CN108463216B - 口腔内保持型崩解性固体制剂、其制造方法和用于该制造方法的粉体组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的课题是提供一种具有优异的崩解性和凝集性的口腔内保持型崩解性固体制剂、其制造方法和用于该制造方法的粉体组合物等。本发明涉及：一种含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子、崩解的开始时间为40秒以内、并且显示凝集性的指标为0.4以上的口腔内保持型崩解性固体制剂；它们的制造方法；以及用于该制造方法的粉体组合物，其包含含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子的崩解性粒子组合物。

Description

口腔内保持型崩解性固体制剂、其制造方法和用于该制造方 法的粉体组合物

技术领域

本发明涉及一种通过在口腔内迅速变成膏状而容易在口腔内保持的口腔内保持型崩解性固体制剂、其制造方法和用于该制造方法的粉体组合物等。

背景技术

迄今为止，作为使通过皮下注射等给予的有效成分(例如过敏治疗药)发生口腔内粘膜吸收的给予方法，期待着舌下给予型液体制剂、在口腔内缓慢崩解的固体制剂、以及口腔炎治疗药等作为口腔护理用途而在口腔内需要适当的时间开始崩解的制剂和口含片等口服固体制剂。

例如，作为呈粘性液体的制剂，已知有于舌下给予日本柳杉花粉提取物的过敏原免疫疗法药，这种药由患者自己按照1天1次、滴加于舌下，之后在舌下维持约2分钟后吞下的方法进行服用。该制剂包含浓甘油和氯化钠等。

另外，作为针对由尘螨(mite，螨)抗原引起的过敏性鼻炎的脱敏疗法(过敏原免疫疗法)用的舌下片，例如已知有Actair尘螨舌下片和Miticure尘螨舌下片等，这些舌下片会在10秒～数分钟以内在口腔内崩解。

而且，已知有作为心绞痛发作用药剂的崩解性舌下片。将其含在舌下后约34秒崩解，作为活性成分而含有的硝基甘油直接作用于冠状血管而使其扩张的效果通常在1～2分钟内体现。该制剂中含有乳糖水合物、阿拉伯胶、滑石粉和玉米淀粉等。

作为这样的在口腔内缓慢崩解的固体制剂的其他例子，可以列举用于使药物通过口腔内粘膜吸收到血中的贴片状制剂的口腔内粘膜贴附制剂(专利文献1)。该制剂的特征在于：其是由粘膜附着层、支撑层、2层药物层和中间层构成的层结构。

另外，还已知一种口腔贴附用片剂，其特征在于：用于使有效成分在口腔内缓慢释放，且使一个面成为平面或者具有平缓弧度的凹面、而使另一个面成为具有平缓弧度的凸面(专利文献2)。

而且，作为口腔炎、舌炎治疗药，还已知一种膜状贴片，其附着在口腔内以保护患处免受刺激、并使有效成分持续地发挥作用，该贴片包含聚丙烯酸、枸橼酸三乙酯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、蓖麻油和氧化钛等。而且，作为口腔炎、舌炎治疗药，还有软膏类型，这些口腔炎、舌炎治疗药在口腔内保持30～60分钟。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-138124号公报；

专利文献2：日本特开2011-201817号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

然而，在上述现有技术中，例如滴加于舌下的粘性液体和舌下片的类型实际上难以在舌下保持，膜状贴片等口腔内贴附用制剂难以进行贴附操作，另外根据贴附部位(例如下唇的内侧等)而容易剥落。而且，由于软膏型制剂是用手涂布于口腔内，所以在卫生方面存在问题，另外还存在着在人前不易涂布等问题。

本发明的目的在于解决现有技术中的上述课题，本发明人通过提供一种口腔内保持型崩解性固体制剂来解决上述课题，完成了本发明，所述口腔内保持型崩解性固体制剂通过口腔内的唾液而迅速崩解形成膏状，从而容易在口腔内保持。

用于解决课题的手段

更具体而言，本发明提供以下的方案。

[方案1]

口腔内保持型崩解性固体制剂，其含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子，崩解的开始时间为40秒以内，并且显示凝集性的指标为0.4以上。

[方案2]

方案1所述的固体制剂，其含有羧甲纤维素作为崩解剂，含有羧甲纤维素钠作为水溶性高分子。

[方案3]

方案1或2所述的固体制剂，含有羧甲纤维素和交聚维酮作为崩解剂，含有羧甲纤维素钠作为水溶性高分子。

[方案4]

方案1～3中任一项所述的固体制剂，还含有糖醇或糖、和水不溶性高分子。

[方案5]

方案4所述的固体制剂，含有作为糖醇的D-甘露醇和作为水不溶性高分子的结晶纤维素。

[方案6]

方案1～5中任一项所述的固体制剂，还含有药效成分。

[方案7]

方案1～6所述的固体制剂，该固体制剂为具有20N以上的硬度的片剂。

[方案8]

方案1～7所述的口腔内保持型崩解性固体制剂的制造方法，其特征在于：将粉体组合物以干式进行压缩成型。

[方案9]

方案8所述的制造方法，该方法包括：在由水溶性高分子以外的成分构成的造粒物中添加、混合水溶性高分子和药效成分。

[方案10]

粉体组合物，其用于方案8或9所述的制造方法，其包含含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子的崩解性粒子组合物。

发明效果

本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂呈固态，所以容易操作，服用时可以容易地保持在口腔内的任意部位。而且，如本说明书的实施例所示，由于具有优异的崩解性，因此本发明的固体制剂通过吸收口腔内的唾液，在约40秒以内开始崩解而迅速软化变成膏状，而且由于具有优异的凝集性，所以不会分散而是维持块的形状、状态。

另外，本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂不需要是如现有技术中的特别的层结构、或者特殊的表面形态，通过简便的方法即可容易地进行制造。

附图说明

[图1]显示本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂(实施例1～5和比较例1～2)的崩解性的测定结果。

[图2]显示实施例1的凝集性的测定结果。

[图3]显示实施例2的凝集性的测定结果。

[图4]显示实施例3的凝集性的测定结果。

[图5]显示实施例4的凝集性的测定结果。

[图6]显示实施例5的凝集性的测定结果。

[图7]显示比较例1的凝集性的测定结果。

[图8]显示崩解性的测定概略。

[图9]显示凝集性的测定概略。

具体实施方式

本发明涉及口腔内保持型崩解性固体制剂，该固体制剂含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子，崩解的开始时间为40秒以内、优选为35秒以内、更优选为30秒以内、进一步优选为10秒以内，并且显示凝集性的指标为0.4以上、优选为0.45以上、进一步优选为0.5以上。

这里，该固体制剂的“崩解的开始时间”是指，在本说明书记载的条件下进行测定时，膨润达到峰值所需的时间(表2记载的“峰值时间”)。该崩解的开始时间越早(短)，则崩解性越优异(高)。另外，“凝集性”是指根据本申请说明书中记载的测定方法得到的值(指标)而规定的特性。该值越大，则凝集性越高，越难以分散。

如实施例所示，由于该固体制剂具有优异的崩解性和凝集性，因此本发明的固体制剂具有以下特征：通过吸收口腔内的唾液而在约40秒以内开始崩解，迅速地软化而形成膏状，之后在所贴附部位不会分散而是维持块的状态、形状。这里，“膏状”通常是指流动性的半固体状态。

作为用于制造本发明的固体制剂的崩解性粒子组合物中所含的崩解剂，可以使用本领域技术人员所公知的任意1种或2种以上的化合物。例如，可以含有选自酸型羧甲基纤维素(羧甲纤维素)、交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、各种淀粉和加工淀粉、以及羟基乙酸淀粉钠和羟丙基淀粉等加工淀粉的任意一种成分以上。尚需说明的是，交聚维酮是1-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联聚合物的通称，而交联羧甲基纤维素钠是羧甲基纤维素钠的交联物的通称。

尚需说明的是，在这样的崩解剂中，例如羧甲纤维素、交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙等均为水不溶性的高分子。另外，作为淀粉，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡质玉米淀粉、水不溶性部分α化淀粉和水不溶性α化淀粉等为水不溶性的高分子，作为加工淀粉，例如羟基乙酸淀粉钠和羟丙基淀粉等加工淀粉等为水不溶性的高分子。

作为崩解剂，优选羧甲纤维素和/或交聚维酮。

作为该组合物中所含的水溶性高分子，可以列举本领域技术人员所公知的任意1种或2种以上的化合物、例如选自羧甲基纤维素钠(也称作“羧甲纤维素钠”)、褐藻酸钠、角叉菜胶、黄原胶和明胶的化合物。尚需说明的是，可以是天然物或合成物。优选的水溶性高分子为羧甲纤维素钠。

在该组合物中，还优选包含本领域技术人员所公知的任意的糖醇或糖和磷酸钙、含水二氧化硅、无水磷酸钙、无水磷酸氢钙、偏硅酸铝、硅酸镁、轻质硅酸酐和氧化镁、硅酸钙等无机化合物作为赋形剂。

作为糖醇或糖的代表例，可以列举D-甘露醇、甘露醇、赤藓醇、木糖醇、海藻糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露糖和山梨糖醇等。糖或糖醇可以是1种，但也可以使用从这些之中适当地选择的2种以上的化合物。

作为赋形剂的优选例子，可以列举选自D-甘露醇、乳糖、海藻糖、纤维素、木糖醇和磷酸钙的1种成分以上。

而且，在该组合物中，优选含有水不溶性高分子作为赋形辅助剂等。作为水不溶性高分子，只要能够有效提高该组合物的成型性即可，可以使用本领域技术人员所公知的任意物质，可以是天然物或合成物。

作为水不溶性高分子的优选例子，例如可以列举本领域技术人员所公知的微小纤维状纤维素、结晶纤维素、粉末纤维素和各种纤维素衍生物。

可以使用本领域技术人员所公知的任意的结晶纤维素和/或粉末纤维素，作为该结晶纤维素的代表例，可以列举Avicel (FMC Corporation)、CEOLUS (旭化成Chemicals株式会社)、VIVAPUR (Rettenmaier)等市售品；作为粉末纤维素的代表例，可以列举KC FLOCK(日本造纸Chemical)、ARBOCEL (Rettenmaier)、Solka Flock (木村产业)。

而且，在该组合物中，例如为了调整崩解力、粘合力和片剂的服用感等诸多特性，可以在不损及上述成分所产生的本发明效果的范围内适当添加混合本领域技术人员所公知的各种任意成分。作为这样的成分的例子，可以包含本领域技术人员所公知的其他粘合剂(赋形辅助剂)和流动化剂等功能性添加剂等。

例如，作为流动化剂，可以列举结晶纤维素、玉米淀粉、轻质硅酸酐、含水二氧化硅、偏硅酸铝镁、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、氢氧化铝镁、滑石粉等。

对本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂的形态、形状没有特别限制，包含本领域技术人员所公知的任意的形态、形状、例如片剂、膜状和片状等固体制剂。特别优选片剂。而且，本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂能够以适当量适当包含任意的药效成分(有效成分)。

本发明的固体制剂中的各成分的混合量可由本领域技术人员根据各成分的种类、该制剂的种类和用途等适当确定。通常，相对于总重量，崩解剂为1～70重量%、水溶性高分子为0.1～30重量%的范围。赋形剂、水不溶性高分子、粘合剂(赋形辅助剂)和流动化剂等功能性添加剂等的混合量可以根据目的而适当确定。

本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂具有口腔内的优异的崩解性和凝集性，作为在口腔内缓慢崩解的固体制剂、以及口腔炎治疗药等口腔护理用制剂和口含片等各种用途、目的，例如用作口腔内粘膜吸收用制剂等药品等。而且，还用作包括辅助食品、营养功能食品和健康食品等在内的各种食品、以及磨齿粉等面向口腔护理的制品。

因此，根据上述的用途、目的等，本发明的固体制剂还可以包含任意的成分。

即，当为药品用途时，例如除药效成分以外，根据需要还可以包含表面活性剂、润滑剂、酸味剂、甜味剂、矫味剂、香料、着色剂、稳定化剂等药学上可接受的其他任意成分。作为这些任意成分，例如可以使用药品添加剂辞典(药事日报公司)、日本药典中记载的相应成分。尚需说明的是，对所含的药效成分和助剂的用途、种类没有特别限制。另外，只要发挥本发明所期望的效果即可，对崩解性粒子组合物、药效成分和任意成分的配比没有特别限制，本领域技术人员可以适当决定。作为本发明的片剂中所含的药效成分的用途、种类，例如可以列举：中枢神经系统用药、周围神经系统用药、感觉器官用药、循环器官用药、呼吸器官用药、消化器官用药、激素剂、泌尿生殖器官药、其他各种器官系统用药品、维生素剂、滋养强壮药、血液/体液用药、其他代谢性药品、细胞活化用药、肿瘤用药、放射性药品、过敏用药、其他组织细胞功能用药品、天然药(生药)、中草药制剂、其他天然药和基于中草药配方的药品、抗生素制剂、化学疗法剂、生物制剂、针对寄生动物的药、针对其他病原生物的药品、调剂用药、诊断用药、公共卫生用药、体外诊断用药品等。

当为食品和面向口腔护理的制品用途时，可以包含：蛋白质、糖质、脂质和矿物质等各种营养成分；各种维生素类和它们的衍生物；来自微生物、植物或动物的各种提取物等健康食品原材料；以及酸味剂、甜味剂、赋形剂、表面活性剂、润滑剂、酸味剂、甜味剂、矫味剂、香料、着色剂和稳定化剂等基于食品卫生法第10条的各种指定添加剂或者现有添加剂、普通饮食品添加剂列表中收录的作为食品成分(食品添加剂)可接受的其他任意成分或基于有关确保药品、医疗设备等的品质、有效性和安全性等的法律(旧药事法)第2条的准药品的原料标准中收录的准药品可接受的其他任意成分。

本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂可以按照本领域技术人员所公知的任意方法来制造。例如，可以通过将上述的包含崩解性粒子组合物的粉体组合物以干式进行压缩成型而容易地制造。例如，通过在由水溶性高分子以外的成分构成的造粒物中添加、混合水溶性高分子和药效成分，即可容易地进行调制。

因此，本发明还涉及这样的口腔内保持型崩解性固体制剂的制造方法、和用于该制造方法的粉体组合物，该粉体组合物包含含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子的崩解性粒子组合物。

尚需说明的是，该粉体组合物还可以通过本领域技术人员所公知的任意方法来制造。尚需说明的是，包含崩解剂、赋形剂、粘合剂等的造粒物也可在与其他原料混合之前预先调制成预混型的添加剂组合物。

这样的添加剂组合物可以按照本领域技术人员所公知的任意方法，通过将各种成分一次性混合来制造。

或者，也可以按照本领域技术人员所公知的任意方法，通过各种造粒工序法来制造该粉体组合物。对造粒手段没有特别限定，例如还可以利用干式造粒法、或者湿式造粒工序法等来制造。

干式造粒法包括以下工序：将该粉体组合物中所含的各种成分粉末直接或者与适当的粘合剂等混合，通过强压而制成小块，再将其适当地破碎而进行造粒。作为干式造粒法的具体例子，可以列举破碎造粒法或辊压缩法等。

湿式造粒法是指通过在水的存在下将各成分分散、干燥而形成复合体的方法，作为湿式造粒法的具体例子，可以列举喷雾干燥、滚动造粒、搅拌造粒和流化床造粒等喷雾法、冷冻干燥法、以及混炼造粒等，可以通过上述的本领域技术人员所公知的任意方法来制造。

如以下的实施例所示，当本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂为片剂时，作为其硬度，具有20N以上、优选30N以上、进一步优选40N以上。另外，作为硬度的上限，只要不会明显延迟崩解即可，没有特别限制，例如为140N、130N或120N。

尚需说明的是，本说明书中引用的所有现有技术文献的记载内容均作为参照而纳入本说明书中。

以下，通过实施例来进一步具体地说明本发明，但本发明并不限于这些实施例。

[平均粒径、水分、硬度、崩解性、凝集性的评价]

对于通过以下的实施例和比较例得到的造粒物和各片剂，按照以下的条件、方法测定组合物的平均粒径和水分、以及片剂的硬度、崩解性、凝集性。

平均粒径：使用φ75mm自动振动筛机(M-3T型、筒井理化学器械株式会社)对5g粒子组合物进行测定。

水分：使用卤素水分测定仪(HB43型、Mettler Toledo株式会社)对5g粒子组合物进行测定。

硬度：使用数字木屋式硬度计(株式会社藤原制作所)测定硬度(N)。

硬度分别测定6次，以它们的平均值作为测定结果。

崩解性：使用质构分析仪(TA.XT plus、Stable Micro Systems公司制造)的专用夹具(治具)Tablet Disintegration Rig (A/TDR)进行测定。其概略见图8。

在A/TDR的容器中装入3.5mL的水，使用双面胶将片剂贴在与负载单元连接的探针下端，使探针下降，以片剂与容器相连的点作为0mm，开始测定。测定中设定成持续施加40g的荷重，测定探针位置的变化。以膨润(探针位置)达到最大所需的时间作为崩解开始时间。分别进行6次测定，以它们的平均值作为测定结果。

凝集性：使用质构分析仪(TA.XT plus、Stable Micro Systems公司制造)的专用夹具Tablet Disintegration Rig (A/TDR)的容器和直径为20mm的树脂制圆柱探针进行测定。其概略见图9。

在A/TDR的容器中装入水，使用移液管从开孔的夹具上抽取水，形成容器底部的水只能通过孔进行供给的状态。将片剂放在该容器中，在片剂整体吸水后(大约20秒～1分钟后)，对直径为20mm的树脂制圆柱探针从距片剂下端10mm的高度以毎秒2mm连续压缩7mm、10次，测定此时的应力。用第10次压缩时的应力除以第6次压缩时的应力，以所得的值作为显示凝集性的指标。分别进行6次测定，以它们的平均值作为测定结果。

实施例1～5

[崩解性粒子组合物的制造]

将280g甘露醇(D-甘露醇、默克株式会社)、75g羧甲纤维素(NS-300、五徳药品株式会社)、100g结晶纤维素(Ceolus PH-101、旭化成Chemicals株式会社)、40g交聚维酮(Polyplasdone INF-10、ISP Japan株式会社)投入流化床造粒机(LAB-1、株式会社Powrex)中，以12g/分钟喷洒300g纯净水，从而得到造粒物。尚需说明的是，造粒物具有以下的物理性质值。(1)平均粒径：93微米、(2)水分：2.3重量%。

[口腔内保持型崩解性固体制剂的制造]

在所得的98.5 ～ 99.7重量份的造粒物中加入1.5～0.3重量份的羧甲纤维素钠(CMC Daicel、Daicel FineChem株式会社)进行混合，得到混合物。另外，在所得的88.5重量份的造粒物中加入1.5重量份羧甲纤维素钠(CMC Daicel、Daicel FineChem株式会社)、10重量份维生素C (维生素C、岩城制药株式会社)进行混合，得到混合物。使用预先在臼和上下杵表面涂有少量作为润滑剂的硬脂酸镁(硬脂酸镁、太平化学产业株式会社)的简易片剂成型机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，一边调整压片压缩力使片剂硬度达到100N左右一边进行压片，得到了直径为8.0mm、平整片、重量为250mg的本发明的口腔内保持型崩解性固体制剂。它们的组成和硬度见表1。另外，崩解性的测定结果见图1和表2，凝集性的测定结果见图2～6和表3。

[比较例1]

对于实施例中得到的造粒物，使用预先在臼和上下杵表面涂有少量作为润滑剂的硬脂酸镁(硬脂酸镁、太平化学产业株式会社)的简易片剂成型机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，一边调整压片压缩力使片剂硬度达到100N左右一边进行压片，得到了直径为8.0mm、平整片、重量为250mg的本发明的比较例1的片剂。片剂组成和片剂硬度见表1。另外，崩解性的测定结果见图1和表2、凝集性的测定结果见图7和表3。

[比较例2]

将69.0重量份的乳糖(FlowLac90、Meggle Japan株式会社)、29.5重量份的玉米淀粉(颗粒Cons、Nihon Cornstarch)、1.5重量份的羧甲纤维素钠(CMC Daicel、DaicelFineChem株式会社)混合，得到了混合物。使用预先在臼和上下杵表面涂有少量作为润滑剂的硬脂酸镁(硬脂酸镁、太平化学产业株式会社)的简易片剂成型机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，一边调整压片压缩力使片剂硬度达到100N左右一边进行压片，得到了直径为8.0mm、平整片、重量为250mg的本发明的比较例2的片剂。片剂组成和片剂硬度见表1。另外，崩解性的测定结果见图1。需要说明的是，因片剂没有崩解，故无法测定凝集性。

[表1]

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	比较例1	比较例2
								造粒物	99.7	99.5	99.0	98.5	88.5	100	-
CMC-Na	0.3	0.5	1.0	1.5	1.5	-	1.5
								维生素C	-	-	-	-	10	-	-
乳糖	-	-	-	-	-	-	69.0
								玉米淀粉	-	-	-	-	-	-	29.5
压片压力(kN)	7	8	8	7	10	7	9
								硬度(N)	98	100	98	90	101	102	107

[表2]

由图1和表2所示的结果显示出：实施例1～5和比较例1中得到的片剂在本实施例记载的测定条件下吸水而膨润，之后在10秒以内开始崩解。另外，显示出：比较例2中得到的片剂与水接触后，没有膨润或崩解。需要说明的是，比较例2中得到的片剂即使经过1分钟以上，片剂也没有崩解。

[表3]

由图2～图7和表3所示的结果显示出：实施例1～5中得到的片剂虽然吸水而软化，但通过反复压缩而产生的凝集性高，容易保持形状。另一方面，显示出：比较例1中得到的片剂在吸水而软化后，通过反复压缩而产生的凝集性低，立即分散。

由3名成年男女分别服用实施例1～5以及比较例1和2中得到的各片剂，结果是实施例1～5中得到的各片剂因口腔内的唾液而软化，但没有分散而是维持块的状态。另一方面，比较例1中得到的片剂因口腔内的唾液而迅速崩解，没能保持形状，比较例2中得到的片剂即使与口腔内的唾液接触也维持着片剂的硬度。

[比较例3]

在通过实施例得到的90.0重量份造粒物中加入10重量份维生素C(维生素C、岩城制药株式会社)进行混合，得到了混合物。使用预先在臼和上下杵表面涂有少量作为润滑剂的硬脂酸镁(硬脂酸镁、太平化学产业株式会社)的简易片剂成型机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，一边调整压片压缩力使片剂硬度达到100N左右一边进行压片，得到了直径为8.0mm、平整片、重量为250mg的本发明的比较例3的片剂。

[比较例4]

调制混合有50重量份甘油(甘油、日医工株式会社)、10重量份氯化钠(氯化钠、和光纯药株式会社)、40重量份纯净水的溶液。将5g维生素C(维生素C、岩城制药株式会社)溶解于45g的调制溶液中，得到了本发明的比较例4的滴加用液。

由6名成年男女分别舌下服用实施例5中得到的片剂、比较例3中得到的片剂、比较例4中得到的滴加用液(1mL)，测定在舌下能够保持的时间。结果显示如下：实施例5中得到的片剂为平均61.7秒，比较例3中得到的片剂为平均27.3秒，舌下保持时间延长。另外，比较例4中得到的滴加用液在服用的同时即扩散至全口，难以在舌下保持。

产业实用性

本发明大大有助于以在口腔内缓慢崩解的固体制剂、以及口腔炎治疗药等口腔护理用制剂和口含片等各种用途、目的而使用的口腔内粘膜吸收用固体制剂等药品等的研究、开发。

Claims (11)

1.口腔内保持型崩解性固体制剂，其含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子，该水溶性高分子的含量为0.1～1.5重量%，崩解的开始时间为40秒以内，并且显示凝集性的指标为0.4以上，

其中，含有羧甲纤维素作为该崩解剂，含有羧甲纤维素钠或黄原胶作为该水溶性高分子。

2.权利要求1所述的固体制剂，其中，该水溶性高分子的含量为0.3～1.5重量%。

3.权利要求1所述的固体制剂，其含有羧甲纤维素作为崩解剂，含有羧甲纤维素钠作为水溶性高分子。

4.权利要求1～3中任一项所述的固体制剂，其含有羧甲纤维素和交聚维酮作为崩解剂，含有羧甲纤维素钠作为水溶性高分子。

5.权利要求1～3中任一项所述的固体制剂，其还含有糖醇或糖、和水不溶性高分子。

6.权利要求5所述的固体制剂，其含有作为糖醇的D-甘露醇和作为水不溶性高分子的结晶纤维素。

7.权利要求1～3中任一项所述的固体制剂，其还含有药效成分。

8.权利要求1～3中任一项所述的固体制剂，该固体制剂为具有20N以上的硬度的片剂。

9.权利要求1～8中任一项所述的口腔内保持型崩解性固体制剂的制造方法，其特征在于：将粉体组合物以干式进行压缩成型。

10.权利要求9所述的制造方法，该方法包括：在由水溶性高分子以外的成分构成的造粒物中添加、混合水溶性高分子和药效成分。

11.粉体组合物，其用于权利要求9或10所述的制造方法，该粉体组合物包含含有至少1种崩解剂和至少1种水溶性高分子的崩解性粒子组合物，

其中，含有羧甲纤维素作为该崩解剂，含有羧甲纤维素钠或黄原胶作为该水溶性高分子。

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