CN1483447A

CN1483447A - 活血止痛片

Info

Publication number: CN1483447A
Application number: CNA031322352A
Authority: CN
Inventors: 李宗义
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-08-05
Filing date: 2003-08-05
Publication date: 2004-03-24

Abstract

本发明涉及一种主要用于治疗跌打损伤，瘀血肿痛的中药活血止痛片，具有活血散瘀，消肿止痛的作用，由222重量份当归、111重量份土鳖虫、67重量份、44重量份三七、44重量份乳香(制)、11重量份冰片为原料药制成，还含有成型剂65～122重量份，崩解剂12～23重量份，润滑剂2～4重量份，包衣材料7～11重量份，经压片包衣制得。制备工艺中对当归、土鳖虫采用50～90％乙醇提取，对自然铜(煅)采用水提取的方法，使有效成分充分保留，去除了原药材中的大量杂质、有害成分及微生物。本药具有重金属、砷盐及微生物的含量低，制剂稳定性好、服用量小等优点。

Description

活血止痛片

〔技术领域〕

本发明涉及一种具有活血散瘀，消肿止痛作用，以治疗跌打损伤，瘀血肿痛为主的药物及其制备方法，属中药领域。

〔背景技术〕

由伤科疾病导致的局部瘀血肿胀、疼痛、微循环不畅、炎症等病症，是临床上常见的多发病症，中医临床上多采用活血化瘀、消肿止痛等方法治疗。发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的中药制剂具有重要意义。

“活血止痛片”原处方为药典方“活血止痛散”，用于外伤疼痛。原剂型为散剂，后在部颁标准中出现了仅仅以原粉灌装成硬胶囊的胶囊剂，大量用于临床，该方疗效确切，临床应用量较大。但是，原来的散剂或胶囊剂是以原药材粉进行分装而成，存在以下四方面的缺点：1、砷盐严重超标。该药由矿物药自然铜等组成，自然铜的砷盐含量为500～700ppm，该药在方中的组成比例为13.33％，故原剂型的砷盐含量在60～80ppm，大大超过现行的≤2ppm的安全要求。同样因自然铜中的铅盐含量也极高，制剂的重金属含量同样远远超过现行≤10ppm的安全标准。2、微生物含量易超标，难以达到卫生学要求。由于原剂型含有虫类药物(土鳖虫)等药材，由其原药材粉未分装的制剂往往达不到卫生学指标，并影响其质量及稳定性。3、制剂稳定性差。原来的散剂因含有冰片，其成分很容易升华而损失(或在密闭包装瓶上结晶析出)，散剂还易吸湿，使内容物重量发生变化而出现装量差异来合格；胶囊剂以复合铅塑包装后上述情况较为改善，但原药材粉直接灌装成硬胶囊的制剂稳定仍然较差。4、服用不方便、服用量较大。原来的散剂不但服用携带很不方便，而且服用剂量较大，改为胶囊剂后，虽然克服了服用携带很不方便的缺点，但是服用量还是较大。

〔发明内容〕

本发明提供一种中药活血止痛片，以克服原制剂重金属、砷盐超标，动物药材原粉入药而使制剂卫生学指标不易合格，冰片等有效成分易升华挥发而不稳定等缺陷，并达到制剂稳定、服用方便的目的，同时保证药物疗效，提高药物安全性。本发明另一个目的是提供该中药制剂活血片的制备方法。

本发明活血止痛片由222重量份当归、111重量份土鳖虫、67重量份自然铜(煅)、44重量份三七、44重量份乳香、11重量份冰片为原料药制成，还含有成型剂65～122重量份，崩解剂12～23重量份，润滑剂2～4重量份，包衣材料7～11重量份。

本制剂活血止痛片的制备方法按如下步骤：

取当归222重量份、土鳖虫111重量份、自然铜(煅)67重量份、三七44重量份、乳香44重量份、冰片11重量份。

取当归、土鳖虫，加50～90％乙醇5～9倍量，回流1～3小时，滤过，药渣加50～90％乙醇3～7倍量，回流1～3小时，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.35(50℃)，得稠浸膏，备用；另取自然铜(煅)，加水10～18倍量，煎煮提取1～3小时，滤过，药液浓缩，烘干，与三七、乳香、冰片三味合并，粉碎成过60目筛粉末，备用；上述浸膏加适量乙醇分散均匀，与上述药材细粉及成型剂65～122重量份，该成型剂为微晶纤维素和糊精中的至少一种，制粒，低温(60℃以下)烘干，整粒；另取崩解剂羧甲基纤维素钠12～23重量份，润滑剂硬脂酸镁2～4重量份，与上述颗粒混合均匀，压片，薄膜包衣，分装，标签，包装，即得。

本发明中的当归和动物药材土鳖虫采用了醇提工艺，有效地去除了细菌等微生物，自然铜(煅)采用水提工艺，有效地去除了重金属和砷盐，提高了药物的安全性和稳定性；本发明采用科学提取工艺，有效地保留了有效成分而不影响药物的疗效；本发明采用制粒、包衣工艺，使有效成分充分混合均匀，并使冰片成分不易升华挥发，确保药物疗效；本发明将散剂或胶囊剂改为片剂，药物用量小，服用方便，剂量准确，易贮藏。

本发明活血止痛片采用规范化的科学工艺制备而成，最大限度地提取了其中的有效成分和减少了重金属、砷盐、微生物等有害物质，提高了药物的稳定性和安全性，并制订了科学的质量控制手段，使其产品质量稳定、安全、有效。

〔具体实施方式〕

实施例一活血止痛片的制备

取当归222g、土鳖虫111g、自然铜(煅)67g、三七44g、乳香44g、冰片11g。

取当归、土鳖虫，加70％乙醇7倍量，回流1.5小时，滤过，药渣加70％乙醇5倍量，回流1.5小时，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.25(50℃)，得稠浸膏，备用；另取自然铜(煅)，加水14倍量，煎煮提取1.5小时，滤过，药液浓缩，烘干，与三七、乳香、冰片三味合并，粉碎成过60目筛粉末，备用；上述浸膏加适量乙醇分散均匀，与上述药材细粉及成型剂微晶纤维素94g，制粒，低温(60℃以下)烘干，整粒；取崩解剂羧甲基纤维素钠18g，硬脂酸镁3g，与上述颗粒混合均匀，压片，片重0.3g，薄膜包衣，分装，标签，包装，即得。

实施例二当归、土鳖虫提取工艺

当归含有阿魏酸等有机酸类成分及含量较高的具活血化瘀活性及止痛作用的藁本内酯等挥发油类成分，土鳖虫中如生物碱、昆虫激素类等活性成分均为醇溶性成分，可以采用醇提取工艺，这样既有效地降低得膏率，提高了浸膏中有效成分的含量，又可减少藁本内酯、阿魏酸等稳定性较差的活性成分在制剂过程中的破坏，醇提物还能使微生物含量显著降低。

对当归、土鳖虫的醇提、水提液进行成分分析、活性试验、卫生学检验，结果见表1～2。

表1 当归提取工艺的比较

提取方式重量(g) 藁本内酯提取率(％) 细菌总数霉菌数

原药材 100 100 360 110

70％乙醇提取物 36.2 89.2 10 5

水提取物 57.4 27.4 35 15

表2土鳖虫提取工艺的比较

提取方式重量(g) 耳廓肿胀抑制率(％) 细菌总数霉菌数

原药材 100 70.4 950 400

70％乙醇提取物 18.7 69.5 25 15

水提取物 29.5 23.1 60 40

实施例三自然铜(煅)的提取工艺

自然铜(煅)的砷盐、重金属含量较高，我们做了原药材及水煎提、酸水提取等工艺，进行砷盐、重金属含量检测，试验结果见表3。

表3 自然铜(煅)提取工艺的比较

重量(g) 砷盐含量(ppm) 重金属含量(ppm)

原药材 100 609 104

酸水提取物 6.2 182 ＜25

水提取物 2.5 45 ＜25

从上表可以看出，酸水提取固含物的量较多，但是酸水煎煮提取物经重金属测定表明，用酸水提取自然铜(煅)的酸水提取物的砷盐含量为182ppm(重金属含量＜25ppm)，砷盐提取量高出用水提取量的十倍左右，考察到砷盐和重金属对人体的危害较大，发现它只能用采用水煎法提取，砷盐、重金属才符合药用标准，同时水前法可提出自然铜(煅)中的水溶性有效成分及微量元素，故自然铜(煅)的提取工艺是直接用水煎煮提取。

实施例四冰片的稳定性比较

取活血止痛片与活血止痛胶囊进行了冰片的稳定性对比试验，采用加速试验的方法，以冰片的含量为指标进行比较，气相法测定龙脑的含量，结果见表4。

表4 加速稳定性试验结果

结果表明，活血止痛胶囊放置6个月含量下降了17％，而活血止痛片经制粒、压片、包衣工艺，有效地抑制了冰片的升华挥发，从而保证了药物的疗效。

实施例五活血止痛片与活血止痛胶囊的制剂及其稳定性对比

对活血止痛片与活血止痛胶囊进行了稳定性对比试验，采用室温留样试验，按中国药典一部2000年版进行考察，实验结果下表5。

表5 活血止痛片与活血止痛胶囊稳定性对比试验

实验结果表明，在12个月内活血止痛片各项指标都优于活血止痛胶囊，特别是重金属及微生物限度较显著。

实施例六本发明活血止痛片按下列方法质量鉴别：

【定性鉴别】

(1)当归的鉴别：取本品粉末0.2g，加醋酸乙酯10ml，超声处理30min，离心，取上清液作为供试品溶液。取当归对照药材粉末0.1g，加醋酸乙酯10ml，超声处理30分钟，离心，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述三种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置于紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)三七的鉴别：取本品粉末1.0g，加水5滴，再加以水饱和正丁醇5ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，离心，取上清液，加3倍量正丁醇饱和水，摇匀，放置分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取三七对照药材粉末0.5g，按上述方法操作，取上清液作为对照药材溶液。另取人参皂苷Rg₁对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述三种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)冰片的鉴别：取本品粉末1.0g，加醋酸乙酯10ml，超声处理30min，离心，取上清液作为供试品溶液。取冰片对照品2mg，加醋酸乙酯1ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述二种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯(100∶15)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【含量测定】

当归照高效液相色谱法(中国药典2000版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.1％三氟乙酸水溶液(35∶65)(v/v)为流动相；检测波长为313nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取于干燥器中干燥至恒重的阿魏酸对照品1.0mg，精密称定，置10ml棕色容量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml棕色容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含阿魏酸0.01mg)。

供试品溶液的制备取本品粉末0.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml超声提取30分钟，再加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，上清液过0.45μm微孔滤膜，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定，计算，即得。

本品含当归以阿魏酸(C₁₀H₁₀O₄)计，不得少于0.35mg/g。

Claims

1、中药活血止痛片，由222重量份当归、111重量份土鳖虫、67重量份自然铜(锻)、44重量份三七、44重量份乳香(制)、11重量份冰片为原料药制成，其特征是该制成的药剂还含有成型剂65～122重量份，该成型剂为微晶纤维素或糊精中的至少一种。

2、根据权利要求1所述的中药活血止痛片，其特征是还含有崩解剂羧甲基纤维素钠12～23重量份、润滑剂硬脂酸镁2～4重量份，还同时含有包衣辅料欧巴代7～11重量份。

3、权利要求1的中药活血止痛片的制备方法，按具体步骤如下：

a.称取当归、土鳖虫、自然铜(锻)、三七、乳香(制)、冰片，备用；

b.取当归、土鳖虫，加乙醇回流，滤过，药渣加乙醇回流，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩至适量，得稠浸膏，备用；

c.取自然铜加水煎煮，滤过，药液浓缩，烘干；

d.取自然铜水提取物与三七、乳香、冰片三味合并，粉碎成过60目筛粉末，备用；上述当归、土鳖虫稠浸膏加适量乙醇分散均匀，与上述药材粉末合并。

其特征是加入成型剂微晶纤维素或糊精中的至少一种，总量为65～122重量份，搅拌均匀，制成适宜软材，20目湿法制粒，低温烘干，20目整粒；另取羧甲基纤维素钠12～23重量份和硬脂酸镁2～4重量份，与上述颗粒混合均匀，压片(片重0.25-0.4g)，薄膜包衣(欧巴代7～11重量份)，即得。所说的当归、土鳖虫提取用乙醇的浓度为50～90％，乙醇加入量为3～9倍量，回流时间为1～3小时，所说的当归、土鳖虫醇提液浓缩药液的相对密度为1.05～1.35(50℃)，所说的自然铜提取所用水的量为10～18倍量，提取时间为1～3小时，所说的制粒后低温烘干温度为60℃以下。