CN102307563B - 番茄红素、多酚和维生素用于护理角质物质的组合 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在维持和/或恢复角质物质特别是皮肤生物力学性质中的口服美容用途。

Description

番茄红素、多酚和维生素用于护理角质物质的组合
技术领域
本发明涉及用于皮肤护理的饮食补充剂领域。因此，本发明涉及以下组合物用于口服和/或胃肠外施用的用途，所述组合物包含用于维持和/或恢复角质物质(例如结缔组织且更特别是皮肤)生物力学性质的活性成分组合。本发明还涉及包含所述活性成分特定组合的通过口服和/或胃肠外途径来施用的组合物。
背景技术
人类皮肤包含三个部分：表皮、真皮和皮下组织。皮下组织主要包含专门积累和贮存脂肪的细胞(脂细胞)。皮下组织是身体的能量储库。
天然人类表皮主要包含三种类型的细胞：角蛋白细胞(构成主体)、黑色素细胞和郎格尔汉斯细胞。这些细胞类型中的每种通过其特定功能对皮肤实施的基本功能作出贡献。
真皮为皮肤提供固体支撑。它也是皮肤的营养元素。它主要包含成纤维细胞和细胞外基质，细胞外基质又主要包含胶原、弹性蛋白和被称为基质的物质(这些组分由成纤维细胞合成)。
还存在白细胞、肥大细胞或其它组织巨噬细胞。血管和神经纤维也穿过它。在正常皮肤(即未病理化和瘢痕化)中，成纤维细胞呈休眠状态，即非增殖性。
胶原纤维提供真皮的固体性。胶原纤维包含原纤维，原纤维密封在一起，由此形成超过十种类型的不同结构。真皮的固体性很大程度上是由于彼此填塞的胶原纤维在所有方向上的联锁。胶原纤维贡献皮肤和/或粘膜的弹性和张度。
胶原纤维不断地再生，但这种再生随年龄提高而降低，导致真皮变薄。这种真皮变薄也可由于病理原因，例如肾上腺皮质激素分泌过多、某些病理学或维生素缺乏(在坏血病的情况下为维生素C)。人们还认为，外因如紫外线辐射、烟草或某些治疗(例如糖皮质激素、维生素D和衍生物)也对皮肤和皮肤胶原水平有影响。
多种因素导致胶原降解，对皮肤和/或粘膜的结构和/或坚实度产生可想像的所有结果。
尽管非常稳固，但胶原纤维对某些酶(被称为胶原酶)敏感。胶原纤维的降解导致松弛和有皱纹的皮肤的出现，人类更喜欢光滑和拉紧的皮肤的出现，总是试图对抗松弛和有皱纹的皮肤的出现。
胶原酶形成被称为金属蛋白酶(MMP)的酶家族的一部分，金属蛋白酶(MMP)本身是蛋白水解酶(内蛋白酶或内肽酶)家族的成员，蛋白水解酶(内蛋白酶或内肽酶)在它们的活性部位具有与3个半胱氨酸残基配位的锌原子和甲硫氨酸及在中性pH降解细胞外基质和基底膜的大分子组分(胶原、弹性蛋白等)。这些酶非常广泛地分布在活有机体中，尽管存在，但在正常的生理状态如器官生长和组织再生中以低水平表达。
它们在人体中的过表达和它们的活化涉及许多过程，有时是病理性的，其涉及基质的破坏和重塑。这导致细胞外基质的非受控吸收，或不利地导致纤维化状态的发展。
基于结构和底物特异性的类似性，所述金属蛋白酶家族包含几个明确限定的组。在这些组中，本发明的发明人可提及用于降解纤维胶原(MMP-1或间质胶原酶、MMP-8或嗜中性粒细胞胶原酶、MMP-13或胶原酶3)的胶原酶、降解IV型胶原或任何形式的变性胶原的明胶酶(MMP-2或明胶酶A(72kDa)、MMP-9或明胶酶B(92kDa))、基质溶素(MMP-3)(其光谱活性适用于细胞外基质蛋白如糖蛋白(纤连蛋白、层粘连蛋白)、蛋白多糖等)或膜金属蛋白酶。
另外，鉴于预防衰老的负面影响和皮肤力学性能的劣化，某些蛋白多糖如属于富含亮氨酸的小蛋白多糖(SLRP)家族的那些构成重要靶标。这些SLRP事实上直接涉及原纤维生成和原纤维周围空间的水合。SLRP显著帮助提高某些生长因子如TGF-β的生物利用度：在SLRP中，本发明的发明人可提及核心蛋白多糖、腔蛋白多糖、纤调蛋白多糖、双糖链蛋白多糖。然而，某些免疫组织化学观察显示，双糖链蛋白多糖积累在衰老皮肤中降低。然而，腔蛋白多糖和纤调蛋白多糖的显著降低诱发胶原的原纤维生成的劣化及原纤维体系结构的紊乱。因此，SLRP家族的蛋白多糖在皮肤结构的体系结构构建中起着重要作用。
最后，SLRP不仅对MMP的作用敏感，另外对聚集蛋白多糖酶或ADAMTS(Disentegrin和金属蛋白酶，具有凝血酶敏感蛋白I型重复单位)的蛋白水解作用敏感。已在皮肤中鉴别出这种新金属蛋白酶家族的某些成员(具体地，ADAMTS 1和4，)及ADAMTS4已知断裂核心蛋白多糖。
长期暴露于紫外线辐射，尤其是暴露于A和/或B型紫外线辐射，具有刺激胶原酶(特别是MMP-1)表达的作用。这是光诱发的皮肤老化组分中的一种。
然而，在绝经期，影响真皮的主要变化是胶原比例和真皮厚度的降低。在绝经后女性中，这导致皮肤和/或粘膜变薄。然后所述女性经历″纸状皮肤″或牵拉(pull)皮肤的感觉及细皱纹和表面线(surface lines)加重。在接触时皮肤感觉粗糙。最后皮肤柔软性降低。
最后，在超重且更特别是在重量增加中的受试者中，脂肪细胞的体积倾向于快速增加(储藏增加的脂质量)。然后脂小叶逐渐扩张，导致形成彼此平行且垂直于皮肤表面的结缔组织丝条。脂肪细胞在真皮上施加的强压快速导致皮肤表面变形。至于皮肤，这种被称为蜂窝组织的现象表现为凹陷外观，到处显示出″橙皮″效应。最后，以临床观点，蜂窝组织表现为皮下和表面组织的纹理变化，具体特征在于：
总体较厚的皮肤，
更结实的皮肤，
更敏感，且取决于蜂窝组织进展状态，在接触时可疼痛的皮肤，和/或
由于皮肤深层的粘连和内聚的缺失，活动性较差的皮肤组织。
另外，这种现象在女人中更明显可见，这是因为她们具有较细皮肤，结缔组织框架具有垂直结构，相反地，在男人中结缔组织框架具有倾斜的交叉结构。
蜂窝组织(其经常由于超重和肥胖而恶化)尤其是位于骨盆和下肢(作为″马裤(jodhpurs)″或″小丑裤(clown’s trousers)″的蜂窝组织)。这些变化也可导致永久性疤痕化变形。
脂肪组织肥大在真皮水平上伴有纤维网络紧张，从而导致居留细胞功能改变。事实上，这种提高的张力妨碍细胞交换及通过压缩毛细血管妨碍静脉和淋巴循环，使所述现象自维持。最后，纤维变性及皮肤缺失基本结构。
在生物学上，当成纤维细胞遭受正常组织张力时，它们主动合成胶原、弹性蛋白和糖胺聚糖(促进皮肤支撑组织加强的基本分子)。类似地，脂质过载的脂肪细胞也在真皮上施加张力，从而导致胶原生产过剩，直到纤维化。
相反地，在体重减轻期间且特别是在减肥饮食期间，脂肪细胞的快速缩减储量导致皮下组织在支撑组织上施加的张力大量降低。因此，当真皮不再紧张时，结缔组织逐渐失去内聚性：失去成纤维细胞与胶原的连接、新胶原的量减少、弹性蛋白纤维扩张、蛋白多糖解聚等。因此，当成纤维细胞与细胞外基质纤维的相互作用减少时，它们不再从环境接收活动和修复的信号(其控制真皮的基本大分子的合成)。另外，当成纤维细胞不再从它们的原纤维环境接收信号时，它们分泌基质金属蛋白酶(MMP)(导致纤维结构降解的酶)。结果，这种成纤维细胞代谢的显著减慢和MMP导致的纤维变性表现为皮肤的粘弹性或生物力学性能劣化(缺失坚实度、紧张性、弹性等)。
通过阅读上述内容，本发明的发明人可理解胶原和糖胺聚糖在组织(特别是皮肤和/或粘膜)结构中的重要性和对抗其变性以抵消皮肤粘弹性质或生物力学性质任何劣化(坚实度缺失、紧张性缺失等)的重要性，无论其是否与时间生物学皮肤老化或光诱发性皮肤老化相关。
发明内容
本发明实际目的在于提供以下新颖的活性成分组合，所述新颖的活性成分组合可用于缓解和/或预防皮肤生物力学性质的劣化且因此缓解和/或预防与所述劣化直接相关的皮肤障碍显现，所述皮肤障碍为例如相关障碍、真皮变薄和/或胶原纤维变性，所述胶原纤维变性导致松弛和/或褶皱皮肤的出现，本发明实际目的在于对抗所述松弛和/或褶皱皮肤的出现。
更具体地，本发明涉及通过口服和/或胃肠外途径来预防和/或治疗与皮肤粘弹性质或生物力学性质的劣化相关的皮肤病症。更具体地，本发明目的在于维持和/或恢复皮肤的生物力学性质。
更具体地，本发明的发明人发现，通过口服和/或胃肠外途径来施用番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种多酚化合物(特别是来自松树皮(pinebark)的多酚化合物)的组合，由此对角质物质(keratinous material)且特别是真皮组分显示出有益的活性且可对抗角质物质生物力学性质的劣化和/或对维持和/或恢复角质物质(特别是结缔组织且更特别是皮肤)的生物力学性质具有显著有利的作用。
番茄红素是存在于成熟水果(特别是番茄)中的天然色素。它属于类胡萝卜素家族且它的结构类似于β-胡萝卜素的结构。
番茄红素在水果成熟中的作用在现有技术中是已知的。番茄红素由于其对黑色素合成的作用而用于具有晒黑活性的组合物(WO 97/47278)，由于其对5α-还原酶的活性而用于旨在处理毛发和/或痤疮的组合物(JP-2940964)，用作抗自由基物质(JP-A-8-283136)，或还用于旨在处理(即预防和/或治疗)皮肤老化体征的组合物(EP 1090628)。
多酚化合物由于其强抗氧化能力而是特别已知的且常用于美容品。还已描述了多酚化合物通过口服途径来预防心血管疾病的作用。一些多酚化合物还用于旨在局部施用的组合物，例如在FR 2706478中呈酯化形式，从而使它们具有脂溶性以改善它们的抗氧化性。
已知维生素C(或抗坏血酸)通过防止作为辅因子的赖氨酸羟化酶和脯氨酸羟化酶的自失活和通过增加前胶原mRNA的合成来刺激胶原的合成。已知抗坏血酸(或维生素C)还用于刺激皮肤弹性蛋白的合成或用于治疗皱纹。
已提出将上述化合物在口服组合物(例如饮食补充剂)中与其它活性成分组合，例如特别是旨在为接受如此治疗的受试者提供良好的生理状态，所述良好的生理状态特别表现为对心脏病、风湿病或循环系统疾病的较好预防(US 6,605,296)或皮肤在光滑度和柔软度方面的较好外观。
维生素C和至少一种类胡萝卜素的组合在治疗皮肤老化体征中的用途在WO 02/34210中是已知的。
另外，用于口服施用的组合物在WO 2006/000226中是已知的，所述组合物可用于治疗皮肤老化体征且包含维生素E、维生素C和baitcha tea提取物及任选包含从葡萄籽、番茄、大豆和/或甘菊中提取的抗氧化剂、包含糖胺聚糖的提取物和至少一种过渡金属。
最后，Segger等人描述了包含维生素、类胡萝卜素、硒、锌、氨基酸、糖胺聚糖、越桔提取物和的混合物作为活性成分的口服组合物，据称所述组合物特别用于治疗皮肤粗糙和/或弹性缺失(Journal ofDermatological Treatment(2004)，15，222-226)。
通常，皮肤弹性缺失不仅由真皮弹性纤维网络变化所致，而且由糖胺聚糖(所述糖胺聚糖控制真皮网络纤维周围的间质液流动性)减少所致。因此，皮肤弹性缺失不是某一人群所特有的且甚至可在非常年轻的年龄出现。
作为本发明一部分，本发明更具体地涉及保护或甚至改善皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度。
皮肤紧张性、坚实度、柔软性和/或密度的缺乏最通常由皮肤老化所致，但也由疲劳状态所致。因此，这些缺乏不仅可直接导致皮肤老化体征例如皱纹和/或纹理的出现(所述皮肤老化体征就皱纹而言通常从30多岁开始显现)，而且可直接导致与年龄不直接相关但在成人中更特别遇到的皮肤体征例如眼睛下袋状皮肤体征和环状皮肤体征的出现。
就生物学机制而言，皱纹由肌肉缺失或反复肌肉紧张、脂肪沉积物缺失、持久重力及面部骨骼和软骨缺失所致。真皮和表皮之间的连接变得平坦及胶原IV的减少被认为是影响皱纹形成的因素。
基于组织学观点，表皮出现萎缩，这是在皮肤弹性缺失期间观察到的皮肤组织下垂的清楚显现。
本发明的发明人预料不到地发现，通过施用非常具体的组合物来有效地刺激皮肤的生物力学性质，由此可治疗这些皮肤体征(即显著的皱纹、纹理及眼睛下的袋状皮肤体征和环状皮肤体征)的显现。
本发明的发明人已知的是，尚未披露这些化合物在以下情况下的功效：所述化合物通过口服或胃肠外途径来施用以预防和/或治疗角质物质(更特别是真皮)组分的生物力学性质的劣化。
另外，用于对抗与老化显著相关的皮肤体征的局部治疗是已知的。然而，所推荐的局部活性成分由于对皮肤的渗透性差而在真皮水平上不总是具有作用。另外，根据定义，局部产品在待治疗的区域上发挥局部作用，它们可能被不均匀地分布在所述区域上且需要仔细和反复的的施用。它们在一些情况下可导致皮肤副作用或不适。
相反地，通过快速且不是非常受限的施用方法，口服途径具有以下优点：在所有皮肤上和在皮肤深层(真皮和皮下组织)中发挥全面作用。事实上，代谢物和其它活性营养物通过血液循环而具体分布在真皮基质中。口服途径或贴剂施用还提供以下优点：快速且不是非常受限的施用方法。
甚至更具体地，本发明组合可维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。
具体地，本发明涉及所述组合在预防和/或治疗皮肤体征例如皱纹和纹理中和/或在预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征(periocularbag)、眼周环状皮肤体征(periocular ring)及皮肤暗淡和缺乏光泽中且优选在预防和/或治疗眼周袋状皮肤体征中的用途。
根据优选的实施方案，本发明组合可预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽。
本发明组合也可改善指甲质量。
就维持和/或恢复绝经后女性皮肤坚实度的有益作用而言，该组合被证明是特别令人感兴趣的。因此，已在口服施用含有该组合的口服补充剂后显示出真皮细胞活性的提高、真皮细胞外基质的质量改善和细胞外基质中基质凝胶的较好水合。
本发明还涉及番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在制备用于促进愈合且旨在口服和/或胃肠外施用的组合物中的用途。
具体地，本发明组合物特别可用于维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。
本发明还涉及番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在改善指甲质量中的口服美容用途。
本发明还涉及用于口服和/或胃肠外施用且包含番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为单一活性成分的组合物。
本发明还涉及用于口服和/或胃肠外施用且包含番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合的组合物，其中多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0.05-1.2，特别是0.2-1，更特别是0.3-0.7。
有利地，所述组合物呈以下形式：软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干燥乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂或功能性食物例如酸奶、饮料等。
本发明组合物特别可用于维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。
具体地，番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合特别可用于制备用于口服和/或胃肠外施用且旨在预防和/或治疗与上述性质劣化相关的皮肤体征的组合物。
″皮肤粘弹性质或生物力学性质″在本发明范围内是指皮肤的伸展性、紧张性、坚实度和/或柔软性。
″皮肤体征″不仅是指皮肤外观的任何变化，例如皱纹(特别是眼睛周围和唇角周围的皱纹)、纹理、皮肤干枯、皮肤松弛、皮肤松懈、薄的皮肤、皮肤暗淡和缺乏光泽、眼睛下的袋状皮肤体征、皮沟及皮肤弹性和/或张力的缺失(lack of skin elasticity and/or tone)，而且是指皮肤不总是反映为外观改变的所有内部变化，例如皮肤(特别是胶原纤维)在暴露于紫外线辐射后的所有内部变化。
″皮肤疲劳体征″是指皮肤外观由疲劳、睡眠不足和/或紧张生活所诱发和/或加重的任何变化，例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征或皮肤暗淡和缺乏光泽。
″由体重减轻或减肥饮食所诱发的皮肤障碍″是指皮肤外观在体重减轻后较显著或较不显著的任何变化，例如松懈的皮肤外观。
″由蜂窝组织诱发的皮肤障碍″是指皮肤外观的以下任何变化，其可或多或少地位于具有过度体重的区域例如大腿、臂部或腹部，例如凹陷或″橙皮″。
在本发明范围内应该理解的是，″口服美容用途″涵盖产品通过口服途径来施用的用途，所述产品例如呈饮食补充剂或功能性食物的形式，如以下就口服途径的情况所描述，在美观和舒适方面或就美丽而言对皮肤产生作用，例如旨在保护皮肤，维持皮肤的良好状态，改变皮肤的外观及对皮肤进行显著的修饰。
在本发明范围内，胃肠外途径是指肌内注射、静脉内注射或通过贴剂来进行全身施用。换言之，该定义旨在涵盖除口服(或消化)途径外的所有施用方法，只要活性成分通过血液循环而得以分布。
作为胃肠外施用，优选通过贴剂来进行全身施用。本发明不包括仅具有局部作用的贴剂。
″经皮设备″、″贴剂″或″经皮递送系统″在本发明中是指允许通过经皮途径而主动或被动释放活性物质(即允许活性物质转移通过皮肤而进到系统循环中)的任何系统。
番茄红素
本发明使用的番茄红素可为天然来源或合成来源。天然来源是指得自天然组分(例如植物提取物且特别是番茄)的番茄红素，其呈纯状态或溶液形式(不论其在所述溶液中的浓度)。合成来源是指得自化学合成的番茄红素，其呈纯状态或溶液形式(不论其在所述溶液中的浓度)。
当番茄红素为天然来源时，其可得自植物材料，所述植物材料源于体内培养的完整植物或源于体外培养。
体内培养是指任何常规类型的培养，即在室外或温室中的土壤中或在没有土壤的情况下。
体外培养是指本领域技术人员已知的所有技术，所述技术用于人工得到植物或植物的一部分。与体内培养的植物相比，在植物细胞体外生长期间通过理化条件所施加的选择压力可得到标准化的植物材料，所述标准化的植物材料在全年中都是可得到的。
优选地，本发明使用源于体内培养的植物。非常优选地，本发明使用富含番茄红素的番茄提取物。
番茄红素也存在于甜瓜、番石榴和葡萄柚中。
可使用本领域技术人员已知的任何提取方法来制备本发明使用的番茄红素。
番茄红素可呈水性混悬液的形式。因此，可使用冷的或热的水可分散形式，例如由Lycored公司以Lyc-o-Mato名称销售的那些水可分散形式。
例如，本发明可使用由Lycored公司制备且以名称销售的富含番茄红素的番茄提取物，其由油性树脂提取物构成，所述油性树脂提取物含有例如6-10％的纯番茄红素。
本发明也可使用任何其它较复杂的基于番茄红素的成分。
因此，较复杂的成分是指例如包含番茄红素和乳清蛋白的初级组合物。该初级组合物具体参见WO 01/91588。该初级组合物也被称为乳番茄红素(lactolycopene)。在实施例1的饮食补充剂中使用了该成分。其具有以下优点：提高番茄红素的生物利用度和/或易于配制成饮食补充剂(呈囊剂、胶囊剂、片剂、包衣片剂、软胶囊剂等形式)。
本发明可使用的提取物的量当然取决于所需作用，因此可变化很大。
为了给出数量级，相对于组合物的总重量，纯番茄红素的使用量可为0.0001-50wt.％(wt.％为重量百分比)，优选为0.001-10wt.％，更优选为0.05-0.2wt.％。
例如，当所述组合物更具体地用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，相对于组合物的总重量，纯番茄红素的使用量可为0.001-1wt.％，特别是0.005-0.1wt.％。
当然，若使用呈溶液形式的番茄红素(例如植物提取物)，则本领域技术人员知道如何调整他在他的组合物中使用的溶液量，从而使番茄红素在组合物中的最终量与如上定义的使用量一致。
维生素C
根据本发明，维生素C或抗坏血酸和/或其类似物可单独使用或在任何种类的混合物中使用和以所有比例使用及可为天然来源或合成来源。
抗坏血酸通常呈L型，这是因为其特别以该形式存在于植物界中。
本发明可使用的维生素C的量当然取决于所需作用，因此可变化很大。
为了给出数量级，在本发明组合物中，相对于组合物的总重量，纯维生素C的存在量可为0.0001-50wt.％，优选为0.1-10wt.％，且优选为3-6wt.％。
例如，当所述组合物用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，相对于组合物的总重量，纯维生素C的存在量可为0.001-5wt.％，特别是0.05-1wt.％。
当然，若维生素C以溶液形式(例如植物提取物)存在，则本领域技术人员将知道如何调节该溶液在本发明组合物中的量，从而得到维生素C的上述浓度范围。
维生素E
维生素E可存在于旨在口服和/或胃肠外施用的组合物中，相对于组合物的总重量，维生素E的含量为0.0001-50wt.％，优选为0.1-10wt.％，甚至更优选为0.5-2wt.％。
例如，当所述组合物用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，相对于组合物的总重量，维生素E的存在量可为0.001-5wt.％，特别是0.005-1wt.％。
多酚化合物
多酚化合物包括一大类化合物，其非常广泛地分布于植物界中。因此，多酚化合物特别存在于植物中，从根部到果实。在各类多酚中，本发明的发明人可特别提及黄酮类化合物、原花青素类化合物、木酚素类化合物、木素类化合物、均二苯乙烯类化合物或香豆素类化合物。因此，在本发明范围内使用的多酚化合物可呈上述所有这些形式。
多酚化合物可特别源于选自以下的植物提取物：绿茶提取物、葡萄提取物例如Vitis vinifera提取物、松树提取物且特别是松树皮提取物、苹果提取物、越桔提取物、阿片提取物、番石榴提取物、可可提取物或木材提取物例如栗树提取物、栎树提取物、七叶树提取物或榛树提取物。
因此，术语″多酚化合物″在本发明范围内也扩展至富含这些多酚化合物的植物提取物本身。
黄酮类化合物是多酚中的主要组群。
儿茶多酚作为黄酮类化合物中的一部分而构成了黄酮类化合物中的亚组，所述黄酮类化合物还包括二氢黄酮、黄酮、花青苷和黄酮醇。
具体地，多酚化合物为如下定义的儿茶多酚。
儿茶多酚中的亚组包括从植物例如可可、茶叶、葡萄藤及其衍生物、松树(Pinus maritima)、儿茶或某些水果中常规分离且具有可变聚合度的一组化合物。
基本单元(也被称为儿茶素或儿茶酚)为3，5，7，3’，4’-五羟基-2，3-二氢-2-苯基色烯，其可呈顺式或反式形式；表儿茶素为儿茶素的异构体且也可按顺式或反式形式存在。
儿茶多酚也包括基本单元的各种异构体(单体)及低聚物(或proanthocyanidol类化合物)或聚合物(单宁类化合物)。
更具体地，可用于本发明的儿茶多酚选自呈单体或低聚物形式的以下物质：儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素及它们的盐、酯和/或衍生物。
当使用低聚物时，所述低聚物有利地包含2-14个基本单元，特别是2-10个基本单元。
优选地，所述低聚物的聚合度小于或等于5。
具体使用通常称为proanthocyanidol类化合物或procyanidol类化合物[也被称为花青苷前体或procyanidol低聚物(PCO)]的化合物。在通过口服和/或胃肠外途径而被吸收后，这些低聚物将部分地降解以释放单体。
这些多酚可与糖(例如葡萄糖、半乳糖、鼠李糖或半乳糖醛酸)结合。
″儿茶多酚″在本申请中特别是指如上定义的单体和具有2-14个单元的各种低聚物的所有比例的混合物。
在广泛分布的procyanidol类二聚物或procyanidol低聚物(所述procyanidol类二聚物或procyanidol低聚物在本发明范围内的使用是特别有利的)中，本发明的发明人可提及原花青素B1、原花青素B2、原花青素B3、原花青素B6或原花青素B7。
原花青素B1、B2和B3存在于以下植物的提取物中：松树皮、可可、苹果、越桔、七叶树、阿片、番石榴和榛树。因此，本发明组合物有利地包含这些植物提取物中的一种。
存在于本发明组合物中的多酚化合物来自松树皮。
所述来自松树皮的多酚化合物中酚三聚物的含量相对于多酚化合物的总重量可有利地为5-25wt.％，优选为10-20wt.％。另外，所述来自松树皮的多酚化合物中多酚二聚物的含量相对于多酚化合物的总重量有利地为至少5wt.％，或可为5-25wt.％，优选为至少10wt.％，或可为10-20wt.％。
来自松树皮的多酚化合物还有利地含有相对于多酚化合物的总重量为2-15wt.％例如5-10wt.％的酚酸例如阿魏酸、对香豆酸、咖啡酸和原儿茶酸。
因此，对于实施本发明特别有利的多酚化合物可具有以下特征：
分析/标准 规格
干燥失重 ≤5.0％
硫灰 ≤0.4％
在水中的不溶物(1％溶液，T＝37℃) ≤5.0％
在THF中的不溶物(1％溶液，T＝20℃) ≤1.0％
pH(4％水溶液，T＝20℃) 2.5-4.5
多酚三聚物 10-20％
多酚二聚物 10-20％
黄叶素+黄叶素葡萄糖苷 ＞3％
酚酸的含量(1) 2-15％
(1)阿魏酸+对香豆酸+原儿茶酸+咖啡酸。
另外，根据本发明有关其第一个目的和第二个目的的一个实施方案，来自松树皮的多酚化合物来自海岸松(maritime pine)的提取物。所述海岸松的提取物具体参见″A review of French Maritime Pine BarkExtracta herbal medication with a diverse clinicalpharmacology″，P.ROHDEWALD，International Journal of Clinical Pharmacologyand Therapeutics，Vol.40-No 4/2002(158-168)。
本发明组合物包含的多酚化合物含量相对于组合物的总重量优选为0.0001-50wt.％，优选为0.001-10wt.％，甚至更优选为0.5-2wt.％。
例如，当所述组合物用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，相对于组合物的总重量，多酚化合物的存在量可为0.001-5wt.％，特别是0.1-1wt.％。
如以下实施例所示，本发明的发明人已证实，以所需含量比例含有番茄红素、维生素C、维生素E和来自松树皮的多酚化合物的组合物可通过提高真皮的细胞活性、改善真皮细胞外基质的质量和使细胞外基质中的基质凝胶发生较好的水合而有利地作用于真皮基质。
因此，本发明组合物用于对抗皮肤老化体征且特别用于维持和/或恢复皮肤的生物力学性质。
因此，如上所述，本发明组合物特别可用于维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。
因此，本发明组合物不仅特别用于预防和/或美容治疗由流年老化诱发的皮肤障碍(特别是绝经前或绝经后女性的成熟皮肤)，而且用于预防和/或美容治疗由光老化诱发的障碍。
因此，本发明组合物也适于预防和/或治疗由绝经诱发的皮肤障碍。
因此，根据本发明一个优选的实施方案，本发明涉及本发明组合物作为用于预防和/或治疗由绝经诱发的皮肤障碍的组合物的美容用途。
本发明组合物也特别适于预防和/或美容治疗由体重减轻(例如在减肥和/或体重减轻饮食期间观察到的体重减轻)诱发的皮肤障碍，例如支撑组织下陷、皮肤紧张性和柔软性缺失及凹陷可见性增加。
本发明还涉及本发明组合物作为用于对抗皮肤柔软性和/或张力缺失的组合物的美容用途。
本发明还涉及本发明组合物作为用于预防和/或治疗与蜂窝组织相关的外观例如凹陷和″橙皮″的组合物的美容用途。
如实施例1所示，维生素的基因显著增加，这表明本发明组合对愈合具有有利的作用。
本发明还涉及本发明组合物作为用于预防和/或治疗皮肤体征例如皱纹和纹理和/或用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽的组合物的美容用途。
本发明扩展至本发明组合物作为用于促进愈合的组合物的口服和/或胃肠外美容用途。
根据优选的实施方案，在该组合物中，相对于组合物的总重量，番茄红素的存在量为0.05-0.2wt.％，维生素C的存在量为3-6wt.％，维生素E的存在量为0.5-2wt.％，且多酚化合物的存在量为0.5-2wt.％。
当所述组合物更具体地用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，在该组合物中，相对于组合物的总重量，番茄红素的存在量为0.005-0.1wt.％，维生素C的存在量为0.05-1wt.％，维生素E的存在量为0.005-1wt.％，且多酚化合物的存在量为0.1-1wt.％。
根据另一个优选的实施方案，多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0.2-1，甚至更优选为0.3-0.7。
当所述组合物更具体地用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽时，多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0.3-0.7，甚至更优选为0.4-0.6。
其它活性成分
根据本发明有利的实施方案，要求保护的用途可使用具有其它至少一种营养抗老化活性成分、光保护营养活性成分、用于绝经的营养活性成分和/或用于减肥的营养活性成分的本发明组合。
在抗老化营养活性成分中，本发明的发明人可特别提及饮食抗氧化剂、具有抗自由基性质的营养素和内源性抗氧化酶辅因子：维生素A、类胡萝卜素、叶黄素、异黄酮类化合物、某些矿物质如锌、铜、镁、硒、硫辛酸、辅酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)或牛磺酸。在抗老化活性成分中，本发明的发明人可特别提及从植物来源的脂类提取的非皂化成分、真芦荟、天然或水解的海洋胶原、富含ω-3脂肪酸，富含ω-6(包括γ-亚麻酸)的植物油或海洋油等。
在光保护营养活性成分中，本发明的发明人可特别提及：抗氧化剂和抗自由基物质：维生素A、类胡萝卜素、叶黄素、某些矿物质如锌、铜、镁、硒、辅酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)、有益菌种。
本发明的发明人还可提及显示吸水性或免疫调节性的营养成分：有益菌种、Polypodium leucotomos提取物、富含ω-3脂肪酸，富含ω-6(包括γ-亚麻酸)的植物油或海洋油。
在对绝经临床体征(例如热潮红等)具有活性的营养活性成分中，本发明的发明人可特别提及异黄酮类化合物、木酚素类化合物、DHEA、山药提取物、鼠尾草提取物、阿片提取物、钙、镁、蛋白质水解物、富含ω-3脂肪酸的植物油或海洋油等。
当然，可将除来自松树皮的多酚化合物外的多酚化合物(特别是如上所述的那些)另外结合在本发明组合物中。
在减肥领域中使用的营养成分中，本发明的发明人可特别提及：绿茶、巴拉圭茶、七叶树、可乐树、咖啡因、可可碱、昔奈福林、菠萝蛋白酶、麻黄、酸橙、钙、hoodia、藤黄、聚氨基葡萄糖、植物纤维(仙人掌、苹果、菠萝等)、茴香、黑醋栗、绣线菊草属植物、黑萝卜等。
组合物
根据本发明组合通过口服和/或胃肠外途径来施用。相应的组合物可为根据提及的施用方法常用的所有药物形式。
在口服途径的情况下，它可为饮食补充剂型组合物或功能性食物或药物组合物。
本发明组合物可特别是以下形式：软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂或本领域技术人员已知的任何其它形式。所述组合物可任选含有适合的赋形剂如着色剂、增甜剂、矫味剂、填料、粘合剂、防腐剂等。
根据本发明另一优选的实施方案，也可将番茄红素、维生素C、维生素E和多酚化合物结合在用于制造功能性食物如食物棒、强化食品的饮食基质中，例如油、奶油、人造奶油、压实粉末、纤维或为饮料中的乳液的形式。
因此，本发明组合物可为功能性食物。
另外，所述组合物可含有在欧洲允许在饮食补充剂中添加的其它抗氧化剂、其它维生素、矿物质，如导则EC 2002/46中所述。
在通过胃肠外途径施用的情况下，组合物可为以下形式：可注射溶液或用于经皮递送的贴剂或系统。
作为指导，为实现本发明目的而供应的番茄红素剂量将适合于希望的作用。例如，可设想1-22mg的剂量，例如2-11mg/天，或甚至4-7mg/天。
另外，为实现本发明目的而供应的呈单体形式或低聚物形式的多酚化合物的剂量可为6-75mg，例如13-75mg，特别是20-75mg/天，更特别是30-50mg/天。
另外，为实现本发明目的而供应的维生素C的剂量可为10-105mg，例如20-105mg，特别是33-105mg/天，有利地为50-70mg/天。
最后，为实现本发明目的而供应的维生素E的剂量可为1-17mg，例如3-17mg，特别是6-17mg/天，有利地为9-11mg/天。
当本发明组合更具体地用于预防和/或治疗皮肤疲劳体征例如眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽，优选用于预防和/或治疗眼周袋状皮肤体征时，番茄红素的每日剂量可为2-11mg和/或维生素C的每日剂量可为20-70mg和/或维生素E的每日剂量可为3-12mg和/或多酚化合物的每日剂量可为13-50mg。
根据一个实施方案，本发明涉及用于口服施用的包含番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合的组合物，其中多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0.3-0.7，其特征在于它呈以下形式：软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干燥乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂或功能性食物例如酸奶、饮料等。
本发明还涉及本发明组合用于制备用于口服和/或胃肠外施用的组合物的用途，所述组合物用于预防和/或治疗皮肤老化体征和/或皮肤疲劳体征，优选为皮肤疲劳体征，且特别是眼周袋状皮肤体征。
具体地，对于制备用于口服和/或胃肠外施用的用于预防和/或治疗与皮肤的伸展性、紧张性、坚实度、柔软性、密度和/或弹性的缺失相关的皮肤老化体征的组合物，番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合特别有用。
本发明组合物可为美容组合物、皮肤病组合物或药物组合物。
在本发明意义上，美容组合物是指这样的组合物，其在美观和舒适方面或就美丽而言对皮肤产生作用，例如旨在保护皮肤，维持皮肤的良好状态，改变皮肤的外观及对皮肤进行显著的修饰。它可呈营养品形式。
具体实施方式
本发明通过以下实施例来说明。
实施例1：涉及对通过服用饮食补充剂A而诱导的参照mRNA进行量化的探索性临床研究
饮食补充剂A的配方
-药物形式：膜包衣片剂
-剂量：2片/天
-饮食补充剂A的配方
表1
(1)2％的番茄红素，
(2)90％的L-抗坏血酸，
(3)符合USP28，Maritime Pine Extract，Appendix A(a)的规定，
其中
65-75％的procynanidin类化合物；
≤8％的干燥失重。
(4)符合USP(Vitamin E)，Ph.Eur.5(RRR-alpha-Tocopheryl HydrogenSuccinate)和FCC IV(d-alpha-Tocopheryl Acid Succinate)的规定。
优选地，饮食补充剂A用于具有皮肤坚实度缺失的绝经后女性。
临床试验的目的
在服用饮食补充剂A两个月后，与安慰剂相比，评价饮食补充剂A对可与皮肤生物力学性质变化相关的皮肤生物标志的作用。
方法学
-对18位女性进行持续2个月的研究，所述18位女性绝经后超过2年(9位在服用饮食补充剂A的组中/9位在安慰剂组中)，年龄超过50岁，未接受激素代替疗法，且在臂部的内侧表面上缺乏皮肤坚实度。
-在T0和T2月在臂部进行3mm的活组织检查以提取总mRNA。
-对编码可与皮肤生物力学性质变化相关的蛋白质的特异性mRNA进行量化。
制备用于RT-PCR的mRNA
将两份活组织检查物合并，在液氮中研磨(Mikro Dismenbrator S，B.BraunBiotech International)，然后总RNA通过以氯化铯梯度进行超速离心来提取和纯化。纯化的RNA量通过测量260nm(Nanodrop)处的OD(光密度)来评价且提取的RNA质量通过计算OD260/OD280比例来验证。提取的RNA完整性还使用BioAnalyzer(Agilent)来检验。制备RNA的储液以得到接近1.25ng/μl的浓度。
评价皮肤生物标志的量
相对于核糖体RNA28S的量对RNA的浓度进行归一化。如下使RT-PCR的技术是可量化的：向每个反应管中加入已知浓度的由合成性RNA构成的内标，所述内标将与所需RNA同时共转录和共扩增。在相同的系列中对得自每位志愿者的对应于T0和T2的样品进行分析且在相同的聚丙烯酰胺凝胶上进行沉积和迁移。统计学分析使用单侧成对样品Student检验来进行，其中就每组而言对在T0的值和在T2的值进行比较。比例T2/T0＝1.00表明两个值相当。比例T2/T0＞1.00表明所研究的转录物是增加的。相反地，比例T2/T0＜1.00表明所研究的mRNA表达是减少的。
结果/对目标mRNA的量化
表II：在服用饮食补充剂A后目标生物标志的表达(与安慰剂相比)
VIM：波形蛋白；DEC：核心蛋白多糖；LUM：腔蛋白多糖；FIBMOD：纤调蛋白多糖；XYL：木糖基转移酶。
在服用饮食补充剂的组中，对波形蛋白进行编码的mRNA是显著增加的(p＝0.03)。在间质起源的细胞例如成纤维细胞和内皮细胞中，波形蛋白是中间丝的主要结构组分。这种细胞骨架网络直接涉及细胞机械性能。具体地，波形蛋白的低表达影响愈合过程。缺乏波形蛋白的细胞显著具有低的机械稳定性及低的运动性和收缩性。另外，波形蛋白参与病灶复合体的三维构建、肌动蛋白依赖性微丝的构建和与细胞外基质的相互作用。这些相互作用中的某些直接受到皮肤老化的影响(例如对细胞迁移、增殖和收缩的控制或对代谢表型的控制具有影响的那些相互作用)。
因此，对波形蛋白mRNA的研究表明，饮食补充剂A对成纤维细胞的细胞骨架具有有利的作用。这是细胞活性提高的信号。
另外，对核心蛋白多糖进行编码的mRNA在服用饮食补充剂A后是显著过表达的(p＝0.03)，然而该mRNA的表达在服用安慰剂后没有改变。核心蛋白多糖是小的糖基化蛋白质(蛋白多糖)，其属于小的富含亮氨酸的蛋白多糖(SLRP)家族。核心蛋白多糖存在于真皮各处中，但不存在于表皮中。核心蛋白多糖由成纤维细胞来合成和分泌。核心蛋白多糖的主要功能是调节胶原原纤维生成。事实上，核心蛋白多糖促进胶原纤维的良好粘聚：核心蛋白多糖通过固定于纤维而允许纤维构建和形成胶原束。已显示，核心蛋白多糖随年龄而减少。
有关核心蛋白多糖的结果表明，饮食补充剂A对胶原纤维的结构具有稳定化作用，因此促进真皮细胞外基质质量的改善。
在服用所述补充剂后，本发明的发明人还发现，对其它小的富含亮氨酸的蛋白多糖(SLRP)进行编码的mRNA是显著增加的，特别是编码腔蛋白多糖的那些mRNA(p＝0.002)和编码纤调蛋白多糖的那些mRNA(p＝0.02)，所述腔蛋白多糖和纤调蛋白多糖显著参与原纤维的生成和原纤维周围空间的水合。
最后，在服用饮食补充剂A后，另一种mRNA是显著过表达的。其是编码木糖基转移酶的mRNA(p＝0.01)，而木糖基转移酶是参与成纤维细胞中硫酸软骨素型或硫酸皮肤素型蛋白多糖合成的第一种酶。木糖基转移酶是引发糖基化(即将糖固定在蛋白多糖的中心蛋白链上)的酶。然后蛋白多糖进到细胞外基质中，在此它们通过吸收水分子而形成水合凝胶。皮肤细胞及胶原和弹性蛋白纤维浸在该凝胶中。蛋白多糖不仅作为水性储库而可对抗压缩力，而且在基质结构中和在信息传递中发挥组织作用。蛋白多糖随年龄而减少，这导致基质凝胶的变性。饮食补充剂A通过作用于木糖基转移酶而部分参与该凝胶质量的恢复。该水合基质凝胶通过提供水分子的较好固定而可使真皮″重新饱满″，因此改善皮肤的表面状态。
结论
综上，这些结果表明，饮食补充剂A通过以下方式而对真皮的质量具有全面的作用：
1)通过增加波形蛋白(细胞骨架中的关键蛋白质)基因的转录而提高成纤维细胞的代谢；
2)通过增加木糖基转移酶(参与蛋白多糖形成的第一种酶)基因的转录而改善细胞外基质中的水合凝胶，真皮中的纤维和细胞浸在所述水合凝胶中；和
3)通过增加腔蛋白多糖、纤调蛋白多糖和核心蛋白多糖(参与原纤维生成的蛋白多糖)基因的转录而构建胶原纤维。
实施例2：与安慰剂相比评价饮食补充剂A对皮肤生物力学性质的功效
饮食补充剂的配方及其施用剂量如实施例1所示。
临床试验的目的
研究服用饮食补充剂A对皮肤生物力学性质劣化和皮肤微小起伏的作用。
方法学
对2个小组进行单中心双盲研究，其中一个小组为安慰剂组。实施受限的随机化程序以在准入时确保较好的组间可比性。
年龄为40-65岁且符合准入与否标准的72位健康女性志愿者参与该项研究，其中总持续时间为6个月。
饮食补充剂A：n＝49。
安慰剂：n＝23
饮食补充剂A的功效通过以下方式来评价：
-由皮肤科医生通过各种影像图集来评价；
-由皮肤科医生根据0-5的6点临床分数来评价。参数状态越好，分数越接近5，反之亦然；
-通过仪器测量(和基于皮肤印迹的图像分析)来评价；和
-通过志愿者完成的自我评价问卷来评价。
用 进行测量
为非介入性设备。DTM测量头包含直径为20mm的移动中心盘和固定的圆板。该设备通过固定性同心双面粘性带而固定在皮肤上。中心盘的旋转角度通过分辨率非常高的角度传感器来测量。在应用测量头期间，中心盘旋转。然后将角度为Ue的扭转应力施用于在移动中心盘和外周固定环之间的皮肤区域(快速变形)。然后旋转的角度以降低的速率和角度Uv继续增加。
在停止扭矩后，皮肤分两个阶段返回至其初始状态，所述两个阶段即快速阶段(变形Ur)和缓慢阶段直到复原。
准确的测量区域通过圆形遮蔽物来标记。测量的参数为Ue、Uv和Ur。
对来自皮肤印迹的图像进行分析
皮肤表面皱纹的阴模使用硅酮橡胶来制备。为了进行分析，该印迹通过掠射光来照射，所述掠射光在每一皱纹后产生阴影。
皱纹使用Toposurf软件来分析。
结果
通过影像图集进行的皮肤病学评价
表2：皮肤体征的变化-饮食补充剂A
SD：标准偏差
表3：皮肤体征的变化-安慰剂
SD：标准偏差；NS：无统计学显著性
在服用饮食补充剂A的组中，鱼尾纹的深度从12周开始在统计学上显著降低。服用饮食补充剂A还导致唇角皱纹从12周开始在统计学上显著减少及眼睛下的袋状皮肤体征在24周时在统计学上显著减少。这些参数在安慰剂组中没有显示出任何变化。
根据临床分数进行的皮肤病学评价
表4：皮肤体征的变化-饮食补充剂A
SD：标准偏差；NS：无统计学显著性
表5：皮肤体征的变化-安慰剂
SD：标准偏差；NS：无统计学显著性
饮食补充剂A使皮肤体征(即皱纹和纹理)及皮肤柔软性得以统计学上显著的改善。安慰剂不使这些参数发生变化。
仪器评价
在用饮食补充剂A或安慰剂补充6个月后用 进行测量
表6：皮肤生物力学性质的变化-饮食补充剂A
SD：标准偏差
表7：皮肤生物力学性质的变化-安慰剂
SD：标准偏差；NS：无统计学显著性
在服用饮食补充剂A六个月后，与皮肤生物力学性质相关的参数得以统计学上的改善。通过服用安慰剂，这些参数没有变化。
在用饮食补充剂A或安慰剂补充6个月后对来自皮肤印迹的图像进行分 析
表8：皮肤形貌的变化-饮食补充剂A
SD：标准偏差
表9：皮肤形貌的变化-安慰剂
SD：标准偏差；NS：无统计学显著性
儿童皮肤的起伏是非常细微的且仅通过皮肤科放大镜才可见，然而老年人皮肤的起伏是肉眼可见的。另外，皮肤的起伏与真皮的机械性质相关。深层真皮中交织的胶原纤维在年轻人中通过形成致密的网络而使皮肤保持紧绷。该网络随年龄而瓦解，皮肤出现下垂，且沟槽变深。皮肤形貌学揭示了具体的网络：平行和交叉的沟槽，其形成矩形、正方形、不规则四边形、菱形和三角形。主要纹理是宽的且为20-100μm深，这取决于部位和年龄。次要纹理是窄的。
服用饮食补充剂A六周导致皮肤各向异性在统计学上显著的改善、次要沟槽(密度＜Z1)密度的提高和主要沟槽(密度＞Z2)的减少。这些参数在安慰剂组中没有变化。换言之，饮食补充剂A导致次要沟槽(密度＜Z1)(所述次要沟槽为年轻皮肤的特征)的再现、主要沟槽(密度＞Z2)(所述主要沟槽为年老皮肤的特征)深度的降低和皮肤各向异性(所述皮肤各向异性通常随年龄而增加)的减小。
由志愿者作出的自我评价
指甲质量由志愿者使用直观类比标度(0cm：质量差；10cm：质量好)来评价。因此，测量结果的增加与改善同义。
表10：指甲质量的变化-饮食补充剂A
SD：标准偏差
表11：指甲质量的变化-安慰剂
SD：标准偏差；NS：无统计学显著性
在服用饮食补充剂A的志愿者中，指甲质量是统计学上显著改善的。服用安慰剂没有使该参数发生变化。
结论
综上，这些结果表明，饮食补充剂A可纠正与生物力学性质缺失(特别是皮肤生物力学性质缺失)相关的不良体征(特别是皮肤的不良体征)，从而改善皮肤的形貌学和起伏。对于较坚硬的皮肤和对于在表面可触及的结果，饮食补充剂A有助于在内侧重构皮肤。

Claims (27)

1.番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为活性成分在预防和/或处理眼睛周围和唇角周围的皱纹，纹理、眼睛下的袋状皮肤体征和环状皮肤体征中的口服美容用途。
2.权利要求1中的用途，其特征在于多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0.05-1.2。
3.上述权利要求中任一项的用途，其特征在于番茄红素的日剂量为1-22mg。
4.权利要求1或2的用途，其特征在于维生素C的日剂量为10-105mg。
5.权利要求中1或2的用途，其特征在于维生素E的日剂量为1-17mg。
6.权利要求1或2的用途，其特征在于多酚化合物的日剂量为6-75mg。
7.权利要求1或2的用途，其特征在于所述用途旨在用于维持和/或恢复皮肤的紧张性、坚实度、柔软性和/或密度性质。
8.权利要求1或2的用途，其特征在于所述用途旨在用于改善指甲质量。
9.权利要求1或2的美容用途，其特征在于所述用途旨在用于对抗由体重减轻诱发的皮肤体征。
10.权利要求1或2的用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗由绝经诱发的皮肤障碍。
11.权利要求1或2的美容用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗与蜂窝组织相关的外观。
12.权利要求1或2的用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗眼周袋状皮肤体征、眼周环状皮肤体征及皮肤暗淡和缺乏光泽。
13.权利要求1或2的用途，其特征在于所述用途旨在用于预防和/或治疗眼周袋状皮肤体征，且番茄红素的日剂量为2-11mg和/或维生素C的日剂量为20-70mg和/或维生素E的日剂量为3-12mg和/或多酚化合物的日剂量为13-50mg。
14.权利要求1或2的用途，其特征在于所述来自松树皮的多酚化合物中酚三聚物的含量相对于所述多酚化合物的总重量可为5-25wt.%。
15.权利要求1或2的用途，其特征在于所述来自松树皮的多酚化合物中多酚二聚物的含量相对于所述多酚化合物的总重量为至少5wt.%，或可为5-25wt.%。
16.权利要求1或2的用途，其特征在于所述来自松树皮的多酚化合物含有相对于所述多酚化合物的总重量为2-15wt.%的酚酸。
17.用于口服和/或胃肠外施用的组合物，所述组合物包含番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合作为单一活性成分。
18.权利要求17的组合物，其中多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0.05-1.2。
19.权利要求17或18的组合物，其中所述多酚化合物的存在量相对于所述组合物的总重量为0.0001-50wt.%。
20.权利要求17或18的组合物，其中番茄红素的存在量相对于所述组合物的总重量为0.0001-50wt.%。
21.权利要求17或18的组合物，其中维生素C的存在量相对于所述组合物的总重量为0.0001-50wt.%。
22.权利要求17或18的组合物，其中维生素E的存在量相对于所述组合物的总重量为0.0001-50wt.%。
23.权利要求17或18的组合物，其中相对于所述组合物的总重量，番茄红素的存在量为0.05-0.2wt.%，维生素C的存在量为3-6wt.%，维生素E的存在量为0.5-2wt.%，且多酚化合物的存在量为0.5-2wt.%。
24.权利要求17或18的组合物，其特征在于所述组合物呈以下形式：软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干燥乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂。
25.权利要求17或18的组合物，其特征在于所述组合物呈功能性食物形式。
26.用于口服施用的组合物，所述组合物包含番茄红素、维生素C、维生素E和至少一种来自松树皮的多酚化合物的组合，其中多酚化合物的重量含量与番茄红素、维生素C和维生素E的总重量含量的比值为0.3-0.7，其特征在于所述组合物呈以下形式：软胶囊剂、包裹胶囊剂、凝胶剂、干燥乳剂或液体乳剂、片剂、用于稀释的粉末剂或口服安瓿剂。
27.权利要求17-26中任一项的组合物，其中所述来自松树皮的多酚化合物如权利要求14-16中任一项所述。
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