JP2015511585A - Cpt−1調節剤の使用及びその組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
好適な活性成分が、前記対照と比較して溶解された脂肪細胞からのトリグリセリドの濃度を増加又は減少させる興味のある化合物として同定される。
(a)セルライトの瘤及び/又はでこぼこの外観の軽減;
(b)圧迫した際のセルライトのくぼんだ外観の軽減;
(c)セルライトの影響を受けた部位の範囲の減少;
(d)セルライトの再発の予防又は遅延;
(e)にきびの予防又は処置;
(f)油性肌の予防又は処置;
(g)皮下脂肪の沈着及び/又は蓄積の軽減;
(h)コラーゲンの沈着の改善、及び
(i)結合組織の強度の改善。
(a)セルライトの瘤及び/又はでこぼこの外観の軽減;
(b)圧迫した際のセルライトのくぼんだ外観の軽減;
(c)セルライトの影響を受けた部位の範囲の減少;
(d)セルライトの再発の予防又は遅延;
(e)にきびの予防又は処置;
(f)油性肌の予防又は処置;
(g)皮下脂肪の沈着及び/又は蓄積の軽減;
(h)コラーゲンの沈着の改善、及び
(i)結合組織の強度の改善。
(a)細かいしわ又はしわの処置、軽減、及び/又は予防、
(b)毛穴の大きさの減少、
(c)皮膚の厚み、肉付き、及び/又は緊張状態の改善;
(d)皮膚のしなやかさ及び/又は柔らかさの改善;
(e)皮膚の色調、輝き、及び/又は透明さの改善;
(f)プロコラーゲン及び/又はコラーゲンの産生の改善;
(g)コラーゲン及び/又はエラスチンの維持及び再構成の改善;
(h)質感の改善及び/又は質感回復の促進;
(i)皮膚のバリア修復及び/又は機能の改善;
(j)皮膚の輪郭の外観の改善;
(k)皮膚の光沢及び/又は輝きの復元;
(l)皮膚の必須栄養素及び/又は成分の補充;
(m)老化及び/又は更年期障害の軽減;
(n)皮膚の湿潤の改善;
(o)皮膚の弾性及び/又は弾力性の増加;
(p)皮膚のたるみの処置、軽減、及び/又は予防;及び/又は
(q)しみの軽減。
本発明は、本明細書に記載のように、皮膚の外観を改善するのに十分な時間、皮膚の部位表面に、前脂肪細胞のCPT−1調節剤を含む組成物を局所適用することで皮膚の外観を改善するための方法を提供する。組成物は、典型的には、処置レジメンに従って皮膚に適用される。処置レジメンは、本明細書に記載された抗セルライト作用、抗老化、美的外観の改善及び/又は皮下脂肪の回復のような所望の利益を得るために必要とされるだけの間、1日1回、2回又は3回の適用を含んでもよい。この処置レジメンは、少なくとも約1週間、少なくとも約2週間、少なくとも約3週間、少なくとも約4週間、少なくとも約6週間、少なくとも約8週間、少なくとも約12週間、又はそれ以上の間で、毎日適用又は1日おきの適用を含む。いくつかの実施の形態では、組成物は、上記の期間、毎日1回以上、例えば、毎日2回、好ましくは朝に1回及び就寝前、夜に再度1回適用される。組成物は、例えば、大腿部、臀部、腰、腹部、上腕など処置される部位全体に好ましくはもみこまれる。
本発明によれば、CPT−1調節剤は、様々な製品形態に製剤化される。CPT−1調節剤は、標的への送達システム、例えば、クリーム、ローション、ゲル、化粧液、美容液、経皮パッチなどで、特には局所投与のためのものに調製される。例えば、本発明は、生きている動物、特にヒトの組織に接触するのに適した、使用者への生理的な副作用が事実上ないかほとんどない、美容上又は皮膚科学的に許容できる製剤を含む組成物を包含する。また、本発明は、経口輸送のための組成物も包含する。本発明に含まれる組成物は、任意の美容上及び/又は皮膚科学上適した形態、好ましくはローション又はクリームで提供されるが、無水系又は水系に加え、噴霧可能な液体形態でもよい。組成物のための他の適した美容製品形態は、例えば、乳液、クリーム、バルム、グロス、ローション、マスク、美容液、化粧液、軟膏、ムース、パッチ、ポマード、溶液、スプレー、ワックス系のスティック、ウェットティッシュ、シャンプー、コンディショナ及び/又は泡状物質などである。
ヒト前脂肪細胞は、脂肪細胞分化培地において7日間で脂肪細胞に分化させることができる。8日目に、脂肪細胞分化培地は、上述のようにさらなる7日間のために、可能性があるCPT−1調節化合物を含む脂肪細胞維持培地に置換された。示された重量割合の試験化合物が1日おきに加えられた。処理の終了時に、RNA Easy mini kit(キアゲン社、米国カリフォルニア州)を用いて、脂肪細胞からRNAが抽出された。High Capacity cDNA Reverse Transcript Kit(アプライドバイオシステムズ社:カタログ番号4368814)を用いて、200ngの総RNAから20マイクロLのcDNAが合成された。製造者のプロトコールに従って、逆転写酵素、緩衝液、dNTP、ランダムプライマー、及びリボヌクレアーゼ阻害剤がRNAに加えられた。1マイクロリットルのcDNAが20マイクロLのRTp−PCR反応に使用された。簡潔には、10μlのTaqMan Gene Expression Master Mix(アプライドバイオシステムズ社;カタログ番号4369016)、8μlのH2O、1μlのcDNA、1μlのCPT−1プライマー(アプライドバイオシステムズ社;Hs03046298_s1)又はハウスキーピング遺伝子としての18S(アプライドバイオシステムズ社;4333760−1001032)が96穴ポリプロピレンプレート(アジレントテクノロジーズ;カタログ番号410088)で混合された。RTq−PCRの条件は、50℃で2分間のインキュベーション工程及び95℃で10分間の酵素活性化工程に続けて95℃で30秒間及び60℃で1分間を45サイクルであった。CT値は、Stratagene MX2005Pのソフトウェアから得た。
健常女性の皮下脂肪組織から採取された、凍結保存されたヒト初代前脂肪細胞がZen−Bio(リサーチトライアングルパーク、NC)から取得された。製造者の指示に従って、前脂肪細胞が、DMEM/Ham’s F−12(1:1、v/v)、HEPES(pH7.4)、ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシン、及びアムホテリシンB(Zen−Bio)を含む前脂肪細胞培地で、5%CO2で加湿された37℃の培養器において培養された。90%コンフルエンスに達した後、前脂肪細胞は、DMEM/Ham’s F−12(1:1、v/v)、HEPES(pH7.4)、ウシ胎仔血清、パントテン酸ビオチン、ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチン、ペニシリン、ストレプトマイシン、及びアムホテリシンB(Zen−Bio)を含む脂肪細胞分化培地を添加することで脂肪細胞に分化された。
ヒトの皮膚線維芽細胞が、添加培地(DMEM、10%ウシ胎仔血清、1%ペニシリン/ストレプトマイシン及び1%L−グルタミン)が入れられた96ウェル培養プレートに、5000〜7000細胞/ウェルで撒かれ、37℃、10%CO2の湿気のある環境に24時間置かれた。翌日、培地が新しい培地(DMEM、10%ウシ胎仔血清、1%ペニシリン/ストレプトマイシン及び1%L−グルタミン)に交換され、Averrhoa carambola(スターフルーツ)の葉の抽出物が、0.01%及び0.1%の濃度で3通りにウェルに添加された。媒体対照に水が用いられた。72時間のインキュベーション後、プレートが培養器から取り出され、プロコラーゲン−I ELISAのために、各ウェルから馴化培地が回収された。
少なくとも1種のCPT−1刺激剤を含む美容クリームの使用が、4週間毎日処置の処置レジメン後のセルライトの外観を軽減すること(例えば、1日1回、1日2回、又は1日3回);及び/又は少なくとも1種のCPT−1阻害剤が皮膚における脂質産生(“脂質生成”)を刺激し、皮膚科学的な老化の兆候を予防し、軽減し、改善し、及び/又は取り除く、及び/又は4週間毎日の処置レジメン後に皮膚の美的外観を改善することを示すために、消費者試験が行われてもよい。
皮膚に局所適用されるためのCPT−1調節剤を含むクリームの美容組成物が、美容分野で知られた方法で製剤化されてもよい。少なくとも1種のCPT−1調節剤を含むクリームが、最適な結果のためにゲルの美容組成物とともに任意に投与されてもよい。当該製剤のための好適な成分は、INCI原料辞典及びハンドブック、第11版、2006年、及びCosmetic,Toiletry,and Fragrance Association(CTFA)から出版された国際美容成分辞典及びハンドブック、第10版(2004年)で見られ、その全体を参照することでその開示が本明細書に組み入れられる
本願は、2012年2月29日に米国特許商標局に出願された米国特許仮出願番号第61/604,631号に対する優先権を主張し、あらゆる目的のために参照することでその全体が本明細書に組み入れられる。
Claims (20)
- 過剰な脂質によって特徴付けられる皮膚の状態を処置するための方法であって、美容上許容できる媒体に含まれる少なくとも1種の有効量のカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−1(CPT−1)刺激剤を、それを必要とする皮膚に、前記皮膚の外観を改善するのに十分な時間、局所適用することを含む、方法。
- 前記少なくとも1種のCPT−1刺激剤は、ベザフィブレート、フェノフィブレート、カプサイシン、クルクミン、ドコサヘキサエン酸、(−)−エピガロカテキン−3−没食子酸塩、カフェイン、アウラプテン、R−アルファ−リポ酸、アセチル−L−カルニチン、トランス−10,シス−12共役リノール酸、大豆イソフラボン、L−カルニチン、つるれいし、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ベータ/デルタアゴニストGW501516、レキシノイド、チアゾリジンジオン、アルファ−リノレン酸、テトラヒドロ−4−メチレン−2R−オクチル−5−オキソ−3S−フランカルボン酸(C75)、ビグアニド(ブホルミン)、ゲネステイン、BHLHB2タンパク質の阻害剤、3,5−ジヒドロキシ安息香酸誘導体、ヒドロキサム酸誘導体、及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 皮膚の状態は、セルライトである、請求項1に記載の方法。
- 皮膚の状態は、にきびである、請求項1に記載の方法。
- 皮膚の状態は、油性肌である、請求項1に記載の方法。
- 美容上許容できる媒体に含まれる前記少なくとも1種のCPT−1刺激剤は、少なくとも1種の他の抗脂質剤をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の他の抗脂質剤は、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデニル酸シクラーゼ活性化剤、脂肪分解刺激剤、ベータ−アドレナリン受容体アゴニスト、アルファ−2−アドレナリン受容体アンタゴニスト、キサンチンアナログ、フォルスコリン、コリウスのフォルスコリ抽出物、サンザシ(hawthorne)抽出物、コーラの木抽出物、イソプロテレノール、ヨヒンビン、イチョウ(Ginkgo biloba)抽出物、エゴマ油、及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の物質を含む、請求項6に記載の方法。
- 美容上許容できる媒体に含まれる前記少なくとも1種のCPT−1刺激剤は、少なくとも1種のコラーゲン及び/又はエラスチン刺激剤をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- セルライトに過去に影響を受けた部位におけるセルライトの再発を少なくする方法であって、美容上許容できる媒体に含まれる少なくとも1種の有効量のCPT−1刺激剤を、その部位に、前記皮膚の外観を改善するのに十分な時間、局所適用することを含む、方法。
- 美容上許容できる媒体に少なくとも1種の有効量のCPT−1刺激剤を含む、過剰な脂質によって特徴付けられる皮膚の状態を処置するためのパーソナルケア又は美容組成物。
- キサンチンアナログ、フォルスコリン、コレウスのフォルスコリ抽出物、サンザシ(hawthorne)抽出物、コーラの木抽出物、イソプロテレノール、ヨヒンビン、イチョウ(Ginkgo biloba)抽出物、エゴマ油、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデニル酸シクラーゼ活性化剤、脂肪分解刺激剤、ベータ−アドレナリン受容体アゴニスト、アルファ−2−アドレナリン受容体アンタゴニスト、及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の他の抗脂質剤をさらに含む、請求項10に記載の組成物。
- 少なくとも1種のコラーゲン及び/又はエラスチン刺激剤をさらに含む、請求項10に記載の組成物。
- 培養した脂肪細胞を、候補化合物に接触させること;
前記脂肪細胞からのCPT−1発現mRNAを測定すること;及び
興味のある前記化合物で処理した脂肪細胞からのCPT−1のmRNA発現レベルを、未処理の対照の脂肪細胞からのCPT−1のmRNAレベルと比較すること、を含み、
CPT−1のmRNA発現レベルを減少させた候補化合物がCPT−1阻害剤と決められ、CPT−1のmRNA発現レベルを増加させた候補化合物がCPT−1刺激剤と決められる、CPT−1調節剤の同定方法。 - 請求項13に記載の方法で同定されたCPT−1調節剤を含む、美容組成物。
- (i)脂肪細胞を培養すること;
(ii)前記脂肪細胞でトリグリセリドが合成されるのに十分な時間と条件下で、興味のある前記化合物で前記脂肪細胞の一部を処理し、脂肪細胞の陰性対照として、興味のある前記化合物なしで同じように前記脂肪細胞の他の一部を処理すること;
(iii)前記脂肪細胞を溶解し、前記トリグリセリドを放出させること;
(iv)放出された前記トリグリセリドの濃度を測定すること;及び
(v)興味のある前記化合物で処理された脂肪細胞から放出されたトリグリセリドの濃度を、対照から放出されたトリグリセリドの濃度と比較すること、をさらに含み、
好適な活性成分が、前記対照と比較して溶解された脂肪細胞からのトリグリセリドの濃度を増加又は減少させる興味のある化合物として同定される、請求項13に記載の方法。 - 請求項15に記載の方法で同定された、セルライトの処置のための活性成分を含む美容組成物。
- 皮下の脂質の不足によって特徴付けられる皮膚の状態の処置方法であって、美容上許容できる媒体に含まれる少なくとも1種の有効量のカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−1(CPT−1)阻害剤を、それを必要とする皮膚に、前記皮膚の美的外観を改善するのに十分な時間、局所適用することを含む、方法。
- 皮膚の美的外観の改善方法であって、美容上許容できる媒体に含まれる少なくとも1種の有効量の、ヒト前脂肪細胞におけるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−1(CPT−1)を調節できる物質を、それを必要とする皮膚に、前記皮膚の美的外観を改善するのに十分な時間、局所適用することを含む、方法。
- 皮膚に抗老化作用をもたらす方法であって、美容上許容できる媒体に含まれる少なくとも1種の有効量の、ヒト前脂肪細胞におけるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−1(CPT−1)を調節できる物質を、それを必要とする皮膚に、前記皮膚の皮膚科学的な老化の兆候を、予防し、改善し、阻害し、及び/又は軽減するのに十分な時間、局所適用することを含む、方法。
- 美的外観の改善が、プロコラーゲンの産生の増加によって特徴付けられる、請求項18に記載の方法。
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