CN102399238A - 氨磷汀的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氨磷汀的制备方法。该制备方法以N-（2-羟乙基）1,3丙二胺为基本原料，滴加浓盐酸进行反应，反应结束后浓缩、析晶、干燥得到其铵盐；然后将所得铵盐与氯化剂、催化剂进行反应，反应结束后经过处理得到氯化物即2-（3氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐；将硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；将氯化物溶解到纯化水中得到氯化物溶液，装入恒压滴定漏斗中，滴加到盛有待用悬浊液的反应容器中进行反应，反应结束后进行处理，最后得到产品氨磷汀。通过本发明技术方案合成氨磷汀，其收率较高、反应时间较短，并且成本低、易于控制，适于工业化规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物的制备方法，特别是涉及一种氨磷汀的制备方法。
背景技术
氨磷汀属于一种注射剂，可作为肿瘤放疗或细胞毒性化疗的辅助治疗剂。该药物为正常细胞保护剂，主要用于各种癌症的辅助治疗。在对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨肿瘤、消化道肿瘤、血液系统肿瘤等多种癌症患者进行化疗前应用该药物，可明显减轻化疗药物所产生的肾脏、骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性，并且不降低化疗药物的疗效。放疗前应用该药物可显著减少口腔干燥和粘膜炎的发生。
截止目前，据相关文献报道，合成氨磷汀的方法主要有以下两种：
第一种：以2-氨基乙醇为原料，经两步反应氯化得到2-氯乙胺盐酸盐，然后在碳酸钠的作用下得到恶唑烷酮4，在氢化钠和DMF溶剂中与3-溴丙基异吲哚林反应得到5,5，经在氢溴酸下两步溴化得到7,7，7,7再与硫代磷酸钠反应得到S-2-（3-氨丙基氨基）乙基硫代磷酸即氨磷汀。该合成路线反应步骤繁多，并且收率较低，所需要的试剂氢化钠碱性强，对反应设备的腐蚀性较大，具有一定程度的危险性。并且成本高，不适于工业化规模生产。
第二种：以1，3-丙二胺为原料，与环氧乙烷在0～5℃下反应得到9,9；9，9经氢溴酸溴化得到10,10，在DMSO中与硫代磷酸钠反应得到S-2-（3-氨丙基氨基）乙基硫代磷酸即氨磷汀，以环氧乙烷计总收率仅为29.4%。该方法以1，3-丙二胺为原料，经缩合、溴化、成盐制的中间体（2-（3-氨丙基氨基）乙基溴氢溴酸盐，收率为5.5%～70%，且溴化温度高为150℃，要求溴化剂使用过量达数十倍，反应时间长达48小时，不易控制；并且所产出溴化产物氧化严重，颜色深，收率低，对设备要求高。
发明内容
本发明的目的是针对现有氨磷汀合成工艺存在的收率低、反应时间长、不易控制等不足之处，提供一种改进后的氨磷汀制备方法。通过本发明技术方案合成氨磷汀，其收率较高、反应时间较短，并且成本低、易于控制。
为了解决上述问题，本发明采用的技术方案为：
本发明提供一种氨磷汀的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
a、铵盐的制备：首先将基本原料N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺投入反应容器中，在不断搅拌的条件下滴加浓盐酸，N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺与浓盐酸二者之间加入量的摩尔比为1:1.5～3，浓盐酸滴加完后，在15～80℃的条件下反应30～60min，反应结束后将其反应溶液浓缩至干，浓缩后用乙醇进行析晶，析晶后进行干燥，干燥后得到N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐；
b、2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐的制备：
将步骤a所得产物N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐加入反应容器中，然后加入氯化剂，并滴加催化剂进行搅拌回流，氯化剂与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为3～8：1，催化剂与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为0.01～0.2：1，然后在100～110℃的条件下反应3～8h，反应结束后，待反应溶液澄清时，冷却到75～80℃，冷却后减压蒸馏3～4h，蒸出过量的氯化剂，蒸馏后将反应溶液冷却至20～40℃；接着在不断搅拌的条件下，缓慢滴加占N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐重量2～3倍的乙醇，乙醇加入后放入冰箱进行冷冻，冷冻后依次进行抽滤、乙醇洗涤，然后进行干燥，干燥后得到固体产物，然后用甲醇进行重结晶，重结晶后加热至所得固体完全溶解后，回流1.5～2小时，并加入活性炭进行脱色，再次进行回流30～60分钟，回流后进行过滤，将所得滤液进行蒸发，蒸发出1/3～2/3的甲醇，然后冷却析晶，得到白色晶体即为2-（3氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐；
c、硫代磷酸钠的制备：按照常规方法制备得到硫代磷酸钠；
d、氨磷汀的制备：首先将步骤c得到的硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；所述硫代磷酸钠的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.8～1.3倍，所述纯化水的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.7～2.5倍；所述碘化钾的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.2～0.5倍；
将步骤b得到的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶解到占其重量0.8～2.5倍的纯化水中，溶解后将所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液装入恒压滴定漏斗中，在15～25℃条件下，将恒压漏斗中的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液滴加到上述盛有待用悬浊液的反应容器中，反应2～3h，反应结束后至反应溶液澄清，然后滴加占步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量0.4～1.5倍的无水乙醇，在0～5℃的条件下搅拌析晶，析晶后进行过滤，将所得滤饼溶解到占滤饼重量0.8～5倍的纯化水中，并加入占滤饼重量2～8%的活性炭进行脱色，脱色时间为30～40min，脱色后进行过滤，将所得滤液倒入另一反应容器中，在0℃、不断搅拌的条件下，滴加与所得滤液重量相同的无水乙醇进行析晶，析晶时间为6～8h，最后过滤得到产品氨磷汀。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤a中所述浓盐酸的质量百分浓度为30～39%。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤a中所述浓缩后用乙醇进行析晶，其中的乙醇加入量为浓缩后所得产物重量的5～10倍。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤a中所述干燥是在烘箱内进行干燥，干燥温度为40～60℃，干燥时间为4～8h。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤b中所述氯化剂为三氯氧磷、二氯亚砜、五氯化磷或三氯化磷；所述催化剂为二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤b中所述乙醇加入后放入冰箱进行冷冻，其冷冻温度为0～-6℃，冷冻时间为2～3h。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤b中所述干燥是采用烘箱进行干燥，干燥温度为50～60℃，干燥时间为5～8h；所述用甲醇进行重结晶，其甲醇的加入量为干燥后得到固体产物重量的2～5倍。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤b中所述加入活性炭进行脱色，活性炭的加入量为干燥后得到固体产物重量的2～5%。
根据上述的氨磷汀的制备方法，步骤c中所述硫代磷酸钠的常规制备方法为：将氢氧化钠溶解到纯水中，纯水的加入量是氢氧化钠重量的3倍，充分溶解后的氢氧化钠溶液倒入反应容器中，在不断搅拌的条件下，滴加占氢氧化钠重量0.7～1倍的三氯硫磷，2h内滴加完三氯硫磷，然后在72～80℃的条件下，反应2～3h，反应结束后将其所得反应产物进行冷冻，冷冻温度为-1～-5℃，冷冻时间为10～15小时，冷冻后进行过滤，将过滤后所得母液溶解到占母液重量0.7～1倍的纯化水中，在60～50℃条件下进行完全溶解，溶解后加入活性炭进行脱色，将脱色后所得母液进行冷冻，冷冻温度为-1～-5℃，冷冻时间为10～15小时，冷冻后得到硫代磷酸钠。
根据上述的氨磷汀的制备方法，所述溶解后加入活性炭进行脱色，其活性炭的加入量占氢氧化钠重量的3～6%。
本发明的积极有益效果：
1、据现有文献报道，以1，3-丙二胺为原料，经缩合，溴化，成盐制备的中间体（2-（3-氨丙基氨基）乙基溴氢溴酸盐，收率仅为5.5%～70%，且溴化温度较高（其溴化温度为150℃），反应时间长（时间为48小时），并且反应过程不易控制；并且所产出溴化产物氧化严重，颜色深，收率低，对设备要求高。
而本发明技术方案是以N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺为原料，经成盐，氯化，制备的中间体（2-（3-氨丙基氨基）乙基氯盐酸盐，收率高达80～90%，氯化温度较低（氯化温度为107℃），反应时间较短（反应时间为7～8小时），并且易于控制，可节约成本20～40%，产物结构经核磁共振氢谱鉴定，该合成工艺原料易得，操作较为简便。
2、通过本发明技术方案合成氨磷汀，其收率较高、反应时间较短，并且成本低、易于控制，适于工业化规模生产。
四、附图说明：
图1 实施例1中2-（3氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐的核磁共振谱图；
图2 实施例1中产品氨磷汀的液相色谱谱图。
五、具体实施方式：
以下结合实施例进一步阐释本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1：
本发明氨磷汀的制备方法，该制备方法的详细步骤如下：
a、铵盐的制备：首先将基本原料N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺投入反应容器中，在不断搅拌的条件下滴加浓盐酸（浓盐酸的质量百分浓度为36%），N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺与浓盐酸二者之间加入量的摩尔比为1:2，浓盐酸滴加完后，在40℃的条件下反应60min，反应结束后将其反应溶液浓缩至干，浓缩后用乙醇进行析晶（其中的乙醇加入量为浓缩后所得产物重量的8倍），析晶后进行干燥（在烘箱内进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为6h），干燥后得到N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐；
b、2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐的制备：
将步骤a所得产物N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐加入反应容器中，然后加入三氯氧磷，并滴加二甲基甲酰胺进行搅拌回流，三氯氧磷与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为4：1，二甲基甲酰胺与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为0.02：1，然后在100～110℃的条件下反应7～8h，反应结束后，待反应溶液澄清时，冷却到75～80℃，冷却后减压蒸馏3～4h，蒸出过量的三氯氧磷，蒸馏后将反应溶液冷却至20～40℃；接着在不断搅拌的条件下，缓慢滴加占N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐重量2～3倍的乙醇，乙醇加入后放入冰箱进行冷冻（冷冻温度为0～-6℃，冷冻时间为2～3h），冷冻后依次进行抽滤、乙醇洗涤三次，然后进行干燥（采用烘箱进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为7h），干燥后得到固体产物，然后用甲醇进行重结晶（其甲醇的加入量为干燥后得到固体产物重量的3倍），重结晶后加热至所得固体完全溶解后，回流1.5小时，并加入活性炭进行脱色（活性炭的加入量为干燥后得到固体产物重量的3%），再次进行回流40分钟，回流后进行过滤，将所得滤液进行蒸发，蒸发出1/3的甲醇，然后冷却析晶，得到白色晶体即为2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐（该中间体的核磁共振谱图详见附图1）；
c、硫代磷酸钠的制备：按照常规方法制备得到硫代磷酸钠；
d、氨磷汀的制备：首先将步骤c得到的硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；所述硫代磷酸钠的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的1.1倍，所述纯化水的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的2.0倍；所述碘化钾的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.4倍；
将步骤b得到的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶解到占其重量2.0倍的纯化水中，溶解后将所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液装入恒压滴定漏斗中，在20℃条件下，将恒压漏斗中的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液滴加到上述盛有待用悬浊液的反应容器中，反应2h，反应结束后至反应溶液澄清，然后滴加占步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量1.0倍的无水乙醇，在0℃的条件下搅拌析晶，析晶后进行过滤，将所得滤饼溶解到占滤饼重量3.5倍的纯化水中，并加入占滤饼重量3%的活性炭进行脱色，脱色时间为30～40min，脱色后进行过滤，将所得滤液倒入另一反应容器中，在0℃、不断搅拌的条件下，滴加与所得滤液重量相同的无水乙醇进行析晶，析晶时间为7h，最后过滤得到产品氨磷汀（所得产品的液相色谱谱图详见附图2）。
实施例2：
本发明氨磷汀的制备方法，该制备方法的详细步骤如下：
a、铵盐的制备：首先将基本原料N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺投入反应容器中，在不断搅拌的条件下滴加浓盐酸（浓盐酸的质量百分浓度为38%），N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺与浓盐酸二者之间加入量的摩尔比为1:1.8，浓盐酸滴加完后，在60℃的条件下反应50min，反应结束后将其反应溶液浓缩至干，浓缩后用乙醇进行析晶（其中的乙醇加入量为浓缩后所得产物重量的6倍），析晶后进行干燥（在烘箱内进行干燥，干燥温度为40℃，干燥时间为8h），干燥后得到N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐；
b、2-（3氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐的制备：
将步骤a所得产物N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐加入反应容器中，然后加入三氯化磷，并滴加二甲基甲酰胺进行搅拌回流，三氯化磷与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为5：1，二甲基甲酰胺与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为0.03：1，然后在100～110℃的条件下反应7～8h，反应结束后，待反应溶液澄清时，冷却到75～80℃，冷却后减压蒸馏3～4h，蒸出过量的三氯化磷，蒸馏后将反应溶液冷却至20～40℃；接着在不断搅拌的条件下，缓慢滴加占N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐重量2～3倍的乙醇，乙醇加入后放入冰箱进行冷冻（冷冻温度为-5～-6℃，冷冻时间为2～3h），冷冻后依次进行抽滤、乙醇洗涤三次，然后进行干燥（采用烘箱进行干燥，干燥温度为60℃，干燥时间为5h），干燥后得到固体产物，然后用甲醇进行重结晶（其甲醇的加入量为干燥后得到固体产物重量的2倍），重结晶后加热至所得固体完全溶解后，回流2.0小时，并加入活性炭进行脱色（活性炭的加入量为干燥后得到固体产物重量的2.5%），再次进行回流30分钟，回流后进行过滤，将所得滤液进行蒸发，蒸发出1/3的甲醇，然后冷却析晶，得到白色晶体即为2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐；
c、硫代磷酸钠的制备：按照常规方法制备得到硫代磷酸钠；
d、氨磷汀的制备：首先将步骤c得到的硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；所述硫代磷酸钠的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的1.3倍，所述纯化水的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的1.5倍；所述碘化钾的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.5倍；
将步骤b得到的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶解到占其重量1.5倍的纯化水中，溶解后将所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液装入恒压滴定漏斗中，15℃条件下，将恒压漏斗中的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液滴加到上述盛有待用悬浊液的反应容器中，反应3h，反应结束后至反应溶液澄清，然后滴加占步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量1.5倍的无水乙醇，在0℃的条件下搅拌析晶，析晶后进行过滤，将所得滤饼溶解到占滤饼重量4倍的纯化水中，并加入占滤饼重量4%的活性炭进行脱色，脱色时间为30～40min，脱色后进行过滤，将所得滤液倒入另一反应容器中，在0℃、不断搅拌的条件下，滴加与所得滤液重量相同的无水乙醇进行析晶，析晶时间为8h，最后过滤得到产品氨磷汀。
实施例3：
本发明氨磷汀的制备方法，该制备方法的详细步骤如下：
a、铵盐的制备：首先将基本原料N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺投入反应容器中，在不断搅拌的条件下滴加浓盐酸（浓盐酸的质量百分浓度为36%），N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺与浓盐酸二者之间加入量的摩尔比为1:2.5，浓盐酸滴加完后，在30℃的条件下反应60min，反应结束后将其反应溶液浓缩至干，浓缩后用乙醇进行析晶（其中的乙醇加入量为浓缩后所得产物重量的9倍），析晶后进行干燥（在烘箱内进行干燥，干燥温度为60℃，干燥时间为5h），干燥后得到N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐；
b、2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐的制备：
将步骤a所得产物N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐加入反应容器中，然后加入五氯化磷，并滴加二甲基乙酰胺进行搅拌回流，五氯化磷与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为3.5：1，二甲基乙酰胺与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为0.015：1，然后在100～110℃的条件下反应7～8h，反应结束后，待反应溶液澄清时，冷却到75～80℃，冷却后减压蒸馏3～4h，蒸出过量的五氯化磷，蒸馏后将反应溶液冷却至20～40℃；接着在不断搅拌的条件下，缓慢滴加占N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐重量2～3倍的乙醇，乙醇加入后放入冰箱进行冷冻（冷冻温度为-5～-6℃，冷冻时间为2～3h），冷冻后依次进行抽滤、乙醇洗涤三次，然后进行干燥（采用烘箱进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为6h），干燥后得到固体产物，然后用甲醇进行重结晶（其甲醇的加入量为干燥后得到固体产物重量的4倍），重结晶后加热至所得固体完全溶解后，回流1.8小时，并加入活性炭进行脱色（活性炭的加入量为干燥后得到固体产物重量的5%），再次进行回流50分钟，回流后进行过滤，将所得滤液进行蒸发，蒸发出2/3的甲醇，然后冷却析晶，得到白色晶体即为2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐；
c、硫代磷酸钠的制备：按照常规方法制备得到硫代磷酸钠；
d、氨磷汀的制备：首先将步骤c得到的硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；所述硫代磷酸钠的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.9倍，所述纯化水的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的1.8倍；所述碘化钾的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.3倍；
将步骤b得到的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶解到占其重量2.5倍的纯化水中，溶解后将所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液装入恒压滴定漏斗中，25℃条件下，将恒压漏斗中的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液滴加到上述盛有待用悬浊液的反应容器中，反应2h，反应结束后至反应溶液澄清，然后滴加占步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量0.8倍的无水乙醇，在0℃的条件下搅拌析晶，析晶后进行过滤，将所得滤饼溶解到占滤饼重量5倍的纯化水中，并加入占滤饼重量3.0%的活性炭进行脱色，脱色时间为30～40min，脱色后进行过滤，将所得滤液倒入另一反应容器中，在0℃、不断搅拌的条件下，滴加与所得滤液重量相同的无水乙醇进行析晶，析晶时间为8h，最后过滤得到产品氨磷汀。
实施例4：与实施例1基本相同，不同之处在于：
步骤c中：所述硫代磷酸钠的常规制备方法为：将氢氧化钠溶解到纯水中，纯水的加入量是氢氧化钠重量的3倍，充分溶解后的氢氧化钠溶液倒入反应容器中，在不断搅拌的条件下，滴加占氢氧化钠重量0.7～1倍的三氯硫磷，2h内滴加完三氯硫磷，然后在72～80℃的条件下，反应2～3h，反应结束后将其所得反应产物进行冷冻，冷冻温度为-1～-5℃，冷冻时间为10～15小时，冷冻后进行过滤，将过滤后所得母液溶解到占母液重量0.7～1倍的纯化水中，在60～50℃条件下进行完全溶解，溶解后加入活性炭进行脱色（其活性炭的加入量占氢氧化钠重量的4%），将脱色后所得母液进行冷冻，冷冻温度为-1～-5℃，冷冻时间为10～15小时，冷冻后得到硫代磷酸钠。
Claims (10)
1.一种氨磷汀的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
a、铵盐的制备：首先将基本原料N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺投入反应容器中，在不断搅拌的条件下滴加浓盐酸，N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺与浓盐酸二者之间加入量的摩尔比为1:1.5～3，浓盐酸滴加完后，在15～80℃的条件下反应30～60min，反应结束后将其反应溶液浓缩至干，浓缩后用乙醇进行析晶，析晶后进行干燥，干燥后得到N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐；
b、2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐的制备：
将步骤a所得产物N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐加入反应容器中，然后加入氯化剂，并滴加催化剂进行搅拌回流，氯化剂与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为3～8：1，催化剂与N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐二者之间的重量比为0.01～0.2：1，然后在100～110℃的条件下反应3～8h，反应结束后，待反应溶液澄清时，冷却到75～80℃，冷却后减压蒸馏3～4h，蒸出过量的氯化剂，蒸馏后将反应溶液冷却至20～40℃；接着在不断搅拌的条件下，缓慢滴加占N-（2-羟乙基）-1,3-丙二胺盐酸盐重量2～3倍的乙醇，乙醇加入后放入冰箱进行冷冻，冷冻后依次进行抽滤、乙醇洗涤，然后进行干燥，干燥后得到固体产物，然后用甲醇进行重结晶，重结晶后加热至所得固体完全溶解后，回流1.5～2小时，并加入活性炭进行脱色，再次进行回流30～60分钟，回流后进行过滤，将所得滤液进行蒸发，蒸发出1/3～2/3的甲醇，然后冷却析晶，得到白色晶体即为2-（3氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐；
c、硫代磷酸钠的制备：按照常规方法制备得到硫代磷酸钠；
d、氨磷汀的制备：首先将步骤c得到的硫代磷酸钠和纯化水加入反应容器中，并加入碘化钾进行搅拌，搅拌成悬浊液待用；所述硫代磷酸钠的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.8～1.3倍，所述纯化水的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.7～2.5倍；所述碘化钾的加入量为步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量的0.2～0.5倍；
将步骤b得到的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶解到占其重量0.8～2.5倍的纯化水中，溶解后将所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液装入恒压滴定漏斗中，在15～25℃条件下，将恒压漏斗中的2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐溶液滴加到上述盛有待用悬浊液的反应容器中，反应2～3h，反应结束后至反应溶液澄清，然后滴加占步骤b所得2-（3-氨丙基氨基）乙基氯二盐酸盐重量0.4～1.5倍的无水乙醇，在0～5℃的条件下搅拌析晶，析晶后进行过滤，将所得滤饼溶解到占滤饼重量0.8～5倍的纯化水中，并加入占滤饼重量2～8%的活性炭进行脱色，脱色时间为30～40min，脱色后进行过滤，将所得滤液倒入另一反应容器中，在0℃、不断搅拌的条件下，滴加与所得滤液重量相同的无水乙醇进行析晶，析晶时间为6～8h，最后过滤得到产品氨磷汀。
2.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：步骤a中所述浓盐酸的质量百分浓度为30～39%。
3.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：步骤a中所述浓缩后用乙醇进行析晶，其中的乙醇加入量为浓缩后所得产物重量的5～10倍。
4.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：步骤a中所述干燥是在烘箱内进行干燥，干燥温度为40～60℃，干燥时间为4～8h。
5.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：步骤b中所述氯化剂为三氯氧磷、二氯亚砜、五氯化磷或三氯化磷；所述催化剂为二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。
6.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：步骤b中所述乙醇加入后放入冰箱进行冷冻，其冷冻温度为0～-6℃，冷冻时间为2～3h。
7.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：步骤b中所述干燥是采用烘箱进行干燥，干燥温度为50～60℃，干燥时间为5～8h；所述用甲醇进行重结晶，其甲醇的加入量为干燥后得到固体产物重量的2～5倍。
8.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：步骤b中所述加入活性炭进行脱色，活性炭的加入量为干燥后得到固体产物重量的2～5%。
9.根据权利要求1所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于，步骤c中所述硫代磷酸钠的常规制备方法为：将氢氧化钠溶解到纯水中，纯水的加入量是氢氧化钠重量的3倍，充分溶解后的氢氧化钠溶液倒入反应容器中，在不断搅拌的条件下，滴加占氢氧化钠重量0.7～1倍的三氯硫磷，2h内滴加完三氯硫磷，然后在72～80℃的条件下，反应2～3h，反应结束后将其所得反应产物进行冷冻，冷冻温度为-1～-5℃，冷冻时间为10～15小时，冷冻后进行过滤，将过滤后所得母液溶解到占母液重量0.7～1倍的纯化水中，在60～50℃条件下进行完全溶解，溶解后加入活性炭进行脱色，将脱色后所得母液进行冷冻，冷冻温度为-1～-5℃，冷冻时间为10～15小时，冷冻后得到硫代磷酸钠。
10.根据权利要求9所述的氨磷汀的制备方法，其特征在于：所述溶解后加入活性炭进行脱色，其活性炭的加入量占氢氧化钠重量的3～6%。
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