CN102319281A - 一种活血止痛的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种活血止痛的中药制剂，所用的中药材为当归、三七、制乳香、冰片、土鳖虫和锻自燃铜，提供了一种制剂质量好，服用剂量少，重金属达标，生物利用度高，毒副作用低，疗效好的活血止痛的胶囊及制备方法。

Description

一种活血止痛的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种能够活血止痛的胶囊及其制备方法。

背景技术

本发明所述的活血止痛中药制剂，其处方源自唐代大医学家孙思邀《 千金方》 中的活血止痛散，现收载于部颁标准〔 WS3-84 ( Z-74 ）-95 ( Z ) ) ，该药组方合理，配伍精简，药专力洪，疗效确切，临床反应较好，为治疗跌打损伤、淤血肿痛的首选药物。而西药主要以非出体类消炎镇痛药为主，相比之下本发明所述活血止痛胶囊不但能止痛而且能散癖，毒副作用极少之优点。与同类中成药相比，有原材料资源易得、价廉之优点。由于部颁标准受当时条件的限制，该活血止痛胶囊的制法仅采用简单的粉碎技术，制剂质量较差，服用剂最较大，微生物和重金属易超标，相应的毒副作用也增大。粉碎的粉末较粗，不利于人体吸收，因此生物利用度低，疗效不高。目前，有部分厂家对该产况．制备工艺按每一味药材有效成份采取不同的制备方法进行改进，取得了较好的效果。如专利号为ZL200610096420.X , 公开日为2007 年4 月4 日，名称为活血止痛胶囊的制备工艺的发明专利，公开了一种活血止痛胶囊的制备工艺，该工艺将当归与乳香采用超临界萃取，萃取的挥发油采用β一环糊精制备成挥发油包合物，与冰片的β 一环糊精包合物、当归与乳香超临界萃取的药渣的醇提物、土鳖虫和自然铜粉的水提物、三七超微粉混合制粒，灌装胶囊。专利号为200610096417.8 , 公开日为2007 年4 月4 日，名称为一种胶囊及其制备工艺和应用，该胶囊是将当归与制乳香采用超临界萃取，萃取物用β一环糊精包合，得包合物；再将当归与制乳香超临界萃取的药渣用乙醇回流提取，制成醇提物细粉；将所得包合物与醇提物细粉混合即得。

发明内容

本发明的目的是提供一种制剂质量好，服用剂量少，重金属达标，生物利用度高，毒副作用低，疗效好的活血止痛的胶囊及制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种活血止痛中药制剂，其特征在于该制剂的中药材原料的重量比为：

当归40-70 份      三七5-15份         制乳香5-15 份

冰片1.5-2.5 份    土鳖虫15-25 份       锻自燃铜8-20 份

优选的，该制剂的中药材原料的重量比为：

当归40份      三七8份         制乳香8份

冰片2份     土鳖虫20 份      锻自燃铜12 份

如上所述的一种活血止痛中药制剂囊，其特征在于该制剂的制备工艺为：

A ）称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-50 目的颗粒；

B ）当归，制乳香萃取、包合：将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45-55℃，二氧化碳流速为20-25L/h，萃取2-3小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1-1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5-6倍量的β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0℃以下真空干燥，得包合物；

C ）冰片包合：将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入3-4倍量的β-环糊精和3-4倍β-环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；

D ）酸提：将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12 加入0.5 %HCl溶液，在80 ℃ 第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调pH 近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用；

E ）超滤：将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1:12 的水中冷浸30 min ，在80 ℃ 第一次提取90 min：过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0.5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；

F ）超微粉碎：将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用；

G ）将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成100 - 120 目的细粉；加三七的超微粉：加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混匀后装入胶囊。

优选的，该制剂的制备方法为：

A ）称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-40目的颗粒；

B ）当归，制乳香萃取、包合：将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45-50℃，二氧化碳流速为20-25L/h，萃取2小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0℃以下真空干燥，得包合物；

C ）冰片包合：将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β-环糊精和3-4倍β-环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；

D ）酸提：将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12 加入0.5 %HCl溶液，在80 ℃ 第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调pH 近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用； E ）超滤：将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1:12 的水中冷浸30 min ，在80 ℃ 第一次提取90 min：过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0.5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；

F ）超微粉碎：将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用；

G ）将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成100- 120 目的细粉；加三七的超微粉：加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混匀后装入胶囊。

本发明的活血止痛胶囊为纯天然制品，具有活血散癖、消肿止痛的功效，主要用于治疗跌打损伤，淤血肿痛，并可用于骨折，腰腿痛及肩周炎。用本发明提供的制备方法制得的活血止痛胶囊，制备工艺先进合理，当归、制乳香经超临界CO₂萃取，萃取物β-环糊精包合；酸提土鳖虫中的有效成分；再用超滤技术提取锻自然铜和当归、制乳香药渣中的有效成分；将三七超微粉碎成5-20 微米的超微粉；采用β-环糊精包合冰片；然后将锻自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物千膏混合、粉碎成细粉：加三七的超微粉；加当归和制乳香萃取的挥发油包合物，加入适量辅料，再加入冰片包合物，混合即得所述胶囊。用此工艺制备的活血止痛胶囊，不但易于人体吸收，提高生物利用度；同时此工艺制备的该胶囊有效成分含量高，服用剂量少等优点。而且经过超滤提取锻自燃铜的有效成份，减少了重金属的含量，也大大减轻了药品的毒副作用。使本发明制备的活血止痛胶囊疗效会更好、质量更稳定可控。

具体实施方式

实施例1

本发明中药制剂的中药材原料的重量比为：

当归40份      三七8份         制乳香8份

冰片2份     土鳖虫20 份      锻自燃铜12 份

制备工艺为：

A ）称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-40目的颗粒；

B ）当归，制乳香萃取、包合：将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45-50℃，二氧化碳流速为20-25L/h，萃取2小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0℃以下真空干燥，得包合物；

C ）冰片包合：将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β-环糊精和3-4倍β-环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；

D ）酸提：将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12 加入0.5 %HCl溶液，在80 ℃ 第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调pH 近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用； 

E ）超滤：将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1:12 的水中冷浸30 min ，在80 ℃ 第一次提取90 min：过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0.5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；

F ）超微粉碎：将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用；

G ）将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成100-120 目的细粉；加三七的超微粉：加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混匀后装入胶囊。

实施例2

本发明中药制剂的中药材原料的重量比为：

当归40份      三七10份         制乳香15份

冰片2份     土鳖虫20 份      锻自燃铜12 份。

制备工艺同实施例1。

实施例3

本发明中药制剂的中药材原料的重量比为：

当归50份      三七8份         制乳香8份

冰片2.5份     土鳖虫25 份      锻自燃铜8 份。

制备工艺制备工艺同实施例1。

实施例4

本发明中药制剂的中药材原料的重量比为：

当归60份      三七15份         制乳香15份

冰片1.5份     土鳖虫15 份      锻自燃铜8份。

制备工艺制备工艺同实施例1。

 实施例5 药效实验

1、 实验动物

ICR小鼠（雌雄各半）。

2、 试验药物

实施例1-4获得的药物，阿司匹林。

3、动物模型的建立与实验方法

3．1 动物分组

根据受试药物分组，每组10只，设定为空白组（0.5 % CMC-Na ）、对照组（阿司匹林）、受试药物组（本发明中药组合物）。

3.2 采用毛细管法测定小鼠凝血时间试验

动物连续灌胃给药6 天，末次给药前禁食12 小时，第7 天给药lh 后，摘眼球取血至内径为lmm 的玻璃毛细管，开始计时，至毛细管血柱达5cm ，前lmin 每隔30s折断毛细管一段，超过1 min 每隔10s 折断毛细管一段，检查有无出现凝血丝。计算毛细管采血到出现血凝丝时间，即为凝血时间，各实验组凝血时间均值与对照组比较并进行t 检验。

3.3 实验结果与分析

表1 毛细血管法测定小鼠凝血时间

药物	给药剂量（生药量g/kg）	动物数量	凝血时间（s）
				空白组	0	10	110.2±23.1
对照组	0.05	10	164．4±17.2*
				受试药物组	1.1	10	272.3±25.6*

*：P<0.01，具有显著性差异。

Claims (3)

1.一种活血止痛的中药制剂，其特征在于该制剂的中药材原料的重量比为：

当归40-70 份      三七5-15份         制乳香5-15 份

冰片1.5-2.5 份    土鳖虫15-25 份       锻自燃铜8-20 份；

该制剂的制备工艺为：

A ）称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-50 目的颗粒；

B ）当归，制乳香萃取、包合：将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45-55℃，二氧化碳流速为20-25L/h，萃取2-3小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1-1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5-6倍量的β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0℃以下真空干燥，得包合物；

C ）冰片包合：将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入3-4倍量的β-环糊精和3-4倍β-环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；

D ）酸提：将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12 加入0.5 %HCl溶液，在80 ℃ 第一次提取90min；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调pH 近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用；     E ）超滤：将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1: 12 的水中冷浸30 min，在80 ℃ 第一次提取90 min：过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0.5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；

F ）超微粉碎：将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用；

G ）将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成100-120 目的细粉；加三七的超微粉：加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混匀后装入胶囊。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的中药材原料的重量比为

当归40份      三七8份         制乳香8份

冰片2份     土鳖虫20 份      锻自燃铜12 份。

3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的制备工艺为：

A ）称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-40目的颗粒；

B ）当归，制乳香萃取、包合：将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45-50℃，二氧化碳流速为20-25L/h，萃取2小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0℃以下真空干燥，得包合物；

C ）冰片包合：将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β-环糊精和3-4倍β-环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；

D ）酸提：将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12 加入0.5 %HCl溶液，在80 ℃ 第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调pH 近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用；     E ）超滤：将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1:12 的水中冷浸30 min ，在80 ℃ 第一次提取90 min：过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0.5 MPa；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；

F ）超微粉碎：将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用；

G ）将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成100-120 目的细粉；加三七的超微粉：加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混匀后装入胶囊。