CN106458426B - 胶囊分配容器 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种用于递送单剂量产品的包装，其包括软胶囊，所述软胶囊包含至少一种选自蛋白质基胶凝剂和多糖基胶凝剂的胶凝剂。胶囊壳包括一个或多个厚度减小的区域，该区域通过在软胶囊上施加压缩力优先破裂以在胶囊壳上产生一个开口，经由此开口可通过喷射或挤压而递送填充组合物。本申请还描述了一种制造具有一个或多个壳厚度减小的区域的软胶囊的方法。

Description

胶囊分配容器

技术领域

本发明涉及单剂量胶囊。特别地，本发明涉及具有至少一个厚度减小的区域的软胶囊，其用于通过挤压和/或作为喷雾以单剂量递送软胶囊中的内容物。

相关技术描述

在香料和化妆品领域，通常的做法是向公众分发含有单剂量产品的免费样品以提供尝试产品的机会。此外，液体载体中的营养补充剂或药剂也常常分配在单剂量容器中。这些单剂量形式相对于其他剂型(例如散装液体制剂)具有许多优点。例如，单剂量形式的内容物可被单独地完全辨认，并且保护剂型的完整性直到实际施用的时刻。如果内容物(例如化妆品、营养补充剂、药物等)未被使用，且容器是完整的，那么容器可以保持其完整性而被回收和使用。

此外，在单剂量容器中供应药剂允许准确的单位剂量递送。这是在必须递送相对少量的药剂时变得尤其重要的一个优点，如在递送某些激素的情况下就是如此。这种均匀性更难通过压片工艺或者通过将总剂量的活性成分掺入散装液体载体中实现，因为在压片工艺中固体必须均匀混合和压缩，散装液体制剂则需要在每次施用之前精确测量每个剂量。

传统上单剂量化妆品，营养补充剂或药物包装在具有可移除塞子或具有喷雾装置的小瓶中，或包装在具有可撕裂接片或具有弱线的小袋中以递送这些产品。第6,315,480号美国专利公开了一种用于扩散包含在由柔韧的延展性材料制成的封皮所限定的密封保存区中的流体产品剂量的装置，使得施加在保存区上的崩塌压力导致封皮猛然打开，释放包含在保存区中的产品。封皮局部设置有形成预开口的厚度减小的区域，使得封皮在预开口处猛然打开，从而引导产品沿预定方向通过预开口。该柔韧的延展性材料可以是塑料。该装置适用于递送药物、化妆品、食品、卫生用品、香水或家用清洁产品。厚度减小的区域可以具有允许产品被喷出的垂直线。

WO2007/145535公开了一种小袋，其可以通过施加压缩力以在包装上的弱线处形成开口而打开。该出版物教导了已知各种机构对控制破裂和分配过程有帮助，并且通常至少一个网由相对刚性或半刚性材料制成，其具有被切口或切口图案弱化的区域或其他薄弱区。弱线可以通过在材料上生成切口以产生与包装材料的相邻部分相比在弱线处更薄的材料部分而产生。

第6,007,264号美国专利公开了一种用于可分配成分的小尺寸的浅袋状容器，其包括位于容器出口端的相对侧上的一对内置的可向外枢转的片状物以形成包装施用器。用手指挤压容器的侧部使得储存的成分通过出口快速递送至施用片状物上。使用该容器部分作为手指抓握部，片状物可以在期望的表面来回移动，散布分配的成分。在优选实施方案中，容器和施用器组合由一对结构基本上相同的柔性箔片形成，这对箔片彼此重叠并部分连接在一起以限定容器和施用器。容器可以由热塑性材料制成并且可以用于容纳香水和其他化妆品。

第5,270,054号美国专利公开了一种用于储存化妆品组合物的胶囊。该胶囊具有球形本体，该球形本体具有形成胶囊的主要部分的中空室，一个突片通过颈部与主要部分连接，其可以在扭转时断裂以从中空室释放化妆品组合物。可以轻轻地挤压打开的胶囊以迫使所储存的化妆品组合物离开穿孔的开口。胶囊可以是由选自A型、B型或其组合的明胶制成的软胶囊。容纳在胶囊中的化妆品组合物的量为约0.05克至约5克，或约0.3克至约2克。

第5,380,534号美国专利公开了一种软明胶胶囊，其在壳体上具有滚花表面以增强对胶囊的抓握和操作。除了明胶之外，该软明胶胶囊还包含淀粉或淀粉衍生物以及增稠剂(例如角叉菜胶)。在一个实施方案中，软明胶胶囊壳包含酰化明胶、高直链淀粉和丙三醇。该软明胶胶囊包括与胶囊的主要部分一体形成的可移除的突片以密封该胶囊。连接可移除突片和胶囊的主要部分的颈部可以通过扭断突片而容易地破坏。然后可以通过挤压胶囊来分配胶囊的内容物。

第5,063,057号美国专利公开了一种用于包装化妆品的胶囊。该胶囊具有带有中空腔的圆形主体和通过颈部与中空腔连接的突片。可以通过扭转和折断颈部来移除突片以使化妆品释放。胶囊可以由软明胶凝胶制成。容纳在胶囊中的化妆品的量为约0.05克至约5克，或约0.3克至约2克。

第6,280,767号美国专利公开了由明胶、一种或多种增塑剂和水不溶性纤维素制成的扭转开启型软明胶胶囊。该软明胶胶囊具有包括窄断裂部分的细长主体。该软明胶胶囊可以用手指在断裂部分处通过对其施加扭转力而拧开。

WO1994/014356公开了一种样品容器，其包括基本上被具有增厚边缘的周边部分围绕的内含化妆品的中央部分。该中央部分优选由软明胶制成，而增厚边缘可以由固体明胶制成。在优选的实施方案中，容器由软明胶制成。变窄的颈部将内含化妆品的中央部分连接到突片，突片的移除提供了通向内含化妆品的中央部分中的化妆品产品的入口。内含化妆品的中央部分优选为圆柱形或长圆柱形。根据WO1994/014356，容器中的化妆品可以是香料、洗剂或霜剂。

这些单剂量容器通常需要通过用手撕开或拧开。这种容器对于某些人来说可能难以操作，因为他们需要两只手来打开。此外，提供可喷雾递送的许多此类容器是不可生物降解的，而许多可生物降解的容器不提供可喷雾递送，这对于许多应用是有利的。

因此，本发明的一个目的是消除现有单剂量容器的上述缺陷，并提供一种用于递送单剂量流体产品的容器。在本发明的各个方面，提供了一种容易使用的、制造便宜的、完全可生物降解的、操作高效的、紧凑和轻质的容器。

此外，在一些实施方案中，本发明的容器具有将产品从容器中喷出的能力以允许通过在区域上方喷出来施用产品。该特征对于分配化妆品、清洁产品或其他意欲散布在区域上方使用的产品特别有利。更具体地，本发明的单剂量容器可以包括厚度减小的区域，其在容器被压缩时破裂。因此，容器内的内容物可被喷出或挤出到预期位置。

发明内容

一方面，本发明提供了用于递送单剂量产品的软胶囊包装。所述软胶囊包装包括由至少一种选自蛋白质和多糖的胶凝剂形成的软胶囊壳(5)。软胶囊壳(5)包括至少一个具有第一壳厚度的区域，以及一个或多个壳厚度减小的区域，其被构造成通过在软胶囊壳(5)上施加压缩力而优先破裂从而在所述胶囊壳(5)上提供开口，经由所述开口可分配包含在所述包装(100)中的填充物。

在另一方面，本发明提供了一种制造所述软胶囊包装的方法。该方法包括在两片软胶囊材料之间提供填充组合物，使两片软胶囊材料熔合以形成包封填充组合物的软胶囊；以及在所述熔合步骤之前或期间在所述软胶囊的胶囊壳(5)上产生至少一个厚度减小的区域(3)。

一方面，本发明提供了可通过挤压打开的软胶囊包装，并且包装的内容物也可通过挤压分配。

在另一方面，本发明提供了一种可以通过挤压打开的软胶囊包装，并且包装的内容物可以通过在包装上施加压缩力以喷雾的形式分配。

附图说明

图1为根据本发明的一个实施方案的软胶囊的示意图。

图2为根据本发明的一个实施方案的具有突起的软胶囊的示意图。

图3A-3B示出了从图1的右侧观察时软胶囊上的厚度减小的区域的不同实施方案。

图3C示出了在软胶囊上围绕软胶囊的一部分的厚度减小的区域。

图3D显示了具有两个突起的软胶囊的实施方案，其中厚度减小的区域位于两个突起(猫耳形状)之间。

具体实施方式

为了说明目的，参照各种示例性实施方案来描述本发明的原理。虽然本文具体描述了本发明的某些实施方案，但是本领域技术人员容易认识到相同的原理同样适用于其他系统和方法并在其他系统和方法中使用。在详细说明公开的本发明实施方案之前，应理解本发明的应用不限于任何给出的具体实施方案的细节。另外，本文使用的术语是为了描述目的而非限制。而且，虽然参考本文以特定顺序呈现的步骤描述了某些方法，但在许多情况下，这些步骤可以以本领域技术人员可以理解的任何顺序执行；因此该新方法不限于本文公开的特定的步骤安排。

必须注意，除非上下文另有明确规定，本文和所附权利要求中所使用的单数形式“一种”(“a”,“an”)和“所述”(“the”)包括复数个指代物。此外，术语“一种”(“a”或“an”)、“一个或多个”和“至少一个”在本文中可以互换使用。术语“包含”、“包括”、“具有”和“由…构成”也可以互换使用。

一方面，本发明提供了如图1所示的用于递送单剂量产品的包装100。包装100包括胶囊壳5。胶囊壳5包括一个或多个厚度减小的区域3，此区域使得能够通过压缩包装100以在一个或多个厚度减小的区域3处引起胶囊壳5的破裂来打开包装100。包装100中包含的填充物能够经由该一个或多个破裂的厚度减小的区域3从胶囊壳5中喷射或挤出到预期分配位置而被可靠地分配。

包装100的胶囊壳5对于其中的填充物是不可渗透的，但是有可能对其他溶剂(例如水)是可渗透的。包装100提供单剂量产品，因此尺寸小。包装100的容量可以为约0.05ml至约5ml，或约0.1ml至约3ml，或约0.2ml至约2ml，或约0.25ml至约1ml。

包装100可以具有各种形状，包括常见形状，例如球形、长圆形、长管形、圆盘形、正方形、矩形、圆柱形，椭圆体、猫耳形或其他几何形状。包装100还可具有为特定产品或供应商定制的形状，例如运动吉祥物、标志、体育用品以及动物和人的形象，或它们的一部分。

一个或多个厚度减小的区域3可以位于胶囊壳5上的任何位置。在一些实施方案中，厚度减小的区域会从胶囊壳5的中心偏移以使胶囊壳5的大部分能够被压缩从而使厚度减小的区域3破裂。在一些实施方案中，在包装100具有端部或拐角(例如矩形或类球形，图1)的情况下，厚度减小的区域3位于包装100的端部或角部。在一些实施方案中，两个厚度减小的区域3、或三个厚度减小的区域3或者四个或更多个厚度减小的区域可以作为簇提供在胶囊壳5上。从包装100分配填充物时，多个厚度减小的区域3可用于提供多个填充物流的喷雾，当需要在一个区域上散布填充物时，这样的包装100可能是有益的。

在优选形状中，厚度减小的区域3是由两个突起2限定的减小的凹陷(land)或表面区域，突起2为例如图3D所示的猫耳形状。在突起2限定了厚度减小的区域3可以位于其中的凹陷或表面区域的边界内的意义上，凹陷或表面区域减小，从而相对于没有突起2的类似包装减小了通过在厚度减小的区域3上施加压力而产生的开口的潜在大小。这两个突起2稳定了胶囊中的填充材料，并直接在厚度减小的区域3上产生反向压力。此压力可使厚度减小的区域3破裂以快速递送(express)填充材料。厚度减小的区域3还提供用于快速递送的特定起始点，并使填充材料在两个突起2之间扇形展开。

图3D中的猫耳形状包装100可以包括位于包装100的中心区域中的气孔。而且，包装的壁可以具有如图3D所示的形状以帮助将施加到包装100的压缩力引导到厚度减小的区域，以便于打开包装100和分配包装100的内容物，特别是用于喷雾分配。

厚度减小的区域3可以是如图3A-3D所示的点、线或多条平行或相交的线。在一些实施方案中，厚度减小的区域3可以具有诸如想像的形状、动物、花、太阳、其他自然图案或它们的一部分的形状，其优选位于两个突起2之间的减小的凹陷区域中，其中两个突起2具有例如耳朵、尾巴、手、鼻子等的形状。该厚度减小的区域可以具有不同的长度或宽度以便定制从包装100分配填充物的速率或模式。

厚度减小的区域3比胶囊壳5的其余部分更易碎，因此当向包装100施加足够的压缩力时厚度减小的区域将优先破裂。该压力可以通过手或手指压力施加，例如通过挤压包装施加。该压力还可以通过设计为用于与本发明的包装一起使用的装置施加，例如家用除臭器或类似的具有可以在包装100上施加压缩力的结构的小型装置。此装置可能够按照确定的节奏或路径挤压包装100以从包装100提供期望的分配。

破裂的厚度减小的区域3变成了包装100的填充物的喷射孔，其提供了穿过胶囊壳5的用于分配填充物的通道。填充物可以作为喷雾和/或通过沿预定方向从包装100挤压填充物来分配。填充物可以被喷射或挤压到预期的使用位置。

在一个实施方案中，包装100可以是椭圆/泪滴形状的形式。在该实施方案中，在密封线所在的侧面上施加的压力提供了良好的喷射效果。此外，该实施方案易于使用并且便于控制喷射效果。断裂点每侧的延伸半径使得填充材料在施加压力期间找到中心位置。壁厚度减小的区域3增强了断裂并且允许填充材料在中心点处快速递送。厚度减小的区域3的尺寸可以设置为提供期望的分配，例如细喷雾。

在一些实施方案中，包装100可以具有如图2所示的主体1和突起2。主体1可以具有任何形状，例如球形、类球形、椭圆体、矩形、圆柱形或立方形。突起2从主体1延伸，优选径向向外延伸。突起2可以是任何形状，例如凸出、圆柱形突起、手指状，或耳朵、尾巴、手、鼻子等形象的形式。在一些实施方案中，突起2可以从主体1延伸小于约0.5mm，或小于约0.4mm，或小于约0.3mm，或小于约0.2mm。

厚度减小的区域3可以位于突起2上。用户可以压缩包装100的主体1以使突起2上的厚度减小的区域3破裂。将厚度减小的区域3放置在突起2上、突起2的尖端处或减小的凹陷区域中，可以为将填充物分配到某些位置(例如耳朵、鼻子或嘴的内部)提供便利。突起帮助引导填充物流动到厚度减小的区域3的位置以便于分配，并且在一些实施方案中，突起帮助将施加的压力集中在厚度减小的区域3上以便打开包装100。

在一些实施方案中，多个突起2可以存在于包装100上，每个都具有厚度减小的区域3。在一些实施方案中，包装100具有两个突起2，其中厚度减小的区域3位于两个突起2之间的减小的凹陷区域。多个突起2可以在包装100上形成簇。在一些实施方案中，当需要从包装100喷射填充物到相对大的区域上方时，例如用于香水或除臭剂时，具有多个厚度减小的区域3的多个突起2可以提供多个分配流。

可选地，胶囊壳5的表面的至少一部分可以通过提供如图2所示的纹理化区域4来纹理化。纹理化可以通过例如在包装100的表面上的凸起图案(例如脊、条纹(stripes)、棒、带、条痕、长条、点、辉纹(striations)，肋及其组合)来提供。这种纹理化可以应用于包含明胶的胶囊壳。纹理化还可以由任何合适尺寸或形状的包装100的表面上的一个或多个压痕提供，但是必须注意不要产生在压缩期间可能破裂的薄弱区域。用户可以在压缩用于分配的包装100期间在纹理化区域4处握住并压缩包装100，以便于处理和/或改善包装100上的抓握。优选将纹理4在制造过程中通过例如模具的使用而赋予包装100，该模具为用于形成胶囊壳5的膜提供纹理。

包装100的软胶囊壳5由至少一种胶凝剂形成。在一些实施方案中，软胶囊壳5可由两种胶凝剂的组合形成。本发明的胶凝剂可以选自蛋白质基胶凝剂和多糖基胶凝剂。

蛋白质基胶凝剂

蛋白质基胶凝剂可以选自胶原蛋白、鸡蛋蛋白、明胶或牛奶基蛋白。“胶原蛋白”是指动物中结缔组织的蛋白。“明胶”是指通过部分水解从胶原蛋白衍生的半透明、无色、无气味、脆性和几乎无味道的固体蛋白物质。通常，明胶分为碱性明胶、酸性明胶或酶明胶。碱性明胶是用碱(如氢氧化钙)处理胶原蛋白得到的。酸性明胶是用酸(如盐酸)处理胶原蛋白得到的。酶明胶是通过用水解酶处理胶原蛋白而产生。明胶通常在食品、药品、摄影和化妆品制造中用作胶凝剂。在本发明的上下文中，“明胶”还包括实质上等同的物质，例如天然明胶的合成类似物。

多糖基胶凝剂

本发明的胶凝剂也可以是基于多糖的。多糖基胶凝剂通常衍生自植物来源，例如淀粉或纤维素。多糖基胶凝剂可以选自纤维素或纤维素衍生物(例如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙甲基纤维素)，淀粉和淀粉衍生物、果胶、树胶、糊精、藻酸盐和角叉菜胶。示例性的淀粉包括秘鲁胡萝卜淀粉(arracacha starch)、竹芋淀粉、香蕉淀粉、大麦淀粉、面包果淀粉、荞麦淀粉、芭蕉芋淀粉、木薯淀粉、芋属淀粉(calacasia starch)、玉米淀粉、猪苓(katakuri)淀粉、葛根淀粉、黄肉芋淀粉(malanga starch)、小米淀粉、燕麦淀粉、土豆酢(oca)淀粉、豌豆淀粉、玻利尼西亚竹芋淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉、黑麦淀粉、西米淀粉、高粱淀粉、甘薯淀粉、芋头淀粉、荸荠淀粉、小麦淀粉、薯蓣淀粉及其混合物。

本发明的淀粉可以是改性淀粉。术语“改性淀粉”是指通过化学处理淀粉制备的衍生物，例如酸处理淀粉、酶处理淀粉、氧化淀粉、交联淀粉和其他淀粉衍生物。优选使用亲水或疏水基团对淀粉的侧链进行改性而衍生化改性淀粉，由此形成与未改性淀粉相比侧链之间具有更强相互作用的更复杂的结构。示例性的改性淀粉醚和改性淀粉酯包括羧甲基化淀粉、羟丙基化淀粉和羟丙基化羧甲基交联淀粉。

“改性淀粉酯”是指其中一个或多个羟基已经反应形成酯基的淀粉。该反应通常包括用-O-(C＝O)-CH₃或-O-(C＝O)-R基团(其中R是脂族基团)取代淀粉中OH基团的氢的反应。

“改性淀粉醚”是指其中淀粉上的一个或多个氢已被有机基团的碳取代的淀粉。例如，淀粉的甲基化使用OCH₃基团取代了OH基团。

树胶

本发明的多糖基胶凝剂也可以是树胶。示例性的树胶包括阿拉伯树胶、琼脂、角叉菜胶、肉桂胶、纤维素胶、红藻胶、结冷胶、瓜尔胶、印度胶、刺梧桐树胶、松胶、刺槐豆胶、果胶、车前属树胶、塔拉胶、黄芪胶、黄原胶或其组合。

“树胶”是指天然来源的多糖，其甚至在小浓度下也能够在溶液中引起大的粘度增加。它们被用作增稠剂、胶凝剂、乳化剂和稳定剂。通常来说这些树胶存在于植物的木质成分或种子包衣中。

果胶

本发明的多糖基胶凝剂可以是果胶。“果胶”是指存在于大多数初生细胞壁中并且尤其富含在陆生植物的非木质部分中的多糖的复杂集合。果胶的特征结构是形成果胶骨架的α-(1-4)连接的D-半乳糖醛酸直链，即同聚半乳糖醛酸。在该骨架中，存在半乳糖醛酸被(1-2)连接的L-鼠李糖取代的区域。各种中性糖的侧链从鼠李糖残基分支。

本发明的果胶不仅包括纯化的或分离的果胶酸酯，还包括粗制的天然果胶来源，例如苹果、柑橘或甜菜残余物，其已在必要时进行了酯化或脱酯化(例如通过碱或酶)。优选地，本发明中使用的果胶来源于柑橘类水果，例如酸橙、柠檬、葡萄柚和桔子。

糊精

多糖基胶凝剂可以是糊精。“糊精”是指通过淀粉或糖原的水解产生的一组低分子量碳水化合物。糊精是通过α-(1→4)或α-(1→6)糖苷键连接的D-葡萄糖单元的聚合物的混合物。

藻酸盐

本发明的多糖基胶凝剂可以是藻酸盐。“藻酸盐”是指广泛分布在棕色藻类的细胞壁中的阴离子多糖，其中藻酸盐通过与水结合形成粘稠的胶。藻酸盐是具有(1-4)连接的β-D-甘露糖醛酸酯(M)残基和其C-5差向异构体α-L-古洛糖醛酸酯(G)残基的均聚嵌段的线性共聚物，这些残基分别以不同的顺序或嵌段共价连接在一起。其颜色从白色到黄棕色。其以丝状、粒状或粉末形式出售。

角叉菜胶

本发明的多糖基胶凝剂可以是角叉菜胶。在一些实施方案中，角叉菜胶可以提供特定的优点。“角叉菜胶”是指一类从红海藻中提取的多糖胶。它们由线性硫酸化高分子量多糖组成，而此多糖是由重复的半乳糖单元和3,6-脱水半乳糖(3,6-AG)(二者为硫酸化和非硫酸化的)组成的。这些单元通过交替的α1-3糖苷键和β1-4糖苷键连接。

在一些示例性实施方案中，包装100的胶囊壳5包含改性淀粉和i-角叉菜胶。在一个实施方案中，改性淀粉与i-角叉菜胶的重量比为至少约1.5:1，优选范围为约1.5:1至约4:1，或更优选约2:1至约3:1。具有上述重量比的凝胶形成组合物能够在约207kPa至约2070kPa(约30psi至约300psi)范围内的压力下和约25℃至约80℃范围内的温度下熔化。在一个实施方案中，根据本发明的胶囊壳5具有约2℃至约25℃的熔化温度，更优选约3℃至约15℃，最优选约4℃至约9℃。

i-角叉菜胶可优选符合美国和欧洲管理机构规定的规格。i-角叉菜胶未降解并且应符合最小粘度标准，最小粘度标准对应于约100K道尔顿的分子量。优选标准化的i-角叉菜胶。一种特别的优选的标准化i-角叉菜胶可从美国新泽西州普林斯顿的富美实公司(FMCCorporation of Princeton，N.J)购得，称为SD389，其是用15重量％的葡萄糖标准化的。其他有用的i-角叉菜胶包括来自法国Baupt的罗赛洛公司(SKW BioSystems)的称为XPU-HGI的非标准化i-角叉菜胶和来自富美实公司的非标准化i-角叉菜胶。

在这些示例性实施方案中的i-角叉菜胶的使用量为其与改性淀粉组合有效地使凝胶形成组合物具有所需的明胶样的功能性质的量。本领域技术人员会理解凝胶具有所谓的湿壳组合物和干壳组合物。干壳组合物是在软胶囊的制造过程中从湿壳组合物中蒸发或除去水而产生。干壳组合物可能仍含有一些水。i-角叉菜胶的优选量为湿壳组合物重量的约6-12％。更优选的i-角叉菜胶的量为湿壳组合物重量的约7-12％。特别优选的组合物含有以湿壳组合物的重量计约9-11重量％的i-角叉菜胶。甚至更优选的组合物包含以湿壳组合物的重量计约10重量％的i-角叉菜胶。

在一些其他示例性实施方案中，胶囊壳5仅由一种胶凝剂即明胶形成。优选地，明胶是哺乳动物明胶。胶囊壳5通常含有约25-45重量％的明胶。这种明胶基凝胶足够坚固以经受包封机中的操作，在低于膜的熔点的温度下提供良好的密封性能，并且具有足够的弹性以允许形成包装100。

包装100的胶囊壳5还可包含至少一种选自以下物质的任选组分：增塑剂、防腐剂、调味剂、遮光剂、缓冲剂、脆化抑制剂、着色剂、崩解剂、香料、风味剂、壳纹理化成分和/或珠光剂和/或闪光颜料以及水。

增塑剂包括丙三醇(glycerol)、聚丙三醇、甘油(glycerin)、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、山梨醇的非结晶溶液、葡萄糖、果糖和葡萄糖浆。这些增塑剂可以单独使用或彼此组合使用。在包括丙三醇的增塑剂的组合中，丙三醇通常占组合的至少30重量％，通常在约30-70重量％的范围内。另一组合是ANIDRISORB(山梨醇、脱水山梨糖醇、麦芽糖醇和甘露醇的专有混合物，可从罗盖特公司(Roquette Freres)获得)。其他增塑剂包括糖和多糖。适合用作本文中的增塑剂的糖和多糖可以通过简单或复杂多糖的水解和/或氢化来生产。

在使用增塑剂的情况下，它们的使用量可以高达用于制备胶囊的干壳组合物的约60重量％或高达用于制备胶囊的湿壳组合物的约30重量％。更优选的组合物含有湿壳组合物重量的约10％至约25％和干壳组合物重量的约30％至约50％。

任选地，胶囊壳5可以含有防腐剂。防腐剂可以是抑制微生物生长的抗微生物防腐剂，或者它们可以是抗氧化剂，例如氧吸收剂，其抑制包装100内的填充物的氧化。普通的抗微生物防腐剂包括山梨酸及其盐、苯甲酸及其盐、丙酸钙、亚硝酸钠、亚硫酸盐(二氧化硫，亚硫酸氢钠，亚硫酸氢钾等)和乙二胺四乙酸二钠(EDTA)。抗氧化剂包括丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、叔丁基氢醌(TBHQ)和没食子酸丙酯。其他防腐剂包括乙醇和甲基氯异噻唑啉酮。

没有防腐剂的情况下，湿胶囊组合物可能在一天或两天内由于微生物生长而变质。然而，在商业规模上，可能不需要防腐剂，因为湿带将通过包封机以及之后的干燥器被快速处理。干燥的胶囊壳5不支持微生物生长。

在一些实施方案中，胶囊壳5可能在储存或保质期期间丧失延展性，使其变脆。可以加入脆化抑制剂，脆化抑制剂可以是山梨醇和一种或多种脱水山梨糖醇的混合物。参见美国第4,780,316号专利，其通过引用并入本文。

在一些实施方案中，可以在用于形成胶囊壳5的组合物中使用缓冲体系。可以使用任何已知的缓冲剂，其中优选磷酸盐缓冲剂。在一些实施方案中，控制组合物的pH可能是非常重要的，因为角叉菜胶在酸性条件下迅速分解。

用于软包装100的填充材料可以是适合于包封的多种材料中的任何一种，包括油、亲水性液体和乳液，以及基于硅酮的浆液。填充材料可以是液体、半固体或悬浮液。可以包含在油和乳液中的活性组分是疏水性和亲水性活性物质。本领域技术人员熟悉并会识别合适的填充材料。

该包装可以用于将众多产品作为填充材料从包装中进行递送。这样的产品包括但不限于化妆品(如香水和浆液)、食品、卫生产品、医疗装置、营养补充剂、家用产品(如清洁产品)、除臭产品、抛光产品、调味品、兽药或其他动物健康产品以及药物。从管控角度来看，包装100是医疗装置，其被作为特定类别的产品进行管控。

包装100可以通过熔合两片不同的凝胶以形成胶囊壳5来生产。通过使凝胶经受足够的压力和/或升高的温度进行两片凝胶的熔合。两个相对膜的熔合发生的温度应低于膜的熔点，即熔化或密封温度小于膜组合物的熔点。

用于制造包装100的传统技术是用于在连续软胶囊制造过程中生产软胶囊的转模工艺。软胶囊的转模制造在下列文献中详细公开：Ebert，W.R.,“Soft elastic gelatincapsules:a unique dosage form(软弹性明胶胶囊：独特的剂型)”,PharmaceuticalTech.，1977年10月；Stanley，J.P.，“Soft Gelatin Capsules(软明胶胶囊)”，The Theoryand Practice of Industrial Pharmacy(Lachman，Lieberman and Kanig，Editors)，第3版，Lea&Febiger出版；第1,970,396号美国专利、第2,288,327号美国专利和第2,318,718号美国专利。WO 98/42294也对明胶包封技术进行了良好描述。

通过使用转模工艺制造的包装100通常具有从约0.024cm至约0.1778cm，优选约0.0350cm至约0.0508cm，更优选约0.0406cm至约0.0508cm之间变化的胶囊壳厚度。胶囊壳5的厚度减小的区域3通常比胶囊壳5的其他部分薄约30％至约70％，更优选地比胶囊壳5的其他部分薄约40％至约50％。

在本发明的方法中，厚度减小的区域3可以通过适配用于形成胶囊壳5的一个或多个模具以形成厚度减小的区域3而形成。因此，供给到模具的凝胶材料柔性带可以经模具改变以在制造过程中提供一个或多个厚度减小的区域3。以这种方式，本发明的软胶囊可以以连续的方式制造，同时向胶囊壳5提供所需的一个或多个厚度减小的区域3以允许通过施加如上所述的压缩力来打开包装100。

也可以采用形成厚度减小的区域3的其他合适的方法。例如，在将胶囊壳材料的柔性带供给到用于形成胶囊壳5的旋转模具之前，可在该供给到旋转模具的带上设置一个或多个厚度减小的区域。或者，制造胶囊壳5之后在胶囊壳5上刻痕以提供厚度减小的区域3。在优选实施方案中，厚度减小的区域3位于形成图3D所示的猫耳形状的两个突起2之间的减小的凹陷区域中。

本发明还包括一种用于制造包装(100)的方法。在该方法中，在两片软胶囊材料之间提供填充组合物。然后使用已知技术将两片软胶囊材料熔合在一起以形成包封填充组合物的软胶囊。最后，在所述熔合步骤之前或期间，在软胶囊的胶囊壳(5)上形成至少一个厚度减小的区域(3)。在胶囊的整个干燥和硬化过程中保持该厚度减小的区域。

包装100可以在特殊柜中储存和干燥，此柜具有在其中产生恒定气流的风扇。干燥过程通常进行1小时至8小时，优选2小时至约6小时，更优选3小时至约4小时。在该干燥期间，包装100达到可挤压包装的硬度。包装的硬度在0.5N至约3N的范围内，优选1N至约2.5N，更优选1.5N至约2N。

然而，应当理解，尽管在前面的描述中已经阐述了本发明的众多特征和优点以及本发明的结构和功能的细节，但是本公开仅是说明性的，在所附权利要求表述的术语的宽泛的一般含义所指示的全部范围内，在本发明的原理之内可以进行细节上的变化，尤其是对部件的形状、尺寸和部件的布置进行变化。

Claims (24)

1.用于递送单剂量产品的软胶囊包装(100)，其包括：

由至少一种选自蛋白质和多糖的胶凝剂形成的软胶囊壳(5)，

所述软胶囊壳(5)包括至少一个具有第一壳厚度的区域、两个突起(2)以及相对于所述第一壳厚度而言壳厚度减小的区域(3)，所述壳厚度减小的区域(3)位于所述突起(2)之间，

所述壳厚度减小的区域(3)被构造成通过在软胶囊壳(5)上施加压缩力而破裂从而在所述软胶囊壳(5)上提供开口，经由所述开口可分配包含在所述包装(100)中的填充物。

2.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述软胶囊包装(100)的内部体积为0.05ml至5ml，或0.1ml至3ml，或0.2ml至2ml，或0.25ml至1ml。

3.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述软胶囊壳(5)具有选自球形、长圆形、管形、圆柱形、矩形、圆盘形、猫耳形和椭圆体的形状。

4.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述厚度减小的区域(3)是圆形的或线形的。

5.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述厚度减小的区域(3)位于两个突起(2)之间的减小的凹陷区域中。

6.根据权利要求1所述的包装(100)，其中每个所述突起(2)从主体(1)延伸小于0.5mm，或小于0.4mm，或小于0.3mm，或小于0.2mm。

7.根据权利要求1所述的包装(100)，其中至少一种胶凝剂是蛋白质基胶凝剂。

8.根据权利要求7所述的包装(100)，其中所述蛋白质基胶凝剂选自胶原蛋白、明胶、蛋清和牛奶基蛋白。

9.根据权利要求1所述的包装(100)，其中至少一种胶凝剂是多糖基胶凝剂。

10.根据权利要求9所述的包装(100)，其中所述多糖基胶凝剂选自纤维素基材料、淀粉、改性淀粉、果胶、树胶、糊精、藻酸盐、角叉菜胶及它们的混合物。

11.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述软胶囊壳(5)由至少两种胶凝剂形成。

12.根据权利要求11所述的包装(100)，其中所述胶凝剂包括改性淀粉和i-角叉菜胶。

13.根据权利要求1所述的包装(100)，其中至少一种胶凝剂是明胶。

14.根据权利要求13所述的包装(100)，其中所述明胶的量为所述软胶囊壳(5)的重量的25％至45％。

15.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述第一壳厚度为0.024cm至0.1778cm，壳厚度减小的区域(3)比第一壳厚度薄30％至70％，或40％至50％。

16.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述厚度减小的区域相对于所述包装内部且与所述厚度减小的区域相邻的区域是凸出的。

17.根据权利要求16所述的包装(100)，其中所述两个突起相对于所述包装内部且与所述厚度减小的区域相邻的区域是凹入的。

18.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述两个突起被配置为在所述厚度减小的区域上产生反向压力。

19.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述厚度减小的区域是凹陷区域。

20.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述两个突起和所述厚度减小的区域被配置为将所述产品作为喷雾分配。

21.根据权利要求20所述的包装(100)，其中所述喷雾包括多个流。

22.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述厚度减小的区域的尺寸被设定为提供所需的分配。

23.根据权利要求1所述的包装(100)，其中所述包装是可生物降解的。

24.根据权利要求3所述的包装(100)，其中所述软胶囊壳(5)为正方形。