CN102920915A - 治疗痔疮的软膏制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以天然植物为主要药用成份，辅以特定药用辅料制成的治疗痔疮的软膏剂，以及这种软膏剂的制备方法。本发明所述的治疗痔疮的软膏剂是由下述重量配比的原辅料制成：三七80份、马齿苋80份、苦参110份、白芨100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、凡士林750-850份、羊毛脂30-70份、二甲亚砜1-20份、硅酮1-20份、丁基羟基茴香醚1-10份、聚山梨酯801-5份。本发明所述药物主要用于痔疮急性发作，内痔出血脱出、嵌顿、肛周脓肿、血栓性外痔、混合痔肿痛、术后肛缘消肿，肛门局部肿痛的消炎、止痛、止血的治疗。也可作为肛部清洁、保健的产品使用。

Description

治疗痔疮的软膏制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种以天然植物为主要药用成份，辅以特定药用辅料制成的治疗痔疮的软膏剂，以及这种软膏剂的制备方法。 

背景技术

痔疮是人类特有的疾病和常见多发病，在人的一生中的某一段时期，都会罹患痔疮疾患，据普查，痔疮占肛门疾病的78.33%。痔疮引起的便血、疼痛、肿胀、瘙痒等症状，极大的危害人们的健康。痔疮经久不愈还易导致直肠、结肠癌的发生。痔疮的发生极为普遍，在治疗方式上，手术、口服给药治疗具有明显的缺陷。应用现代制药领域新技术与方法，研制治疗痔疮的低毒高效药品成为药物研发人员肩上的重任。近年来，随着石油化工、高分子材料的迅速发展，出现了许多新基质、新辅料，药物经皮吸收机制的研究也逐步深入，外用膏剂的质量与临床应用不断提高与扩大，受到医药学家的关注及病人的欢迎。 

中国专利申请200310116637.9公开了一种“治疗痔疮的外用药物以及这种药物的制备方法”，是由下述重量配比的原料制成的药剂：槐角10-250、三七8-200、苦参11-275、白及10-250、蛇床子10-250、败酱草10-250、艾叶6.5-162.5、马齿苋8-200、金银花6.5-162.5、防风6.5-162.5、白矾5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75、紫草10-150。该发明所述药物为洗剂，主要适用于痔疮发作之熏洗治疗。众所周知，洗剂适用于熏洗治疗，是一种传统方法。由于洗涤的时间通常较为短暂，致使药剂与粘膜接触的时间很少，同时因药物不能存留，使得药物不能充分地发挥作用。 

中国专利申请200810058078.3公开了一种“治疗痔疮的栓剂”，由下述重量配比的原料制成：三七80、马齿苋80、苦参110、白及100、蛇床子100、败酱草100、艾叶65、槐角100、金银花65、防风65、白矾50、硼砂50、冰片5、甘草30。栓剂治疗痔疮有下述缺陷：⑴栓剂较坚硬，放入腔道易导致粘膜及痔疮壁损伤，增加患者疼痛及痔疮出血，对急性发作期痔疮患者来说，不宜使用；⑵。栓剂融化后，质地很稀，很快从肛门排除，导致药物对病灶作用时间短暂，不能起到充分的治疗作用。 

中国专利申请201010116157.2公开了一种“治疗痔疮的软膏制剂”， 由下述重量配比的原辅料制成：三七80份、马齿苋80份、苦参110份、白芨100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、硬脂酸35份、聚乙二醇-6000  35份、聚乙二醇-400  700份、月桂氮卓酮3.2份、丙二醇0.8份。上述软膏制剂属于水溶性软膏，在治疗痔疮的过程中存在下述缺陷：（1）水溶性剂融化后，受痔疮分泌物的稀释，质地很稀，很快从肛门排除，导致药物对病灶作用时间短暂，不能起到充分的治疗作用。（2）水溶性基质软膏剂容易受微生物污染，易影响药物质量。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种能够充分发挥药效作用的治疗痔疮的软膏剂。 

本发明所述的治疗痔疮的软膏剂是由下述重量配比的原辅料制成：三七80份、马齿苋80份、苦参110份、白芨100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、凡士林750-850份、羊毛脂30-70份、二甲亚砜1-20份、硅酮1-20份、丁基羟基茴香醚1-10份、聚山梨酯80 1-5份。 

本发明所述的治疗痔疮的软膏剂的制备方法为以下步骤： 

一、取三七粉碎成粗粉，加3-6倍重量70-90%乙醇浸渍24小时，进行渗漏，渗漏液回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.20-1.25，备用；药渣备用；

二、取冰片、硼砂、白矾分别粉碎成细粉，备用；

三、取三七药渣与其余槐角等十味药，置多功能提取浓缩罐，加热蒸馏提取挥发油，收集挥发油用聚山梨酯80溶解备用；药渣加水6-8倍重量煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液体，虑过，滤液浓缩至与生药量比为1:1，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.20，备用；

四、取凡士林、羊毛脂加热融化，加入上述药液、硼砂、白矾细粉及二甲基亚砜、硅酮，搅匀，待温度降至60℃左右，加入冰片细粉及丁基羟基茴香醚，搅匀，灭菌，灌封，即得。

本发明组方的设计是基于中国传统医学理论，以清代慈禧御用古方为基础，参考现代药学发展成果，精心筛选而成。三七、马齿苋、槐角、艾叶、冰片凉血止痛；金银花、白矾、苦参、败酱草、硼砂清热解毒；甘草、蛇床子祛风燥湿；防风、白及消肿生肌，诸药合用，共奏清热泻火，解毒祛瘀，凉血利湿之功。方中凡士林、羊毛脂为油溶性基质，具有很强的吸水性，能有效吸收创伤、溃疡分泌物，促进痔疮愈合。组方中所加二甲基亚砜、硅酮为透皮吸收促进剂，可刺激皮下毛细血管的血液循环，使药物通过生物膜的转运方式由被动转运变为主动转运方式，增加药物的经皮吸收能力和速率。组方中所加丁基羟基茴香醚为抗氧化剂能有效防止软膏中苦参碱转化为氧化苦参碱，增加本发明软膏剂在消炎、镇痛方面的药理作用。 

本发明所使用的脂溶性基质能及时有效的吸收痔疮的分泌物，保持创口干燥，促进愈合。方中由于加入了特定的抗氧化药用辅料——丁基羟基茴香醚，能够有效防止本药物中的苦参碱转化为氧化苦参碱，加强了药物的消炎、镇痛作用。同时能够提高本发明中的槐角苷的释放和穿透能力，使本药物能够迅速达到病灶部位，并充分发挥槐角苷的消肿、抗病毒、止血等药理作用。由于本发明中辅料与主药的良好配合，使得本药物的消炎、镇痛、消肿、抗病毒、止血作用得到了很好的发挥，其效果优于同类产品。 

本发明软膏剂与本制剂之外用洗液（200310116637.9）、栓剂（200810058078.3）相比，具有如下优势：（1）使用方便，易于携带和保存。洗剂的冲洗和坐浴受时间和地点条件限制，污染衣物；使用栓剂，必须保证其塞入腔道的深度足够，否则药物融化流出损失后影响疗效，对急性发作期痔疮患者而言，不宜使用栓剂；软膏直接涂布于患处，使用极为方便；（2）生物利用度高，避免药物的损失。洗剂在清洗坐浴时大量流失，仅有部分药物作用于病变部位；栓剂融化后质地很稀，大量药物流失；软膏直接涂于患处，粘附力强，药物不损失；（3）药物与病变部位接触时间长。洗剂仅在熏洗时，与病变部位接触；栓剂只在融化及融化后较短时间内与病灶接触，持续时间短；软膏却能长久、持续地作用于病变部位，更好地发挥疗效。⑷与洗剂、栓剂相比，软膏均匀涂布于痔疮或病灶部位后，能有效的保护并阻断细菌及其它微生物对其侵害，使病变部位粘膜较快恢复正常，痔核萎缩，新鲜、健康肉芽快速生长。 

本发明的脂溶性软膏与本制剂之水溶性软膏（中国专利申请ZL201010116157.2）相比，具有如下优势（1）药物与病变部位接触时间长。水溶性软膏易受外痔分泌物的稀释，只在融化及融化后较短时间内与病灶接触，持续时间短；脂溶性软膏能较好的吸收分泌物，使药物长久、持续地作用于病变部位，更好地发挥疗效。（2）药物更稳定。由于脂溶性软膏中加入了抗氧化剂丁基羟基茴香醚，使得脂溶性软膏抗氧化性较水溶性软膏更好，使药物稳定性更好（3）药物使用更卫生。水溶性软膏易与痔疮分泌物混合，软膏融化，造成软膏质地稀进而流动，污染衣裤；而脂溶性软膏凡士林与羊毛脂混合后不但能吸收痔疮分泌物而且药物稳定，不易融化，使用更卫生。 

本发明所述药物主要用于痔疮急性发作，内痔出血脱出、嵌顿、肛周脓肿、血栓性外痔、混合痔肿痛、术后肛缘消肿，肛门局部肿痛的消炎、止痛、止血的治疗。也可作为肛部清洁、保健的产品使用。 

本发明所述的药物制剂为药剂学上所说的外用软膏剂。 

本发明药效学及相关试验： 

一、丁基羟基茴香醚对苦参碱的保护实验

试药：

1、本发明软膏（配方：三七80g、马齿苋80g、苦参110g、白及100g、蛇床子100g、败酱草100g、艾叶65g、槐角100g、金银花65g、防风65g、白矾50g、硼砂50g、冰片5g、甘草30g、凡士林785g、羊毛脂50g、二甲基亚砜10g、硅酮10g、丁基羟基茴香醚5g，聚山梨酯80 2g），云南名扬药业有限公司提供。

2、对照药物（配方：未加丁基羟基茴香醚，其余同上），云南名扬药业有限公司提供。 

3、苦参碱（110805-200306），氧化苦参碱（0780-200004），中国药品生物制品检定所提供。 

4、乙腈、无水乙醇均为色谱纯。 

试验仪器： 

色谱仪：岛津高效液相色谱仪LC-2010A        

检测器：VP UV-VIS检测器

色谱柱：shim-pack VP-ODS 150L×4.6，5um                  

数据处理系统：LC solution工作站 

色谱条件与系统适用性试验： 

以氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈-无水乙醇-3%磷酸（80：10：10）为流动相；检测波长为220nm；流速：1．0 mL·min^-1；进样量：20μL ；理论板数按氧化苦参碱峰计算应不低于2000。

实验方法： 

将本发明软膏及对照药物于室温下放置1、3、6、9、12、18、24、30天，用高效液相分别测定其苦参碱及氧化苦参碱的含量，见下表：

探讨与结论：

①苦参碱（

），氧化苦参碱（

）为本发明软膏和对照药物共有的生物活性成分，具有消炎、镇痛的药理作用，苦参碱消炎、镇痛的药理作用要远远强于氧化苦参碱，如何防止苦参碱转化为氧化苦参碱是药品研发的重要任务。

②本发明软膏由于加入了丁基羟基茴香醚，于室温放置30天，有1.8%的苦参碱转化为氧化苦参碱；对照药物（未加丁基羟基茴香醚）于室温放置30天，有59.6%的苦参碱转化为氧化苦参碱，表明丁基羟基茴香醚能有效防止苦参碱转化为氧化苦参碱。 

③本发明软膏中加有特定量的丁基羟基茴香醚，能最大限度的防止苦参碱转化为氧化苦参碱，增加本发明软膏在消炎、镇痛方面的药效。 

二、药物释放、穿透（体外实验）试验 

试药：

1、本发明软膏（配方同上），云南名扬药业有限公司提供。

2、本制剂药物之洗液（200310116637.9），云南名扬药业有限公司生产。 

3、本制剂药物之水溶性软膏（中国专利申请ZL201010116157.2），云南名扬药业有限公司生产。 

4、槐角苷（111695-200501），中国药品生物制品检定所提供。 

5、乙腈、甲醇均为色谱纯 

试验仪器：

色谱仪：岛津高效液相色谱仪LC-2010A        

检测器：VP UV-VIS检测器

色谱柱：shim-pack VP-ODS 150L×4.6，5um                  

数据处理系统：LC solution工作站 

直立式扩散池

色谱条件与系统适用性试验：

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.07%磷酸（12：20：68）为流动相；检测波长为260nm；流速：1．0 mL·min^-1；进样量：20μL ；理论板数按槐角苷峰计算应不低于3000。

实验方法： 

1、将大鼠的离体皮肤固定在扩散池中。

2、药物涂敷（栓剂先融化再涂布）于大鼠皮肤的角质层面。 

3、于一定的时间间隔测定皮肤另一侧接收液中药物浓度（见图1），分析药物的释药性质或透皮吸收性质。 

探讨与结论： 

①槐角苷 

为试验药物中所共有的生物活性成分，具有消肿、抗病毒、止血等药理作用。其穿透皮肤的速率标志着药物起效的快慢程度。

②本发明软膏中的槐角苷在0.5h便可穿过大鼠皮肤；本制剂药物之洗液（200310116637.9）中的槐角苷需1h才能穿过大鼠皮肤，且穿过的数量也远少于本发明软膏；本发明软膏中的槐角苷穿过大鼠皮肤的量2.5h可达最大值（10.1μg/ mL）；本制剂药物之水溶性软膏（201010116157.2）的槐角苷穿过大鼠皮肤的量2.5h可达最大值（9.6μg/ mL）；而本制剂药物之洗液中的槐角苷穿过大鼠皮肤的量要5h才能达最大值（9.2μg/ mL）。这表明本发明软膏在药物释放、穿透能力优于水溶性基质软膏，显著优于洗液。 

③本制剂药物之洗液（200310116637.9）穿透皮肤，靠皮肤两侧的药物浓度差，属被动转运方式，穿透作用缓慢；本发明软膏及本制剂药物之水溶性软膏剂中添加了特定量的透皮吸收促进剂，改善了皮肤的通透性，使药物在透皮吸收促进剂的“推力”作用下顺畅而迅速的通过皮肤，快速地产生疗效，属主动转运方式。但本制剂药物之水溶性软膏容易被痔疮分泌物混合、稀释，造成用量损失，因此其对药物穿过皮肤的“推力”作用较本发明软膏小。 

三、血药浓度（生物碱）测定试验 

 试验药物：1、发明药物软膏（配方：三七80g、马齿苋80g、苦参110g、白及100g、蛇床子100g、败酱草100g、艾叶65g、槐角100g、金银花65g、防风65g、白矾50g、硼砂50g、冰片5g、甘草30g、凡士林785g、羊毛脂50g、二甲亚砜10g、硅酮10g、丁基羟基茴香醚5g、聚山梨酯80 2g），云南名扬药业有限公司提供。

2、痔舒适洗液（200310116637.9），云南名扬药业有限公司提供。 

    实验动物：SD大鼠，由昆明医学院动物室提供 

    试验方法：取合格大鼠20只，体重（150±15g），雌雄各半，随机分为2组，即软膏剂组和本痔舒适洗液组，按临床给药途径，各组采用直肠纳入给药，并用适量无菌棉球及胶布固定，使药物与直肠粘膜充分接触30分钟后，与1、2、4、6、8、10、12、14小时抽取大鼠耳静脉血，作血药浓度（生物碱总量）测定，以平均值判断药物有效浓度。

     结论：根据测定结果，本药剂在6小时达到血药浓度高峰，2-10小时期间维持较好平均水平，血药浓度远高于洗液组，药物半衰期延长，药物有效浓度增加。 

  四、大鼠直肠粘膜、豚鼠完整皮肤及破损皮肤刺激性试验 

试验药物：本发明软膏（配方同上），云南名扬药业有限公司提供。

   实验动物：SD大鼠、豚鼠，由昆明医学院动物室提供 

   实验方法：1、直肠粘膜刺激性试验   取合格雄性SD大鼠，体重（150±15g），随机分为3组，即实验组、赋形剂组、空白生理盐水组，每组6只，除空白组外每只大鼠按分组给予本发明软膏及赋形剂水溶液，按临床用药途径，采用直肠纳入给药，并用适量无菌棉球及胶布固定，使药物与直肠粘膜充分接触4h以上，每天给药1次，连续7天，每天观察大鼠肛门有无分泌物及其一般状况。停药后2天，处死大鼠，取出直肠粘膜，肉眼观察。

  

2、完整皮肤及破损皮肤刺激性试验   取二级清洁豚鼠80只，体重（180±30）g，分8组，在其背部去毛，脱毛区域约40cm²,做完整皮肤刺激性试验要求豚鼠脱毛区无损伤；做破损皮肤刺激性试验用针头在脱毛区作多处“井”字形划痕，不伤及皮下组织，以皮肤上有出血点为度。按单次给药和多次给药试验，取本发明软膏1g均匀涂布于剃毛部位，同时用生理盐水作空白组。单次给药皮肤刺激性试验应使软膏留置去毛皮区6h以上，用药后用无刺激性的温生理盐水洗去软膏，于1、24、72h观察用药部位皮肤有无红斑、水肿等情况；多次给药皮肤刺激性试验，每天在同一部位给药3次，连用7天，停用后观察7天，结果如下：

单次给药皮肤刺激性试验

多次给药皮肤刺激性试验结果

结论：①大鼠直肠粘膜刺激性试验未见直肠粘膜破损，直肠粘膜无充血、红斑、水肿、淤血等情况，表明本发明软膏及软膏中所加赋形剂对直肠粘膜无刺激性。

②在豚鼠皮肤刺激性试验中，单次给药刺激试验，豚鼠的完整皮肤及破损皮肤组在用药部位均未见红斑、水肿等刺激性反应，各组1、24、72h观察时间点的刺激性反应平均分值均为0；多次给药刺激后，豚鼠完整皮肤组及破损皮肤组均未见红斑、水肿刺激性反应，皮肤光滑无色素沉着，豚鼠划伤皮肤愈合良好，被剪毛生长正常。表明本发明软膏对豚鼠皮肤无刺激性。 

五、二甲苯诱致的小鼠耳廓肿胀试验 

试验药物：1、本发明痔疮软膏（配方：三七80g、马齿苋80g、苦参110g、白及100g、蛇床子100g、败酱草100g、艾叶65g、槐角100g、金银花65g、防风65g、白矾50g、硼砂50g、冰片5g、甘草30g、凡士林785g、羊毛脂50g、二甲亚砜10g、硅酮10g、丁基羟基茴香醚5g、聚山梨酯80 2g），云南名扬药业有限公司提供。

2、痔舒适洗液（200310116637.9），云南名扬药业有限公司提供。 

3、二甲苯，北京化工厂生产。 

试验动物：ICR小鼠，由昆明医学院动物室提供。 

试验方法：取合格小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，即本发明药膏高、中、低剂量组、痔舒适洗液阳性对照组、阴性对照组，每组10只，分别给小鼠右耳廓前后涂予10%二甲苯溶液，30分钟后右耳廓再分别涂予生理盐水10ml/kg，痔舒适洗液阳性组3g/kg，本痔疮软膏高剂量组6.0g/kg，中剂量组4.0g/kg，低剂量组2.0g/kg，隔2h后处死小鼠。剪下小鼠两耳并用直径8mm的打孔器打下圆片，称重，以(右耳重-左耳重)为肿胀度，与生理盐水组比较。 

结论：本药剂高、中、低剂量组及, 痔舒适洗液阳性组均对小鼠耳廓肿胀均有一定的抑制作用，与生理盐水组比较（P<0.01）有非常显著性差异。 

六、对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 

试验药物：1、本发明痔疮软膏（配方：三七80g、马齿苋80g、苦参110g、白及100g、蛇床子100g、败酱草100g、艾叶65g、槐角100g、金银花65g、防风65g、白矾50g、硼砂50g、冰片5g、甘草30g、凡士林785g、羊毛脂50g、二甲亚砜10g、硅酮10g、丁基羟基茴香醚5g、聚山梨酯80 2g），云南名扬药业有限公司提供。 

 2、痔舒适洗液（200310116637.9），云南名扬药业有限公司提供。 

3、角叉菜胶，沈阳中药研究所提供。 

试验动物：SD大鼠，由昆明医学院动物室提供。 

试验方法：取合格雄性大鼠50只，体重150～180g，随机分为5组，蒸馏水组、痔舒适洗液阳性组、本痔疮软膏高、中、低剂量组。试验开始时，用皮软尺测定大鼠右踝关节周长（cm）为基础值，再用1%角叉菜胶致肿，每只大鼠0.05ml。致肿后分别于右后足涂擦蒸馏水、痔舒适洗液、本痔疮软膏，给药后1、2、4、6小时分别各测量一次踝关节周长，计算肿胀值和抑制率，以t检验作统计学处理。 

 结论：本药剂高、中、低剂量组及痔舒适洗液阳性组均对大鼠足跖肿胀均有一定的抑制作用，与蒸馏水组比较（P<0.01）有非常显著性差异，本药剂对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用，抑制作用较痣舒适洗液强。 

七、     小鼠热板法致痛试验 

试验药物：1、本发明痔疮软膏（处方：三七80g、马齿苋80g、苦参110g、白及100g、蛇床子100g、败酱草100g、艾叶65g、槐角100g、金银花65g、防风65g、白矾50g、硼砂50g、冰片5g、甘草30g、凡士林785g、羊毛脂50g、二甲基亚砜10g、硅酮10g、丁基羟基茴香醚5g、聚山梨酯80 2g）云南名扬药业有限公司提供。

2、痔舒适洗液（200310116637.9），云南名扬药业有限公司提供。 

    仪器：山东省医学科学院设备站  YLS-6B智能热板仪 

试验动物：ICR小鼠，由昆明医学院动物室提供。

 试验方法：取19-20g雌性小鼠，用热板测痛仪，测定小鼠自放入热板至出现舔足所需时间（秒）作为该鼠的痛阈值，凡小鼠舔足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者均弃之不用，将合格小鼠随机分为5组，每组10只，给药，测定药后30、60、90、120分钟的痛阈值。以t检验进行统计学处理。 

结论：采用小鼠热板法结果显示本痔疮软膏高、中、低各剂量组均有镇痛作用，中、高剂量组作用较明显，与空白组比较（P<0.01）具有显著性差异。 

总结：实验结果显示，药物制剂对直肠粘膜、皮肤无刺激性，未见局部和和全身毒性反应；具有明显抗炎抑肿胀作用和止痛作用。抗炎抑肿胀作用和止痛作用与空白对照组比较P<0.01,有显著性差异。本药物制剂携带、使用方便，治疗时饮食、活动不受限制，不受季节影响，不存在感染问题，无论身体素质强弱，不分患病时间长短，愈后不复发，无并发症、后遗症，可在临床上推广使用。 

1、1病例选择 

  根据患者的就诊顺序，将符合入组标准的患者随机分为两组。实验组40例，平均年龄40.5岁，其中外痔10例，内痔8例，混合痔22例，应用本发明软膏治疗。对照组40例，平均年龄38.9岁，其中外痔9例，内痔7例，混合痔24例，应用马应龙痔疮膏进行治疗。

1、2治疗方法 

  实验组将本发明软膏涂擦于患处，每日1次。对照组采用马应龙痔疮膏治疗，方法及用量与实验组相同。每一疗程均为8天，观察期间停用一切药物及理疗

1、3疗效判定标准观察项目

两组病人均在治疗前后观察临床症状及肛镜检查情况，按现行公认标准进行评定。痊愈：便后无出血、无脱垂、肛镜检查粘膜恢复正常，痔核萎缩。显效：便后无出血、无脱出、痔核红肿明显消退，疼痛消失。肛镜检查内痔粘膜轻度充血，痔核变小。进步：便后仍有少量出血，疼痛减轻，伴轻度脱垂，肛镜检查痔粘膜轻度充血。无效：用药后临床症状、肛镜检查与治疗前比较无明显好转，或加重。

1、4治疗结果 

1、5试验结论及说明

①实验组治疗显效率（72.7%）显著高于对照组（65 %）（P均＜0.01），说明本发明软膏在痔疮的治疗中疗效明显优于马应龙痔疮膏。

②实验组39例有效病例中，平均起效时间为2.83±0.70天，全部集中于用药后2～4天；而对照组中有效的37例病例中，平均起效时间为3.53±1.43天。 

③实验组具有较好的止血作用，便血的缓解率达100%，其次为止痛、消炎、消肿作用，改善率分别为90.3%、88.12%、78.86%，对痔核脱出的治疗效果较差，缓解率仅为58%。 

④实验组在整个实验过程中，未发现有严重的不良反应和毒副作用，仅有2例伴有粘膜或皮肤糜烂患者诉用药后1小时左右肛门疼痛，考虑可能与药物中某些成分刺激破损的皮肤或粘膜所致，2例患者均在半小时内自行缓解。 

附图说明

图1为不同剂型中的槐角苷在接收液中的浓度变化。 

图中： 

◆   为本发明脂溶性软膏。

■   本发明制剂药物之洗剂。 

▲   本发明制剂药物之水溶性软膏。 

图2为不同剂型中生物碱的血药浓度变化。 

图中： 

◆   为本发明脂溶性软膏。

■为本发明制剂药物之水溶性软膏。 

具体实施方式

实施方式： 

实施例1：三七80份粉碎成粗粉，照《中国药典》流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用3倍量70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25（50℃），备用，药渣；与槐角100份、苦参110份、蛇床子100份、白及100份、败酱草100份、马齿苋80份、金银花65份、艾叶65份、防风65份、甘草30份置多功能提取浓缩罐，蒸馏提取挥发油，收集蒸馏液加聚山梨酯80 1份溶解备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至与生药量比为1﹕1，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置48小时；取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20（50℃），备用；取凡士林750份、羊毛脂60份加热融化，加入上述药液、粉碎的白矾50份、硼砂50份、及二甲基亚砜5份、硅酮5份混合，待温度降至60℃，加入粉碎后的冰片5份、丁基羟基茴香醚3份混匀，灭菌、分装，即得。

实施例2：三七80份粉碎成粗粉，照《中国药典》流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用3倍量70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25（50℃），备用，药渣；与槐角100份、苦参110份、蛇床子100份、白及100份、败酱草100份、马齿苋80份、金银花65份、艾叶65份、防风65份、甘草30份置多功能提取浓缩罐，蒸馏提取挥发油，收集蒸馏液加聚山梨酯80 2份溶解备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至与生药量比为1﹕1，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置48小时；取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20（50℃），备用；取凡士林785份、羊毛脂50份加热融化，加入上述药液、粉碎的白矾50份、硼砂50份、及二甲基亚砜10份、硅酮10份混合，待温度降至60℃，加入粉碎后的冰片5份、丁基羟基茴香醚5份混匀，灭菌、分装，即得。 

实施例3：三七80份粉碎成粗粉，照《中国药典》流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用3倍量70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25（50℃），备用，药渣；与槐角100份、苦参110份、蛇床子100份、白及100份、败酱草100份、马齿苋80份、金银花65份、艾叶65份、防风65份、甘草30份置多功能提取浓缩罐，蒸馏提取挥发油，收集蒸馏液加聚山梨酯80 5份溶解备用，药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至与生药量比为1﹕1，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置48小时；取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20（50℃），备用；取凡士林820份、羊毛脂40份加热融化，加入上述药液、粉碎的白矾50份、硼砂50份、及二甲基亚砜15份、硅酮15份混合，待温度降至60℃，加入粉碎后的冰片5份、丁基羟基茴香醚10份混匀，灭菌、分装，即得。 

Claims (2)

1.一种治疗痔疮的外用软膏剂，其特征在于由下述重量配比的原辅料制成：三七80份、马齿苋80份、苦参110份、白芨100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、凡士林750-850份、羊毛脂30-70份、二甲亚砜1-20份、硅酮1-20份、丁基羟基茴香醚1-10份、聚山梨酯80 1-5份。

2.如权利要求1所述的治疗痔疮的外用软膏剂的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：

一、取三七粉碎成粗粉，加3-6倍重量70-90%乙醇浸渍24小时，进行渗漏，渗漏液回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.20-1.25，备用；药渣备用；

二、取冰片、硼砂、白矾分别粉碎成细粉，备用；

三、取三七药渣与其余槐角等十味药，置多功能提取浓缩罐，加热蒸馏提取挥发油，收集挥发油用聚山梨酯80溶解备用；药渣加水6-8倍重量煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液体，虑过，滤液浓缩至与生药量比为1:1，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.20，备用；

四、取凡士林、羊毛脂加热融化，加入上述药液、硼砂、白矾细粉及二甲基亚砜、硅酮，搅匀，待温度降至60℃左右，加入冰片细粉及丁基羟基茴香醚，搅匀，灭菌，灌封，即得。

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