KR20110136868A - 미백제 및 피부를 미백으로 하는 미용 방법 - Google Patents
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Abstract
보다 저분자량이며, 합성 공정수가 적고, 제조 비용이 저렴한 미백제를 개발할 필요가 있다. 본 발명은 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 미백제를 제공한다. 본 발명은 본 발명의 미백제를 포함하는 미백용 피부외용 조성물, 화장료 조성물 및 의약품 조성물을 제공한다. 본 발명은 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 투여하는 스텝을 포함하는 피부를 미백으로 하는 미용 방법을 제공한다. 본 발명의 미백제 및 피부를 미백으로 하는 미용 방법에 있어서, 상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-L-히드록시프롤린 및/또는 4-시스-D-히드록시프롤린인 경우가 있다.
Description
본 발명은 미백제와, 피부를 미백으로 하는 미용 방법에 관한 것으로, 구체적으로는 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 미백제와, 그 미백제를 투여하는 스텝을 포함하는 피부를 미백으로 하는 미용 방법에 관한 것이다.
피부의 색소인 멜라닌은 표피의 기저막 부근에 존재하는 멜라노사이트에 의해 산생되고, 표피세포에 감싸진 형태로 표피세포와 함께 피부 표면으로 이동하고, 최종적으로 때로서 피부로부터 벗겨져 떨어진다. 피부의 흑화나 기미, 주근깨 등의 색소이상은 표피 내에 있어서의 멜라닌의 이상 증가, 침착에 의해 발생되고, 자외선, 여성 호르몬, 유전적 요인 등의 관여가 지적되어 있다. 그래서, 멜라닌 생성을 억제함으로써 피부색소의 침착을 경감시키는 미백제가 개발되어 왔다(특허문헌 1 및 2, 비특허문헌 1 및 2).
예를 들면, 환원제인 하이드로퀴논은 미백효과가 있어 자외선에 의한 색소반 형성의 예방제로서 의약부외품으로서 지정되어 있다. 또한, 멜라닌 합성의 최초 2단계의 반응을 촉매하는 효소인 티로시나아제에 대한 저해 활성을 갖는 화합물은 미백제로서 유용하다고 여겨지고 있다. 지금까지, 겐티신산 메틸, 벤즈이미다졸, 레조르시놀 등의 화합물이 미백제로서 개발되어 있다(특허문헌 1 및 2).
Mutagenesis, 5:263-266(1990).
Biochem. Pharmacol., 57:663-672(1999)
그러나, 하이드로퀴논에는 피부자극성 등의 부작용과, 차이니즈 햄스터 V79 세포에 있어서의 돌연변이원 활성이 알려져 있다(비특허문헌 1). 겐티신산 메틸에는 이러한 돌연변이원 활성은 없는 것으로 되지만, 겐티신산 메틸의 분자량이 168이며,보다 저분자량이며, 합성 공정수가 적고, 제조 비용이 저렴한 미백제를 개발할 필요가 있다. 또한, 이러한 미백제를 포함하는 의약품, 화장품 및 식품과, 상기 미백제를 투여하는 스텝을 포함하는 피부를 미백으로 하는 미용 방법을 개발할 필요가 있다.
본 발명은 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 미백제를 제공한다.
본 발명의 미백제에 있어서, 상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-L-히드록시프롤린 및/또는 4-시스-D-히드록시프롤린인 경우가 있다.
본 발명은 본 발명의 미백제를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물은 피부외용제인 경우가 있다.
본 발명은 본 발명의 미백제를 포함하는 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 본 발명의 미백제를 포함하는 의약품 조성물을 제공한다.
본 발명의 의약품 조성물은 피부외용제인 경우가 있다.
본 발명은 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 투여하는 스텝을 포함하는 피부를 미백으로 하는 미용 방법을 제공한다.
본 발명의 피부를 미백으로 하는 미용 방법에 있어서, 상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-L-히드록시프롤린 및/또는 4-시스-D-히드록시프롤린인 경우가 있다.
본 발명의 피부를 미백으로 하는 미용 방법에 있어서, 상기 화합물을 투여하는 스텝은 피부 표면에의 외용인 경우가 있다.
본 발명의 피부를 미백으로 하는 미용 방법에 있어서, 상기 화합물을 투여하는 스텝은 경구 적용인 경우가 있다.
본 발명은 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물의 피부의 색소이상을 수반하는 질환을 치료하기 위한 의약품 조성물을 제조하기 위한 사용을 제공한다. 본 발명의 의약품 조성물을 제조하기 위한 사용에 있어서, 상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-L-히드록시프롤린 및/또는 4-시스-D-히드록시프롤린인 경우가 있다.
히드록시프롤린은 수산기의 위치가 3위치 또는 4위치(위치 이성체)인지, 그 입체 이성체가 시스체 또는 트랜스체(기하 이성체)인지, 프롤린이 D체 또는 L체(광학 이성체)인지에 따라 8종류의 입체 이성체가 존재한다. 히드록시프롤린은 자연계에서는 일반적으로 4-트랜스-L-히드록시프롤린으로서 존재하지만, 다른 입체 이성체의 존재는 매우 한정되어 있는 것이 알려져 있다. 이하에 4-히드록시프롤린의 기하 이성체 및 광학 이성체의 구조식을 나타낸다.
본 명세서에 있어서 「히드록시프롤린」은 프롤린의 L-체 또는 D-체의 복소환의 3위치 또는 4위치가 수산화된 화합물 전체를 말한다. 이 중 4위치가 수산화된 화합물에는 4-시스-L-히드록시프롤린, 4-시스-D-히드록시프롤린, 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-트랜스-D-히드록시프롤린이 포함된다. 본 발명에 있어서 「4-시스-히드록시프롤린」이란 4-시스-L-히드록시프롤린만과, 4-시스-D-히드록시프롤린만과, 4-시스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린 중 어느 하나를 말한다.
본 발명에 있어서 「미백」 또는 「피부를 미백으로 한다」란 피부의 흑화나 기미, 주근깨 등의 색소이상을 소실, 경감 및/또는 예방하는 것을 말한다. 미백화의 작용 기서는 멜라노사이트의 분화 억제, 티로시나아제 등의 멜라닌 산생 효소의 저해에 의한 멜라노사이트내에서의 멜라닌 생성의 억제와, 산생된 멜라닌의 분해, 환원, 탈색화 등과, 표피내 멜라닌의 배설 촉진을 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 명세서에 있어서, 「피부의 색소이상을 수반하는 질환」이란 작란반, 간반, 색소성 모반, 청색모반, 오타모반, 후천성 진피 멜라노사이토시스, 망상 지단 색소침착증, 진행성 지단 흑피증, 노인성 색소반, 색소침착형 접촉 피부염, 태닝, 광선성 화판상 색소반, 광선성 백반 흑피증, 화학·약제성 색소침착, 애디슨병, 임신에 의한 색소침착, 쿠로우심뢰증후군 등을 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 발명에 있어서 4-시스-히드록시프롤린의 유도체란 4-시스-히드록시프롤린의 미백화 효과를 손상시키지 않는 것을 조건으로 해서 4-시스-히드록시프롤린을 구성하는 수소 이외의 원자가 어느 하나의 원자단과 공유 결합한 것을 가리킨다. 상기 어느 하나의 원자단은 N-페닐아세틸기, 4,4'-디메톡시트리틸(DMT)기 등과 같은 보호기와, 단백질, 펩티드, 당, 지질, 핵산 등과 같은 생체 고분자와, 폴리스티렌, 폴리에틸렌, 폴리비닐, 폴리에스테르 등과 같은 합성 고분자와, 에스테르기 등과 같은 관능기를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 에스테르기는 예를 들면, 메틸에스테르, 에틸에스테르, 기타 지방족 에스테르나, 방향족 에스테르를 포함하는 경우가 있다.
본 발명에 있어서 4-시스-히드록시프롤린의 염이란 4-시스-히드록시프롤린의 미백화 효과를 손상시키지 않는 것을 조건으로 해서 금속염, 아민염 등을 포함하는 어느 하나의 염을 말한다. 상기 금속염은 알칼리 금속염, 알칼리 토류 금속염 등을 포함하는 경우가 있다. 상기 아민염은 트리에틸아민염, 벤질아민염 등을 포함하는 경우가 있다.
본 발명의 4-시스-히드록시프롤린은 이하의 실시예에 나타내는 바와 같이, 단체이며 배양 마우스 B16 멜라노머 세포에 대해서 33.3∼333ppm 또는 11.1∼33.3ppm의 농도범위에서 멜라닌량의 저감 효과를 갖는다. 따라서, 본 발명의 의약품 조성물과, 화장품 조성물과, 식품 조성물에 포함되는 4-시스-히드록시프롤린의 양은 이 농도범위의 4-시스-히드록시프롤린 단체가 생체피부조직의 멜라노사이트에 송달되는 것을 조건으로 해서 어떠한 함유량이어도 상관없다. 본 발명의 조성물이 외용제인 경우에 있어서의 4-시스-히드록시프롤린의 함유량은 본 발명의 조성물 전량중 0.000015중량%로부터 50중량%나 배합 가능한 최대 중량 농도까지의 범위이면 좋다. 즉 상기 조성물이 외용제인 경우에 있어서의 4-시스-히드록시프롤린의 함유량은 0.00003중량%∼30중량%가 바람직하고, 0.0003중량%∼3중량%가 가장 바람직하다. 본 발명의 조성물이 내복제인 경우에 있어서의 4-시스-히드록시프롤린의 함유량은 0.00001중량%∼100중량%의 범위이면 좋다. 본 발명의 조성물이 내복제인 경우에 있어서의 4-시스-히드록시프롤린의 함유량은 0.00002중량%∼80중량%가 바람직하고, 0.0002중량%∼60중량%인 것이 가장 바람직하다. 또한, 본 발명의 조성물로서 4-시스-히드록시프롤린의 1일 섭취량의 하한은 체중 1kg당 0.01ng, 0.1ng 또는 1ng이면 좋다.
본 발명의 화장품 조성물은 4-시스-히드록시프롤린의 미백효과를 손상시키지지 않는 것을 조건으로 해서 의약부외품을 포함하는 화장품이나 의약품 등의 피부외용제 등에 사용되는 다른 성분을 필요에 따라서 적당히 배합할 수 있다. 상기 다른 성분(임의 배합 성분)으로서는 예를 들면, 유분, 계면활성제, 분말, 색재, 물, 알콜류, 증점제, 킬레이트제, 실리콘류, 산화 방지제, 자외선 흡수제, 보습제, 향료, 각종 약효성분, 방부제, pH 조정제, 중화제 등을 들 수 있다.
본 발명의 화장품 조성물이란 예를 들면 연고, 크림, 유액, 로션, 팩, 욕용제 등, 종래 피부외용제 및 화장품 조성물에 사용하는 것이면 어느 것이어도 좋고, 제형은 특별히 상관없다.
본 발명의 식품 조성물은 4-시스-히드록시프롤린 단체, 4-시스-히드록시프롤린의 염 및/또는 생체내에서 약물 대사 효소, 기타에 의해 4-시스-히드록시프롤린을 방출할 수 있는 유도체에 추가해서 4-시스-히드록시프롤린의 미백효과를 손상시키지 않는 것을 조건으로 해서 조미료, 착색료, 보존료, 기타 식품으로서 허용되는 성분을 포함하는 경우가 있다.
본 발명의 식품 조성물은 예를 들면, 청량음료, 구미, 캔디, 정과 등, 종래 식품 조성물에 사용하는 것이면 어느 것이어도 좋고, 이러한 예시에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 의약품 조성물은 4-시스-히드록시프롤린 단체, 4-시스-히드록시프롤린의 염 및/또는 생체내에서 약물 대사 효소, 기타에 의해 4-시스-히드록시프롤린을 방출할 수 있는 유도체에 추가해서, 4-시스-히드록시프롤린의 미백효과를 손상시키지 않는 것을 조건으로 해서, 또한, 다른 질환의 치료에 유효한 성분 및/또는 약학적으로 허용되는 첨가물을 1종류 또는 2종류 이상 포함하는 경우가 있다. 상기 첨가물은 희석제 및 팽창제와, 결합제 및 접착제와, 윤활제와, 유동 촉진제와, 가소제와, 붕괴제와, 담체 용매와, 완충제와, 착색료와, 향료와, 감미료와, 방부제 및 안정화제와, 흡착제와, 당업자에게 알려진 그 밖의 의약품 첨가제를 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다.
도 1a는 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 1b는 4-트랜스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 1c는 4-시스-L-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 1d는 4-시스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 2a는 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 2b는 4-시스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 2c는 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 혼합 용액의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3a는 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3b는 4-시스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3c는 다른 비율로 혼합된 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 혼합액의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 1b는 4-트랜스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 1c는 4-시스-L-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 1d는 4-시스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 2a는 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 2b는 4-시스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 2c는 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 혼합 용액의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3a는 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3b는 4-시스-D-히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3c는 다른 비율로 혼합된 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 혼합액의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 나타내는 그래프이다.
이하에 설명하는 본 발명의 실시예는 예시만을 목적으로 하고, 본 발명의 기술적 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명의 기술적 범위는 특허청구의 범위의 기재에 의해서만 한정된다.
실시예 1
세포배양
세포는 마우스 B16 멜라노머 세포를 사용했다. 상기 세포는 1×105개/웰이 되도록 6 웰 플레이트에 파종되며, 10% 소태아 혈청을 첨가한 시판의 배지(Eagle MEM, 닛스이 세이야쿠)를 사용해서 배양되었다. 상기 세포는 37℃, 5% CO2 및 포화 수증기 분위기 하에서 배양되었다.
시약
본 발명의 실시예에 있어서 사용되는 히드록시프롤린 중 4-시스-L-히드록시프롤린, 4-시스-D-히드록시프롤린 및 4-트랜스-L-히드록시프롤린은 시그마 알드리치 재팬 가부시키가이샤로부터 구입하고, 4-트랜스-D-히드록시프롤린은 Bachem사로부터 구입했다.
히드록시프롤린의 첨가
히드록시프롤린의 세포증식 및 멜라닌량 저감의 효과를 검토하는 경우에는 상기 24시간 세포배양 후에 4-트랜스-L-히드록시프롤린, 4-트랜스-D-히드록시프롤린, 4-시스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 여러 농도의 농축 수용액을 준비하고, 동일 체적을 첨가한 후에 3일간 배양해서 실험에 사용했다. 또한 대조 실험에서는 상기 체적의 물이 첨가되었다.
세포수의 정량
시험 물질 용액 첨가로부터 3일 후에 배지를 흡인 제거한 후, 10%의 alamarBlue(상표, Biosource, 바이오 소스 인터내셔널) 용액을 포함하는 Eagle's-MEM 배지를 첨가해서 37℃에서 반응시켰다. 30분 후에 여기 파장 544nm, 측정 파장 590nm에서 형광을 측정하고, 그 값을 세포수의 상대값으로 해서 시험 물질 무첨가 군(용매만 첨가)에 대한 시험 물질 첨가군의 세포수 비율(%세포수)을 산출했다. %세포수가 높을수록 세포독성이 낮은 것을 의미하고, 80% 미만일 때 「독성 있음」으로 판단했다.
세포수 정량의 결과
도 1a∼1d(해칭된 막대)에 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린, 4-트랜스-D-히드록시프롤린, 4-시스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 마우스 B16 멜라노머 세포의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 도 1a는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 3.33ppm에서 95%, 11.1ppm에서 103%, 33.3ppm에서 99%, 333ppm에서 101% 및 2690ppm에서 94%였다. 도 1b는 여러 농도로 4-트랜스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 3.33ppm에서 98%, 11.1ppm에서 100%, 33.3ppm에서 101%, 333ppm에서 105% 및 2690ppm에서 109%였다. 도 1c는 여러 농도로 4-시스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 3.33ppm에서 93%, 11.1ppm에서 92%, 33.3ppm에서 84%였다. 도 1d는 여러 농도로 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 3.33ppm에서 97%, 11.1ppm에서 98%, 33.3ppm에서 101% 및 333ppm에서 92%였다. 이상의 결과로부터 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수는 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-트랜스-D-히드록시프롤린에서는 2690ppm까지, 4-시스-L-히드록시프롤린에서는 33.3ppm까지, 4-시스-D-히드록시프롤린에서는 333ppm까지의 농도에서 확인되지 않고, 마우스 B16 멜라노머 세포의 세포 생존에 영향을 주지 않는 것이 나타내어졌다.
멜라닌의 정량
배지를 흡인 제거하고, 버퍼(인산 완충액 50mM, pH6.8)를 사용해서 3회 세정한 후, 1N NaOH를 첨가해서 세포를 용해하고, 475nm의 흡광도를 측정했다. 이 값을 멜라닌량의 상대값으로 해서 시험 물질 무첨가군(용매만 첨가)에 대한 시험 물질 첨가군의 멜라닌량 비율(%)을 산출했다. 멜라닌량 비율이 낮을수록 멜라닌 생성 억제 효과가 높은 것을 의미한다.
멜라닌량의 평가
상기 측정법에 의해 얻어진 멜라닌량의 측정값을 사용해서 4-트랜스-L-히드록시프롤린, 4-트랜스-D-히드록시프롤린, 4-시스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 세포의 멜라닌량을 대조 실험의 세포의 멜라닌량으로 제산한 백분률을 산출해서 멜라닌량률로 했다.
멜라닌 정량의 결과
도 1a~1d(흑색의 막대)에 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린, 4-트랜스-D-히드록시프롤린, 4-시스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 마우스 B16 멜라노머 세포의 멜라닌량 저감의 효과를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 도 1a는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 3.33ppm에서 103%, 11.1ppm에서 108%, 33.3ppm에서 105%, 333ppm에서 104% 및 2690ppm에서 107%였다. 도 1b는 여러 농도로 4-트랜스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 3.33ppm에서 97%, 11.1ppm에서 99%, 33.3ppm에서 99%, 333ppm에서 101% 및 2690ppm에서 110%였다. 도 1c는 여러 농도로 4-시스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 3.33ppm에서 92%, 11.1ppm에서 83% 및 33.3ppm에서 30%였다. 도 1d는 여러 농도로 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 3.33ppm에서 100%, 11.1ppm에서 98%, 33.3ppm에서 96% 및 333ppm에서 32%였다. 이상의 결과로부터 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-트랜스-D-히드록시프롤린에는 멜라닌량 저감의 효과가 없는 것이 나타내어졌다. 또한, 4-시스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린에는 농도 의존적으로 멜라닌량 저감의 효과가 있는 것이 나타내어졌다.
4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 혼합액에 의한 세포증식 및 멜라닌 정량시험
4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 혼합액은 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린이 등량이 되도록 조제되어서 실험에 제공되었다. 세포배양과, 세포수 및 멜라닌의 정량 및 평가는 상기 실시예와 동일하게 행했다.
혼합액의 세포증식 시험의 결과
도 2a~2c(해칭된 막대)에 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린과, 4-시스-D-히드록시프롤린과, 양자의 혼합액을 첨가한 마우스 B16 멜라노머 세포의 세포증식을 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차막대는 동일조건으로 2회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 도 2a는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 33.3ppm에서 95%, 50ppm에서 100%, 100ppm에서 98% 및 333ppm에서 102%였다. 도 2b는 여러 농도로 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 33.3ppm에서 97%, 50ppm에서 93%, 100ppm에서 95% 및 333ppm에서 89%였다. 도 2c는 여러 농도로 양자의 혼합액을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 66.6ppm에서 97%, 100ppm에서 100%, 200ppm에서 98% 및 666ppm에서 100%였다. 이상의 결과로부터 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수는 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 혼합액의 농도가 66.6ppm 내지 666ppm에서는 확인되지 않고, 마우스 B16 멜라노머 세포의 세포증식에 영향을 주지 않는 것이 명확하게 되었다.
혼합액의 멜라닌 정량의 결과
도 2a~2c(흑색의 막대)에 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린과, 4-시스-D-히드록시프롤린과, 양자의 혼합액을 첨가한 마우스 B16 멜라노머 세포의 멜라닌량의 저감의 효과를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차막대는 동일조건으로 2회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 도 2a는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 33.3ppm에서 103%, 50ppm에서 104%, 100ppm에서 108% 및 333ppm에서 112%였다. 도 2b는 여러 농도로 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 33.3ppm에서 90%, 50ppm에서 85%, 100ppm에서 72% 및 333ppm에서 32%였다. 도 2c는 여러 농도로 상기 혼합액을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 66.6ppm에서 97%, 100ppm에서 93%, 200ppm에서 86% 및 666ppm에서 57%였다. 이상의 결과로부터 4-시스-D-히드록시프롤린은 33.3ppm으로부터 농도 의존적으로 현저하게 멜라닌 합성을 억제하는 것이 나타내어졌다. 그러나, 양자의 혼합액을 첨가한 것에서는 4-시스-D-히드록시프롤린을 단독으로 첨가한 양과 등량이 첨가되어 있음에도 불구하고, 현저한 멜라닌량의 억제를 나타내지 않았다.
다양한 혼합 비율의 혼합액의 세포증식 및 멜라닌량의 저감 시험
4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린을 다른 혼합 비율로 조제한 혼합액을 사용하여 세포증식 및 멜라닌량의 저감 시험을 실시했다. 세포배양, 정량 및 평가는 상기 실시예와 동일하게 행했다.
다양한 혼합 비율의 혼합액의 세포증식 시험의 결과
도 3(해칭된 막대)에 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린과, 4-시스-D-히드록시프롤린과, 상기 혼합액을 첨가한 마우스 B16 멜라노머 세포의 세포증식을 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차막대는 동일조건으로 2회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 도 3a는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 333ppm에서 100%, 480ppm에서 96%, 666ppm에서 102% 및 1332ppm에서 99%였다. 도 3b는 여러 농도로 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 33.3ppm에서 93%, 50ppm에서 92%, 100ppm에서 91% 및 333ppm에서 88%였다. 도 3c는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 다른 혼합 비율의 혼합액(4-시스-D:4-트랜스-L)을 첨가한 후의 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타내고, 333ppm:333pm에서 98%, 333ppm:480ppm에서 99%, 333ppm:666ppm에서 100% 및 333ppm:1332ppm에서 98%이며, 4-시스-D-히드록시프롤린 및 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 혼합액의 첨가는 대조와 동일한 컨트롤을 100%로 했을 때의 세포수를 나타냈다.
다양한 혼합 비율의 혼합액의 멜라닌 정량의 결과
도 3(흑색의 막대)에 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린과, 4-시스-D-히드록시프롤린과, 상기 혼합액을 첨가한 마우스 B16 멜라노머 세포의 멜라닌량 저감능을 조사한 실험 결과의 측정값을 나타낸다. 각 실험 조건의 오차막대는 동일조건으로 2회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 도 3a는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 333ppm에서 103%, 480ppm에서 99%, 666ppm에서 107% 및 1332ppm에서 102%였다. 도 3b는 여러 농도로 4-시스-D-히드록시프롤린을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 33.3ppm에서 92%, 50ppm에서 84%, 100ppm에서 75% 및 333ppm에서 37%였다. 도 3c는 여러 농도로 4-트랜스-L-히드록시프롤린 및 4-시스-D-히드록시프롤린의 다른 혼합 비율의 혼합액(4-시스-D:4-트랜스-L)을 첨가한 후의 멜라닌량률을 나타내고, 333ppm:333pm에서 62%, 333ppm:480ppm에서 66%, 333ppm:666ppm에서 72% 및 333ppm:1332ppm에서 69%였다. 이상의 결과로부터 4-시스-D-히드록시프롤린 및 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 혼합액의 첨가는 4-시스-D-히드록시프롤린을 단독으로 첨가했을 때에 나타내는 농도 의존적인 멜라닌량의 억제를 저해하는 것이 나타내어졌다. 그러나, 4-시스-D-히드록시프롤린에 대한 4-트랜스-L-히드록시프롤린의 농도를 높게 해도 멜라닌량의 억제를 현저하게 억제하는 일은 없었다.
본 발명에 의거해서 4-시스-히드록시프롤린을 포함하는 유액 제제, 첩부제, 정제, 소프트 캡슐, 과립, 드링크, 캔디, 쿠키, 된장, 프렌치 드레싱, 마요네즈, 프랑스빵, 간장, 후리카케, 조미료·낫토 소스, 낫토, 비정제 흑초, 크림, 바디용 크림, 젤제, 필오프 마스크, 함침 마스크, 유액, 화장수 및 에어로졸제의 배합예를 이하에 나타낸다. 이들의 배합예는 예시를 목적으로 해서 열거되는 것으로 본 발명의 기술적 범위를 한정하는 것을 의도하는 것은 아니다.
배합예 1(유액 제제)
(조성물) 배합량(중량%)
4-시스-히드록시프롤린 0.42
베헤닐알콜 0.2
세타놀 0.5
글리세린 모노 지방산 에스테르 1.8
경화 피마자유 POE(60) 1.0
백색 바셀린 2.0
유동 파라핀 10.0
미리스트산 이소프로필 3.0
메틸폴리실록산(6cs) 1.5
농글리세린 13.0
디프로필렌글리콜 2.0
카르복시비닐 폴리머 0.25
히알루론산 나트륨 0.005
수산화 칼륨 적량
락트산 적량
에데트산 나트륨 적량
에틸파라벤 적량
정제수 잔여
100.000
배합예 2(첩부제)
(조성물) 배합량(중량%)
4-시스-히드록시프롤린 0.3
폴리아크릴산 3.0
폴리아크릴산 나트륨 2.5
젤라틴 0.5
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 4.0
폴리비닐알콜 0.3
농글리세린 14.0
1,3-부틸렌글리콜 12.0
수산화 알루미늄 0.1
에데트산 나트륨 0.03
메틸파라벤 0.1
정제수 잔여
100.00
배합예 3(정제)
(조성물) 배합량(mg/1정 중)
4-시스-히드록시프롤린 360.5
유당 102.4
카르복시메틸셀룰로오스칼슘 29.9
히드록시프로필셀룰로오스 6.8
스테아린산 마그네슘 5.2
결정 셀룰로오스 10.2
515.0
배합예 4(정제)
(조성물) 배합량(mg/1정 중)
수크로오스에스테르 70
결정 셀룰로오스 74
메틸셀룰로오스 36
글리세린 25
4-시스-히드록시프롤린 475
N-아세틸글루코사민 200
히알루론산 150
비타민E 30
비타민B6 20
비타민B2 10
α-리포산 20
코엔자임Q10 40
세라미드(곤약 추출물) 50
L-프롤린 300
1500
배합예 5(소프트 캡슐)
(조성물) 배합량(mg/1캡슐 중)
식용 대두유 530
두충 엑기스 50
인삼 엑기스 50
4-시스-히드록시프롤린 100
로얄 젤리 50
마카(Maca) 30
GABA 30
밀랍 60
젤라틴 375
글리세린 120
글리세린 지방산 에스테르 105
1500
배합예 6(소프트 캡슐)
(조성물) 배합량(mg/1캡슐 중)
현미 배아유 659
4-시스-히드록시프롤린 500
레스베라트롤 1
연배아 엑기스 100
엘라스틴 180
DNA 30
엽산 30
1500
배합예 7(과립)
(조성물) 배합량(mg/1포 중)
4-시스-히드록시프롤린 400
비타민C 100
대두 이소플라본 250
환원 유당 300
대두 올리고당 36
에리스리톨 36
덱스트린 30
향료 24
시트르산 24
1200
배합예 8(드링크)
(조성물) 배합량(g/60mL 중)
두충 엑기스 1.6
인삼 엑기스 1.6
4-시스-히드록시프롤린 1.6
환원 맥아당 물엿 28
에리스리톨 8
시트르산 2
향료 1.3
N-아세틸글루코사민 1
히알루론산 Na 0.5
비타민E 0.3
비타민B6 0.2
비타민B2 0.1
α-리포산 0.2
코엔자임Q10 1.2
세라미드(곤약 추출물) 0.4
L-프롤린 2
정제수 잔여
60
배합예9(캔디)
(조성물) 배합량(중량%)
설탕 50
물엿 48
4-시스-히드록시프롤린 1
향료 1
100
배합예 10(쿠키)
(조성물) 배합량(중량%)
박력분 45.0
버터 17.5
그래뉼러당 20.0
4-시스-히드록시프롤린 4.0
계란 12.5
향료 1.0
100.0
배합예 10(쿠키)의 제조 방법
버터를 교반하면서 그래뉼러당을 서서히 첨가하고, 계란, 데카펩티드, GABA 및 향료를 첨가해서 교반했다. 충분히 혼합한 후, 균일하게 체로 친 박력분을 첨가해서 저속으로 교반하고, 덩어리 형상으로 냉장고에서 숙성시켰다. 그 후, 성형해서 170℃ 15분간 소성하여 쿠키로 했다.
배합예 11(된장)
(조성물) 배합량(g)
대두 1000
쌀누룩 1000
소금 420
4-시스-히드록시프롤린 158
물 잔여
4000
배합예 11(된장)의 제조 방법
쌀누룩과 소금을 잘 혼합한다. 세정한 대두를 3배량의 물에 하룻밤 담근 후 물을 빼고, 새로운 물을 첨가하면서 끓이고, 소쿠리에 쏟는다. 조린 물(종수(種水))을 모아 4-시스-히드록시프롤린을 10%w/v가 되도록 용해한다. 삶아진 콩을 즉시 갈아서 으깨고, 소금을 섞은 쌀누룩을 첨가해서 상기 4-시스-히드록시프롤린을 용해한 종수를 첨가하면서 점토 정도의 단단함이 될 때까지 균일하게 혼합한다. 경단 모양으로 둘글게 한 것을 통에 간극없이 구석구석까지 확실히 채워 넣고, 표면을 고르게 해서 랩으로 덮어 밀봉한다. 3개월후에 용기를 옮기고, 표면을 고르게 해서 랩으로 덮는다. 또한, 4-시스-히드록시프롤린을 종수에 첨가하는 대신에 4-시스-히드록시프롤린을 많이 산생하는 쌀누룩을 사용해도 좋다. 또한, 시판의 된장에 4-시스-히드록시프롤린이나 또는 그 염을 첨가해도 좋다.
배합예 12(프렌치 드레싱)
(조성물) 배합량(g)
샐러드유 27.0
식초 30.0
염화나트륨 0.9
4-시스-히드록시프롤린 1.1
후추 1.0
60.0
배합예 12(프렌치 드레싱)의 제조 방법
식초에 염화나트륨 및 4-시스-히드록시프롤린을 첨가한 후에 잘 교반해서 용해한다. 샐러드유를 첨가해서 잘 교반하고 후추를 첨가한다.
배합예 13(마요네즈)
(조성물) 배합량(g)
샐러드유 134.0
식초 5
염화나트륨 0.9
4-시스-히드록시프롤린 1
난황 18
설탕 0.2
후추 0.9
160.0
배합예 13(마요네즈)의 제조 방법
난황(실온)에 식초, 염화나트륨, 4-시스-히드록시프롤린과, 후추를 첨가해서 거품기로 충분히 교반한다. 샐러드유를 조금씩 첨가하면서 교반을 계속해서 에멀션으로 한다. 마지막으로 설탕을 첨가해서 교반한다.
배합예 14(프랑스빵)
(조성물) 배합량(g)
강력분 140
박력분 60
염화나트륨 3
설탕 6
4-시스-히드록시프롤린 2
드라이 이스트 4
미지근한 물 128
343
배합예 14(프랑스빵)의 제조 방법
미지근한 물에 설탕 1g 및 드라이 이스트를 넣어서 예비 발효시킨다. 강력분, 박력분, 염화나트륨 및 설탕 5g과, 4-시스-히드록시프롤린을 볼에 넣고, 그 안에 예비 발효시킨 이스트를 넣는다. 충분히 반죽한 후에 원형으로 해서 30℃에서 1차 발효시킨다. 생지를 다시 반죽한 후 휴지시킨 후에 적당한 형태로 정형해서 전자 발효기를 사용해서 최종 발효시킨다. 쿠프를 넣어서 220℃의 오븐에서 30분간 굽는다.
배합예 15(간장)
(조성물) 배합량(g)
시판 간장 990
4-시스-히드록시프롤린 10
1000
배합예 15(간장)의 제조 방법
시판의 간장에 4-시스-히드록시프롤린을 첨가해서 잘 교반한다. 또한, 4-시스-히드록시프롤린이나, 또는 그 염을 첨가하는 대신에 4-시스-히드록시프롤린을 많이 산생하는 누룩을 사용해서 간장을 양조해도 좋다.
배합예 16(요구르트)
(조성물) 배합량(g)
우유 880
L.불가리쿠스균 50
S.서모필러스균 50
4-시스-히드록시프롤린 20
1000
배합예 16(요구르트)의 제조 방법
40℃∼45℃에서 발효시킨다. 다른 시판의 종균을 사용해도 좋고, 시판의 요구르트에 4-시스-히드록시프롤린을 첨가해도 좋다. 또한, 4-시스-히드록시프롤린이나 또는 그 염을 첨가하는 대신에 4-시스-히드록시프롤린을 많이 산생하는 균을 사용해도 좋다.
배합예 17(후리카케)
(조성물) 배합량(g)
4-시스-히드록시프롤린 50
김 15
L-글루탐산 Na 10
염화나트륨 2
볶은깨 10
고등어 가다랭이 포 10
설탕 1
간장 2
100
배합예 18(조미료·낫토 소스)
(조성물) 배합량(g)
시판 낫토 소스 9.9
4-시스-히드록시프롤린 0.1
10
배합예 19(낫토)
(조성물) 배합량(g)
시판 낫토 19.9
4-시스-히드록시프롤린 0.1
20
배합예 19(낫토)의 제조 방법
4-시스-히드록시프롤린이나 또는 그 염을 첨가하는 대신에 4-시스-D-히드록시프롤린을 많이 산생하는 균을 사용해서 낫토를 만들어도 좋다.
배합예 20(비정제 흑초)
(조성물) 배합량(g)
시판의 비정제 흑초 950
4-시스-히드록시프롤린 50
1000
배합예 20(비정제 흑초)의 제조 방법
4-시스-히드록시프롤린이나 또는 그 염을 첨가하는 대신에 4-시스-히드록시프롤린을 많이 산생하는 균을 사용해서 식초, 흑초, 전국을 만들어도 좋다.
배합예 21(크림)
(조성물) 배합량(%)
유동 파라핀 3
바셀린 1
디메틸폴리실록산 1
스테아릴알콜 1.8
베헤닐알콜 1.6
글리세린 8
디프로필렌글리콜 5
마카다미아너트유 2
경화유 3
스쿠알란 6
스테아린산 2
히드록시스테아린산 콜레스테릴 0.5
2-에틸헥산산 세틸 4
폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.5
자기유화형 모노스테아린산 글리세린 3
수산화 칼륨 0.15
헥사메타 인산 나트륨 0.05
트리메틸글리신 2
α-토코페롤2-L-아스코르브산 인산 디에스테르칼륨
1
아세트산 토코페롤 0.1
4-시스-히드록시프롤린 4
파라벤 적량
에데트산 3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시벤조일메탄 0.05
디파라메톡시 계피산 모노-2-에틸헥산산 글리세릴
0.05
색제 적량
카르복시비닐 폴리머 0.05
정제수 잔여
100.00
배합예 22(바디용 크림)
(조성물) 배합량(%)
디메틸폴리실록산 3
데카메틸시클로펜타실록산 13
도데카메틸시클로헥산실록산 12
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체
1
에탄올 2
이소프로판올 1
글리세린 3
디프로필렌글리콜 5
폴리에틸렌글리콜6000 5
헥사메타 인산 나트륨 0.05
아세트산 토코페롤 0.1
4-시스-히드록시프롤린 5
회향 엑기스 0.1
하마메리스 엑기스 0.1
인삼 엑기스 0.1
L-멘솔 적량
파라옥시벤조산 에스테르 적량
에데트산 3나트륨 0.05
디모르폴리노피리다지논 0.01
트리메톡시계피산 메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 0.1
황산화철 적량
티타늄산 코발트 적량
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 1.5
폴리비닐알콜 0.1
히드록시에틸셀룰로오스 0.1
트리메틸실록시규산 2
향료 적량
정제수 잔여
100.00
배합예 23(젤제)
(조성물) 배합량(%)
디메틸폴리실록산 5
글리세린 2
1,3-부틸렌글리콜 5
폴리에틸렌글리콜1500 3
폴리에틸렌글리콜20000 3
옥탄산 세틸 3
시트르산 0.01
시트르산 나트륨 0.1
헥사메타 인산 나트륨 0.1
글리틸리틴산 디칼륨 0.1
4-시스-히드록시프롤린 2
아세트산 토코페롤 0.1
황금 엑기스 0.1
범의귀 엑기스 0.1
에데트산 3나트륨 0.1
크산탄검 0.3
아크릴산·메타크릴산 알킬 공중합체(페뮬렌TR-2)
0.05
한천말 1.5
페녹시에탄올 적량
디부틸히드록시톨루엔 적량
정제수 잔여
100.00
배합예 24(필오프 마스크)
(조성물) 배합량(%)
에탄올 10
1,3-부틸렌글리콜 6
폴리에틸렌글리콜4000 2
올리브유 1
마카다미아너트유 1
히드록시스테아린산 피토스테릴 0.05
락트산 0.05
락트산 나트륨 0.1
L-아스코르브산 황산 에스테르2나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산 인산 디에스테르칼륨
0.1
4-시스-히드록시프롤린 10
생선 콜라겐 0.1
콘드로이틴 황산 토륨 0.1
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.2
폴리비닐알콜 12
파라옥시벤조산 에스테르 적량
향료 적량
정제수 잔여
100.00
배합예 25(함침 마스크)
(조성물) 배합량(%)
글리세린 1
1,3-부틸렌글리콜 8
크실리톨 2
폴리에틸렌글리콜1500 2
로즈마리유 0.01
세이지유 0.1
시트르산 0.02
시트르산 나트륨 0.08
헥사메타 인산 나트륨 0.01
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1
4-시스-히드록시프롤린 0.5
버치 엑기스 0.1
라벤더유 0.01
크산탄검 0.05
카르복시비닐 폴리머 0.15
파라옥시벤조산 에스테르 적량
정제수 잔여
100.00
배합예 26(유액)
(조성물) 배합량(%)
유동 파라핀 7
바셀린 3
데카메틸시클로펜타실록산 2
베헤닐알콜 1.5
글리세린 5
디프로필렌글리콜 7
폴리에틸렌글리콜1500 2
호호바유 1
이소스테아린산 0.5
스테아린산 0.5
베헤닌산 0.5
테트라2-에틸헥산산 펜타에리스리트 3
2-에틸헥산산 세틸 3
모노스테아린산 글리세린 1
모노스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세린
1
수산화 칼륨 0.1
헥사메타 인산 나트륨 0.05
글리실레틴산 스테아릴 0.05
4-시스-히드록시프롤린 1
로얄 젤리 엑기스 0.1
효모 엑기스 0.1
아세트산 토코페롤 0.1
아세틸화 히알루론산 나트륨 0.1
에데트산 3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.1
파라메톡시 계피산 2-에틸헥실 0.1
카르복시비닐 폴리머 0.15
파라벤 적량
향료 적량
정제수 잔여
100.00
배합예 27(유액)
(조성물) 배합량(%)
디메틸폴리실록산 2
베헤닐알콜 1
바틸알코올 0.5
글리세린 5
1,3-부틸렌글리콜 7
에리스리톨 2
경화유 3
스쿠알란 6
테트라2-에틸헥산산 펜타에리스리트 2
이소스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세릴
1
모노스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세린
1
4-시스-히드록시프롤린 0.3
수산화 칼륨 적량
헥사메타 인산 나트륨 0.05
페녹시에탄올 적량
카르복시비닐 폴리머 0.1
정제수 잔여
100.00
배합예 28(화장수)
(조성물) 배합량(%)
에틸알콜 5
글리세린 1
1,3-부틸렌글리콜 5
폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르
0.2
헥사메타 인산 나트륨 0.03
트리메틸글리신 1
폴리아스파르트산 나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산 인산 디에스테르칼륨
0.1
티오타우린 0.1
4-시스-히드록시프롤린 8
EDTA3 나트륨 0.1
카르복시비닐 폴리머 0.05
수산화 칼륨 0.02
페녹시에탄올 적량
향료 적량
정제수 잔여
100.00
배합예 29(화장수)
(조성물) 배합량(%)
에탄올 10
디프로필렌글리콜 1
폴리에틸렌글리콜1000 1
폴리옥시에틸렌메틸글리코시드 1
호호바유 0.01
트리2-에틸헥산산 글리세릴 0.1
폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.2
디이소스테아린산 폴리글리세릴 0.15
N-스테아로일-L-글루타민산 나트륨 0.1
시트르산 0.05
시트르산 나트륨 0.2
수산화 칼륨 0.4
글리실레틴산 디칼륨 0.1
염산 아르기닌 0.1
L-아스코르브산 2-글루코시드 2
4-시스-히드록시프롤린 0.5
에데트산 3나트륨 0.05
파라메톡시 계피산 2-에틸헥실 0.01
디부틸히드록시톨루엔 적량
파라벤 적량
해양심층수 3
향료 적량
정제수 잔여
100.00
배합예 30(에어로졸 요소 외용제 원액)
(조성물) 배합량(중량%)
에탄올 15.0
폴리옥시에틸렌 경화 피마자유50 1.5
디펜히드라민 1.0
디부카인 2.0
아세트산 토코페롤 0.5
4-시스-히드록시프롤린 0.1
이소스테아린산 0.1
1,3-부틸렌글리콜 3.0
폴리에틸렌글리콜400 3.0
캠퍼 0.05
요소 20.0
정제수 잔여
100.00
배합예 31(에어로졸 요소 분사제)
(조성물) 배합량(중량%)
에어로졸 요소 외용제 원액 65.0
디메틸에테르 35.0
100.00
배합예 31(에어로졸 요소 분사제)의 충전 방법
에어로졸 요소 외용제 원액 및 디메틸에테르를 내면 테플론(등록상표) 코팅 처리 내압 에어로졸 알루미늄캔에 충전해서 에어로졸제를 조제한다.
Claims (11)
- 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 미백제.
- 제 1 항에 있어서,
상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-L-히드록시프롤린인 것을 특징으로 하는 미백제. - 제 1 항에 있어서,
상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-D-히드록시프롤린인 것을 특징으로 하는 미백제. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
경구 투여제인 것을 특징으로 하는 미백제. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 미백제를 포함하는 것을 특징으로 하는 미백용 피부외용 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 미백제를 포함하는 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 미백제를 포함하는 것을 특징으로 하는 의약품 조성물.
- 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부외용 조성물.
- 4-시스-히드록시프롤린과, 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 투여하는 스텝을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부를 미백으로 하는 미용 방법.
- 제 9 항에 있어서,
상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-L-히드록시프롤린인 것을 특징으로 하는 피부를 미백으로 하는 미용 방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 4-시스-히드록시프롤린은 4-시스-D-히드록시프롤린인 것을 특징으로 하는 피부를 미백으로 하는 미용 방법.
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