CN104592201A - 一种奥美拉唑的精制方法 - Google Patents

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徐强
朱正航
薛谊
李维思
赵光荣
邢光才
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

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Abstract

本发明公开了一种奥美拉唑的精制方法，将奥美拉唑粗品置于含钾碱的醇溶液中搅拌0.5～24小时，过滤后，用1～2倍量的醇洗涤，滤饼用奥美拉唑2～10倍量的水溶解，经活性炭脱色过滤后，用二氧化碳调解pH为7～9，过滤水洗，40℃以下干燥，得到奥美拉唑白色结晶。本发明的精制效果较好，且速度快，收率高，过程中未像其他精制方法需使用大量有机溶剂，仅使用少量醇和水，对温度的控制要求很低，适合大规模生产。

Description

一种奥美拉唑的精制方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种奥美拉唑的精制方法。
背景技术：
奥美拉唑即5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰-1H-苯并咪唑。是近年广泛用于治疗消化道溃疡的胃酸质子泵抑制剂，其剂型主要有肠溶型微粒胶囊剂。而制剂的稳定性及产品的纯度受奥美拉唑粗品的精制方法影响极大。目前，奥美拉唑的精制方法如US4255431、US4689333、EP0533264、CN1058211中报道的，主要有以下几种：
单一溶剂法：以乙腈作溶剂，30℃以下制成奥美拉唑饱和溶液，然后冷却至0℃以下结晶制得。该方法收率低，残留溶剂的毒性大。
混合溶剂法：将奥美拉唑溶于二氯甲烷或氯仿中，再加入乙醚或乙酸乙酯，析出结晶制得。该方法所用溶剂量大，回收困难。
酸碱法：将奥美拉唑溶于二氯甲烷，加氢氧化钠水溶液保持PH大于12，然后在水相中加入甲酸甲酯析出结晶制得。该方法由于结晶过程需升高温度，时间又长，会影响产品质量。
发明内容：
本发明的目的是提供一种一种奥美拉唑的精制方法，具有操作简便、周期短、收率高、产品稳定性好等优点。
为了实现上述目的本发明采用如下的技术方案：
一种奥美拉唑的精制方法，将奥美拉唑粗品置于含钾碱的醇溶液中搅拌0.5～24小时，过滤后，用1～2倍量的醇洗涤，滤饼用奥美拉唑2～10倍量的水溶解，经活性炭脱色过滤后，用二氧化碳调解pH为7～9，过滤水洗，40℃以下干燥，得到奥美拉唑白色结晶。
所述的奥美拉唑的精制方法，所述的温度为0～40℃.
所述的奥美拉唑的精制方法，所述的含钾碱物质的量为奥美拉唑的1.1～2倍，醇的质量为含钾碱质量的3～10倍
所述的奥美拉唑的精制方法，所述的含钾碱为氢氧化钾、甲醇钾或乙醇钾。
所述的奥美拉唑的精制方法，所述的醇为甲醇或乙醇。
有益效果：
本发明的精制效果较好，且速度快，收率高，过程中未像其他精制方法需使用大量有机溶剂，仅使用少量醇和水，对温度的控制要求很低，适合大规模生产。
具体实施方式：
通过以下实施例进一步理解本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1
在0℃条件下，在250mL四口烧瓶里加入粗品奥美拉唑36.0g(95％)，再加入6.2g氢氧化钾和18.6g甲醇配成的溶液，搅拌0.5小时，过滤，36g甲醇洗涤。滤饼用80g水溶解后加入1g活性炭，搅拌1小时，过滤，滤液搅拌下通入二氧化碳，至最终pH＝7～9，过滤，去离子水洗涤，40度以下干燥，得奥美拉唑白色晶体31.1g。
实施例2
在20℃条件下，在250mL四口烧瓶里加入粗品奥美拉唑36.0g(95％)，再加入11g甲醇钾和40g甲醇配成的溶液，搅拌2小时，过滤，40g甲醇洗涤。滤饼用120g水溶解后加入1g活性炭，搅拌1小时，过滤，滤液搅拌下通入二氧化碳，至最终pH＝7～9，过滤，去离子水洗涤，40度以下干燥，得奥美拉唑白色晶体32.0g。
实施例3
在40℃条件下，在50L反应釜里分别加入粗品奥美拉唑7.2kg(95％)，再加入3.3kg乙醇钾和33kg乙醇配成的溶液，搅拌24小时，甩滤，10kg乙醇洗涤。滤饼用20kg水溶解后加入50g活性炭，搅拌1小时，过滤，滤液搅拌下通入二氧化碳，至最终pH＝7～9，甩滤，大量去离子水洗涤，40度以下干燥，得奥美拉唑白色晶体6.4kg。

Claims (4)

1.一种奥美拉唑的精制方法，其特征在于：将奥美拉唑粗品置于含钾碱的醇溶液中搅拌，过滤后，醇洗涤，奥美拉唑粗品与醇的质量比1～2，水溶解，奥美拉唑粗品与水的质量比为2～10，脱色过滤，用二氧化碳调pH为7～9，过滤水洗，40℃以下干燥，得到奥美拉唑；
所述的含钾碱为氢氧化钾、甲醇钾或乙醇钾；所述的醇为甲醇或乙醇。
2.根据权利要求1所述的奥美拉唑的精制方法，其特征在于：将奥美拉唑粗品置于含钾碱的醇溶液中搅拌0.5～24小时。
3.根据权利要求1所述的奥美拉唑的精制方法，其特征在于：所述的温度为0～40℃。
4.根据权利要求1所述的奥美拉唑的精制方法，其特征在于：所述的含钾碱的物质的量为奥美拉唑的1.1～2倍，醇的质量为含钾碱的3～10倍。
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