CN102432519A - 3-(2-氨乙基)-n-甲基-1h-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法 - Google Patents
3-(2-氨乙基)-n-甲基-1h-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102432519A CN102432519A CN2011103706060A CN201110370606A CN102432519A CN 102432519 A CN102432519 A CN 102432519A CN 2011103706060 A CN2011103706060 A CN 2011103706060A CN 201110370606 A CN201110370606 A CN 201110370606A CN 102432519 A CN102432519 A CN 102432519A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- nsc
- preparation
- methyl
- aminoethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法,属于药物中间体制备领域,制备方法由对硝基苯甲烷磺酰胺经催化氢化还原、重氮化、再经冷、热还原、缩合和环合制得,制备过程中各反应的中间产物不分离,直接制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺;本发明的优点是:工艺稳定,操作简单,反应条件易于控制,反应步骤少,反应过程中间产物不经分离直接参加反应,后处理简便,三废少,母液可连续循环使用,产品质量好,收率高,生产成本低,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法,属于药物中间体制备领域。
背景技术
现有文献相关的报道3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法有以下几种:(1)英国专利GB2124210提供了用PdO/C加氢还原4-硝基-N-甲基苯甲磺酰胺的制备方法:溶剂为乙醇、水和盐酸混合溶剂,得到4-氨基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐。(2)文献Heterocycles,1998,48(6),1139-1149报道,由4-硝基-N-甲基苯甲磺酰胺用氯甲酸乙酯保护氨基后,经硝基还原、重氮化、还原反应生成肼的化合物。
以上方法存在较多缺点,其中方法(1)还原用PdO/C催化,但是由于价格昂贵,易中毒失活,再生困难,对原料纯度要求高,消耗量较大,生产成本高,三废多,母液难于回收利用,且4-氨基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐在空气中不稳定,易氧化变质,收率也较低。方法(2)虽然与本发明类似,但是增加了保护基延长了合成路线,不仅增加了原材料的使用,收率也较低,而且生成的是不同化合物。以上方法操作复杂,反应条件苛刻,所得产品质量差,收率较低,三废多,生产成本高,不符合工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供了一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法,具有工艺路线较短、操作简单、工艺稳定、收率高、三废少、生产成本低、产品质量好的特点。
所述的3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)的制备方法,由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化还原、重氮化、再经冷、热还原、缩合和环合制得,其特征在于:在制备过程中各反应生成的中间产物不经分离,直接制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I);
包括如下步骤:
(1)由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化制得还原物4-氨基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(III)的反应液;
(2)化合物(III)反应液不经分离直接进行重氮化后,再经冷、热还原制得4-肼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(II)反应液;
(3)将化合物(II)反应液加入到4-氯丁醛缩二甲醇和焦亚硫酸钠的反应溶液中,再加入碳酸氢钠和活性炭,在PH值2~5条件下进行缩合和环合反应;
(4)反应结束蒸除溶剂,于30~50℃调节PH7~8,过滤除去活性碳和吸附杂质;滤液再用二氯甲烷溶解杂质,用氢氧化钠水溶液将3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)游离,用活性碳分散硬化,过滤,干燥制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物,再经甲醇重结晶制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)。
步骤(1)所述的催化氢化还原所用的催化剂为活性镍,对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)与催化剂质量比1∶0.05~0.15。
步骤(1)所述的催化氢化还原反应温度70~110℃,反应压力0.1~1.0MPa,反应时间1~5小时。
步骤(3)所述的缩合和环合反应是在酸性、回流条件下完成,反应过程中反应液的PH为2~3,反应时间1~5小时。
所述的对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)与步骤(4)所述的活性碳、二氯甲烷的质量比1∶0.2~0.4∶1~3。
步骤(4)所述的分散硬化时间0.5~3小时。
步骤(4)所述的3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物是在减压下进行干燥,干燥温度30~50℃,干燥时间2~4小时,真空度≥0.08MPa。
本发明为一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法,具体如下:
由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化制得还原物4-氨基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(III)的反应液、化合物(III)反应液不经分离直接进行重氮化后,再经冷、热还原制得4-肼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(II)反应液,将化合物(II)反应液加入到4-氯丁醛缩二甲醇和焦亚硫酸钠的反应溶液中,再加入碳酸氢钠和活性炭,在PH值2~5条件下回流反应,反应结束蒸除溶剂,用氢氧化钠的水溶液将产物析出,用二氯甲烷溶解杂质,再用活性炭吸附硬化,同时用二氯甲烷洗涤化合物(I)和活性炭中混合物中的有机杂质,制得化合物(I)和活性碳混合物。此混合物经干燥后,用甲醇溶解重结晶制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物。冷还原温度为0~-5℃;热还原温度为20~30℃,冷、热还原时间各为0.5~1小时。
反应过程如下:
其中,催化氢化还原,所用的催化剂为活性镍,最好选用150目的活性镍。反应温度是在70~110℃,优选85~95℃。反应压力0.1~1.0MPa,优选0.3~0.6MPa。反应时间1~5小时,优选2~4小时。
催化氢化还原过程中化合物(IV)与催化剂质量比1∶0.05~0.15,优选1∶0.1。化合物(IV)、4-氯丁醛缩二甲醇、焦亚硫酸钠的摩尔比为1∶0.9~11∶0.9~1.2。优选1∶1∶1.05。
将化合物(II)的反应液加入到事先由4-氯丁醛缩二甲醇与焦亚硫酸钠在水中反应形成的水溶液,再加入甲醇,其中甲醇和水的质量比为=1∶0.8~1.5;优选1∶1。
在缩合、环合反应液中加入活性碳和碳酸氢钠,活性碳的加入是为了有效避免光线透入,同时又起到脱色和吸附杂质的作用。化合物(IV)与碳酸氢钠和活性碳的质量比1∶0.1~0.3∶0.1~0.3,优选1∶0.2∶0.2。
缩合、环合反应是在酸性回流条件下完成。反应过程反应液的PH值由2~3变为4~5,反应时间1~5小时,优选2~3小时。
反应过程由化合物(IV)为起始原料,中间产物不经分离直接参加反应制得化合物(I)和活性碳混合物。缩合、环合反应结束后,将溶剂蒸除,于30~50℃调PH值7~8,过滤除去活性碳和吸附物。滤液中加入二氯甲烷,用氢氧化钠水溶液游离化合物(I)后,立刻加入活性碳分散硬化,过滤,制得二氯甲烷洗涤化合物(I)和活性碳的混合物。化合物(IV)、活性碳、二氯甲烷的质量比1∶0.2~0.4∶1~3,优选1∶0.3∶2。分散硬化时间为:0.5~3小时,优选1~2小时。化合物(I)和活性碳混合物是在减压下进行干燥,温度为30~50℃。
精制的方法是使用了溶剂甲醇完成的。化合物(I)和活性碳混合物与甲醇的质量比1∶3~6,优选1∶4。溶解温度为40~65℃,优选50~55℃。降温结晶时间3~8h,优选5~6h。离心温度为0~10℃,优选2~6℃。
本发明的优点是:工艺稳定,操作简单,反应条件易于控制,反应步骤少,反应过程中间产物不经分离直接参加反应,后处理简便,三废少,母液可连续循环使用,产品质量好,收率高,生产成本低,适合工业化生产,是用于治疗急性偏头痛的化学药物的中间体。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步阐述:
实施例1:
步骤A:在装有搅拌器、温度计的200L高压反应釜中加入95%乙醇80kg,12kg对硝基-N-甲基苯磺酰胺和2kg含水10%的活性镍,换气,搅拌下升温至85℃,通入氢气压力到0.6Mpa,反应2小时。压滤除去催化剂,将滤液压至200L搪玻璃反应釜中降至室温,搅拌下,用稀盐酸调溶液至澄清,用冰盐水降温至-5℃,于-5~0℃滴加12kg30%的亚硝酸钠水溶液,约15分钟滴完(PH应为1以下),取少量反应液在点滴板上测终点,使淀粉碘化钾试液变兰。继续搅拌10分钟复测终点。降温下加入2.8kg保险粉和2.5kg氢氧化钠配成的28.7kg水溶液,保持温度0℃以下,搅拌反应45分钟。然后升温至20~25℃搅拌反应2.5小时。加入由8.0kg4-氯丁醛缩二甲醇、9.9kg焦亚硫酸钠和44.6kg水配置的水溶液,再加入44.6g甲醇和2.4kg碳酸氢钠,用盐酸调PH2~3,再加入2.4kg活性炭,升温回流反应2小时,升温蒸馏蒸除溶剂,降温至45℃用碳酸钠水溶液调PH中性,压滤除去残炭,滤液降温至30℃以下,加入24kg二氯甲烷,用氢氧化钠水溶液调PH=10,加入3.6kg活性炭搅拌硬化1h,离心,用10kg二氯甲烷洗涤,减压下于35~40℃,真空度0.08MPa干燥,制得16.2kg3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I)和活性碳混合物。
步骤B:在100L的搪玻璃反应釜中,加入64.8kg甲醇和16.2kg化合物(I)和活性碳混合物,升温至50~55℃,溶解0.5h,压滤,滤液降温结晶5h,于2℃离心,干燥得11.8kg-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I),HPLC含量99.17%。
实施例2:
步骤A:在装有搅拌器、温度计的200L高压反应釜中加入95%乙醇80kg,12kg对硝基-N-甲基苯磺酰胺和1.3kg含水10%的活性镍,换气,搅拌下升温至95℃,通入氢气压力到0.4Mpa,反应4小时。压滤除去催化剂,将滤液压至200L搪玻璃反应釜中降至室温,搅拌下,用稀盐酸调溶液至澄清,用冰盐水降温至-5℃,于-5~0℃滴加12kg30%的亚硝酸钠水溶液,约15分钟滴完(PH应为1以下),取少量反应液在点滴板上测终点,使淀粉碘化钾试液变兰。继续搅拌10分钟复测终点。降温下加入2.8kg保险粉和2.5kg氢氧化钠配成的28.7kg水溶液,保持温度0℃以下,搅拌反应45分钟。然后升温至20~25℃搅拌反应2.5小时。加入由8.0kg4-氯丁醛缩二甲醇、9.9kg焦亚硫酸钠和44.6kg水配置的水溶液,再加入44.6g甲醇和2.4kg碳酸氢钠,用盐酸调PH2~3,再加入2.4kg活性炭,升温回流反应3小时,升温蒸馏蒸除溶剂,降温至40℃用碳酸钠水溶液调PH中性,压滤除去残炭,滤液降温至30℃以下,加入24kg二氯甲烷,用氢氧化钠水溶液调PH=10,加入3.6kg活性炭搅拌硬化1h,离心,用10kg二氯甲烷洗涤,减压下于45~50℃,真空度0.08MPa干燥,制得17.1kg3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I)和活性碳混合物。
步骤B:在100L的搪玻璃反应釜中,加入68.4kg甲醇和17.1kg化合物(I)和活性碳混合物,升温至50~55℃,溶解0.5h,压滤,滤液降温结晶5h,于4℃离心,干燥得12.1kg3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I),HPLC含量99.26%。
实施例3:
步骤A:在装有搅拌器、温度计的200L高压反应釜中加入95%乙醇80kg,12kg对硝基-N-甲基苯磺酰胺和0.7kg含水10%的活性镍,换气,搅拌下升温至85℃,通入氢气压力到1.0Mpa,反应3小时。压滤除去催化剂,将滤液压至200L搪玻璃反应釜中降至室温,搅拌下,用稀盐酸调溶液至澄清,用冰盐水降温至-5℃,于-5~0℃滴加12kg30%的亚硝酸钠水溶液,约15分钟滴完(PH应为1以下),取少量反应液在点滴板上测终点,使淀粉碘化钾试液变兰。继续搅拌10分钟复测终点。降温下加入2.8kg保险粉和2.5kg氢氧化钠配成的28.7kg水溶液,保持温度0℃以下,搅拌反应45分钟。然后升温至20~25℃搅拌反应2.5小时。加入由8.0kg4-氯丁醛缩二甲醇、9.9kg焦亚硫酸钠和44.6kg水配置的水溶液,再加入44.6g甲醇和2.4kg碳酸氢钠,用盐酸调PH2~3,再加入2.4kg活性炭,升温回流反应2小时,升温蒸馏蒸除溶剂,降温至35℃用碳酸钠水溶液调PH中性,压滤除去残炭,滤液降温至30℃以下,加入24kg二氯甲烷,用氢氧化钠水溶液调PH=10,加入3.6kg活性炭搅拌硬化2h,离心,用10kg二氯甲烷洗涤,减压下于30~35℃,真空度0.08MPa干燥,制得16.3kg3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I)和活性碳混合物。
步骤B:在100L的搪玻璃反应釜中,加入65.2kg甲醇和16.3kg化合物(I)和活性碳混合物,升温至50~55℃,溶解0.5h,压滤,滤液降温结晶5h,于6℃离心,干燥得11.3kg-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I),HPLC含量99.51%。
实施例4:
步骤A:在装有搅拌器、温度计的200L高压反应釜中加入95%乙醇80kg,12kg对硝基-N-甲基苯磺酰胺和2kg含水10%的活性镍,换气,搅拌下升温至70℃,通入氢气压力到0.1Mpa,反应4小时。压滤除去催化剂,将滤液压至200L搪玻璃反应釜中降至室温,搅拌下,用稀盐酸调溶液至澄清,用冰盐水降温至-5℃,于-5~0℃滴加12kg30%的亚硝酸钠水溶液,约15分钟滴完(PH应为1以下),取少量反应液在点滴板上测终点,使淀粉碘化钾试液变兰。继续搅拌10分钟复测终点。降温下加入2.8kg保险粉和2.5kg氢氧化钠配成的28.7kg水溶液,保持温度0℃以下,搅拌反应45分钟。然后升温至20~25℃搅拌反应2.5小时。加入由8.0kg4-氯丁醛缩二甲醇、9.9kg焦亚硫酸钠和44.6kg水配置的水溶液,再加入44.6g甲醇和2.4kg碳酸氢钠,用盐酸调PH2~3,再加入2.4kg活性炭,升温回流反应3小时,升温蒸馏蒸除溶剂,降温至40℃用碳酸钠水溶液调PH中性,压滤除去残炭,滤液降温至30℃以下,加入24kg二氯甲烷,用氢氧化钠水溶液调PH=10,加入3.6kg活性炭搅拌硬化2h,离心,用10kg二氯甲烷洗涤,减压下于35~40℃,真空度0.08MPa干燥,制得16.5kg3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I)和活性碳混合物。
步骤B:同实施例1或2的步骤B。HPLC含量99.38%。
实施例5:
步骤A:在装有搅拌器、温度计的200L高压反应釜中加入95%乙醇80kg,12kg对硝基-N-甲基苯磺酰胺和2kg含水10%的活性镍,换气,搅拌下升温至110℃,通入氢气压力到0.8Mpa,反应3小时。压滤除去催化剂,将滤液压至200L搪玻璃反应釜中降至室温,搅拌下,用稀盐酸调溶液至澄清,用冰盐水降温至-5℃,于-5~0℃滴加12kg30%的亚硝酸钠水溶液,约15分钟滴完(PH应为1以下),取少量反应液在点滴板上测终点,使淀粉碘化钾试液变兰。继续搅拌10分钟复测终点。降温下加入2.8kg保险粉和2.5kg氢氧化钠配成的28.7kg水溶液,保持温度0℃以下,搅拌反应45分钟。然后升温至20~25℃搅拌反应2.5小时。加入由8.0kg4-氯丁醛缩二甲醇、9.9kg焦亚硫酸钠和44.6kg水配置的水溶液,再加入44.6g甲醇和2.4kg碳酸氢钠,用盐酸调PH2~3,再加入2.4kg活性炭,升温回流反应2小时,升温蒸馏蒸除溶剂,降温至35℃用碳酸钠水溶液调PH中性,压滤除去残炭,滤液降温至30℃以下,加入24kg二氯甲烷,用氢氧化钠水溶液调PH=10,加入3.6kg活性炭搅拌硬化1h,离心,用10kg二氯甲烷洗涤,减压下于40~45℃,真空度0.08MPa干燥,制得15.9kg3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰化合物(I)和活性碳混合物。
步骤B:同实施例1或2的步骤B。HPLC含量99.63%。
Claims (7)
1.一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)的制备方法,由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化还原、重氮化、再经冷、热还原、缩合和环合制得,其特征在于:在制备过程中各反应生成的中间产物不经分离,直接制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I);
包括如下步骤:
(1)由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化制得还原物4-氨基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(III)的反应液;
(2)化合物(III)反应液不经分离直接进行重氮化后,再经冷、热还原制得4-肼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(II)反应液;
(3)将化合物(II)反应液加入到4-氯丁醛缩二甲醇和焦亚硫酸钠的反应溶液中,再加入碳酸氢钠和活性炭,在PH值2~5条件下进行缩合和环合反应;
(4)反应结束蒸除溶剂,于30~50℃调节PH7~8,过滤除去活性碳和吸附杂质;滤液再用二氯甲烷溶解杂质,用氢氧化钠水溶液将3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)游离,用活性碳分散硬化,过滤,干燥制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物,再经甲醇重结晶制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(1)所述的催化氢化还原所用的催化剂为活性镍,对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)与催化剂质量比1∶0.05~0.15。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(1)所述的催化氢化还原反应温度70~110℃,反应压力0.1~1.0MPa,反应时间1~5小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(3)所述的缩合和环合反应是在酸性、回流条件下完成,反应过程中反应液的PH值2~3,反应时间1~5小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)与步骤(4)所述的活性碳、二氯甲烷的质量比1∶02~0.4∶1~3。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(4)所述的分散硬化时间0.5~3小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(4)所述的3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物是在减压下进行干燥,干燥温度30~50℃,干燥时间2~4小时,真空度≥0.08MPa。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011103706060A CN102432519B (zh) | 2011-11-21 | 2011-11-21 | 3-(2-氨乙基)-n-甲基-1h-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011103706060A CN102432519B (zh) | 2011-11-21 | 2011-11-21 | 3-(2-氨乙基)-n-甲基-1h-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102432519A true CN102432519A (zh) | 2012-05-02 |
CN102432519B CN102432519B (zh) | 2013-12-11 |
Family
ID=45980914
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2011103706060A Active CN102432519B (zh) | 2011-11-21 | 2011-11-21 | 3-(2-氨乙基)-n-甲基-1h-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102432519B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0462837A2 (en) * | 1990-06-21 | 1991-12-27 | Glaxo Group Limited | Preparation of indole derivatives |
WO2001034561A1 (en) * | 1999-11-06 | 2001-05-17 | Basf Aktiengesellschaft | Processes for the preparation of sumatriptan and related compounds |
CN101092387A (zh) * | 2007-07-17 | 2007-12-26 | 浙江苏泊尔制药有限公司 | 一种琥珀酸舒马曲坦的制备方法 |
-
2011
- 2011-11-21 CN CN2011103706060A patent/CN102432519B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0462837A2 (en) * | 1990-06-21 | 1991-12-27 | Glaxo Group Limited | Preparation of indole derivatives |
WO2001034561A1 (en) * | 1999-11-06 | 2001-05-17 | Basf Aktiengesellschaft | Processes for the preparation of sumatriptan and related compounds |
CN101092387A (zh) * | 2007-07-17 | 2007-12-26 | 浙江苏泊尔制药有限公司 | 一种琥珀酸舒马曲坦的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
VASANTHA MITTAPELLI,等: "N-desmethyltriptans: one pot efficient synthesis of N-methyl-2-[5-substituted-1H-indole-3-yl]ethanamines", 《INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, SECTION B:ORGANIC CHEMISTRY INCLUDING MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
张雪峰,等: "抗偏头痛药舒马曲坦的合成进展", 《化工中间体》 * |
王绍杰,等: "舒马曲坦的合成", 《中国药物化学杂志》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102432519B (zh) | 2013-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tsai et al. | Gold-catalyzed annulations of N-aryl ynamides with benzisoxazoles to construct 6 H-indolo [2, 3-b] quinoline cores | |
CN105017260B (zh) | 一种西他列汀中间体三唑并吡嗪衍生物的制备方法 | |
CN104402774B (zh) | 一种连续催化加氢还原制备clt酸的方法 | |
CN102746210A (zh) | 一种西洛多辛关键中间体的合成方法 | |
CN106699570A (zh) | (2‑氯‑5‑碘苯基)(4‑氟苯基)甲酮的合成方法 | |
CN102627608A (zh) | 解热镇痛药安乃近的制备方法 | |
CN109563023A (zh) | 制备取代联苯的方法 | |
CN103755635A (zh) | 氯卡色林衍生物及其盐的合成方法 | |
CN106380438A (zh) | 一种用于合成西洛多辛的吲哚啉衍生物的制备方法 | |
CN107056681B (zh) | 一种托法替布中间体的制备方法 | |
CN107382917A (zh) | 一种利用糠醛渣制备γ‑戊内酯的方法 | |
CN102432519B (zh) | 3-(2-氨乙基)-n-甲基-1h-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法 | |
CN106831768A (zh) | 一种2,6‑二氯吡啶[3,4‑b]吡嗪的合成方法 | |
CN106892828A (zh) | 一种对硝基苯甲醚加氢制备对氨基苯甲醚的方法 | |
CN110396072B (zh) | (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法 | |
CN102942501A (zh) | 一种氢化制备阿戈美拉汀的生产方法 | |
CN106892829A (zh) | 对硝基苯酚催化加氢制备对氨基苯酚的方法 | |
CN107382813B (zh) | 格列美脲关键中间体的合成方法 | |
CN107021928B (zh) | 艾曲波帕新的中间体及其制备方法和应用 | |
CN113968803B (zh) | 一种合成2,6-二氟-3-丙基磺酰胺基苯甲酸的方法 | |
CN112441961B (zh) | 一种3-吡咯琳-2-酮类化合物的合成方法 | |
CN101168532B (zh) | 一种n-甲基哌嗪取代苯胺的合成方法 | |
CN106831536A (zh) | 一种格列齐特绿色合成工艺的制备方法 | |
KR20040046694A (ko) | 10H-디벤조[b,f][1,4]티아제핀-11-온의 제조방법 | |
CN105017137A (zh) | 一种由苹果酸制备维生素b6的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |