CN102274447B - 一种用于治疗糖尿病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗糖尿病的药物组合物，它由黄芪、栀子、川芎份、黄精、佛手、丹参、山药、苍术、白芍、紫苏子、葛、玉竹、牡蛎、生地份、当归、知母、金银花、鱼腥草、鲜茅根、冬虫夏草、莲子、黄精、山萸肉、熟地、砂仁、甘草、枸杞子、天冬、黑芝麻、茯苓、金樱子、苁蓉、白芷、沙参、乌梅、沙苑蒺藜、决明子、桑叶、鲜芦根、薄荷、泽泻、藿香、马齿苋组成。本发明所提供的药物组合物能够很好地控制各种糖尿病患者的血糖水平，并可有效改善糖尿病并发症的临床症状。因此其不仅可用于治疗糖尿病，同时还可以用于治疗糖尿病并发症，如糖尿病性胃轻瘫、糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病神经病变、糖尿病眼病、糖尿病皮肤瘙痒症等。

Description

一种用于治疗糖尿病的药物组合物

技术领域

本发明涉及医药配制品，具体地说是一种用于治疗糖尿病的药物组合物。

背景技术

糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等所引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。临床上以高血糖为主要特点，表现为多尿、多饮、多食、消瘦(即“三多一少”)。糖尿病对人类健康的最大危害是在动脉硬化及微血管病变基础上所产生的更为复杂严重的多种慢性并发症，由此可引起多个器官的功能缺陷和衰竭，尤其眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性损伤。而一旦发生糖尿病并发症，通常会造成组织器官毁损，甚至致残、致死。

目前西医治疗糖尿病的药物主要有胰岛素以及磺脲类药物(如D860、达美康、优降糖、糖适平、消渴丸、格列美脲)、双胍类药物(如降糖灵、二甲双胍、消渴灵)、α-糖苷酶抑制剂(如拜糖平)等。这些药物对于控制血糖通常都比较有效，但其也存在以下不足之处。(1)药物选用难度大：如肥胖患者、消瘦患者、儿童患者、心、肺、肝、肾功能异常患者、急性并发症(如酮症酸中毒)或严重的慢性并发症患者均有不同的禁忌症，因此用药时就必须既要考虑药物的有效性，又要避免药物本身可能对患者产生的毒副作用。(2)容易发生降糖药继发性失效：随着病程的延长，许多磺脲类降糖药(如消渴丸、优降糖、达美康等)的治疗效果会逐渐降低，甚至失去降糖作用，长期已久必然会引发严重的并发症。(3)大多数降糖药仅能够对血糖进行有效控制，而对糖尿病并发症的改善作用较弱。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种既能够有效控制血糖，又可有效改善糖尿病并发症的药物组合物。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

本发明提供了一种用于治疗糖尿病的药物组合物，它由以下重量份比的组份构成：

黄芪3-8份、栀子3--8份、川芎1--3份、黄精3--8份、佛手2--4份、丹参3--8份、山药3--8份、苍术4--6份、白芍1--3份、紫苏子1--3份、葛根3--8份、玉竹4--6份、牡蛎1--3份、生地3--8份、当归1--3份、知母4--6份、金银花4--6份、鱼腥草3--6份、鲜茅根3--6份、冬虫夏草1-3份、莲子3--8份、山萸肉1--3份、熟地3--6份、砂仁1--2份、甘草3--6份、枸杞子2--4份、天冬1--3份、黑芝麻4--6份、茯苓2--4份、金樱子1--3份、苁蓉1--3份、白芷1--3份、沙参3--8份、乌梅2--4份、沙苑蒺藜2--4份、决明子1--3份、桑叶1--3份、鲜芦根1--3份、薄荷2--4份、泽泻1--3份、藿香1--3份、马齿苋3--8份。

本发明所提供的用于治疗糖尿病的药物组合物，其更为优选的药物组分配比为：

黄芪6份、栀子6份、川芎3份、黄精6份、佛手2份、丹参6份、山药6份、苍术4份、白芍3份、紫苏子3份、葛根6份、玉竹4份、牡蛎3份、生地6份、当归3份、知母4份、金银花4份、莲子3份、鱼腥草3份、鲜茅根3份、冬虫夏草3份、山萸肉3份、熟地3份、砂仁1份、甘草3份、枸杞子2份、天冬3份、黑芝麻4份、茯苓2份、金樱子3份、苁蓉3份、白芷3份、沙参6份、乌梅2份、沙苑蒺藜2份、决明子3份、桑叶3份、鲜芦根3份、薄荷2份、泽泻3份、藿香3份、马齿苋6份。(共计42味药物)。

中医学认为，糖尿病是阴虚为本、燥热为标所导致的气阴两伤。故在治疗上通常采用的原则为养阴补气，滋补阴阳，活血化瘀。本发明正是在该理论的指导下，针对病证的病因病机，利用药物相辅相成的配伍原理，有目的地将诸药按君、臣、佐、使的组织结构合理配伍，使方中的药物及其配伍与病证的病机丝丝入扣，使药物配伍后的综合效用与所立治法高度统一。

本发明所提供的药物组合物是以黄芪、生地、山药、沙参、山萸肉、牡蛎为君药，益气滋阴以治本；以知母、黄精、白芍、栀子、熟地、天冬、苁蓉、白芷、茯苓、玉竹、金樱子、沙苑蒺藜、莲子、鱼腥草、黑芝麻、决明子、当归、鲜芦根为臣药，清热泻火，生津润燥以治标；以葛根、丹参、苍术、佛手、川芎、莲子、砂仁、泽泻为佐药，健脾润肺，固肾益精，清血除於，调脂平糖；以冬虫夏草、紫苏子、甘草、枸杞子、乌梅、鲜茅根、马齿苋、金银花、桑叶、藿香、薄荷为使药，清热降火、解毒消渴。全方共奏滋阴补气、调和阴阳，活血化瘀、修真养元，温经疏络之功效。

本发明所提供的药物组合物可按照药剂学的常规制药方法制成各种口服制剂，如散剂、水丸、片剂、胶囊剂等。其中以散剂效果最佳，其次为水丸、硬胶囊剂。

本发明在此提供一种制备该散剂的方法：

(1)按照所述重量份比，称取各组分；

(2)将黄芪、生地、山药、沙参、山萸肉、牡蛎、知母、黄精、白芍、栀子、熟地、天冬、苁蓉、白芷、茯苓、玉竹、金樱子、沙苑蒺藜、莲子、鱼腥草、黑芝麻、决明子、当归、鲜芦根、葛根、马齿苋、丹参、苍术、佛手、川芎、莲子、砂仁、泽泻、紫苏子、甘草粉碎，过80目筛；

(3)将枸杞子、乌梅、鲜茅根、金银花、桑叶、藿香、薄荷粉碎，过40目筛；

冬虫夏草研成细粉；

(4)将(2)-(4)步工序中所制的细粉混合均匀，分成每包9克。

本发明制备成散剂后的用法用量为：成年人每次9克，日服3次，早饭前半小时及午饭、晚饭后半小时服用；10岁以下儿童剂量减半服用。1个月为一个小疗程，3个月为一个大疗程。

本发明所提供的药物组合物经临床实验表明，其对于糖尿病史5年之内的患者，通常服用本发明药物组合物3-4个(小)疗程后，血糖即可控制在正常范围之内；而对于长期患有糖尿病并有并发症的患者，其临床症状都得到有效控制。

本发明所提供的药物组合物能够很好地控制各种糖尿病患者的血糖水平，并可有效改善糖尿病并发症的临床症状。因此其不仅可用于治疗糖尿病，同时还可以用于治疗糖尿病并发症，如糖尿病性胃轻瘫、糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病神经病变、糖尿病眼病、糖尿病皮肤瘙痒症等。

本发明药物组合物经对长期服用患者(15年以上的患者)进行血糖检测，未发现有降糖作用失效现象。

以下通过具体实施例对本发明做进一步的详述。

实施例1

(1)称取黄芪6kg、栀子6kg、川芎3kg、黄精6kg、佛手2kg、丹参6kg、山药6kg、苍术4kg、白芍3kg、紫苏子3kg、葛根6kg、玉竹4kg、牡蛎3kg、生地6份kg、当归3kg、知母4kg、金银花4kg、鱼腥草3kg、鲜茅根3kg、冬虫夏草1kg、莲子6kg、山萸肉3kg、熟地3kg、砂仁1kg、甘草3kg、枸杞子2kg、天冬3kg、黑芝麻4kg、茯苓2kg、金樱子3kg、苁蓉3kg、白芷3kg、沙参6kg、乌梅2kg、沙苑蒺藜2kg、决明子3kg、桑叶3kg、鲜芦根3kg、薄荷2kg、泽泻3kg、藿香3kg、马齿苋6kg。

(2)将黄芪、生地、山药、沙参、山萸肉、牡蛎、知母、黄精、马齿苋、白芍、栀子、熟地、天冬、苁蓉、白芷、茯苓、玉竹、金樱子、沙苑蒺藜、莲子、鱼腥草、黑芝麻、决明子、当归、鲜芦根、葛根、丹参、苍术、佛手、川芎、砂仁、泽泻、紫苏子、甘草粉碎，过80目筛；

(3)将枸杞子、乌梅、鲜茅根、金银花、桑叶、藿香、薄荷粉碎，过40目筛；

(4)冬虫夏草研成细粉。

(5)将(2)-(4)步工序中所制的细粉混合均匀，分成每包9克。

实施例2

本发明药物的颗粒剂制备：

(1)按重量份，称取黄芪8份、栀子8份、川芎3份、黄精8份、佛手4份、丹参8份、山药8份、苍术6份、白芍3份、紫苏子3份、葛根8份、玉竹6份、牡蛎3份、生地8份、当归3份、知母6份、金银花6份、莲子6份、鱼腥草6份、鲜茅根6份、冬虫夏草3份、山萸肉3份、熟地6份、砂仁2份、甘草6份、枸杞子4份、黑芝麻6份、茯苓4份、金樱子3份、苁蓉3份、白芷3份、沙参8份、乌梅4份、沙苑蒺藜4份、决明子3份、桑叶3份、鲜芦根3份、薄荷4份、泽泻3份、天冬3份、藿香3份、马齿苋8份。

(2)将黄芪、生地、山药、沙参、山萸肉、牡蛎、知母、黄精、白芍、熟地、天冬、苁蓉、白芷、茯苓、玉竹、金樱子、沙苑蒺藜、莲子、鱼腥草、黑芝麻、决明子、当归、鲜芦根、葛根、苍术、佛手、川芎、砂仁、泽泻、紫苏子、甘草、枸杞子、金银花、桑叶、马齿苋加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液1，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90--95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45--50度下干燥，制得干浸膏1；

(3)将所述重量配比的丹参、鲜茅根、乌梅、栀子、藿香、薄荷加95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，在45--50度下干燥，制得干浸膏2；

(4)冬虫夏草研成细粉；

(5)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的冬虫夏草粉，混合均匀，再粉碎成粉，加入乙醇作黏合剂，加入淀粉作填充剂，压制成颗粒。

实施例3

(1)按重量份，称取黄芪3份、栀子3份、川芎1份、黄精3份、佛手2份、丹参3份、山药3份、苍术4份、白芍1份、紫苏籽1份、葛根3份、玉竹4份、牡蛎1份、生地3份、当归1份、知母4份、金银花4份、莲子3份、鱼腥草3份、鲜茅根3份、冬虫夏草3份、山萸肉1份、熟地3份、砂仁1份、甘草3份、枸杞子2份、天冬1份、黑芝麻4份、茯苓2份、金樱子1份、苁蓉1份、白芷1份、沙参3份、乌梅2份、沙苑蒺藜2份、决明子1份、桑叶1份、鲜芦根1份、薄荷2份、泽泻1份、藿香1份、马齿苋3份。

(2)将黄芪、生地、山药、沙参、山萸肉、牡蛎、知母、黄精、白芍、熟地、天冬、苁蓉、白芷、茯苓、玉竹、金樱子、沙苑蒺藜、莲子、鱼腥草、黑芝麻、决明子、当归、鲜芦根、葛根、苍术、佛手、川芎、砂仁、泽泻、紫苏子、甘草、枸杞子、金银花、桑叶、马齿苋加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液1，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90--95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45--50℃下干燥，制得干浸膏1；

(3)将所述重量配比的丹参、鲜茅根、乌梅、栀子、藿香、薄荷加95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，在45--50℃下干燥，制得干浸膏2；

(4)冬虫夏草研成细粉；

(5)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的冬虫夏草粉，混合均匀，再粉碎成粉，加入乙醇作黏合剂，加入淀粉作填充剂，压制成颗粒。

实施例4

黄芪3份、栀子8份、川芎1份、黄精5份、佛手4份、丹参6份、山药6份、苍术5份、白芍2份、紫苏籽2份、葛根5份、玉竹5份、牡蛎2份、生地5份、当归2份、知母5份、金银花5份、莲子5份、鱼腥草56份、鲜茅根5份、冬虫夏草1.5份、山萸肉2份、熟地5份、砂仁1份、甘草5份、枸杞子3份、天冬2份、黑芝麻5份、茯苓3份、金樱子2份、苁蓉2份、白芷2份、沙参5份、乌梅3份、沙苑蒺藜3份、决明子2份、桑叶2份、鲜芦根2份、薄荷3份、泽泻2份、藿香2份、马齿苋5份。

(2)将黄芪、生地、山药、沙参、山萸肉、牡蛎、知母、黄精、白芍、栀子、熟地、天冬、苁蓉、白芷、茯苓、玉竹、金樱子、沙苑蒺藜、莲子、鱼腥草、黑芝麻、决明子、当归、鲜芦根、葛根、丹参、苍术、佛手、川芎、砂仁、泽泻、紫苏子、甘草、马齿苋粉碎，过80目筛；

(3)将枸杞子、乌梅、鲜茅根、金银花、桑叶、藿香、薄荷粉碎，过40目筛；

(4)冬虫夏草研成细粉。

(5)将(2)-(4)步工序中所制的细粉混合均匀，分成每包9克。

实施例5本发明药物组合物在治疗糖尿病中的应用

病例选择：

参照1993年卫生部《中药新药治疗消渴病糖尿病的临床研究指导原则》诊断标准、且无严重心、脑、肾并发症及急性代谢紊乱者。具有典型症状，空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l纳入被选病例；没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l重复测定血糖一次，仍达以上值者，纳入被选病例；没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l糖，耐量实验2小时血糖≥11.1mmol/l者纳入被选病例。选择病例100例，按随机方法分实验组、对照组，每组50例。

病例一般资料：

实验组：男26例，女24例；年龄35-70岁，平均年龄48岁，病程3-6年，平均4.9年。对照组：男25例，女25例，年龄，37-70岁，平均年龄47岁，病程3-6年，平均5年。两组资料经统计学处理，差异无显著性，具有可比性(P＞0.05)。

给药方法：

所有患者于治疗前周停用其它降糖药物治疗。实验组服用本发明实施例1所制备的药物，每日3次，每次9g。对照组服用消渴丸，每日3次，每次10粒。两组用药时间均为8周。

观测项目：

(1)观察多饮、多食易饥、多尿、乏力等症状，每4天记录1次。(2)每4天测量1次空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(PBG)。

疗效评定标准：

参照卫生部《中药新药治疗消渴病糖尿病的临床研究指导原则》中的疗效标准评定。

显效：治疗后症状基本消失，FBG＜7.0mmol/l，PBG＜8.3mmol/或PBG较治疗前下降30％以上；有效：治疗后症状明显改善，FBG＜8.3mmol/l，PBG＜10.0mmol/，或FBG、PBG、较治疗前下降10％以上；无效：治疗前后症状无明显改善，血糖下降未达上述标准。

统计学处理使用STPSS10.0软件，计数资料比较采用x²检验，计量资料采用t检验。

实验结果详见表1、表2。

表1降糖疗效对比

注：*为对照组比较，P＜0.01

表2症状改善疗效对比

两组对比，P＜0.01

实施例6本发明药物组合物在治疗糖尿病足溃疡中的应用

病例选择：

符合1996年世界卫生组织对糖尿病足的诊断标准的2型糖尿病患者60例。所有患者均有不同程度的足麻木、疼痛、跛行等症状，单足或双足、单处或多处溃疡。

实验方法：

按随机方法分实验组、对照组，每组30例。实验组服用本发明实施例1所制备的药物，每日3次，每次9g。对照组服用消渴丸，每日3次，每次10粒。两组用药时间均为4周。采用x²检验。

病例一般资料：

实验组30例，男16例，女14例；年龄(56±4.5)岁；病程(10.5±2.0)年；空腹血糖(11.2±2.8)mmol/L。对照组30例，男16例，女14例；年龄(57±4.4)岁；病程(9.5±3.9)年；空腹血糖(10.4±3.7)mmol/L。两组的性别、年龄、病程、空腹血糖均无显著性差异，具有可比性。

疗效判定标准：依据Wagner分级下降情况及自觉症状改善程度评价疗效(许樟荣.糖尿病足病变诊断与治疗.中国糖尿病杂志.2001，9(3)：180)。

显效：病变下降2级，创口愈合＞80％，自觉症状消失或不明显；

有效：病变下降1级，创面愈合50％--80％，自觉症状明显减轻；

无效：病变无改善。

实验结果详见表3。

表3

两组对比，P＜0.01

实施例7本发明药物组合物在治疗糖尿病胃轻瘫中的应用

病例选择：

选择有糖尿病史及早饱、纳少、餐后上腹部饱胀、恶心、嗳气、发作性干呕或呕吐、便秘其中4项以上症状者，60例。按随机方法分实验组、对照组，每组30例。

病例一般资料：

实验组：男16例，女14例；年龄35-70岁，平均年龄49岁，病程5-27年，平均12年。对照组：：16例，女14例，年龄，34-72岁，平均年龄45岁，病程5-26，平均12年。两组资料经统计学处理，差异无显著性，具有可比性(P＞0.05)。

实验方法：

按随机方法分实验组、对照组，每组30例。实验组服用本发明实施例2所制备的药物，每日3次，每次5g。对照组服用消渴丸，每日3次，每次10粒。两组用药时间均为4周。采用x²检验。

实验结果见表4。

表4

两组对比，P＜0.01

从表4可以看出，本发明药物组合物对糖尿病并发的腹胀、早饱、呕吐、纳少、嗳气等胃轻瘫症状疗效明显优于对照组。

实施例8本发明药物组合物在治疗糖尿病外周神经炎病症中的应用

病例选择：符合1996年世界卫生组织(WHO)对糖尿病足的诊断标准的2型糖尿病并发糖尿病周围神经病变，临床表现有肢体末端麻木、无力或疼痛，神经传导速度测定异常的患者60例。

病例一般资料：

实验组：男15例，女15例；年龄40-72岁，平均年龄48岁，病程5-20年，平均14年。对照组：16例，女14例，年龄42-70岁，平均年龄45岁；病程5-23，平均13年。两组资料经统计学处理，差异无显著性，具有可比性(P＞0.05)。

实验方法：

按随机方法分实验组、对照组，每组30例。实验组服用本发明实施例2所制备的药物，每日3次，每次5g。对照组服用消渴丸，每日3次，每次10粒。两组用药时间均为4周。采用x2检验。

疗效标准参照《中医常见病诊疗常规》(庞春生等主编河南医科大学出版社，1998.49-50)拟定。

显效：症状基本消失，神经电生理检查示运动和感觉传导速度明显加快或恢复正常。

有效：症状减轻，神经电生理检查示运动和感觉传导速度好转。

无效：症状和神经电生理检查结果基本无改变。

实验结果见表5。

表5

两组对比，P＜0.01

从表5可以看出，本发明药物组合物对于对神经功能的改善明显优于对照组。

Claims (2)

1.一种用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于它由以下重量份比的组分构成：黄芪3—8份、栀子3—8份、川芎1—3份、黄精3—8份、佛手2—4份、丹参3—8份、山药3—8份、苍术4—6份、白芍1—3份、紫苏子1—3份、葛根3—8份、玉竹4—6份、牡蛎1—3份、生地3—8份、当归1—3份、知母4—6份、金银花4—6份、鱼腥草3—6份、鲜茅根3—6份、冬虫夏草1—3份、莲子3—份、山萸肉1—3份、熟地3—6份、砂仁1—2份、甘草3—6份、枸杞子2—4份、天冬1—3份、黑芝麻4—6份、茯苓2—4份、金樱子1—3份、苁蓉1—3份、白芷1—3份、沙参3—8份、乌梅2—4份、沙苑蒺藜2—4份、决明子1—3份、桑叶1—3份、鲜芦根1—3份、薄荷2—4份、泽泻1—3份、藿香1—3份、马齿苋3—8份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于它由以下重量份比的组分构成：

黄芪6份、栀子6份、川芎3份、黄精6份、佛手2份、丹参6份、山药6份、苍术4份、白芍3份、紫苏子3份、葛根6份、玉竹4份、牡蛎3份、生地6份、当归3份、知母4份、金银花4份、莲子3份、鱼腥草3份、鲜茅根3份、冬虫夏草3份、山萸肉3份、熟地3份、砂仁1份、甘草3份、枸杞子2份、天冬3份、黑芝麻4份、茯苓2份、金樱子3份、苁蓉3份、白芷3份、沙参6份、乌梅2份、沙苑蒺藜2份、决明子3份、桑叶3份、鲜芦根3份、薄荷2份、泽泻3份、藿香3份、马齿苋6份。