CN102512375A - 盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成；所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9。本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂减轻了注射时痛感，且与阳性药物对照组相比，显著提高了患者的顺应性及疗效。

Description

盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

背景技术

细菌感染性疾病是人们日常生活中的常见病与多发病，临床上常采用抗生素来治疗。近年来，由于抗生素的滥用，细菌耐药性问题越来越突出，临床上需要新的更有效的抗菌药来补充或替代。

盐酸头孢唑兰，化学名称为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰胺基]-3-(1H-咪唑[1，2-b]哒嗪-4-鎓-1-基)甲基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛基-2-烯基-2-羧酸.单盐酸盐，分子式为C₁₉H₁₇N₉O₅S₂·HCl，分子量：551.99，结构式如下：

盐酸头孢唑兰作为第四代头孢类抗生素，除具备第三代头孢菌素的抑菌优点外，其抗菌作用更强，抗菌谱更广，对革兰氏阳性菌的抗菌力与氟氧头孢等大致相同，比头孢他啶作用强，对革兰氏阴性菌也表现出强大的抗菌力，优于头孢他啶，氟氧头孢。此外，盐酸头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌、弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌也具有优良的抗菌力。同时，盐酸头孢唑兰对于各种β-内酰胺酶均呈现良好的稳定性，在体内维持有效血药浓度的时间更长。

临床上，多采用盐酸头孢唑兰注射用粉针剂对患者进行治疗。但是盐酸头孢唑兰注射用粉针剂在注射时，多伴有疼痛发生。因此，提供一种能够减轻疼痛感、不影响药效的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。该盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂在减轻痛感的同时，显著提高了药效。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成；所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9。

盐酸头孢唑兰可由市场购得，也可自行制备。制备工艺乳如下：

以氰基乙酰胺为原料，与亚硝酸钠，硫酸二甲酯反应生成2-氰基-2-甲氧基亚胺基乙酰胺，与三氯氧磷回流反应生成2-甲氧基亚氨基丙二腈，再与氨水反应生成2-氰基-2-甲氧基乙脒，2-氰基-2-甲氧基乙脒与硫氰酸钾反应生成得2-甲氧基亚氨基-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)乙腈，经氢氧化钠水解得2-甲氧基亚氨基-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)乙酸，再在三苯基膦的催化下与DM缩合反应得活性酯，3，6-二氯哒嗪，与氨水，在氯化铵的催化下，反应得3-氨基-6-氯哒嗪，与氯乙醛缩合反应，再在Pa/C的催化下加氢得1H-咪唑[1，2-b]哒嗪。7-ACA，与HMDA反应后，经三甲基碘硅烷取代，再与1H-咪唑[1，2-b]哒嗪缩合得7-氨基--3-(1H-咪唑[1，2-b]哒嗪-4-鎓-1-基)甲基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛基-2-烯基-2-羧酸.氢碘酸盐，再与活性酯缩合反应得头孢唑兰，与盐酸成盐得盐酸头孢唑兰。

盐酸利多卡因，化学名称为N-(2，6二甲基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐-水合物，属于酰胺类局麻药，血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋。因此，本发明在盐酸头孢唑兰中添加盐酸利多卡，降低临床应用时的疼痛感。

当盐酸利多卡因血药浓度较低时，会出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，盐酸利多卡因的作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用。因此，本发明选择盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9。

本发明还提供了一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂的制备方法，原料由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成，所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9；称取所述原料，过80～100目筛，加入注射用水溶解后得到混合液，冷冻干燥，制得所述盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

为了保持盐酸头孢唑兰的药效，本发明提供的制备方法中采用冷冻干燥技术对原料进行处理。冷冻干燥，是将待干燥物快速冻结后，再在高真空条件下将其中的冰升华为水蒸气而去除的干燥方法。由于冰的升华带走热量，使冻干整个过程保持低温冻结状态，有利于保持原来的化学组成和物理性质。

作为优选，所述冷冻干燥的条件为：预冻温度为-55～-30℃，预冻时间为1～8h；升华温度为-35～-10℃，升华时间为5～20h；干燥温度为15～50℃，干燥时间为3～15h。

作为优选，在所述冷冻干燥前，还包括精滤、灌装的步骤。

本发明提供了一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成；所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9。

由调查结果显示，来自全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区各年龄段、各行业人士总共1080名供试者中，对本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰注射用粉针剂的注射时痛感满意率为86.63％，注射后痛感满意率为91.73％。

药效试验表明，本发明实施例1至6提供的头孢唑兰组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，泪囊炎的总有效率由88.67％提高至93.33％，治愈率由72.0％提高至84.0％，差异具有显著性(P＜0.05)；眼睑脓肿的总有效率由82.33％提高至94.33％，治愈率由67.0％提高至83.0％，差异极其显著(P＜0.01)；角膜溃疡的治愈率由85.33％提高至96.33％，治愈率由74.67％提高至84.0％，差异极其显著(P＜0.01)；全眼球炎的总有效率由82.33％提高至97.0％，治愈率由67.0％提高至87.0％，差异极其显著(P＜0.01)；眼眶蜂窝组织炎的治愈率由81.33％提高至96.33％，治愈率由67.67％提高至84.0％，差异极其显著(P＜0.01)；化脓性脑膜炎的总有效率由73.0％提高至94.67％，治愈率由60.67％提高至85.33％，差异极其显著(P＜0.01)；急性化脓性扁桃体炎的总有效率由78.67％提高至97.33％，治愈率由64.67％提高至87.33％，差异极其显著(P＜0.01)；急性肺炎的总有效率由86.87％提高至95.33％，治愈率由72.0％提高至86.33％，差异极其显著(P＜0.01)；尿道感染的总有效率由91.33％提高至96.67％，治愈率由78.0％提高至90.33％，差异显著(P＜0.05)；颈部化脓性淋巴结炎的总有效率由87.33％提高至95.0％，治愈率由69.33％提高至88.0％，差异显著(P＜0.05)；面部蜂窝组织炎的总有效率由82.0％提高至95.33％，治愈率由69.67％提高至91.0％，差异极其显著(P＜0.01)。综合上述结果，本发明实施例1至6提供的头孢唑兰组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，显著提高了药效。

综合上述结果，本发明实施例1至6提供的头孢唑兰组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，显著提高了对泪囊炎、眼睑脓肿、角膜溃疡、全眼球炎、眼眶蜂窝组织炎、化脓性脑膜炎、急性化脓性扁桃体炎、急性肺炎、尿道感染、颈部化脓性淋巴结炎、面部蜂窝组织炎的药效。

具体实施方式

本发明公开了一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

准确称取盐酸头孢唑兰500g，无水碳酸钠103g，氯化钠60g，盐酸利多卡因7.92g，过80目筛，混合后，精滤、灌装，然后在预冻温度为-55℃，预冻时间为1h；升华温度为-35℃，升华时间为5h；干燥温度为15℃，干燥时间为15h的条件下进行冷冻干燥，制得盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

实施例2本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

准确称取盐酸头孢唑兰500g，无水碳酸钠103g，氯化钠60g，盐酸利多卡因9.9g，过80目筛，混合后，精滤、灌装，然后在预冻温度为-30℃，预冻时间为4h；升华温度为-10℃，升华时间为20h；干燥温度为50℃，干燥时间为3h的条件下进行冷冻干燥，制得盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

实施例3本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

准确称取盐酸头孢唑兰1000g，无水碳酸钠206g，氯化钠120g，盐酸利多卡因16.8g，过100目筛，混合后，精滤、灌装，然后在预冻温度为-45℃，预冻时间为4h；升华温度为-20℃，升华时间为10h；干燥温度为30℃，干燥时间为6h的条件下进行冷冻干燥，制得盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

实施例4本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

准确称取盐酸头孢唑兰500g，无水碳酸钠103g，氯化钠60g，盐酸利多卡因8.85g，过90目筛，混合后，精滤、灌装、密封，然后在预冻温度为-45℃，预冻时间为5h；升华温度为-25℃，升华时间为12h；干燥温度为35℃，干燥时间为7h的条件下进行冷冻干燥，制得盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

实施例5本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

准确称取盐酸头孢唑兰1000g，无水碳酸钠206g，氯化钠120g，盐酸利多卡因18.4g，过90目筛，混合后，精滤、灌装、密封，然后在预冻温度为-40℃，预冻时间为3h；升华温度为-15℃，升华时间为16h；干燥温度为40℃，干燥时间为5h的条件下进行冷冻干燥，制得盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

实施例6本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

准确称取盐酸头孢唑兰500g，无水碳酸钠103g，氯化钠60g，盐酸利多卡因8.21g，过80目筛，混合后，精滤、灌装、密封，然后在预冻温度为-35℃，预冻时间为6h；升华温度为-28℃，升华时间为8h；干燥温度为20℃，干燥时间为12h的条件下进行冷冻干燥，制得盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

实施例7本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂临床应用时疼痛感检测

在全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区分别随机选取各年龄段、各行业人士总共1080名，按照年龄、从事行业分为36组，每组30名供试者，对本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂进行注射时痛感及注射后痛感进行评价，痛感评价标准见表1，评价结果见表2、表3。

表1痛感评价标准

表2注射时痛感评价结果

表3注射后痛感评价结果

由调查结果显示，来自全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区各年龄段、各行业人士总共1080名供试者中，对本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰注射用粉针剂的注射时痛感满意率为86.63％，注射后痛感满意率为91.73％。

实施例8本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂稳定性试验

影响因素试验在比加速试验更激烈的条件下进行，其影响因素包括：高湿度、高温以及强光照射。根据中国药典2010年版二部附录XIXC以及《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》，结合本品的临床研究用质量标准而选定如下考察项目：性状、水分、有关物质、含量。

高温试验：取本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，去除外包装，置于恒温干燥箱内，调节温度为60℃，放置10天，于第5天与10天分别取样，按稳定性重点考察项目进行测定，结果见表4：

表4盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂

强光照射试验：取本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，去除外包装，置于4500LX可调光照箱下光照10天，于第5天、10天分别取样，按考察项目进行测定，结果见表5：

表5盐酸头孢唑兰强光照射试验结果

高湿试验：取本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，去除外包装，置温度为25℃、相对湿度为92.5％的恒湿密闭干燥器中放置10天，于第5天与10天分别取样，按稳定性重点考察项目进行测定，结果见表6：

表6注射用盐酸头孢唑兰高湿试验结果

影响因素结果表明：在高湿条件下，本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂变为黄色块状物，有关物质有所增加，含量有所降低，其他指标没有明显变化；在高温条件下放置10天，有关物质稍微增加，含量稍微降低，其他指标无明显变化；在强光条件下放置10天，颜色由淡黄色变为黄色，有关物质有所增加，含量稍微降低。

加速试验是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品包装、运输及贮存提供必要的资料，取本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，于温度为40±2℃、相对湿度为75±5％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末取样一次，按重点考察项目进行测定，并且在加速试验6个月时进行了无菌及细菌内毒素检查，结果见表7：

表7盐酸头孢唑兰加速试验结果

加速试验结果表明：将本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂放置6个月后取样检测，各项指标与0月的比较，无明显变化。

长期试验可以为制定药物的有效期提供依据，试验方法为：取本品每个规格各三批，市售包装，于温度为25℃、相对湿度为60％放置6个月，分别于0、3、6、9、12月末取样一次，按重点考察项目进行测定，并且在长期试验12个月时进行了无菌及细菌内毒素检查，结果见表8：

表8盐酸头孢唑兰长期试验结果

对实施例4至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂在温度为25℃、相对湿度为60％的条件下放置12个月取样检测，各项指标与0月的比较，无明显变化同表8，无明显变化。

长期试验结果表明：将本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂在温度为25℃、相对湿度为60％的条件下放置12个月取样检测，各项指标与0月的比较，无明显变化。

配伍稳定性考察：取本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，加入注射用水溶解，分别加入5％葡萄糖注射液100mL、0.9％氯化钠注射液100mL中，进行考察，结果见表9、表10。

表9与5％葡萄糖注射液配伍试验

表10与0.9％氯化钠注射液配伍试验

由以上结果知，本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂与5％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液配伍后4小时内稳定，可以与其配伍应用。

实施例9本发明提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂药理及临床试验

本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂对循环系统的作用弱，对自律神经系统无任何作用。对大鼠尿量及钠、钾排泄量，对小鼠肠管转运能、大鼠胃液分泌无明显影响。在高剂量下对家兔回肠及大鼠子宫自发运动有轻度抑制作用。

通过本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂对大鼠和小鼠的急性毒性试验结果表明，小鼠口服及静脉给药，LD50值均在5000mg/kg以上，肌肉注射给药LD50值在1000mg/kg以上。大鼠口服给药时LD50值5000mg/kg以上，肌肉注射给药的LD50值在1000mg/kg以上，静脉给药的LD50值在5000mg/kg以上。本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂对大鼠、小鼠的致死作用极弱。

通过对大鼠的长期皮下给药毒性试验结果表明，本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂没有肾毒性，对甲状腺及垂体功能无任何影响，其安全剂量为300mg/kg/日；对犬的长期静脉给药毒性试验结果表明，其安全剂量为100mg/kg/日

通过对大鼠的生殖试验结果表明，本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂对肾脏机能有一定影响，对亲代及出生儿生长发育无任何不良影响。

本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂对小鼠无小核诱导作用，无染色体异常诱发作用，对纺锤体机能无抑制作用。

本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂对20组临床分离的金黄色葡萄球菌的敏感范围为0.29～50mg/mL，峰值为0.78mg/mL，20组铜绿假单胞菌的敏感范围为0.78～12.5mg/mL，峰值为6.25mg/mL。对大白兔以50mg/kg静脉给药，30min后，眼前房水中，药物浓度为7.0mg/mL，是血液浓度的5.9％，6h后降为0.85mg/mL。眼外组织的药物浓度为11.0～70.6mg/mL，小房内组织的为0.45～28.9mg/mL；以20mg/kg静脉给药，5min后，眼泪中盐酸头孢唑兰浓度为3.28mg/mL，180min后为1.95mg/mL。眼泪与血液中的浓度比1h后为17.7％，6h后为18.2％。

对4名儿科患者(5-10岁)，以20mg/kg静脉给药。给药30min后，血药浓度为32.9-73.4mg/mL(平均55.4±18.1mgs/mL)，8h后血药浓度降低为0.8-1.8mgs/mL(平均为1.2±0.4mgs/mL)，半衰期为1.67～2.24h(平均1.85±0.27h)。给药0～2h或2～4h，尿中药物浓度最大值达到1773～3450mg/mL(平均为2693±698mgs/mL)，给药8h后，尿中药恢复率为55.4～91.1％(平均为71.6±16.8％)。通过测脑脊液中的药物浓度来治疗化脓性软脑膜炎和无菌性脑膜脑炎。对软脑膜炎病例，以42.5mg/kg静脉给药，4次/日。第二天给药1h后，脑脊液中药物浓度为8.8mg/mL。脑脊液中药物浓度与血药浓度的比率为24.0％。以50mg/kg静脉给药，4次/日，治疗脑膜脑炎。在第2天和第6天给药1h后，脑脊液中的药物浓度分别为1.1mg/mL和1.5mg/mL，脑脊液中药物浓度与血药浓度的比率分别为0.93％和2.41％。

对泪囊炎、眼睑脓肿、角膜溃疡、全眼球炎、眼眶蜂窝组织炎、化脓性脑膜炎、急性化脓性扁桃体炎、急性肺炎、尿道感染、颈部化脓性淋巴结炎、面部蜂窝组织炎患者进行药效试验：将本发明实施例1至6提供的盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂作为试验组，与阳性药物对照组分别对泪囊炎、眼睑脓肿、角膜溃疡、全眼球炎、眼眶蜂窝组织炎、化脓性脑膜炎、急性化脓性扁桃体炎、急性肺炎、尿道感染、颈部化脓性淋巴结炎、面部蜂窝组织炎各300名患者进行施治，结果见表11，表12。

表11盐酸头孢唑兰注射用粉针剂药效试验

表12阳性药物对照组药效试验

由表11、表12可知，本发明实施例1至6提供的头孢唑兰组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，泪囊炎的总有效率由88.67％提高至93.33％，治愈率由72.0％提高至84.0％，差异具有显著性(P＜0.05)；眼睑脓肿的总有效率由82.33％提高至94.33％，治愈率由67.0％提高至83.0％，差异极其显著(P＜0.01)；角膜溃疡的治愈率由85.33％提高至96.33％，治愈率由74.67％提高至84.0％，差异极其显著(P＜0.01)；全眼球炎的总有效率由82.33％提高至97.0％，治愈率由67.0％提高至87.0％，差异极其显著(P＜0.01)；眼眶蜂窝组织炎的治愈率由81.33％提高至96.33％，治愈率由67.67％提高至84.0％，差异极其显著(P＜0.01)；化脓性脑膜炎的总有效率由73.0％提高至94.67％，治愈率由60.67％提高至85.33％，差异极其显著(P＜0.01)；急性化脓性扁桃体炎的总有效率由78.67％提高至97.33％，治愈率由64.67％提高至87.33％，差异极其显著(P＜0.01)；急性肺炎的总有效率由86.87％提高至95.33％，治愈率由72.0％提高至86.33％，差异极其显著(P＜0.01)；尿道感染的总有效率由91.33％提高至96.67％，治愈率由78.0％提高至90.33％，差异显著(P＜0.05)；颈部化脓性淋巴结炎的总有效率由87.33％提高至95.0％，治愈率由69.33％提高至88.0％，差异显著(P＜0.05)；面部蜂窝组织炎的总有效率由82.0％提高至95.33％，治愈率由69.67％提高至91.0％，差异极其显著(P＜0.01)。综合上述结果，本发明实施例1至6提供的头孢唑兰组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，显著提高了药效。

综合上述结果，本发明实施例1至6提供的头孢唑兰组合物注射用粉针剂与阳性药物对照组相比，显著提高了对泪囊炎、眼睑脓肿、角膜溃疡、全眼球炎、眼眶蜂窝组织炎、化脓性脑膜炎、急性化脓性扁桃体炎、急性肺炎、尿道感染、颈部化脓性淋巴结炎、面部蜂窝组织炎的药效。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂，其特征在于，由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成；所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9。

2.一种盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂的制备方法，其特征在于，原料由盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因组成，所述盐酸头孢唑兰、无水碳酸钠、氯化钠、盐酸利多卡因的质量比为500∶103∶60∶7.92～9.9；称取所述原料，过80～100目筛，加入注射用水溶解后得到混合液，冷冻干燥，制得所述盐酸头孢唑兰组合物注射用粉针剂。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的条件为：预冻温度为-55～-30℃，预冻时间为1～8h；升华温度为-35～-10℃，升华时间为5～20h；干燥温度为15～50℃，干燥时间为3～15h。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥前，还包括精滤、灌装的步骤。