CN101757449B - 治疗痔疮的软膏制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种以天然植物为主要药用成份，辅以特定药用辅料制成的治疗痔疮的软膏剂。本发明是由下述重量配比的原料制成：三七80份、马齿苋80份、苦参110份、白及100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、硬脂酸20-50份、聚乙二醇-6000 20-50份、聚乙二醇-400 500-900份、月桂氮卓酮0.8-4.8份、丙二醇0.2-1.2份。本发明由于加入了特定的药用辅料，能够有效防止本药物中的苦参碱转化为氧化苦参碱，加强了药物的消炎、镇痛作用。同时能够提高本发明中的槐角苷的释放和穿透能力，充分发挥槐角苷的消肿、抗病毒、止血等药理作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种以天然植物为主要药用成份，辅以特定药用辅料制成的治疗痔疮的软膏剂。
技术背景
痔疮是人类特有的疾病和常见多发病，在人的一生中的某一段时期，都会罹患痔疮疾患，据普查，痔疮占肛门疾病的78.33％。痔疮引起的便血、疼痛、肿胀、瘙痒等症状，极大的危害人们的健康。痔疮经久不愈还易导致直肠、结肠癌的发生。痔疮的发生极为普遍，在治疗方式上，手术、口服给药治疗具有明显的缺陷。应用现代制药领域新技术与方法，研制治疗痔疮的低毒高效药品成为药物研发人员肩上的重任。近年来，随着石油化工、高分子材料的迅速发展，出现了许多新基质、新辅料，药物经皮吸收机制的研究也逐步深入，外用膏剂的质量与临床应用不断提高与扩大，受到医药学家的关注及病人的欢迎。
中国专利申请200310116637.9公开了一种“治疗痔疮的外用药物以及这种药物的制备方法”，是由下述重量配比的原料制成的药剂：槐角10-250、三七8-200、苦参11-275、白及10-250、蛇床子10-250、败酱草10-250、艾叶6.5-162.5、马齿苋8-200、金银花6.5-162.5、防风6.5-162.5、白矾5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75、紫草10-150。该发明所述药物为洗剂，主要适用于痔疮发作之熏洗治疗。众所周知，洗剂适用于熏洗治疗，是一种传统方法。由于洗涤的时间通常较为短暂，致使药剂与粘膜接触的时间很少，同时因药物不能存留，使得药物不能充分地发挥作用。
中国专利申请200810058078.3公开了一种“治疗痔疮的栓剂”，由下述重量配比的原料制成：三七80、马齿苋80、苦参110、白及100、蛇床子100、败酱草100、艾叶65、槐角100、金银花65、防风65、白矾50、硼砂50、冰片5、甘草30。栓剂治疗痔疮有下述缺陷：(1)栓剂较坚硬，放入腔道易导致粘膜及痔疮壁损伤，增加患者疼痛及痔疮出血，对急性发作期痔疮患者来说，不宜使用；(2)栓剂融化后，质地很稀，很快从肛门排除，导致药物对病灶作用时间短暂，不能起到充分的治疗作用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种能够充分发挥药效作用的治疗痔疮的软膏剂。
本发明所述的治疗痔疮的软膏剂是由下述重量配比的原辅料制成：三七80份、马齿苋80份、苦参110份、白及100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、硬脂酸20-50份、聚乙二醇-600020-50份、聚乙二醇-400500-900份、月桂氮卓酮0.8-4.8份、丙二醇0.2-1.2份。
本发明组方的设计是基于中国传统医学理论，以清代慈禧御用古方为基础，参考现代药学发展成果，精心筛选而成。三七、马齿苋、槐角、艾叶、冰片凉血止痛；金银花、白矾、苦参、败酱草、硼砂清热解毒；甘草、蛇床子祛风燥湿；防风、白及消肿生肌，诸药合用，共奏清热泻火，解毒祛瘀，凉血利湿之功。组方中所加月桂氮卓酮、丙二醇为透皮吸收促进剂，可刺激皮下毛细血管的血液循环，使药物通过生物膜的转运方式由被动转运变为主动转运方式，增加药物的经皮吸收能力和速率。组方中所加聚乙二醇-6000能有效防止软膏中苦参碱转化为氧化苦参碱，增加本发明软膏剂在消炎、镇痛方面的药理作用。
本发明由于加入了特定的药用辅料，这些药用辅料能够有效防止本药物中的苦参碱转化为氧化苦参碱，加强了药物的消炎、镇痛作用。同时能够提高本发明中的槐角苷的释放和穿透能力，使本药物能够迅速达到病灶部位，并充分发挥槐角苷的消肿、抗病毒、止血等药理作用。由于本发明中辅料与主药的良好配合，使得本药物的消炎、镇痛、消肿、抗病毒、止血作用得到了很好的发挥，其效果优于同类产品。
本发明软膏剂与本制剂之外用洗液(200310116637.9)、栓剂(200810058078.3)相比，具有如下优势：(1)使用方便，易于携带和保存。洗剂的冲洗和坐浴受时间和地点条件限制，污染衣物；使用栓剂，必须保证其塞入腔道的深度足够，否则药物融化流出损失后影响疗效，对急性发作期痔疮患者而言，不宜使用栓剂；软膏直接涂布于患处，使用极为方便；(2)生物利用度高，避免药物的损失。洗剂在清洗坐浴时大量流失，仅有部分药物作用于病变部位；栓剂融化后质地很稀，大量药物流失；软膏直接涂于患处，粘附力强，药物不损失；(3)药物与病变部位接触时间长。洗剂仅在熏洗时，与病变部位接触；栓剂只在融化及融化后较短时间内与病灶接触，持续时间短；软膏却能长久、持续地作用于病变部位，更好地发挥疗效。(4)与洗剂、栓剂相比，软膏均匀涂布于痔疮或病灶部位后，能有效的保护并阻断细菌及其它微生物对其侵害，使病变部位粘膜较快恢复正常，痔核萎缩，新鲜、健康肉芽快速生长。
本发明所述药物主要用于痔疮急性发作，内痔出血脱出、嵌顿、肛周脓肿、血栓性外痔、混合痔肿痛、术后肛缘消肿，肛门局部肿痛的消炎、止痛、止血的治疗。也可作为肛部清洁、保健的产品使用。
本发明所述的药物制剂为药剂学上所说的外用软膏剂。
本发明药效学及相关试验：
一、聚乙二醇-6000对苦参碱的保护实验
试药：
1、本发明软膏(配方：三七80份、马齿苋80份、苦参110份、白及100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、硬脂酸20-50份、聚乙二醇-6000，35份、聚乙二醇-400，700份、月桂氮卓酮3.2份、丙二醇0.8份)，云南名扬药业有限公司提供。
2、对照药物(配方：未加聚乙二醇-6000，其余同上)，云南名扬药业有限公司提供。
3、苦参碱(110805-200306)，氧化苦参碱(0780-200004)，中国药品生物制品检定所提供。
4、乙腈、无水乙醇均为色谱纯。
试验仪器：
色谱仪：岛津高效液相色谱仪LC-2010A
检测器：VP UV-VIS检测器
色谱柱：shim-pack VP-ODS 150L×4.6，5um
数据处理系统：LC solution工作站
色谱条件与系统适用性试验：
以氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈-无水乙醇-3％磷酸(80∶10∶10)为流动相；检测波长为220nm；流速：1.0mL·min-1；进样量：20μL；理论板数按氧化苦参碱峰计算应不低于2000。
实验方法：
将本发明软膏及对照药物于室温下放置1、3、6、9、12、18、24、30天，用高效液相分别测定其苦参碱及氧化苦参碱的含量，见下表：
探讨与结论：
①苦参碱
氧化苦参碱
为本发明软膏和对照药物共有的生物活性成分，具有消炎、镇痛的药理作用，苦参碱消炎、镇痛的药理作用要远远强于氧化苦参碱，如何防止苦参碱转化为氧化苦参碱是药品研发的重要任务。
②本发明软膏(加聚乙二醇-6000)于室温放置30天，有1.8％的苦参碱转化为氧化苦参碱；对照药物(未加聚乙二醇-6000)于室温放置30天，有59.6％的苦参碱转化为氧化苦参碱，表明聚乙二醇-6000能有效防止苦参碱转化为氧化苦参碱。
③本发明软膏中加有特定量的聚乙二醇-6000，能最大限度的防止苦参碱转化为氧化苦参碱，增加本发明软膏在消炎、镇痛方面的药效。
④聚乙二醇-6000为结晶性水溶聚合物，分子中每一单位内有两个单位的螺旋线，当苦参碱与聚乙二醇-6000接触后，苦参碱进入聚乙二醇-6000螺旋形间质空间，被聚乙二醇-6000“严密包裹”，阻断了苦参碱与外部环境的接触，防止其氧化。
二、药物释放、穿透(体外实验)试验
试药：
1、本发明软膏(配方同上)，云南名扬药业有限公司提供。
2、本制剂药物之洗液(200310116637.9)，云南名扬药业有限公司生产。
3、本制剂药物之栓剂(200810058078.3)，云南名扬药业有限公司生产。
4、槐角苷(111695-200501)，中国药品生物制品检定所提供。
5、乙腈、甲醇均为色谱纯
试验仪器：
色谱仪：岛津高效液相色谱仪LC-2010A
检测器：VP UV-VIS检测器
色谱柱：shim-pack VP-ODS 150L×4.6，5um
数据处理系统：LC solution工作站
直立式扩散池
色谱条件与系统适用性试验：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.07％磷酸(12∶20∶68)为流动相；检测波长为260nm；流速：1.0mL·min-1；进样量：20μL；理论板数按槐角苷峰计算应不低于3000。
实验方法：
1、将大鼠的离体皮肤固定在扩散池中。
2、药物涂敷(栓剂先融化再涂布)于大鼠皮肤的角质层面。
3、于一定的时间间隔测定皮肤另一侧接收液中药物浓度(见图1)，分析药物的释药性质或透皮吸收性质。
探讨与结论：
①槐角苷
为本发明软膏和本制剂药物之洗液所共有的生物活性成分，具有消肿、抗病毒、止血等药理作用。其穿透皮肤的速率标志着药物起效的快慢程度。
②本发明软膏中的槐角苷在0.5h便可穿过大鼠皮肤；本制剂药物之洗液(200310116637.9)中的槐角苷需1h才能穿过大鼠皮肤，且穿过的数量也远少于本发明软膏；本制剂药物之栓剂(200810058078.3)中的槐角苷0.5h可穿过大鼠皮肤，其穿过的量约为本发明软膏的63％。本发明软膏中的槐角苷穿过大鼠皮肤的量2.5h可达最大值(9.5μg/mL)；本制剂药物之栓剂中的槐角苷穿过大鼠皮肤的量4h可达最大值(9.4μg/mL)；而本制剂药物之洗液中的槐角苷穿过大鼠皮肤的量要5h才能达最大值(9.2μg/mL)。这表明本发明软膏在药物释放、穿透能力优于栓剂，显著优于洗液。
③本制剂药物之洗液(200310116637.9)穿透皮肤，靠皮肤两侧的药物浓度差，属被动转运方式，穿透作用缓慢；本发明软膏及本制剂药物之栓剂中添加了特定量的透皮吸收促进剂，改善了皮肤的通透性，使药物在透皮吸收促进剂的“推力”作用下顺畅而迅速的通过皮肤，快速地产生疗效，属主动转运方式。但本制剂药物之栓剂中透皮吸收促进剂需经煎煮工艺，导致部分促进剂变性或损失，因此其对药物穿过皮肤的“推力”作用较本发明软膏小。
三、药物吸收(体内实验)试验
试药：
1、本发明软膏(配方同上)，云南名扬药业有限公司提供。
2、本制剂药物之洗液(200310116637.9)，云南名扬药业有限公司生产。
3、苦参碱(110805-200306)，氧化苦参碱(0780-200004)，中国药品生物制品检定所提供。
4、乙腈、无水乙醇均为色谱纯。
实验动物：
SD大鼠，由昆明医学院动物室提供
试验仪器：
色谱仪：岛津高效液相色谱仪LC-2010A
检测器：VP UV-VIS检测器
色谱柱：shim-pack VP-ODS 150L×4.6，5um
数据处理系统：LC solution工作站
电子分析天平，德国Satofious公司
SK-1型旋涡混合器，江苏金坛市节能分析仪器厂
色谱条件与系统适用性试验：
以氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈-无水乙醇-3％磷酸(80∶10∶10)为流动相；检测波长为220nm；流速：1.0mL·min-1；进样量：20μL；理论板数按氧化苦参碱峰计算应不低于2000。
试验方法：
1、取合格大鼠20只，体重(150±20g)，随机分为2组，每组10只，雌雄各半。
2、按临床给药途径，采用直肠纳入给药，使药物与直肠粘膜充分接触，于0、1、2、3、4、5、6、8、10小时抽取大鼠耳静脉血。
3、抗凝全血离心(3000r·min)10min，精密吸取血浆0.1mL，加入3％磷酸60μL，旋涡混合30s。加入乙腈-无水乙醇(8∶1)4mL，旋涡混合3min，离心10min(3500r·min)，吸取上清液2mL，于50℃水浴氮气吹干，用乙腈-无水乙醇-3％磷酸(80∶10∶10)100μL溶解，进样20μL。
4、计算所取血液中苦参碱、氧化苦参碱。
结果见图2。
探讨与结论：
①苦参碱和氧化苦参碱为本发明软膏和本制剂药物之洗液所共有的生物活性成分，具有消炎、镇痛的药理作用，其在血液中的浓度标志着药物作用的强度与疗效。
②本发明软膏中苦参碱、氧化苦参碱在大鼠体内的吸收速率、峰浓度Cmax、达峰时间tmax都优于本制剂药物之洗液，3～11小时内，使用本发明软膏的大鼠血液中苦参碱、氧化苦参碱浓度能维持在较高水平。这有力地表明：本发明软膏在生物利用度(包括生物利用程度与生物利用速度)方面大大强于本制剂药物之洗液。
③本发明软膏中加入挥发油和(或)透皮吸收促进剂，改善了药物在皮肤中的扩散，刺激了皮下毛细血管的血液循环，增加了药物的经皮吸收能力和速率，能显著增加本发明软膏治疗痔疮的疗效。
四、大鼠直肠粘膜、豚鼠完整皮肤及破损皮肤刺激性试验
药物来源：云南名扬药业有限公司。
试验药物：本发明软膏(配方同上)。
实验动物：SD大鼠、豚鼠，由昆明医学院动物室提供。
实验方法：1、直肠粘膜刺激性试验取合格雄性SD大鼠，体重(150±15g)，随机分为3组，即实验组、赋形剂组、空白生理盐水组，每组6只，除空白组外每只大鼠按分组给予本发明软膏及赋形剂水溶液，按临床用药途径，采用直肠纳入给药，并用适量无菌棉球及胶布固定，使药物与直肠粘膜充分接触4h以上，每天给药1次，连续7天，每天观察大鼠肛门有无分泌物及其一般状况。停药后2天，处死大鼠，取出直肠粘膜，肉眼观察。
| 组别 | 直肠粘膜反应 | 分值 | 强度 |
| 实验组 第一批第二批第三批 | 无充血、无水肿、无红斑、无淤血无充血、无水肿、无红斑、无淤血无充血、无水肿、无红斑、无淤血 | 000 | 无刺激性无刺激性无刺激性 |
| 赋形剂组 第一批第二批第三批 | 无充血、无水肿、无红斑、无淤血无充血、无水肿、无红斑、无淤血无充血、无水肿、无红斑、无淤血 | 000 | 无刺激性无刺激性无刺激性 |
| 空白组 第一批第二批第三批 | 无充血、无水肿、无红斑、无淤血无充血、无水肿、无红斑、无淤血无充血、无水肿、无红斑、无淤血 | 000 | 无刺激性无刺激性无刺激性 |
2、完整皮肤及破损皮肤刺激性试验 取二级清洁豚鼠80只，体重(180±30)g，分8组，在其背部去毛，脱毛区域约40cm2，做完整皮肤刺激性试验要求豚鼠脱毛区无损伤；做破损皮肤刺激性试验用针头在脱毛区作多处“井”字形划痕，不伤及皮下组织，以皮肤上有出血点为度。按单次给药和多次给药试验，取本发明软膏1g均匀涂布于剃毛部位，同时用生理盐水作空白组。单次给药皮肤刺激性试验应使软膏留置去毛皮区6h以上，用药后用无刺激性的温生理盐水洗去软膏，于1、24、72h观察用药部位皮肤有无红斑、水肿等情况；多次给药皮肤刺激性试验，每天在同一部位给药3次，连用7天，停用后观察7天，结果如下：
单次给药皮肤刺激性试验
| 组别 | 完整皮肤组反应 | 破损皮肤组反应 | 分值 | 强度 |
| 实验组 第一批第二批第三批 | 无红斑、无水肿无红斑、无水肿无红斑、无水肿 | 无红斑、无水肿无红斑、无水肿无红斑、无水肿 | 000 | 无刺激性无刺激性无刺激性 |
| 空白组 第一批第二批第三批 | 无红斑、无水肿无红斑、无水肿无红斑、无水肿 | 无红斑、无水肿无红斑、无水肿无红斑、无水肿 | 000 | 无刺激性无刺激性无刺激性 |
多次给药皮肤刺激性试验结果
| 组别 | 完整皮肤组反应 | 破损皮肤组反应 | 分值 | 强度 |
| 实 第一批验 第二批组 第三批 | 无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑 | 无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑 | 000 | 无刺激性无刺激性无刺激性 |
| 空 第一批白 第二批组 第三批 | 无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑 | 无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑无红斑、无水肿、光滑 | 000 | 无刺激性无刺激性无刺激性 |
结论：①大鼠直肠粘膜刺激性试验未见直肠粘膜破损，直肠粘膜无充血、红斑、水肿、淤血等情况，表明本发明软膏及软膏中所加赋形剂对直肠粘膜无刺激性。
②在豚鼠皮肤刺激性试验中，单次给药刺激试验，豚鼠的完整皮肤及破损皮肤组在用药部位均未见红斑、水肿等刺激性反应，各组1、24、72h观察时间点的刺激性反应平均分值均为0；多次给药刺激后，豚鼠完整皮肤组及破损皮肤组均未见红斑、水肿刺激性反应，皮肤光滑无色素沉着，豚鼠划伤皮肤愈合良好，被剪毛生长正常。表明本发明软膏对豚鼠皮肤无刺激性。
五、二甲苯诱致的小鼠耳廓肿胀试验
药物来源：云南名扬药业有限公司。
试验药物1、本发明软膏(配方同上)。2、马应龙痔疮膏。
试验动物：ICR小鼠，由昆明医学院动物室提供。
试验方法：取合格小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为6组，即本发明软膏高、中、低剂量组、马应龙痔疮膏阳性对照组、痔舒适洗液组、阴性对照组，每组10只，分别给小鼠右耳廓前后涂予10％二甲苯溶液，30分钟后右耳廓再分别涂予生理盐水10ml/kg，马应龙痔疮膏阳性组3g/kg，本发明软膏高剂量组6.0g/kg，中剂量组4.0g/kg，低剂量组2.0g/kg，痔舒适洗液10ml/kg，2h后处死小鼠。剪下小鼠两耳并用直径7mm的打孔器从双耳对称处取下两耳片，用分析天平称重，以右耳片重减去左耳片重为右耳肿胀重度，并分别计算肿胀抑制率：
结论：①本发明软膏高、中、低剂量组与马应龙痔疮膏均对小鼠耳廓肿胀均有一定的抑制作用，与生理盐水组比较(P＜0.01)有非常显著性差异。
②本发明软膏中剂量组与马应龙痔疮膏组对小鼠耳廓肿胀抑制作用相当。
六、对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响
药物来源：云南名扬药业有限公司。
试验药物：1、本发明软膏(配方同上)。2、马应龙痔疮膏。
试验动物：SD大鼠，由昆明医学院动物室提供。
试验方法：取合格雄性大鼠60只，体重150～180g，随机分为6组，蒸馏水组，马应龙痔疮膏阳性组，本发明软膏高、中、低剂量组，痔舒适洗液组。试验开始时，用皮软尺测定大鼠右踝关节周长(cm)为基础值，再用1％角叉菜胶致肿，每只大鼠0.05ml。致肿后分别于右后足涂擦蒸馏水、马应龙痔疮膏、本痔疮软膏，给药后1、2、4、6小时分别各测量一次踝关节周长，计算肿胀值和抑制率，以t检验作统计学处理。
结论：①本发明软膏高、中、低剂量组与马应龙痔疮膏组均对大鼠足跖肿胀均有一定的抑制作用，与蒸馏水组比较(P＜0.01)有非常显著性差异。
②本发明软膏高剂量组对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用，本发明软膏中剂量组与马应龙痔疮膏组对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀抑制作用相当。
七、小鼠热板法致痛试验
药物来源：云南名扬药业有限公司。
试验药物：1、本发明软膏(配方同上)。2、马应龙痔疮膏。
仪器：山东省医学科学院设备站YLS-6B智能热板仪。
试验动物：ICR小鼠，由昆明医学院动物室提供。
试验方法：取19-20g雌性小鼠，用热板测痛仪，测定小鼠自放入热板至出现舔足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值，凡小鼠舔足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者均弃之不用，将合格小鼠随机分为6组，每组10只，给药，测定药后30、60、90、120分钟的痛阈值。以t检验进行统计学处理。
结论：①小鼠热板法结果显示本发明软膏高、中、低各剂量组均有镇痛作用，中、高剂量组作用较明显，与空白组比较(P＜0.01)具有显著性差异。
②本发明软膏中剂量组镇痛作用比马应龙痔疮膏组强。
临床应用资料：
在祖国医学中，对痔的含义论述较多，如《说文解字》中说：“后病也。”，《增韵》中说：“隐疮也。”，《奇效良方·肠澼痔漏门》中还说：“痔于肛门生窟，或在外面或在内，有似鼠乳者，有似樱桃者，其形不一；其病有痛有痒，有硬有软，……有肿痛便难者，有随大便下清血不止者，有穿窍血出如线者。”说明了痔是肛门内外小肉突起的赘物，其形不一，其证各异。痔疮是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。
1、1病例选择
根据患者的就诊顺序，将符合入组标准的患者随机分为两组。实验组30例，平均年龄41岁，其中外痔8例，内痔10例，混合痔12例，应用本发明软膏治疗。对照组30例，平均年龄38.9岁，其中外痔9例，内痔6例，混合痔15例，应用马应龙痔疮膏进行治疗。
1、2治疗方法
实验组将本发明软膏涂擦于患处，每日1次。对照组采用马应龙痔疮膏治疗，方法及用量与实验组相同。每一疗程均为8天，观察期间停用一切药物及理疗
1、3疗效判定标准观察项目
两组病人均在治疗前后观察临床症状及肛镜检查情况，按现行公认标准进行评定。痊愈：便后无出血、无脱垂、肛镜检查粘膜恢复正常，痔核萎缩。显效：便后无出血、无脱出、痔核红肿明显消退，疼痛消失。肛镜检查内痔粘膜轻度充血，痔核变小。进步：便后仍有少量出血，疼痛减轻，伴轻度脱垂，肛镜检查痔粘膜轻度充血。无效：用药后临床症状、肛镜检查与治疗前比较无明显好转，或加重。
1、4治疗结果
1、5试验结论及说明
①实验组治疗显效率(76.7％)显著高于对照组(53.3％)(P均＜0.01)，说明本发明软膏在痔疮的治疗中疗效明显优于马应龙痔疮膏。
②实验组29例有效病例中，平均起效时间为2.93±0.70天，全部集中于用药后2～4天；而对照组中有效的25例病例中，平均起效时间为3.57±1.43天。
③实验组具有较好的止血作用，便血的缓解率达100％，其次为止痛、消炎、消肿作用，改善率分别为89.3％、80.77％、77.78％，对痔核脱出的治疗效果较差，缓解率仅为56％。
④实验组在整个实验过程中，未发现有严重的不良反应和毒副作用，仅有2例伴有粘膜或皮肤糜烂患者诉用药后1小时左右肛门疼痛，考虑可能与药物中某些成分刺激破损的皮肤或粘膜所致，2例患者均在半小时内自行缓解。
附图说明
图1为不同剂型中的槐角苷在接收液中的浓度变化图。
图2为软膏、洗剂中苦参碱、氧化苦参碱在大鼠血液中的浓度变化图。
图中：
◆为本发明软膏，
■本发明制剂药物之洗剂，
▲本发明制剂药物之栓剂。
具体实施方式
实施例1：三七80份粉碎成粗粉，照《中国药典》流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0～1.1(50℃)，药渣备用。金银花65份、蛇床子100份、艾叶65份提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用。上述两种药渣合并，与与槐角100份、苦参110份、白及100份、败酱草100份、马齿苋80份、防风65份、甘草30份加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液及水溶液，滤过，滤液浓缩至与生药量比为1∶1，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20(50℃)，备用。冰片5份加适量乙醇溶解，白矾50份、硼砂50份用适量水溶解。取硬脂酸35份、聚乙二醇-6000，35份、聚乙二醇-400，700份加热溶化后，加入药液及白矾、硼砂液。待温度降至45℃左右，加入挥发油、冰片5份、月桂氮卓酮3.2份、丙二醇0.8份，混匀，灭菌、分装，即得。
Claims (1)
1.一种治疗痔疮的软膏制剂，其特征在于由下述重量配比的原辅料制成：三七80份、马齿苋80份、苦参1 10份、白芨100份、蛇床子100份、败酱草100份、艾叶65份、槐角100份、金银花65份、防风65份、白矾50份、硼砂50份、冰片5份、甘草30份、硬脂酸35份、聚乙二醇-6000 35份、聚乙二醇-400 700份、月桂氮卓酮3.2份、丙二醇0.8份；所述的治疗痔疮的外用软膏剂是由以下方法制成的：三七80份粉碎成粗粉，照《中国药典》流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度50℃时为1.0～1.1药渣备用；金银花65份、蛇床子100份、艾叶65份提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；上述两种药渣合并，与槐角100份、苦参110份、白芨100份、败酱草100份、马齿苋80份、防风65份、甘草30份加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液及水溶液，滤过，滤液浓缩至与生药量比为1∶1，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度50℃时为1.20，备用；冰片5份加适量乙醇溶解，白矾50份、硼砂50份用适量水溶解；取硬脂酸35份、聚乙二醇-6000 35份、聚乙二醇-400 700份加热溶化后，加入药液及白矾、硼砂液；待温度降至45℃，加入挥发油、冰片5份、月桂氮卓酮3.2份、丙二醇0.8份，混匀，灭菌、分装，即得。
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