CN102356077A - 制备烯胺羰基化合物的新方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备式(I)的烯胺羰基化合物的方法，根据该方法，将式(II)的化合物在布忍司特酸存在下进行反应获得式(I)的化合物，且A、R1和Z的定义如说明书所述。本发明还涉及用于本发明方法的母体化合物；

Description

制备烯胺羰基化合物的新方法
技术领域
本发明涉及一种制备4-氨基丁-2-烯羟酸内酯化合物的方法。
背景技术
一些特定的取代烯胺羰基化合物作为杀虫活性化合物公布于EP 0 539 588 A1。此外，国际专利申请WO2007/115644、WO2007/115643和WO2007/115646也描述了相应的杀虫活性的烯胺羰基化合物。
通常，烯胺羰基化合物根据下面的路线1由特窗酸(tetronic acid)和一种胺合成。该方法描述于例如EP 0 539 588 A1和杂环化合物(Heterocycles)，27卷，8，1907至1923页(1988)中。
该方法的一个特定的缺陷在于需要用无水特窗酸作起始化合物，而无水特窗酸的制备方法复杂且费用高昂。
例如，特窗酸通常由乙酰乙酸乙酯通过溴化并随后进行氢化而制备(参见合成通讯(Synthetic Communication)，11(5)，385-390页(1981))。以乙酰乙酸乙酯为原料的特窗酸的总收率低于40，这使得该方法从工业角度看不是非常有吸引力。
瑞士专利503 722描述了另一种制备特窗酸的方法。在该方法中，使4-氯乙酰乙酸酯与一种芳香胺反应得到3-芳基氨基巴豆酰内酯，然后通过用无机酸处理而释放出特窗酸。该方法的缺陷是特窗酸的分离仅可通过高真空升华进行，这也使得该方法从工业角度看不是非常有吸引力。
另一种制备特窗酸的方法描述于EP 0 153 615A中，其由2，4-二氯乙酰乙酸酯起始反应。这同样是多级且复杂的方法，同样仅能得到65％中等总收率的所需化合物。
四面体快报(Tetrahedron Letters)，No.31，2683和2684页(1974)描述了特窗酸和一种相应烯胺羰基化合物的制备。其中描述的合成在下面的路线2中再现。所用的原料是乙炔二甲酸二甲酯。
Figure BPA00001437763600021
该方法的缺陷是仅为30％的较低总收率，以及必须使用昂贵反应物例如氢化铝锂(LiAlH4)作试剂。
在现有技术中还公开了一种由乙酰乙酸甲酯起始来制备烯胺羰基化合物的方法(杂环化学杂志(J.Heterocyclic Chem.)，21，1753(1984))。对于该方法，所用的原料是昂贵的4-溴-3-甲氧基丁-3-烯羧酸酯。
另一种方法由一种4-氯乙酰乙酸酯开始，其与胺反应(杂环化合物，27卷，No.8，1988，1907-1923页)。得到氨基呋喃的反应在一个步骤中进行。这包括将胺与冰醋酸加入4-氯乙酰乙酸乙酯的苯溶液中，并将得到的混合物加热回流几小时。该合成方法中4-甲基氨基-2(5H)-呋喃酮的收率仅为40％。
EP 0 123 095 A公开了一种由3-氨基-4-乙酰氧基巴豆酸酯制备特窗酰胺的方法。3-氨基-4-乙酰氧基巴豆酸酯昂贵且制备不方便，所以用此方法无法进行经济上可行的合成。
另一种由丙二酸酯和氯乙酰氯制备特窗酸的方法从J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1(1972)，No.9/10，1225-1231页中可知。该方法得到产率仅为43％的所需目标化合物。
上述的国际专利申请WO 2007/115644描述了烯胺羰基化合物的制备，例如通过使4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基]呋喃-2(5H)-酮和3-溴-1，1-二氯丙-1-烯反应制备4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3，3-二氯丙-2-烯-1-基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(见制备实施例，方法2，实施例(3))。WO 2007/115644也描述了烯胺羰基化合物的制备，例如通过4-[[(2-氟乙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮和2-氯-5-氯甲基吡啶反应制备4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氟乙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(见制备实施例，方法3，实施例(4))。所述反应优选用锂或钠的氢化物进行。这些底物通常昂贵，同时出于安全原因而难以处理。
在要求欧洲专利申请07116639优先权的WO 2009/036899中，制备了烯胺羰基化合物，例如用4-(甲氧羰基)-5-氧代-2，5-二氢呋喃-3-醇和胺进行制备。
Figure BPA00001437763600031
其中，
R1为氢、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、卤代环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代环烷基烷基或芳基烷基；
Z为氢、碱金属或碱土金属；且
A为6位任选被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的吡啶-2-基或吡啶-4-基、或吡啶-3-基，或为6位任选被氯或甲基取代的哒嗪-3-基，或为2位任选被氯或甲基取代的吡嗪-3-基或2-氯吡嗪-5-基或1，3-噻唑-5-基，或为任选被氟、氯、溴、氰基、硝基、任选被氟和/或氯取代的C1-C4-烷基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷硫基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷基磺酰基取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，或为
Figure BPA00001437763600041
其中
X为卤素、烷基或卤代烷基，且
Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。
发明内容
从该现有技术出发，本发明一个目的是提供一种优选实施简单且便宜的制备烯胺羰基化合物的替代方法。通过该期望的方法可获得的烯胺羰基化合物应优选以高收率和高纯度获得。具体地，期望的方法应使得所需目标化合物无需复杂的纯化方法即可获得。
该目的通过一种制备式(I)的烯胺羰基化合物的新方法实现：
Figure BPA00001437763600042
本发明的方法的特征在于，将式(II)的化合物反应获得式(I)的化合物，
Figure BPA00001437763600051
其中
R1为氢、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、卤代环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代环烷基烷基、芳基或芳基烷基；
Z为氢、碱金属或碱土金属；且
A为6位任选被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的吡啶-2-基或吡啶-4-基、或吡啶-3-基，或为6位任选被氯或甲基取代的哒嗪-3-基，或为2位任选被氯或甲基取代的吡嗪-3-基或2-氯吡嗪-5-基或1，3-噻唑-5-基，或为
任选被氟、氯、溴、氰基、硝基、任选被氟和/或氯取代的C1-C4-烷基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷硫基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷基磺酰基取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，或为
Figure BPA00001437763600052
其中
X为卤素、烷基或卤代烷基，且
Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。
本发明由此设想通过使式(II)的相应化合物反应而制备所需的式(I)的烯胺羰基化合物。所需的式(I)的烯胺羰基化合物在本发明的反应条件和下面详细给出的反应条件下以良好收率和高纯度获得，这说明本发明方法克服了上述已知方法的缺陷。所需化合物以通常无需对直接反应产物进行大量后处理的纯度获得。
上述式(I)和(II)中所示的A和R1基团的优选、特别优选和更特别优选的定义给出如下。
A优选选自下组：6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-三氟甲氧基吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、6-甲基-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基或2-甲基-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、2-三氟甲基嘧啶-5-基、5，6-二氟吡啶-3-基、5-氯-6-氟吡啶-3-基、5-溴-6-氟吡啶-3-基、5-碘-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-碘-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-氟-6-碘吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基、5-溴-6-碘吡啶-3-基、5-甲基-6-氟吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-甲基-6-碘吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-溴吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-碘吡啶-3-基。
R1优选选自下组：氢、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、卤代环烷基、卤代环烷基烷基和烷氧基烷基。
Z优选自碱金属和氢；
A特别优选选自下组：6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。
R1特别优选选自下组：甲基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基、炔丙基、环丙基、烷氧基烷基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基和2-氟环丙基。
Z特别优选自氢、钠和钾；
A更特别优选选自下组：6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基和5-氟-6-溴吡啶-3-基。
R1更特别优选选自下组：甲基、乙基、正丙基、正丙-2-烯基、正丙-2-炔基、环丙基、甲氧基乙基、2-氟乙基和2，2-二氟乙基。
Z更特别优选自钠和氢。
在本发明的一个优选的实施方案中，式(II)的起始化合物用于本发明方法中，其中取代基A、Z和R1具有上述优选定义，可以将优选、特别优选和更特别优选定义的取代基组合。
在本发明的一个特别优选的实施方案中，式(II)的起始化合物用于本发明方法中，其中取代基A、Z和R1具有上述优选定义，可以将优选、特别优选和更特别优选定义的取代基组合。
在本发明的一个更特别优选的实施方案中，式(II)的起始化合物用于本发明方法中，其中取代基A、Z和R1具有上述优选定义，可以将优选、特别优选和更特别优选定义的取代基组合。
在本发明的上下文中——不论是上述优选的、特别优选的还是更特别优选的各种定义——下列定义通常适用于各种情况下所用的基团：
在本发明的上下文中，除非另有说明，术语“烷基”，无论其自身或与其它术语结合，例如卤代烷基、烷氧基烷基、环烷基烷基、卤代环烷基烷基和芳基烷基，应理解为是指具有1至12个碳原子且可以是带支链的或不带支链的饱和的脂肪族烃基团。C1-C12-烷基的实例有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基、己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。在这些烷基中，C1-C6-烷基是特别优选的。尤其优选的是C1-C4-烷基，尤其是甲基和乙基。
根据本发明，除非另有说明，术语“烯基”，无论其自身或与其它术语结合，应理解为是指含有至少一个双键的直链或支链C1-C12-烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1，3-戊二烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基和1，4-己二烯基。其中，优选C2-C6-烯基，特别优选C2-C4-烯基。
根据本发明，除非另有说明，术语“炔基”，无论其自身或与其它术语结合，应理解为是指一种含有至少一个三键的直链或支链C2-C12-炔基，例如乙炔基、1-丙炔基和炔丙基。其中，优选C3-C6-炔基，特别优选C3-C4-炔基。炔基也可含有至少一个双键。
根据本发明，除非另有说明，术语“环烷基”，无论其自身或与其它术语结合，应理解为是指C3-C8-环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。其中，优选C3-C6-环烷基。
根据本发明，除非另有说明，术语“芳基”，无论单独地或与其它术语结合，应理解为是指一种具有6至14个碳原子的芳香族基团，优选苯基。
除非另有说明，术语“芳基烷基”应理解为是指本发明定义的“芳基”和“烷基”的结合，其中所述基团通常通过烷基连接。其实例有苄基、苯乙基或α-甲基苄基，特别优选苄基。
除非另有说明，术语“卤素取代的基团”例如卤代烷基，应理解为是指被卤代一次或多次直至最大可能数量取代基的基团。在多卤代的情况下，卤素原子可以是相同的或不同的。卤素为氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯或溴。
除非另有说明，术语“烷氧基”，无论其自身或与其它术语结合，例如卤代烷氧基，在本文中应理解为是指一种O-烷基，其中术语“烷基”如上述定义。
任选地取代的基团可以被取代一次或取代多次，在多取代的情况下取代基可以是相同的或不同的。
本发明还提供式(II)的化合物
Figure BPA00001437763600091
其中，基团A、Z和R1的定义如上。
可根据下述的路线4，合成相应的式(II)的化合物的改性衍生物，例如，用式(IV)的2，4-二氧代四氢呋喃-3-甲酸酯和式(III)的胺起始制备或根据文献(Bertolini等，J.Med.Chem.1997，40，2011-2016，Benary，Ber.，1908，41，1943.)制备：
Figure BPA00001437763600092
其中，基团A、Z和R1的定义如上，R2为烷基、芳基或芳烷基。
化合物(II)还可以以异构体的形式存在。
Figure BPA00001437763600101
作为原料的式(IV)的2，4-二氧代四氢呋喃-3-甲酸酯可通过现有技术中的已知方法制备(R.Anschütz，Ber.，1912，45，2374；E.Benary，Ber.，1912，45，3682)。式(III)的胺可市售获得或可通过文献中的已知方法制备(见如S.Patai″氨基化学(The Chemistry of Amino Group)″，Interscience Publishers，纽约，1968)。
根据本发明，式(II)的化合物生成式(I)的化合物的反应可以在溶剂(稀释剂)的存在下进行。溶剂以反应混合物在全过程中保持易于搅拌的量使用较为有利。可用于实施本发明方法的溶剂包括在反应条件下呈惰性的所有有机溶剂。
所述溶剂的实例包括：卤代烃，尤其是氯代烃，如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯甲烷、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醚，如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲醚、二乙醚、乙二醇二甲醚(dimethylglycol)、二苯醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、异丙基乙基醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二噁烷、二氯二乙醚；甲基-THF和环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚；硝基烃，如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯代硝基苯、邻硝基甲苯；腈，如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、苯腈、间氯苄腈以及如下化合物，例如四氢噻吩砜和二甲亚砜、四亚甲基亚砜、二丙亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜；砜，如二甲砜、二乙砜、二丙砜、二丁砜、二苯砜、二己砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基异丁基砜和五亚甲基砜；脂肪族、脂环族或芳香族烃，如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷；例如，包括沸点在例如40℃～250℃范围的组分的所谓石油溶剂、伞花烃、沸程在70℃～190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、轻石油、辛烷、苯、甲苯、二甲苯；酯，如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯和碳酸二甲酯、碳酸二丁酯或碳酸亚乙酯；酰胺，如六亚甲基磷酰胺、甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基己内酰胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己内酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮、N-甲酰哌啶、N，N′-1，4-二甲酰哌嗪；和脂族醇，如甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇和正丁醇。
本发明的反应优选在选自下组的溶剂中进行：二噁烷、丁睛、丙晴、乙睛、DME、甲苯、甲基-THF、二氯苯、氯苯、正庚烷、异丁醇、正丁醇、乙醇、甲基叔丁基醚、异丙基乙基醚和它们的混合物。
本发明还可在有水存在下反应。
式(II)化合物的反应优选在布忍司特酸(
Figure BPA00001437763600111
acid)存在下进行。
布忍司特酸和式(III)的胺的摩尔比可改变。布忍司特酸和式(III)的胺之比优选为约10∶0.6～约1∶1.5，特别为约5∶0.9～1∶1.2，更特别为约2∶1～约1∶1.1。
在这方面，可使用有机或者无机布忍司特酸。优选使用无机酸，例如磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)、盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、氢氟酸((HF)或硫酸氢钾(KHSO4)。各种酸可以无水形式或者以含水形式使用，例如以85％磷酸或37％盐酸形式，即更特别以其中所述酸的市售获得形式使用。合适的有机酸的实例有三氟乙酸、乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸。在上述酸中，尤其优选磷酸、硫酸、硫酸氢钾和三氟乙酸。
制备式(I)化合物的反应通常可在减压、标准压强或加压下进行。同样，所用的温度可根据所用的底物变化，且易于本领域的技术人员通过常规试验确定。例如，制备式(I)化合物的反应可以在20～200℃，优选20-150℃的温度进行。
在反应结束时，反应的水可通过蒸馏部分溶剂而以共沸混合物形式除去。在高沸点溶剂的情况下，其可在减压下进行。借助于该操作，通常可实现定量转化。
如果所述反应在溶剂中进行，可以在反应结束后通过蒸馏除去溶剂。这可在标准压力或减压下，在室温或升温下进行。
所需的式(I)化合物也可例如通过结晶分离。
具体实施方式
本发明通过下述实施例进行详细说明，但所述实施例不应解释为限制本发明。
制备实施例
实施例1：4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2，2-二氟乙基)氨基]呋喃-2(5H)- 酮的制备
在室温下，向于50ml丁腈中的1.7g N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-N-(2，2-二氟乙基)-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢呋喃-3-甲酰胺悬浮液中加入0.5g硫酸氢钾。将混合物加热回流5小时。将所述混合物冷却至室温，用30ml水进行洗涤。真空去除溶剂。得到1g 4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2，2-二氟乙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(相当于77％的收率)。
1H-NMR(CDCl3，298K)δ：3.53(td，2H)，4.52(s，2H)，4.82(s，2H)，4.83(s，1H)，5.96(tt，1H)，7.37(d，1H)，7.55(dd，1H)，8.27(d，1H)
实施例2：N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-N-(2，2-二氟乙基)-4-羟基-2-氧-2，5- 二氢呋喃-3-甲酰胺的制备
最开始，将10g 4-羟基-2-氧代-2，5-二氢呋喃-3-甲酸甲酯引入到111g丁腈中，与5g N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙胺进行混合物。将该溶液在65℃加热3h。用300ml的水对该溶液进行萃取，再用5％的盐酸溶液进行洗涤。用硫酸镁干燥有机相，真空去除溶剂。用异丙醇进行重结晶实施纯化。
NMR(CD3CN)：1H(s，8.19ppm)；1H(d，7.63ppm)；1H(d，7.24ppm)；1H(t，6.09ppm)；2H(s，4.62ppm)；2H(s，3.98ppm)；2H(m，3.62ppm)

Claims (8)

1.制备式(I)的化合物的方法，其特征在于，使式(II)的化合物在布忍司特酸存在下进行反应获得式(I)的化合物，
Figure FPA00001437763500011
其中
R1为氢、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、卤代环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代环烷基烷基、或芳基烷基；
Z为氢、碱金属或碱土金属；且
A为6位任选被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的吡啶-2-基或吡啶-4-基、或吡啶-3-基，或为6位任选被氯或甲基取代的哒嗪-3-基，或为2位任选被氯或甲基取代的吡嗪-3-基或2-氯吡嗪-5-基或1，3-噻唑-5-基，或为
任选被氟、氯、溴、氰基、硝基、任选被氟和/或氯取代的C1-C4-烷基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷硫基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷基磺酰基取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，或为
Figure FPA00001437763500021
其中
X为卤素、烷基或卤代烷基，且
Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的布忍司特酸选自H3PO4、H2SO4、HCl、HBr、HF、KHSO4、三氟乙酸、乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中
R1为氢、C1-12-烷基、C1-12-卤代烷基、C2-12-烯基、C2-12-卤代烯基、C2-12-炔基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基C1-12-烷基、C3-8-卤代环烷基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧基烷基、C3-8-卤代环烷基C1-12-烷基或C6-14-芳基C1-12-烷基；
Z为氢、碱金属或碱土金属；且
A为6位任选被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的吡啶-2-基或吡啶-4-基、或吡啶-3-基，或为6位任选被氯或甲基取代的哒嗪-3-基，或为2位任选被氯或甲基取代的吡嗪-3-基或2-氯吡嗪-5-基或1，3-噻唑-5-基，或为
任选被氟、氯、溴、氰基、硝基、任选被氟和/或氯取代的C1-C4-烷基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷硫基、任选被氟和/或氯取代的C1-C3-烷基磺酰基取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，或为
其中
X为氯、溴、碘、氟、C1-12-烷基或C1-12-卤代烷基，且
Y为氯、溴、碘、氟、C1-12-烷基或C1-12-卤代烷基、C1-12-卤代烷氧基、叠氮基或氰基。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中
A为6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基或5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基；
R1为甲基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基、炔丙基、环丙基、烷氧基烷基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或2-氟环丙基；以及
Z为钠、钾或氢。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中
A为6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基或5-氟-6-溴吡啶-3-基；以及
R1为甲基、乙基、正丙基、正丙-2-烯基、正丙-2-炔基、环丙基、甲氧基乙基、2-氟乙基或2，2-二氟乙基；以及
Z为为钠或氢。
6.根据权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于，所述反应在选自下组的溶剂中进行：二噁烷、丁睛、丙睛、乙睛、DME、甲苯、甲基-THF、二氯苯、氯苯、正庚烷、异丁醇、正丁醇、乙醇、甲基叔丁基醚、异丙基乙基醚和它们的混合物。
7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于，所述反应在20℃～150℃的温度范围进行。
8.式(II)的化合物
Figure FPA00001437763500041
其中基团A、Z和R1的定义如权利要求1～5任一项所述。
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