KR20140072223A - 케라틴 물질의 보호를 위한 라이코펜, 폴리페놀 및 비타민의 조합물 - Google Patents

케라틴 물질의 보호를 위한 라이코펜, 폴리페놀 및 비타민의 조합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 케라틴 물질, 특히 피부의 생물역학적 성질을 유지 및/또는 회복시키기 위한 활성 물질로서의 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E, 및 적어도 1종의 소나무 껍질 폴리페놀 화합물의 조합물의 경구적 미용 용도에 관한 것이다.

Description

케라틴 물질의 보호를 위한 라이코펜, 폴리페놀 및 비타민의 조합물 {COMBINATION OF LYCOPENE, POLYPHENOL, AND VITAMINS FOR THE CARE OF KERATIN MATERIAL}
본 발명은 피부 관리를 위한 보조 식품의 분야에 관한 것이다. 즉, 본 발명은 연결 조직과 같은 케라틴 물질, 더욱 특별하게는 피부의 생물역학적 성질을 유지 및/또는 회복시키기 위한 활성 성분의 조합물을 포함하는 경구 및/또는 비경구 투여를 위한 조성물의 용도에 관한 것이다. 이는 또한 상기 활성 성분의 특정 조합물로 구성된, 경구 및/또는 비경구 경로에 의한 투여용 조성물에 관한 것이다.
인체 피부는 세 부분으로 이루어져 있다: 표피, 진피 및 하피. 마지막으로 언급된 부분은 지방의 축적 및 저장을 위해 특수화된 세포의 종류인 지방 세포로 주로 구성된다. 하피는 신체의 에너지 저장소이다.
자연스런 인체의 표피는 세 종류의 세포로 주로 이루어진다: 주성분인 각질세포, 멜라닌세포 및 랑게르한스 (Langerhans') 세포. 이들 세포 유형의 각각은 그 특별한 기능에 의해, 피부에 의해 수행되는 필수적 역할에 기여한다.
진피는 피부에 단단한 지지를 제공한다. 이는 또한 피부의 영양소이다. 이는 섬유모세포, 및 다시 콜라겐, 엘라스틴 및 바탕 물질이라 불리는 물질로 주로 이루어진 세포외 매트릭스로 주로 이루어져 있는데, 상기 성분들은 섬유모세포에 의해 합성된다.
또한 백혈구, 비만세포 또는 다른 조직 대식세포들이 존재한다. 이를 또한 혈관 및 신경 섬유들이 가로지른다. 정상의 피부에서, 즉 병리현상이나 흉터가 없는 피부에서, 섬유모세포는 정지 상태, 즉 증식정지 상태에 있다.
진피의 견실함을 제공하는 것은 콜라겐 섬유이다. 콜라겐 섬유는 함께 봉합되어 10 종류를 넘는 상이한 구조를 형성하는 소섬유로 이루어져 있다. 진피의 견실함은 주로, 서로에 대하여 모든 방향으로 충전된 콜라겐 섬유의 얽힘에 기인한다. 콜라겐 섬유는 피부 및/또는 점막의 탄력 및 팽팽함에 기여한다.
콜라겐 섬유는 계속 재생되지만, 이러한 재생은 나이에 따라 감소되어 진피가 얇아지는 것을 초래한다. 이러한 진피의 얇아짐은 또한, 예를 들어 부신겉질 호르몬의 과다분비, 특정 병리 또는 비타민 결핍(괴혈병의 경우 비타민 C)과 같은 병리적 이유에 기인할 수도 있다. 자외선 방사, 담배나 특정 요법(예를 들어, 글루코코르티코이드, 비타민 D 및 유도체)과 같은 외부 요인이 피부 및 그의 콜라겐 수준에 또한 영향을 주는 것으로 생각되기도 한다.
다양한 요인이, 피부 및/또는 점막의 구조 및/또는 견실함에 대하여 생각할 수 있는 모든 결과와 함께, 콜라겐의 분해를 초래한다.
콜라겐 섬유는 매우 강하지만, 콜라게나제라 불리는 특정 효소에 민감하다. 콜라겐 섬유의 분해는 처지고 잔주름진 피부의 외관을 초래하며, 매끈하고 팽팽한 피부 외관을 선호하는 인류는 항상 이에 대항하여 노력해 왔다.
콜라게나제는, 그 자체가, 활성 부위에 3 개의 시스테인 잔기에 배위결합된 아연 원자 및 메티오닌을 가지며 중성 pH에서 세포 외 매트릭스 및 기저 막의 고분자 성분(콜라겐, 엘라스틴 등)을 분해하는 단백분해 효소(엔도프로테아제 또는 엔도펩티다제)류에 속하는 메탈로프로테이나제(MMP)라 불리는 효소 부류의 부분을 형성한다. 이들 효소는 생체에 매우 광범하게 분포되어 존재하지만, 기관의 성장 또는 조직의 재생과 같은 정상적인 생리학적 상황에서는 낮은 수준으로 발현된다.
인체에서 그들의 과발현 및 그들의 활성화는, 매트릭스의 파괴 및 리모델링을 수반하는, 종종 병원성인 다수의 과정에 관련된다. 이는 세포 외 매트릭스의 조절되지 않은 재흡수, 또는 섬유화 단계의 진전에 대한 역행을 초래한다.
메탈로프로테이나제류는 구조와 기질 특이성에 있어서 그들의 유사성에 근거한 몇 개의 잘-정의된 군으로 구성된다. 이들 군 중에, 소섬유 콜라겐을 분해하기 위한 콜라게나제 (MMP-1 또는 소장 콜라게나제, MMP-8 또는 중성구 콜라게나제, MMP-13 또는 콜라게나제 3), IV 형 콜라겐 또는 임의 형태의 변성 콜라겐을 분해하는 젤라티나제 (MMP-2 또는 젤라티나제 A (72 kDa), MMP-9 또는 젤라티나제 B (92 kDa)), 그의 넓은 활성 스펙트럼이 당단백질 (섬유결합소, 라미닌), 프로테오글리칸 등과 같은 세포 외 매트릭스의 단백질에 적용되는 스트로멜리신 (MMP-3), 또는 막 메탈로프로테이나제가 언급될 수 있다.
또한, 소형의 류신-풍부 프로테오글리칸(SLRP)류에 속하는 것들과 같은 특정의 프로테오글리칸은 피부의 기계적 성질의 노화 및 저하의 부정적인 효과를 방지하기 위한 관점에서 흥미있는 목표를 구성한다. 이들 SLRP는 사실상 소섬유생성 및 소섬유 주변 공간의 수화에 직접 수반된다. SLRP는 TGF-β와 같은 특정 성장 인자의 생체적합성을 증가시키는 데 현저히 도움을 준다: SLRP 중에, 데코린, 루미칸, 피브로모둘린, 비글리칸이 언급될 수 있다. 또한, 특정의 면역조직화학적 관찰은 노화되는 피부에서 비글리칸 축적의 감소를 보인다. 더 나아가서, 루미칸 및 피브로모둘린의 현저한 증가는 소섬유 구성의 방해 뿐만 아니라 콜라겐의 소섬유생성의 저하를 유도한다. 결과적으로, SLRP류의 프로테오글리칸은 피부 구조의 구성 조직화에 근본적인 역할을 한다.
마지막으로, SLRP는 MMP의 작용에 민감할 뿐 아니라, 아그레카나제 또는 ADAMTS (디센테그린 및 트롬보스폰딘 I형 반복을 갖는 메탈로프로테이나제)의 단백분해 작용에도 민감하다. 상기 새로운 류의 메탈로프로테이나제 중 특정의 것들, 특히 ADAMTS 1 및 4는 피부에서 동정되었고, ADAMTS 4는 데코린을 절단하는 것으로 알려져 있다.
자외선 방사, 특히 A형 및/또는 B형 자외선 방사에 대한 지속된 노출은 콜라게나제, 특히 MMP-1의 발현을 자극하는 작용을 갖는다. 이는 광-유도된 피부 노화의 요소들 중 하나이다.
또한, 폐경기에, 진피에 영향을 주는 주요 변화는 콜라겐 비율 및 진피 두께의 감소이다. 폐경기-후 여성에서 이는 피부 및/또는 점막이 얇아지는 것을 초래한다. 여성은 이 때 "푸석한 피부" 또는 당기는 피부의 감각을 경험하고, 미세한 잔주름 및 표면 주름이 강조된다. 피부는 만지면 거칠거칠하게 느껴진다. 결국 피부는 감소된 유연성을 나타낸다.
마지막으로, 과체중인, 더욱 특별하게는 체중 증가 도중에 있는 대상체에서, 지방세포는 부피가 신속히 증가하는 경향이 있다 (증가된 양의 지질을 저장). 지방 소엽은 이 때 점차로 확대되어, 서로 평행이며 피부 표면에 대하여 직각인 연결 조직의 가닥의 형성을 초래한다. 지방세포에 의해 진피에 가해지는 강한 압력은 피부 표면의 변형을 신속히 초래한다. 피부로 말하면, 셀룰라이트라 불리는 이러한 현상은 곳곳에 "귤 껍질" 효과를 주는 옴폭 패인 외관으로 반영된다. 결국, 임상적인 면에서, 셀룰라이트는 피하 및 표면 조직의 질감의 변화로 반영되며, 특히:
- 전반적으로 두꺼운 피부,
- 더 단단한 피부,
- 셀룰라이트가 얼마나 진행되었는지에 따라 더 민감하고, 만지면 통증이 있을 수 있는 피부, 및/또는
- 피부의 깊은 층의 부착성 및 결속의 상실로 인하여 활력이 적은 피부 조직으로 특징된다.
또한, 상기 현상은 여성에서 더 잘 보이는데, 그 이유는, 남성이 비스듬하고 엇갈린 구조를 갖는 것과 대조적으로, 여성은 수직 구조를 갖는 연결 조직 골격을 갖는 더 고운 피부를 갖기 때문이다.
과도한 체중 및 비만에 의해 종종 더 나빠지는 셀룰라이트는 특히 골반 및 다리("승마바지" 또는 "광대 바지" 같은 셀룰라이트)에 위치한다. 이러한 변화는 또한 영구적인 자국을 남기는 변형을 초래할 수 있다.
지방 조직의 비대는 진피 수준에서 섬유의 그물구조가 인장 하에 놓여, 거기 있는 세포의 기능적 변화를 초래하는 것을 동반한다. 사실상, 이러한 증가된 인장은 모세관의 압박에 의해 세포 교체, 및 정맥 및 림프액 순환을 방해하여, 이러한 현상을 스스로-유지되게 한다. 결국, 섬유는 변형되고, 피부는 그 근본 구조를 상실한다.
생물학적으로, 섬유모세포가 정상적인 조직의 인장에 처할 때, 이들은 피부의 지지 조직의 보강에 기여하는 근본 분자인 콜라겐, 엘라스틴 및 글리코사미노글리칸을 활동적으로 합성한다. 유사하게, 지질이 과부하된 지방세포 또한 진피 위에 인장을 가하여, 섬유형성만큼 콜라겐의 과생성을 초래한다.
반대로, 체중 감소 도중 및 특히 슬리밍 다이어트 도중에는, 지방세포의 신속한 감소가, 하피에 의해 지지 조직에 가해지는 인장의 상당한 감소를 초래한다. 결과적으로, 진피가 더 이상 인장 하에 있지 않을 때, 연결 조직은 그 결속을 점차 상실한다: 섬유모세포의 콜라겐에 대한 부착의 상실, 네오콜라겐의 양의 감소, 엘라스틴 섬유의 팽창, 프로테오글리칸의 중합해체 등. 따라서, 섬유모세포가 세포 외 매트릭스의 섬유와 보다 적게 상호작용하므로, 이들은 그들의 환경으로부터 진피의 기본적인 거대분자의 합성을 조절하는 활성 및 보수를 위한 신호를 더 이상 받지 않는다. 더욱이, 섬유모세포가 그들의 소섬유 환경으로부터 신호를 더 이상 받지 않으므로, 이들은 섬유성 구조의 분해를 초래하는 효소인 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)를 분비한다. 이처럼 섬유모세포의 대사를 현저희 늦추는 것과, MMP에 의한 섬유의 분해는 결과적으로 피부의 점탄성 또는 생물역학적 성질의 저하(견실함, 팽팽함, 탄력 등의 상실)로 반영된다.
전술한 내용을 읽어보면, 조직들, 특히 피부 및/또는 점막의 구조에서 콜라겐 및 글리코사미노글리칸의 중요성, 및 생체연령 또는 광-유도된 피부 노화와 관련되었건 그렇지 않건, 피부의 점탄성 또는 생물역학적 성질의 임의 저하(견실함, 팽팽함 등의 상실)에 맞서기 위해 그의 분해를 저지하는 것의 중요성을 이해할 수 있다.
사실상 본 발명의 목적은 피부의 생물역학적 성질의 저하를 완화시키고/거나 방지하는 데 유용한 활성 성분의 신규 조합을 제안하고, 따라서 상기 저하에 직접 관련된 피부 장애, 예를 들어 관련된 이상, 진피의 얇아짐 및/또는 콜라겐 섬유의 분해와 같은 것의 징후(상기 마지막에 언급된 효과는 처지고/거나 잔주름진 피부 외관을 초래함)를 제안하는 것이며, 이에 대항하는 것이 사실 상 본 발명의 목적이다.
본 발명은 더욱 특별하게는 피부의 점탄성 또는 생물역학적 성질의 저하와 관련된 피부 상태의, 경구 및/또는 비경구 경로에 의한 예방 및/또는 치료에 관한 것이다. 이는 더욱 특별하게는 피부의 생물역학적 성질을 유지 및/또는 회복시키는 것을 목적으로 한다.
더 정확하게는, 본 발명자들은 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 적어도 1종의 폴리페놀 화합물, 특히 소나무 껍질로부터 유래된 폴리페놀의 조합물을 경구 및/또는 비경구 경로로 투여하는 것이 케라틴계 물질에 대하여, 특히 진피의 구성성분에 대하여 유익한 활성을 나타내며, 케라틴계 물질의 생물역학적 성질의 저하에 대항하는 것을 가능하게 하고/거나, 특히 케라틴계 물질, 특히 연결 조직, 더욱 특별하게는 피부의 생물역학적 성질을 유지 및/또는 회복시키는 데 유익한 작용을 가짐을 발견하였다.
라이코펜은 잘 익은 과일, 특히 토마토에 존재하는 천연 색소이다. 이는 카로티노이드류에 속하며 그 구조는 β-카로틴의 것과 유사하다.
과일이 익는데 있어서 라이코펜의 역할은 선행 기술로부터 공지되어 있다. 라이코펜은 멜라민 합성에 대한 그의 효과를 위해 태닝 (tanning) 활성을 갖는 조성물에 (WO 97/47278), 5α-환원효소에 대한 그의 활성을 위해 모발 및/또는 여드름 치료를 위한 조성물에 (JP-2940964), 라디칼 방지제로 (JP-A-8-283136) 사용되거나, 또한 노화의 피부 징후를 치료, 즉 예방 및/또는 치유하기 위한 조성물에 (EP 1,090,628) 사용된다.
폴리페놀 화합물은 그의 강력한 산화방지 능력으로 특히 알려져 있으며 화장품에 일반적으로 사용된다. 경구 경로에 의하여 심혈관 질병을 예방하는 그들의 역할도 기재되어 있다. 이들 중 일부는 또한, 국소 적용을 위한 조성물에, 예를 들어 문헌 FR 2,706,478에서, 산화에 대한 그의 내성을 향상시키기 위해 이들을 지방-용해성으로 만들기 위해, 에스테르화된 형태로도 사용된다.
비타민 C (또는 아스코르브산)는 보조-인자로, 효소 리신- 및 프롤린-수산화효소의 자동-비활성화를 방지함으로써, 그리고 프로콜라겐의 mRNAs의 합성을 증가시킴으로써, 콜라겐의 합성을 자극하는 것으로 알려져 있다. 아스코르브산 (또는 비타민 C)은 또한 피부의 엘라스틴 합성을 자극하거나 잔주름을 치료하기 위해 공지되어 있다.
상기 언급된 화합물들은 예를 들어 보조 식품과 같은 경구 조성물에 다른 활성 성분들과 함께, 특히, 처치된 대상체에, 심장병, 류머티스, 순환계 질병 (US 6,605,296)에 대한 더 나은 예방 또는 매끈하고 부드러운 면에서 피부의 더 나은 외관으로 특히 반영되는 양호한 생리적 상태를 제공하고자, 이미 제안되었다.
노화의 피부 징후를 치료하기 위하여 적어도 1종의 카로티노이드 및 비타민 C의 조합물을 사용하는 것이 문헌 WO 02/34210으로부터 알려져 있다.
또한, 비타민 E, 비타민 C, 및 백차 추출물, 뿐만 아니라 임의로 평지씨, 토마토, 대두 및/또는 카모마일로부터 추출된 산화방지제, 글리코사미노글리칸을 포함하는 추출물 및 적어도 1종의 전이 금속을 포함하는, 노화의 피부 징후를 치료하는 데 유용한 경구 투여용 조성물이 문헌 WO 2006/000226으로부터 알려져 있다.
마지막으로, 세거 (Segger) 등은 활성 성분으로서, 비타민, 카로티노이드, 셀레늄, 아연, 아미노산, 글리코사미노글리칸, 빌베리 추출물 및 피크노게놀 (Pycnogenol)®의 혼합물을 포함하는 경구 조성물을 기재하고 있으며, 이는 특히 피부의 거칠음 및/또는 탄력 소실을 치료하기 위해 제안된다 (문헌 [Journal of Dermatological Treatment (2004), 15, 222-226]).
일반적으로, 피부 탄력의 소실은 진피의 탄성 섬유의 그물구조의 변화로부터, 뿐만 아니라 진피 그물구조의 섬유를 둘러싸는 간질액의 유동성을 조절하는 글리코사미노글리칸의 감소로부터 초래된다. 따라서, 이는 인구의 집합에 대하여 특이적인 것이 아니며 매우 젊은 나이에도 나타날 수 있다.
부분적으로, 본 발명은 더욱 특별하게는, 피부의 보호, 또는 심지어 팽팽함, 견실함, 유연성 및/또는 밀도의 개선에 관한 것이다.
피부의 팽팽함, 견실함, 유연성 및/또는 밀도의 결핍은 피부 노화로부터, 뿐만 아니라 피로 상태로부터 가장 빈번히 초래된다. 즉, 이러한 결핍은 잔주름 및/또는 주름과 같은 피부 노화 징후의 출현의 직접적인 원인이 될 수 있으며, 잔주름의 경우 30세부터 전형적으로 나타나지만, 피부의 징후는 연령에 직접 관련되지는 않으나 눈 밑 처진 살 및 서클과 같은 것은 성인에게서 더욱 특별히 나타난다.
생물학적 메카니즘의 면에서, 잔주름은 근육 소실 또는 반복된 근육 긴장, 지방 축적의 소실, 지속적인 중력 및 얼굴의 뼈와 연골의 소실로부터 초래된다. 진피와 표피 사이의 연결부가 납작하게 되는 것 뿐만 아니라 콜라겐 IV의 감소도 잔주름 형성에 영향을 주는 요인으로 고려된다.
조직학적 관점에서, 표피는 피부 탄력성의 상실 도중 관찰되는 피부 조직의 처짐의 분명한 표시로, 위축되어 나타난다.
예기치않게, 본 발명자들은, 매우 특이적인 조성물을 투여하는 것을 통해 피부의 생물역학적 성질을 효과적으로 자극함으로써, 이러한 피부 징후, 즉 특히 잔주름, 주름, 눈밑의 처진 살 및 서클의 출현을 치료하는 것이 가능함을 발견하였다.
본 발명자가 아는 한, 이들 화합물이 케라틴계 물질, 더욱 특별하게는 진피의 구성성분의 생물역학적 성질의 저하를 예방 및/또는 치료하기 위해 경구 또는 비경구 경로로 투여될 경우, 이들의 효능은 기재된 적이 없다.
더 나아가서, 노화와 특별히 관련된 피부 징후에 대항하기 위한 국소적 치료는 알려져 있다. 그러나, 권장된 국소적 활성 성분은 피부에 대한 조악한 침투성 때문에, 진피 수준에서 항상 작용하는 것은 아니다. 더욱이, 정의에 의해, 국소용 제품은 처리될 영역 위에 국소적으로 작용하며, 이들은 상기 영역 위에 불균일하게 분포할 수 있고, 주의깊은 반복 적용을 필요로 한다. 이들은 어떤 경우에 피부 부작용 또는 불편함을 초래할 수 있다.
반대로, 경구 경로는 신속하고 그다지 제한적이지 않은 투여 방법에 따라 모든 피부에 보편적으로, 및 그 깊은 층(진피, 하피)에 작용하는 장점을 갖는다. 사실상, 대사산물 및 기타 활성 영양분은 특히 혈액 순환에 의해 피부 매트릭스 내에 분포된다. 경구 경로 또는 패치에 의한 투여 또한 신속하고 그다지 제한적이지 않은 투여 방법의 장점을 제공한다.
본 발명에 따라 고려되는 조합은 더욱 더 특별하게는, 피부의 팽팽함, 견실함, 유연성 및/또는 밀도의 성질을 유지 및/또는 회복시킬 수 있게 한다.
본 발명은 특히 상기 조합의, 잔주름 및 주름과 같은 피부 징후의 예방 및/또는 치료, 및/또는 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한, 바람직하게는 눈 주위 처진 살의 예방 및/또는 치료를 위한 용도에 관한 것이다.
바람직한 실시양태에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 조합은 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하는 것을 가능하게 한다.
이는 또한 손톱의 질을 개선하는 것도 가능하게 한다.
상기 조합은 폐경기-후 여성에서 피부의 견실함을 유지 및/또는 회복시키는데 유익한 효과 면에서 매우 특히 이로운 것으로 입증된다. 즉, 상기 조합물을 함유하는 경구용 보조 식품의 경구 투여에 따라 진피의 세포 활성 증가, 진피의 세포 외 매트릭스의 질의 개선 및 세포 외 매트릭스의 매트릭스 겔의 보다 나은 수화가 나타났다.
본 발명은 또한 치료를 촉진하기 위한 경구 및/또는 비경구 투여용 조성물을 제조하기 위한 활성 성분으로서의 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물의 용도에 관한 것이다.
특히, 본 발명에 따르는 조성물은 피부의 팽팽함, 견실함, 유연성 및/또는 밀도 성질을 유지 및/또는 회복시키는 데 특히 유용하다.
본 발명은 또한 손톱의 질을 개선하기 위한, 활성 성분으로서의 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물의 경구 경로에 의한 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물을 단일의 활성 성분으로 포함하는 경구 및/또는 비경구 투여용 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 폴리페놀 화합물의 중량 함량 대 라이코펜, 비타민 C 및 비타민 E의 중량 함량의 합의 비의 값이 0.05 내지 1.2, 특히 0.2 내지 1, 더욱 특별하게는 0.3 내지 0.7인, 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물을 포함하는, 경구 및/또는 비경구 투여용 조성물에 관한 것이다.
유리하게는, 상기 조성물은 또한 연질 캡슐, 포장된 캡슐, 겔, 건조 또는 액체 에멀젼, 정제, 희석용 분말 또는 경구용 앰풀 또는 예를 들어 요거트, 음료 등 기능성 식품의 형태이다.
본 발명에 따르는 조성물은 피부의 팽팽함, 견실함, 유연성 및/또는 밀도의 성질을 유지 및/또는 회복시키는 데 특히 유용하다.
특히, 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물은 상기 언급된 성질의 저하와 관련된 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경구 및/또는 비경구 투여용 조성물을 제조하는 데 특히 유용하다.
"피부의 점탄성 또는 생물역학적 성질"은 본 발명의 범위 내에서, 피부의 신장성, 팽팽함, 견실함 및/또는 유연성의 성질을 의미한다.
"피부 징후"는 예를 들어, 특히 눈 주위 및 입가의 잔주름, 주름, 활력없는 피부, 처진 피부, 늘어진 피부, 얇은 피부, 둔하고 윤기 없는 피부, 눈 밑 처진 살, 피부의 깊은 주름, 피부 탄력성 및/또는 색조(tone)의 결핍과 같은 피부의 외관의 임의의 변화, 뿐만 아니라 변화된 외관으로 항상 반영되지는 않는 피부의 모든 내적 변화, 예를 들어 피부의 모든, 특히 자외선 방사에 노출 후, 콜라겐 섬유의 내적 저하를 의미한다.
"피로의 피부 징후"는 피로, 수면 부족 및/또는 스트레스 많은 생활에 의해 유도되고/거나 강조된 외관의 임의 변화, 예를 들어 눈가의 처진 살, 눈가의 서클 또는 둔하고 윤기 없는 피부를 의미한다.
"체중-감소 또는 슬리밍 다이어트에 의해 유도된 피부 장애"는 체중 감소에 따라 다소간에 나타날 수 있는 피부의 외관의 임의 변화, 예를 들어 늘어진 피부를 의미한다.
"셀룰라이트에 의해 유도된 피부 장애"는 피부 외관의 임의 변화, 예를 들어 넓적다리, 팔 또는 복부와 같이 과체중을 갖는 영역에 다소 치중될 수 있는 옴폭 패임 또는 "귤 껍질" 현상을 의미한다.
본 발명의 범위 내에서 "경구 경로에 의한 미용 용도"는 경구 경로에 의해 투여된 제품의 용도를 포함하며, 예를 들어 경구 경로의 경우에 대하여 아래에 나타낸 보조 식품 또는 기능성 식품 형태인 상기 제품은, 미적 외관 및 편안함에 있어서, 또는 예를 들어 피부를 보호하고, 양호한 상태로 유지시키고, 그 외관을 변화시키고, 특히 피부를 미화하도록 피부에 효과를 생성하는 것으로 이해된다.
본 발명의 범위 내에서, 비경구 경로는 근육 내 주사, 정맥 내 주사, 또는 패치에 의한 전신 투여를 의미한다. 달리 말하면, 상기 정의는 활성 성분이 혈액 순환에 의해 분배되는 한, 경구 (또는 소화) 경로 외의 모든 투여 방법을 포함하는 것이다.
패치에 의한 전신 투여가 비경구 투여로 바람직하다. 국소적 효과만을 갖는 패치는 본 발명에서 제외된다.
"경피 장치", "패치" 또는 "경피 전달용 시스템"은 본 발명의 의미에서, 경피 경로에 의해 활성 물질의 적극적 또는 수동적 방출을 허용하는, 즉 일반적 전신 순환에 피부를 통해 그의 전달을 허용하는 임의의 시스템을 의미한다.
라이코펜
본 발명에 따라 사용되는 라이코펜은 천연 또는 합성 유래의 것일 수 있다. 천연 유래는 예를 들어 식물성 추출물, 특히 토마토와 같은 천연 성분으로부터 수득된, 순수한 상태 또는 용액 중 그의 농도와 무관하게 용액 상태인 라이코펜을 의미한다. 합성 유래는 화학적 합성에 의해 수득된, 순수한 상태 또는 용액 중 그의 농도와 무관하게 용액 상태인 라이코펜을 의미한다.
라이코펜이 천연 유래의 것인 경우, 이는 생체 내 재배된 전체 식물로부터 유래되거나 시험관 내 배양으로부터 유래된 식물성 재료로부터 수득될 수 있다.
생체 내 재배된 것은 임의의 통상적인 유형의 재배, 즉, 개방된 공기 중 토양에서 또는 온실에서, 또는 토양 없이 재배된 것을 의미한다.
시험관 내 배양은 식물 또는 식물의 부분을 인공적으로 수득하기 위해 당업자에게 알려진 모든 기술을 의미한다. 시험관 내 식물 세포의 성장 도중 물리화학적 조건에 의해 부과된 선택 압력은 생체 내 재배된 식품과는 대조적으로, 연중 수확가능한 표준화된 식물성 재료를 수득하는 것을 가능하게 한다.
바람직하게는, 본 발명에 따라, 생체 내 재배로부터 유래된 식물이 사용된다. 본 발명에 따라 매우 바람직하게는, 라이코펜-풍부 토마토 추출물이 사용된다.
라이코펜은 멜론, 구아바 및 그레이프프루트에도 존재한다.
당업자에게 공지된 임의의 추출 방법이 본 발명에 따라 사용되는 라이코펜을 제조하기 위해 이용될 수 있다.
라이코펜은 수성 현탁액일 수 있다. 이를 위해, 리코레드 (Lycored) 사에 의해 리코마토 (Lyc-o-Mato) CWD®라는 상품명 하에 시판되는 것들과 같은, 뜨겁거나 차가운 수-분산성 형태를 사용하는 것이 가능하다.
예를 들어, 본 발명에 따르면 예를 들어 6 내지 10%의 순수한 라이코펜을 함유하는 올레오수지 추출물로 이루어진, 리코레드 사에 의해 제조되어 상품명 리코마토 (LycOMato)® 하에 시판되는 라이코펜-풍부 토마토 추출물을 사용하는 것이 가능하다.
임의의 다른 더 복잡한 라이코펜-기재의 성분이 본 발명의 응용에 사용될 수도 있다.
즉, 더 복잡한 성분이란 예를 들어 라이코펜 및 유장 단백질을 포함하는 1차 조성물을 의미한다. 이러한 1차 조성물은 특히 문헌 WO 01/91588에 기재되어 있다. 상기 1차 조성물은 또한 락토라이코펜이라고도 불린다. 실시예 1의 보조 식품에 사용되는 것이 상기 성분이다. 이는 라이코펜의 생물학적 이용가능성을 증가시키고/거나 보조 식품(작은 봉지, 캡슐, 정제, 피복 정제, 연질 캡슐 등)으로 쉽게 조제되는 장점을 갖는다.
본 발명에 따라 사용가능한 추출물의 양은 물론 원하는 효과에 의존하며 따라서 광범하게 변할 수 있다.
양을 가늠할 수 있도록, 순수한 상태의 라이코펜을 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 0.2 중량%를 나타내는 양으로 사용하는 것이 가능하다.
예를 들어, 상기 조성물이 더욱 특별히 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경우, 순수한 상태의 라이코펜을 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 1 중량%, 특히 0.005 내지 0.1 중량%를 나타내는 양으로 사용하는 것이 가능하다.
물론, 라이코펜을 용액, 예를 들어 식물성 추출물의 형태로 사용할 경우, 당업자는 조성물 중 라이코펜의 최종적인 양이 상기 정의된 바와 같은 사용되어야 할 양에 부합되도록 그의 조성물에 그가 사용하는 용액의 양을 조절할 줄을 안다.
비타민 C
본 발명에 따르면, 비타민 C 또는 아스코르브산 및/또는 그 유사체는 단독으로 또는 임의의 종류의 혼합물로, 및 모든 비율로 사용될 수 있으며, 천연 또는 합성 유래의 것일 수 있다.
아스코르브산은 일반적으로 L 형태이며, 특히 이는 식물 류에서 상기 형태로 나타나기 때문이다.
본 발명에 따라 사용가능한 비타민 C의 양은 물론 원하는 효과에 의존하며 따라서 광범하게 변할 수 있다.
양을 가늠할 수 있도록, 본 발명의 조성물에 순수한 상태의 비타민 C는 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량% 범위의 함량으로, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 3 내지 6 중량% 범위의 함량으로 존재할 수 있다.
예를 들어, 상기 조성물이 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경우, 순수한 상태의 비타민 C는 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.05 내지 1 중량% 범위의 함량으로 존재할 수 있다.
물론, 비타민 C가 용액, 예를 들어 식물 추출물의 형태로 존재할 경우, 당업자는 전술한 비타민 C의 농도 범위를 수득하도록, 본 발명에 따르는 조성물 중 상기 용액의 양을 조절할 줄을 알 것이다.
비타민 E
비타민 E는 경구 및/또는 비경구 투여용 조성물에, 상기 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 더욱 더 바람직하게는 0.5 내지 2 중량% 범위의 함량으로 존재할 수 있다.
예를 들어, 상기 조성물이 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경우, 비타민 E는 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.005 내지 1 중량% 범위의 함량으로 존재할 수 있다.
폴리페놀 화합물
폴리페놀 화합물은 식물류에 매우 광범하게 분포된 화합물의 커다란 부류를 포함한다. 즉, 이들은 특히 뿌리에서부터 열매에 이르는 식물에서 발견된다. 폴리페놀의 부류 중, 특히 플라보노이드, 프로안토시아니딘, 리그난, 리그닌, 스틸벤, 쿠마린을 언급할 수 있다. 즉, 본 발명의 범위 내에서 사용되는 폴리페놀 화합물은 모든 상기 언급된 형태일 수 있다.
폴리페놀 화합물은 특히, 녹차, 비티스 비니페라(Vitis vinifera)와 같은 포도, 소나무, 특히 소나무 껍질, 사과, 빌베리, 호프, 구아바, 코코아, 밤나무, 오크, 마로니에, 헤이즐과 같은 목재의 추출물에서 선택된 식물성 추출물에서 유래될 수 있다.
그러므로 본 발명의 범위 내에서 "폴리페놀 화합물"이라는 용어는 이러한 폴리페놀 화합물이 풍부한 식물성 추출물 자체까지도 확장된다.
플라보노이드가 폴리페놀의 주요 군을 대표한다.
아선약(catechu) 폴리페놀은 그 부분으로, 플라보노이드 아군을 구성하며, 이는 또한 플라바논, 플라본 및 안토시아닌, 및 플라보놀을 포함한다.
폴리페놀 화합물은 정확하게는 하기 정의되는 것과 같은 아선약 폴리페놀이다.
아선약 폴리페놀의 아군은 코코아, 차, 포도 및 그 유도체, 소나무 (피누스 마리티마, Pinus maritima), 구중향정 (cachou), 특정 과일과 같은 식물로부터 통상적으로 단리된 화합물의 집합을 포함하며, 다양한 중합도를 갖는다.
카테킨 또는 카테콜이라고도 불리는 기본 단위는 시스 또는 트랜스 형태일 수 있는 펜타히드록시-3,5,7,3',4'-디히드로-2,3-페닐-2-크로멘이며; 에피카테신이 그의 이성체이고, 이 또한 시스 또는 트랜스 형태로 존재할 수 있다.
아선약 폴리페놀은 또한 기본 단위 (단량체), 및 올리고머 (또는 프로안토시아니돌) 또는 중합체(탄닌)의 다양한 이성체를 포함한다.
더욱 특별하게는, 본 발명에 따라 유용한 아선약 폴리페놀은 단량체 또는 올리고머 형태의 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨, 에피갈로카테킨 및 그의 염, 에스테르 및/또는 그의 유도체를 포함하는 군에서 선택된다.
올리고머가 사용될 경우, 이들은 유리하게는 2 내지 14 개, 특히 2 내지 10 개의 기본 단위를 포함한다.
바람직하게는 이들의 중합도는 5 이하이다.
안토시아닌 전구체 또는 프로시아니돌 올리고머(PCO)라고도 불리는, 일반적으로 프로안토시아니돌 또는 프로시아니돌이라 불리는 화합물이 특히 사용된다. 이들 올리고머는 경구 및/또는 비경구 경로에 의해 흡수된 후, 부분적으로 분해되어 단량체를 방출할 것이다.
이들 폴리페놀은 예를 들어 포도당, 갈락토스, 람노스, 갈락투론산과 같은 당류와 결합될 수 있다.
"아선약 폴리페놀"은 특히, 본 명세서에서, 앞에 정의된 바와 같은, 단량체의 혼합물 및 2 내지 14 개의 단위를 갖는 각종 올리고머의, 모든 비율의 혼합물을 의미한다.
프로시아니돌류 또는 프로시아니돌 올리고머의 널리 분포된 이량체들 중에, 본 발명의 범위 내에서 특히 유리하게 사용되는 것으로, 프로시아니딘 B1, 프로시아니딘 B2, 프로시아니딘 B3 또는 프로시아니딘 B6 또는 B7을 언급할 수 있다.
프로시아니딘 B1, B2, B3는 소나무 껍질, 코코아, 사과, 빌베리, 마로니에, 호프, 구아바 및 헤이즐의 식물성 추출물에 존재한다. 즉, 본 발명에 따르는 조성물은 유리하게는 이들 식물성 추출물 중 1종을 포함한다.
본 발명에 따르는 조성물에 존재하는 폴리페놀 화합물은 소나무 껍질에서 유래된다.
소나무 껍질에서 유래되는 상기 폴리페놀 화합물은 유리하게는 폴리페놀 화합물 총 중량에 대하여 5 내지 25 중량%, 바람직하게는 10 내지 20 중량% 범위일 수 있는 페놀계 삼량체의 함량을 갖는다. 또한, 이는 유리하게는, 폴리페놀 화합물의 총 중량에 대하여 적어도 5 중량%이거나, 5 내지 25 중량% 범위일 수 있는, 바람직하게는 적어도 10 중량%이거나, 10 내지 20 중량% 범위일 수 있는 폴리페놀계 이량체의 함량을 갖는다.
소나무 껍질로부터 유래된 폴리페놀 화합물은 또한 유리하게는, 폴리페놀 화합물의 총 중량에 대하여 2 내지 15 중량%, 예를 들어 5 내지 10 중량%의 페놀산, 예컨대 페룰산, p-쿠마르산, 카페인산 및 프로카테쿠산을 함유한다.
즉, 본 발명을 수행하기 위해 특히 유리한 폴리페놀 화합물은 다음의 특성을 가질 수 있다:
Figure pat00001
또한, 그 제1 및 제2 목적에서 본 발명의 하나의 실시양태에 따르면, 소나무 껍질에서 유래된 폴리페놀 화합물은 해송의 추출물로부터 유래된다. 상기 해송의 추출물은 특히 문헌["A review of French Maritime Pine Bark Extract (PYCNOGENOL®), a herbal medication with a diverse clinical pharmacology", P. ROHDEWALD, International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Vol. 40-No 4/2002(158-168)]에 기재되어 있다.
본 발명에 따르는 조성물은 바람직하게는 폴리페놀 화합물을 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 10 중량%, 더욱 더 바람직하게는 0.5 내지 2 중량% 범위의 함량으로 포함한다.
예를 들어, 상기 조성물이 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경우, 폴리페놀 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.1 내지 1 중량% 범위의 함량으로 존재할 수 있다.
아래에 주어진 실시예에서 나타낸 바와 같이, 본 발명자들은 필요한 함량 비의 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E, 및 소나무 껍질에서 유래된 폴리페놀 화합물을 함유하는 조성물이, 진피의 세포 활성을 증가시키고, 진피의 세포 외 매트릭스의 질을 개선하며 세포 외 매트릭스의 매트릭스 겔을 더 잘 수화함으로써, 피부 매트릭스 위에 유익하게 작용할 수 있음을 밝혔다.
본 발명에 따르는 조성물은 따라서 노화의 피부 징후에 대항하기 위한 것이며, 매우 특별하게는 피부의 생물역학적 성질을 유지 및/또는 회복시키기 위한 것이다.
즉, 이미 언급한 바와 같이, 본 발명에 따르는 조성물은 피부의 팽팽함, 견실함, 유연성 및/또는 밀도의 성질을 유지 및/또는 회복시키는 데 특히 유용하다.
결과적으로, 본 발명에 따르는 조성물은 연령 노화에 의해 유도된 피부 장애, 특히 폐경기-전 또는 폐경기-후 여성의 원숙한 피부의 예방 및/또는 미용적 치료, 뿐만 아니라 광노화에 의해 유도된 이상의 예방 및/또는 치료를 위한 것이다.
그러므로 본 발명에 따르는 조성물은 또한 폐경에 의해 유도된 피부 장애의 예방 및/또는 치료에도 적합하다.
즉, 본 발명은 그 바람직한 실시양태의 하나에 따르면, 본 발명에 따르는 조성물의, 폐경에 의해 유도된 피부 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 조성물로서의 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 조성물은 또한 슬리밍 및/또는 감량 다이어트 도중 관찰되는 것과 같은 체중 감소에 의해 유도된 피부 장애, 예컨대 지지 조직의 처진 살, 피부 팽팽함 및 유연성의 소실, 및 옴폭 패임의 가시적 증가의 예방 및/또는 미용적 처치에 특히 적합하다.
본 발명은 또한 본 발명에 따르는 조성물의, 피부 유연성 및/또는 색조의 결핍에 대항하기 위한 조성물로서의 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명은 마지막으로 본 발명에 따르는 조성물의, 옴폭 패임 및 "귤 껍질"과 같은, 셀룰라이트 관련된 시각적 외관의 예방 및/또는 치료를 위한 조성물로서의 미용 용도에 관한 것이다.
실시예 1에 예시한 바와 같이, 비타민의 유전자가 상당히 증가하여, 본 발명에 따르는 조합이 치료에 유익한 작용을 갖는 것으로 나타난다.
본 발명은 또한 본 발명에 따르는 조성물의, 잔주름 및 주름과 같은 피부 징후를 예방 및/또는 치료하도록, 및/또는 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 증후를 예방 및/또는 치료하기 위한 조성물로서의 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명은 본 발명에 따르는 조성물의, 치유를 촉진하기 위한 조성물로서의 경구 및/또는 비경구 경로에 의한 미용 용도까지 확장된다.
바람직한 실시양태에 따르면, 상기 조성물에, 조성물 총 중량에 대하여 라이코펜은 0.05 내지 0.2 중량% 범위의 함량으로 존재하고, 비타민 C는 3 내지 6 중량% 범위의 함량으로 존재하며, 비타민 E는 0.5 내지 2 중량% 범위의 함량으로 존재하고, 폴리페놀 화합물은 0.5 내지 2 중량% 범위의 함량으로 존재한다.
상기 조성물이 더욱 특별히 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 증후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경우, 라이코펜은 상기 조성물에, 조성물 총 중량에 대하여 0.005 내지 0.1 중량% 범위의 함량으로 존재하고, 비타민 C는 0.05 내지 1 중량% 범위의 함량으로 존재하며, 비타민 E는 0.005 내지 1 중량% 범위의 함량으로 존재하고, 폴리페놀 화합물은 0.1 내지 1 중량% 범위의 함량으로 존재한다.
또 다른 바람직한 실시양태에 따르면, 폴리페놀 화합물의 중량 함량 대 라이코펜, 비타민 C 및 비타민 E의 중량 함량의 합의 비의 값은 0.2 내지 1, 더욱 더 바람직하게는 0.3 내지 0.7이다.
상기 조성물이 더욱 특별히 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경우, 폴리페놀 화합물의 중량 함량 대 라이코펜, 비타민 C 및 비타민 E의 중량 함량의 합의 비의 값은 0.3 내지 0.7, 더욱 더 바람직하게는 0.4 내지 0.6이다.
추가 활성 성분
본 발명의 유리한 실시양태에 따르면, 청구된 용도는 적어도 1종의 노화 방지 영양 활성 성분, 광보호 영양 활성 성분, 폐경기를 위한 영양 활성 성분 및/또는 슬리밍을 위한 영양 활성 성분을 추가로 갖는 본 발명에 따르는 조합물을 사용할 수 있다.
노화방지 영양 활성 성분들 중에, 식이 산화방지제, 라디칼방지 성질을 갖는 영양분 및 내생적 산화방지 효소의 보조인자: 비타민 A, 카로티노이드, 크산토필, 이소플라본, 아연, 구리, 마그네슘, 셀레늄과 같은 특정 무기물, 리포산, 조효소 Q10, 초과산화물 디스뮤타제 (SOD) 또는 타우린이 특히 언급될 수 있다. 노화방지 활성 성분 중, 식물성 유래의 지질, 알로에 베라, 천연 또는 가수분해된 해양 콜라겐, 오메가-3 지방산, 오메가-6(감마-리놀렌산 포함)이 풍부한 식물성 또는 해양 오일 등으로부터 추출된 비누화불가 분획이 특히 언급될 수 있다.
광보호 영양 활성 성분 중에, 산화방지제 및 라디칼 방지제: 비타민 A, 카로티노이드, 크산토필, 아연, 구리, 마그네슘, 셀레늄과 같은 특정 무기물, 조효소 Q10, 초과산화물 디스뮤타제 (SOD), 프로바이오틱스가 특히 언급될 수 있다.
수화 성질 또는 면역조절 성질을 나타내는 영양 성분: 프로바이오틱스, 폴리포디움 류코토모스(Polypodium leucotomos)의 추출물, ω-3 지방산, 감마-리놀렌산을 포함하는 ω-6이 풍부한 식물성 또는 해양 오일도 언급될 수 있다.
폐경기의 임상 징후(예를 들어, 안면 홍조 등)에 활성인 영양 활성 성분들 중에, 이소플라본, 리그난, DHEA, 참마, 세이지, 호프의 추출물, 칼슘, 마그네슘, 단백질 가수분해물, 오메가-3 지방산이 풍부한 식물성 또는 해양 오일 등이 특히 언급될 수 있다.
물론, 특히 전술한 바와 같이, 소나무 껍질로부터 유래된 폴리페놀 화합물 이외의 폴리페놀 화합물이 본 발명에 따르는 조성물에 추가로 포함될 수 있다.
슬리밍 분야에 사용되는 영양 성분들 중에, 녹차, 마테, 마로니에, 콜라, 카페인, 테오브로민, 시네프린, 브로멜레인, 에페드라, 시트루스 아우란티움, 칼슘, 후디아, 가르시니아, 키토산, 식물성 섬유 (선인장, 사과, 파인애플 등), 회향, 블랙베리, 메도스위트, 검은 무 등이 언급될 수 있다.
조성물
본 발명에 따르는 조합은 경구 및/또는 비경구 경로로 투여된다. 상응하는 조성물은 문제의 투여 방법에 따라 통상적으로 사용되는 모든 제약 형태일 수 있다.
경구 경로의 경우, 이는 보조 식품 유형의 조성물 또는 기능성 식품, 아니면 제약 조성물일 수 있다.
본 발명에 따르는 조성물은 특히 연질 캡슐, 포장된 캡슐, 겔, 건조 또는 액체 에멀젼, 정제, 희석용 분말 또는 경구용 앰풀의 형태, 또는 당업자에게 공지된 임의의 다른 형태일 수 있다. 상기 조성물은 착색제, 감미제, 향미제, 충전제, 결합제, 방부제 등과 같은 적합한 부형제를 임의로 함유할 수 있다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시양태에 따르면, 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 폴리페놀 화합물은 또한 식품 바, 오일과 같은 보강 식품, 버터, 마가린, 압착 분말, 섬유와 같은 기능성 식품을 제조하기 위한 식이 매트릭스에, 또는 음료 중 에멀젼의 형태로 포함될 수도 있다.
즉, 본 발명에 따르는 조성물은 기능성 식품일 수 있다.
상기 조성물은 또한, EC 2002/46 지침에 기재된 것과 같은, 유럽에서 보조 식품에 허용되는 다른 산화방지제, 다른 비타민, 무기물을 함유할 수 있다.
비경구 경로로 투여하는 경우, 조성물은 주사 용액 또는 패치 또는 경피 전달용 시스템의 형태일 수 있다.
하나의 지침으로, 본 발명의 목적을 이루기 위해 공급되는 라이코펜의 용량은 원하는 효과와 관련해서 적응될 것이다. 예를 들어, 1 내지 22 mg 범위, 예를 들어 2 내지 11 mg/일, 또는 심지어 4 내지 7 mg/일 범위의 용량이 고려될 수 있다.
또한, 본 발명의 목적을 이루기 위해 공급되는 단량체 또는 올리고머 형태의 폴리페놀 화합물의 용량은 6 내지 75 mg, 예를 들어 13 내지 75 mg, 특히 20 내지 75 mg/일, 더욱 특별하게는 30 내지 50 mg/일에서 변할 수 있다.
또한, 본 발명의 목적을 이루기 위해 공급되는 비타민 C의 용량은 10 내지 105 mg, 예를 들어 20 내지 105 mg, 특히 33 내지 105 mg/일, 유리하게는 50 내지 70 mg/일에서 변할 수 있다.
마지막으로, 본 발명의 목적을 이루기 위해 공급되는 비타민 E의 용량은 1 내지 17 mg, 예를 들어 3 내지 17 mg, 특히 6 내지 17 mg/일, 유리하게는 9 내지 11 mg/일에서 변할 수 있다.
본 발명에 따르는 조합이 더욱 특별하게는, 눈 주위 처진 살, 눈 주위 서클 및 둔하고 윤기 없는 피부와 같은 피로의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하도록, 바람직하게는 눈 주위 처진 살을 예방 및/또는 치료하기 위한 경우, 라이코펜의 1일 용량은 2 내지 11 mg일 수 있고/거나, 비타민 C의 1일 용량은 20 내지 70 mg 일 수 있고/거나, 비타민 E의 1일 용량은 3 내지 12 mg 일 수 있고/거나, 폴리페놀 화합물의 1일 용량은 13 내지 50 mg일 수 있다.
하나의 실시양태에 따르면, 본 발명은 폴리페놀 화합물의 중량 함량 대 라이코펜, 비타민 C 및 비타민 E의 중량 함량의 합의 비의 값이 0.3 내지 0.7이고, 연질 캡슐, 포장된 캡슐, 겔, 건조 또는 액체 에멀젼, 정제, 희석용 분말 또는 경구용 앰풀의 형태, 또는 예를 들어 요거트, 음료 등과 같은 기능성 식품인 것을 특징으로 하는, 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물을 포함하는 경구 투여용 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따르는 조합물의, 노화 및/또는 피로의 피부 징후, 바람직하게는 피로의 피부 징후, 특히 눈 주위 처진 살을 예방 및/또는 치료하기 위한 경구 및/또는 비경구 투여용 조성물을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
특히, 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물은 피부의 신장성, 팽팽함, 견실함, 유연성, 밀도 및/또는 탄력성의 소실과 관련된 노화의 피부 징후를 예방 및/또는 치료하기 위한 경구 및/또는 비경구 투여용 조성물을 제조하는 데 특히 유용하다.
본 발명에 따르는 조성물은 미용, 피부과 또는 제약 조성물일 수 있다.
본 발명의 의미에서, 미용 조성물은 미적 외관 및 편암함에 있어서 피부에 영향을 주거나, 예를 들어 피부를 보호하고 양호한 상태로 유지하며, 그 외관을 변화시키고, 특히 미화하는 점에서 아름답게 하기 위한 조성물을 나타낸다. 이는 영양 제품의 형태일 수 있다.
본 발명을 이하의 실시예로 예시한다.
실시예 1: 보조 식품 A를 섭취함으로써 유도된 기준 mRNAs 의 정량화에 관한 실험적 임상 연구
보조 식품 A의 처방
- 제약 형태: 막-피복된 정제
- 약량학: 2 정제/일
- 처방 보조 식품 A
Figure pat00002
보조 식품 A는 바람직하게는 피부의 견실함이 소실된 폐경기-후 여성을 위한 것이다.
임상 시험의 목적
보조 식품 A의 섭취 2개월 후 피부의 생물역학적 성질의 변화와 관련될 수 있는 피부 생물지표에 있어서, 보조 식품 A의 플라시보에 대한 효과를 평가하기 위함.
방법
- 호르몬 대체 요법을 받지 않는, 팔의 안쪽 표면 위 피부의 견실함이 없는 50세를 넘는 연령의 18명(그룹에서 9명은 보조 식품 A 섭취/ 9명은 플라시보 그룹)의 2년을 넘는 폐경기-후 여성에 대하여 2개월 동안 지속되는 연구.
- 총 mRNAs의 추출물을 위해 T0 및 T2 월에 팔 위에 3 mm의 생검을 실시.
- 피부의 생물역학적 성질 변화와 관련될 수 있는 단백질에 대한 특이적 mRNAs 코드화의 정량.
RT - PCR 을 위한 mRNAs 의 제조
2 개의 생검 시료를 혼합하고, 액체 질소에서 분마한 다음 [마이크로 디스멘브레이터 (Mikro Dismenbrator) S, 비. 브라운 바이오테크 인터내셔널 (B. Braun Biotech International)], 모든 RNA를 추출하여 염화 세슘 구배로 초원심분리에 의해 정제하였다. 정제된 RNA의 양은 260 nm [나노드롭 (Nanodrop)]에서 OD (광학 밀도)를 측정함으로써 평가되었고, 추출된 RNA의 품질은 OD260/OD280 비를 계산함으로써 확인되었다. 추출된 RNAs의 일체성은 또한 아질런트(Agilent)의 제품인 바이오애널라이저(BioAnalyzer)를 이용하여 검증되었다. RNA의 저장 용액은 1.25 ng/μl에 가까운 농도를 수득하도록 제조되었다.
피부 생체지표의 값의 평가
RNA의 농도는 리보솜 RNA 28S의 양에 대하여 표준화되었다. RT-PCR의 기술은 각각의 반응 관에, 합성 RNA로 만들어진, 알려진 농도의 내부 표준을 가함으로써 정량화되었으며, 이는 필요한 RNA와 동시에 함께-전사 및 함께-증폭될 것이다. 각 자원자로부터 T0 및 T2에 해당하는 시료를 같은 계열에서 분석하였고, 같은 폴리아크릴아미드 겔 위에서 침착 및 이동을 진행하였다. 통계적 분석은 각 그룹에서 T0 및 T2에서의 값을 비교하는, 일방의 짝지은-시료 스튜던트 (Student) 시험을 이용하여 수행하였다. T2/T0 비 = 1.00은 두 값이 필적할만함을 의미한다. T2/T0 > 1.00의 비는 조사된 전사의 증가를 반영한다. 반대로, T2/T0 < 1.00의 비는 조사된 mRNA의 발현의 감소를 반영한다.
결과 / 목표 mRNAs 의 정량화
<표 II>
Figure pat00003
상기 보조 식품을 섭취한 그룹에서 비멘틴을 위한 mRNA 코드화가 유의하게 증가하였다 (p=0.03). 섬유모세포 및 내피 세포와 같은 중간엽 유래의 세포에서, 비멘틴은 중간 필라멘트의 주요 구성 성분이다. 세포골격의 이러한 그물구조는 세포의 기계적 기능에 직접 수반된다. 특히, 비멘틴의 낮은 발현은 치유 과정에 영향을 준다. 비멘틴이 결핍된 세포는 특히, 감소된 운동성 및 수축 성질 뿐만 아니라 낮은 기계적 안정성을 갖는다. 더욱이, 비멘틴은 국소 복합체의 3-차원 조직, 액틴-의존성 미세섬유의 조직 및 세포 외 매트릭스와의 상호작용에 관여한다. 특정의 이러한 상호작용은 세포 이동, 증식 및 수축의 조절, 또는 대사 표현형의 조절에 영향을 주는 것들과 같은, 피부 노화에 의해 직접 영향을 받는다.
그러므로 비멘틴의 mRNA의 연구는 보조 식품 A가 섬유모세포의 세포골격에 유익한 작용을 가짐을 나타낸다. 이는 세포의 증가된 활성의 징후이다.
또한, 데코린을 위한 mRNA 코드화는 보조 식품 A를 섭취한 후 유의하게 과발현되는 한편 (p=0.03), 상기 mRNA의 발현은 플라시보 섭취 후에는 변화되지 않는다. 데코린은 소형의 류신-풍부 프로테오글리칸(SLRP)류에 속하는 소형의 글리코실화 단백질(프로테오글리칸)이다. 데코린은 진피 전체에 존재하지만 표피에는 존재하지 않는다. 이는 섬유모세포에 의해 합성 및 분비된다. 그 주요 역할은 콜라겐 원섬유발생의 조절이다. 사실상, 데코린은 콜라겐 섬유의 양호한 결속에 기여한다: 섬유에 부착됨으로써, 이는 그들을 조직화하여 콜라겐 다발을 형성하게 한다. 데코린은 연령에 따라 감소하는 것으로 나타났다.
데코린에 대한 결과는 보조 식품 A가 콜라겐 섬유의 구조에 안정화 효과를 갖는 것으로 보이며, 따라서 진피의 세포 외 매트릭스의 질의 개선에 기여함을 보여준다.
보조 식품을 섭취 후, 본 발명자들은 또한, 다른 소형의 류신-풍부 프로테오글리칸 (SLRP), 특히 원섬유 발생 및 원섬유 주변 공간의 수화에 강력하게 수반되는 루미칸 (p=0.002) 및 피브로모둘린 (p=0.02)의 것들에 대한 mRNAs 코드화에서 유의한 증가를 인지하였다.
마지막으로, 보조 식품 A를 섭취한 후 또 다른 mRNA가 유의하게 과발현되었다. 이는 크실로실전이효소에 대한 mRNA 코드화인데 (p=0.01), 이는 섬유모세포에서 콘드로이틴 설페이트 또는 더마탄 설페이트 유형의 프로테오글리칸의 합성에 수반되는 최초의 효소이다. 크실로실전이효소는 글리코실화, 즉 프로테오글리칸의 중심 단백질 사슬 위에 당의 고정을 개시하는 효소이다. 프로테오글리칸은 그 후 세포 외 매트릭스 내로 이동하고, 거기에서 이들은 물 분자를 흡수하여 수화된 겔을 형성한다. 피부 세포 뿐만 아니라 콜라겐 및 엘라스틴 섬유가 상기 겔 내에 잠기게 한다. 프로테오글리칸은 압축력에 저항할 수 있게 하는 수성 저장용기로서, 뿐만 아니라 매트릭스의 구조 및 정보의 전달에서 조직화된 역할을 한다. 프로테오글리칸은 연령에 따라 감소하며, 이것이 매트릭스 겔의 분해를 초래한다. 크실로실전이효소에 작용함으로써, 보조 식품 A는 상기 겔의 질을 회복시키는 데 부분적으로 참여한다. 물 분자의 보다 나은 고정을 제공함으로써, 상기 수화된 매트릭스 겔은 진피가 "다시-팽윤"되는 것을 가능하게 하고, 그러므로 피부의 표면 상태를 개선한다.
결론
총체적으로, 이들 결과는:
1) 섬유모세포의 대사를 증가시킴으로써, 세포골격의 주요 단백질인 비멘틴의 유전자의 증가된 전사를 통하여;
2) 진피의 섬유 및 세포가 그 안에 잠기는, 세포 외 매트릭스의 수화된 겔을 개선함으로써, 프로테오글리칸의 형성에 수반되는 제1 효소인 크실로실전이효소의 유전자의 증가된 전사를 통하여;
3) 콜라겐 섬유를 구성함으로써, 원섬유발생에 수반되는 프로테오글리칸인 루미칸, 피브로모둘린 및 데코린의 유전자의 증가된 전사를 통하여,
보조 식품 "A"가 진피의 질에 광범위한 작용을 가짐을 보여준다.
실시예 2: 피부의 생물역학적 성질에 있어서 보조 식품 A 대 플라시보의 효능의 평가
보조 식품의 조성 및 그 투여 약량학은 실시예 1에 사용된 바와 같다.
임상적 시험의 목적 : 피부 및 피부의 미세 울퉁불퉁함의 생물역학적 성질의 저하에 대한 보조 식품 A 섭취의 효과 연구.
방법
그 중 하나는 플라시보 그룹인 2개의 그룹에 대한 단일-중심, 이중 블라인드 연구. 제약을 가진 랜덤화의 과정을 수행하여, 포함되는 그룹들의 더 나은 비교적성을 보장하였다.
40 내지 65세 연령을 가지며 포함 및 비포함 기준에 부합하는 72명의 건강한 여성 자원자가 총 6개월의 기간 동안 본 연구에 참여하였다.
보조 식품 A: n=49.
플라시보: n=23
보조 식품 A의 효능을 평가하였다:
- 다양한 사진 아틀라제를 이용하여 피부과 의사에 의해
- 0 부터 5까지 6-점의 임상 평가에 따라 피부과 의사에 의해. 파라미터의 값이 높을수록 양호하며, 점수가 5에 가까울수록 좋고, 그 반대도 성립한다.
- 기기 측정에 의해 (토크미터(Torquemeter)® 및 피부 지문에 근거한 상 분석)
- 자원자에 의해 완성된 자가-평가 설문지에 의해.
토크미터 ®를 이용한 측정
토크미터®는 비침습성 장치이다. DTM의 측정 헤드는 직경 20 mm의 움직이는 중앙 디스크 및 고정된 원형 플레이트로 이루어져 있다. 고정된, 동심의 양면 접착 테이프로 상기 장치를 피부 위에 부착시킨다. 중앙 디스크의 회전 각을 매우 높은 해상도의 각 센서로 측정한다. 측정 헤드의 적용 도중, 상기 중앙 디스크는 선회한다. 이 때, 각 Ue를 갖는 토션 응력이 상기 움직이는 중앙 디스크와 주변의 고정된 고리 사이의 피부 영역에 적용된다 (신속한 변형). 다음, 회전 각은 각 Uv을 가지고 감소된 속도로 계속 증가된다.
토션 모멘트를 중지한 후, 피부는 신속한 (변형 Ur) 및 느린 두 단계로 그의 초기 상태로 원점까지 되돌아온다.
정확한 측정 영역을 원형의 마스크를 이용하여 표시한다. 측정되는 파라미터는 (Ue, Uv, Ur)이다.
피부 지문으로부터의 상 분석
실리콘 고무를 이용하여 피부 표면의 잔주름의 음각 복제물을 제조하였다. 분석을 위해, 상기 지문을 목초용 빛으로 조명하는데, 이는 각 잔주름 뒤에 그림자를 생성한다.
토포서프 (Toposurf) 소프트웨어를 이용하여 잔주름의 분석을 수행한다.
결과
사진 아틀라제에 의한 피부과적 평가
Figure pat00004
Figure pat00005
보조 식품 A를 섭취한 그룹에서, 눈꼬리 잔주름의 깊이는 12주부터 시작해서 통계적으로 감소되었다. 보조 식품 A를 섭취하는 것은 12주부터 시작해서 입가 잔주름, 뿐만 아니라 24 주에 눈 밑 처진 살의 통계적으로 유의한 감소를 초래하였다. 이들 파라미터는 플라시보 그룹에서 변화를 나타내지 않았다.
임상적 평가에 따른 피부과적 평가
Figure pat00006
Figure pat00007
보조 식품 A는 피부 징후, 즉 잔주름 및 주름, 뿐만 아니라 피부 유연성의 통계적으로 유의한 개선을 초래하였다. 플라시보는 이들 파라미터를 변화시키지 않는다.
기기에 의한 평가
보조 식품 A 또는 플라시보 보식 6개월 후 토크미터 ®를 이용한 측정
Figure pat00008
Figure pat00009
보조 식품 A를 6개월 동안 섭취 후, 피부의 생물역학적 성질에 관련된 파라미터들은 통계적으로 개선되었다. 이들 파라미터는 플라시보 복용에 의해서는 변화되지 않았다.
보조 식품 A 또는 플라시보 보식 6개월 후 피부 지문으로부터 상의 분석
Figure pat00010
Figure pat00011
피부의 울퉁불퉁함은 매우 미세하였고, 어린이에서 피부과적 확대경에 의해서만 볼 수 있는 한편, 고령자에게서는 육안으로 볼 수 있었다. 또한, 피부의 울퉁불퉁함은 진피의 생물역학적 성질과 상호관련이 있다. 얽혀 있는, 깊은 진피의 콜라겐 섬유는 젊은이들에서 조밀한 그물구조를 형성함으로써 피부를 팽팽하게 유지한다. 이러한 그물구조는 나이가 들면서 와해되어, 피부의 처진 살과 깊은 주름이 더욱 심해진다. 피부 국소해부학은 특정 그물구조를 나타낸다: 평행 및 가로지르는 깊은 주름이 직사각형, 정사각형, 마름모, 다이아몬드 및 삼각형을 형성한다. 1차 주름은 부위 및 연령에 따라 넓고 20 내지 100 μm 깊이이다. 2차 주름은 좁다.
6주 동안 보조 식품 A를 섭취하는 것은 피부 이방성의 통계적으로 유의한 개선, 2차 깊은 주름의 밀도 증가 (밀도<Z1) 및 1차 깊은 주름의 감소(밀도>Z2)를 초래한다. 이들 파라미터는 플라시보 그룹에서는 변하지 않았다. 달리 말하면, 보조 식품 A는 젊은 피부의 특성인 2차 깊은 주름(밀도<Z1)의 재출현, 노령 피부의 특성인 1차 깊은 주름의 깊이(밀도>Z2)의 감소, 및 연령에 따라 통상적으로 증가하는 피부 이방성의 감소를 초래한다.
자원자에 의한 자가-평가
손톱의 질은 시각적인 아날로그 기준 (0 cm: 조악한 질; 10 cm: 양호한 질)을 이용하여 자원자에 의해 평가되었다. 따라서 측정값의 증가는 개선과 동의어이다.
Figure pat00012
Figure pat00013
손톱의 질은 보조 식품 A를 섭취한 자원자들에게서 통계적으로 유의하게 개선되었다. 플라시보를 섭취하는 것은 상기 파라미터를 변화시키지 않는다.
결론
총체적으로, 상기 결과들은 보조 식품 A가, 특히 피부의, 원치않는 징후들, 특히 피부의 생물역학적 특성의 소실과 관련된 것들을 수정하여, 피부의 국소해부학 뿐만 아니라 울퉁불퉁함을 개선하는 것을 가능하게 함을 보여준다. 보조 식품 A는 내부에서 더 견실한 피부 및 표면에서 만져서 알 수 있는 결과를 위해 피부를 재구성하는 데 도움을 준다.

Claims (1)

  1. 케라틴계 물질, 특히 피부의 생물역학적 성질을 유지 및/또는 회복시키기 위한, 활성 성분으로서의 라이코펜, 비타민 C, 비타민 E 및 소나무 껍질로부터 유래된 적어도 1종의 폴리페놀 화합물의 조합물의 경구 경로에 의한 미용 용도.
KR1020147014279A 2008-12-03 2009-12-03 케라틴 물질의 보호를 위한 라이코펜, 폴리페놀 및 비타민의 조합물 KR20140072223A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0858235A FR2939040B1 (fr) 2008-12-03 2008-12-03 Association de lycopene, polyphenol et vitamines pour le soin des matieres keratiniques
FR0858235 2008-12-03
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