CN103830355B

CN103830355B - 黑种草籽油滴鼻剂及其制备方法

Info

Publication number: CN103830355B
Application number: CN201410070755.9A
Authority: CN
Inventors: 张世尧; 徐凌川; 王�琦; 王辉; 田易玲
Original assignee: Individual
Current assignee: Xu Lingchuan; Zhang Shiyao
Priority date: 2014-02-28
Filing date: 2014-02-28
Publication date: 2016-03-09
Anticipated expiration: 2034-02-28
Also published as: CN103830355A

Abstract

本发明涉及一种治疗鼻炎的黑种草籽油滴鼻制剂及其制备方法，由黑种草籽油或黑种草籽油与石荠苧、麻黄、白芷、辛夷、鹅不食草、荆芥、防风复方制备而成。本发明直接作用于鼻腔粘膜，起效迅速，能够减轻鼻炎、鼻窦炎所致的鼻粘膜炎细胞浸润，抑制粘膜下结缔组织增生，从而能改善鼻粘膜肿胀所致鼻塞，适合治疗多种鼻炎，效果优于临床常用的鼻炎丸、鹅不食草滴鼻液等。

Description

黑种草籽油滴鼻剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗鼻炎的黑种草子油滴鼻剂及其制备方法，属于一种维药提取物与药物辅料制成滴鼻制剂技术领域。

技术背景

鼻炎属中医学鼻渊范畴。其病因病机多为感受风热之邪或风寒之邪入里化热，热毒浊涕阻闭鼻窍而成。慢性者多因脾肺虚弱，肺气不足至卫外不固，易感外邪。脾虚则运化失职，痰湿滞留，困结鼻窍，浸淫鼻窦黏膜而成鼻渊。中医药治疗鼻炎疗效可靠，毒副作用小,具有广阔的前景。

黑种草子（黑种草籽）系维吾尔族习用药材，为毛莨科植物腺毛黑种草NigllaglanduliferaFr.的干燥成熟种子，主要分布在新疆，云南等地，该种子在夏季成熟时采收。黑种草子性味甘、辛、温，功效为利尿、补脑肾、活血、解毒、下乳、通经、止咳、乌发、抗衰老，现代药理学研究发现其还有降脂降糖、保肝、抗炎、镇咳、祛痰等作用。

国内外对腺毛黑种草子的研究仅限于化学成分、镇咳、抗炎和止痰有效部位的研究。腺毛黑种草子作为维药材收入《中华人民共和国药典》和中国民族药志，在《药品标准》维吾尔药分册中收载了两个复方制剂，一个是复方斯亚丹生发油，另一个是复方斯亚丹生发酊，两个都用于脱发，斑秃，头皮瘙痒等。除此之外，目前尚无黑种草子的其他制剂。说明黑种草子在功效和制剂方面的研究较为欠缺，本发明利用黑种草子抗炎的功效制备滴鼻剂，将填补黑种草子在治疗鼻炎方面的空白。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种黑种草子油滴鼻制剂。同时提供了其制备方法。

本发明运用现代提取、制剂技术，成功地进行了维药黑种草子油的提取、制备工艺试验研究。本发明扩大了黑种草子的医药用途范围，为黑种草子油的药用资源开发和合理利用，开辟了一条新途径。同时，为解决中药有效成分利用度低、疗效差的问题提供了新思路。本发明提供了黑种草子油滴鼻制剂及其制备方法。

本发明技术方案如下：

一种黑种草子油滴鼻剂，由原料黑种草子油加入药学上适宜的辅料制备而成。

具体制备方法如下：取黑种草子油30g，用5mL聚山梨酯-80混匀加入100ml水中；取1.5g羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶于50mL蒸馏水中，加热溶胀后加入上述液体；加入4.5gNaCl，另加3%硼砂溶液调节PH至6-7，用蒸馏水稀释至500mL，搅匀，冷藏48h，分装，即得。

所述黑种草子油的提取方法如下：取黑种草子加入10倍量的石油醚，提取1h，提取2次，合并油脂，回收溶剂，得黑种草子油。其平均出油率大于30%。

进一步的，所述的黑种草子油由黑种草子油25-35份、麻黄20-30份、石荠苧20-30份、辛夷15-25份、白芷15-25份、鹅不食草30-40份、荆芥20-30份、防风20-30份制备而成。

具体采用如下的制备方法制备而成：

1）黑种草子油脂提取

取黑种草子加入10倍量的石油醚，提取1h，提取2次，合并油脂，回收溶剂，得黑种草子油；

2）石荠苧、辛夷、荆芥、白芷挥发油提取

石荠苧、辛夷、荆芥、白芷加入10倍量水，浸泡2h，回流提取6h，所得挥发油备用；水提液和药渣另器收集；

3）麻黄、鹅不食草、防风三种中药水提醇沉工艺

麻黄、鹅不食草、防风加入，12倍量水浸泡2h，然后与石荠苧、辛夷、荆芥、白芷药渣合并、煎煮提取。第一次煎煮30分钟，滤出；再煮第二次加8倍量水，煎煮30分钟，滤出，将水煎液与石荠苧等蒸馏后的水提液合并，过滤，浓缩，备用；

将上述浓缩后的滤液加入95%的乙醇，使含醇量达到60%，醇沉过夜，滤过，滤液回收乙醇得到醇沉液，回收乙醇，浓缩至比重为1.03～1.04即可，浓缩液备用；

4）制剂工艺

将提取的黑种草子油脂和石荠苧、辛夷、荆芥、白芷挥发油混合，将该混合油加入到上述浓缩液中，同时加入液体量的5%生物山梨酸酯-80，充分搅拌，使之互溶；另量羧甲基纤维素钠1.5份，溶于蒸馏水中，加热溶胀后加入上述浓缩液体；加入NaCl4.5份，另加3%硼砂溶液调节PH至6-7，充分搅匀，补加入水使成500重量份，冷藏48h，分装，即得黑种草子油滴鼻剂。

抗炎药效学实验

单方黑种草子油小鼠耳肿胀实验

基本原理

将二甲苯滴于小鼠耳廓部，因其局部刺激作用导致毛细血管通透性亢进，渗出和水肿，可使小鼠耳廓肿胀，可以检测抗炎药物对小鼠二甲苯致肿耳廓的消肿作用。

实验材料

动物及分组：昆明种小鼠60只，体重18-22，雌雄兼有，药效学剂量按体表面积比值折算出小鼠小剂量组（0.25mL/kg）、中剂量组（0.50mL/kg）、大剂量组（1.00mL/kg）；

药品及试剂：地塞米松溶液（30mg/mL），二甲苯，0.9%氯化钠溶液。

试验方法及结果

随机取小鼠60只，随机分成6组，每组10只，分别在乙醚浅麻醉下用60uL二甲苯均匀涂布于小鼠右耳前后两面，左耳不涂，致炎后半小时后，第1、2、3组分别给予黑种草子滴鼻剂小中大三种剂量，第4组阳性对照采用灌胃给予鼻炎丸混悬液，剂量为40ml/kg，第5组阳性对照用地塞米松溶液均匀涂布于小鼠右耳前后两面，剂量为0.2ml/kg，第6组空白对照小鼠右耳前后涂生理盐水，致炎4h后，将小鼠脱颈处死，剪下左右两耳，用8mm打孔器分别在两耳同一部位打下圆形耳片，精密称取耳片重量，计算肿胀率及肿胀抑制率。结果见表1。

表1耳肿胀抑制率

结果表明：黑种草子油滴鼻剂大、中、小三个剂量对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用（P<0.05），其中大、中剂量组的作用较好（P<0.01），并呈现一定的量效关系。

复方黑种草子油滴鼻剂的耳肿胀实验

基本原理

实验材料

动物及分组：昆明种小鼠70只，体重18-22，雌雄兼有，药效学剂量按体表面积比值折算出小鼠小剂量组（0.25mL/kg）、中剂量组（0.50mL/kg）、大剂量组（1.00mL/kg）；

试验方法及结果

随机取小鼠70只，随机分成7组，每组10只，分别在乙醚浅麻醉下用60uL二甲苯均匀涂布于小鼠右耳前后两面，左耳不涂，致炎后半小时后，第一、二、三组分别用复方黑种草子油滴鼻剂小中大三种剂量，按照折算剂量均匀涂布小鼠右耳，第四组阴性对照用除去黑种草子油的其余七种中药的处方配比涂在小鼠右耳，第五组阳性对照用地塞米松溶液均匀涂布于小鼠右耳前后两面，剂量为0.2ml/kg，第六组阳性对照采用折算剂量均匀涂布小鼠右耳，剂量为40ml/kg。第七组空白对照小鼠右耳前后涂生理盐水，致炎4h后，将小鼠脱颈处死，剪下左右两耳，用8mm打孔器分别在两耳同一部位打下圆形耳片，精密称取耳片重量，计算肿胀率及肿胀抑制率。结果见表2。

表2耳肿胀抑制率实验结果

结果表明：复方黑种草子油滴鼻剂大、中、小三个剂量对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用，与阳性对照组（鼻通滴鼻剂组）相比，各组均有显著性差异（P<0.05），其中大剂量组的作用较好，大剂量与阳性对照组（地塞米松组）对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），即已接近地塞米松对照组的实验效果，与（P<0.01），并呈现一定的量效关系。

临床试验将制得的复方黑种草子油滴鼻剂用以临床试验，内容如下：

1临床资料

1.1一般资料：自2013年9月～2013年12月期间，共观察病例84例，男45例；女39例。随机分为2组，治疗组年龄15～50岁，平均年龄32.5，病程：0.5～3.0年，资料完整，可供统计。对照组年龄14～51岁，平均年龄33.2岁，病程：0.6～3.0年，两组情况基本一致，资料完整，可供统计。

1.2病例选择：选择诊断符合《眼耳鼻喉科疾病诊断标准》中过敏性鼻炎、慢性单纯性鼻炎、肥厚性鼻炎的病例，有鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞、头痛、无嗅觉等症状，进行观察。排除标准：①诊断不明确或有过多兼症者；②年龄在14岁以下，51岁以上者；③妊娠或哺乳期妇女；④对本药过敏，或未按规定用药以及无法判断疗效和临床资料不全者。

2治疗方法

2.1对照组：鼻通滴鼻剂，一次2-3滴，每日4-5次滴鼻。一周为一个疗程，连续使用3个疗程。

2.2治疗组：本专利复方黑种草子油滴鼻剂，一次2-3滴，每日4-5次滴鼻。一周为一个疗程，连续使用3个疗程。

3疗效判断标准

根据鼻塞情况、鼻粘膜充血等情况分为临床治愈、显效、有效、无效。

临床治愈：是指鼻炎的各种症状消失，随访一年以上不复发；显效：鼻塞症状消失，粘膜正常；有效：是指鼻塞、鼻粘膜充血等症状明显减轻；无效：是指鼻塞症状无改善、鼻粘膜充血等无明显减轻。

4临床疗效试验结果见下表

表3：临床疗效比较

组别	n	临床治愈	显效	有效	无效
						对照组	26	4（15.4）	4（15.4）	13（50）	5（19.2）
治疗组	58	21（36.2）	28（48.3）	6（10.3）	3（5.2）

治疗组总有效率94.8%，鼻通滴鼻剂对照组总有效率80.8%；P<0.01，差异有统计学意义。

本发明黑种草子油滴鼻剂直接作用于鼻腔粘膜，药物吸收迅速起效，能够减轻鼻炎、鼻窦炎所致的鼻粘膜炎细胞浸润，减轻并消除鼻粘膜水肿，消退炎症，减少鼻泌物，抑制粘膜下结缔组织增生，从而能改善鼻粘膜肿胀所致鼻塞，适合治疗多种鼻炎，效果优于临床常用的鼻炎丸、鹅不食草滴鼻液等。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

取黑种草子粗粉100g，加入10倍量的石油醚，超声提取2次，每次1h，合并两次滤液，减压回收溶剂，得油脂，备用；

将黑种草子油30g，用5mL聚山梨酯-80混匀后加入水溶液中；取1.5gCMC-Na溶于50mL蒸馏水中，加热溶胀后加入上述液体；加入4.5gNaCl，另加3%硼砂溶液调节PH至6-7，用蒸馏水稀释至500mL，搅匀，冷藏48h，滴鼻剂塑料瓶分装，钴60灭菌，即得。

实施例2

按比例称取药材：黑种草子油30g、麻黄25g、石荠苧25g、辛夷20g、白芷20g、鹅不食草35g、荆芥25g、防风25g。

挥发油提取：取石荠苧、辛夷、荆芥、白芷粗粉，按照上述比例份数加入药材，并用10倍量水浸泡2h，回流提取6h。将得到的挥发油收藏，备用；蒸馏后的水溶液滤过，药渣和滤液分别备用；

水煎液的提取：取麻黄、鹅不食草、防风加入12倍量水浸泡2h，然后与石荠苧、辛夷、荆芥、白芷药渣合并、煎煮提取。第一次煎煮30分钟，滤出；再煮第二次加8倍量水，煎煮30分钟，滤出，将水煎液与水蒸气蒸馏后的滤液合并，过滤，浓缩，备用；

将上述浓缩后的滤液加入95%的乙醇，使含醇量达到60%，醇沉过夜，滤过，滤液回收乙醇得到醇沉液，回收乙醇，浓缩，制成比重为1.03～1.04的浓缩液；

将黑种草子油和石荠苧、辛夷、荆芥、白芷挥发油混合，将该混合油加入到上述浓缩液中，同时加入山梨酸酯-80（按照液体量的5%加入），充分搅拌，使之互溶；另取1.5g羧甲基纤维素钠，溶于蒸馏水50ml中，加热溶胀后加入上述浓缩液体；加入4.5gNaCl，另加3%硼砂溶液调节PH至6-7，加蒸馏水至500ml，充分搅匀，冷藏48h，分装，即得复方黑种草油滴鼻剂；

所述黑种草子油制备：取黑种草子粗粉100份，加入10倍量的石油醚，超声提取2次，每次1h，合并两次滤液，减压回收溶剂，得油脂，备用。

实施例3

取黑种草子油25g、麻黄20g、石荠苧20g、辛夷15g、白芷15g、鹅不食草30g、荆芥20g、防风20g；

实施例4

黑种草子油35g、麻黄30g、石荠苧30g、辛夷25g、白芷25g、鹅不食草40g、荆芥30g、防风30g；

Claims

1.一种黑种草籽油滴鼻剂，其特征在于，由以下重量份原料制备而成：黑种草籽油25-35份、麻黄20-30份、石荠苧20-30份、辛夷15-25份、白芷15-25份、鹅不食草30-40份、荆芥20-30份、防风20-30份；所述黑种草籽油的制备方法如下：取黑种草籽加入10倍量的石油醚，提取1h，提取2次，合并油脂，回收溶剂，得黑种草籽油。

2.根据权利要求1所述的黑种草籽油滴鼻剂，其特征在于，由以下重量份的原料制备而成：黑种草籽油30份、麻黄25份、石荠苧25份、辛夷20份、白芷20份、鹅不食草35份、荆芥25份、防风25份。

3.根据权利要求1或2所述的黑种草籽油滴鼻剂，其特征在于，采用如下制备方法制备：1）石荠苧、辛夷、荆芥、白芷挥发油提取按重量份取石荠苧、辛夷、荆芥、白芷加入10倍量水，浸泡2h，回流提取6h，所得挥发油备用；水提液和药渣另器收集；2）麻黄、鹅不食草、防风三种中药水提醇沉工艺按重量份取麻黄、鹅不食草、防风加入12倍量水浸泡2h，然后与步骤1）药渣合并、煎煮提取；第一次煎煮30分钟，滤出；再煮第二次加8倍量水，煎煮30分钟，滤出，将水煎液与步骤1）水提液合并，过滤，浓缩，备用；将上述浓缩后的滤液加入95%的乙醇，使含醇量达到60%，醇沉过夜，滤过，滤液回收乙醇得到醇沉液，回收乙醇，浓缩至比重为1.03～1.04即可，浓缩液备用；3）制剂工艺将黑种草籽油和石荠苧、辛夷、荆芥、白芷挥发油混合，将该混合油加入到上述浓缩液中，同时加入液体量5%的山梨酸酯-80，充分搅拌，使之互溶；另取羧甲基纤维素钠1.5重量份，加入蒸馏水50重量份配制成溶液，加热溶胀后加入上述浓缩液；另加入4.5重量份NaCl，另加3%硼砂溶液调节pH至6-7，补加入水分使成500重量份的量，充分搅匀，冷藏48h，分装，即得黑种草籽油滴鼻剂。