CN102458375A - 药物突释组合物 - Google Patents
药物突释组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102458375A CN102458375A CN2010800301511A CN201080030151A CN102458375A CN 102458375 A CN102458375 A CN 102458375A CN 2010800301511 A CN2010800301511 A CN 2010800301511A CN 201080030151 A CN201080030151 A CN 201080030151A CN 102458375 A CN102458375 A CN 102458375A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dosage
- batch
- ibuprofen
- composition
- compositions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 90
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 7
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 37
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 17
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 36
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 24
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 23
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 23
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 22
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 22
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 19
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 17
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 17
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 15
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 15
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 8
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 5
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 4
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- URLVCROWVOSNPT-XOTOMLERSA-N (2s)-4-[(13r)-13-hydroxy-13-[(2r,5r)-5-[(2r,5r)-5-[(1r)-1-hydroxyundecyl]oxolan-2-yl]oxolan-2-yl]tridecyl]-2-methyl-2h-furan-5-one Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCC)CC[C@@H]1[C@@H]1O[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCCCCC=2C(O[C@@H](C)C=2)=O)CC1 URLVCROWVOSNPT-XOTOMLERSA-N 0.000 description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUHYUSAHBDACNG-UHFFFAOYSA-N acerogenin 3 Natural products C1=CC(O)=CC=C1CCCCC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 QUHYUSAHBDACNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 2
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 2
- URLVCROWVOSNPT-QTTMQESMSA-N desacetyluvaricin Natural products O=C1C(CCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H]2O[C@@H]([C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC3)CC2)=C[C@H](C)O1 URLVCROWVOSNPT-QTTMQESMSA-N 0.000 description 2
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 2
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 2
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-n-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1NC1CCNCC1 SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAWMMJAUVBLLEE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 BAWMMJAUVBLLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSICVOJSJMFKP-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-2-chloropyridine Chemical compound ClC1=NC=C(Br)C=C1Br PYSICVOJSJMFKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNIOQSAWKLOGLY-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-n-piperidin-4-ylimidazo[4,5-b]pyridin-2-amine Chemical compound O1C(C)=CC=C1CN1C2=NC=CC=C2N=C1NC1CCNCC1 VNIOQSAWKLOGLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USCSJAIWXWYTEH-UHFFFAOYSA-N 7-[3-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]propoxy]-3,4-dimethylchromen-2-one Chemical compound C1=CC=2C(C)=C(C)C(=O)OC=2C=C1OCCCN(CC1)CCN1CC1=CC=C(Cl)C=C1 USCSJAIWXWYTEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229940086562 Cyclooxygenase 1 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical group C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099433 NMDA receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N Octadecyl fumarate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- OGEAASSLWZDQBM-UHFFFAOYSA-N Temelastine Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1CC(C(N1)=O)=CN=C1NCCCCC1=NC=C(Br)C=C1C OGEAASSLWZDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 1
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 231100001125 band 2 compound Toxicity 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229960000428 carbinoxamine Drugs 0.000 description 1
- OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N carbinoxamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- XGHOVGYJHWQGCC-UHFFFAOYSA-N carebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 XGHOVGYJHWQGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010123 carebastine Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009989 contractile response Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N cyclizine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003564 cyclizine Drugs 0.000 description 1
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229960001992 dimetindene Drugs 0.000 description 1
- MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N dimetindene Chemical compound CN(C)CCC=1CC2=CC=CC=C2C=1C(C)C1=CC=CC=N1 MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003420 efletirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002171 ethylene diamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229950007979 flufenisal Drugs 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 description 1
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 1
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009470 noberastine Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002808 pholcodine Drugs 0.000 description 1
- GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N pholcodine Chemical compound O([C@@H]1[C@]23CCN([C@H](C4)[C@@H]3C=C[C@@H]1O)C)C1=C2C4=CC=C1OCCN1CCOCC1 GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229950010674 picumast Drugs 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- SEEXPXUCHVGZGU-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[5-(4-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrol-2-yl]acetate Chemical compound [Na+].C1=C(CC([O-])=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C SEEXPXUCHVGZGU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940071138 stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229950005829 temelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002044 tolmetin sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003516 zomepirac sodium Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
Abstract
公开了一种固体剂型组合物，包含至少一种药学活性成分和至少一种控释剂，以及公开了制备所述组合物的方法。所述组合物中至少一种药学活性成分的突释曲线是由所述控释剂的表观粘度调节的，并且其中至少一种药学活性成分是由湿法制粒加工的。
Description
背景技术
由持续释放性亲水基质片中药物的突释是制药的前端领域。制药工业中使用各种方法来配制药物。除了活性成分外，制剂包括其他赋形剂例如控释剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、助流剂、润滑剂、着色剂、涂层物质、表面活性剂和很多其他对最终固体剂型产品提供不同性质的原料。
此外，某些加工步骤是用于配制及精确配制和/或制备固体剂型产品。与制备固体剂型制剂相关的最常见加工步骤概括如下：
如果化合物例如活性药物成分(“API”)的流动性较差，当以干混物制剂导致含量一致性问题时，可以使用“湿法制粒”法。湿法制粒常用于改善粉末混合物的加工特性，包括改善流动性、含量一致性和得到更均匀的粒度。
湿法制粒用于改善流动性、可压性、生物利用度、同质性、静电性质和固体剂型的稳定性。通常需要制粒来改善粉末混合物的流动和片剂的机械特性。通常通过加入液体(粘合剂或溶剂溶液)来得到颗粒。较大量的制粒液会产生较窄的粒度范围以及较粗和较硬的颗粒，即细颗粒的比例降低。颗粒的粒度是通过制粒液的量和进料速率决定的。
如果化合物例如活性药物成分(“API”)的流动性较差，当以干混物制剂导致含量一致性问题时，可以使用湿法制粒法。湿法制粒常用于改善粉末混合物的加工特性，包括改善流动性、含量一致性和得到更均匀的粒度。在湿法制粒中使用水和加热会导致化学降解或物理形态转变。
颗粒加工中所面临的变数会导致重大的制片问题。所形成颗粒的性质会受到制粒溶液的粘度、制粒溶液的添加速率、所使用的搅拌器类型和混合时间、干式和湿式混合的方法和速率的影响。以上变数会改变所生成颗粒的密度和粒度，并会对填充重量和压片品质产生重大影响。干燥会导致不利的分离，因为可溶性API会转移到正干燥颗粒的表面。
“直接压片”定义为由API和适当的赋形剂的粉末混合物直接压制片剂的方法。不需要通过湿法或干法制粒步骤来预处理粉末混合物。它仅涉及混合和压片。这提供了快速制备的优点，因为它仅需要较少的单元操作，较少的机器和通常较短的加工时间，另外在某些情况下，提高了产品的稳定性。
在崩解后的直接压片的片剂情况下，各主要药物颗粒释放出来。而在通过压制颗粒制备的片剂的情况中，具有较大表面积的小药物颗粒会一起粘附到较大的聚结物中；由此减小了用于溶解的表面积。
尽管具有所有优点，制粒过程可以提供例如改善物质流动性行为和含量一致性，“滚压”为湿度、溶剂或热敏感化合物提供了比湿法制粒更独特的优点。
在滚压中，向两个反向旋转的滚筒中加入粉末，由于摩擦，反向旋转的滚筒会把粉末引入到滚筒之间并压制粉末。滚压表面上看似一种简单的方法，但是其基本机制是复杂的，因为它涉及很多物质性质和机械变量，包括例如物质流动性、抗滚筒表面的摩擦、可压性、压片能力、弹性、透气性、滚筒表面、滚筒大小、滚筒压力、滚筒间隙、滚筒速度、进料方法和条件。
在滚压法中一般有三种可控参数：滚筒压力、滚筒间隙和滚筒速度。由于粉末混合物固化成带状物(ribbons)是在滚压期间粉末间机械应激(垂直应力和剪切应力)的结果，可以通过检验与垂直(压片)应力和剪切应力的关系来研究所有的参数。
粘度是与固体剂型药物组合物有关的另一个特性，尽管通常认为粘度是表征液体流动性的特性。在制药领域中，固体剂型例如片剂和胶囊一旦口服并暴露于消化道包括口、咽喉、胃和肠中的液体时会变得与粘度相关。
控释剂常包含在药物制剂中作为赋形剂。这些持续释放剂，优选取代的纤维素衍生物，例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)促使药物活性成分从该制剂中延迟释放，以使该制剂可以较不经常地施用于患者，例如每日一次。其优选以允许形成活性成分从其中逐渐释放的凝胶基质的量存在。此外，本文所关注的组合物可以包含其他的持续释放剂，优选与水接触即溶胀的那些，例如聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、其他纤维素醚和酯例如甲基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、淀粉、预凝胶淀粉、聚甲基丙烯酸酯、聚乙酸乙烯酯、微晶纤维素、葡聚糖或其混合物。
发明综述
本发明人已经发现，对包含药物活性剂和具有一定表观粘度的控释剂的制剂中的成分进行某些类型的加工，会对活性成分的溶出具有显著的作用。在医药科学中，控制活性成分的溶出速率对于期望的释放时间和活性成分的功能是很关键的。因此，本文所公开的发现和组合物为通过各成分的独特组合以及在组合物中使用特殊加工过的活性成分来控制活性成分的溶出提供了新的途径。
发明详述和实施例
本文所述的本发明的一个特定的观察和优点是药物活性成分和控释剂的混合物的湿法制粒法令人惊奇地产生了药物活性成分在某些粘度下的突释特性的固体制剂。具体地，如果使用湿法制粒来处理药物活性成分和控释剂的混合物，那么具有较高粘度的制剂具有恒定地较快的突释速率。
相反，本文所述的本发明的另一个特定的观察和优点是直接压片和滚压的方法在某些粘度下药学活性成分的突释特性方面显示彼此类似的特性。具体地，如果使用直接压片和滚压来处理药物活性成分和控释剂的混合物，那么与用湿法制粒处理的那些相比，具有较高粘度的制剂会具有恒定地较慢的突释速率。
本发明允许制备其中释放曲线可以调节的药物，以产生具有立即释放(IR)和延迟释放(ER)特性的组合物。作为一个优选的实施方案，在治疗疼痛的产品方面，关键的需要是预先释放初始剂量以先止痛，并在较长时间内持续提供有效的血液水平。本文示例的组合物提供了这样的有利特性。
本发明例举的组合物的另一优点是，可以以一个整体的设计产生IR/ER制剂。与IR/ER制剂常规使用的多层方式不同，就制备的观点来看，单块的原型具有显著的优点。由于发生的压片过程较不复杂，因此片剂/胶囊压制法运行速度较快。此外，如果双侧压片，制备速率可以倍增。同时，由于使用者仅处理单层，片剂的规格说明更为直接。这样，就无需担心可能发生在双层片上的各层粘合的问题。此外，双层片具有较高的脆碎性。
至于活性成分，优选的实施方案包括以诱发止痛或减轻疼痛的量存在的NSAIDs。用于本发明的实施的环氧合酶-1抑制剂包括作为优选而提及的那些，布洛芬可以以范围约50-约800mg的量存在于所要求保护的组合物中。优选地，它是以范围约200-约600mg的量存在的。最优选地，它是以约600mg的量存在的。本文提供的术语活性剂的“有效量”或“治疗有效量”是指至少足以提供所期望的治疗效果的药物量。如上所述，本发明是基于下述发现：如果施用正常剂量的NSAID，可以减少减充血剂和/或抗组胺剂的有效剂量。所需的精确量随个体而不同，取决于年龄、个体的一般情况、所治疗疾病的严重度和所施用的特定活性剂，等。
本文提供的术语活性剂的“正常许可剂量”定义为美国食品和药品管理局许可以特定剂型施用于人的安全和有效的药物用量。因此，许可剂量是出现在药品中的一种剂量，即每单位剂型中活性剂的量。在本发明中，提及的许可剂量的比例是指针对相同患者群体(例如，成年人之间或儿童之间)和针对相同剂型(例如，酏剂、片剂、胶囊、囊片、控释剂等)许可的剂量。
在本发明的实施中，本领域普通技术人员可以使用任何非处方(OTC)或处方减充血剂和/或抗组胺剂的许可剂型，剂量减少例如25％-50％或更多，并与许可量(剂量)的NSAID联合施用，以达到有效缓解鼻炎，同时减小副作用。在一个实施方案中，本发明关注的是使用少于或等于约75％且大于1％的存在于一种或多种减充血剂、镇咳药或抗组胺剂的许可剂量，相对地NSAID的量相当于存在于NSAID正常强度剂型中的约100％的量。一个可替代的范围是约10％-约65％。另一个范围是约30％-约55％。也可以是约35％-约50％的范围。
本发明关注的是组合物，包含一种或多种药物活性成分(即，减充血剂、抗组胺剂和NSAID)。
用于本发明的药物组合物和使用方法的非甾体抗炎药(NSAID′s)可以选自下列任何种类：
(1)丙酸衍生物；
(2)乙酸衍生物；
(3)芬那酸衍生物；
(4)联苯基羧酸衍生物；
(5)昔康类，和
(6)Cox-2抑制剂。
因此，本文使用的术语“NSAID”意指落在上述六种结构分类之一中的任何非甾体抗炎化合物，包括其药学可接受的无毒性盐。
用于本发明的落在非甾体抗炎药的上述定义内的具体化合物是本领域技术人员公知的，有关它们的化学结构、药理活性、副作用、正常剂量范围等的参考可以参见各种文献参考来源。参见例如，Physician′s Desk Reference和The Merk Index。
在本文使用的丙酸衍生物中，特别关注布洛芬、萘普生、氟比洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、舒洛芬、芬布芬和氟洛芬。在乙酸衍生物中，示例性化合物包括托美丁钠、佐美酸、舒林酸和吲哚美辛。在芬那酸衍生物中，示例性化合物包括甲芬那酸和甲氯灭酸钠。用于本发明的示例性联苯基羧酸衍生物包括二氟尼柳和氟苯柳。示例性的昔康类包括吡罗昔康、舒多昔康和伊索昔康。示例性的Cox-2抑制剂包括塞来考昔、罗非考昔、美洛昔康和尼美舒利。在上述非甾体抗炎药中，在实施本发明的示例性实施方案时，布洛芬是示例性的。
至于本发明的组合物中非甾体抗炎药的剂量，尽管具体剂量取决于患者的年龄和体重、症状的严重度、副作用的发生率等而不同，但对于人体而言，NSAID的典型有效止痛量是约200-1000mg二氟尼柳，约50-200mg佐美酸钠，约100-800mg布洛芬，更优选600mg布洛芬，约250-1000mg萘普生，约50-200mg氟比洛芬，约100-400mg非诺洛芬，约20-40mg吡罗昔康，约250-500mg甲灭酸，约200-800mg芬布芬或约50-100mg酮洛芬；但是，如果需要或必要，可以使用更多或更少量。
与治疗和过敏或感冒有关的鼻症状一起使用的术语“抗组胺剂”一般是指组胺H1受体拮抗剂。很多化学物质已知具有组胺H1受体拮抗活性。很多有用的化合物可以分类为乙醇胺类、乙二胺类、烷基胺类、吩噻嗪类或哌啶类。代表性的H1受体拮抗剂包括但不限于：阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、阿伐斯汀、溴苯那敏、氯苯那敏、氯马斯汀、赛克力嗪、卡瑞斯汀、赛庚啶、卡比沙明、脱羧乙氧基氯雷他定(也称SCH-34117)、地氯雷他定、多西拉敏、二甲茚定、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利嗪、非索非那定、羟嗪、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美喹他嗪、米安色林、诺柏斯汀、美克洛嗪、去甲阿司咪唑、哌香豆司特、美吡拉敏、异丙嗪、特非那定、曲吡那敏、替美斯汀、阿利马嗪和曲普利啶。通过已知方法，包括对分离的豚鼠回肠的组胺的收缩反应的特异性阻断，很容易即可通过已知方法评价其他化合物对H1受体的活性。
本发明特别关注氯苯那敏。根据需要，氯苯那敏的成人常用剂量是根据需要每4-6小时口服4mg，每天最多24mg。氯苯那敏的一般儿科剂量是每4-6小时口服2mg，每天最多12mg。优选的盐是马来酸氯苯那敏。因此根据本发明，根据需要，成人常用剂量降低至3mg，或者进一步降到2mg，每4-6小时口服，每天最多12-18mg。类似地，在本发明的实施方案中，儿科剂量是每4-6小时口服1.5mg或1mg，每天最多6-9mg。在另一个实施方案中，本发明允许将儿科剂量的氯苯那敏与成人剂量的NSAID例如布洛芬联合。
本发明的药物组合物和使用方法中使用的减充血剂包括但不限于，伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺。本领域技术人员知道很多其他适当的减充血剂和它们的许可剂量。
本文特别关注的是伪麻黄碱和去氧肾上腺素。伪麻黄碱的成人常用剂量是每4-6小时60mg，至多每天240mg。伪麻黄碱的儿科常用剂量是2-5岁患者每6小时15mg，每天最多60mg，6-12岁患者每6小时30mg，每天最多120mg。因此，在实施本发明的具体实施方案中，成人剂量可以降低至每4-6小时45或30mg，每天最多120-180mg，儿科剂量可以降低至每6小时约11或7.5mg，每天最多30-45mg。由上文显而易见地，本发明关注给成人施用双倍儿科剂量和正常成人剂量的NSAID。
镇咳药作用于大脑以抑制咳嗽反射。这种咳嗽抑制剂用于缓解持续的干咳。最常用的药物是右美沙芬(一种NMDA受体拮抗剂)、可待因和福尔可定(都是阿片类)。但是，本领域技术人员将会理解，有很多其他公知的和常用的镇咳药可以使用。本发明任选涉及镇咳药的使用。镇咳药可以以小于或等于许可剂量的75％的量使用。
本发明的组合物配制成固体单一剂型，例如片剂、胶囊、药囊、含锭(trochet)等。固体化合物典型地是口服的。
本发明示例性的组合物是固体剂型，例如大块粉末、片剂、囊片、糖衣片、胶囊、药囊、颗粒和适合口服的任何其他剂型。对于本说明书和附属的权利要求的目的而言，术语“片剂”相当于是指片剂、囊片或适合口服的任何其他剂型。
也关注包含在本发明的组合物中的一种或多种非药学活性赋形剂。它们包括但不限于，控释剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、助流剂、润滑剂、着色剂、涂层物质、表面活性剂和很多其他对最终固体剂型产品提供不同性质的原料。
控释剂常作为赋形剂包含于药物制剂中。这种持续释放剂优选取代的纤维素衍生物，例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)促使药物活性成分从制剂中延迟释放，以使该制剂可以较不经常地施用于患者，例如每日一次。其优选以允许形成活性成分从其中逐渐释放的凝胶基质的量存在。此外，本文所关注的组合物可以包含其他的持续释放剂，优选与水接触即溶胀的那些，例如聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、其他纤维素醚和酯例如甲基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、淀粉、预凝胶淀粉、聚甲基丙烯酸酯、聚乙酸乙烯酯、微晶纤维素、葡聚糖或其混合物。一般而言，控释剂以最终组合物的约0.5％-约50％重量的量存在，更特别地，以最终组合物的约10％-约30％重量的量存在。
粘合剂是用于为粉末物质提供粘合性质的试剂。粘合剂给予片剂粘合性，确保片剂在压片后保持完整，并通过形成具有所需硬度和大小的颗粒来改善自由流动性。适当的粘合剂物质包括但不限于，淀粉(包括玉米淀粉和预胶化淀粉)、明胶、糖类(包括蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖和山梨糖醇)、聚乙二醇、蜡类、天然和合成胶，例如阿拉伯胶、黄蓍胶、海藻酸钠、纤维素例如微晶纤维素和合成聚合物例如聚甲基丙烯酸酯和聚乙烯吡咯烷酮。
润滑剂在片剂制备中具有很多功能。它们预防片剂物质粘附到模具和冲压机表面，减少微粒间摩擦，促使片剂从模具腔中弹出并可以改善片剂制粒的流动速率。适当的润滑剂的例子包括但不限于，硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、甘油二十二烷酸酯、滑石、月桂硫酸钠、硬脂基富马酸钠、聚乙二醇或其混合物。一般而言，润滑剂以最终组合物的约0.25％-约5％重量的量存在，更特别地，以最终组合物的约0.5-约1.5％重量的量存在。
崩解剂是指确保加入到片剂中以促使施用后破裂或崩解的一种或多种物质的混合物。用作崩解剂的物质在化学上分类为淀粉类、粘土、纤维素类、海藻酸盐类、胶类和交联聚合物。适当的崩解剂的例子包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、淀粉、硅酸铝镁、胶体二氧化硅、甲基纤维素、琼脂、膨润土、海藻酸、瓜尔胶、柑橘果肉、羧甲基纤维素、微晶纤维素或其混合物。一般而言，崩解剂以最终组合物的0％-约30％重量的量存在，更特别地，为最终组合物的约0％-约15％重量。
助流剂是改善粉末混合物的流动性的物质。助流剂的例子包括但不限于，胶体二氧化硅、滑石或其混合物。一般而言，助流剂以最终组合物的约0.1％-约10％重量的量存在，更特别地，以最终组合物的5约0.1％-约5％重量的量存在。
吸附剂可以是，例如胶体二氧化硅、微晶纤维素、硅酸钙或其混合物。一般而言，吸附剂以最终组合物的约0.05％-约42％重量的量存在，更特别地，以最终组合物的约0.05％-约37％重量的量存在。
如果需要，可以在本发明的制剂中包含常用于药物制剂的其他成分，例如稀释剂、稳定剂和抗粘附剂。任选成分包括本领域公知的着色剂和调味剂。
本发明中所述的药物组合物可以配制成以持续释放方式释放活性成分。这些组分的剂型包括了各种制剂。
通过下列实施例进一步描述本发明，所述实施例并不是意欲以任何方式限制所要求保护的本发明的范围。
实施例
下列实施方案证明了本发明的优点。
为了研究方法的作用，通过湿法制粒(WG)、滚压(RC)和直接压片(DC)制备小规模的实验室批次的单片原型。为了研究聚合物的作用，评价不同粘度级别(K100LV和K4M)和水平的羟丙基甲基纤维素(20和25％HPMC)的基质。以下具体实施例中使用的预混合制剂参见表1。
表1：实施例中使用的预混合制品
预混合批次A：20％HPMC(100∶0 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 67.26 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 12.56 | 112.00 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 20.18 | 180.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 0.00 | 0.00 |
| 合计 | 100.00 | 892.00 |
预混合批次B：20％HPMC(67∶33 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 67.26 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 12.56 | 112.00 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 13.45 | 120.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 6.73 | 60.00 |
| 合计 | 100.00 | 892.00 |
预混合批次C：20％HPMC(33∶67 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 67.26 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 12.56 | 112.00 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 6.73 | 60.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 13.45 | 120.00 |
| 合计 | 100.00 | 892.00 |
预混合批次D：20％HPMC(0∶100 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 67.26 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 12.56 | 112.00 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 0.00 | 0.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 20.18 | 180 |
| 合计 | 100.00 | 892.00 |
预混合批次E：25％HPMC(100∶0 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 63.06 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 11.72 | 111.50 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 25.22 | 240.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 0.00 | 0.00 |
| 合计 | 100.00 | 951.50 |
预混合批次F：25％HPMC(67∶33 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 63.06 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 11.72 | 111.50 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 16.82 | 160.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 8.41 | 80.00 |
| 合计 | 100.00 | 951.50 |
预混合批次G：25％HPMC(33∶67 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 63.06 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 11.72 | 111.50 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 8.41 | 80.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 16.82 | 160.00 |
| 合计 | 100.00 | 951.50 |
预混合批次H：25％HPMC(0∶100 K100LV∶K4M)
| ～批次规模 | 4 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬USP90级(BASF) | 63.06 | 600.00 |
| MCC，NF(Avicel pH 102) | 11.72 | 111.50 |
| HPMC，USP K100LV Premium CR | 0.00 | 0.00 |
| HPMC，USP K4M Premium CR | 25.22 | 240 |
| 合计 | 100.00 | 951.50 |
然后配制下列组合物。混合预混合物A-H(表I)并各取一部分预混合物分配到三种制备方法中。将用于直接压片的预混合物与二氧化硅和硬脂酸混合，并压片(如下所述)。在实验室规模的设备中将用于滚压的预混合物制粒并研磨，然后与颗粒外层的二氧化硅和硬脂酸混合并压片。在实验室规模的设备中将用于湿法制粒的预混合物制粒、干燥并研磨，然后与颗粒外层的二氧化硅和硬脂酸混合并压片。
实施例1：直接压片批次A
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物A | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF erosol 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例2：直接压片批次B
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物B | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例3：直接压片批次C
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物C | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例4：直接压片批次D
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物D | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例5：直接压片批次E
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物E | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF erosol 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例6：直接压片批次F
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物F | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例7：直接压片批次G
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物G | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例8：直接压片批次H
| ～批次规模 | 2 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬预混合物H | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF erosol 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例9：滚压批次A
| ～批次规模 | 0.9 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的RC A | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例10：滚压批次B
实施例11：滚压批次C
| ～批次规模 | 0.9 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的RC C | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例12：滚压批次D
实施例13：滚压批次E
| ～批次规模 | 0.9 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的RC E | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例14：滚压批次F
| ～批次规模 | 0.9 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的RC F | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例15：滚压批次G
| ～批次规模 | 0.9 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的RC G | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF erosol 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例16：滚压批次H
| ～批次规模 | 0.9 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的RC H | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例17：湿法制粒批次A
| ～批次规模 | 1 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的WG A | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例18：湿法制粒批次B
实施例19：湿法制粒批次C
| ～批次规模 | 1 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的WG C | 98.67 | 892.00 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.00 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.00 |
| 合计 | 100.00 | 904.00 |
实施例20：湿法制粒批次D
实施例21：湿法制粒批次E
实施例22：湿法制粒批次F
| ～批次规模 | 1 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的WG F | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例23：湿法制粒批次G
| ～批次规模 | 1 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的WG G | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF erosol 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
实施例24：湿法制粒批次H
| ～批次规模 | 1 | 千克 |
| ～API剂量 | 600.00 | mgs |
| 成分 | w/w％ | mg/剂量 |
| 布洛芬碾磨的WG H | 98.67 | 951.50 |
| 二氧化硅胶体NF Aerosil 200 | 0.88 | 8.53 |
| 硬脂酸，NF粉末食品级 | 0.44 | 4.27 |
| 合计 | 100.00 | 964.30 |
测定具体实施例的粘度*并总结于下表2中。
*2％w/w HPMC的水溶液的粘度，cps
表2：HPMC实施例的粘度结果
突释的量如下所示表示为比率，其中分母是由60-720分钟之间区域的线性释放速率计算的。图2-9显示了湿法制粒、滚压和直接压片加工的组合物的曲线和比较。
图1概括了用湿法制粒、滚压和直接压片加工的组合物中API释放和组合物粘度的比较
结果：较高的聚合物水平与较低的释放速率和较低水平的药物突释有关。随着聚合物水平升高，API释放速率和突释速率降低，因为这会产生更稳定的突释凝胶基质。
聚合物粘度也与突释水平具有紧密的联系。较高粘度的聚合物的比例升高会提高突释的量，它是HPMC的水合速率的函数。聚合物的水合水平降低允许API在凝胶基质产生前即释放。
加工因素对突释具有最显著的作用。干法加工的突释水平低于湿法制粒。这些结果提示，湿法制粒过程中的水合/脱水步骤会增加突释的量。
结论：该系列的BCS Class II、高载药量原型表明，通过使用较高水平的HPMC、选择较低粘度的聚合物级别和使用干加工法可以减少突释。
Claims (9)
1.一种固体剂型组合物，其包含至少一种药学活性成分和至少一种控释剂，其中至少一种药学活性成分的突释曲线是由所述控释剂的表观粘度调节的，并且其中至少一种药学活性成分是由湿法制粒加工的。
2.一种制备固体剂型组合物的方法，所述组合物包含至少一种药学活性成分和至少一种控释剂，其中至少一种药学活性成分的突释曲线是由所述控释剂的表观粘度调节的，并且其中至少一种药学活性成分是由湿法制粒加工的。
3.一种固体剂型组合物，其包含至少一种药学活性成分和至少一种控释剂，其中所述控释剂的表观粘度是100-100,000厘泊，并且其中至少一种药学活性成分是由湿法制粒加工的。
4.权利要求3的固体剂型组合物，其中所述至少一种药学活性成分是布洛芬。
5.权利要求3的固体剂型组合物，其中所述至少一种控释剂是羟丙基甲基纤维素。
6.权利要求3的固体剂型组合物，其中所述至少一种控释剂是羟丙基甲基纤维素，并且所述至少一种药学活性成分是布洛芬。
7.一种制备权利要求2的固体剂型组合物的方法，其中所述至少一种药学活性成分是布洛芬。
8.一种制备权利要求2的固体剂型组合物的方法，其中所述至少一种控释剂是羟丙基甲基纤维素。
9.一种制备权利要求2的固体剂型组合物的方法，其中所述至少一种控释剂是羟丙基甲基纤维素，并且所述至少一种药学活性成分是布洛芬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710268720.XA CN107028909A (zh) | 2009-05-13 | 2010-05-13 | 药物突释组合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17794309P | 2009-05-13 | 2009-05-13 | |
| US61/177,943 | 2009-05-13 | ||
| PCT/US2010/034660 WO2010132635A1 (en) | 2009-05-13 | 2010-05-13 | Burst drug release compositions |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710268720.XA Division CN107028909A (zh) | 2009-05-13 | 2010-05-13 | 药物突释组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102458375A true CN102458375A (zh) | 2012-05-16 |
Family
ID=42647324
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710268720.XA Pending CN107028909A (zh) | 2009-05-13 | 2010-05-13 | 药物突释组合物 |
| CN2010800301511A Pending CN102458375A (zh) | 2009-05-13 | 2010-05-13 | 药物突释组合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710268720.XA Pending CN107028909A (zh) | 2009-05-13 | 2010-05-13 | 药物突释组合物 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100311839A1 (zh) |
| EP (2) | EP3459530B1 (zh) |
| JP (2) | JP5740396B2 (zh) |
| KR (1) | KR101471240B1 (zh) |
| CN (2) | CN107028909A (zh) |
| AR (1) | AR076907A1 (zh) |
| AU (1) | AU2010248979A1 (zh) |
| BR (1) | BRPI1010987B8 (zh) |
| CA (1) | CA2761795C (zh) |
| CO (1) | CO6390100A2 (zh) |
| ES (1) | ES2707275T3 (zh) |
| HU (2) | HUE042857T2 (zh) |
| IL (1) | IL216186B (zh) |
| MX (1) | MX336065B (zh) |
| NZ (1) | NZ596275A (zh) |
| PL (1) | PL2429501T3 (zh) |
| PT (1) | PT2429501T (zh) |
| RU (2) | RU2541807C2 (zh) |
| SG (2) | SG175892A1 (zh) |
| TR (1) | TR201900220T4 (zh) |
| TW (1) | TWI478733B (zh) |
| WO (1) | WO2010132635A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA201109084B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| CA3019007A1 (en) * | 2016-04-26 | 2017-11-02 | Markus Muller | Film-like form of administration for the transmucosal delivery of antidiabetic peptides |
| CN117017932B (zh) * | 2023-08-24 | 2024-05-24 | 浙江和沐康医药科技有限公司 | 一种舒林酸片组合物及其制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4871548A (en) * | 1987-04-06 | 1989-10-03 | Alza Corporation | Controlled release dosage form comprising different cellulose ethers |
| WO2008069938A2 (en) * | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Scolr Pharma, Inc. | Method of forming a tablet comprising pre-blend of ibupropen and silicon dioxide |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983398A (en) * | 1987-12-21 | 1991-01-08 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release drug dosage forms containing hydroxypropylmethylcellulose and alkali metal carboxylates |
| JPH01319416A (ja) * | 1988-06-21 | 1989-12-25 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | 放出制御可能な錠剤結合剤 |
| JPH05255125A (ja) * | 1992-02-29 | 1993-10-05 | Upjohn Co:The | 徐放性製剤およびその製法 |
| HU213407B (en) * | 1993-12-09 | 1997-06-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing tablet with diffusive-osmotic release |
| GB9611328D0 (en) * | 1996-05-31 | 1996-08-07 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US8293277B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US6632451B2 (en) * | 1999-06-04 | 2003-10-14 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system |
| AR034517A1 (es) * | 2001-06-21 | 2004-02-25 | Astrazeneca Ab | Formulacion farmaceutica |
| US20040101494A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Scott Douglas Craig | Chewable solid unit dosage forms and methods for delivery of active agents into occlusal surfaces of teeth |
| US20040265373A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20070077297A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
| US20060068009A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
-
2010
- 2010-05-12 TW TW099115137A patent/TWI478733B/zh active
- 2010-05-12 AR ARP100101650A patent/AR076907A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-13 CN CN201710268720.XA patent/CN107028909A/zh active Pending
- 2010-05-13 HU HUE10720087A patent/HUE042857T2/hu unknown
- 2010-05-13 US US12/779,130 patent/US20100311839A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-13 CN CN2010800301511A patent/CN102458375A/zh active Pending
- 2010-05-13 JP JP2012510998A patent/JP5740396B2/ja active Active
- 2010-05-13 HU HUE18199791A patent/HUE053202T2/hu unknown
- 2010-05-13 CA CA2761795A patent/CA2761795C/en active Active
- 2010-05-13 KR KR1020117029675A patent/KR101471240B1/ko active IP Right Grant
- 2010-05-13 EP EP18199791.7A patent/EP3459530B1/en active Active
- 2010-05-13 SG SG2011081312A patent/SG175892A1/en unknown
- 2010-05-13 RU RU2011145436/15A patent/RU2541807C2/ru active
- 2010-05-13 WO PCT/US2010/034660 patent/WO2010132635A1/en active Application Filing
- 2010-05-13 MX MX2011012045A patent/MX336065B/es unknown
- 2010-05-13 ES ES10720087T patent/ES2707275T3/es active Active
- 2010-05-13 SG SG10201402285XA patent/SG10201402285XA/en unknown
- 2010-05-13 AU AU2010248979A patent/AU2010248979A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-13 EP EP10720087.5A patent/EP2429501B1/en active Active
- 2010-05-13 NZ NZ596275A patent/NZ596275A/en unknown
- 2010-05-13 TR TR2019/00220T patent/TR201900220T4/tr unknown
- 2010-05-13 PL PL10720087T patent/PL2429501T3/pl unknown
- 2010-05-13 BR BRPI1010987A patent/BRPI1010987B8/pt active IP Right Grant
- 2010-05-13 PT PT10720087T patent/PT2429501T/pt unknown
-
2011
- 2011-11-07 IL IL21618611A patent/IL216186B/en active IP Right Grant
- 2011-11-15 CO CO11155173A patent/CO6390100A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-12-09 ZA ZA2011/09084A patent/ZA201109084B/en unknown
-
2012
- 2012-10-26 US US13/661,890 patent/US20130116327A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-11-24 RU RU2014146936A patent/RU2014146936A/ru not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-04-27 JP JP2015090130A patent/JP2015155452A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4871548A (en) * | 1987-04-06 | 1989-10-03 | Alza Corporation | Controlled release dosage form comprising different cellulose ethers |
| WO2008069938A2 (en) * | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Scolr Pharma, Inc. | Method of forming a tablet comprising pre-blend of ibupropen and silicon dioxide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CLAUDIA REITZ, ET AL.: "Solid lipid extrudates as sustained-release matrices:The effect of surface structure on drug release properties", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》, vol. 35, no. 4, 15 November 2008 (2008-11-15), pages 335 - 343, XP025560081, DOI: doi:10.1016/j.ejps.2008.08.002 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW586941B (en) | Quickly disintegratable pharmaceutical composition | |
| CN101005831B (zh) | 包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂 | |
| JP5401327B2 (ja) | 溶出性の改善された錠剤 | |
| WO2006022996A2 (en) | Dosage form containing multiple drugs | |
| JP5569916B2 (ja) | 苦味抑制製剤 | |
| JP4853818B2 (ja) | イブプロフェン及び塩酸アンブロキソール含有固形製剤 | |
| CN102458375A (zh) | 药物突释组合物 | |
| WO2007123021A1 (ja) | 徐放性錠剤の製造方法 | |
| GR1009644B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει βιλνταγλιπτινη και μετφορμινη και μεθοδος για την παρασκευη αυτου | |
| TWI731846B (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
| TWI762450B (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
| US20200297642A1 (en) | Burst drug release compositions | |
| AU2014201094B2 (en) | Burst drug release compositions | |
| JP6853191B2 (ja) | 口腔内保持型崩壊性固形製剤、その製造方法、及び該製造方法に用いる粉体組成物 | |
| JP2014055187A (ja) | 消化管への刺激性を減少した経口固形組成物 | |
| JP2012207038A (ja) | 消化管への刺激性を減少した経口固形組成物 | |
| JP2008133234A (ja) | 消化管への刺激性を減少した経口固形組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1169324 Country of ref document: HK |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120516 |
|
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1169324 Country of ref document: HK |