CN102276543A - 一种氟康唑的精制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氟康唑的精制方法，精制方法为酸溶碱析法或碱溶酸析法。其工艺路线为：（1）将1-10份氟康唑粗品溶于60-90份水中形成白色浑浊液；（2）滴加酸（碱），使充分溶解，pH值1-3（pH值10-12）；（3）滴加碱（酸），溶液的pH值为6.5-8,搅拌至结晶完全；（4）抽滤、水洗至pH近中性、烘干得成品氟康唑。

Description

一种氟康唑的精制方法
技术领域
本发明涉及一种氟康唑的精制方法，属于医药技术领域。
背景技术
氟康唑（Fluconazole）为新型三唑类抗真菌药，其化学结构式如下：
Figure 792595DEST_PATH_IMAGE001
化学名为α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）1H-1,2,4三唑-1-基甲醇，为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带特异臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，熔点为137~141℃，能强烈而持续地抑制真菌的甾醇合成，高效、低毒、抗菌谱广，并能透过血脑屏障，是抗深部真菌的首选药物。
目前氟康唑的精制方法可分为：
方法1可按粗品：乙酸乙酯=1∶17，加热溶解后，加入石油醚（与乙酸乙酯为1∶1）析出固体。一次重结晶，HPLC测定杂质一般为3%~8%，重复多次，每次只能使杂质下降20%~30%，达到规定（<1.5%）至少须重结晶3~5次。因而这种精制方法成品收率低，溶剂消耗高；
方法2将粗品加入脂肪醇（可用丙醇、异丙醇、丁醇等），加热溶解并加入少量药用活性炭脱色，趁热过滤，冷却结晶，抽滤，干燥可得精品，收率90%~93%。这种精制方法收率较低。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种氟康唑的精制方法及其制剂。
本发明的氟康唑精制方法为酸溶碱析法或碱溶酸析法。
本发明氟康唑的精制方法，包括以下2种方法：
1、酸溶碱析法
⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色浑浊液；
⑵滴加酸，持续搅拌使充分溶解， pH值1-3；
⑶滴加碱，溶液的pH值为6.5-8,搅拌至结晶完全；
⑷抽滤，水洗至pH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品；
2、碱溶酸析法
⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色浑浊液；
⑵滴加碱，搅拌使充分溶解， pH值10-12；
⑶滴加酸，溶液的pH值为6.5-8,搅拌至结晶完全；
⑷抽滤，水洗至pH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品。
优选地，
所说的氟康唑粗品含氟康唑93-98%。
所说的酸选自盐酸、柠檬酸、稀硫酸或醋酸等药学上可接受的有机酸或无机酸。
所说的碱选自碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钠，碳酸钾或氢氧化钾。
本发明利用了氟康唑可与酸或碱反应的性质，采用酸溶碱析法或碱溶酸析法，将氟康唑与杂质分离，从而得到氟康唑成品。
本发明的所用酸碱及产生的盐易于除去，杂质残留小于1%（口服级）或者小于0.5%（注射级），工艺简单，适于工业化生产。通过本发明所说的精制方法所制得的氟康唑成品含量大于98%（口服级）或者大于99%（注射级）。产品质量易于控制、高效、稳定。
具体实施方式
实施例1   
原料：氟康唑粗品       6g 
        水               30g
        2N盐酸          23.3g
        2N氢氧化钠溶液  28g
操作：
⑴  将氟康唑粗品6g溶于水溶液中，成白色浑浊液①；
⑵ 滴加2N盐酸23.3g至上述浑浊液①中，搅拌至溶液澄清制成溶液②，溶液的pH值为2；
⑶向上述溶液②中滴加2N氢氧化钠28g，约滴加15g有结晶析出，继续滴加，溶液的pH值为8,搅拌至结晶完全；
⑷抽滤，水洗至pH近中性，抽干，烘干80℃，3小时，得氟康唑成品5.6g。
实施例2   
原料：氟康唑粗品       6g 
         水               30g
        2N盐酸           50g
        2N氢氧化钠溶液  52g
操作：
⑴ 将氟康唑粗品6g溶于水溶液中，成白色浑浊液①；
⑵ 滴加2N氢氧化钠52g至上述浑浊液①中，搅拌至溶液澄清制成溶液②，溶液的pH值为14；
⑶ 向上述溶液②中滴加2N盐酸50g，约滴加45.7g有结晶析出，继续滴加，溶液的pH值为8,搅拌至结晶完全；
⑷抽滤，水洗至pH近中性，抽干，烘干80℃，3小时，得氟康唑成品5.5g。 

Claims (4)

1.一种氟康唑的精制方法，其特征在于，精制氟康唑粗品的方法为酸溶碱析法或碱溶酸析法，工艺路线为：
⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色浑浊液；
⑵滴加酸，持续搅拌使充分溶解， pH值1-3；
⑶滴加碱，溶液的pH值为6.5-8,搅拌至结晶完全；
⑷抽滤，水洗至pH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品；
或，
⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色浑浊液；
⑵滴加碱，搅拌使充分溶解， pH值10-12；
⑶滴加酸，溶液的pH值为6.5-8,搅拌至结晶完全；
⑷抽滤，水洗至pH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品。
2. 根据权利要求1所述的氟康唑的精制方法，其特征在于，所说的氟康唑粗品为氟康唑含量为93-98%。
3.根据权利要求1所述的氟康唑的精制方法，其特征在于，所说的酸为盐酸、柠檬酸、稀硫酸或醋酸。
4.根据权利要求1所述的氟康唑的精制方法，其特征在于，所说的碱为碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钠，碳酸钾或氢氧化钾。
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CN102766101A (zh) * 2012-07-10 2012-11-07 安徽丰原利康制药有限公司 一种氟康唑的精制方法
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