CN103340841A - 一种中药膜剂、其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药口腔速溶膜剂、其制备方法和用途，该膜剂由中药活性成分和辅料组成，为置于舌上速溶释药的轻薄膜剂，该制剂可减少中药的起效时间，提高中药的生物利用度，改善中药的口感，并减弱中药对胃肠的刺激，从而拓宽中药在特定人群中的适用面。

Description

一种中药膜剂、其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种中药膜剂，属于药物制剂领域。

背景技术

口腔速溶膜（舌膜剂）是国外新兴的一种药物制剂，为一种全新、先进的给药系统，受到业内专家的高度认可，其载药剂型为一轻薄膜剂，可以直接置于舌上，随着膜片的溶解，药物迅速释放并通过口腔吸收，与传统药物剂型相比，具有释药迅速（3～5秒）、作用时间长、利用度高、含量准确、分散均匀、稳定性好、重量轻、体积小等优点，由于其口味好、应用方便和外形可爱，深受儿童患者的喜爱。2005年美国诺华制药的产品“Thin Strips”，就是专门针对儿童市场推广的口腔速溶膜剂型，正在美国、加拿大市场热销，目前，诺华制药又推出了针对婴儿市场的同类薄膜剂品种。2010年7月，美国FDA批准了Strative制药公司开发的昂丹司琼舌溶膜剂“Zuplenz”，用于预防术后和放疗诱导的恶心和呕吐，以及因接受中、高致吐性化疗方案治疗所引起的恶心和呕吐。“Zuplenz”系应用Monosol Rx公司的专有舌溶膜剂技术制成，是FDA迄今批准的第一种舌溶膜剂处方药物。“Zuplenz”有4mg和8mg两种剂量规格，能在不需用水送服的前提下即在舌上迅速溶解，然后随唾液咽下，非常适合吞咽固体制剂有困难的患者用药。FDA的主要依据数项是在比较了“Zuplenz”8mg和昂丹司琼口腔崩解片“Zofran OTD”8mg之间生物等效性的临床研究数据后，作出上述批准决定的。这些研究结果证实，在有或无水送服、进食或禁食条件下，“Zuplenz”的药动学性质和副反应表现均与“Zofran OTD”相似。

目前口腔速溶膜制剂在中成药领域的应用还属于空白，对于同为口腔给药的中药滴丸剂来说，存在着丸重差异较大、合格率较低、生产或贮存过程中易老化、口感较差等缺点，由于口腔速溶膜剂与滴丸剂的载药量相近，如果将中药滴丸改制成口腔速溶膜剂，不仅可以承载传统滴丸剂的优点，还可以克服滴丸剂的缺点，势必具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种中药口腔速溶膜剂，本发明的另一个目的是提供一种制备中药口腔速溶膜剂的方法，本发明的再一个目的是提供一种中药口腔速溶膜剂的用途。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一方面，本发明提供了一种中药口腔速溶膜剂，其中，所述膜剂的主要成分包括：2～80重量份的中药活性成分、20～98重量份的辅料，所述膜剂为具有0.1～0.2μm厚度的薄膜。进一步，所述中药活性成分包括，但不限于：人参、冬虫夏草、犀角、羚羊角或熊胆等名贵中药的微粉、纳米粉或水提物：人参皂苷、虫草酸、角蛋白、胆酸。中药口腔速溶膜剂的优势，一是舌膜剂在口腔中迅速溶解，即使马上吞服也不会噎到，非常适合婴儿用药；二是舌膜剂溶解后口感好，不存在沙砾感问题。舌膜剂即是替代滴丸剂的最佳选择，不仅包含了其优点，又克服了其缺点。

进一步，所述中药活性成分为复方丹参滴丸处方中的活性成分，即包括：丹参、三七和冰片的水提物丹参素、醇提物原儿茶醛和水提物丹酚酸B；所述中药活性成分为心宝丸处方中的活性成分，即包括：洋金花、人参、肉桂、附子、鹿茸、冰片、麝香、三七和蟾酥的水提物东莨菪碱、人参皂苷、桂皮酸、乌头原碱，醇提物三七皂苷、龙脑、蟾蜍二烯内酯；所述中药活性成分为速效救心丸中的活性成分，即包括：川芎和冰片的醇提物阿魏酸、川芎嗪和龙脑；所述中药活性成分为冠心丹参滴丸处方中的主要成分，即包括：丹参、三七和降香的醇提物丹参酮ⅡA、水提物丹酚酸B、醇提物三七皂苷R1；所述中药活性成分为丹参滴丸处方中的主要成分，即包括：丹参水提物丹参素和水提物丹酚酸B；所述中药活性成分为冠心苏合滴丸处方中的主要成分，即包括：苏合香、冰片、乳香（制）、檀香和土木香的醇提物龙脑、水提物桂皮酸；所述膜中药活性成分为速效心痛滴丸处方中的主要成分，即包括：牡丹皮、川芎和冰片的水提物没食子酸、芍药苷、丹皮酚、川芎嗪；所述中药活性成分为六神丸处方中的主要成分，即包括：牛黄、珍珠、麝香、雄黄、冰片和蟾酥的醇提物蟾蜍二烯内酯、胆红素钙盐、文石、AS₂O₅；所述中药活性成分为熊胆滴丸处方中的主要成分，即包括：熊胆的水提取物醇提物熊去氧胆酸。另外需要说明的是，所述膜剂的药物活性成分并不限于以上列举的中药滴丸剂处方中的主要成分，还包括其他中药滴丸剂处方中的主要成分，并且所述膜剂的药物活性成分还可以包括其他中成药制剂处方中的主要成分。

进一步，所述膜剂的辅料选自：聚维酮、明胶、虫胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、琼脂、改性淀粉、麦芽糖糊精、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、丙烯酸树脂、聚乙二醇或聚乙烯醇中的一种或混合物。所述辅料中的麦芽糖糊精可以使所述膜剂具有良好的口感，且辅料中的果胶可以减少药物对胃肠的刺激，所述辅料中的羟丙基甲基纤维素具有增稠作用。

另一方面，本发明还提供了制备所述中药口腔速溶膜剂的方法，其中，所述方法包括如下步骤：

1）提取药物活性成分；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的组分溶解于40%～90%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为50～70℃。切割，得中药口腔速溶膜。

进一步，所述步骤1）包括：将人参、冬虫夏草、犀角、羚羊角或熊胆等药物制成微粉或纳米粉，或者提取所述药物的活性成分。

更进一步，所述人参活性成分的提取包括：

人参皂苷的提取：称取人参须根粗粉50g，加水浸泡过夜（加CaO调pH值至11），超声提取3次（溶剂量依次为:500ml、400ml、300ml，超声时间每次30min，其间保持提取液为碱性），抽滤，合并滤液，上大孔吸附树脂柱，先用水洗至洗脱液无色且溶液为中性，再用80%乙醇洗脱至TLC检查流出液无皂苷反应为止，将乙醇洗脱液减压回收至干，残渣即为人参皂苷粗品。将其用95%乙醇精制（粗品溶于20倍量的95%乙醇中超声溶解，抽滤，滤液减压回收至干），残渣即为精制的人参皂苷。

所述冬虫夏草活性成分的提取包括：（1）虫草甾醇的提取：向干燥、粉碎后的冬虫夏草菌丝体中加入有机溶剂，按每1克菌丝体加入3～40毫升有机溶剂，30～95℃下提取0.1～5小时，过滤，重复提取1～4次，将每次所得的滤液混合，残留物备用；其中所述的有机溶剂是正己烷、正丁烷、环己烷、丙酮、石油醚中的一种；浓缩：将滤液在温度30～95℃、常压或减压下浓缩至无有机溶剂味，回收有机溶剂，得浓缩物；皂化：常温下每1克浓缩物中加入0.2～5毫升碱性溶液，混匀，静置0.5～24小时，除去下层可皂化物，得不皂化液，重复皂化1～3次，其中所述的碱性溶液是浓度为1％至50％（质量/体积）的氢氧化钠或氢氧化钾溶液；萃取：向不皂化液中加入0.2～10倍体积的有机溶剂，混匀，静置0.5～24小时，分取有机溶剂层，得萃取液，重复萃取1～5次，其中所述的有机溶剂是正己烷、正丁烷、环己烷、丙酮、石油醚中的一种；干燥：将萃取液在30～95℃下常压或减压浓缩至无有机溶剂味，回收有机溶剂，浓缩物经干燥处理后，得虫草甾醇。

（2）虫草多糖的提取：将步骤（1）提取虫草甾醇后的残留物加水，按每1克残留物加入3～20毫升水，混匀，50～100℃提取0.5～4小时，过滤，得滤液和水提残留物，重复提取1～4次；浓缩：将滤液在50～100℃、减压或常压下浓缩至原体积的1/3～1/8，得浓缩液；第一次醇沉：向浓缩液中加入2～6倍体积的乙醇，置于－15～40℃下0.5～48小时；过滤：将醇沉溶液过滤，可得滤液和滤饼，滤饼为粗虫草多糖；除蛋白：将粗虫草多糖溶于0.1～10倍体积水后，再加入0.5～3倍体积的Sevage试剂除蛋白，重复1～6次；第二次醇沉：经过除蛋白的粗虫草多糖液中加入2～5倍体积的乙醇，置于－15～40℃下0.5～24小时；过滤：将醇沉溶液过滤，得滤液和滤饼；干燥：将滤饼置于25～100℃、减压或常压下烘干，得高纯度虫草多糖。

（3）虫草素的提取：浓缩：取步骤（2）两次醇沉后的滤液混合，在40～80℃、常压或减压下浓缩至无乙醇味，得浓缩液；调pH：取浓缩液用酸性溶液调pH至1.5～6.0，其中所述的酸性溶液是浓度为1％至50％（体积/体积）的盐酸或硫酸溶液；柱层析：选取阳离子交换树脂，装柱，按说明书预处理树脂；将上述pH调好的浓缩液上阳离子交换柱，然后用碱性溶液洗脱，收集碱性溶液洗脱液，其中所述的碱性溶液是0.05～5.0mol/L的氨水；结晶：将洗脱液在50～100℃、常压或减压下浓缩至干，加热乙醇溶解，置于－15～25℃中结晶，收集晶体，置于25～100℃烘干，得高纯度虫草素。

所述犀角活性成分的提取包括：犀牛角磅片后超微粉碎，筛取过400目的细粉。超微粉加10倍水冷浸2次，每次12h，药渣加20倍水煎煮4次，每次4h。冷浸液和水煎液分别经减压真空浓缩后合并。

所述羚羊角活性成分的提取包括：羚羊角磅片后超微粉碎，筛取过400目的细粉，临用前用0.2%（质量/体积）的CMC-Na溶液配成一定浓度的混悬液。羚羊角超微粉加10倍水冷浸2次，每次10h，药渣加20倍水煎煮4次，每次4h。冷浸液和水煎液分别经减压真空浓缩（温度分别为50℃和60℃），合并。

所述熊胆活性成分的提取包括：取熊胆粉，加水并加热水解，水解液冷却至常温后过滤，过滤液通过大孔树脂柱，并水洗至流出液无色，再用醇溶液洗脱，收集醇洗溶液，回收醇至无醇味，得熊胆粉稠膏。取熊胆粉稠膏加水稀释，加入固体碱10wt%-20wt%，搅拌溶解，并在加热水解后冷却至常温得水解液。水解液用酸调节pH值至酸性，过滤酸化液，得沉淀物。将沉淀物水洗至中性，低温干燥得干燥物。干燥物置于提取器中，加入乙酸乙酯，加热回流提取，过滤提取液。其不溶物再加入乙酸乙酯提取，合并提取液。提取液加入无水硫酸钠，搅拌均匀放置脱水，滤液回收得浓缩物。将浓缩物置于0～10℃结晶析出，结晶物即为活性成分。

进一步，所述方法包括如下步骤：

1）按复方丹参滴丸、心宝丸、速效救心丸、冠心丹参滴丸、丹参滴丸、冠心苏合滴丸、速效心痛滴丸、六神丸或熊胆滴丸等制剂的处方组成提取药物活性成分；

2）将药物活性成分制成膜剂。

具体包括：

将丹参、三七加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩，加入乙醇，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用，冰片研细，取聚乙二醇适量，加热使熔融，加入上述稠膏和冰片细粉，混匀，然后制成复方丹参口腔速溶膜剂；

将洋金花、人参、肉桂、附子、鹿茸、冰片、麝香、三七、蟾酥粉碎成细粉，过筛，混匀，然后制成心宝口腔速溶膜剂；

将麝香、牛黄、蟾酥、珍珠、三七、水牛角浓缩粉、猪胆膏、冰片、人参，以上九味，除麝香、牛黄、蟾酥、冰片外，取糯米12g，淀粉1.43g与人参等五味粉碎成极细粉。将麝香、蟾酥、牛黄、冰片分别研成细粉，与上述药粉配研，过筛，混匀，然后制成速效救心口腔速溶膜剂；

将三七粉碎成细粉，丹参粉碎成中粉，用90%乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，丹参药渣加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入三七细粉、上述稠膏及适量的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，加入降香油，混匀，然后制成冠心丹参口腔速溶膜剂；

将丹参加90%乙醇回流，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，药渣加水煎煮，滤过，滤液与上述稠膏合并，减压浓缩至适量，加辅料适量，混匀，然后制成丹参口腔速溶膜剂；

将乳香、檀香、土木香粉碎成细粉，过筛，冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，加入苏合香混匀，然后制成冠心苏合口腔速溶膜剂；将牡丹皮、川芎、冰片以上三味，川芎提取挥发油，挥发油另器收集。药渣加水煎煮二次，第一次为2.5小时，第二次为2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20～1.25（50℃），加等量乙醇使沉淀，吸取上清液，滤过，滤液备用。取牡丹皮粉碎成粗粉，用90%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液约2200ml，与川芎滤液合并，回收乙醇，并浓缩至约70ml。取挥发油、冰片，加乙醇适量溶解，加4ml吐温-80制成增溶液。取500g聚乙二醇-6000，加热熔融后，加入清膏及挥发油的增溶液，搅拌均匀，然后制成速效心痛口腔速溶膜剂；

将牛黄、珍珠、麝香、雄黄、冰片各研细末，用酒化蟾酥，与前述药末调匀，然后制成六神口腔速溶膜剂；

将熊胆粉研细，然后制成熊胆口腔速溶膜剂。

再一方面，本发明还提供了所述中药口腔速溶膜剂在制备用于口腔给药的药物中的应用，具体地，所述药物包括：

各类儿科中成药，制成口腔速溶膜剂后可以让儿童易于接受，使小儿感冒等疾病在发病初期就能得到很好的控制；

用于急救治疗心脑血管疾病的中成药，口腔速溶膜剂比滴丸剂起效更快，且携带服用方便；

用于止疼的中成药复方丹参滴丸、元胡止痛滴丸、苏冰滴丸等，口腔速溶膜剂可以通过病人口腔粘膜吸收，尽快的控制疼痛症状；

用于治疗癫痫、晕动症、神经性跛行、抑郁、帕金森、精神疾病等神经精神方面疾病的中成药，口腔速溶膜剂可以使病人在预感发病的初期及时服用以控制症状；

用于控制血糖的中成药，口腔速溶膜剂可以使高血糖病人在餐前及时用药，服用方便快捷。

本发明提供的中药口腔速溶膜剂的有益效果包括：减少中药的起效时间，提高中药的生物利用度，改善中药的口感，并减弱中药对胃肠的刺激，从而拓宽中药在特定人群中的适用面。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1为本文所述的中药口腔速溶膜剂的制备流程图。

图2为本文所述的中药口腔速溶膜剂的制备流程图。

图3为本文所述的中药口腔速溶膜剂的制备流程图。

图4为本文所述的中药口腔速溶膜剂的制备流程图。

图5为本文所述的中药口腔速溶膜剂的制备流程图。

具体实施方式

所用中药材均来自康美药业，乙醇、聚乙二醇均为分析纯（广州西陇化学试剂有限公司），阳离子交换柱（SCX，上海济成分析仪器），烘箱（DHG-9303-3SA，上海实验仪器厂）

实施例1人参活性成分的提取

人参皂苷的提取：称取人参须根粗粉50g，加水浸泡过夜（加CaO调pH值至11），超声提取3次（溶剂量依次为:500ml、400ml、300ml，超声时间每次30min，其间保持提取液为碱性），抽滤，合并滤液，上大孔吸附树脂柱，先用水洗至洗脱液无色且溶液为中性，再用80%乙醇洗脱至TLC检查流出液无皂苷反应为止，将乙醇洗脱液减压回收至干，残渣即为人参皂苷粗品。将其用95%乙醇精制（粗品溶于20倍量的95%乙醇中超声溶解，抽滤，滤液减压回收至干），残渣即为精制的人参皂苷。

实施例2冬虫夏草活性成分的提取

（1）虫草甾醇的提取：向干燥、粉碎后的冬虫夏草菌丝体中加入有机溶剂，按每1克菌丝体加入40毫升有机溶剂，30℃下提取0.1.小时，过滤，重复提取4次，将每次所得的滤液混合，残留物备用；其中所述的有机溶剂是环己烷；浓缩：将滤液在温度30℃、常压或减压下浓缩至无有机溶剂味，回收有机溶剂，得浓缩物；皂化：常温下每1克浓缩物中加入5毫升碱性溶液，混匀，静置0.5小时，除去下层可皂化物，得不皂化液，重复皂化3次，其中所述的碱性溶液是浓度为50％的氢氧化钠溶液；萃取：向不皂化液中加入0.2倍体积的有机溶剂，混匀，静置0.5小时，分取有机溶剂层，得萃取液，重复萃取5次，其中所述的有机溶剂是正己烷；干燥：将萃取液在30℃下常压或减压浓缩至无有机溶剂味，回收有机溶剂，浓缩物经干燥处理后，得虫草甾醇；（2）虫草多糖的提取：将步骤（1）提取虫草甾醇后的残留物加水，按每1克残留物加入20毫升水，混匀，50℃提取0.5小时，过滤，得滤液和水提残留物，重复提取4次；浓缩：将滤液在50℃、减压或常压下浓缩至原体积的1/3，得浓缩液；第一次醇沉：向浓缩液中加入2倍体积的乙醇，置于40℃下0.5小时；过滤：将醇沉溶液过滤，可得滤液和滤饼，滤饼为粗虫草多糖；除蛋白：将粗虫草多糖溶于0.1倍体积水后，再加入0.5倍体积的Sevage试剂除蛋白，重复1次；第二次醇沉：经过除蛋白的粗虫草多糖液中加入2倍体积的乙醇，置于40℃下0.5小时；过滤：将醇沉溶液过滤，得滤液和滤饼；干燥：将滤饼置于25℃、减压或常压下烘干，得高纯度虫草多糖。（3）虫草素的提取浓缩：取步骤（2）两次醇沉后的滤液混合，在40℃、常压或减压下浓缩至无乙醇味，得浓缩液；调pH：取浓缩液用酸性溶液调pH至1.5，其中所述的酸性溶液是浓度为1％硫酸溶液；柱层析：选取阳离子交换树脂，装柱，按说明书预处理树脂；将上述pH调好的浓缩液上阳离子交换柱，然后用碱性溶液洗脱，收集碱性溶液洗脱液，其中所述的碱性溶液是0.05mol/L的氨水；结晶：将洗脱液在50℃、常压或减压下浓缩至干，加热乙醇溶解，置于25℃中结晶，收集晶体，置于100℃烘干，得高纯度虫草素。

实施例3犀角活性成分的提取

犀牛角磅片后超微粉碎，筛取过400目的细粉。超微粉加10倍水冷浸2次，每次12h，药渣加20倍水煎煮4次，每次4h。冷浸液和水煎液分别经减压真空浓缩后合并，得到犀角活性成分。

实施例4羚羊角活性成分的提取

羚羊角磅片后超微粉碎，筛取过400目的细粉，临用前用0.2%的CMC-Na溶液配成一定浓度的混悬液。羚羊角超微粉加10倍水冷浸2次，每次10h，药渣加20倍水煎煮4次，每次4h。冷浸液和水煎液分别经减压真空浓缩（温度分别为50℃和60℃），合并，得到羚羊角活性成分。

实施例5熊胆活性成分的提取

取熊胆粉，加水并加热水解，水解液冷却至常温后过滤，过滤液通过大孔树脂柱，并水洗至流出液无色，再用醇溶液洗脱，收集醇洗溶液，回收醇至无醇味，得熊胆粉稠膏。取熊胆粉稠膏加水稀释，加入固体碱10wt%，搅拌溶解，并在加热水解后冷却至常温得水解液。水解液用酸调节pH值至酸性，过滤酸化液，得沉淀物。将沉淀物水洗至中性，低温干燥得干燥物。干燥物至于提取器中，加入乙酸乙酯，加热回流提取，过滤提取液。其不溶物再加入乙酸乙酯提取，合并提取液。提取液加入无水硫酸钠，搅拌均匀放置脱水，滤液回收得浓缩物。将浓缩物置于0℃结晶析出，结晶物即为活性成分。

实施例6含有名贵中药的口腔速溶膜剂的制备

1）将人参、冬虫夏草、犀角、羚羊角或熊胆等药物制成微粉或纳米粉，或者如实施例1-5所述提取药物的活性成分；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的80重量份组分溶解于60%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例7复方丹参口腔速溶膜剂的制备

1）将丹参、三七加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩，加入乙醇，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用，冰片研细，取聚乙二醇适量，加热使熔融，加入上述稠膏和冰片细粉，混匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的30重量份组分溶解于90%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例8心宝口腔速溶膜剂的制备

1）将洋金花、人参、肉桂、附子、鹿茸、冰片、麝香、三七、蟾酥粉碎成细粉，过筛，混匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的40重量份组分溶解于50%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例9速效救心口腔速溶膜剂的制备

1）将麝香、牛黄、蟾酥、珍珠、三七、水牛角浓缩粉、猪胆膏、冰片、人参九味，除麝香、牛黄、蟾酥、冰片外，取糯米12g，淀粉1.43g与其余人参等五味粉碎成极细粉。将麝香、蟾酥、牛黄、冰片分别研成细粉，与上述药粉配研，过筛，混匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的20重量份组分溶解于45%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例10冠心丹参口腔速溶膜剂的制备

1）将三七粉碎成细粉，丹参粉碎成中粉，用90%乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，丹参药渣加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入三七细粉、上述稠膏及适量的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，加入降香油，混匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的50重量份组分溶解于75%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例11丹参口腔速溶膜剂的制备

1）将丹参加90%乙醇回流，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，药渣加水煎煮，滤过，滤液与上述稠膏合并，减压浓缩至适量，加辅料适量，混匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的80重量份组分溶解于60%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例12冠心苏合口腔速溶膜剂的制备

1）将乳香、檀香、土木香粉碎成细粉，过筛，冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，加入苏合香混匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的45重量份组分溶解于75%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例13速效心痛口腔速溶膜剂的制备

1）将牡丹皮、川芎、冰片三味，川芎提取挥发油，挥发油另器收集。药渣加水煎煮二次，第一次为2.5小时，第二次为2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20（50℃），加等量乙醇使沉淀，吸取上清液，滤过，滤液备用。取牡丹皮粉碎成粗粉，用90%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液约2200ml，与川芎滤液合并，回收乙醇，并浓缩至约70ml取挥发油、冰片，加乙醇适量溶解，加4ml吐温－80制成增溶液。取500g聚乙二醇－6000，加热熔融后，加入清膏及挥发油的增溶液，搅拌均匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的50重量份组分溶解于65%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例14速效心痛口腔速溶膜剂的制备

1）将牛黄、珍珠、麝香、雄黄、冰片各研细末，用酒化蟾酥，与前药末调匀；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的70重量份组分溶解于40%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

实施例15速效心痛口腔速溶膜剂的制备

1）将熊胆粉研细；

2）将药物活性成分制成膜剂。

a将辅料以外的65重量份组分溶解于60%的乙醇中，超声处理至溶解。

b将辅料琼脂加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶。

c脱气。将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为65℃。切割，得0.2um厚的中药口腔速溶膜。

Claims (11)

1.一种中药膜剂，其特征在于，所述膜剂包括：

2～80重量份的中药活性成分、20～98重量份的辅料，所述膜剂为具有0.1～0.2μm厚度的薄膜；

优选地，所述膜剂为口腔速溶膜剂。

2.根据权利要求1所述的膜剂，其特征在于，所述中药活性成分选自以下一种或多种药材的微粉、纳米粉或水提物：人参、冬虫夏草、犀角、羚羊角和熊胆；优选地，所述人参、冬虫夏草、犀角、羚羊角和熊胆的水提物分别为人参皂苷、虫草酸、角蛋白和胆酸。

3.根据权利要求1所述的膜剂，其特征在于，所述中药活性成分选自以下药物的提取物：复方丹参滴丸、心宝丸、速效救心丸、冠心丹参滴丸、丹参滴丸、冠心苏合滴丸、速效心痛滴丸、六神丸或熊胆滴丸。

4.根据权利要求3所述的膜剂，其特征在于：

所述复方丹参滴丸提取物为丹参、三七和冰片的提取物；优选为水提物丹参素、醇提物原儿茶醛和水提物丹酚酸B；

所述心宝丸提取物为洋金花、人参、肉桂、附子、鹿茸、冰片、麝香、三七和蟾酥的提取物；优选为水提物东莨菪碱、人参皂苷、桂皮酸、乌头原碱，醇提物三七皂苷、龙脑、蟾蜍二烯内酯；

所述速效救心丸提取物为川芎和冰片的提取物；优选为醇提物阿魏酸、川芎嗪和龙脑；

所述冠心丹参滴丸提取物为丹参、三七和降香的提取物；优选为醇提物丹参酮ⅡA、水提物丹酚酸B、醇提物三七皂苷R1；

所述丹参滴丸提取物为丹参的提取物；优选为水提物丹参素和丹酚酸B；

所述冠心苏合滴丸提取物为苏合香、冰片、乳香（制）、檀香和土木香的提取物；优选为醇提物龙脑、水提物桂皮酸；

所述速效心痛滴丸提取物为牡丹皮、川芎和冰片的提取物；优选为水提物没食子酸、芍药苷、丹皮酚、川芎嗪；

所述六神丸提取物为牛黄、珍珠、麝香、雄黄、冰片和蟾酥的提取物；优选为醇提物蟾蜍二烯内酯、胆红素钙盐、文石、AS₂O₅；和/或

熊胆滴丸提取物为熊胆的提取物；优选为醇提物熊去氧胆酸。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的膜剂，其特征在于，所述辅料选自：聚维酮、明胶、虫胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、琼脂、改性淀粉、麦芽糖糊精、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、丙烯酸树脂、聚乙二醇或聚乙烯醇中的一种或混合物。

6.一种制备权利要求1-5中任一项所述的中药口腔速溶膜剂的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1）提取药物活性成分；

2）将药物活性成分制成膜剂；

a将辅料以外的组分溶解于适量有机溶剂中，超声处理至溶解；优选地，所述有机溶剂为乙醇；更优选地，所述有机溶剂为40%～90%的乙醇；

b将辅料加入上述溶液中，充分搅拌得凝胶；

c脱气：将上述凝胶均匀铺布于平板上，鼓风、加热干燥；切割，得中药口腔速溶膜；优选地，所述加热温度为50～70℃。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤1）包括：将人参、冬虫夏草、犀角、羚羊角或熊胆制成微粉或纳米粉，或者提取所述药物的活性成分。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于：

所述人参活性成分的提取包括：人参皂苷的提取：称取人参须根粗粉50g，加水浸泡过夜（加CaO调pH值为11），超声提取3次（溶剂量依次为:500ml、400ml、300m，l超声时间每次30min，其间保持提取液为碱性），抽滤，合并滤液，上大孔吸附树脂柱，先用水洗至洗脱液无色且溶液为中性，再用80%乙醇洗脱至TLC检查流出液无皂苷反应为止，将乙醇洗脱液减压回收至干，残渣即为人参皂苷粗品；将其用95%乙醇精制（粗品溶于20倍量的95%乙醇中超声溶解，抽滤，滤液减压回收至干，残渣即为精制的人参皂苷；

所述冬虫夏草活性成分的提取包括：（1）虫草甾醇的提取：向干燥、粉碎后的冬虫夏草菌丝体中加入有机溶剂，按每1克菌丝体加入3～40毫升有机溶剂，30～95℃下提取0.5～5小时，过滤，重复提取1～4次，将每次所得的滤液混合，残留物备用；其中所述的有机溶剂是正己烷、正丁烷、环己烷、丙酮、石油醚中的一种；浓缩：将滤液在温度30～95℃、常压或减压下浓缩至无有机溶剂味，回收有机溶剂，得浓缩物；皂化：常温下每1克浓缩物中加入0.2～5毫升碱性溶液，混匀，静置0.5～24小时，除去下层可皂化物，得不皂化液，重复皂化1～3次，其中所述的碱性溶液是浓度为1％至50％的氢氧化钠或氢氧化钾溶液；萃取：向不皂化液中加入0.2～10倍体积的有机溶剂，混匀，静置0.5～24小时，分取有机溶剂层，得萃取液，重复萃取1～5次，其中所述的有机溶剂是正己烷、正丁烷、环己烷、丙酮、石油醚中的一种；干燥：将萃取液在30～95℃下常压或减压浓缩至无有机溶剂味，回收有机溶剂，浓缩物经干燥处理后，得虫草甾醇；（2）虫草多糖的提取：将步骤（1）提取虫草甾醇后的残留物加水，按每1克残留物加入3～20毫升水，混匀，50～100℃提取0.5～4小时，过滤，得滤液和水提残留物，重复提取1～4次；浓缩：将滤液在50～100℃、减压或常压下浓缩至原体积的1/3～1/8，得浓缩液；第一次醇沉：向浓缩液中加入2～6倍体积的乙醇，置于－15～40℃下0.5～48小时；过滤：将醇沉溶液过滤，可得滤液和滤饼，滤饼为粗虫草多糖；除蛋白：将粗虫草多糖溶于0.1～10倍体积水后，再加入0.5～3倍体积的Sevage试剂除蛋白，重复1～6次；第二次醇沉：经过除蛋白的粗虫草多糖液中加入2～5倍体积的乙醇，置于－15～40℃下0.5～24小时；过滤：将醇沉溶液过滤，得滤液和滤饼；干燥：将滤饼置于25～100℃、减压或常压下烘干，得高纯度虫草多糖；（3）虫草素的浓缩：取步骤（2）两次醇沉后的滤液混合，在40～80℃、常压或减压下浓缩至无乙醇味，得浓缩液；调pH：取浓缩液用酸性溶液调pH至1.5～6.0，其中所述的酸性溶液是浓度为1％至50％的盐酸或硫酸溶液；柱层析：选取阳离子交换树脂，装柱，按说明书预处理树脂；将上述pH调好的浓缩液上阳离子交换柱，然后用碱性溶液洗脱，收集碱性溶液洗脱液，其中所述的碱性溶液是0.05～5.0mol/L的氨水；结晶：将洗脱液在50～100℃、常压或减压下浓缩至干，加热乙醇溶解，置于－15～25℃中结晶，收集晶体，置于25～100℃烘干，得高纯度虫草素；

所述犀角活性成分的提取包括：犀牛角磅片后超微粉碎，筛取过400目的细粉；超微粉加10倍水冷浸2次，每次12h，药渣加20倍水煎煮4次，每次4h；冷浸液和水煎液分别经减压真空浓缩后合并；

所述羚羊角活性成分的提取包括：羚羊角磅片后超微粉碎，筛取过400目的细粉，临用前用0.2%CMC-Na溶液配成一定浓度的混悬液；羚羊角超微粉加10倍水冷浸2次，每次10h，药渣加20倍水煎煮4次，每次4h；冷浸液和水煎液分别经减压真空浓缩（温度分别为50℃和60℃），合并；

所述熊胆活性成分的提取包括：取熊胆粉，加水并加热水解，水解液冷却至常温后过滤，过滤液通过大孔树脂柱，并水洗至流出液无色，再用醇溶液洗脱，收集醇洗溶液，回收醇至无醇味，得熊胆粉稠膏；取熊胆粉稠膏加水稀释，加入固体碱10wt%～20wt%，搅拌溶解，并在加热水解后冷却至常温得水解液；水解液调节PH值至酸性，过滤酸化液，得沉淀物；将沉淀物水洗至中性，低温干燥得干燥物；干燥物置于提取器中，加入乙酸乙酯，加热回流提取，过滤提取液；其不溶物再加入乙酸乙酯提取，合并提取液；提取液加入无水硫酸钠，搅拌均匀放置脱水，滤液回收得浓缩物；将浓缩物置于0～10℃结晶析出，结晶物即为活性成分。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤1）包括以下方法：

a）将丹参、三七加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩，加入乙醇，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用，冰片研细，取聚乙二醇适量，加热使熔融，加入上述稠膏和冰片细粉，混匀；

b）将洋金花、人参、肉桂、附子、鹿茸、冰片、麝香、三七、蟾酥粉碎成细粉，过筛，混匀；

c）将麝香、牛黄、蟾酥、珍珠、三七、水牛角浓缩粉、猪胆膏、冰片、人参，以上九味，除麝香、牛黄、蟾酥、冰片外，取糯米12g，淀粉1.43g与其余人参等五味粉碎成极细粉；将麝香、蟾酥、牛黄、冰片分别研成细粉，与上述药粉配研，过筛，混匀；

d）将三七粉碎成细粉，丹参粉碎成中粉，用90%乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，丹参药渣加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入三七细粉、上述稠膏及适量的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，加入降香油，混匀；

e）将丹参加90%乙醇回流，滤过，滤液回收乙醇至稠膏，药渣加水煎煮，滤过，滤液与上述稠膏合并，减压浓缩至适量，加辅料适量，混匀；

f）将乳香、檀香、土木香粉碎成细粉，过筛，冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，加入苏合香混匀；

g）将牡丹皮、川芎、冰片三味，川芎提取挥发油，挥发油另器收集；药渣加水煎煮二次，第一次为2.5小时，第二次为2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20～1.25（50℃），加等量乙醇使沉淀，吸取上清液，滤过，滤液备用；取牡丹皮粉碎成粗粉，用90%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液约2200ml，与川芎滤液合并，回收乙醇，并浓缩至约70ml.取挥发油、冰片，加乙醇适量溶解，加4ml吐温-80制成增溶液；取500g聚乙二醇-6000，加热熔融后，加入清膏及挥发油的增溶液，搅拌均匀；

h）将牛黄、珍珠、麝香、雄黄、冰片各研细末，用酒化蟾酥，与前药末调匀；或者

i）将熊胆粉研细。

10.一种根据权利要求1-5中任一项所述的中药口腔速溶膜剂在制备用于口腔给药的药物中的应用，优选地，所述药物包括：各类儿科中成药；用于急救治疗心脑血管疾病的中成药；用于止疼的中成药复方丹参滴丸、元胡止痛滴丸、苏冰滴丸；用于治疗神经精神方面疾病的中成药；用于控制血糖的中成药。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述神经精神方面疾病包括：癫痫、晕动症、神经性跛行、抑郁、帕金森或精神疾病。

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