CN102281857A - 用于口服合剂的方法和装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于口服合剂的装置，该装置包括凹槽，该凹槽具有环绕凹槽的外凸缘。在凹槽内安置合剂。该合剂包括胶凝剂和有效剂。凸缘上附接有盖件，该盖件完全覆盖所述凹槽。因此，盖件与凹槽一起将合剂保持在凹槽内。盖件具有与邻近凹槽的内表面对置的外表面。为了能通过加水制备合剂而没有在制备期间失去一部分合剂的危险，盖件包括用于在内表面和外表面之间提供流体连通的一个或多个开口。经由该开口，水能进入用于制备合剂，同时盖将所有合剂保持在凹槽内。本发明还涉及用于制造装置的方法。将固体合剂加到凹槽中并将盖件附接到凸缘上。所述方法还包括给盖件提供一个或多个开口。所述开口适合于在盖件的内表面和外表面之间提供流体连通。

Description

用于口服合剂的方法和装置

技术领域

本发明涉及口服含有有效药物成分的合剂，尤其是涉及用于口服合剂的装置和制造该装置的方法及用于口服物质的装置和用于充填该装置的方法。

背景技术

口服包括带不舒服味道的有效药物成分的药物制剂仍然是个技术问题。然而，治疗疾病常常要求咽下包括有效药剂的物质。某些口服用药剂具有不想要的味道。此外，某些药剂必须以相当大的量服用。另外，重要的是输送预定的剂量，且任何药剂留在输送装置上或者溢出都显著地减弱所希望的医疗或营养效果。因为许多有效物质如果用水溶解或暴露于水中都不能长时间储存，且必需在干燥状态下储存，所以该合剂是以无水形式输送。这要求病人在服用之前加水。因为要求病人通过加水制备制剂，所以要求制剂和任何服用手段都便于操作，并且如果病人不正确地使用服用手段，也不会导致错误的剂量。

按照第一种方法，制剂以半固体形式亦即以凝胶的形式或者具有布丁的粘稠度服用以便减少不希望有的味道的影响。因此，有效药剂与提供半固态粘稠度的胶凝剂结合。另外，这能与加到制剂中用来掩蔽味道的物质结合。尤其是，当与制剂的半固态特征结合时，掩蔽味道是有效的。为了服用，将水加到有效合剂与胶凝剂的组合中。由于对水的敏感度，所以半固态制剂不能长时间储存，并因此必需在服用时由病人加入水。

在WO2005/107713A2中，说明了一种第一方法的解决方案。公开了一种匙，该匙装有与例如Gellan树胶结合的有效合剂。为了储存，将匙用“剥离”膜密封，该剥离膜与密封层一起封闭有效合剂(和Gellan树胶)。在服药时，加水之前将剥落膜完全除去。所加的水需要一定时间(通常5分钟)进入树胶并在敞开的匙内形成半固体形式。在经过该段时间之后，制剂就能服用。

在该制剂中，有效合剂和树胶形成一种附着到匙上的固体，以便在服用之前或服用期间及吸水期间避免任何有效合剂的损失。因此，含树胶的固体具有低的比表面积——需要长时间的扩散/吸收过程，在该扩散/吸收过程期间水进入树胶。然而，因为所有有效合剂都必需附着到匙上以避免溢出，所以不存在用于有效物质/树胶的结构可被选择用来实施较短的扩散过程。尤其是，在该(肯定是)长时间的扩散/吸收过程期间，已溶解的有效合剂的量和已溶解的树胶量都不能确保不被溢洒。因为匙在敞开的表面处存在有半固体制剂，所以任何偶然移动或搅拌，即使很轻的撞击，都存在洒出一部分制剂的风险。尤其是，在一部分水已将制剂改变成半固态之后若倾斜匙则导致制剂的损失。因为制剂是以与单次剂用量相关的预定量提供，所以这会导致给病人服用不正确的剂量。

按照第二方法，与营养或与医疗有关的物质以粉末或以颗粒形式提供。为了服用，加入可消费流体如水或果汁，并与所述物质一起形成悬浮液。首先，作为粉末或以颗粒形式提供的物质导致洒出一部分物质的危险。其次，一部分物质可能附着到服药装置例如用来加入物质或用来搅动的饮料玻璃杯或匙的底部上。另外，由于物质的沉降而可能有一部分物质留在服药装置中。因此，该方法具有必定减少剂量的风险。另外，部分粉末或颗粒物即使小心操作也很容易溢洒。尤其是，当给儿童或残疾人服用该物质时情况正是如此。

第一和第二方法二者都具有必定减少剂量的危险并需要在制备时高度注意。

因此，本发明的目的是提供用于口服的装置，该装置便于操作，和尤其是具有减少在制备时溢洒有效药剂的危险。

发明内容

该目的通过独立权利要求的主题解决。

本发明的基本概念是在通过胶凝剂吸收流体(亦即水)期间用盖将合剂(包括有效合剂和胶凝剂)保持在本发明的装置内。按照本发明，所述盖适用于在制备合剂之后和正好口服之前除去。这由装置上的盖提供，所述盖具有至少一个用于将水加到由装置所形成的凹槽中的开口，所述盖在合剂转换成半固体期间(和在储存期间)保持合剂。因此，所述盖用作下述两个部件：在开始制备时用于水的入口和保持元件，该保持元件保持制得的和未制得的合剂，直至将制得的合剂服送到病人的口中为止。按照第一方面，所述盖不可透过合剂(这可由合适的粒子尺寸实现)，而可透过待被胶凝剂吸收的流体(包括水的液体例如饮料)。按照第二方面，可以把盖看成是用于固体制剂的保持器，该固体制剂包括取无水形式及取半固体形式的有效药剂和胶凝剂。同时，(用于固体或半固体的粒子或物质的)该保持器提供用于水或其它液体的入口或流体路线，该水或其它液体将包括胶凝剂的无水(无液体)合剂转变成半固体合剂。因为入口(亦即开口)可具有几乎任何形状，和尤其是可构造成具有很小尺寸而不失去将水导引到装置中的能力，所以合剂的结构可几乎随机地选择，而没有从装置的内部经由入口偶然除去合剂的危险。总之，所述盖利用固体合剂和水的明显不同的物理状态和性能，通过选择性地保持固体合剂和让水通过开口流向固体合剂来使合剂溶胀。因此，在任何情况下，合剂都被盖保持(直至盖被松开)，而盖允许通过让水与合剂接触，例如如果将装置浸入水中，将合剂的状态从固态改变成为半固态。该装置与合剂一起形成一系统，该系统提供保持功能(通过盖件实施)，液体(例如水)进给功能(通过一个或多个开口实施)、胶凝功能(通过物质内的胶凝剂实施)、支承功能(通过接收合剂和液体二者的凹槽实施)、及服药功能(如果盖件已除去，则通过凹槽实施)。

因此，相对于现有技术，本发明提供两个主要的优点。首先，在制备期间将合剂牢牢地锁持在装置内和刚好服用合剂之前释放。这简化了由病人制备制剂，且不需要病人高度注意来保证服用全部合剂的量。其次，与现有技术中所用的连续的块体相反，合剂可以以几乎任何结构提供，尤其是以具有大比表面积的结构如大量小粒子提供。由于高比表面积，所以水可被很快地吸收。这急剧减少了制剂的制备时间。这样，本发明使得可以即时制备。合剂可以几乎任何结构提供，只要规定合剂的最小粒子大于盖中所有开口或入口的最大间隙，因而盖在除去之前保持全部合剂的量。视合剂而定，这种粒径方面的灵活性可减少一个或多个制造步骤。尤其是，合剂不必制备成具有某些粒径或制成块体。

在本发明的范围内，术语合剂代表包括至少一种药剂和一种胶凝剂的合剂。该合剂还可包括添加剂并处于干燥状态。该合剂为固体或半固体粒子的形式，例如取颗粒物形式如小丸或其它形式。粒子的形式适合于盖件中一个或多个开口的形状，使得开口将粒子保持在凹槽内。另外，粒子(固体或半固体)的粘稠度(consistency)导致盖件的保持作用。在示例性实施例中，合剂取微胶囊的形式，该微胶囊包括至少一种药剂和封装至少一种药剂(和，如果适用，至少一种添加剂)的盖层。药剂包括至少一种药用有效剂或至少一种营养补充剂或它们的组合。作为胶凝剂，至少一种胶凝剂代表在与液体接触时具有胶凝的能力。在本发明的范围内，术语液体代表任何适合于在与胶凝剂接触时产生胶凝过程的可消费液体。尤其是，液体包括带有或不带有另外的物质像香料的水。作为优选实施例，液体包括果汁或任何其它可消费的饮料。液体和胶凝剂提供一种系统，其中液体适合于在胶凝剂中引起胶凝过程，和其中胶凝剂适合于在与液体接触时胶凝。在一实施例中，合剂包括至少一种添加剂。该至少一种添加剂包括：至少一种粘结物质、至少一种填料物质、至少一种香料物质、至少一种吸收增强物质、至少一种防腐物质、至少另一种添加剂，单独的或取它们的任何组合。这些术语的另一些定义在下面给出。

按照本发明的第一方面，本发明的装置包括凹槽及布置在凹槽内的合剂，该合剂包括胶凝剂。该合剂还包括一个或多个药用有效剂，该有效药剂可选地与其它添加剂组合。作为有效药剂，可使用一种或多种药物或营养补充剂。该合剂可由一种化合物或由多种化合物的混合物提供。该合剂包括至少一种有效剂、胶凝剂和可选地填料合剂或粘结剂合剂、或其它添加剂或任何它们的组合。凹槽被盖件覆盖，凹槽内部的空间完全被凹槽提供的内表面和盖件封闭，该盖件安置成与凹槽的内表面相对。该合剂通过盖件(及通过凹槽的内表面)保持在凹槽内。按照本发明，该盖件包括一个或多个贯穿盖层延伸的开口。各开口提供用于将水供应到合剂中的入口。优选地，各开口是空隙，并提供经由盖件从外部到凹槽的流体连通，或者被水溶性材料遮住，该水溶性材料为水提供进入凹槽的流体连通——水溶解水溶性材料，因而打开流体连通通道。按照本发明，各开口适合于提供穿过盖件的流体连通——通过连续的流体连通或是通过被水溶性材料遮断的流体连通，该水溶性材料能在与水接触时实现流体连通。

所述盖件设置成为附接到所述凹槽上的盖层。所述凹槽包括一外凸缘，所述盖件或所述盖层附接于该外凸缘。该外凸缘可由所述凹槽的端面提供，另外可由凸缘或其它附接件提供，该凸缘或其它附接件是凹槽的一部分或与凹槽连接，并提供环式附接表面，盖件安装到该环上。该环不限于正好是圆形形状。相反，该环可根据凹槽的边界的形状而具有任何形状。附接表面的宽度(环的内和外尺寸之间的距离)优选地大于凸缘的每个部位的最小宽度，优选地，在凸缘的径向方向上具有基本上恒定的宽度。

所述盖件设置成为直接贴靠到所述凹槽亦即所述外凸缘上的薄层，并且至少在与凹槽的内部空间邻接的表面处包括无刺激性的药物可接受的材料。所述盖件通过热压法、通过焊接连接或通过粘合剂来连接到所述凹槽或所述外凸缘上。在特别优选的实施例中，所述盖件是用薄铝箔或通过被与凹槽邻接的铝层覆盖的薄塑料箔制成的盖层，其中通过将该层焊接和压到凸缘上的组合方式提供盖层和凹槽之间的连接。

所述凹槽优选地由碗形件或任何其它内腔形成元件形成。所述凹槽的凹面形式提供其中安置合剂的内部空间。所述凹槽优选地至少在与所述凹槽的内部邻接的表面处由无刺激性的药物可接受的材料形成。在特别优选的实施例中，所述凹槽由匙样形状的碗形件形成，该匙由一薄层模制塑料形成。形成所述凹槽的碗形件的薄层可具有厚度为5mm-0.05mm，2mm-0.1mm，优选地是在0.8mm-0.2mm之间。可使用丙烯苯乙烯共聚物、聚丙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、及纸或硬纸板作为材料，其中尤其是具有邻接凹槽的不透水层的纸或硬纸板是优选的。这些材料也可用来提供盖件。在优选实施例中，用作盖层的盖件具有另外的与凹槽的内部空间邻接的铝层。盖层可具有与碗形件相同的厚度，或者可具有较薄的厚度，例如小于500μm、小于200μm、小于100μm或小于50μm。在特别优选的实施例中，使用多层式盖层，例如用铝制间隔箔片(aluminum barrierfoil)夹在两层塑料之间，例如在铝层的一侧上是一层聚酯，而在铝层的另一侧上是一层聚乙烯。这种典型的多层可以下列各层的顺序形成：10-20μm聚酯/10-20μm铝/80-120μm LDPE(低密度聚乙烯)。

所述凹槽，或者形成所述凹槽的碗形件，可另外包括一柄或能附接到柄上，该柄用相同或不同的材料制成。在优选实施例中，所述柄是形成所述凹槽的碗形件的一部分。所述碗形件和所述柄由一块模制塑料形成。可选地，所述柄可在外凸缘处，例如在外凸缘与盖件的附接表面相对的表面处，附接到碗形件上。

在优选实施例中，通过提供用于压力平衡的手段来支持将水加入到凹槽中，当水进入凹槽时，该提供压力平衡的手段能使气体从凹槽中逸出。这些手段由至少一个将凹槽与装置的外部连接的通道提供。通道贯穿凸缘延伸，优选地在盖件和凸缘之间的界面处，亦即取贴靠盖件的凸缘表面中至少一个槽的形式。所述通道穿过所述凸缘延伸，包括一端部，该端部在凹槽内部和凸缘的外部，并有利地通向凸缘的其中盖所延伸的一侧。在可选方案中，所述至少一个通道横过(traverse)所述凹槽。所述通道设置在所述凹槽的一侧处——该凹槽侧与所述装置的适于在制备摄入物质时首先浸入水中的一侧相对。

在特别优选的实施例中，所述装置包括柄。在这种情况下，该装置的与柄对置的一侧适合于首先浸入水中。所述至少一个通道安置在所述柄上，尤其是安置在柄的贴紧凸缘的端部上。所述至少一个通道设置成为设在柄的一侧上的至少一个槽，在柄的该侧上所述盖安置在所述凸缘(亦即上表面)上。另外，所述至少一个通道贯穿凸缘的上表面延伸，横过凸缘并在柄的端部区段上延伸。柄的端部区段，尤其是柄的朝向凹槽的前端面形成外凸缘的一部分。所述至少一个通道贯穿外凸缘的该部分延伸，且当水(或任何其它流体)经由开口进入凹槽中时允许空气排出凹槽。

所述至少一个通道贯穿所述外凸缘延伸，其中所述通道提供所述凹槽和所述装置的外部之间的流体连通。所述至少一个通道的各部分设置在柄的表面上(或者，作为替代方案，设置在柄内)。所述至少一个通道贯穿所述盖件和所述凸缘之间的界面延伸。一般，涉及所述至少一个通道的这些构造的所有组合都实现本发明。

所述盖件包括一外表面，该外表面与邻近凹槽或凹槽内部空间的内表面对置。这样，所述盖件，亦即内表面和凹槽包围一体积通常为1.25ml的空间。由所述凹槽和所述盖件所包围的体积可以是20ml-0.5ml，优选地是15ml-2ml，或8ml-5ml。较小的实施例提供体积为0.1ml-2ml，0.3ml-1.5ml，或0.5ml-1.25ml。体积取决于凹槽内部合剂的剂量形式，并因此取决于所希望的治疗形式。从这个角度看，所述盖件优选地具有比合剂充填的体积大的体积，这使得凹槽中有另外的自由空间以用于与水接触时合剂的扩张。

所述盖件中的开口可设置呈狭缝形式(开口具有纵横比大于例如50或200)，其宽度小于2mm，1mm，优选地小于0.5mm，0.2mm或0.1mm。开口的其它形式为卵形、矩形、圆形或方形的穿孔。一般地，只要开口仍保持所有合剂粒子，则任何形状都是可行的。按照另一个实施例，开口由形成盖层的格栅网眼提供。在该实施例，盖层是其孔洞形成开口的网。该实施例提供多个周期性地排列的开口，多个开口由网眼提供，所述网眼是纺织纤维的孔洞，该纺织纤维通过在纤维的每个交叉点处的连接而织造、编织、或结合。另一些实施例是冲孔层，该冲孔层的冲孔点被周期性地重复，因而形成提供盖层开口的孔洞。可选地，只有一个、两个或几个冲孔部位分别提供所述一个或多个开口。另一些实施例包括由织物例如长丝织物形成的盖层。

这些类型开口亦即狭缝、穿孔、格栅的网眼，可单独用来提供本发明的盖件，或者可以任何组合方式使用。一般，开口的大小适配于合剂的粒径，反之亦然，如下面详细说明的。

合剂包括至少一种胶凝剂和至少一种药物有效合剂。有效药剂作为至少一种用于口服的药物或营养物质提供。胶凝剂吸收液体尤其是水，在接触水时因此导致合剂的胶凝剂的溶胀。作为液体，任何能流动的材料都可以认为具有引起胶凝剂的溶胀或胶凝的性能。胶凝剂包括水凝胶或易溶的多糖，例如Gellan树胶。胶凝剂和/或有效药剂还可包括添加剂，保证或增强胶凝剂的吸水性。尤其是，胶凝剂优选地例如通过提供微孔而具有高比表面积。胶凝剂(及物质)优选地形成为像散装材料的小粒子，该小粒子固有地提供良好的吸水性和与水的混合。然而，形成合剂的粒子具有一尺寸——例如是粒子的最小尺寸，该粒子的最小尺寸大于开口的最小尺寸或(如果在盖件中设置有多个开口)最小开口的最小尺寸。优选地，胶凝剂和有效药剂的粒径大于0.2mm，0.5mm，1mm或2mm。合剂可取颗粒物形式、微胶囊或作为小丸提供。在优选实施例中，有效药剂及所有可选的添加剂形成为被胶凝剂所提供的一层覆盖的芯部。在该实施例中，所述凹槽仅保持被胶凝剂覆盖的粒子。可选地，整个合剂为被胶凝剂覆盖的有效药剂的粒子，所述凹槽盛装被胶凝剂覆盖的有效药剂的粒子以及包括胶凝剂或有效药剂的粒子。在任何情况下，所述凹槽内的任何粒子都具有大于开口间隙亦即开口尺寸的粒径。换句话说，与提供合剂的粒子有关的开口尺寸适合于基本上将所有合剂保持在凹槽内。

所述开口可不具有任何材料，因此在装置与水接触之前和之后提供流体连通。在可选的实施例中，水溶性材料遮住所有开口或至少一部分开口，例如取水溶性的层覆盖开口和至少一部分盖件或盖层的形式。此外，或作为可选的方案，所述开口本身用水溶性材料例如水溶性层的材料遮挡。水溶性层可用类似于胶凝剂的材料形成。作为可选的方案，水溶性材料包括水溶性纤维素，HPMC(羟丙基甲基纤维素)或它们的组合。此外，水溶性多糖可单独作用或者与上述水溶性材料以任何组合方式使用以提供水溶性材料。尤其是，改性淀粉、糖(例如，作为不可渗透的压制的糖粒块)、焦糖、或它们的掺合物可用作水溶性材料。尤其是，水溶性材料包括水溶性化合物，优选地是水溶性聚合物或这些化合物中的两种或多种化合物的混合物。水溶性材料可以例如包括聚乙二醇、聚乳酸、水溶性纤维素如羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、水解明胶或甘露糖醇或者它们之中的两个或多个的混合物。而且，水溶性材料可以包括：糖类如糖化物、乳糖、果糖、聚交酯、淀粉、改性淀粉、淀粉衍生物、玻璃纸或任何它们的掺和物。这些材料和上述材料可单独地用来提供水溶性材料，或者它们可以任何组合方式使用。优选地，水溶性材料主要由这些化合物中的一种或多种化合物组成。水溶性材料取不可渗透层块体、层或插塞的形式。

在另一个优选实施例中，所述盖件通过粘合剂附着到所述凹槽的凸缘上，该粘合剂在水中不可溶或者与形成可溶于水的层的水溶性材料相比在水中基本上较不易溶解。在具有被水溶性材料遮住的开口的一些实施例中，合剂可为任何粒径或至少以大于开口间隙的粒径的粉末，粒径与已同水接触的合剂粒子有关。

通过遮住开口的水溶性材料将所述凹槽完全闭合，且在与水接触时，水进入所述凹槽并与合剂和尤其是胶凝剂接触。尤其是，在小粒径的情况下，例如如果合剂作为粉末提供，则进入凹槽的水几乎立即被粉末粒子吸收，该粉末粒子也几乎立即膨胀和/或连接到相邻的粒子上。这样，合剂以被开口(该开口现在没有水溶性材料)保持的形式提供，因此即使(在干燥状态下)比开口小的粒子也能被开口保持。

由于小粒径和所得的高比表面积，所以吸收过程几乎立即进行，因此即使进入凹槽的水几乎立即改向回到盖件的开口，水流也不能通过开口除去合剂。

在一特定实施例中，所有开口都被水溶性材料遮住，将盖件密封成连续的层，其中所述盖件密封到所述凹槽上。在这方面，术语“密封”意指在所述凹槽内部和外部之间没有压力补偿作用是可能的。在相对真空(亦即压力比装置周围的空气的气压低)下，用合剂与气体一起充填所述凹槽。在与水接触时，水溶性材料被溶解，在所述凹槽周围的外部和所述凹槽的内部之间提供自由流动。因为水已经存在于开口处以用于溶解水溶性材料，所以通过所述凹槽内部的真空和外部大气之间的压力补偿作用将水抽吸到所述凹槽中。这样，水进入所述凹槽并与胶凝剂接触。优选地，如此使用该装置：将装置尤其是若干开口中的至少一个开口浸入水中并保持该开口浸入水中直至压力补偿完成。

另外，本发明包括用于制造上述装置的方法，该方法通过提供形成凹槽的碗形件、将固体合剂安置在凹槽中——合剂包括胶凝剂、将盖件附接到装置上、盖件覆盖凹槽，因而将合剂封闭在凹槽中。此外，所述方法包括给盖件提供如上所述开口：例如通过将盖件附接到已包括如上所述的开口的凹槽上，或者通过在盖件已附接到凹槽上之后将开口设到盖件中。

开口可通过切割、穿孔、冲孔或钻孔来提供。作为可选的方案，盖件可形成为具有如上所述网眼的格栅。

在制造方法的优选实施例中，通过将水溶性材料施加到开口上和/或开口中来将如上所述的水溶性材料加到所述装置上。例如，水溶性材料可被施加到开口上。为了提供其中凹槽是在真空下的实施例，可把盖件施加到凹槽上，随后步骤是对凹槽施加真空，接着遮住开口亦即用水溶性材料密封开口。所述水溶性材料在对凹槽施加真空期间施加到开口上。在特定实施例中，将遮住或密封开口的水溶性材料设置成可溶于水的层，其中水溶性材料在水中溶解，而将所得的溶液施加在开口之中或之上，且优选地也施加到盖件上。随后，优选的是在对凹槽内部施加真空期间干燥所述溶液。例如，在装置位于其内的真空室中将包含水溶性材料的溶液施加到盖件上。然后在真空室内部使包含水溶性材料的溶液变干(例如通过加热来支持)。在包含水溶性材料的溶液变干之后，将所述装置从真空装置中取出，由于凹槽被盖件和遮住或密封开口的水溶性材料完全密封，所以保持凹槽内部的真空。水溶性材料可作为溶液施加到盖件上，并在施加到盖件的外表面上之后刮涂该溶液，该施加水溶性材料的步骤可与对凹槽施加真空的步骤结合或者不结合。在另一个实施例，凹槽中的真空如此提供：通过在凹槽已被盖件(和水溶性材料)密封之后优选地穿过碗形件或穿过盖件将管子插入凹槽中，经由管子对凹槽的内部空间施加真空及通过在除去管子之后或除去管子期间立即密封由插入管子所产生的刺孔/开口。由插入管子所产生的刺孔可例如通过胶粘剂膜或甚至通过施加用于密封由刺穿所形成的开口的水溶性材料来在真空氛围下密封。

一般地，如果凹槽的内部空间是在真空下或者如果对凹槽施加真空，则盖件优选地密封式附接到凹槽上，尤其是附接到凹槽的外凸缘上。在优选实施例中，凹槽的外凸缘基本上沿着一平面延伸，这允许通过附接盖件实施简单的密封过程。一般地，在密封凹槽期间或密封凹槽之后对凹槽的内部施加真空。

凹槽中的合剂可具有任何形式，例如粒子或小片或任何其它形状，只要合剂被盖件保持。形成为粒子的合剂可松散地充填在凹槽中或者可通过粘合剂完全或部分地附着到凹槽的内表面上。粘合剂可由胶凝剂或由其它胶粘剂化合物提供。

在优选实施例中，所述装置完全被包装件例如包装箔包围。包装箔仅封闭单个所述装置。包装箔可填充真空/低压气体。该气体可以是空气或惰性气体像氮气或二氧化碳，该气体稳定合剂并防止合剂内的化合物例如提供合剂的化合物分解。在另一实施例中，气体设置在凹槽内与合剂直接接触，该气体为惰性气体如氮气或二氧化碳，稳定合剂并防止合剂内的化合物例如提供合剂的化合物分解。凹槽内气体可在标准压力下或真空压力下。在特定实施例中，所述装置被包装箔包围，且该包装箔限定在真空下的第一氛围。在该特定实施例中，盖层完全密封凹槽(盖件的所有开口都用水溶性材料密封)，而以第二氛围表示的凹槽内氛围是在真空下。第二氛围的压力等于或低于第一氛围的压力。

这样，本发明方法的实施例包括用包装件封装和密封装置(或凹槽)的步骤。在可选的步骤中，由包装件所封闭的空间具有真空压力和/或包括空气、惰性气体、氮气或二氧化碳。

本发明涵盖两个特定的实施例，在这两个实施例中保持元件确保避免在制备期间药剂的任何损失。按照第一实施例，盖件具有至少一个开口，该开口在将液体加入到凹槽中之前、期间(或之后)提供穿过盖件的流体连通。在该第一实施例中，所述至少一个开口是通畅的。按照第二实施例，所述盖件具有至少一个开口，该至少一个开口在将液体加入到凹槽期间(和之后)提供穿过盖件的流体连通。在该第二实施例中，所述至少一个开口被在所述至少一个开口上的水溶性层或者在所述至少一个开口内的水溶性插塞密封。在与含水的液体接触时，使水溶性层或插塞溶解，这样清理开口并提供穿过盖件的流体连通，在此情况下，所述层或插塞是可溶于水的且能被液体溶解，该液体包含有水。本发明的实施例可包括至少一个根据第一实施例的开口和至少一个根据第二实施例的其他开口。

附图说明

图1是本发明的装置第一实施例的剖视图；

图2是本发明的装置的第二实施例的剖视图；和

图3A-3C以顶视图示出本发明的盖件的实施例。

具体实施方式

图1示出用于口服合剂10的装置，该装置包括碗形件20，碗形件20形成一凹槽。由碗形件20所形成的凹槽30(至少部分地)取凹面形状。凹槽的端部亦即碗形件的端部形成为完全包围凹槽的端部的外凸缘40。在外凸缘40上，附接一作为盖层提供的盖件50。优选地，盖件50到凸缘40上的附接是密封连接。提供盖件的盖层50具有外表面52，该外表面52与盖层50的内表面54相对。换句话说，盖层的外表面52与装置的外部大气邻接，而盖层的内表面54与凹槽的内表面邻接并与碗形件20的内表面一起封闭凹槽30。在盖层50中，设置开口60a-60c，该开口60a-60c提供内表面54与外表面52之间的连通。

如上所述，不必阻塞或密封开口来实施本发明。然而，在特定实施例中，盖层，尤其是盖层中的开口60a-60c被一水溶性层(70a、b)密封式覆盖。在图1中，开口60a和60b二者都被水溶性层70a密封。一般地，一个且同一个水溶性层可密封多于一个的开口。然而，如所示，在70b情况下，也仅仅有一个开口60c可由对其专用的一个水溶性层70b密封。图1所示的实施例示出三个开口60a-60c。然而，在盖层50中也可仅设置一个开口。在另外的实施例，可仅设置开口60a和60c并且开口60a和60c相互间隔开。尤其是，如果其中一个开口(即图1中开口60c)位于外凸缘附近，则如果在装置包括开口60c的部分处装置浸入水中，另一个开口例如开口60a或60b可用于空气压力补偿。在这种情况下，水经由开口60c和开口60a或60b的其中之一或二者进入，这可用于由水进入凹槽30而导致的压力补偿。具有基本上相互间隔开的两个开口的这种实施例优选地不包括水溶性层70a或70b，或者包括至少一个不被水溶性材料密封的开口，该开口用于压力补偿并因此当装置部分地浸入水中不与水接触。

另外，装置还可包括柄80，该柄80连接到形成凹槽的碗形件20上。如果包括柄80的实施例与上述具有两个相互间隔开的开口60a、60c的实施例结合，则其中一个开口例如开口60a优选地位于柄80附近，而另一个开口位于盖件的相对端处，亦即位于碗形件的另一侧处。因为装置在浸入水中期间被柄80保持，所以如果碗形件不完全浸入水中的话，则碗形件与柄80相对的端部首先浸入水中，而碗形件靠近柄80的端部保持在水面上方。即使碗形件20完全浸入水中且靠近柄80的开口60a位于水面下方，开口60a还仍提供用于由水进入开口60c而从凹槽中除去的空气的出口。这允许水经由开口60c进入凹槽，开口60a提供压力补偿，从而将空气引到外部。

如图1中示意性所示，合剂10作为具有不同粒径和形状的粒子提供。然而，所有粒子的粒径都总是大于开口60a-60c的间隙，因此保证合剂完全被盖件50保持在凹槽中。在这方面，例如开口可形成为狭缝(垂直于投影平面延伸)，以使如图1所示的开口的宽度小于粒子。即使狭缝比宽度长许多倍，也能保持住粒子。因此，开口的最小尺寸提供开口间隙，该间隙比最小粒径要小。

在图2中，用剖视图示出本发明的装置的第二实施例，装置包括由碗形件120形成的凹槽130，合剂110位于碗形件120中。凹槽130及与其有关的碗形件120终止于外凸缘140，盖层150密封式附接到该外凸缘140上。盖件150包括与凹槽130邻接的内表面154和与其对置的与装置的外部大气邻接的外表面152。盖件150包括被水溶性层170密封式遮住的开口160。在凹槽130中，提供合剂及包围合剂110的气体，气体在凹槽130的内部提供真空，亦即凹槽130中的气体具有比装置亦即接触外表面152周围的大气低的压力。在该实施例，水溶性材料形成为水溶性层170，该水溶性层170密封式遮住开口160。因此，真空通过凸缘140和盖层150之间的密封连接及通过覆盖开口160的水溶性层170保持。在另一个实施例(未示出)中，一部分水溶性材料或全部水溶性材料位于开口中。因为在图2中，盖层150由柔性材料(例如薄塑料层或者层压塑料/铝片)形成，所以盖层150被迫保持成朝向凹槽130。在水与开口和水溶性层170接触时(例如通过将碗形件120插入水中)，则水溶性层170溶解并打开开口160。因为凹槽例如通过盖层150的弹性性能而处于真空下，所以水通过经由开口160的压力补偿作用而被抽入到凹槽130中，经由开口160的压力补偿作用减轻弹性盖件150上的张力，该弹性盖件返回到它的原始状态(亦即在凸缘内沿一平面延伸)，由此使凹槽的体积增加。

按照图2的实施例，合剂不仅被开口160保持，而且还被水溶性层170保持。因此，形成合剂110的粒子可具有比开口160的间隙小的尺寸，因为进入凹槽的水经由开口160沿朝向凹槽130的方向流动，所以形成合剂110的颗粒通过水流被保持在凹槽内，这种情况持续至压力补偿完成为止。压力补偿不是立即实施，而是需要若干秒。因此，形成合剂110的粒子可由于与进入内腔的水接触而膨胀，且在完成压力补偿之后因为它们的尺寸已由于吸收水而增加因而不能经由开口160离开内腔。此外，吸水导致各粒子之间的粘合，这也防止粒子经由开口160离开凹槽。

在图3A中，本发明装置的盖层以俯视图示出，该盖层包括盖层250a和提供开口的狭缝260a。狭缝260a的线厚度与开口的间隙相当。图3A中所示的开口260a可通过例如用力片或刀切割提供。优选地，切割是在该层附接到形成凹槽的碗形件上之前，但是，在可选的水溶性层施加到狭缝260a及盖层250a的环绕狭缝260a的区域上之前实施。

在图3B中，以俯视图示出替代盖层250b，该盖层250b用来覆盖本发明的装置。盖层250b包括若干开口260b，该开口260b作为穿孔实施。穿孔具有例如通过冲压到盖层250b中的针提供的圆形横断面。像图3A中那样，图3B中所示的盖层按照由碗形件所形成的凹槽的外凸缘的形状为卵形。尤其是，从普通匙的碗形件已知的形状优选作为外凸缘的形状，并因此作为盖件的形状。

在图3C中，示出盖层250c的优选实施例，盖层250c用于覆盖由本发明装置的碗形件形成的凹槽的外凸缘。盖层250c由格栅提供。格栅由在两个不同方向上延伸的空心纤维形成。在图3C中，上述两个不同方向相互垂直，而形成纤维或者织物的矩形格网图形，在纤维或者织物之间形成网眼，在提供盖层250c的纤维之间留下开口260c。盖层250c与开口260c一起可设置成不带水溶性层或带水溶性层。在使用有水溶性层的情况下，通过施加水溶性材料在水中自由流动的溶液而将水溶性层施加到层250c上，该水溶性层是在施加溶液期间或之后施加在盖层250c的整个外(或内)表面上。例如通过刮涂分布溶液。在已施加了水溶性材料在水中自由流动的溶液之后，使溶液干燥。留下的材料遮住由格栅网眼所形成的开口，形成盖层250c。

附图标记

10，110物质

20，120碗形件

30，130凹槽

40，140外凸缘

50，150

150a-c，250a-c盖件，盖层

52，152盖层的外层

54，154盖层的内表面

60，160，160a-c开口

70a，b，170水溶性层

80柄

Claims (19)

1.一种用于口服合剂的装置，包括：

具有外凸缘(40)的凹槽(30)，该外凸缘(40)环绕所述凹槽(30)；

安置在所述凹槽(30)内的合剂(10)，该合剂(10)至少包括胶凝剂和有效药剂；及

盖件(50)，该盖件(50)附接到所述凸缘(40)上并完全覆盖所述凹槽(30)；该盖件(50)与所述凹槽(30)一起将合剂(10)保持在所述凹槽(30)内，该盖件(50)具有外表面(52)，该外表面(52)与该盖件(50)的邻近凹槽(30)的内表面(54)相对，所述装置特征在于，所述盖件(50)包括一个或多个用于在所述盖件(50)的内表面(54)和外表面(52)之间提供流体连通的开口(60a-c)。

2.按照权利要求1所述的用于口服的装置，其特征在于，所述一个或多个开口(60a-c)包括一个或多个狭缝、一个或多个穿孔，或者所述一个或多个开口由形成盖层(50)的格栅的网眼提供。

3.按照权利要求1或2所述的用于口服的装置，其特征在于，所述至少一个开口提供所述内表面(54)和所述外表面(52)之间的流体连通，使所述凹槽(30)与所述装置的外部连接。

4.按照权利要求1或2所述的用于口服的装置，其特征在于，所述至少一个开口由安置在所述至少一个开口(60)上的水溶性层(70a、b)密封，其中所述盖件(50)通过沿着所述凸缘的整个周边延伸的密封连接件附接到所述凸缘(40)上。

5.按照权利要求4所述的用于口服的装置，其特征在于，所述凹槽(30)装有包围所述合剂(10)的气体，该气体在所述凹槽(30)的内部提供真空。

6.按照前述权利要求之一所述的用于口服的装置，还包括提供所述凹槽(30)的碗形件(20)以及连接到该碗形件(20)上的柄(80)，所述柄和所述碗形件一起形成匙。

7.按照权利要求6所述的用于口服的装置，还包括贯穿所述外凸缘(40)延伸的通道，该通道使所述凹槽(30)与所述装置的外部连通，其中所述通道的部分设置在所述柄(80)的表面上或在所述柄(80)内或贯穿所述盖件(50)和所述凸缘之间的界面延伸，或其组合。

8.按照前述权利要求之一所述的用于口服的装置，所述合剂(10)为许多固体粒子，每个粒子都具有粒径，其中所述一个或多个开口全都具有比所有粒径中最小的粒径还小的间隙，以便通过所述盖件(50)的所述一个或多个开口(60)将所有粒子保持在所述凹槽内。

9.按照前述权利要求之一所述的用于口服的装置，还包括封闭整个装置或整个凹槽的包装件，该包装件限定包含气体的气氛，所述气体为在标准压力下或真空压力下的空气、惰性气体、氮气或二氧化碳。

10.一种制造用于口服合剂的装置的方法，包括以下步骤：提供碗形件(20)和外凸缘(40)，该碗形件(20)形成凹槽(30)，该外凸缘环绕所述凹槽(30)；将固体合剂(10)加入到所述凹槽(30)中，该合剂(10)包括胶凝剂和有效药剂；和将盖件(50)附接到所述外凸缘(40)，由此通过所述盖件(50)完全覆盖所述凹槽(30)，其中，所述附接步骤包括：安置所述盖件(50)，所述盖件(50)的内表面(54)邻近所述凹槽(30)和所述盖件(50)的外表面(52)与所述凹槽(30)对置；及通过所述盖件(50)和所述碗形件(20)完全封闭所述合剂(10)，由此将所述合剂(10)全部保持在所述凹槽(30)内，所述方法具有特征：所述盖件(50)设有一个或多个开口(60a-c)，该一个或多个开口(60a-c)适合于在所述盖件(50)的内表面(54)和外表面(52)之间提供流体连通。

11.按照权利要求10所述的制造方法，包括通过切割、穿孔、冲压、钻孔或者通过将所述盖件(50)设置成具有网眼(260c)的格栅(250c)来在所述盖件(50)中形成一个或多个开口(60a-c)的步骤，所述网眼形成所述开口(60a-c)。

12.按照权利要求10或11所述的制造方法，还包括：通过在所述开口(60)上施加水溶性层(70a、b)来用水溶性层(70a、b)密封所述一个或多个开口(60a-c)，并沿着所述外凸缘(40)的整个周边将所述盖件(50)密封式附接到所述外凸缘(40)上，由此密封所述凹槽(30)的内部。

13.按照权利要求11所述的制造方法，其特征在于，在密封所述凹槽(30)期间或之后将真空施加到所述凹槽的内部。

14.一种用于口服合剂的方法，包括以下步骤：

(a)提供一种装置，该装置包括凹槽，包含胶凝剂和有效药剂的合剂安置在该凹槽中，该装置还包括覆盖所述凹槽的用于将所述合剂保持在所述凹槽内的盖件，该盖件设有用于在所述凹槽和凹槽外部之间提供流体连通的一个或多个开口；

(b)经由所述盖件的所述一个或多个开口将水引入到所述凹槽中并使所述合剂暴露于水中极短时间，所述合剂在暴露期间吸收至少一部分水；

(c)在完成步骤(b)之后让病人口服所述合剂，其特征在于，在完成步骤(b)之后将所述盖件除去。

15.按照权利要求14所述的口服方法，还包括步骤：(d)在开始步骤(b)之前或开始步骤(b)时通过将所述装置浸没在水中来溶解密封所述开口中的至少一个开口的水溶性层。

16.按照权利要求15所述的口服方法，还包括：(e)在所述凹槽内提供真空，所述盖件完全密封所述凹槽；其中步骤(b)包括在至少部分地溶解水溶性层，从而清空至少一个开口时通过真空和外部大气压的压力补偿将水抽吸到所述凹槽中。

17.按照权利要求14所述的口服方法，其特征在于，所述装置的所述开口中的至少一个开口浸没在水中至少直至相当大量的水已进入到所述凹槽中为止。

18.一种在用于口服合剂的方法中用于对象的合剂，其中所述合剂待通过权利要求1-9中任一项所述的装置服用。

19.权利要求1-9中任一项所述的装置用于制造服用包装件以治疗可通过口服合剂治疗的疾病的用途。

Images