CN104208153A - 一种治疗皮肤病的中药组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗皮肤病的中药组合物，属于中药领域。一种治疗皮肤病的中药组合物，由补骨脂、黄芩和冰片制成。本发明的优点是：组方简单，质量可控易控，有效改善痤疮皮损症状、减少色素沉着，同时兼具用后舒爽，止干、痒、痛快、使用方便等特点；减轻皮肤过度角化、抗菌作用强、愈合瘢痕少、价格便宜、保存使用方便；是一种理想的治疗痤疮、脂溢性皮炎等慢性皮肤病的药物。

Description

一种治疗皮肤病的中药组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤病的中药组合物及其制剂，属于中药领域。

背景技术

痤疮(acne)是一种由毛囊皮脂腺阻塞引起的一种与性腺和内分泌失调有关的慢性炎症性皮肤病，痤疮好发于面部及上胸背部，中医称之为“肺风粉刺”、“酒刺”、“风刺”等，是青春期和成人期多发皮肤病。有数据统计，在7-46岁，寻常痤疮发病率高达96％；在青春期95％的男孩和83％的女孩患过不同程度的痤疮。痤疮不仅损伤患者皮肤，而且严重破坏了面部美观，出现白头、黑头粉刺、炎性丘疹、红肿、脓疱等多形性皮损，伴有不同程度的面干、痒痛；在皮损消退后常常遗留色素沉着、持久性红斑、凹陷性或肥厚性瘢痕，令患者十分苦恼。如果不能够及时治疗或者治疗不当，可遗留终生难愈的瘢痕。

现代研究发现，痤疮的发病机制复杂，其发生和发展与激素分泌失调致皮脂分泌过多、皮脂腺导管异常角化、细菌感染及炎症反应等诸多因素有关，可能是由其中一种因素导致，也可能这些因素互为因果，使得患者痤疮产生的病因情况复杂且多样。此外，精神因素、食物的刺激、药物性雄激素等均可成为加重或促发痤疮的原因。

常用药物有满速清，还有泰尔丝、百仕乐、仙士达、安体舒通，美满霉素等。由于诊断不明、治病心切、自行用药、不遵医嘱、用药不当使得痤疮得不到很好的治疗，发生副作用或严重后果。滥用的激素如：皮炎平、皮康王、尤卓尔等。激素可以刺激皮脂腺增生，使皮脂腺分泌旺盛，皮肤发生继发性损害。表现为：多毛、易感染、皮肤变薄、色素沉着、血管扩张、激素依赖性皮炎。

目前用于治疗痤疮的药物有口服和外用两大类。经我国国家食品药品监督管理局批准上市的外用痤疮治疗药约有20个品种，主要成分有维A酸类、过氧化苯甲酰、水杨酸及抗生素等。国内口服痤疮治疗产品共3个，分别为维胺酯胶囊、异维A酸胶丸以及米诺环素，国外口服品种以雌激素受体激动剂为主，如默克公司的普罗雌烯，拜耳公司的复方屈螺酮+炔雌醇等。

口服制剂疗效显著，皮肤刺激较小，但不良反应较大，例如雌激素长期应用导致子宫内膜癌变，皮质激素导致医源性肾上腺皮质功能紊乱，使皮肤产生继发性损害，表现为多毛、易感染等。此外，口服异维A酸后常出现头痛、头晕(50岁以下者较多)、口干、脱屑、肌痛和畸形等不良反应。

外用制剂作为皮肤科最常规制剂，具有口服制剂不可替代的优势和特点。然而传统外用痤疮治疗药物均有明显的不良反应，如引起皮肤干燥、灼伤、剥皮和红斑等，导致患者用药痛苦，药物依从性差。外用维A酸制剂涂敷于皮肤较薄的皱褶部位时容易引起红斑、脱皮、灼热感及微痛等局部强烈刺激。抗生素制剂不宜单独应用，应与维A酸制剂联合应用，一旦皮损改善后应停药或在连续使用2月无效后及时换药，以免诱发耐药。

传统中草药的治疗抗毛囊皮脂腺导管角化，抗痤疮杆菌，抗炎调节免疫等，切合西医的发病机制。一方面，现代科技研究全新注释了传统古方、验方的疗效机理，另一方面，中草药的多靶点作用机理也可能解决了西医治疗痤疮中抗生素耐药性、维A酸类药、激素类药的不良反应和副作用等较为棘手的问题，更为我们寻找防治痤疮安全有效的绿色新药物带来了光明的前景。然而以往公开的技术，大多组方复杂，药味较多，药材处理制备及质量控制困难，产品质量及疗效的稳定性就难以得到保障，导致中药治疗效果较差、治疗时间较长等缺点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种安全有效、使用方便的治疗皮肤病的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供一种安全有效、使用方便的治疗皮肤病的中药复方脂质体凝胶。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗皮肤病的中药组合物，活性组分由下列重量份的原料制得：补骨脂0.5-15份、黄芩1-20份、冰片0.2-10份。

所述活性组分优选由下列重量份的原料制得：补骨脂1-10份、黄芩2-15份、冰片0.5-8份；更优选补骨脂2-8份、黄芩5-12份、冰片1-6份；最优选补骨脂5份、黄芩8份、冰片2份。

所述补骨脂和黄芩的制备方法如下：

(1)采用以下任一方法制备补骨脂提取物

方法一：将干燥补骨脂药材粉碎，称取上述药材，装入料筒中，采用超临界CO₂提取技术，按一定的温度和压力进行提取，得浸膏状萃取物；

方法二：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用4-15倍重量80％乙醇浸提3次，提取液浓缩至一定体积，静置，取下层提取物；

方法三：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用3-10倍重量乙醇、正己烷或石油醚，分次浸提，过滤，回收溶剂乙醇、正己烷或石油醚，提取的有效部位低温避光保存；

(2)采用以下任一方法制备黄芩提取物

方法一：取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至一定体积，加HCl调pH值为1～2，恒温静置，滤过，沉淀加水搅匀，用氢氧化钠溶液调至pH值至7，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用HCl调pH值至1～2，保温，静置，滤过，沉淀依次以适量水和不同浓度乙醇洗至pH值至7，挥尽乙醇，得黄芩提取物；

方法二：黄芩粉碎成10-60目粉末，用5-25倍重量的体积百分比浓度为45％-75％的乙醇分2-5次回流提取，过滤，滤液浓缩，用大孔树脂吸附法进行精制，以80％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收溶剂乙醇，得黄芩提取物。

优选的补骨脂和黄芩的制备方法为：

(1)制备补骨脂提取物：取补骨脂粉碎，过40目筛，进行CO₂超临界萃取，萃取压力27MPa，萃取温度70℃，CO₂流量为4.8-5L/h，萃取时间为3h，得浸膏状萃取物，用粒度200-300目硅胶吸附，石油醚进行洗脱，收集洗脱液，回收石油醚，得补骨脂提取物；

(2)制备黄芩提取物：取黄芩，加水煎煮2次，每次2h，第1次加水12倍量，第2次10倍量，过滤，合并滤液，浓缩至约10倍量，加浓HCl调pH值至1～2，80℃恒温静置2h，滤过，沉淀加水5倍量搅匀，加40％氢氧化钠调至pH值至7，加5倍量95％乙醇，80℃水浴溶解，滤过，滤液加浓HCl调pH值至1～2，60℃保温1h，静置，滤过，沉淀以6倍量水洗涤2次，用5倍量体积百分比浓度为85％的乙醇洗涤两次，挥尽乙醇，得黄芩提取物。

本发明精选补骨脂、黄芩和冰片三味入药，经过提取得到活性成分。

补骨脂(FRUCTUS PSORALEAE),别名破故纸、和兰苋、胡韭子，为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收果序，晒干，搓出果实，除去杂质。呈肾形，略扁，长3～5mm，宽2～4mm，厚约1.5mm。表面黑色、黑褐色或灰褐色，具细微网状皱纹。顶端圆钝，有一小突起，凹侧有果梗痕。质硬。果皮薄，与种子不易分离；种子1枚，子叶2，黄白色，有油性。气香，味辛、微苦。补骨脂性味辛、苦，温，归肾、脾经。具有温肾助阳，纳气，止泻功能。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。

黄芩(RADIX SCUTELLARIAE)，别名山茶根、黄芩茶、土金茶根。为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。呈圆锥形，扭曲，长8～25cm，直径1～3cm。表面棕黄色或深黄色，有稀疏的疣状细根痕，上部较粗糙，有扭曲的纵皱或不规则的网纹，下部有顺纹和细皱。质硬而脆，易折断，断面黄色，中间红棕色；老根中心枯朽状或中空，呈暗棕色或棕黑色。气微，味苦。黄芩性味苦，寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎的功效。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

冰片(BORNEOLUM SYNTHETICUM)，别名合成龙脑、梅片、艾粉、结片，分机制冰片与艾片两类。机制冰片以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的龙脑；艾片为菊科艾纳香属植物大风艾的鲜叶经蒸气蒸馏、冷却所得的结晶，又称“艾粉”或“结片”。冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，点燃发生浓烟，并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。冰片性味辛、苦，微寒，归心、脾、肺经。具有开窍醒神，清热止痛的功效。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

补骨脂和黄芩的提取方法还可以是现有技术已经公开的各种方法，包括药典公开的提取方法等。在研究中我们发现，补骨脂提取物中含有补骨脂素类等成分，在日光下极易变色，使皮肤颜色加深不利于白天使用，而且具有较明显的刺激性，涂抹患处后有局部红肿及明显的刺痛感。但经与黄芩提取物和冰片配伍使用，我们意外发现，补骨脂提取物不再变色，并且对皮肤的刺激性大大降低，患者即使在白天也可放心使用。补骨脂提取物起到类雌激素的作用，抑制痤疮生成；黄芩提取物有美白淡斑的功效，淡化痤疮和色素斑；冰片起抑菌消炎的作用，进一步抑制了皮肤破损的炎症反应，三者配伍组合，协同增效。本组方有效、合理、精简、抑菌、抗炎、美白、淡斑、无刺激性、疗效显著、使用舒适，尤其适合因痤疮、溢脂性皮炎等慢性皮肤病导致皮肤破损的患者。

所述中药组合物还含有药学可接受的辅料。所述辅料包括但不限于磷脂、胆固醇；羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素及其它纤维素类衍生物；黄原胶、阿拉伯胶、卡波姆；乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等多元醇类；聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(吐温类)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)、十四酸异丙脂(IPM)、聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯(Labrasol)、乙二醇单乙基醚(Transcutol)、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、油酸乙酯、羊毛脂、凡士林、硬脂酸、十六醇、液体石蜡、硬脂醇、麻油、二甲基硅油、花生油、蓖麻油、中链脂肪酸甘油三酯、聚乙二醇辛基苯基醚、单双烷基酸甘油脂、聚氧乙烯脂肪酸酯、正丁酸乙酯、聚氧乙烯醚、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、三乙醇胺、乙二胺、磷酸盐、醋酸盐、氢氧化钠、磷酸二氢钾、羟苯酯类(也称尼泊金类)、苯扎溴铵、去离子水、蒸馏水和纯水中的一种或几种。

所述中药组合物为外用剂型，包括凝胶剂、乳膏剂、微乳剂和微乳凝胶剂。

所述凝胶剂包括纳米凝胶剂和脂质体凝胶剂。

所述皮肤病为慢性皮肤病，包括痤疮和脂溢性皮炎。

本发明的优点是：组方简单，质量可控易控，有效改善痤疮皮损症状、减少色素沉着，同时兼具用后舒爽，止干、痒、痛快、使用方便等特点；减轻皮肤过度角化、抗菌作用强、愈合瘢痕少、价格便宜、保存使用方便；是一种理想的治疗痤疮、脂溢性皮炎等慢性皮肤病的药物。

以下结合具体实施方式详细说明本发明，并不以此限定本发明的实施范围。凡依照本发明公开内容所进行的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。

具体实施方式

实施例1：脂质体凝胶剂的制备

一.处方：补骨脂5g、黄芩8g、冰片2g

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：取补骨脂粉碎，过40目筛，装入料筒中，进行CO₂超临界萃取，冷箱温控3.5℃，萃取压力27MPa，萃取温度70℃，分离压力9MPa，分离温度60℃，CO₂流量为4.8L/h，萃取时间为3h，得浸膏状萃取物，用粒度200-300目硅胶吸附，石油醚进行洗脱，收集洗脱液，回收石油醚，得补骨脂提取物；

2.制备黄芩提取物：取黄芩粉碎，加水煎煮2次，每次2h，第1次加水12倍量，第2次8倍量，过滤，合并滤液，浓缩至约10倍量，加浓HCl调pH值至1.6，80℃恒温静置1h，滤过，沉淀加水5倍量搅匀，加40％氢氧化钠调至pH值至6.9，加5倍量95％乙醇，80℃水浴溶解，滤过，滤液加浓HCl调pH值至1.7，60℃保温30min，静置，滤过，沉淀以5倍量水洗涤2次，用5倍量85％的乙醇洗涤两次，挥尽乙醇，得黄芩提取物；

3.制备脂质体凝胶剂

(1)将步骤1和2得到的补骨脂及黄芩提取物、18g磷脂、1.5g胆固醇，加入60mL无水乙醇中溶解，于40-45℃下减压旋蒸除去乙醇，挥干成膜，将50mLPBS6.8缓冲溶液加入其中，在冰水浴下超声乳化，再过0.45um孔径的微孔滤膜，得脂质体(A)；

(2)将处方量的冰片及0.2g羟苯乙酯，以适量(约1-2mL)无水乙醇溶解，制得(B)；

(3)另取2.5g卡波姆981溶于200mL纯水中，制得基质(C)；

(4)将脂质体(A)、(B)依次分别加入基质(C)中，然后加入40g甘油，混匀，用三乙醇胺调节pH值至6.0，搅匀，得脂质体凝胶。

本制剂含生药的重量百分比为4.4％。

实施例2：微乳凝胶剂的制备

一.处方：补骨脂0.5g、黄芩1g、冰片0.2g。

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过30目筛，采用超临界CO₂法(SFE)用5倍量80％乙醇浸润3h后，进行CO₂超临界萃取，萃取压力18MPa，温度，CO₂流量为6L/h，萃取时间为4h，得浸膏状萃取物，静置，取上层油状提取物；

2.制备黄芩提取物：取黄芩粉碎，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，浓缩至一定体积(约8倍量)，加HCl调pH值至1.4，恒温静置，滤过，沉淀加水搅匀，用氢氧化钠调至pH值至7，加5倍量乙醇溶解，HCl调pH值至1.6，60℃保温，静置1小时，滤过，沉淀以6倍量水洗涤2次，用5倍量85％的乙醇洗涤两次，挥尽乙醇，得黄芩提取物；

3.制备微乳凝胶剂

将步骤1得到的黄芩提取物、羟苯乙酯0.1g，加入5g吐温80、2g乙醇，混合均匀，然后加入步骤2得到的补骨脂提取物、处方量的冰片和5g油酸乙酯，混合均匀；加水并持续搅拌至澄明液体，即得载药微乳(A)；

2.将0.8g卡波姆940用约50g去离子水溶胀，制得基质(B)；

3.将载药微乳(A)与溶胀好后的基质(B)混合均匀，加入甘油12g搅匀，用适量三乙醇胺调节pH值至5.5，以去离子水补至总量为100g，搅拌混匀，即得微乳凝胶。

本制剂含生药的重量百分比为1.7％。

实施例3：乳膏剂的制备

一.处方：补骨脂15g、黄芩20g、冰片10g。

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用3倍重量石油醚，重复浸提3次，过滤，回收石油醚，提取的有效部位低温避光保存；

2.制备黄芩提取物：黄芩粉碎成10目粉末，用25倍重量的体积百分比为50％的乙醇分3次回流提取，过滤，滤液浓缩，用HPD-100型大孔树脂吸附法进行精制，以体积百分比为60％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收溶剂乙醇，得黄芩提取物；

3.制备乳膏剂

(1)取步骤1得到的黄芩提取物，加入至30mL 6％吐温-80溶液中搅拌溶解，加入丙二醇5g,搅匀得水相；

(2)取步骤2得到的补骨脂提取物、硬脂酸65g、单硬脂酸甘油脂38g、十六醇20g、凡士林11g、羊毛脂12g,60℃下搅匀,得油相；

(3)将油相和水相分别加热至80℃，恒温30分钟后，处方量的冰片以及0.15g羟苯乙酯加入至油相中，然后把水相缓缓加人油相中搅拌乳化，放冷，得到乳膏剂。

本制剂含生药的重量百分比为22.9％。

实施例4：微乳剂的制备

一.处方：补骨脂1g、黄芩2g、冰片0.5g。

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用4倍重量80％乙醇浸提3次，提取液浓缩至一定体积，静置12小时，取下层油状提取物；

2.制备黄芩提取物：黄芩粉碎成粗粉，用5倍重量的体积百分比为30％的乙醇分2次回流提取，过滤，滤液浓缩，用SP-825型大孔树脂吸附法进行精制，以体积百分比为70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收溶剂乙醇，得黄芩提取物；

3.制备微乳剂

(1)将步骤1得到的黄芩提取物和34g吐温80、28g聚乙二醇400，混合均匀；

(2)将步骤2得到的补骨脂提取物、处方量的冰片、2g羟苯乙酯和30g油酸乙酯，混合均匀；

(3)搅拌下将(1)与(2)混匀，加水搅拌至呈澄明液体，补水至总量为1.8kg，即得。

本制剂含生药的重量百分比为0.19％。

实施例5：凝胶剂的制备

一.处方：补骨脂10g、黄芩15g、冰片8g。

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用15倍重量80％乙醇浸提3次，提取液浓缩至一定体积，静置，取下层油状提取物；

2.制备黄芩提取物：黄芩粉碎成粗颗粒，用30倍重量的水分3次回流提取，过滤，滤液浓缩，用D-101型大孔树脂吸附法进行精制，以体积百分比为65％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收溶剂乙醇，得黄芩提取物；

3.制备凝胶剂

(1)将步骤1得到的黄芩提取物，溶于约50mL含6％吐温80的PBS6.5中，加入甘油22g，搅匀，制得溶液(A)；

(2)将步骤2得到的补骨脂提取物及冰片、0.2g羟苯乙酯，以约15-20mL无水乙醇溶解，制得溶液(B)；

(3)将2g卡波姆981(noveon公司)用约80mL去离子水溶胀，制得基质(C)；

(4)将溶液(A)和溶液(B)分别加入到基质(C)中，搅拌均匀，并用三乙醇胺调节pH值至6.0，用去离子水补至总量为200g。

本制剂含生药的重量百分比为16.5％。

实施例6：脂质体凝胶剂的制备

一.处方：补骨脂2g、黄芩5g、冰片1g

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用15倍重量正己烷，分3次浸提，过滤，回收溶剂正己烷，提取的有效部位低温避光保存；

2.制备黄芩提取物：取黄芩粉碎，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至一定体积(8倍量)，加HCl调pH值至2，恒温静置，滤过，沉淀加水搅匀，用氢氧化钠调至pH值至7，加5倍量乙醇溶解，HCl调pH值至2，60℃保温，静置1小时，滤过，沉淀以5倍量水洗涤2次，用5倍量85％的乙醇洗涤两次，挥尽乙醇，得黄芩提取物；

3.制备脂质体凝胶剂

(1)将步骤1和2得到的补骨脂及黄芩提取物、5g磷脂、1.1g胆固醇，加入30mL无水乙醇使溶解，于50-60℃下减压旋蒸除去乙醇，将30mL生理盐水加入其中，经均质乳化得脂质体(A)；

(2)将处方量的冰片及0.1g羟苯甲酯、0.2g羟苯丙酯，以适量(约3-5mL)无水乙醇溶解，制得(B)；

(3)另取0.4g卡波姆、羟丙甲基纤维素0.2g溶于适量去离子水中，制得基质(C)；

(4)将(A)、(B)分别加入(C)中，然后加入10g甘油，混匀，用三乙醇胺调节pH值至6.0，用去离子水调至总量为100g，即得脂质体凝胶。

本制剂含生药的重量百分比为8％(每100g制剂中含8g生药)。

实施例7：乳膏剂的制备

一.处方：补骨脂8g、黄芩12g、冰片6g

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用5倍重量石油醚，分2次浸提，过滤，回收溶剂石油醚，提取的有效部位低温避光保存；

2.制备黄芩提取物：取黄芩粉碎，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至一定体积(5倍量)，加HCl调pH值至2，恒温静置，滤过，沉淀加水搅匀，用氢氧化钠调至pH值至7，加6倍量乙醇溶解，HCl调pH值至1，60℃保温，静置1.5小时，滤过，沉淀以5倍量水洗涤2次，用5倍量85％的乙醇洗涤三次，挥尽乙醇，得黄芩提取物；

3.制备乳膏剂：

(1)将步骤1得到的黄芩提取物，加入10％的RH40溶液50mL、丙二醇9.5g，搅拌溶解，得黄芩提取物溶液水相；

(2)将步骤2得到的补骨脂提取物，硬脂酸63g，单硬脂酸甘油脂58g、十六醇8g、羊毛脂42g,50℃下搅匀,得油相；

(3)将油相和水相分别加热至80℃，将冰片、羟苯丁酯0.2g加入至油相中，然后把水相加人油相中乳化，放冷，得到乳膏剂。

本制剂含生药的重量百分比为10.9％。

实施例8：制备微乳凝胶剂

一.处方：补骨脂3g、黄芩6g、冰片3g

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用18倍重量85％乙醇，分3次浸提，过滤，回收溶剂乙醇，用粒度200-300目硅胶吸附，石油醚进行洗脱，收集洗脱液，回收石油醚，得补骨脂提取物，低温避光保存；

2.制备黄芩提取物：取黄芩粉碎，加9倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩至一定体积(6倍量)，加HCl调pH值至1，恒温静置，滤过，沉淀加水搅匀，用氢氧化钠调至pH值至7，加6倍量乙醇溶解，HCl调pH值至2，55℃保温，静置2小时，滤过，沉淀以5倍量水洗涤2次，用5倍量90％的乙醇洗涤二次，挥尽乙醇，得黄芩提取物；

3.制备微乳凝胶剂

(1)将步骤1制备的黄芩提取物、羟苯乙酯钠0.3g，加入12g的吐温80、5g聚乙二醇，溶解并搅拌均匀，然后加入步骤2得到的补骨脂提取物、处方量的冰片和6g油酸乙酯，混合均匀；加水搅拌至澄明液体，即得载药微乳(A)；

(2)将2g卡波姆940用约100g去离子水溶胀，制得基质(B)；

(3)将载药微乳(A)与溶胀好后的基质(B)混合均匀，加入甘油24g，搅匀，加入适量三乙醇胺调节pH值至5.5，搅拌混匀后，制得微乳凝胶。

本制剂含生药的重量百分比为7.3％。

实施例9：凝胶剂的制备

一.处方：补骨脂6g、黄芩8g、冰片4g

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用12倍重量85％乙醇浸提3次，提取液浓缩至一定体积，静置，取下层油状提取物；

2.制备黄芩提取物：黄芩粉碎成30目粉末，用10倍重量45％乙醇分3次回流提取，过滤，滤液浓缩，用D101大孔树脂吸附法进行精制，以70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收溶剂乙醇，得黄芩提取物；

3.制备凝胶剂

(1)取步骤1得到的黄芩提取物，加入10％RH40溶液30mL及丙二醇12g溶解，搅匀，制得(A)；

(2)取步骤2得到补骨脂提取物、处方量的冰片及0.1g羟苯甲酯、0.2g羟苯丙酯，以8mL无水乙醇溶解，制得(B)；

(3)将1g卡波姆981及苯甲酸钠0.3g，加去离子水约80g，搅拌制得基质(C)；

(4)将溶液(A)、(B)依次加入到基质(C)中，搅拌均匀，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8，用去离子水补至总量为200g。

本制剂含生药的重量百分比为9％。

实施例10：凝胶剂的制备

一.处方：补骨脂7g、黄芩10g、冰片5g

二.制法：

1.制备补骨脂提取物：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用10倍重量80％乙醇浸提3次，提取液浓缩至一定体积，静置，取下层油状提取物；

2.制备黄芩提取物：黄芩粉碎成10-60目粉末，用20倍重量30％乙醇分4次回流提取，过滤，滤液浓缩，用D101大孔树脂吸附法进行精制，以75％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收溶剂乙醇，得黄芩提取物；

3.制备凝胶剂

(1)将步骤1得到的黄芩提取物，加入5％吐温80溶液30mL及甘油12g溶解，搅匀，制得(A)；

(2)将步骤2得到补骨脂提取物、处方量的冰片，以7mL无水乙醇溶解，制得(B)；

(3)将1g卡波姆981及苯扎溴铵0.6g，加去离子水60g，搅拌制得基质(C)；

(4)将溶液(A)、(B)依次加入到基质(C)中，搅拌均匀，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.3。

本制剂含生药的重量百分比为18.9％。

实施例11：痤疮模型动物实验(鼠耳痤疮丙酸杆菌感染炎症痤疮模型)

一.动物模型制备：

48只SD大鼠，雌雄各半，体重200±20g。均于大鼠右耳耳廓皮内注射100μL/200g痤疮丙酸杆菌菌液，构建大鼠耳廓炎症痤疮模型。接种痤疮丙酸杆菌第3天，从各组大鼠中随机抽取1只，取耳廓肿胀部位涂皿，厌氧培养48h，证明为痤疮丙酸杆菌感染。造模后随机分为3组，即模型组、治疗组和对照组。

二.实验方法：

空白对照组不给予任何处理，每天涂抹生理盐水2次；造模后，模型组每天涂抹生理盐水2次，治疗组每天涂抹实施例1-实施例10的本发明制剂2次，每次0.2g，对照组涂抹维A酸软膏(湖北恒安药业有限公司)，每天2次，每次0.2g。

给药前，以游标卡尺分别测定右耳厚度，记为H₀。接种痤疮丙酸杆菌24h，接种部位皮肤开始增厚，并逐渐增加，于第5天出现粉刺、丘疹、脓疱等痤疮样皮损，色红，质硬。分别测定左右耳厚度，记为H_L和H_R，以[(H-H₀)/H₀]记为肿胀度，右耳肿胀度[(H_R-H₀)/H₀]应明显大于左耳肿胀度[(H_L-H₀)/H₀]。同时，从各组大鼠中随机抽取1只，用无菌针头挑取耳廓肿胀部位涂皿，厌氧培养48h，证明为痤疮丙酸杆菌感染。

于接种痤疮丙酸杆菌第5天开始给药，连续给药10天。

自首次给药后，于每天给药前，分别测量模型耳厚度，记为Hn，则第n天鼠耳厚度为Hn-H₀；第n天鼠耳肿胀度为(Hn-H₀)/H₀×100％。考察药物对皮肤痤疮样红肿增厚的治愈作用。

三.实验结果：

与维A酸软膏相比，本发明制剂给药5天后能明显改善皮损，鼠耳柔软，皮下血管明显；10天后脓肿开始消退，厚度变薄，颜色趋于正常；而模型对照组皮肤10天后依旧皮下血管难以辨认，颜色红肿发硬。实施例1-10制剂组合物对动物痤疮模型的治疗结果见表1。

表1：实施例1-10药物对大鼠痤疮样耳廓肿胀度的考察结果(％)

实施例12：紫外光反应实验

取健康豚鼠3只，背部去毛，备皮。以脊背为界，左右两侧分别选取相同位置和相同1×1cm²面积各3个区域，左侧3个区域分别均匀涂抹实施例1的凝胶制剂、维A酸软膏制剂以及补骨脂提取物凝胶制剂(除不含黄芩提取物、冰片外，制法与实施例1相同)约0.2g；右侧均不涂药，将一个区域遮蔽作为自身正常皮肤对照，其它区域暴露作为空白对照。给药1h后对备好皮的豚鼠背部进行紫外线照射30min。同样操作连续进行一周，观察并记录各组豚鼠背部状况。

结果表明，3只豚鼠无药空白对照区及补骨脂提取物凝胶制剂给药区皮肤接受紫外线照射后，与正常皮肤相比颜色均加深呈深褐色，空白对照区皮肤轻微发红，补骨脂提取物凝胶及维A酸制剂给药区均出现明显红斑，补骨脂提取物用药区中一只出现水疱；而左侧实施例1涂药区与自身正常皮肤相比仅肤色稍红但无色素沉着。说明本发明中药复方药物组合物与补骨脂提取物单独应用及已有市售药物相比，可产生一定的消除或减轻紫外线光反应损伤、预防皮肤色素沉积的效果。

实施例13：痤疮临床实验

一.病例选取和实验方法

1.选取痤疮患者共15人，平均年龄20.7岁，其中男9人，女6人；

对照组患者13人，平均年龄19.6岁，其中男8人，女5人。

2.病情分级及疗效判定标准：参照中华医学美学与美容学会分会皮肤美容学组，寻常痤疮分级和疗效标准初步制定。分级标准(3度9级分类法)：以一侧面部(左或右)粉刺、丘疹、脓包个数计算。轻度：1级少于25个，2级26～50个，3级51～到75个；中度：4级76～100个，6级伴有1～2个结节或囊肿；重度：7级伴有3～5个结节或囊肿，8级伴有6个以上结节或囊肿，9级结节或囊肿伴肥厚性瘢痕或窦道。

3.评分标准：治疗前3度9级，每一级评为1分；治疗后，每降1级减去1分，若全部消失记为0分；疗效指数＝(疗前分数-疗后分数)/疗前分数×100％。若治疗后仍为原级，但有所减轻，则可计算小分，每好转10％可减去0.1皮损计数部位选右或左侧面部，以中心线划界，包括半侧额部、颧部、颊部、颌部、颏部总和计算。非活动性病变，包括色素沉着、坑点状瘢痕，碎冰锥样瘢痕，不做评分指数。

4.疗效标准分为4级。疗效指数达95％以上为临床治愈；疗效指数60％-95％为显效；疗效指数20％-59％为有效；疗效指数＜20％为无效。

5.使用方法：

本发明组：每天洗脸后，单侧面部均匀地涂上本发明实施例1的脂质体凝胶剂，早晚各一次。试用前后详细记录试用者面部状况。连续使用2周，观察结果。

对照组：每天洗脸后，单侧面部均匀地涂上维A酸(湖北恒安药业有限公司)，早晚各一次，用药中要求避免日光直晒。试用前后详细记录试用者面部状况。连续使用2周，观察结果。

二.结果和讨论

表2：临床疗效结果比较

治疗状况	临床治愈	显效	有效	无效	有效率
						本发明(例数)	4	7	3	1	93.33％
对照组(例数)	0	1	8	2	*70％

实验结果观察：与实验前相比，实验后患者用药侧面部皮损状况明显减轻；与未用药侧面部相比，皮损个数减少，程度减轻。93.33％表示本发明的确对痤疮有一定的治疗效果。所有使用者在使用2周后面部有舒适感，且消退后的色斑痕迹明显减轻。所有使用者用药期间未发现过敏、刺激、皮炎等不良反应。表明本发明的药物组合物治疗痤疮效果良好。

*维A酸软膏13人使用，由于皮肤反应2人弃用。

本发明组痊愈4例，占26.7％；显效7例，占46.7％；有效3例，占20％，经过2周治疗后总有效率93.33％，治疗期间未出现明显副作用。

实施例14：脂溢性皮炎临床实验

一.病例选取和实验方法

1.按照临床诊断标准，遵循患者志愿筛选37例面部脂溢性皮炎患者，随机分为中药复方乳膏组治疗组19例，1％吡美莫司乳膏对照组18例。

2.治疗组每日外涂本发明实施例1的脂质体凝胶剂4次，对照组每日外涂1％吡美莫司乳膏2次，分别于治疗开始日及第1、2周后观察记录临床症状和体征。

二.结果：

治疗组清除16例(84.21％)，基本清除2例(10.53％)，总有效率97.74％；

对照组清除10例(55.56％)，基本清除11例(22.22％)，总有效率77.78％，两者比较，P<0.05，有显著性差异。

治疗组未观察到任何不良反应，对照组有7例出现不同程度的副作用。

三.结论：

本发明是一种副作用小、效果显著的治疗面部脂溢性皮炎有效药物。

Claims (10)

1.一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于：活性组分由下列重量份的原料制得：补骨脂0.5-15份、黄芩1-20份、冰片0.2-10份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于：所述活性组分由下列重量份的原料制得：补骨脂1-10份、黄芩2-15份、冰片0.5-8份。

3.根据权利要求2所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于：所述活性组分由下列重量份的原料制得：补骨脂2-8份、黄芩5-12份、冰片1-6份。

4.根据权利要求2所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于：所述活性组分由下列重量份的原料制得：补骨脂5份、黄芩8份、冰片2份。

5.根据权利要求1-4中任何一项所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于，所述补骨脂和黄芩的制备方法如下：

(1)采用以下任一方法制备补骨脂提取物

方法一：将干燥补骨脂药材粉碎，称取上述药材，装入料筒中，采用超临界CO₂提取技术，按一定的温度和压力进行提取，得浸膏状萃取物；

方法二：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用4-15倍重量80％乙醇浸提3次，提取液浓缩至一定体积，静置，取下层提取物；

方法三：将干燥补骨脂药材粉碎过40目筛，用3-10倍重量乙醇、正己烷或石油醚，分次浸提，过滤，回收溶剂乙醇、正己烷或石油醚，提取的有效部位低温避光保存；

(2)采用以下任一方法制备黄芩提取物

方法一：取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至一定体积，加HCl调pH值为1～2，恒温静置，滤过，沉淀加水搅匀，用氢氧化钠溶液调至pH值至7，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用HCl调pH值至1～2，保温，静置，滤过，沉淀依次以适量水和不同浓度乙醇洗至pH值至7，挥尽乙醇，得黄芩提取物；

方法二：黄芩粉碎成10-60目粉末，用5-25倍重量的体积百分比浓度为45％-75％的乙醇分2-5次回流提取，过滤，滤液浓缩，用大孔树脂吸附法进行精制，以80％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收溶剂乙醇，得黄芩提取物。

6.根据权利要求5所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于，所述补骨脂和黄芩的制备方法如下：

(1)制备补骨脂提取物：取补骨脂粉碎，过40目筛，进行CO2超临界萃取，萃取压力27MPa，萃取温度70℃，CO2流量为4.8-5L/h，萃取时间为3h，得浸膏状萃取物，用粒度200-300目硅胶吸附，石油醚进行洗脱，收集洗脱液，回收石油醚，得补骨脂提取物；

(2)制备黄芩提取物：取黄芩，加水煎煮2次，每次2h，第1次加水12倍量，第2次10倍量，过滤，合并滤液，浓缩至约10倍量，加浓HCl调pH值至1～2，80℃恒温静置2h，滤过，沉淀加水5倍量搅匀，加40％氢氧化钠调至pH值至7，加5倍量95％乙醇，80℃水浴溶解，滤过，滤液加浓HCl调pH值至1～2，60℃保温1h，静置，滤过，沉淀以6倍量水洗涤2次，用5倍量体积百分比浓度为85％的乙醇洗涤两次，挥尽乙醇，得黄芩提取物。

7.根据权利要求1-4中任何一项所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还含有药学可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于，所述辅料选自磷脂、胆固醇；羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素及其它纤维素类衍生物；黄原胶、阿拉伯胶、卡波姆；乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等多元醇类；聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十四酸异丙脂、聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯、乙二醇单乙基醚、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、油酸乙酯、羊毛脂、凡士林、硬脂酸、十六醇、液体石蜡、硬脂醇、麻油、二甲基硅油、花生油、蓖麻油、中链脂肪酸甘油三酯、聚乙二醇辛基苯基醚、单双烷基酸甘油脂、聚氧乙烯脂肪酸酯、正丁酸乙酯、聚氧乙烯醚、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、三乙醇胺、乙二胺、磷酸盐、醋酸盐、氢氧化钠、磷酸二氢钾、羟苯酯类、苯扎溴铵、去离子水、蒸馏水和纯水中的一种或几种。

9.根据权利要求7所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为外用剂型，包括凝胶剂、乳膏剂、微乳剂和微乳凝胶剂，所述凝胶剂包括纳米凝胶剂和脂质体凝胶剂。

10.根据权利要求1-4中任何一项所述的一种治疗皮肤病的中药组合物，其特征在于，所述皮肤病为慢性皮肤病，包括痤疮和脂溢性皮炎。