CN102349910B - 一种复方眼科药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种复方眼科药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102349910B CN102349910B CN201110253846.2A CN201110253846A CN102349910B CN 102349910 B CN102349910 B CN 102349910B CN 201110253846 A CN201110253846 A CN 201110253846A CN 102349910 B CN102349910 B CN 102349910B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- brimonidine
- concentration
- medicinal composition
- betaxolol
- hydrochloric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种复方眼科药物组合物，含有溴莫尼定和左倍他洛尔，所述的溴莫尼定的浓度为0.07～0.33%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.25～0.5%（W/V）。本发明制备的溴莫尼定与左旋倍他洛尔可显著降低眼压水平，有利于青光眼类疾病的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及一种复方眼科药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种治疗青光眼的复方眼科药物组合物及其制备方法。
背景技术
开角型青光眼是由于眼压升高而导致不可逆的视乳头部位的损害和视野缺损，最后导致失明的一种眼病，目前尚无根治方法。眼压升高通常是由于眼内水液产生过多或是水液无法畅通排出或者两者兼有。因此，减少眼内水液的生成和增加水液的排出有助于降低眼压，在降低眼压的同时选择具有神经保护作用的药物更有助于该类疾病的治疗。
阿法根（溴莫尼定）是α-2肾上腺素能受体激动剂，其具有双重的作用机制：既减少房水的生成，又增加葡萄膜巩膜的外流。贝特舒（倍他洛尔）是β-1肾上腺素受体阻滞剂，其作用机制是减少房水生成，不影响瞳孔大小及调节机能，作用时间长，降压作用可维持12h。本品具有钙离子拮抗作用，可直接扩张的血管，改善眼部血液供应，从而对视神经起保护作用。ZL200510000253.X公开了阿法根（0.2%，以溴莫尼定酒石酸盐计），贝特舒（0.5%，以倍他洛尔计）单独使用以及联合使用对青光眼降眼压一个月临床观察比较。结果表明青光眼患者短期内使用阿法根降低眼压功能强于贝特舒。阿法根与贝特舒联合使用可进一步降低眼内压，并在统计学上明显优于阿法根或贝特舒单独使用。
酒石酸溴莫尼定结构式如下：
左旋倍他洛尔是倍他洛尔的左旋体。与倍他洛尔原型相比，左旋倍他洛尔产生的降低眼内压效应比倍他洛尔要强 1-2mmHg ，并且安全性也较好，用法与之类似，但疗效却大大优于它的原型。左旋倍他洛尔对β1受体的选择性比阿替洛尔和美托洛尔略高，对心脏的作用与其他β受体阻断剂一样，对血管和支气管平滑肌的作用较弱，亦能降低血浆肾素活性。
盐酸左倍他洛尔结构式如下：
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供溴莫尼定与左旋倍他洛尔组成的复方眼科用药组合物及其制备方法。
为了解决上述问题，本发明提供下述技术方案：
本发明提供一种复方眼科药物组合物，含有溴莫尼定和左旋倍他洛尔，所述的溴莫尼定的浓度为0.07～0.33%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.25～0.5%（W/V）。
优选为所述的溴莫尼定的浓度为0.07～0.13%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。
更优选为所述的溴莫尼定的浓度为0.13%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。所述组合物酸碱度范围为pH5.6至6.6。
进一步优选为所述的溴莫尼定的浓度为0.07～0.10%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。
最优选为所述的溴莫尼定的浓度为0.10%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。所述组合物酸碱度范围为pH6.6至7.4。
最最优选为所述的溴莫尼定的浓度为0.07%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。所述组合物酸碱度范围为pH7.4至8.0。
所述的复方眼科药物组合物中溴莫尼定和左旋倍他洛尔是任何化学上可接受形式的盐。优选为酒石酸溴莫尼定，盐酸左倍他洛尔。
本发明制备的溴莫尼定与左旋倍他洛尔可显著降低眼压水平，有利于青光眼类疾病的治疗。
具体实施方式
以下结合实施例更详细地说明本发明，但是本发明并不受这些记载的任何限定。
实施例1
处方：
| 成分 | 用途 | 用量 |
| 酒石酸溴莫尼定 | 活性成分 | 0.2g（相当于溴莫尼定0.13g） |
| 盐酸左倍他洛尔 | 活性成分 | 0.56g（相当于左倍他洛尔0.5g） |
| 苯扎氯铵 | 防腐剂 | 0.005g |
| 柠檬酸钠 | 缓冲剂 | 0.45g |
| 聚乙烯醇 | 添加剂 | 1.0g |
| 依地酸二钠 | 抗氧化剂 | 0.01g |
| 氯化钠 | 等渗剂 | 0.9g |
| 氢氧化钠和盐酸 | pH调节剂 | 调pH5.6～6.6 |
| 注射用水 | 溶剂 | 加至100ml |
工艺：
（1）称取处方量聚乙烯醇，加适量注射用水溶解；
（2）称取处方量的柠檬酸钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵、酒石酸溴莫尼定和盐酸左倍他洛尔置于已灭菌的容器中，加入适量注射用水，搅拌使其溶解；
（3）步骤（1）和步骤（2）溶液混合，用盐酸或氢氧化钠调节pH值6.0，用注射用水加至100ml，过滤除菌，灌装，即得。
实施例2
处方：
| 成分 | 用途 | 用量 |
| 酒石酸溴莫尼定 | 活性成分 | 0.15g（相当于溴莫尼定0.10g） |
| 盐酸左倍他洛尔 | 活性成分 | 0.56g（相当于左倍他洛尔0.5g） |
| 苯扎氯铵 | 防腐剂 | 0.005g |
| 柠檬酸钠 | 缓冲剂 | 0.45g |
| 聚乙烯醇 | 添加剂 | 1.0g |
| 依地酸二钠 | 抗氧化剂 | 0.01g |
| 氯化钠 | 等渗剂 | 0.9g |
| 氢氧化钠和盐酸 | pH调节剂 | 调pH6.6～7.4 |
| 注射用水 | 溶剂 | 加至100ml |
工艺：
（1）称取处方量聚乙烯醇，加适量注射用水溶解；
（2）称取处方量的柠檬酸钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵、酒石酸溴莫尼定和盐酸左倍他洛尔置于已灭菌的容器中，加入适量注射用水，搅拌使其溶解；
（3）步骤（1）和步骤（2）溶液混合，用盐酸或氢氧化钠调节pH值7.1，用注射用水加至100ml，过滤除菌，灌装，即得。
实施例3
处方：
| 成分 | 用途 | 用量 |
| 酒石酸溴莫尼定 | 活性成分 | 0.10g（相当于溴莫尼定0.07g） |
| 盐酸左倍他洛尔 | 活性成分 | 0.56g（相当于左倍他洛尔0.5g） |
| 苯扎氯铵 | 防腐剂 | 0.005g |
| 柠檬酸钠 | 缓冲剂 | 0.45g |
| 聚乙烯醇 | 添加剂 | 1.0g |
| 依地酸二钠 | 抗氧化剂 | 0.01g |
| 氯化钠 | 等渗剂 | 0.9g |
| 氢氧化钠和盐酸 | pH调节剂 | 调pH7.4～8.0 |
| 注射用水 | 溶剂 | 加至100ml |
工艺：
（1）称取处方量聚乙烯醇，加适量注射用水溶解；
（2）称取处方量的柠檬酸钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵、酒石酸溴莫尼定和盐酸左倍他洛尔置于已灭菌的容器中，加入适量注射用水，搅拌使其溶解；
（3）步骤（1）和步骤（2）溶液混合，用盐酸或氢氧化钠调节pH值7.8，用注射用水加至100ml，过滤除菌，灌装，即得。
实施例4
处方：
| 成分 | 用途 | 用量 |
| 酒石酸溴莫尼定 | 活性成分 | 0.2g（相当于溴莫尼定0.13g） |
| 盐酸左倍他洛尔 | 活性成分 | 0.28g（相当于左倍他洛尔0.25g） |
| 苯扎氯铵 | 防腐剂 | 0.005g |
| 柠檬酸钠 | 缓冲剂 | 0.45g |
| 聚乙烯醇 | 添加剂 | 1.0g |
| 依地酸二钠 | 抗氧化剂 | 0.01g |
| 氯化钠 | 等渗剂 | 0.9g |
| 氢氧化钠和盐酸 | pH调节剂 | 调pH5.6～6.6 |
| 注射用水 | 溶剂 | 加至100ml |
工艺：
（1）称取处方量聚乙烯醇，加适量注射用水溶解；
（2）称取处方量的柠檬酸钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵、酒石酸溴莫尼定和盐酸左倍他洛尔置于已灭菌的容器中，加入适量注射用水，搅拌使其溶解；
（3）步骤（1）和步骤（2）溶液混合，用盐酸或氢氧化钠调节pH值6.5，用注射用水加至100ml，过滤除菌，灌装，即得。
实施例5
处方：
| 成分 | 用途 | 用量 |
| 酒石酸溴莫尼定 | 活性成分 | 0.2g（相当于溴莫尼定0.13g） |
| 苯扎氯铵 | 防腐剂 | 0.005g |
| 柠檬酸钠 | 缓冲剂 | 0.45g |
| 聚乙烯醇 | 添加剂 | 1.0g |
| 依地酸二钠 | 抗氧化剂 | 0.01g |
| 氯化钠 | 缓冲剂 | 0.9g |
| 氢氧化钠和盐酸 | pH调节剂 | 调pH5.5～6.5 |
| 注射用水 | 溶剂 | 加至100ml |
工艺：
（1）称取处方量聚乙烯醇，加适量注射用水溶解；
（2）称取处方量的柠檬酸钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵、酒石酸溴莫尼定置于已灭菌的容器中，加入适量注射用水，搅拌使其溶解；
（3）步骤（1）和步骤（2）溶液混合，用盐酸或氢氧化钠调节pH值6.3，用注射用水加至100ml，过滤除菌，灌装，即得。
实施例6
处方：
| 成分 | 用途 | 用量 |
| 盐酸左倍他洛尔 | 活性成分 | 0.56g（相当于左倍他洛尔0.5g） |
| 苯扎氯铵 | 防腐剂 | 0.005g |
| 柠檬酸钠 | 缓冲剂 | 0.45g |
| 聚乙烯醇 | 添加剂 | 1.0g |
| 依地酸二钠 | 抗氧化剂 | 0.01g |
| 氯化钠 | 缓冲剂 | 0.9g |
| 氢氧化钠和盐酸 | pH调节剂 | 调pH5.5～7.5 |
| 注射用水 | 溶剂 | 加至100ml |
工艺：
（1）称取处方量聚乙烯醇，加适量注射用水溶解；
（2）称取处方量的柠檬酸钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵、盐酸左倍他洛尔置于已灭菌的容器中，加入适量注射用水，搅拌使其溶解；
（3）步骤（1）和步骤（2）溶液混合，用盐酸或氢氧化钠调节pH值6.5，用注射用水加至100ml，过滤除菌，灌装，即得。
实施例7 对家兔眼压的影响
实验动物：健康家兔42只，雌雄不限，体重1.8-2.2Kg。
实验试剂：空白对照组给予0.9%氯化钠溶液，试验组分别给予上述实施例1~6所制备的滴眼液。
实验方法：将家兔随机分成7组，每组6只，分别给于0.9%氯化钠溶液，实施例1-6的滴眼液。每只眼睛各给药一次，每次给药体积约50微升。用schiotz压陷式眼压计测量给药0h，1h，2h，3h，4h，6h眼压。计算给药前后眼压的变化百分数，结构见表1
（给药后眼压-给药前眼压）÷给药前眼压×100%
所得数值为正，说明给药后眼压上升，所得数值为负，说明给药后眼压下降。
表1 滴眼液对家兔眼压的影响
结果表明，与空白组比较，实施例1～6降眼压效果均有显著差异；实施例1～4的降眼压效果显著优于实施例5～6，说明溴莫尼定和左倍他洛尔联合用药明显优于单独给药，实施例1～4之间降眼压效果没有显著的差异。
Claims (5)
1.一种复方眼科药物组合物，含有溴莫尼定和左旋倍他洛尔，其特征在于，所述的溴莫尼定的浓度为0.07～0.10%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。
2.根据权利要求1所述的复方眼科药物组合物，其特征在于，所述的溴莫尼定的浓度为0.10%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。
3.根据权利要求2所述的复方眼科药物组合物，其特征在于，所述组合物酸碱度范围为pH6.6至7.4。
4.根据权利要求1所述的复方眼科药物组合物，其特征在于，所述的溴莫尼定的浓度为0.07%（W/V），所述的左旋倍他洛尔的浓度为0.5%（W/V）。
5.根据权利要求4所述的复方眼科药物组合物，其特征在于，所述组合物酸碱度范围为pH7.4至8.0。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110253846.2A CN102349910B (zh) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | 一种复方眼科药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110253846.2A CN102349910B (zh) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | 一种复方眼科药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102349910A CN102349910A (zh) | 2012-02-15 |
| CN102349910B true CN102349910B (zh) | 2014-03-19 |
Family
ID=45573628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110253846.2A Expired - Fee Related CN102349910B (zh) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | 一种复方眼科药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102349910B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104666239A (zh) * | 2013-11-27 | 2015-06-03 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 酒石酸溴莫尼定凝胶及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100413503C (zh) * | 2005-01-07 | 2008-08-27 | 冷文 | 一种复方眼药组合物 |
| CN101665441B (zh) * | 2009-09-18 | 2013-04-10 | 安徽省庆云医药化工有限公司 | 左旋盐酸倍他洛尔的制备方法 |
-
2011
- 2011-08-31 CN CN201110253846.2A patent/CN102349910B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102349910A (zh) | 2012-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102046149B (zh) | 稳定的眼药制剂 | |
| WO2018205961A1 (zh) | 一种用于治疗干眼的滴眼液 | |
| US20120277239A1 (en) | Compositions and Methods for Improving Night Vision | |
| JP2016121163A (ja) | 眼内でのコルチコステロイド使用に伴う眼圧の発生を減少させる方法 | |
| MX2012008516A (es) | Agonista alfa-2 adrenergico que tiene larga duracion de efecto de baja presion intraocular. | |
| JP6820658B2 (ja) | ジピリダモールを用いる眼疾患の治療において使用するための組成物 | |
| CN102670493B (zh) | 盐酸洛美沙星滴眼液及其制备方法与应用 | |
| CN100522162C (zh) | 一种新的普拉洛芬滴眼液及其制备方法 | |
| CN102349910B (zh) | 一种复方眼科药物组合物及其制备方法 | |
| CN103977011B (zh) | 含有曲伏前列素和噻吗洛尔的眼用凝胶剂及其制备方法 | |
| CN108261390A (zh) | 一种布林佐胺溴莫尼定滴眼液及其制备方法 | |
| KR101723703B1 (ko) | 안구 통증을 치료 또는 예방하기 위한 케토롤락 트로메타민 조성물 | |
| US20130023575A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of ocular surface allergies | |
| CN102085175B (zh) | 一种眼用凝胶剂及其制备方法 | |
| CN100584332C (zh) | 含有粉防己碱的眼用制剂及其在制备治疗眼科疾病的含有粉防己碱的眼用制剂中的应用 | |
| CN103006662A (zh) | 用于局部眼科应用的溴莫尼定和倍他洛尔组合物 | |
| CN105213418A (zh) | 一种眼科术前用复方滴眼液及其制备方法 | |
| CN101347620B (zh) | 一种药物组合物及其在制备治疗青光眼的药物中的应用 | |
| CN110200904B (zh) | 一种降眼压缓释滴眼组合物及其制备方法 | |
| TW304879B (zh) | ||
| CN102198087B (zh) | 一种不含防腐剂的眼用原位胶凝剂及其制备方法 | |
| CN106256351A (zh) | 盐酸奥洛他定凝胶滴眼液及其制备方法 | |
| CN102018656A (zh) | 含有效成分拉坦前列素的眼用凝胶剂及其制备方法 | |
| CN103977008A (zh) | 含有多佐胺和噻吗洛尔的眼用凝胶剂及其制备方法 | |
| CN105188700A (zh) | 通过玻璃体内和前房内途径用于治疗眼内压和眼部疾病的α-2肾上腺素能激动剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN OUKAI MITE TECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: BEIJING QIN WU TIAN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20150906 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150906 Address after: 300300 Tianjin District of Dongli City Huaming Industrial Park B11 Patentee after: TIANJIN ALCMIT TECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 100176 201 building, No. 7 East Rongchang street, Beijing economic and Technological Development Zone, Beijing, Daxing District Patentee before: Beijing Qin Wu Tian Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140319 Termination date: 20160831 |