CN102378622A - 美白剂及使皮肤美白的美容方法 - Google Patents
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Abstract
需要开发一种美白剂,其分子量更低、合成工序数少、制造成本低廉。本发明提供一种美白剂,其含有选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物。本发明提供含有本发明的美白剂的美白用皮肤外用组合物、化妆品组合物及药物组合物。本发明还提供一种使皮肤美白的美容方法,其包括投与选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物的步骤。在本发明的美白剂及使皮肤美白的美容方法中,所述4-顺式-羟基脯氨酸可以为4-顺式-L-羟基脯氨酸和/或4-顺式-D-羟基脯氨酸。
Description
技术领域
本发明涉及美白剂和使皮肤美白的美容方法,具体而言,涉及含有选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物的美白剂,和包括投与该美白剂的步骤的、使皮肤美白的美容方法。
背景技术
作为皮肤色素的黑素(malanin)是由存在于表皮基底膜附近的黑素细胞产生的,其以笼络在表皮细胞中的形态随着表皮细胞向皮肤表面移动,最终以污垢的形式从皮肤脱落。皮肤的黑化、色斑、雀斑等色素异常是由于表皮内黑素的异常增加、沉着而产生的,并被指出与紫外线、雌激素、遗传因素等有关。为此,开发了通过抑制黑素生成来减轻皮肤色素沉着的美白剂(专利文献1和2、非专利文献1和2)。
例如,还原剂氢醌具有美白效果,其作为预防由紫外线而导致色素斑形成的制剂被指定为准药品。此外,还认为对催化黑素合成最初两个阶段的反应的酶即酪氨酸酶具有阻碍活性的化合物可用作美白剂。到目前为止,龙胆酸甲酯、苯并咪唑、间苯二酚等化合物被开发为美白剂(专利文献1及2)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:美国专利第6852747号公报
专利文献2:美国专利申请公开第2009/0023792号公报
非专利文献
非专利文献1:Mutagenesis,5:263-266(1990).
非专利文献2:Biochem.Pharmacol.,57:663-672(1999)
发明内容
发明要解决的问题
但是,已知氢醌具有皮肤刺激性等副作用和对中国仓鼠V79细胞的突变度(非专利文献1)。龙胆酸甲酯虽然没有上述突变度,但龙胆酸甲酯的分子量为168,因而需要开发一种分子量更低、合成工序数少、制造成本低廉的美白剂。此外,还需要开发含有上述美白剂的药物、化妆品和食品,以及包括投与该美白剂的步骤的、使皮肤美白的美容方法。
用于解决问题的方案
本发明提供一种美白剂,其含有选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物。
本发明的美白剂中,所述4-顺式-羟基脯氨酸可以为4-顺式-L-羟基脯氨酸和/或4-顺式-D-羟基脯氨酸。
本发明提供一种含有本发明美白剂的化妆品组合物。
本发明的化妆品组合物可以为皮肤外用剂。
本发明提供一种含有本发明美白剂的食品组合物。
本发明提供一种含有本发明美白剂的药物组合物。
本发明的药物组合物可以为皮肤外用剂。
本发明提供一种使皮肤美白的美容方法,其包括投与选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物的步骤。
在本发明的使皮肤美白的美容方法中,所述4-顺式-羟基脯氨酸可以为4-顺式-L-羟基脯氨酸和/或4-顺式-D-羟基脯氨酸。
在本发明的使皮肤美白的美容方法中,投与所述化合物的步骤可以是将其外用于皮肤表面的情况。
在本发明的使皮肤美白的美容方法中,投与所述化合物的步骤可以是将其口服应用的情况。
本发明提供一种选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物用于制造药物组合物的用途,所述药物组合物用于治疗伴随有皮肤的色素异常的疾病。在本发明的用于制造药物组合物的用途中,所述4-顺式-羟基脯氨酸可以为4-顺式-L-羟基脯氨酸和/或4-顺式-D-羟基脯氨酸。
羟基脯氨酸根据羟基的位置为3位或4位(位置异构体)、其立体异构体为顺式体或反式体(几何异构体)、或者脯氨酸为D体或L体(光学异构体)而存在8种立体异构体。据了解,羟基脯氨酸在自然界中通常以4-反式-L-羟基脯氨酸的形式存在,而其他立体异构体的存在极其有限。以下示出4-羟基脯氨酸的几何异构体和光学异构体的结构式。
[化1]
本说明书中“羟基脯氨酸”是脯氨酸的L-体或D-体的杂环的3位或4位具有羟基的化合物的统称。其中,4位具有羟基的化合物包含4-顺式-L-羟基脯氨酸、4-顺式-D-羟基脯氨酸、4-反式-L-羟基脯氨酸和4-反式-D-羟基脯氨酸。本发明中“4-顺式-羟基脯氨酸”是指仅4-顺式-L-羟基脯氨酸、仅4-顺式-D-羟基脯氨酸、4-顺式-L-羟基脯氨酸和4-顺式-D-羟基脯氨酸中的任一种情况。
本发明中“美白”或“使皮肤美白”是指使皮肤的黑化、色斑、雀斑等色素异常消失、减轻和/或预防。美白化的作用机制包括通过抑制黑素细胞的分化、阻碍酪氨酸酶等黑素产生酶而抑制黑素细胞内的黑素生成;使所产生的黑素分解、还原、脱色化等;促进表皮内黑素的排泄,但并不限于这些作用机制。
本说明书中,“伴随皮肤的色素异常的疾病”包括雀斑、黄褐斑、色素痣、蓝痣、太田痣、后天性真皮黑素细胞增多症(acquired dermal melanocytosis)、网状肢端色素沉着症、进行性肢端黑变病、老年性色素斑、色素沉着型接触性皮炎、晒伤、光线性花瓣状色斑、光线性白斑黑皮病、化学/药物性色素沉着、阿狄森氏病、由妊娠所致的色素沉着、克罗-深濑综合症(Crow-Fukase syndrome)等,但并不限于这些疾病。
本发明中4-顺式-羟基脯氨酸的衍生物是指在不损害4-顺式-羟基脯氨酸的美白化效果的条件下构成4-顺式-羟基脯氨酸的氢以外的原子与任意原子团以共价键连接而成的化合物。所述任意原子团包括N-苯基乙酰基、4,4’-二甲氧基三苯甲基(DMT)等之类的保护基,蛋白质、肽、糖、脂质、核酸等之类的生物高分子,聚苯乙烯、聚乙烯(polyethylene)、聚乙烯基化合物(polyvinyl)、聚酯等之类的合成高分子,酯基等之类的官能团,但并不限于这些原子团。所述酯基可以为例如甲酯、乙酯等脂肪族酯,或者芳香族酯。
本发明中4-顺式-羟基脯氨酸的盐是指在不损害4-顺式-羟基脯氨酸的美白化效果的条件下含有金属盐、胺盐等的任一种盐。所述金属盐可包括碱金属盐、碱土金属盐等。所述胺盐可包括三乙胺盐、苄胺盐等。
如以下实施例所示,本发明的4-顺式-羟基脯氨酸以单一物质在33.3~333ppm或11.1~33.3ppm的浓度范围内对培养的小鼠B16黑素瘤细胞具有降低黑素量的效果。因此,本发明的药物组合物、化妆品组合物和食品组合物中所含的4-顺式-羟基脯氨酸的量只要满足能够使该浓度范围的4-顺式-羟基脯氨酸的单一物质送达到生物体皮肤组织的黑素细胞内的条件,则何种含量均可。本发明的组合物为外用剂时,4-顺式-羟基脯氨酸的含量只要在本发明的组合物总量中占0.000015重量%至50重量%或能够混配的最大重量浓度的范围即可。即,所述组合物为外用剂时,4-顺式-羟基脯氨酸的含量优选0.00003重量%~30重量%,最优选0.0003重量%~3重量%。本发明的组合物为内服剂时,4-顺式-羟基脯氨酸的含量只要在0.00001重量%~100重量%的范围即可。本发明的组合物为内服剂时,4-顺式-羟基脯氨酸的含量优选0.00002重量%~80重量%,最优选0.0002重量%~60重量%。另外,作为本发明的组合物,4-顺式-羟基脯氨酸的一日摄入量的下限只要每1kg体重为0.01ng、0.1ng或1ng即可。
本发明的化妆品组合物可以在不损害4-顺式-羟基脯氨酸的美白效果的条件下,根据需要适当配合含有准药品的化妆品、药物等皮肤外用剂等中所使用的其他成分。作为所述其他成分(任意配合成分),可列举出例如油分、表面活性剂、粉末、色料、水、醇类、增稠剂、螯合剂、硅酮类、抗氧化剂、紫外线吸收剂、保湿剂、香料、各种药效成分、防腐剂、pH调节剂、中和剂等。
本发明的化妆品组合物只要是例如软膏、乳霜、乳液、化妆水(lotion)、面膜、浴用剂等现有皮肤外用剂及化妆品组合物中所用者即可,其剂型不限。
本发明的食品组合物除了含有4-顺式-羟基脯氨酸单一物质、4-顺式-羟基脯氨酸的盐和/或能够在生物体内通过药物代谢酶等释放4-顺式-羟基脯氨酸的衍生物之外,还可以在不损害4-顺式-羟基脯氨酸的美白效果的条件下含有调料、着色材料、保存料等作为食品所被容许的成分。
本发明的食品组合物只要是例如清凉饮料、橡皮糖、糖果(candy)、清凉果片等现有食品组合物中所用者即可,但不限于这样的例示。
本发明的药物组合物除了含有4-顺式-羟基脯氨酸单一物质、4-顺式-羟基脯氨酸的盐和/或能够在生物体内通过药物代谢酶等释放4-顺式-羟基脯氨酸的衍生物之外,还可以在不损害4-顺式-羟基脯氨酸的美白效果的条件下含有1种或2种以上的在其他疾病的治疗中有效的成分和/或在药学上所容许的添加物。所述添加物包括稀释剂及膨胀剂、粘合剂及粘接剂、润滑剂、助流剂、增塑剂、崩解剂、载体溶剂、缓冲剂、着色材料、香料、甜味剂、防腐剂及稳定化剂、吸附剂、本领域技术人员所已知的其他药物添加剂,但不限于这些添加物。
附图说明
图1A为表示4-反式-L-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量的效果的图表。
图1B为表示4-反式-D-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量的效果的图表。
图1C为表示4-顺式-L-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量的效果的图表。
图1D为表示4-顺式-D-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量的效果的图表。
图2A为表示4-反式-L-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量降低的效果的图表。
图2B为表示4-顺式-D-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量降低的效果的图表。
图2C为表示4-反式-L-羟基脯氨酸和4-顺式-D-羟基脯氨酸的混合溶液的细胞增殖及黑素量降低的效果的图表。
图3A为表示4-反式-L-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量降低的效果的图表。
图3B为表示4-顺式-D-羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量降低的效果的图表。
图3C为表示以不同比率混合而成的4-反式-L-羟基脯氨酸和4-顺式-D-羟基脯氨酸的混合液的细胞增殖及黑素量降低的效果的图表。
具体实施方式
以下说明的本发明的实施例仅以例示为目的,并不限定本发明的技术范围。本发明的技术范围仅受限于权利要求的记载。
实施例1
细胞培养
细胞使用小鼠B16黑素瘤细胞。所述细胞按照1×105个/孔的方式接种到6个孔板中,使用添加有10%牛胎儿血清的市售的培养基(Eagle MEM,日水制药)进行了培养。所述细胞在37℃、5%CO2及饱和水蒸气气氛下进行培养。
试剂
在本发明的实施例中所使用的羟基脯氨酸中,4-顺式-L-羟基脯氨酸、4-顺式-D-羟基脯氨酸及4-反式-L-羟基脯氨酸购自Sigma-Aldrich Corporation,4-反式-D-羟基脯氨酸购自Bachem公司。
羟基脯氨酸的添加
在对羟基脯氨酸的细胞增殖及黑素量降低的效果进行研究时,在上述细胞培养进行24小时后,准备4-反式-L-羟基脯氨酸、4-反式-D-羟基脯氨酸、4-顺式-L-羟基脯氨酸及4-顺式-D-羟基脯氨酸的各种浓度的浓缩水溶液,在添加相同体积后,培养3天,供实验使用。另外,在对照实验中添加前述体积的水。
细胞数的定量
自添加试验物质溶液3天后吸引除去培养基,然后添加含有10%的alamarBlue(商标,Biosource,Biosource InternationalInc.)溶液的Eagle’s-MEM培养基,使其在37℃下反应。30分钟后在激发波长544nm、测定波长590nm下测定荧光,将其值作为细胞数的相对值,计算试验物质添加组相对于试验物质未添加组(仅添加溶剂)的细胞数比率(细胞数%)。细胞数%越高则意味着细胞毒性越低,在不足80%时判断为“有毒性”。
细胞数定量的结果
图1A-D(带阴影的棒)中示出了以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸、4-反式-D-羟基脯氨酸、4-顺式-L-羟基脯氨酸及4-顺式-D-羟基脯氨酸的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为以空白为100%时的细胞数的调查实验结果。图1A表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在3.33ppm时为95%,在11.1ppm时为103%,在33.3ppm时为99%,在333ppm时为101%以及在2690ppm时为94%。图1B表示以各种浓度添加了4-反式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B 16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在3.33ppm时为98%,在11.1ppm时为100%,在33.3ppm时为101%,在333ppm时为105%以及在2690ppm时为109%。图1C表示以各种浓度添加了4-顺式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B 16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在3.33ppm时为93%,在11.1ppm时为92%,在33.3ppm时为84%。图1D表示以各种浓度添加了4-顺式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B 16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在3.33ppm时为97%,在11.1ppm时为98%,在33.3ppm时为101%以及在333ppm时为92%。由以上结果表明,就将空白设为100%时的细胞数而言,在4-反式-L-羟基脯氨酸及4-反式-D-羟基脯氨酸中直到2690ppm的浓度、在4-顺式-L-羟基脯氨酸中直到33.3ppm的浓度、在4-顺式-D-羟基脯氨酸中直到333ppm的浓度均未确认到毒性,表明对小鼠B 16黑素瘤细胞的细胞生存没有影响。
黑素的定量
吸引除去培养基,使用缓冲液(磷酸缓冲液50mM,pH6.8)洗涤3次后,添加1N NaOH使细胞溶解,测定475nm的吸光度。将该值设为黑素量的相对值,计算试验物质添加组相对于试验物质未添加组(仅添加溶剂)的黑素量比率(%)。黑素量比率越低意味着黑素生成抑制效果越高。
黑素量的评价
使用通过前述测定法得到的黑素量的测定值,计算添加有4-反式-L-羟基脯氨酸、4-反式-D-羟基脯氨酸、4-顺式-L-羟基脯氨酸及4-顺式-D-羟基脯氨酸的细胞的黑素量除以对照实验的细胞的黑素量而得到的百分率,作为黑素量率。
黑素定量的结果
图1A-D(涂黑的棒)中示出了以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸、4-反式-D-羟基脯氨酸、4-顺式-L-羟基脯氨酸及4-顺式-D-羟基脯氨酸的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量降低的效果的调查实验结果。图1A表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在3.33ppm时为103%,在11.1ppm时为108%,在33.3ppm时为105%,在333ppm时为104%以及在2690ppm时为107%。图1B表示以各种浓度添加了4-反式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在3.33ppm时为97%,在11.1ppm时为99%,在33.3ppm时为99%,在333ppm时为101%以及在2690ppm时为110%。图1C表示以各种浓度添加了4-顺式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在3.33ppm时为92%,在11.1ppm时为83%以及在33.3ppm时为30%。图1D表示以各种浓度添加了4-顺式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在3.33ppm时为100%,在11.1ppm时为98%,在33.3ppm时为96%以及在333ppm时为32%。由以上结果表明,4-反式-L-羟基脯氨酸及4-反式-D-羟基脯氨酸不具有黑素量降低的效果。此外,还表明4-顺式-L-羟基脯氨酸及4-顺式-D-羟基脯氨酸具有浓度依赖性的黑素量降低的效果。
利用4-反式-L-羟基脯氨酸和4-顺式-D-羟基脯氨酸的混合液的细胞增殖及黑素定量试验
4-反式-L-羟基脯氨酸和4-顺式-D-羟基脯氨酸的混合液按照4-反式-L-羟基脯氨酸及4-顺式-D-羟基脯氨酸为等量的方式进行配制,供于实验。细胞培养以及细胞数、黑素的定量及评价与前述实施例同样地进行。
混合液的细胞增殖试验的结果
图2A-C(带阴影的棒)中示出了以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸、4-顺式-D-羟基脯氨酸、两者的混合液的小鼠B16黑素瘤细胞的细胞增殖的调查实验结果。各实验条件的误差棒表示在同一条件下重复2次的实验结果的测定值的标准偏差。图2A表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在33.3ppm时为95%,在50ppm时为100%,在100ppm时为98%以及在333ppm时为102%。图2B表示以各种浓度添加了4-顺式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在33.3ppm时为97%,在50ppm时为93%,在100ppm时为95%以及在333ppm时为89%。图2C表示以各种浓度添加了两者的混合液后的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在66.6ppm时为97%,在100ppm时为100%,在200ppm时为98%以及在666ppm时为100%。由以上结果可见,就将空白设为100%时的细胞数而言,在4-反式-L-羟基脯氨酸和4-顺式-D-羟基脯氨酸的混合液的浓度为66.6ppm~666ppm时未确认到毒性,表明对小鼠B16黑素瘤细胞的细胞增殖没有影响。
混合液的黑素定量的结果
图2A-C(涂黑的棒)中示出了以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸、4-顺式-D-羟基脯氨酸、两者的混合液的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量降低的效果的调查实验结果。各实验条件的误差棒表示在同一条件下重复2次的实验结果的测定值的标准偏差。图2A表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在33.3ppm时为103%,在50ppm时为104%,在100ppm时为108%以及在333ppm时为112%。图2B表示以各种浓度添加了4-顺式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在33.3ppm时为90%,在50ppm时为85%,在100ppm时为72%以及在333ppm时为32%。图2C表示以各种浓度添加了前述混合液后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在66.6ppm时为97%,在100ppm时为93%,在200ppm时为86%以及在666ppm时为57%。由以上结果表明,4-顺式-D-羟基脯氨酸自33.3ppm起浓度依赖性地显著抑制黑素合成。但是,在添加两者的混合液的情况下,即使与单独添加4-顺式-D-羟基脯氨酸的量等量地进行添加,也未显示出显著地抑制黑素量。
各种混合比率的混合液的细胞增殖及黑素量的降低试验
使用将4-反式-L-羟基脯氨酸及4-顺式-D-羟基脯氨酸以不同的混合比率配制而成的混合液,实施了细胞增殖及黑素量的降低试验。细胞培养、定量及评价与上述实施例同样地进行。
各种混合比率的混合液的细胞增殖试验的结果
图3(带阴影的棒)中示出了以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸、4-顺式-D-羟基脯氨酸、前述混合液的小鼠B16黑素瘤细胞的细胞增殖的调查实验结果。各实验条件的误差棒表示在同一条件下重复2次的实验结果的测定值的标准偏差。图3A表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在333ppm时为100%,在480ppm时为96%,在666ppm时为102%以及在1332ppm时为99%。图3B表示以各种浓度添加了4-顺式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在33.3ppm时为93%,在50ppm时为92%,在100ppm时为91%以及在333ppm时为88%。图3C表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸与4-顺式-D-羟基脯氨酸的不同混合比率的混合液(4-顺式-D:4-反式-L)后的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数,在333ppm∶333pm时为98%,在333ppm∶480ppm时为99%,在333ppm∶666ppm时为100%以及在333ppm∶1332ppm时为98%,在添加4-顺式-D-羟基脯氨酸与4-反式-L-羟基脯氨酸的混合液的情况下,显示出与对照同样的小鼠B16黑素瘤细胞以空白为100%时的细胞数。
各种混合比率的混合液的黑素定量的结果
图3(涂黑的棒)中示出了以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸、4-顺式-D-羟基脯氨酸和前述混合液的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量降低能力的调查实验结果的测定值。各实验条件的误差棒表示在同一条件下重复2次的实验结果的测定值的标准偏差。图3A表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在333ppm时为103%,在480ppm时为99%,在666ppm时为107%以及在1332ppm时为102%。图3B表示以各种浓度添加了4-顺式-D-羟基脯氨酸后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在33.3ppm时为92%,在50ppm时为84%,在100ppm时为75%以及在333ppm时为37%。图3C表示以各种浓度添加了4-反式-L-羟基脯氨酸与4-顺式-D-羟基脯氨酸的不同混合比率的混合液(4-顺式-D:4-反式-L)后的小鼠B16黑素瘤细胞的黑素量率,在333ppm∶333pm时为62%,在333ppm∶480ppm时为66%,在333ppm∶666ppm时为72%以及在333ppm∶1332ppm时为69%。由以上结果表明,4-顺式-D-羟基脯氨酸与4-反式-L-羟基脯氨酸的混合液的添加,阻碍了单独添加4-顺式-D-羟基脯氨酸时所示的浓度依赖性的黑素量的抑制。但是,即使相对于4-顺式-D-羟基脯氨酸而言提高4-反式-L-羟基脯氨酸的浓度,也不会显著抑制黑素量的抑制。
以下示出基于本发明的含有4-顺式-羟基脯氨酸的、乳液制剂、贴剂、片剂、软胶囊、颗粒、饮料、糖果、饼干、味噌、法式色拉调味汁、蛋黄酱、法式面包、酱油、撒在饭上的粉状食品、调料·纳豆的佐料汁、纳豆、醪醋、乳霜、身体用乳霜,凝胶剂、剥离型面膜(Peel-off Mask)、浸渗型面膜、乳液、化妆水及气雾剂的配方例。这些配方例以例示为目的而被列举,意不在于限定本发明的范围。
配方例1(乳液制剂)
配方例2(贴剂)
配方例3(片剂)
配方例4(片剂)
配方例5(软胶囊)
配方例6(软胶囊)
配方例7(颗粒)
配方例8(饮料)
配方例9(糖果)
配方例10(饼干)
配方例10(饼干)的制造方法
边搅拌黄油边缓慢地添加砂糖,添加鸡蛋、十肽、GABA及香料并搅拌。充分混合后,加入摇匀的低筋面粉,在低速下搅拌,以块状放于冰箱中。然后,进行成型,在170℃下烘焙15分钟制成饼干。
配方例11(味噌)
配方例11(味噌)的制造方法
将米曲和盐充分混合。将洗净的大豆在3倍量的水中浸泡一夜,然后去除水,边添加新的水边煮熟,过筛。收集煮出来的汤汁(原汁),溶解4-顺式-羟基脯氨酸使其浓度为10%w/v。立即将煮好的豆捣碎,加入混有盐的米曲,边加入上述溶解有4-顺式-羟基脯氨酸的原汁边均匀混合至如粘土那样的硬度。将揉成的团状物以无间隙的状态紧密地填塞到桶中的各个角落,使表面平整后,用包裹物覆盖并密封。3个月后更换容器,使表面平整后,用包裹物覆盖。另外,也可以代替向原汁中加入4-顺式-羟基脯氨酸而使用产生大量4-顺式-羟基脯氨酸的米曲。此外,也可以在市售的味噌中加入4-顺式-羟基脯氨酸或其盐。
配方例12(法式色拉调味汁)
配方例12(法式色拉调味汁)的制造方法
向醋中添加氯化钠及4-顺式-羟基脯氨酸后,充分搅拌,使其溶解。加入色拉油,充分搅拌并加入胡椒。
配方例13(蛋黄酱)
配方例13(蛋黄酱)的制造方法
向鸡蛋黄(室温)中添加醋、氯化钠、4-顺式-羟基脯氨酸和胡椒,用打蛋器(whipper)充分搅拌。边一点点加入色拉油边继续搅拌,制成乳液。最后加入砂糖进行搅拌。
配方例14(法式面包)
配方例14(法式面包)的制造方法
向温水中加入1g砂糖和干酵母进行前发酵。将高筋面粉、低筋面粉、氯化钠和5g砂糖以及4-顺式-羟基脯氨酸放入钵中,向其中加入前发酵过的酵母。充分揉捏后,形成球状,使其在30℃下进行主发酵中的第一次发酵。再次揉捏材料,暂停后,整形至适当的形状,使用电子发酵机进行后发酵。放入笼中,在220℃的烤箱中烘焙30分钟。
配方例15(酱油)
配方例15(酱油)的制造方法
向市售的酱油中加入4-顺式-羟基脯氨酸,充分搅拌。此外,也可以代替添加4-顺式-羟基脯氨酸或其盐而使用产生大量4-顺式-羟基脯氨酸的米曲来酿造酱油。
配方例16(酸奶)
配方例16(酸奶)的制造方法
在40℃~45℃下进行发酵。可以使用其他市售种类的菌,也可以向市售的酸奶中添加4-顺式-羟基脯氨酸。此外,还可以代替添加4-顺式-羟基脯氨酸或其盐而使用产生大量4-顺式-羟基脯氨酸的菌。
配方例17(撒在饭上的粉状食品)
配方例18(调料·纳豆的佐料汁)
配方例19(纳豆)
配方例19(纳豆)的制造方法
也可以代替添加4-顺式-羟基脯氨酸或其盐而使用产生大量4-顺式-D-羟基脯氨酸的菌来制作纳豆。
配方例20(醪醋)
配方例20(醪醋)的制造方法
可以代替添加4-顺式-羟基脯氨酸或其盐而使用产生大量4-顺式-羟基脯氨酸的菌来制作醋、黑醋、醪。
配方例21(乳霜)
配方例22(身体用乳霜)
配方例23(凝胶剂)
配方例24(剥离型面膜)
配方例25(浸渗型面膜)
配方例26(乳液)
配方例27(乳液)
配方例28(化妆水)
配方例29(化妆水)
配方例30(气溶胶尿素外用剂原液)
配方例31(气溶胶尿素喷剂)
配方例31(气溶胶尿素喷剂)的填充方法
将气溶胶尿素外用剂原液及二甲醚填充到内表面被teflon(注册商标)涂布处理过的耐压气溶胶铝罐中,制备气雾剂。
Claims (11)
1.一种美白剂,其特征在于,其含有由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物。
2.根据权利要求1所述的美白剂,其特征在于,所述4-顺式-羟基脯氨酸为4-顺式-L-羟基脯氨酸。
3.根据权利要求1所述的美白剂,其特征在于,所述4-顺式-羟基脯氨酸为4-顺式-D-羟基脯氨酸。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的美白剂,其特征在于,其为口服剂。
5.一种美白用皮肤外用组合物,其特征在于,其含有权利要求1~3中任一项所述的美白剂。
6.一种食品组合物,其特征在于,其含有权利要求1~3中任一项所述的美白剂。
7.一种药物组合物,其特征在于,其含有权利要求1~3中任一项所述的美白剂。
8.一种皮肤外用组合物,其特征在于,其含有选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物。
9.一种使皮肤美白的美容方法,其特征在于,其包括投与选自由4-顺式-羟基脯氨酸与其衍生物和/或其盐组成的组中的1种或2种以上的化合物的步骤。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述4-顺式-羟基脯氨酸为4-顺式-L-羟基脯氨酸。
11.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述4-顺式-羟基脯氨酸为4-顺式-D-羟基脯氨酸。
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