JP6853191B2 - 口腔内保持型崩壊性固形製剤、その製造方法、及び該製造方法に用いる粉体組成物 - Google Patents
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Description
少なくとも1種類の崩壊剤と少なくとも1種類の水溶性高分子を含有し、崩壊の開始時間が40秒以内であり、かつ凝集性を示す指標が0.4以上である、口腔内保持型崩壊性固形製剤。
[態様2]
崩壊剤としてカルメロースを含み、水溶性高分子としてカルメロースナトリウムを含む、態様1記載の固形製剤。
[態様3]
崩壊剤としてカルメロース及びクロスポビドンを含み、水溶性高分子としてカルメロースナトリウムを含む、態様1又は2に記載の固形製剤。
[態様4]
更に、糖アルコール又は糖、及び、水不溶性高分子を含有する、態様1〜3のいずれか一項に記載の固形製剤。
[態様5]
糖アルコールとしてD−マンニトール、及び、水不溶性高分子として結晶セルロースを含有する態様4記載の固形製剤。
[態様6]
更に薬効成分を含む、態様1〜5のいずれか一項に記載の固形製剤。
[態様7]
20N以上の硬度を有する錠剤である、態様1〜6に記載の固形製剤。
[態様8]
粉体組成物を乾式で圧縮成形することを特徴とする、態様1〜7に記載の口腔内保持型崩壊性固形製剤の製造方法。
[態様9]
水溶性高分子以外の成分から成る造粒物に水溶性高分子及び薬効成分を添加・混合することを含む、態様8記載の製造方法。
[態様10]
態様8又は9に記載の製造方法に用いるための、少なくとも1種類の崩壊剤と少なくとも1種類の水溶性高分子を含有する崩壊性粒子組成物を含む粉体組成物。
以下の実施例及び比較例で得た造粒物および各錠剤について、組成物の平均粒子径及び水分、並びに、錠剤の硬度、崩壊性、凝集性を以下の条件・方法で測定した。
平均粒子径:粒子組成物5gを、φ75mm自動振とう篩器(Mー3T型、筒井理化学器械株式会社)を用いて測定した。
水分:粒子組成物5gをハロゲン水分測定器(HB43型、メトラートレド株式会社)を用いて測定した。
硬度:デジタル木屋式硬度計(株式会社藤原製作所)を用いて、硬度(N)を測定した。
硬度はそれぞれ6回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
崩壊性: テクスチャーアナライザー (TA.XT plus、ステーブルマイクロシステムズ社製)の専用治具Tablet Disintegration Rig (A/TDR)を用いて測定した。その概略を図8に示した。
A/TDRの容器中に3.5mLの水を入れ、ロードセルに連結したプローブ下端に錠剤を両面テープで貼付し、プローブを下降させて錠剤が容器に接した点を0mmとして測定を開始した。測定中は常に40gの荷重がかかるように設定し、プローブ位置の変化を測定した。膨潤(プローブ位置)が最大に達するまでに要した時間を崩壊開始時間とした。それぞれ6回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
凝集性: テクスチャーアナライザー (TA.XT plus、ステーブルマイクロシステムズ社製)の専用治具Tablet Disintegration Rig (A/TDR) の容器と直径20mmの樹脂製円柱プローブを用いて測定した。その概略を図9に示した。
A/TDRの容器中に水を入れ、穴の開いた治具の上からピペットで水を吸い上げ、容器底部の水が穴を通ってのみ供給される状態とした。この容器に錠剤をセットして、錠剤全体が吸水した後 (おおよそ20秒から1分後) 、直径20mmの樹脂製円柱プローブを錠剤下端から10mmの高さから毎秒2mmで7mm、10回連続で圧縮した際の応力を測定した。10回目の圧縮時応力を6回目の圧縮時応力で除した値を凝集性を示す指標とした。それぞれ6回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
[崩壊性粒子組成物の製造]
マンニトール(D−マンニトール、メルク株式会社)280g、カルメロース(NS−300、五徳薬品株式会社)75g、結晶セルロース(セオラスPH−101、旭化成ケミカルズ株式会社)100g、クロスポビドン(ポリプラスドンINF−10、アイエスピー・ジャパン株式会社)40gを流動層造粒機(LAB−1、株式会社パウレック)に投入し、精製水300gを12g/minにて噴霧することによって、造粒物を得た。尚、造粒物は以下の物性値を有していた。(1)平均粒子径:93ミクロン、(2)水分:2.3重量%。
得られた造粒物98.5 〜 99.7重量部に、カルメロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) 1.5 〜 0.3重量部を加え混合し、混合物を得た。また、得られた造粒物88.5重量部に、カルメロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) 1.5重量部、ビタミンC (ビタミンC、岩城製薬株式会社)10重量部を加え混合し、混合物を得た。予め臼および上下杵表面に滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム(ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業株式会社)を少量塗布した簡易錠剤成形機(HANDTAB−100、市橋精機株式会社)を用いて錠剤硬度が100N前後となるように打錠圧縮力を調整しながら打錠し、直径8.0mm、真平錠、重量250mgの本発明の口腔内保持型崩壊性固形製剤を得た。それらの組成と硬度を表1に示した。また、崩壊性の測定結果を図1および表2に、凝集性の測定結果を図2〜6および表3に、それぞれ示した。
実施例で得られた造粒物を、予め臼および上下杵表面に滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム(ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業株式会社)を少量塗布した簡易錠剤成形機(HANDTAB−100、市橋精機株式会社)を用いて錠剤硬度が100N前後となるように打錠圧縮力を調整しながら打錠し、直径8.0mm、真平錠、重量250mgの本発明の比較例1の錠剤を得た。錠剤組成と錠剤硬度を表1に示した。また、崩壊性の測定結果を図1および表2に、凝集性の測定結果を図7および表3に、それぞれ示した。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) 69.0重量部、コーンスターチ (顆粒コンス、日本コーンスターチ) 29.5重量部、カルメロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) 1.5重量部を混合し、混合物を得た。予め臼および上下杵表面に滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム(ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業株式会社)を少量塗布した簡易錠剤成形機(HANDTAB−100、市橋精機株式会社)を用いて錠剤硬度が100N前後となるように打錠圧縮力を調整しながら打錠し、直径8.0mm、真平錠、重量250mgの本発明の比較例2の錠剤を得た。錠剤組成と錠剤硬度を表1に示した。また、崩壊性の測定結果を図1に示した。なお、錠剤が崩壊しないため、凝集性は測定できなかった。
実施例で得られた造粒物90.0重量部に、ビタミンC (ビタミンC、岩城製薬株式会社)10重量部を加え混合し、混合物を得た。予め臼および上下杵表面に滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム(ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業株式会社)を少量塗布した簡易錠剤成形機(HANDTAB−100、市橋精機株式会社)を用いて錠剤硬度が100N前後となるように打錠圧縮力を調整しながら打錠し、直径8.0mm、真平錠、重量250mgの本発明の比較例3の錠剤を得た。
グリセリン (グリセリン、日医工株式会社)50重量部、塩化ナトリウム (塩化ナトリウム、和光純薬株式会社)10重量部、精製水 40重量部を混合した溶液を調製した。5gのビタミンC (ビタミンC、岩城製薬株式会社)を45gの調製溶液に溶解し、本発明の比較例4の滴下用液を得た。
Claims (9)
- 崩壊剤としてカルメロース及びクロスポビドン、並びに、水溶性高分子としてカルメロースナトリウム又はキサンタンガムを含み、崩壊の開始時間が40秒以内であり、かつ凝集性を示す指標が0.4以上である、口腔内保持型崩壊性固形製剤。
- 前記崩壊剤としてカルメロース及びクロスポビドンを含み、水溶性高分子としてカルメロースナトリウムを含む、請求項1に記載の固形製剤。
- 更に、糖アルコール又は糖、及び、水不溶性高分子を含有する、請求項1又は2に記載の固形製剤。
- 前記糖アルコールとしてD−マンニトール、及び、前記水不溶性高分子として結晶セルロースを含有する請求項3記載の固形製剤。
- 更に薬効成分を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の固形製剤。
- 20N以上の硬度を有する錠剤である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の固形製剤。
- 崩壊剤としてカルメロース及びクロスポビドン、並びに、水溶性高分子としてカルメロースナトリウム又はキサンタンガムを含有する崩壊性粒子組成物を含む粉体組成物を乾式で圧縮成形することを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の口腔内保持型崩壊性固形製剤の製造方法。
- 前記水溶性高分子以外の成分から成る造粒物に前記水溶性高分子及び薬効成分を添加・混合することを含む、請求項7記載の製造方法。
- 請求項7又は8に記載の製造方法に用いるための、請求項7に記載の崩壊性粒子組成物を含む粉体組成物。
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