CN102379952B

CN102379952B - 预防与治疗静脉炎的中药巴布剂

Info

Publication number: CN102379952B
Application number: CN201110339527.3A
Authority: CN
Inventors: 王卓; 周佳; 高申; 王学彬; 蔡和平; 马丽娟; 辛海量; 丁雪鹰; 张黎; 黄瑾; 丁宝月
Original assignee: Second Military Medical University SMMU
Current assignee: Second Military Medical University SMMU
Priority date: 2011-11-01
Filing date: 2011-11-01
Publication date: 2014-12-10
Anticipated expiration: 2031-11-01
Also published as: CN102379952A

Abstract

本发明公开了一种预防与治疗静脉炎的中药巴布剂，包含中药和基质，该中药主要由下述重量比的原料药组成：大黄1％～10％，黄柏1％～10％，厚朴1％～10％。本发明还公开了上述中药巴布剂的制备方法。本发明的中药巴布剂，具有明显的消炎止痛、活血化瘀疗效，适用于化疗性药物静脉用药所致的静脉炎的防治。

Description

预防与治疗静脉炎的中药巴布剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种预防与治疗静脉炎的中药巴布剂。

背景技术

国内外数据库检索，关键词：“静脉炎and中药”，检索结果显示目前临床上有一些中药制剂外用于预防和治疗化疗性药物引起的静脉炎，其中如意金黄散中包含的具有活血化淤，清热解毒的有效成分最多，由姜黄、大黄、黄柏、苍术、厚朴、陈皮、甘草、生天南星、白芷、天花粉等10味药组成，在临床上疗效确切，被广泛应用。由于散剂需要临时加用醋、酒、茶、蜂蜜等调敷，容易掉药，使用起来很不方便，常影响患者用药依从性。中国药师.2008，12：1434-1435.“如意金黄巴布剂制备工艺研究”，将传统如意金黄散浸膏改剂型为外用巴布巴布剂。但是如意金黄散组成药味达10味之多，其中包括有毒性中药生天南星，既具有一定安全隐患，又不够经济。此外还有如意金黄散膜剂、软膏剂的报道，但是膜剂需采用有机溶剂，软膏剂采用大量的油脂材料，均会对静脉炎的创面造成不利，不适宜静脉炎的临床病症。

发明内容

本发明要解决传统如意金黄散中药方剂使用不便、具有一定安全隐患的技术问题，提供一种预防与治疗静脉炎的中药巴布剂，该中药巴布剂不仅使用便捷，且毒性减小、成本降低。

此外，还需要提供一种上述中药巴布剂的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种预防与治疗静脉炎的中药巴布剂，包含中药和基质，所述中药主要由下述重量比的原料药组成：

大黄 1％～10％

黄柏 1％～10％

厚朴 1％～10％。

本发明巴布剂的中药主要由大黄、黄柏、厚朴这三味药组成，也可包含其它几味中药，选择大黄、黄柏、厚朴三味药进行组合，就能够有效预防与治疗静脉炎，且毒性小、成本低。

所述基质包含高分子骨架材料、增粘剂、交联剂、交联调节剂、保湿剂及蒸馏水，其重量比如下：

所述高分子骨架材料选自聚丙烯酸-聚丙烯酸钠共聚物NP-700、NP-600、NP-800、NP-900中的一种或几种。

所述增粘剂选自卡波姆、甲基乙烯基醚马来酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、西黄耆胶、海藻酸钠中的一种或几种。

所述交联剂选自氢氧化铝、氢氧化钙、甘羟铝、氯化铝、氯化钙、柠檬酸铝、淀粉铝中的一种或两种。

所述交联调节剂选自羟基丁二酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖酸、苹果酸中的一种或两种。

优选的，所述基质还包含重量比为0.1～5％的透皮促渗剂，该透皮促渗剂选自尼速特、油酰聚异二醇甘油酯、亚油酰聚异二醇甘油酯、卡必醇、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇-8辛酸/癸酸甘油酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、油酸、薄荷油中的一种或几种。

在本发明的另一方面，还提供了一种上述中药巴布剂的制备方法，包括以下步骤：

将适量的高分子骨架材料、交联剂、保湿剂混合均匀作为1相；

把适量的交联调节剂、原料药、增粘剂分散于适量蒸馏水中作为2相；

将2相加入1相，混合均匀后进行涂布。

优选的，所述1相中还包含有透皮促渗剂。

优选的，所述原料药在制备2相之前进行粉碎处理。

本发明的中药巴布剂具有下述有益效果：

1、本发明巴布剂与传统散剂方和传统方改良的巴布剂相比，药味少，尤其是去除了有毒性的药材，毒性减小，成本降低。

2、经动物实验验证表明，本发明巴布剂具有明显的消炎止痛，活血化瘀等疗效，该疗效和文献报道的如意金黄巴布剂相似，较原传统金黄散效果更佳，适用于静脉炎的治疗，具有较好的临床应用前景。

3、本发明巴布剂克服了如意金黄散中药传统外用剂型的缺陷，粘性适宜，贴敷舒适，极大减少皮肤刺激和过敏，且可容纳中药复方的极细药粉，工艺条件不苛刻。

具体实施方式

本发明通过大量创造性试验，将原如意金黄散十多味药材减为大黄、黄柏和厚朴三味药材，成分简单经济，毒性减小，效果比传统的如意金黄散剂更好。本发明巴布剂采用水性基质，舒适透气，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常生理功能，药物释放快，而静脉炎临床病症有组织液渗出，患处需透气不能封闭，根据静脉炎的临床病症把传统散剂改为亲水性巴布剂将拥有很好的应用前景。

本发明巴布剂外观光滑平整，药物分布均匀，具有良好的涂展性和保湿性，交联成型时间控制在6-8h内，初粘力和持粘力适中，内聚力符合要求，储存6个月，外观、粘性都没有明显变化，表明稳定性良好。

取本发明巴布剂贴于健康者前臂，分别在4、8、12、24、36、72h后，观察结果。用药部位呈正常状态，无皮肤瘙痒、发疹、发红、水泡等副反应。

下面通过试验例进一步阐述本发明巴布剂的有益效果。

试验例1

新西兰兔，雄性，2000g～2500g，购自第二军医大学实验动物中心。

试验分组：本发明巴布剂组(含中药大黄、黄柏和厚朴，其余为基质)、自制巴布剂组1(只含中药大黄，其余为基质)、自制巴布剂组2(只含中药黄柏，其余为基质)，自制巴布剂组3(只含中药厚朴，其余为基质)、自制巴布剂组4(含中药大黄和黄柏，其余为基质)，自制巴布剂组5(含中药大黄和厚朴，其余为基质)，自制巴布剂组6(含中药黄柏和厚朴，其余为基质)。每组动物数6只。

静脉炎模型建立药物：酒石酸长春瑞滨注射液(商品名盖诺，规格10mg/ml，江苏连云港豪森制药有限公司，批号090201)。实验当天采用头皮针进行静脉穿刺，穿刺点距耳缘静脉根部1.5cm～2.0cm.穿刺方向为由近心端进针向远心端将针送入1/2～2/3后胶布固定，穿刺成功后推注生理盐水2mL，确定头皮针在血管内后给予每只实验兔耳静脉双侧注射长春新碱，使用剂量为10mg。

用药方法：在注射化疗药物30分钟前贴敷于左耳注射处，采用右耳自身对照。

观察指标：观察兔子耳局部外观变化，于给药后24h在另一侧耳动脉空气栓塞法处死动物，距离注射穿刺点1.0cm处开始，剪取长度为1.5cm～2.0cm长的血管及附属皮肤组进行病理组织切片比较。对每组出现静脉炎的动物进行计数。根据切片输液性静脉炎共有三种病理改变(内皮细胞脱落、炎性细胞浸润、血栓形成)，具体见下表1，凡出现下述病理改变的均列入动物计数。

表1静脉炎动物病理改变分类

病理观察	分类
		血管内皮细胞脱落	无
	少于血管切面1/3
			1/3-2/3血管切面
	多于血管切面2/3
		炎细胞浸润	无
	血管壁或血管周围组织少量炎细胞
			血管壁或血管周围组织许多炎细胞
	血管外组织中有弥漫和堆积炎细胞
		血栓形成	无
	少于血管切面1/3
			1/3-2/3血管切面
	多于血管切面2/3

结果(见表2)：注射化疗药后，实验动物出现活动减少、兔毛脱落等现象，耳缘静脉出现水肿，未用药一侧兔耳静脉炎症状随时间延长而明显。用本发明巴布剂组，炎症反应较小。病理结果显示，本发明巴布剂组效果明显，在内皮细胞脱落、炎性细胞浸润、血栓形成方面与其他6组试验组有差异(P＜0.05)。说明本发明的3种中药的组方取得了有益的效果。

表2动物试验例1结果

组别	血管内皮细胞脱落	炎性细胞浸润	血栓形成
				本发明巴布剂组	2	1	0
自制巴布剂组1	4^*	5^*	2^*
				自制巴布剂组2	4^*	5^*	1^*
自制巴布剂组3	4^*	5^*	2^*
				自制巴布剂组4	2	3^*	1^*
自制巴布剂组5	3^*	3^*	1^*
				自制巴布剂组6	3^*	3^*	1^*

注：^*表示与本发明巴布剂组比有差异(P＜0.05)。

试验例2

试验分组：选择30只健康兔，随机分为5组，分别为本发明巴布剂组，金黄散剂组，文献报道金黄巴布剂组，空白基质组和阴性对照组。

用药方法和观察指标均同动物试验例1。

结果(见表3)：注射化疗药后，实验动物出现活动减少、兔毛脱落等现象，耳缘静脉出现水肿，未用药一侧兔耳静脉炎症状随时间延长而明显。用本发明巴布剂组和金黄巴布剂组，炎症反应较小，金黄散剂组炎症有改善。病理结果显示，本发明巴布剂组和金黄巴布剂组效果明显，在内皮细胞脱落、炎性细胞浸润、血栓形成方面与空白基质组、金黄散剂组均有差异(P＜0.05)。该结果表明本发明研制的中药巴布剂用于预防和治疗静脉炎，取得了非常好的效果，比原金黄散剂效果好，与10味中药的金黄巴布剂效果类似。

表3动物试验例2结果

组别	血管内皮细胞脱落	炎性细胞浸润	血栓形成
				阴性对照组	6^*	6^*	2^*
空白基质组	5^*	6^*	2^*
				金黄散剂组	3^*	2^*	1
本发明巴布剂组	2	1	1
				文献报道金黄巴布剂组	2	1	1

注：^*表示与本发明巴布剂组比有差异(P＜0.05)。

下面通过实施例进一步阐述本发明巴布剂的制备。

实施例1(共制得巴布剂100片)

大黄：40g

黄柏：120g

厚朴：240g

NP-600 120g

AN-169 13g

PVP K30 10g

氢氧化铝0.9g

甘羟铝2.1g

苹果酸3g

酒石酸6g

甘油600g

氮酮6g

蒸馏水1240g

制备方法：先将各原料粉碎为一定细度，按处方比例精密称取，进行配料，将NP-600、氢氧化铝、甘羟铝、氮酮、甘油混合均匀作为1相，柠檬酸、酒石酸、药物粉末、AN-169、蒸馏水作为2相，分别充分分散后，然后将2相迅速加入1相混合均匀，按一定厚度涂布，剪切后立即包装。

实施例2(共制得巴布剂100片)

大黄：105g

黄柏：35g

厚朴：70g

NP900 61g

卡波姆10g

甲基纤维素55g

三氯化铝4.5g

甘羟铝1.5g

乳酸2g

酒石酸1g

甘油900g

N-甲基吡咯烷酮55g

蒸馏水1100g

制备工艺：同实施例1。

实施例3(共制得巴布剂100片)

大黄：220g

黄柏：230g

厚朴：30g

NP-700 35g

PVP K90 120g

甘羟铝8g

三氯化铝4g

酒石酸16g

柠檬酸8g

甘油380g

丙二醇60g

油酸50g

蒸馏水1240g

制备工艺：同实施例1。

实施例4(共制得巴布剂100片)

大黄：40g

黄柏：120g

厚朴：120g

天花粉：120g

NP-700 80g

NP-800 40g

聚乙烯醇13g

西黄耆胶10g

氯化铝0.9g

淀粉铝2.1g

苹果酸3g

葡萄糖酸6g

甘油600g

肉豆蔻酸异丙酯6g

蒸馏水1360g

制备工艺：同实施例1。

以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种预防与治疗静脉炎的中药巴布剂，由中药和基质组成，其特征在于，所述中药由下述重量比的原料药组成：

大黄 1％～10％

黄柏 1％～10％

厚朴 1％～10％；

所述基质包含高分子骨架材料、增粘剂、交联剂、交联调节剂、保湿剂、透皮促渗剂及蒸馏水，其重量比如下：

高分子骨架材料 1～5％

增粘剂 0.3～5％

交联剂 0.01～0.5％

交联调节剂 0.02～1％

保湿剂 15～40％

透皮促渗剂 0.1～5％

蒸馏水 18.5～80％

其中该透皮促渗剂选自尼速特、油酰聚异二醇甘油酯、亚油酰聚异二醇甘油酯、卡必醇、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇-8辛酸/癸酸甘油酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、油酸、薄荷油中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的中药巴布剂，其特征在于，所述高分子骨架材料选自聚丙烯酸-聚丙烯酸钠共聚物NP-700、NP-600、NP-800、NP-900中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的中药巴布剂，其特征在于，所述增粘剂选自卡波姆、甲基乙烯基醚马来酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、西黄耆胶、海藻酸钠中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的中药巴布剂，其特征在于，所述交联剂选自氢氧化铝、氢氧化钙、甘羟铝、氯化铝、氯化钙、柠檬酸铝、淀粉铝中的一种或两种。

5.根据权利要求1所述的中药巴布剂，其特征在于，所述交联调节剂选自羟基丁二酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖酸、苹果酸中的一种或两种。

6.权利要求1所述中药巴布剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将适量的高分子骨架材料、交联剂、透皮促渗剂、保湿剂混合均匀作为1相；

将2相加入1相，混合均匀后进行涂布。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述原料药在制备2相之前进行粉碎处理。