CN102304107A - 一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法 - Google Patents
一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102304107A CN102304107A CN201110194503A CN201110194503A CN102304107A CN 102304107 A CN102304107 A CN 102304107A CN 201110194503 A CN201110194503 A CN 201110194503A CN 201110194503 A CN201110194503 A CN 201110194503A CN 102304107 A CN102304107 A CN 102304107A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bismuth carboxylate
- ranitidine hcl
- preparation
- ranitidine
- bismuth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明公开了一种雷尼替丁羧酸铋复合物的制备方法。是将雷尼替丁、羧酸铋、酸或碱加入水中,控制反应体系pH为6-12,低温反应(0-50℃),搅拌至溶液基本澄清,过滤,滤液滴加无水乙醇,搅拌,滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品。或将粗品溶解于水中,充分搅拌,滴加无水乙醇,共沸脱水精制得到产品,所得产品加上合理量的药学上可接受的辅料可以制成片剂、胶囊。
Description
技术领域
本发明涉及一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,属于医药技术领域。
背景技术
雷尼替丁枸橼酸铋是由雷尼替丁和枸羧酸铋在一定条件下化合形成的盐。化合过程如下:
化学名称为 N-[2-[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基甲基硫代]乙基]-N-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺-2-羟基-1,2,3-丙三羧酸铋。具有独特的理化特性及抑制胃酸分泌、保护胃粘膜、抑制胃蛋白酶活性及抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)生长等抗溃疡机制。雷尼替丁酒石酸铋反应过程相同。
中国专利公开号:CN 1039419A 公开日:1990年2月7日,发明创造的名称为:呋喃衍生物制备方法,该申请案公开了雷尼替丁与铋同一种羧酸的配合物所成的盐以及这些盐的溶剂化物的生产方法。其不足之处是:1、雷尼替丁和雷尼替丁羧酸铋的热不稳定性,在高温下易氧化,所得产品纯度低;2、枸橼酸不溶于水使得反映在两相中进行,导致收率较低(50%左右); 3、最后纯化时用溶媒结晶法,因为雷尼替丁羧酸铋易于与溶媒氢键结合,导致残留溶媒较高,约是国家标准的10倍左右。4、加入氨水太多,蒸出氨气困难,约需100倍水,减压蒸馏10次以上,导致生产效率低下,并且由于长时间加热导致杂质含量高。
中国专利公开号:CN 1156143A 公开日:1997年8月6日,发明创造的名称为:枸羧酸铋雷尼替丁产品制备技术,该申请案公开了一种以雷尼替丁和枸橼酸为原料,在一定的条件下制备枸橼酸雷尼替丁产品的生产技术。其不足之处是:存在两相反映收率低(50%左右),反应时间长,生产效率低及溶媒残留问题。
中国专利公开号:CN 1236779A 公开日:1999年12月1日,发明创造的名称为:雷尼替丁羧酸铋盐的制备方法,该申请案公开了一雷尼替丁羧酸铋盐的制备方法,其不足之处是:该发明专利液体结晶时需要大量乙醇,导致后处理困难,生产效率低。
中国专利公开号:CN 1569847A 公开日:2005年1月26日,发明创造的名称为:一种雷尼替丁羧酸铋或者雷尼替丁酒石酸铋的制备方法,该申请案公开了一种由雷尼替丁碱和枸羧酸铋或者酒石酸铋为原料制备雷尼替丁羧酸铋或者雷尼替丁酒石酸铋复合物的制备方法。其不足之处是:所用催化剂影响产物纯度。
中国专利公开号:CN 1903850A 公开日:2007年1月31日,发明创造的名称为:一种制备枸羧酸铋雷尼替丁的方法,该申请案公开了一种制备枸羧酸铋雷尼替丁的方法。其不足之处是:枸橼酸铋优先与氨反应。所得产物中含有枸橼酸铋与氨的产物,其含量与氨参与反应的多少有关。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足之处,提供一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法。
本发明提供的雷尼替丁羧酸铋,是将雷尼替丁、羧酸铋、酸或碱加入水中,搅拌至溶液基本澄清,过滤,滤液滴加无水乙醇,搅拌,滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品,或将粗品溶解于水中,充分搅拌,滴加无水乙醇,共沸脱水精制得到产品。
优选地,
所说的碱选自强碱或强碱弱酸盐。所说的酸选自一元羧酸或多元羧酸。
所说的雷尼替丁羧酸铋为雷尼替丁枸橼酸铋、雷尼替丁酒石酸铋。
所说的羧酸铋在反应中过量,羧酸铋与雷尼替丁的摩尔比为 1-8:1。
反应在低温(0-50℃)条件下进行,反应体系的pH值的范围为6-12。
在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中,可用枸橼酸调节pH,使反应体系pH在6-12中。
在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中,反应体系的pH值为一条动态变化的曲线。
反应时羧酸铋过量,使反应向正方向进行,并且由于枸橼酸铋不溶于水,在反应结束后,易于分离,可循环使用。
本发明所说的雷尼替丁制剂,是将精制所得雷尼替丁羧酸铋加上合理量的药学上可接受的辅料可以制成片剂、胶囊。
本发明与现有技术相比,所用主要反应原料相同,所用原料、酸碱调节剂不会对有效成分产生影响,采用水为溶剂,低温反应。过量原料可循环使用,节省资源。产品质量易于控制,安全、无毒、高效、稳定。产品精制时溶剂为无水乙醇,是最常见的有机溶剂,且价格低廉。
具体实施方式
实施例1
将雷尼替丁38g,枸橼酸铋35g,氢氧化钠加入80ml水中,控制反应体系pH为6-12,反应温度为0-50℃,搅拌至溶液基本澄清,过滤,滤液滴加无水乙醇,搅拌,滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品。
实施例2
其余与实施例1或2相同,不同点在于用酒石酸铋35g代替实施例1中的枸橼酸铋。
实施例3
其余与实施例1或2相同,不同点在于用喷雾干燥方法得到粗品。
实施例4
其余与实施例1或2相同,不同点在于用冷冻干燥方法得到粗品。
实施例5
将粗品溶解于40ml水中,充分搅拌,滴加无水乙醇,共沸脱水精制得到产品。
实施例6
将产品粉碎、过筛,加药用辅料,制粒压片,制成75mg每片的片剂。
实施例7
其余与实施例1相同,不同点在于准备空胶囊备用,将雷尼替丁枸橼酸与药用辅料分别制粒,混匀,装入空胶囊中,封口,制成0.15g每颗的胶囊剂。
Claims (9)
1.一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,其特征在于,将雷尼替丁、羧酸铋、碱加入水中,搅拌至溶液基本澄清,过滤,滤液滴加无水乙醇,搅拌,滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品。
2.或将粗品溶解于水中,充分搅拌,滴加无水乙醇,共沸脱水精制得到产品。
3.根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,其特征在于,所说的羧酸铋在反应中过量,羧酸铋与雷尼替丁的摩尔比为 1-8:1。
4.根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,其特征在于,反应在低温(0-50℃)条件下进行,反应体系的pH值的范围为6-12。
5.根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,其特征在于,所说的碱选自强碱或强碱弱酸盐,所说的酸选自一元羧酸或多元羧酸。
6.根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,其特征在于,所说的雷尼替丁羧酸铋为雷尼替丁枸橼酸铋、雷尼替丁酒石酸铋。
7.根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,其特征在于,在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中,可用枸橼酸调节pH,使反应体系pH控制在6-12之间。
8.根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法,其特征在于,在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中,反应体系的pH值为一条动态变化的曲线。
9.一种雷尼替丁羧酸铋的制剂,其特征在于,精制所得的雷尼替丁羧酸铋加上合理量的药学上可接受的辅料可以制成片剂、胶囊。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110194503A CN102304107A (zh) | 2011-07-13 | 2011-07-13 | 一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110194503A CN102304107A (zh) | 2011-07-13 | 2011-07-13 | 一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102304107A true CN102304107A (zh) | 2012-01-04 |
Family
ID=45378044
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110194503A Pending CN102304107A (zh) | 2011-07-13 | 2011-07-13 | 一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102304107A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107382921A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-11-24 | 常州兰陵制药有限公司 | 制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1236779A (zh) * | 1999-04-28 | 1999-12-01 | 常州市第二制药厂 | 雷尼替丁枸橼酸铋盐的制备方法 |
CN1569847A (zh) * | 2004-04-29 | 2005-01-26 | 王健祥 | 一种雷尼替丁枸橼酸铋或者雷尼替丁酒石酸铋复合物的制备方法 |
CN1903850A (zh) * | 2006-08-01 | 2007-01-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法 |
-
2011
- 2011-07-13 CN CN201110194503A patent/CN102304107A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1236779A (zh) * | 1999-04-28 | 1999-12-01 | 常州市第二制药厂 | 雷尼替丁枸橼酸铋盐的制备方法 |
CN1569847A (zh) * | 2004-04-29 | 2005-01-26 | 王健祥 | 一种雷尼替丁枸橼酸铋或者雷尼替丁酒石酸铋复合物的制备方法 |
CN1903850A (zh) * | 2006-08-01 | 2007-01-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107382921A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-11-24 | 常州兰陵制药有限公司 | 制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105820126B (zh) | 一种奥拉帕尼的制备方法 | |
CN105330609B (zh) | 一种制备lcz696的方法 | |
CN101948451B (zh) | 高纯度1,4-失水山梨醇的制备方法 | |
CN111961018B (zh) | 一种高纯度丁苯酞的制备方法 | |
CN102863408B (zh) | 一种炎琥宁的制备方法 | |
CN103420979B (zh) | 埃索美拉唑钠的精制方法 | |
CN102584693B (zh) | 一种高纯度2-氯-3-氨基吡啶盐酸盐的制备方法 | |
CN102344401B (zh) | 一种无定形阿托伐他汀钙的制备方法 | |
CN102304107A (zh) | 一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法 | |
CN100402514C (zh) | 一种制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法 | |
CN103724288A (zh) | 原甲酸三乙酯法制备1h-四氮唑乙酸的后处理方法 | |
CN102010345B (zh) | 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法 | |
AU2006245298A1 (en) | An improved process for the manufacture of rabeprazole sodium | |
CN103951596A (zh) | 一种药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 | |
CN105130972B (zh) | 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 | |
CN104327049B (zh) | 右旋雷贝拉唑钠单水合物晶体的制备方法 | |
CN104311471A (zh) | 一种改进的米格列奈钙的工业化制备方法 | |
CN101492400B (zh) | 一种高纯度阿坎酸钙的制备方法 | |
CN103755577B (zh) | 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法 | |
CN104151275B (zh) | 炎琥宁化合物的制备方法 | |
CN102321040A (zh) | 一种制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法 | |
CN103086877B (zh) | 一种2‑羟基丙酸类消旋物的拆分方法 | |
CN101743218A (zh) | 光学活性反式-2-氨基环己醇的制备方法及其中间体 | |
CN110330429A (zh) | 一种手性β-羟基酸酯化合物的制备方法 | |
CN104592201A (zh) | 一种奥美拉唑的精制方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120104 |