CN102391336B - 一种化合物、其制备方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种化合物、其制备方法及用途。该化合物结构如式I所示，经药理试验表明，具有治疗心脑血管疾病、糖尿病和抗肿瘤的作用。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种化合物、其制备方法及用途。
背景技术
灯盏花乙素，又称野黄芩苷，化学名为5，6，4′-三羟基黄酮-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷，为植物灯盏细辛(菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand-Mazz.)的有效成分之一，结构如下式所示。
研究表明，灯盏花乙素具有增加脑、冠状血管血流量，降低血管阻力，抗血小板、红细胞凝聚，降低血液粘稠度等作用。目前，以灯盏花乙素为主要活性成分的药物灯盏花素，已成为国内防治心脑血管疾病的一线药物。以天然存在的药物有效成分作为前体，通过结构改造或修饰等化学手段，合成得到新的化合物，是发现、研制全新药物的最佳途径。
因此，本发明提供一种灯盏花乙素衍生物，具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种化合物、其制备方法及用途。该化合物结构如式I所示。经药理试验表明，具有治疗心脑血管疾病、糖尿病和抗肿瘤的作用。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种化合物，结构如式I所示：
式I。
本发明还提供了式I所示化合物的制备方法，取灯盏花乙素与乙二醇在催化剂的存在下，在温度为20～180℃下反应2～5h，得到反应物后，纯化即得；所述催化剂为质子酸或非质子酸；所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0∶(0.9～50.0)∶(0.1～5.0)。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0∶(15.0～30.0)∶(0.5～1.0)。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述质子酸包括硫酸、盐酸、乙酸、磷酸、硝酸、硼酸、高氯酸或对甲基苯磺酸中的一种或两种以上的混合物。
在本发明的另一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述非质子酸包括三氯化铝、氯化锌、氯化镁、三氯化铁、三氯氧磷、三氯化磷或三氯化硼中的一种或两种以上的混合物。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述温度为50～100℃。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述纯化为在所述反应物中加水混合，经有机溶剂萃取有机相，减压脱出所述有机溶剂。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述有机溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、乙醚中的一种或两种以上的混合物。
本发明还提供了上述制备方法制得的如式I所示化合物。
本发明还提供了式I所示化合物在用于制备治疗心脑血管疾病、糖尿病或/和肿瘤药物中的应用。
本发明还提供了一种药物组合物，包括本发明提供的式I所示化合物及药学上可接受的辅料。
本发明还提供了一种包含上述药物组合物的临床制剂。
本发明提供的临床制剂为口服制剂或注射制剂。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的口服制剂具体为片剂或胶囊。
在本发明的另一些实施例中，本发明提供的注射制剂具体为注射液或冻干粉针剂。
本发明将灯盏花乙素的糖羧基进行改造，获得一个全新的化合物——5，6，4′-三羟基-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甘醇酯黄酮苷，结构如式I所示。经药理试验表明，具有治疗心脑血管疾病、糖尿病和抗肿瘤的作用。
附图说明
图1示结构如式I所示化合物的HMBC谱图；
图2示结构如式I所示化合物的13C NMR谱图。
具体实施方式
本发明公开了一种化合物、其制备方法及用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种化合物，结构如式I所示：
式I。
本发明还提供了式I所示化合物的制备方法，取灯盏花乙素与乙二醇在催化剂的存在下，在温度为20～180℃下反应2～5h，得到反应物后，纯化即得；所述催化剂为质子酸或非质子酸；所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0∶(0.9～50.0)∶(0.1～5.0)。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0∶(15.0～30.0)∶(0.5～1.0)。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述质子酸包括硫酸、盐酸、乙酸、磷酸、硝酸、硼酸、高氯酸或对甲基苯磺酸中的一种或两种以上的混合物。
在本发明的另一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述非质子酸包括三氯化铝、氯化锌、氯化镁、三氯化铁、三氯氧磷、三氯化磷或三氯化硼中的一种或两种以上的混合物。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述温度为50～100℃。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述纯化为在所述反应物中加水混合，经有机溶剂萃取有机相，减压脱出所述有机溶剂。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述有机溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、乙醚中的一种或两种以上的混合物。
本发明还提供了上述制备方法制得的如式I所示化合物。
本发明还提供了式I所示化合物在用于制备治疗心脑血管疾病、糖尿病或/和肿瘤药物中的应用。
本发明还提供了一种药物组合物，包括本发明提供的式I所示化合物及药学上可接受的辅料。
在本发明提供的一些实施例中，药物组合物的处方：
制备方法：混合过筛即得。
在本发明提供的另一些实施例中，药物组合物的处方：
本发明提供的式I所示化合物 3～20％
干淀粉 65～85％
硬脂酸镁 2～15％
制备方法：混合过筛即得。
本发明还提供了一种包含上述药物组合物的临床制剂。
本发明提供的临床制剂为口服制剂或注射制剂。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的口服制剂具体为片剂或胶囊。
在本发明提供的一些实施例中，本发明提供的片剂处方为：
将本发明提供的化合物、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合后于压片机上压片，即得。
在本发明提供的另一些实施例中，本发明提供的胶囊处方为：
本发明提供的式I所示化合物 3～20％
干淀粉 65～85％
硬脂酸镁 2～15％
将本发明提供的化合物、干淀粉和硬脂酸镁，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。
在本发明的另一些实施例中，本发明提供的注射制剂具体为注射液或冻干粉针剂。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的注射液处方：
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20min，经灯检合格，即得。
在本发明的另一些实施例中，本发明提供的冻干粉针剂处方：
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠、甘露醇及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按4mL/支分装，冷冻干燥，封装，经检验合格，即得。
本发明将灯盏花乙素的糖羧基进行改造，获得一个全新的化合物——5，6，4′-三羟基-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甘醇酯黄酮苷，结构如式I所示。经药理试验表明，具有治疗心脑血管疾病、糖尿病和抗肿瘤的作用。
本发明中所用试剂、肿瘤细胞均可由市场购得。其中，灯盏花乙素原料由云南万方药业有限公司提供；乙二醇、盐酸、乙酸、磷酸、高氯酸、对甲基苯磺酸、氯化锌、氯化镁、三氯化铁、三氯氧磷、三氯化硼、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、乙醚等化学试剂由天津化学试剂股份有限公司提供；四氧嘧啶、二甲双胍、戊巴比妥钠、乌拉坦由Sigma-Aldrich公司提供；Hela、A-549、Bel-7402、HL-60肿瘤细胞由德国Diarect AG公司提供；动物实验用小鼠、大鼠和沙土鼠由昆明医学院实验动物中心提供。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入15.0g(0.24mol)乙二醇和三氯氧磷1.1g(0.007mol)，加热搅拌，于60℃下反应4h，加水50mL搅拌，用100mL乙酸乙酯分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物4.8g，产率94.86％。
实施例2结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入9.5g(0.15mol)乙二醇和36％盐酸0.5g(约0.005mol)，加热搅拌，于70℃下反应3h，加水50mL搅拌，用150mL氯仿分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物4.5g，产率88.93％。
实施例3结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入18.5g(0.30mol)乙二醇和对甲基苯磺酸0.2g(约0.001mol)，加热搅拌，于50℃下反应5h，加水80mL搅拌，用150mL氯仿分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物4.9g，产率96.84％。
实施例4结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入6.2g(0.1mol)乙二醇和氯化锌6.8g(0.05mol)，加热搅拌，于100℃下反应3h，加水50mL搅拌，用80mL丙酮分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物4.7g，产率92.89％。
实施例5结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入31.5g(0.5mol)乙二醇和三氯化硼0.2g(0.0017mol)，加热搅拌，于20℃下反应4h，加水50mL搅拌，用200mL石油醚分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物3.3g，产率65.22％。
实施例6结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入0.7g(0.011mol)乙二醇和80％磷酸3.5g(0.029mol)，加热搅拌，于120℃下反应2.5h，加水50mL搅拌，用250mL乙醚分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物4.1g，产率81.03％。
实施例7结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入31.0g(0.5mol)乙二醇和冰醋酸0.3g(0.005mol)，加热搅拌，于150℃下反应2h，加水50mL搅拌，用100mL乙酸乙酯分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物2.7g，产率53.36％。
实施例8结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入6.2g(0.10mol)乙二醇和高氯酸0.1g(0.001mol)，加热搅拌，于40℃下反应5h，加水50mL搅拌，用100mL氯仿分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物3.8g，产率75.1％。
实施例9结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入25.0g(0.40mol)乙二醇和三氯化铁0.6g(0.0037mol)，加热搅拌，于180℃下反应2h，加水50mL搅拌，用300mL石油醚分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物4.9g，产率96.84％。
实施例10结构如式I所示化合物的制备
称取4.6g(0.01mol)灯盏花乙素于100mL三口瓶中，加入21.8g(0.35mol)乙二醇和氯化镁1.0g(0.01mol)，加热搅拌，于85℃下反应5h，加水50mL搅拌，用100mL丙酮分先后二次萃取，合并有机相，减压脱出有机溶剂，得淡黄色固体产物4.5g，产率88.93％。
实施例11结构如式I所示化合物的结构鉴定
取实施例1至10制得的结构如式I所示化合物，经旋光、紫外、红外、质谱、核磁共振谱及HMBC谱测定，图谱数据如下：
[α]23 D-114.7°(c 0.13，DMSO)；UV(MeOH)λmax(logε)334(4.41)，285(4.39)nm；IR(KBr)vmax 3495，2934，1736，1663，1609，1468，1357，1074，835，591cm-1；FAB-MS m/z 506 M；HRESIMS m/z 505.0993[M-H]-(calcd for C23H21O13，505.0982)；1HNMR、13C NMR数据见表1。
表1 结构如式I所示化合物的1HNMR、13C NMR数据(in DMSO)
HMBC谱显示H-1″(δ5.25，d，J＝7.5Hz)与C-7(δ150.9)，OH-5与C-5(δ146.9)、C-6(δ130.5)、C-10(δ105.9)，OH-6与C-5(δ146.9)、C-6(δ130.5)、C-7(δ150.9)，H-7″(δ4.13，4.07，each 1H，m)、H-8″(δ3.60，t，J＝4.9Hz)与C-6″(δ168.7)，OH-4′与C-3′，5′(δ116.0)相关。综上数据，证明实施例1至10制得的化合物的结构如式I所示，为一新的化合物，命名为5，6，4′-三羟基-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甘醇酯黄酮苷。
式I
实施例12本发明提供的化合物抗肿瘤活性检测
采用MTT法(徐叔云，卞如濂，陈修.药理试验方法学.北京：人民卫生出版社，2002)，按不同肿瘤生成速率，将一定数量处于对数生长期的Hela、A-549、Bel-7402、HL-60肿瘤细胞90μL/孔分别接种于96孔培养板内，培养24h后加入含有本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物组的药液10μL/孔，对每个细胞株，每个浓度均为三个复孔。肿瘤细胞在37℃、5％CO2条件下培养48h后，加MTT液(5mg/L，生理盐水配制)20μL/孔，继续培养4h后，加入三联液(10％SDS-5％异丁醇-0.01mol/L HCl)50μL/孔，于CO2培养箱中过夜，然后用酶标仪在570nm下测定OD值。按下列公式计算被测物对肿瘤细胞生长的抑制率，半数抑制量IC50值采用Logit法计算。试验结果见表2。
表2 本发明实施例1至10提供的化合物肿瘤细胞半数抑制量IC50(μmol/L)
上述实验结果表明，本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物具有明显的抗肿瘤活性。
实施例13本发明提供的化合物降血糖作用检测
健康昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重20-24g，随机分为四组：正常对照组、模型组、二甲双胍对照组和式I化合物组。除正常对照组外，其余小鼠尾静脉注射四氧嘧啶(80mg/kg)，72h后测定血清葡萄糖水平，选血糖值在16mmol/L以上者供试。二甲双胍对照组和结构如式I所示化合物组每天灌胃给药1次，正常对照组、模型组给予等体积蒸馏水，连续7天。于末次给药后1h，从下鼠眼眶静脉丛取血，离心取血清后用试剂盒测定血糖水平。结果见表3。
表3 本发明实施例1至10提供的化合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响
(x±s，n＝10)
上述实验表明，本发明实施例1至10制得的化合物具有明显的降血糖作用。
实施例14本发明提供的化合物抗脑缺血作用实验
选健康的成年沙土鼠，雌雄兼用，体重50-70克。随机分为两组，每组15只，分别灌胃给予本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物20mg/Kg和等量溶媒(5％羧甲基纤维素钠)，每天1次，连续10天，10天后用2％的戊巴比妥钠(40mg/Kg)ip.麻醉，作颈部正中切口，用动脉夹夹闭侧颈总动脉20min，松夹后直视血管再通，缝合皮肤切口，放回原条件进行饲养，统计各组动物抗脑缺血后24h死亡率。结果溶媒组死亡7只，死亡率47％；本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物组死亡2只，死亡率14％，可见，本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物具有显著的抗脑缺血作用。
实施例15本发明提供的化合物抗血栓作用实验
选健康大鼠30只，雌雄各半，体重210-270g。按性别、体重随机分为两组，每组15只，分别为等容量生理盐水组和本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物组(20mg/Kg)。每日腹腔注射给药一次，连续7天，末次给药后10min，以乌拉坦1g/Kg剂量腹腔注射麻醉，固定，分离右侧颈总动脉及左侧颈外静脉，按旁路法进行血栓形成测定，使右侧动脉插管血液流经置有棉线的聚乙烯管进入左侧颈外静脉，循环15min后，立即取出棉线称重，计算血栓湿重及抑制率。结果生理盐水组血栓湿重24.27±2.87mg，本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物组血栓湿重10.23±2.05mg，抑制率为57.84％。可见，本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物具有显著的抗血栓作用(P＜0.05)。
实施例16本发明提供的化合物抗血小板聚集作用实验
体外：本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物浓度为500ug/mL时，对ADD诱导的血小板聚集抑制率为73％；在体内：当静注15mg/Kg本发明实施例1至10制得的结构如式I所示化合物时，对胶原所致血小板聚集抑制率为68％。
实施例17药物组合物
粉碎后过筛，混合即得。
实施例18药物组合物
粉碎后过筛，混合即得。
实施例19药物组合物
粉碎后过筛，混合即得。
实施例20药物组合物
粉碎后过筛，混合即得。
实施例21药物组合物
粉碎后过筛，混合即得。
实施例22药物组合物
本发明提供的式I所示化合物 3％
干淀粉 85％
硬脂酸镁 12％
粉碎后过筛，混合即得。
实施例23药物组合物
本发明提供式I所示的化合物 20％
干淀粉 65％
硬脂酸镁 15％
粉碎后过筛，混合即得。
实施例24药物组合物
本发明提供的式I所示化合物 17％
干淀粉 75％
硬脂酸镁 8％
粉碎后过筛，混合即得。
实施例25药物组合物
本发明提供的式I所示化合物 10％
干淀粉 85％
硬脂酸镁 5％
粉碎后过筛，混合即得。
实施例26药物组合物
本发明提供的式I所示化合物 15％
干淀粉 75％
硬脂酸镁 10％
粉碎后过筛，混合即得。
实施例27片剂
将本发明提供的化合物、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合后于压片机上压片，即得。
实施例28片剂
将本发明提供的化合物、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合后于压片机上压片，即得。
实施例29片剂
将本发明提供的化合物、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合后于压片机上压片，即得。
实施例30片剂
将本发明提供的化合物、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合后于压片机上压片，即得。
实施例31胶囊
本发明提供的式I所示化合物 3％
干淀粉 85％
硬脂酸镁 12％
将本发明提供的化合物、干淀粉和硬脂酸镁，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。
实施例32胶囊
本发明提供的式I所示化合物 20％
干淀粉 65％
硬脂酸镁 15％
将本发明提供的化合物、干淀粉和硬脂酸镁，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。
实施例33胶囊
本发明提供的式I所示化合物 18％
干淀粉 80％
硬脂酸镁 2％
将本发明提供的化合物、干淀粉和硬脂酸镁，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。
实施例34胶囊
本发明提供的式I所示化合物 10％
干淀粉 85％
硬脂酸镁 5％
将本发明提供的化合物、干淀粉和硬脂酸镁，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。
实施例35注射液
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20min，经灯检合格，即得。
实施例36注射液
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20min，经灯检合格，即得。
实施例37注射液
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20min，经灯检合格，即得。
实施例38注射液
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20min，经灯检合格，即得。
实施例39注射液
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20min，经灯检合格，即得。
实施例40注射液
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20min，经灯检合格，即得。
实施例41冻干粉针剂
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠、甘露醇及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按4mL/支分装，冷冻干燥，封装，经检验合格，即得。
实施例42冻干粉针剂
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠、甘露醇及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按4mL/支分装，冷冻干燥，封装，经检验合格，即得。
实施例43冻干粉针剂
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠、甘露醇及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按4mL/支分装，冷冻干燥，封装，经检验合格，即得。
实施例44冻干粉针剂
将本发明提供的化合物加乙醇搅拌溶解，加氯化钠、甘露醇及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按4mL/支分装，冷冻干燥，封装，经检验合格，即得。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (12)
1.一种化合物，其特征在于，结构如式Ⅰ所示：
2.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，灯盏花乙素与乙二醇在催化剂的存在下，在温度为20～180℃下反应2～5h，得到反应物后，纯化即得；所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0:(0.9～50.0):(0.1～5.0)；所述催化剂为质子酸或非质子酸。
3.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0:(15.0～30.0):(0.5～1.0)。
4.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述质子酸包括盐酸、乙酸、磷酸、硝酸、硼酸、高氯酸或对甲基苯磺酸中的一种或两种以上的混合物。
5.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述非质子酸包括三氯化铝、氯化锌、氯化镁、三氯化铁、三氯氧磷、三氯化磷或三氯化硼中的一种或两种以上的混合物。
6.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述温度为50～100℃。
7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述纯化为在所述反应物中加水混合，经有机溶剂萃取有机相，减压脱出所述有机溶剂。
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、乙醚中的一种或两种以上的混合物。
9.根据权利要求1所述的化合物在用于制备治疗心脑血管疾病、糖尿病或/和肿瘤药物中的应用。
10.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的化合物及药学上可接受的辅料。
11.一种包含权利要求10所述药物组合物的临床制剂。
12.根据权利要求11所述的临床制剂，其特征在于，其为口服制剂或注射制剂。
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