CN104666239A - 酒石酸溴莫尼定凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药制剂，尤其涉及酒石酸溴莫尼定凝胶及其制备方法。由包括如下组分的物料制备得到：酒石酸溴莫尼定0.2%~2%、抗氧化剂0.01~1%、保湿剂2%~20%、金属螯合离子0.01%~1%、增溶剂2%~20%、防腐剂0.01%~1%、促渗剂0.05%~5%、增稠剂0.1%~2%、水相溶剂20%~50%、油相容剂20%~50%，PH值调节到5.0~6.0。本发明提供的酒石酸溴莫尼定凝胶剂，作用于局部患处，具备使用方便、起效快且副作用小等优点。

Description

酒石酸溴莫尼定凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂，尤其涉及酒石酸溴莫尼定凝胶及其制备方法。

背景技术

 酒渣鼻是一种常见的炎症性疾病，在美国有1000万以上的人患病。酒渣鼻通常涉及脸颊、鼻、前额，通常发病年龄为30到60岁。酒渣鼻从面部皮肤的经常变红和经常受刺激开始逐渐发展。较后期的酒渣鼻以患者表现为越来越严重的红斑和毛细血管扩张的血管期为特征。如果不治疗，酒渣鼻可发展为不可逆的毁容。日光照射、温度变化或极限温度、风、摄入某些食物如辛辣食物、咖啡因和酒精通常加重酒渣鼻的症状。酒渣鼻的确切发病机理还不知道，但是其病理过程已经得到很好的描述。酒渣鼻相关的红斑是由面部浅表脉管系统的扩张引起。

酒渣鼻的治疗方法主要有：1.口服药物治疗：四环素类，大环内脂类，甲硝唑，异维A酸，中医中药和一些其他药物；2.外用药物治疗：甲硝唑，过氧苯甲酰，壬二酸，磺胺醋酰钠/硫磺，抗生素，维A酸，他克莫司/匹克莫司等；3.激光治疗以及手术疗法。常见的治疗包括避免触发如日光照射、风吹、饮酒、辛辣食物和刺激性的面部清洁剂、洗剂和化妆品。抗生素是传统的一线治疗药物。口服抗生素如四环素、米诺环素、强力霉素或克拉霉素进行长期治疗（5至8周或以上）可以控制皮疹。另外口服包括维生素A药物例如异维A酸和抗真菌药物。遗憾的是这些口服治疗常常引起副作用，耐受性差。现有的局部治疗药物效果有限而且不能治疗全部症状。手术激光去除血管通常是最后采用的治疗方案。

 酒石酸溴莫尼定是一种新型高度选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，我们利用α2-肾上腺素能受体激动剂作用于外周脉管系统引起血管收缩从而改善酒糟鼻症状。酒石酸溴莫尼定对α2-受体的选择性比可乐定高7~12倍，比阿普拉可乐定高23~32倍。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗酒糟鼻的酒石酸溴莫尼定凝胶剂，起效快且作用于局部患处而不引起全身性副作用。

本发明的另一目的在于提供一种酒石酸溴莫尼定凝胶剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：

酒石酸溴莫尼定凝胶，由包括如下组分的物料制备得到：

酒石酸溴莫尼定 0.2%~2% 、抗氧化剂0.01~1%、保湿剂2%~20%、金属螯合离子0.01%~1%、增溶剂2%~20%、防腐剂0.01%~1%、促渗剂0.05%~5%、增稠剂0.1%~2%、水相溶剂20%~50%、油相容剂20%~50%，PH值调节到5.0~6.0。

所述的金属螯合离子为金属离子螯合剂为EDTA、EDTA-2Na、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种。

所述的增溶剂为羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精，γ-环糊精中的一种或多种。

所述的促渗剂是薄荷脑、冰片、氮酮、油酸、二甲亚砜中的一种或多种。

本发明还公开了酒石酸溴莫尼定凝胶的制备方法，包括如下步骤：（1）将抗氧化剂、金属离子螯合剂溶于水相溶剂，加入保湿剂混合均匀，在加入增稠剂，搅拌至分散均匀得A相；

（2）将酒石酸溴莫尼定、增溶剂溶于油相溶剂，搅拌，再加入防腐剂、促渗剂，并调节PH值到5.0-6.0，搅拌均匀得B相；

（3）将B相加入到A相中，搅拌均匀即得。

 本发明提供的酒石酸溴莫尼定凝胶剂，作用于局部患处，具备使用方便、起效快且副作用小等优点。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：制备酒石酸溴莫尼定凝胶剂，采用如下处方：

酒石酸溴莫尼定            0.6g

羟丙基-β-环糊精             9.4g

卡波姆                     0.85g

三乙醇胺                   0.55g

丙二醇                     6g

甘油                       12g

亚硫酸钠                   0.1g

EDTA-2Na                  0.1g

对羟基苯甲酸乙酯           0.1g

薄荷脑                     0.08g

95%乙醇                   45g

水                         25.22g

制成                       100g   

 制备方法：1、将亚硫酸钠、EDTA-2Na溶于水，加入甘油、丙二醇混合均匀，加入卡波姆，搅拌至分散均匀，得A相；

2、酒石酸溴莫尼定、羟丙基-β-环糊精溶于乙醇，搅拌一段时间，加入对羟基苯甲酸乙酯、薄荷脑、三乙醇胺，搅拌均匀，得B相；

3、将B项加入A项，搅拌均匀，即得。

 本发明将酒石酸溴莫尼定制备成局部外用凝胶制剂，通过透皮吸收，增加皮肤的局部组织游离药物浓度，利用α2-肾上腺素能受体激动剂作用于外周脉管系统引起血管收缩从而改善酒糟鼻症状，而不引起全身性副作用。而且直接作用与患处，起效迅速。

实施例2：制备酒石酸溴莫尼定凝胶剂，采用如下处方：

酒石酸溴莫尼定                 2g

羟丙基-β-环糊精             8g

羟丙甲纤维素               1.5g

丙二醇                     6g

甘油                       12g

亚硫酸钠                   0.1g

EDTA-2Na                  0.1g

对羟基苯甲酸甲酯           0.1g

对羟基苯甲酸乙酯           0.1g

氮酮                       2g

95%乙醇                   20g

水                         48.2g

制成                       100g

制备过程

1、亚硫酸钠、EDTA-2Na溶于水，加入甘油、丙二醇混合均匀，加入羟丙甲纤维素，搅拌至溶解，得A相；

2、酒石酸溴莫尼定、羟丙基-β-环糊精溶于乙醇，搅拌一段时间，加入对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、氮酮，搅拌均匀，得B相；

3、将B项加入A项，搅拌均匀，即得。

Claims (5)

1.酒石酸溴莫尼定凝胶，其特征在于由包括如下组分的物料制备得到：

酒石酸溴莫尼定 0.2%~2% 、抗氧化剂0.01~1%、保湿剂2%~20%、金属螯合离子0.01%~1%、增溶剂2%~20%、防腐剂0.01%~1%、促渗剂0.05%~5%、增稠剂0.1%~2%、水相溶剂20%~50%、油相容剂20%~50%，PH值调节到5.0~6.0。

2.  根据权利要求1所述的酒石酸溴莫尼定凝胶，其特征在于所述的金属螯合离子为金属离子螯合剂为EDTA、EDTA-2Na、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的酒石酸溴莫尼定凝胶，其特征在于所述的增溶剂为羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精，γ-环糊精中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的酒石酸溴莫尼定凝胶，其特征在于所述的促渗剂是薄荷脑、冰片、氮酮、油酸、二甲亚砜中的一种或多种。

5. 根据权利要求1~3任何一项所述的酒石酸溴莫尼定凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）将抗氧化剂、金属离子螯合剂溶于水相溶剂，加入保湿剂混合均匀，在加入增稠剂，搅拌至分散均匀得A相；

（2）将酒石酸溴莫尼定、增溶剂溶于油相溶剂，搅拌，再加入防腐剂、促渗剂，并调节PH值到5.0-6.0，搅拌均匀得B相；

（3）将B相加入到A相中，搅拌均匀即得。