备方法，还包括在60℃以下将滤液浓缩成稠膏的步骤。

在一些优选实施方案中，本发明所述中药组合物的制备方法，所述稠膏的相对密度为1.10-1.15。

本发明还提供了所述制备方法制备的组合物。

本发明还提供了所述组合物在制备降血脂的药物或预防高血脂引起的并发症的药物中的应用。

本发明还提供了一种药物制剂，由有效量的本发明所述中药组合物和药学上可接受辅料组成。

优选的，所述药物制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。

本发明所述中药组合物选用灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁为原料制成，配方简单，相互影响，协同作用，起到很好的降血脂作用。本发明所述组合物的制备方法将灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁按一定比例混合乙醇提取制得，最大程度的保留了各原料的有效成分，制备得到的组合物降血脂作用效果显著，同时操作简单，适合于工业化生产。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种中药组合物，由如下重量份的原料制成：

灵芝4-12份、红景天2-5份、山楂3-7份、乌梅2-5份、桃仁3-8份。

高血脂症在中医中归属痰浊、血瘀范畴。中医基础理论认为肝、肾、脾脏器功能失调为高血脂症产生之本。在中医药理论指导下，申请人结合现代中医药学对高血脂症的研究成果与多年研究实践经验，选用灵芝、红景天、山楂、乌梅和桃仁五味中药材为原料，按照一定重量组方制成。

其中，灵芝又称林中灵(学名：GanodermaLucidumKarst)，以林中生长的灵芝最佳。外形呈伞状，菌盖肾形、半圆形或近圆形，为多孔菌科真菌灵芝的子实体。灵芝味甘性平，入心经，具有补气安神、止咳平喘的功效，可用于心神不宁、失眠心悸、虚劳咳喘。

红景天(学名：RhodiolaroseaL.)，别名蔷薇红景天、扫罗玛布尔(藏名)等，为多年生草本植物。红景天性寒、味甘涩，入肺经，具有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的功效，主治气虚体弱、病后畏寒、气短乏力、肺热咳嗽、咯血、白带腹泻、跌打损伤等。

山楂(CrataeguspinnatifidaBunge)，又名山里果、山里红，蔷薇科山楂属，落叶乔木，性微温，味酸甘，入脾、胃、肝经，具有消食积、散瘀血、驱绦虫的功效。主治肉积、症瘕、痰饮、痞满、吞酸、泻痢、肠风、腰痛、疝气产后儿枕痛、恶露不尽、小儿乳食停滞等症。

乌梅为蔷薇科植物梅Prunusmume(Sieb.)Sieb.etZuce.的干燥近成熟果实，味酸、涩，性平，归肝、脾、肺、大肠经，具有敛肺、涩肠、生津、安蛔之功效，常用于肺虚久咳、久泻久痢、虚热消渴、蛔厥呕吐腹痛等症。

桃仁为蔷薇科植物桃Prunuspersica(L.)Batsch或山桃Prunusdavidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟种子，果实成熟后采收，除去果肉和核壳，取出种子，晒干。桃仁味苦、甘，性平，归心、肝、大肠经，具有活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘的功效，用于经闭痛经、瘕瘕痞块、肺痈肠痈、跌扑损伤、肠燥便秘、咳嗽气喘等症。

本发明所述中药组合物中灵芝、红景天、山楂、乌梅和桃仁相互影响，协同作用，可缓解高血脂症病人脾肾阳虚的症状，显著降低血脂。本发明所述组合物所用药材既无任何毒性，也无任何药物依赖性，长期食用依赖性小，且价格低廉，适合普通消费者食用，具有广阔的市场前景。

本发明中所述的灵芝、红景天、山楂、乌梅和桃仁是本领域技术人员公知的，可以通过商业途径从医药商店购买得到或通过现有技术中公开的方法栽培、采收制备得到，其规格符合国家或行业标准即可。

在本发明提供的一些实施例中，本发明所述组合物由如下重量份原料制成：

灵芝5份、红景天3份、山楂4份、乌梅2份、桃仁3份。

本发明还提供了所述组合物的制备方法。

一种中药组合物的制备方法，以重量份计，取灵芝4-12份、红景天2-5份、山楂3-7份、乌梅2-5份、桃仁3-8份，乙醇提取，过滤，收集滤液。

其中，所述原料药重量份数优选为：

灵芝5份、红景天3份、山楂4份、乌梅2份、桃仁3份。

本发明所述制备方法中所采用的乙醇提取方法为本领域常规提取方法，可以是渗漉法、浸渍法或回流提取法。作为优选，本发明所述制备方法所述乙醇提取为乙醇回流提取。

在一些实施方案中，所述乙醇回流提取优选为用原料药总重量5-7倍的50％-90％乙醇加热回流提取原料药1-2次，每次60min。。

此外，为了便于本发明所述中药组合物更方便的制成各种药剂，本发明所述制备方法还包括在60℃以下，将经乙醇提取后所得的滤液浓缩成稠膏。

其中，在一些优选实施方案中，所述稠膏的相对密度优选为1.10-1.15。

本发明还提供了上述制备方法制备的中药组合物。

在一个具体实施方案中，本发明采用高血脂模型对本发明所述中药组合物降血脂效果进行检测，结果显示本发明所述中药组合物可长期连续用于降低血脂，疗效显著，且疗效优于山楂精降脂片组。

同时，在对本发明所述中药组合物的急性毒性和长期毒性的研究中未发现本发明所述中药组合物有任何不良反应，对各器官无损伤。在临床试验中，本发明所述中药组合物对调节血脂有显著的疗效，且无毒副作用和药物依赖性。

因此，本发明还提供了所述中药组合物在制备降血脂的药物或预防高血脂引起的并发症的药物中的应用。

本发明所述中药组合物可按本领域常规制剂方法制备成各种临床上常规制剂，例如，可以向本发明有效量的中药组合物中加入药学上可接受辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂、分散剂等，以常规制剂方法，制备成各种常用制剂。本发明优选制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。

对于本领域技术人员来说，在知晓活性成分的情况下，可根据常规的制剂方法，轻易的制成各种药剂产品，同时在制备中所采用的辅料也为本领域所公知，如羧甲基淀粉钠、蔗糖粉、蜂蜜、芝麻油等。

本发明所述中药组合物的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括使用者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、使用时间、代谢速率、病程严重程度以及诊治医师的主观判断。本领域的技术人员根据上述因素可以容易地决定所述中药组合物的使用剂量和使用方法。

本发明所述中药组合物选用灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁为原料制成，配方简单，相互影响，协同作用，起到很好的降血脂作用。本发明所述组合物的制备方法将灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁按一定比例混合乙醇提取制得，最大程度的保留了各原料的有效成分，制备得到的组合物降血脂作用效果显著，同时操作简单，适合于工业化生产。

为了更好的理解本发明，下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1：本发明所述中药组合物的胶囊剂

按下述重量称取各原料(单位：g):灵芝500、红景天300、山楂400、乌梅200、桃仁300；

取灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁，加入6倍于原料药总重的80％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在60℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，加入羧甲基淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，装入1号胶囊，即得胶囊剂。

实施例2：制备本发明所述中药组合物的片剂

按下述重量称取各原料(单位：g):灵芝400、红景天200、山楂600、乌梅300、桃仁300；

取灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁，加入5倍于原料药总重的60％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在60℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，加入羧甲基淀粉钠，充分混匀，送入压片机制成片剂。

实施例3：制备本发明所述中药组合物的颗粒剂

按下述重量称取各原料(单位：g):灵芝1200、红景天500、山楂700、乌梅500、桃仁800；

取灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁，加入7倍于原料药总重的50％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在60℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，接着加入蔗糖粉和羧甲基淀粉钠的混合物，混匀，制成颗粒剂。

实施例4：制备本发明所述中药组合物的丸剂

按下述重量称取各原料(单位：g):灵芝1000、红景天400、山楂600、乌梅400、桃仁700；

取灵芝、红景天、山楂、乌梅、桃仁，加入6倍于原料药总重的90％乙醇回流提取1次，60min，过滤，将滤液在60℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，接着加入纯芝麻油或者蜂蜜混匀，送至离心造丸机中制成丸剂。

实施例5：本发明所述中药组合物对小鼠的药学试验

1、试验动物：昆明种小鼠80只，购自海南医学院实验动物中心，雌雄各半，平均体重为20g。

2、试验分组：将小鼠随机分为4组，分别为空白对照组、高血脂模型组、阳性对照组(山楂精降脂片)、本发明实施例1所述中药组合物组，每组雌雄各半。其中，衰老模型组、实施例1所述中药组合物组与阳性对照组饲以高脂饲料(78.8％基础饲料、1％胆固醇、10％蛋黄粉、10％猪油、0.2％胆盐)以制成高血脂模型，正常对照组则进食正常基础饲料。各组动物均饮用自来水(经紫外线消毒)。喂养小鼠14d后，按剂量分别连续给各组小鼠灌胃服药物或蒸馏水4周，每天一次，并继续给予相应的食物。

3、小鼠降血脂实验

在小鼠连续服用药物30d后，禁食12h，眼眶取血，分离血清，使用测定试剂盒(生产于北京中生生物工程公司)检测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，排除检测值偏差大的小鼠，计入结果的小鼠数目达到15只有效，检测结果见表1。

表1小鼠血脂检测结果(服药30d)

注：*P<0.05，**P<0.01，与高血脂模型组相比

由表1可知，与高血脂模型组比较，本发明实施例1所述中药组合物能显著降低小鼠血脂水平，包括血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度，效果优于山楂精降脂片。通过小鼠血脂水平的测定，证明本发明所述中药组合物降血脂的功效显著。

在小鼠连续服用药物45d后，同样禁食12h，眼眶取血，分离血清，检测血清中TC、TG、LDL-C值，排除检测值偏差大的小鼠，计入结果的小鼠数目达到15只有效，检测结果见表2。

表2小鼠血脂检测结果(服药45d)

注：*P<0.05，**P<0.01，与高血脂模型组相比

由表2可知，本发明实施例1所述中药组合物降血脂功效持续显著，对血清中的TC、TG和LDL-C浓度均可持续降低，且效果优于山楂精降脂片。

按照上述方法，分别对实施例2-4所述的药物组合物的降血脂的功效进行检测，结果与实施例1所述的药物组合物效果相似，实施例2-4所述的药物组合物能显著降低小鼠血脂水平，包括血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度，且降血脂功效持续显著，对血清中的TC、TG和LDL-C浓度均可持续降低，效果优于山楂精降脂片。

表明本发明所述中药组合物可长期连续用于降低血脂，疗效显著。

实施例6：本发明所述中药组合物毒性研究

1、急性毒性研究

取昆明种小鼠，按10g/kg灌胃给予本发明药物(实施例1所制备的中药组合物颗粒)，1天连续给药4次，每次间隔6h，然后给予正常饮食，对各个器官进行病理性检查，未发现脏器病变。

2、长期毒性研究

取昆明种小鼠，按中、大剂量组(4g/kg，8g/kg)灌胃给予本发明药物(实施例1所制备的中药组合物颗粒)，每天1次，连续给药14天后，测定小鼠体重、心功能、肝功能、肾功能、心电图等指标，给药组分别与对照组比较，未见明显异常。病理学检查心、肝、肾、脾、肺、胃、十二指肠、大肠、小肠、肾上腺和生殖器等脏器，给药组分别与对照组比较，均未见明显中毒性改变。

按照上述方法，分别对实施例2-4所述的药物组合物的急性毒性和长期毒性进行检测，未发现本发明实施例2-4所述中药组合物有任何不良反应，对各器官无损伤。

以上结果表明本发明所述中药组合物安全无毒，可用于临床。

实施例7：本发明所述中药组合物制剂的临床试验

1、试验对象资料

50例患者：年龄35-65岁，平均年龄47岁；男性26例，女性24例；符合高血脂症诊断标准(《中华心血管杂志》编委会血脂异常防治对策专题组指定的血脂异常诊断标准)；所有患者血脂检查得到的结果总胆固醇(TC)>5.72mmol/L或甘油三酯(TG)>1.70mmol/L。

2、治疗方法与疗效评价标准：

本发明所述中药组合物胶囊(实施例1)，口服，用量为1.5g/次，早晚各一次，一个月为一疗程。

根据患者治疗后血脂改善情况进行疗效评价。

显效：总胆固醇(TC)下降>20％或甘油三酯(TG)下降>40％；

有效：TC下降>10～19％或TG下降>20～39％；

无效：TC下降<10％或TG下降<20％；

恶化：TC或TG不降反升。

3、观察结果

表3临床疗效

病例

治疗

显效

有效

无效

恶化

总数	时间	例数	显效率	例数	有效率	例数	无效率	例数	恶化率
										50	30天	21	46.25％	21	41.25％	8	12.5％	0	0
50	61天	26	70％	22	26.25％	2	3.75％	0	0

结果显示，经口服本发明实施例1所述的中药组合物胶囊剂一个疗程，治疗效果达显效、有效标准者共有84％；经口服本发明中药组合物胶囊剂两个疗程即两个月，治疗效果达显效、有效标准者共有96％。

多数患者服用本发明实施例1所述的中药组合物胶囊剂后血脂明显降低，一些高血脂重症患者头晕目眩、头痛胸闷、气短心慌、胸痛乏力的症状相对减轻或完全消失。参与临床观察的50例患者中，有4例患者伴有心绞痛症状，服用本发明中药组合物胶囊剂两个疗程后，3例患者自述心绞痛症状已明显减轻或消失，1例患者则无效。由此可见，本发明实施例1所述的中药组合物降血脂的临床效果显著，且具有较好的针对心脑血管疾病的防治作用。

4、毒副作用观察结果：所治疗的50例患者，没有一例患者出现任何不良反应，病情恶化率为0，说明本发明实施例1所述的中药组合物对人体是安全的。

按照上述方法，分别对实施例2-4所述的药物组合物的临床疗效进行检测，结果与实施例1所述的药物组合物效果相似，降血脂的临床效果显著。

上述临床观察结果表明本发明所述中药组合物降血脂疗效显著，无毒副作用，无药物依赖性，用药安全，具有实际的临床意义。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种中药组合物，由如下重量份的原料制成：

灵芝4-12份、红景天2-5份、山楂3-7份、乌梅2-5份、桃仁3-8份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，所述原料药重量份数为：

灵芝5份、红景天3份、山楂4份、乌梅2份、桃仁3份。

3.一种中药组合物的制备方法，以重量份计，取灵芝4-12份、红景天2-5份、山楂3-7份、乌梅2-5份、桃仁3-8份，乙醇提取，过滤，收集滤液。

4.根据权利要求3所述的制备方法，所述乙醇提取为乙醇回流提取。

5.根据权利要求4所述的制备方法，所述乙醇回流提取为用原料药总重量5-7倍的50％-90％乙醇加热回流提取原料药1-2次，每次60min。

6.根据权利要求3-5任意一项所述的制备方法，还包括在60℃以下将滤液浓缩成稠膏的步骤。

7.根据权利要求6所述的制备方法，所述稠膏的相对密度为1.10-1.15。

8.权利要求3-7所述的制备方法制备得到的中药组合物。

9.权利要求1、2或8所述中药组合物在制备降血脂的药物或预防高血脂引起的并发症的药物中的应用。

10.一种药物制剂，由有效量的权利要求1、2或8所述中药组合物和药学上可接受辅料组成，其为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。