CN102525884A - 一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂 - Google Patents
一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102525884A CN102525884A CN2010105943066A CN201010594306A CN102525884A CN 102525884 A CN102525884 A CN 102525884A CN 2010105943066 A CN2010105943066 A CN 2010105943066A CN 201010594306 A CN201010594306 A CN 201010594306A CN 102525884 A CN102525884 A CN 102525884A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- poloxamer
- temperature sensing
- medicine
- situ gel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于药物制剂领域,涉及一种用于阴道给药且载药量高的原位凝胶缓释制剂及其制备方法。该制剂由适用于阴道给药的有效剂量的药物、温敏性凝胶基质材料泊洛沙姆、助悬剂黄原胶和水或者缓冲液组成。其中的助悬剂黄原胶既不影响制剂的温敏性能,又能实现对药物的良好助悬效果。本制剂具有制备简单、载药量高、给药方便刺激性小,安全性好,原料来源广泛,成本低廉的优点。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,涉及温敏原位凝胶制剂,具体涉及一种用于阴道给药且载药量高的原位凝胶缓释制剂及其制备方法。
背景技术
在妇科疾病的治疗中,阴道给药是非常重要的给药途径,该给药途径优点是能够使药物在患处局部浓度高、全身副作用小。目前临床常用的阴道用药物剂型大致可以分成如下三类:第一类是固体剂型,包括阴道栓剂、阴道片剂、阴道泡腾片剂、阴道胶囊剂,该类药在用药后由阴道内分泌的液体溶解和分散的药物,最容易出现阴道内分布不均匀的问题;第二类是半固体制剂,包括阴道软膏、阴道霜剂、阴道膜剂、阴道凝胶剂,该类药需要借助涂布器具将其涂布于阴道内表面,所述制剂虽然在阴道粘膜表面的附着性好,但是难以保证涂布的均匀,容易出现用药死角(例如阴道穹窿部),而且给药不方便;第三类是溶液剂,如阴道洗剂、喷雾剂、泡腾剂液、加压泡腾剂液,该类药需要借助器械注入阴道内,最易分布均匀,但是附着性差,容易流失。因此,开发兼有给药方便、均匀分布良好和生物粘附强的阴道用制剂是治疗妇科疾病的当务之急。
原位凝胶是温度敏感的高分子聚合物、pH值敏感的高分子聚合物及离子强度敏感的高分子聚合物的水溶液,在适宜的环境因素的刺激能够由溶液状态转变为凝胶态。温度敏感原位凝胶是目前研究最广泛的一类原位凝胶,其中泊洛沙姆类高聚物是其中研究和应用最多的一类凝胶材料,现有技术公开了:以泊洛沙姆为单一凝胶基质的专利(例如Supository composition of the drug which undergo the hepatic first-pass effect.WO9730693 , 1997-08-28);通过将不同型号的泊洛沙姆配伍使用以具有适宜相转变温度的专利(具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂,专利公开号:CN1377706A , 2002 一11 一6);将泊洛沙姆与其他生物粘附性高分子合用以获得生物粘附性原位凝胶的专利(例如Thermoreversible gel as a liquid pharmaceutical carrier for a galenic formulation . EP0551626 , 1993-07-21 );近期还有将泊洛沙姆与其他具有特定性质的高分子联用以获得用于特殊用途的原位凝胶,例如将泊洛沙姆与高吸水性的交联多糖联用获得用于创伤愈合的凝胶(Wound gels,US 7,083,806),和将泊洛沙姆与胶原联用获得用于病毒载体的凝胶(Hydrogel compositions for controlled delivery of virus vectors and methods of use thereof.6,333,194.2001-12-25)。涉及到的给药途径包括眼部给药(见上文,CN1377706A; 可滴眼用在体凝胶制剂及其制备方法,CN1397272A , 2003-2-19)以及通过身体腔道的给药,包括口腔、鼻腔、直肠和阴道给药(RECTAL AND VAGINAL SUPPOSITORIES CONTAINING BIOADHESIVE BROMOCRIPTINE AND POLOXAMER WO2006099877 2006-09-28; 一种热敏凝胶制剂及其制备方法CN 1814253A,2006-08-09; 阴道用新型药物制剂,CN 1872026A,2006-12-6; 一种温度敏感的阴道用原位凝胶制剂,CN 1593386A, 2005-03-16)等等。
基于泊洛沙姆类的原位凝胶的现有技术已经涵盖了包括阴道给药在内的多种非注射经腔道给药途径,而且与各种高分子(例如卡波普、羟甲基纤维素、海藻酸、交联多糖、胶原蛋白等)的合用也多有报道。 但是,实践表明,很多腔道用药是难溶或微溶于水,在水性的泊洛沙姆基质中的溶解度根本不能满足临床所需剂量的需要,必须采用混悬的方式载药。泊洛沙姆温敏凝胶在室温下的粘度较小,必然导致长时间放置后药物颗粒的严重沉降。为了解决混悬载药后制剂稳定性问题,本领域研究人员考虑拟在处方中加入助悬剂。但综合检索文献,目前尚未见以泊洛沙姆与助悬剂合用为基质的温度敏感的温敏原位凝胶及其制备方法的有关报道。
发明内容
本发明的目的是为克服现有技术的缺陷及不足,提供一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂。尤其是一种用于阴道给药且载药量高的原位凝胶缓释制剂。
本发明的另一目的是提供一种制备所述制剂的方法。
本发明所提供的温敏原位凝胶制剂由适用于阴道给药的有效剂量的药物、温敏性凝胶基质材料、助悬剂和水或者缓冲液组成。本发明优选温敏性凝胶基质材料为泊洛沙姆,优选助悬剂为黄原胶。
本发明中,所述的制剂在室温下为液态,在体温时为半固体凝胶。
本发明中,所述药物选自抗菌剂,如克林霉素、甲硝唑、替硝哇、奥硝唑、聚甲酚磺醛、制霉菌素、曲古霉素、氯霉素、金霉素;抗病毒剂,如阿昔洛韦、重组α-人干扰素;抗真菌剂,如克霉唑、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、制霉素;抗霉菌剂,如苦参碱;杀精子剂,如壬苯醇醚;或激素类药物,如结合雌激素、雌二醇。
本发明中,所含药物质量分数为0.01%~10%,可高于药物在凝胶基质中的溶解度,以混悬状态载药,也可低于药物在凝胶基质中的溶解度,以溶解状态载药。
本发明中,所述的泊洛沙姆分子中聚氧乙烯含量不低于60%,平均分子量介于5000~16000之间,在制剂中所占的总质量分数在15%~45%之间。
所述的泊洛沙姆407(Poloxamer 407)是由聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)组成的嵌段共聚物,为白色颗粒,其15%或更高浓度的水溶液具有可逆热敏凝胶化的性质,在低温时为液体,当加热到凝胶化温度以上时,则形成半固体状的透明凝胶;但当温度下降后凝胶又转变成溶液。
本发明中,可在含有泊洛沙姆407的基础上再添加泊洛沙姆188,含量为0.1~10%。
本发明中,黄原胶为由假黄单胞菌属发酵产生的酸性胞外杂多糖,其水溶液具有高粘度,高耐酸、碱、盐特性、高耐热稳定性、悬浮性、触变性等特点。该黄原胶在我国已被批准用于食品、药品和化妆品领域,含量在0.1~1%之间,具有优良的安全性。
本发明中,所述的黄原胶质量分数为0.1~1%。
本发明制剂中,进一步包含防腐剂,如尼泊金酯类、苯甲酸钠、苯甲酸等,其含量为0.005%~0.2%。
本发明制剂中,以纯水为分散介质,或以具有适宜pH值和渗透压的缓冲液为分散介质;所述缓冲液选自pH 3~7的柠檬酸缓冲液、醋酸盐缓冲液或pH 6~9的磷酸盐缓冲液。
本发明制剂通过以下方法制备:
根据处方量混合黄原胶储备液、泊洛沙姆、防腐剂和水或者缓冲液,待固体成分溶解形成空白凝胶基质后,将药物分散在其中,搅拌得到均匀混悬载药的凝胶制剂即可,其包含以下步骤:
1)在纯水或缓冲液中溶胀黄原胶后搅拌均匀,提供第一种混合物;
2)在纯水或缓冲液中分散泊洛沙姆、防腐剂,加入适量的第一种混合物,待固体物溶解后搅拌使之均匀,提供第二种混合物;
3)在第二种混合物中加入适量药物,搅拌均匀,直至药物充分溶解或者均匀混悬即得。
本发明制得的原位凝胶制剂能使药物在1天内保持稳定的混悬状态(如图1所示),放置数天沉降后重分散性能良好。该特点对于溶解度低于临床剂量、必须混悬载药的情况非常有利。能被配制在这里公开的原位凝胶剂型的实例包括(但不限于)治疗阴道炎的抗生素、抗病毒剂、治疗真菌感染的抗真菌剂、避孕用的杀精子剂、治疗阴道痊痒的止痒剂、治疗阴道干燥的致湿剂和润肤剂、治疗炎症的皮质激素类、治疗霉菌和酵母菌感染的抗霉剂、和治疗月经前期综合症(PMS)的激素和激素替代物疗法(HRT)。
本发明的温敏原位凝胶制剂基于黄原胶在泊洛沙姆凝胶基质中良好的助悬性能,同时能解决溶解度较低的药物混悬在泊洛沙姆凝胶基质中长时间放置后发生沉降的问题;泊洛沙姆的反相胶凝性质赋予了本制剂温度敏感性;本制剂在凝胶化温度(20~35℃)以下为液体,给药方便,改善顺应性,而在阴道内能够形成半固体凝胶,长时间滞留在阴道内并缓慢释药。
本发明制剂中,与黄原胶复配的泊洛沙姆凝胶保持了良好的温度敏感性(如图2所示),且该凝胶化过程具有很好的可逆性,在55℃以下反复升温胶凝10次以上仍能保持其温敏性,实用性强。
本发明原位凝胶剂型被设计包装在能够方便的将液体定量地注入阴道的给药器中。在给药之前,应将制剂置于冰箱内或者阴凉处,使其保持液态,比其他给药方式(阴道片剂、凝胶剂)给入阴道更为方便。该制剂载有大量药物,能够在给药后在体温的刺激下迅速固化后缓慢释药。
本发明提供的制剂具有以下优点:
(1)具有逆向热敏性,给药特别方便,通过精确处方可以把从液态转化为固态的临界温度(凝胶化温度)控制在室温到体温之间,因此能够以液体形式方便地给入阴道,在体温的刺激下迅速固化,实现在阴道内的长久滞留。
(2)能使药物在1天内保持稳定的混悬状态,放置数天沉降后重分散性能良好。
(3)成分刺激性小,安全性好。
(4)原料来源广泛,成本低廉,制备方法简单。
附图说明
图1 :含有不同浓度黄原胶的载奥硝唑泊洛沙姆温敏凝胶的沉降过程。
图2 :含黄原胶的泊洛沙姆凝胶的温度敏感性。
以下实施例是用来说明本发明的,不应被认为是以任何方式对本发明的限制。
具体实施方式
实施例1 制备空白凝胶I
称取适量黄原胶溶于纯水中即得黄原胶储备液(0.5%, w/w)。按下表称量相应比例的各组分,在4℃静置待固体成分溶解后搅拌均匀,得到均匀的混合物,即为空白凝胶I。该实施例的凝胶化温度约在30-33℃。其中各组分重量百分数如下:
试剂 | 重量百分数(%) |
Poloxamer 407 | 16~17 |
Poloxamer 188 | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
水 | 至足量 |
实施例2 奥硝唑温敏原位凝胶I
实验程序同实施例1,制得空白凝胶I后加入适量奥硝唑(过200目筛)后搅拌均匀。该实施例的凝胶化温度约在32-34℃。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
奥硝唑 | 10 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
水 | 至足量 |
实施例3 空白凝胶II
实验程序基本同实施例1,其中在配置过程中,用pH ~5的柠檬酸-柠檬酸钠(浓度为30~50mM)缓冲液代替纯水。该实施例的凝胶化温度约在34-37℃。该pH的凝胶特别适合阴道给药。
实施例4 奥硝唑温敏原位凝胶II
实验程序与实施例3,制得空白凝胶II后加入适量奥硝唑(过200目筛)后搅拌均匀。该实施例的凝胶化温度约在32-34℃。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
奥硝唑 | 10 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
实施例5 甲硝唑温敏原位凝胶
实验程序同实施例4,以甲硝唑代替奥硝唑作为活性药物。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
甲硝唑 | 10 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
实施例 6 克林霉素温敏原位凝胶
实验程序与实施例4中类似,以克林霉素代替奥硝唑作为活性药物。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
克林霉素 | 2 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
实施例7 阿昔洛韦温敏原位凝胶
实验程序与实施例4中类似,以阿昔洛韦代替奥硝唑作为活性药物。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
阿昔洛韦 | 10 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
实施例8 制霉素温敏原位凝胶
实验程序与实施例4中类似,以制霉素代替奥硝唑作为活性药物。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
制霉素 | 5万单位/g 凝胶 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
实施例9 克霉唑温敏原位凝胶
实验程序与实施例4中类似,以克霉唑代替奥硝唑作为活性药物。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
克霉唑 | 10 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
实施例10硝酸咪康唑温敏原位凝胶
实验程序与实施例4中类似,以硝酸咪康唑代替奥硝唑作为活性药物。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
硝酸咪康唑 | 10 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
实施例11 硝酸益康唑温敏原位凝胶
实验程序与实施例4中类似,以硝酸益康唑代替奥硝唑作为活性药物。处方中各成分含量如下表所示:
试剂 | 重量百分数(%) |
硝酸益康唑 | 5 |
Poloxamer 407(Pluronic F127) | 16~17 |
Poloxamer 188(Pluronic F68) | 1 |
黄原胶 | 0.1~0.2 |
尼泊金乙酯 | 0.2 |
50mM柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液 | 至足量 |
Claims (13)
1.一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,由适用于阴道给药的有效剂量的药物、温敏性凝胶基质材料、助悬剂和水或者缓冲液组成;所述的温敏性凝胶基质材料为泊洛沙姆,所述的助悬剂为黄原胶。
2.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述的制剂在室温下为液态,在体温时为半固体凝胶。
3.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述的所述的泊洛沙姆分子中聚氧乙烯含量不低于60%,平均分子量介于5000~16000之间,在制剂中所占的总质量分数在15%~45%之间。
4.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述的泊洛沙姆为poloxamer 40。
5.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述的制剂中还添加泊洛沙姆188,含量为0.1~10%。
6.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述的黄原胶质量分数为0.1~1%。
7.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述药物选自抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗霉菌剂、杀精子剂或激素类药物。
8.按权利要求7所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述的抗菌剂选自克林霉素、甲硝唑、替硝哇、奥硝唑、聚甲酚磺醛、制霉菌素、曲古霉素、氯霉素或金霉素;抗病毒剂选自阿昔洛韦或重组α-人干扰素;抗真菌剂选自克霉唑、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑或制霉素;抗霉菌剂选自苦参碱;杀精子剂选自壬苯醇醚;激素类药物选自结合雌激素或雌二醇。
9.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述药物质量分数为0.01%~10%,高于药物在凝胶基质中的溶解度,以混悬状态载药,或低于药物在凝胶基质中的溶解度,以溶解状态载药。
10.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述制剂中还包含防腐剂,如尼泊金酯类、苯甲酸钠、苯甲酸等,其含量为0.005%~0.2%。
11.按权利要求1所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述制剂中以纯水为分散介质,或以具有适宜pH值和渗透压的缓冲液为分散介质。
12.按权利要求11所述的用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂,其特征在于,所述缓冲液是pH 3~7的柠檬酸缓冲液、醋酸盐缓冲液或pH 6~9的磷酸盐缓冲液。
13.一种制备权利要求1所述制剂的方法,其特征在于,其包括步骤:
(1)在纯水或缓冲液中溶胀黄原胶后搅拌均匀,提供第一种混合物;
(2)在纯水或缓冲液中分散泊洛沙姆、防腐剂,加入第一种混合物,待固体物溶解后搅拌使之均匀,提供第二种混合物;
(3)在第二种混合物中加入药物,搅拌均匀,至药物充分溶解或者均匀混悬即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010105943066A CN102525884A (zh) | 2010-12-19 | 2010-12-19 | 一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010105943066A CN102525884A (zh) | 2010-12-19 | 2010-12-19 | 一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102525884A true CN102525884A (zh) | 2012-07-04 |
Family
ID=46334718
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010105943066A Pending CN102525884A (zh) | 2010-12-19 | 2010-12-19 | 一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102525884A (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103494769A (zh) * | 2013-10-08 | 2014-01-08 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种治疗慢性乙肝的复方长效原位凝胶注射剂及其制备方法 |
CN103784394A (zh) * | 2014-02-11 | 2014-05-14 | 凌春生 | 智能温敏型缓释凝胶及其制备方法 |
CN105581977A (zh) * | 2014-10-23 | 2016-05-18 | 复旦大学 | 一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 |
CN105616353A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-06-01 | 中国药科大学 | 一种用于阴道给药的温敏型两性霉素b纳米凝胶泡沫剂 |
CN106075446A (zh) * | 2016-06-24 | 2016-11-09 | 青岛中腾生物技术有限公司 | 一种缓释妇科凝胶及其制备方法 |
WO2017015232A1 (en) | 2015-07-20 | 2017-01-26 | Trilogic Pharma Llc | Topical formulations and treatments |
CN110897999A (zh) * | 2019-12-12 | 2020-03-24 | 刘志鹏 | 淡黑型阴道用温敏凝胶、其制备方法及应用 |
CN111000800A (zh) * | 2019-03-22 | 2020-04-14 | 江苏中天药业有限公司 | 一种温敏胶束阴道喷雾剂及其制备方法 |
CN112089684A (zh) * | 2020-10-30 | 2020-12-18 | 华东医药(西安)博华制药有限公司 | 左奥硝唑/奥硝唑水包油乳温敏凝胶栓剂及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1593386A (zh) * | 2004-06-30 | 2005-03-16 | 上海复康医药科技发展有限公司 | 一种温度敏感的阴道用原位凝胶制剂 |
-
2010
- 2010-12-19 CN CN2010105943066A patent/CN102525884A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1593386A (zh) * | 2004-06-30 | 2005-03-16 | 上海复康医药科技发展有限公司 | 一种温度敏感的阴道用原位凝胶制剂 |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103494769A (zh) * | 2013-10-08 | 2014-01-08 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种治疗慢性乙肝的复方长效原位凝胶注射剂及其制备方法 |
CN103494769B (zh) * | 2013-10-08 | 2015-12-23 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种治疗慢性乙肝的复方长效原位凝胶注射剂及其制备方法 |
CN103784394A (zh) * | 2014-02-11 | 2014-05-14 | 凌春生 | 智能温敏型缓释凝胶及其制备方法 |
CN105581977A (zh) * | 2014-10-23 | 2016-05-18 | 复旦大学 | 一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 |
WO2017015232A1 (en) | 2015-07-20 | 2017-01-26 | Trilogic Pharma Llc | Topical formulations and treatments |
EP3324938A4 (en) * | 2015-07-20 | 2019-03-13 | Trilogic Pharma Llc | TOPICAL FORMULATIONS AND TREATMENTS |
US11129896B2 (en) | 2015-07-20 | 2021-09-28 | Trilogic Pharma Llc | Topical formulations and treatments |
CN105616353A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-06-01 | 中国药科大学 | 一种用于阴道给药的温敏型两性霉素b纳米凝胶泡沫剂 |
CN106075446A (zh) * | 2016-06-24 | 2016-11-09 | 青岛中腾生物技术有限公司 | 一种缓释妇科凝胶及其制备方法 |
CN111000800A (zh) * | 2019-03-22 | 2020-04-14 | 江苏中天药业有限公司 | 一种温敏胶束阴道喷雾剂及其制备方法 |
CN110897999A (zh) * | 2019-12-12 | 2020-03-24 | 刘志鹏 | 淡黑型阴道用温敏凝胶、其制备方法及应用 |
CN112089684A (zh) * | 2020-10-30 | 2020-12-18 | 华东医药(西安)博华制药有限公司 | 左奥硝唑/奥硝唑水包油乳温敏凝胶栓剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102525884A (zh) | 一种用于阴道给药的温敏原位凝胶制剂 | |
Caramella et al. | Mucoadhesive and thermogelling systems for vaginal drug delivery | |
ALI IBRAHIM et al. | Development and characterization of thermosensitive pluronic-based metronidazole in situ gelling formulations for vaginal application | |
Altuntaş et al. | Formulation and evaluation of thermoreversible in situ nasal gels containing mometasone furoate for allergic rhinitis | |
US20060078616A1 (en) | Thermoreversible pharmaceutical formulation for anti-microbial agents comprising poloxamer polymers and hydroxy fatty acid ester of polyethylene glycol | |
Valenta | The use of mucoadhesive polymers in vaginal delivery | |
Baloglu et al. | Strategies to prolong the intravaginal residence time of drug delivery systems | |
AU762677B2 (en) | Prolonged release bioadhesive vaginal gel dosage form | |
JP2807346B2 (ja) | 口腔内崩壊製剤及びその製造法 | |
JP7219712B2 (ja) | 膣送達のための凍結乾燥医薬組成物 | |
CA2627271A1 (en) | Method of preparing an aqueous pharmaceutical composition comprising hydroxypropyl methylcellulose and pharmaceutical c0mp0siti0ns obtainable thereby | |
JPS63253023A (ja) | アセトアゾラミドを含有する安定な眼科用製剤 | |
CN104027299A (zh) | 一种伊曲康唑温度敏感型凝胶制剂及其制备方法和应用 | |
CN1872026A (zh) | 阴道用新型药物制剂 | |
JP2003509350A (ja) | 注加可能な液体賦形剤 | |
KR20130060179A (ko) | 동결건조된 속용, 다상 제형의 제조 방법 | |
CN101683316B (zh) | 一种温度敏感的生物粘附性阴道用原位凝胶缓释制剂 | |
CN1311873C (zh) | 一种温度敏感的阴道用原位凝胶制剂 | |
US5378470A (en) | Rectally administered pharmaceutical preparation | |
CN102670577B (zh) | 一种光敏剂组合物、其使用方法及用途 | |
CN102100663B (zh) | 一种pH敏感型原位凝胶纳米缓释眼药水的制备方法 | |
CN104887618A (zh) | 一种温敏溶胶 | |
Rencber et al. | Preparation and characterization of mucoadhesive gels containing pentoxifylline loaded nanoparticles for vaginal delivery of genital ulcer | |
Raheema et al. | Preparation and in-vitro Evaluation of Secnidazole as Periodontal In-situ Gel for Treatment of Periodontal Disease | |
CN103156805A (zh) | 乳酸环丙沙星温敏型原位凝胶组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120704 |