CN102272604B - 怀孕检验 - Google Patents

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Abstract

一种确定怀孕(妊娠)阶段的方法，所述方法包括以下步骤：对来源于人类女性的选自血液、血浆、血清和/或尿液样品的体液样品中激素hPL或其片段的量进行定量，并确立与其对应的怀孕阶段。本公开还延伸到为了确立怀孕阶段的装置，所述装置适于检测来源于人类女性的选自血液、血浆、血清和/或尿液样品的体液样品中hPL或其片段的水平/量。

Description

怀孕检验
说明书
本公开涉及基于确立来自人类女性的体液样品中人胎盘催乳素(hPL)或其相关片段的浓度来确立所述女性的怀孕(妊娠)大概阶段的方法和装置。本公开还涉及抗-hPL抗体用于鉴定怀孕阶段的用途。
怀孕检验被医疗专业人员和私人广泛使用。多年来，怀孕检验已经可在超市和药店获得。最著名的品牌之一是CLEARBLUE。后一种检验以可由个人在家里容易地使用的简单、稳固的装置而提供(参见例如EP0291194)，并且结果在大约数分钟里给出。该检验是基于检测相关女性的尿液中存在或不存在激素人类绒毛膜促性腺激素(hCG)。
通常检验结果是阳性或阴性的，即，怀孕或未怀孕。然而，最近推出了更高级的检验，其中hCG的浓度用于确立个体是怀孕1-2周、2-3周还是3/3+周。这种检验被描述在公布的专利申请WO 2006/100415中。
尽管这种新检验是有用的，但提供的怀孕期是否超过三周的信息是非常有限的。即，其仅仅指出怀孕期是3周或更久。
如果怀孕阶段不能从孕妇本人可提供的信息来计算，例如因为信息不完整或不准确，那么目前确定怀孕时间的唯一其它方式是超声扫描。尽管超声扫描用于确定怀孕阶段的准确性通常很高，且可能精确到3或4天内，但在怀孕第13周之前进行的扫描可能准确性降低。而且，常规地利用超声扫描确定怀孕阶段是不可行的，因为资源的牵涉和卫生保健系统的负担。目前考虑到对于扫描的非常高的需求，第一次超声扫描在约13周提供，除非怀疑有怀孕并发症。
能够不求助超声扫描而确定怀孕时间将是非常有用的，优选地利用简单的非侵入性检验。
本发明的发明人已经发现，怀孕阶段可与激素人胎盘催乳素的浓度关联。
该激素本身多年来已被了解，且已被提出作为怀孕和/或胎儿异常诸如先兆子痫和胎儿染色体非整倍性及其它的生物标志，参见例如美国专利7,235,359。
然而，就我们所知，还没有提出该激素用于确定正常怀孕的阶段。
因此，在一个方面，提供了一种确定怀孕阶段的方法，包括以下步骤：对来源于人类女性的选自血液、血浆、血清和/或尿液样品的体液样品中的hPL的浓度进行定量，并确立与其对应的怀孕阶段。
hPL还称为绒毛膜生长促乳素激素1或绒毛膜促乳素催乳素。UniProt指出该肽长度是217个氨基酸，如序列ID No.1所示，但其似乎还以190或191个氨基酸的长度形式存在。该激素具有两个亚基。
附图简述
图1显示作为怀孕周数的函数的以nmol/L计的hPL分泌曲线。
图2显示适于指示怀孕阶段的检验布置的简单实施方案。
图3&4显示带有数字显示部件的装置的各种布置。
图5显示结果读数装置的布置。
有趣地，在胎盘质量与存在的hPL的量之间存在关联，假设每个滋养层细胞每天合成固定量的hPL，并且随着细胞数目增加，合成和分泌的hPL的量也增加。出于这个原因，已经提议hPL用作检测怀孕期间的某些异常的有用标志，尤其是在怀孕后三个月的30-35周阶段。6周前仅分泌非常低水平的hPL。6周后，分泌的量呈指数增加，直到约第24周，此时浓度曲线开始拉平(参见图1)。
本文采用的怀孕阶段意指将时间点与怀孕相联系，例如妊娠周数，诸如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42周或其范围。其不仅仅意指提供二元结果即阳性结果或阴性结果、怀孕或是未怀孕。
本文提到的对hPL或其它激素的量进行定量可以是绝对数量，以每单位体积的质量、每单位体积的摩尔(纳摩尔等等)计或以每单位体积的国际单位计，还包括确立相对量，例如通过参照标准品。在一个实施方案中，采用的方法是半定量。
本文采用的其片段是指对应于存在的hPL的实际量的可检测片段，且可包括亚基诸如α-亚基。
在一个实施方案中，该方法可能能够区分以下怀孕时间点：6周或更短、6至9周、10至12周、13至15周、16至18周、19至21周、和/或21至24周。
少于6周的阶段可由hPL浓度为2nmol/L或更少来表征。6周至9周的阶段可由浓度在高于2nmol/L到约9nmol/L的范围来表征。10周至12周的阶段可由浓度在高于9nmol/L至约34nmol/L的范围来表征。13周至15周的阶段可由浓度在高于80nmol/L至约95nmol/L的范围来表征。16周至18周的阶段可由浓度在高于95nmol/L至约105nmol/L的范围来表征。19周至21周的阶段可由浓度在高于105nmol/L至约200nmol/L的范围来表征。22周至24周的阶段可由浓度在高于200nmol/L至约225nmol/L的范围来表征。
在一个实施方案中，该方法可区分以下怀孕阶段：6周和更短、7/8周、9周、10/11周、11/12周、12/13周、14/15/16周、17/18周、18/19周、19/20周、21周、22周、23周、和/或24周及更长。
0,04mg/L或更低的hPL浓度可以指示怀孕阶段6周或更短。在0.04-0.05mg/L范围的hPL浓度可以指示怀孕7/8周。在0.1至0.2mg/L范围的hPL浓度可以指示怀孕9周。在0.25至0.35mg/L范围的hPL浓度可以指示怀孕10/11周。在0.3至0.5mg/L范围的hPL浓度可以指示怀孕11/12周。在0.65至0.7mg/L范围的hPL浓度可以指示怀孕12/13周。约0.9mg/L的hPL浓度可以指示怀孕14/15/16周。约1.5mg/L的hPL浓度可以指示怀孕17/18周。约2.5mg/L的hPL浓度可以指示怀孕19/20周。
以上标出的数字是基于血清中hPL的量。尽管hPL在血清中具有短的半衰期，看起来由于肽的大小，至少一些hPL在肾小球被过滤进入尿液。在尿液中后，hPL似乎被保护不受降解或进一步降解。因此，尿液中hPL的分泌曲线似乎遵循在血清中观察到的相同曲线，尽管尿液中hPL的绝对数量低于在血清中观察到的绝对数量。然而，灵敏的分析技术诸如ELISA测定能够检测和定量尿液中hPL的量，在怀孕约第8周时经24小时时间该量是大约10μg。
本文的方法可适用于确定24周以上的怀孕阶段。接近怀孕结束时血清中hPL的量可以达到接近5-7mg/L的水平。
至少表1中所示的hPL的量已在尿液中鉴定：
表1
从样品检测和/或提取的hPL的绝对量取决于采用的具体技术。技术越灵敏，最终可能检测的值越高。因此，取决于采用哪种技术，表1中的水平可能更高。
本公开尤其适于当女性处于怀孕前三个月或中三个月时确立怀孕阶段。
在一个实施方案中，该方法适于区分妊娠周数，尤其是周数落入7至28周的范围时。
可适于在本公开中使用的基于激素(分析物)和算法确立怀孕阶段的方法描述在WO 2006/100415(具体参见第11页至第16页)。
能够基于侧流技术采用尿液作为样品确立怀孕阶段是非常方便的。因此本文所述的技术可能具有宽泛的应用，相关技术领域中技术人员可容易地实现所述应用。
当然，以上检验可以在进行基于hCG水平、已经鉴定妇女怀孕的检验之后进行。这对于在早期阶段未证实的怀孕可能是重要的，因为仅基于hPL的检验在6周前不能够单独证实怀孕。因此，在一个实施方案中，检验hPL浓度的装置设置在试剂盒中，该试剂盒带有检验hCG水平的单独装置例如CLEARBLUE EASY。
在根据本公开的方法的一个实施方案中，测量激素水平的组合，例如，测量hPL和hCG的浓度，例如同时或顺序地，诸如在同一装置中(或可选地，在单独的装置中)。当处于六周或更短的怀孕阶段时这尤其有用，因为除了采用hPL单独可鉴定的阶段以外，其使得怀孕阶段能够被确立为1至2周、2至3周、或3至6周。
例如，这可通过采用包括多个诸如2、3或4个单独的测定条带的单个装置来实现。
可选地，或另外地，该方法还可检验松弛素的浓度。如同hCG，这种激素在植入后被非常短暂地分泌，因此，除了采用hPL单独可鉴定的阶段以外，松弛素与hPL可联合用于确定怀孕阶段，例如直到6周阶段并包括6周阶段。
在一个实施方案中，松弛素用在检验样品是否指示其所来自的相关女性怀孕的测定中，并且进行随后的检验以确定hPL水平来确立怀孕阶段。
松弛素的水平在第10至12周左右达到最高水平。因此，联合至少hPL和任选地例如本文所述的其它激素，松弛素可能对于区分在第10至12周的怀孕阶段尤其有用。
非结合雌二醇的水平到怀孕约第13周变得显著，且可与至少hPL和任选地其它激素，尤其是本文所述的那些联合使用来鉴定相关怀孕阶段。尤其是，雌二醇与hPL的组合可能对于区分在第13周的怀孕阶段尤其有用。
可在根据本公开的方法/装置中分析的另外的激素包括促黄体激素和/或促卵泡激素。
在一个实施方案中，本文的方法适于鉴定在6至28周范围的怀孕阶段，例如7至24周，诸如8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周或其组合。
在例如包括分析至少两种激素(分析物)的一个替代实施方案中，可鉴定在1-2周、2-3周、3-6周范围中的怀孕阶段，其中其余阶段是按照本文描述的任一种实施方案可鉴定的。
测量激素水平的方法包括蛋白阵列、HPLC(高效液相色谱)、SDS-Page、蛋白质印迹和免疫测定。存在不同形式的免疫测定，例如采用酶和/或荧光。一种尤其灵敏的免疫测定形式是ELISA测定(酶联免疫吸附测定)，有时称为三明治测定。由于该检验采用针对同一靶的两种不同抗体，增加了检验的准确性/特异性。
可适于实现本公开的适合技术的实例描述于EP 0291194，尤其参见第2页第14-23行，描述了检验条带，第2页第27-36行，描述了典型装置，第2页第37-55行进一步描述了多孔固相以及“三明治”和竞争性测定，第3页第34-39行讨论了多孔载体诸如硝酸纤维素在允许标记/颗粒移动方面的适合特性。后一文本还讨论了适合的标记将通常在0.05至0.5微米的大小范围中。
适合的标记还包括有色颗粒材料，例如金溶胶、染料溶胶或有色聚合物诸如乳胶(laytex)，它们聚集以提供信号/结果，尤其是在检测区。参见例如EP 0291194第5页第2-15行，第12页描述了金溶胶、染料溶胶和有色颗粒的制备，抗体与所述标记之一的偶联描述在其第13页第10-19行。
可选地，对于由专业人士进行的检验，则抗体上的标记，例如免疫测定中采用的标记可以是放射性标记。
可选地，可采用例如QPCR测量血液样品中的mRNA水平来间接地确立hPL的水平。
在一个实施方案中，该样品是血液、血清或血浆。
在一个实施方案中，该样品是尿液样品。
通常，该方法、检验和/或装置应具有50IU/L(国际单位/升)的灵敏度，诸如10、15、20、25、30、35、40或45IU/L。
ELISA测定的原理简单，因为对靶分子特异性的抗体被固定在不溶性微珠(可以是有色的)或表面上。然后引入检验样品，如果靶分子存在，抗体将与它们结合。最后，引入被标记以使得可被检测的第二不同抗体(或可以已经存在于检验槽中)，在与第一抗体不同的位置结合靶分子，从而形成靶的三明治。可选地，第二抗体可以是针对第一抗体。结合后，标记被活化，如果需要，可对其进行检测、测量和定量。
在一个实施方案中，该装置是包含液体运输装置例如多孔载体诸如硝酸纤维素的侧流装置。
在一些简单检验诸如第一代怀孕检验中，阳性结果仅仅是检验窗口中出现的蓝线。在本公开的一个简单实施方案中，包括所需试剂的检验条带可以时间点的形式提供，并以相关怀孕阶段标记，如图2所示。这使用了在EP 291194中描述的技术和在WO 2006/100415中描述的定量技术。来自这种检验的读数相当简单。因此，在一个实施方案中，该装置包括多个结果窗口，例如，其中每个结果窗口用时间点标记，所以用户可以容易从其读出结果和确立阶段而不需要任何解释。有色微珠在相关的一个或多个窗口的聚集可以指示结果。
然而，可在实验室或手持可置换装置中的数字装置上获取光密度读数，例如如WO 2007/017648所述。在本公开的一个实施方案中，该装置如以下图3或图4所示，即长度大约12cm和宽度2cm的装置。该装置包括外罩(2)，例如由不透光的塑料材料制成。外罩一端设有窄的开口，液体运输装置或载体可透过该开口突出到该外罩之外以接触样品液体。
用于向用户展示信息的显示器(6)可拆卸地连接于该装置，以使在产生测定结果后可从该装置去除。对有弹性的可变形夹(8)施加向下的压力便于所述去除。显示器使得其上的结果和任何其它信息在从该装置去除显示器后可保留用于以后参考。
装置外罩包括标为(10)的分析组件，该分析组件包括支持两个LED和两个光电二极管(14)的电路板(12)，这两个LED和两个光电二极管(14)与硝酸纤维素条带侧流条带(16)的检验区对齐，该检验区与液体运输装置或载体的取样部分(4)处于液流连通之中。检验区是其中目标分析物存在(或不存在，视情况)时标记的试剂聚集的区域。这种聚集影响检验条带(16)的光特性诸如其反射率或透射率，这种特性可被LED/光电二极管装置测量。这种装置产生输出电流，其强度与检验区中聚集的标记的量相关。
分析组件(10)还包括电源(钮扣电池18)，以便当显示器(6)连接于外罩(2)时为其提供电力。
外罩上部设有沟槽(20)以容纳显示器(6)的略微凸出部分。显示器(6)被夹(8)保持在外罩中形状和大小适当的孔隙中。当被正确地放置时，显示器上的电连接器接触外罩上设置的电连接器(22)，从而确保显示器(6)与分析组件(10)之间的导电连接。
分析构件(10)包括信号转导部件(24)，包括数据储存缓冲器(datastorage buffer)、模拟数字转换器(ADC)和微处理器或微控制器。显示器(6)响应于来自微处理器或微控制器的输出。
用于确定测定结果的流量传感描述在美国专利申请公布号：2005/037511中。测定装置和方法教导于美国专利申请公布号：2008/213875中。
在一个实施方案中，本公开提供适于由样品中至少hPL的浓度确立大概的怀孕阶段的装置，该装置例如包括本文所述的一个或多个元件。该装置可任选地提供有关怀孕的阳性结果或阴性结果，例如基于hCG。在这一实施方案中，采用的装置可包括用于分析hPL和hCG的试剂。
有利地，可在不同时间点重复该分析以提供怀孕进展和胎儿生长的证据。
在一个实施方案中，结果被展示为窗口中的数字或范围，例如以数字显示器形式。
在一个实施方案中，该装置是手持装置，例如可置换的手持装置。
在一个方面，该装置包括抗人胎盘催乳素抗体，例如单克隆抗体。该抗体可任选地被标记，例如以上讨论的。
在一个实施方案中，该装置包括另外的不同胎盘催乳素抗体，例如单克隆抗体，其中所述另外的抗体被标记以允许检测对hPL或其相关片段的结合。
可选地，采用的第二抗体可以是抗-抗体的抗体，例如可以针对第一抗体的Fc区。该第二抗体可以是标记的。
当采用第一抗体和第二抗体时，则每种抗体可以是标记的。
本文采用的抗人胎盘催乳素抗体意指对所述抗原(hPL)特异性的抗体。
在一个实施方案中，采用针对待检验的特定激素的抗体的组合，例如混合的单克隆抗体。
在一个实施方案中，采用的抗体具有荧光标记。在一个实施方案中，采用带有荧光标记的例如针对不同激素的另外的抗体，该荧光标记发射波长不同于第一荧光标记的抗体的光。
如果该装置要对公众销售，例如在药店和超市的柜台销售，那么其中的测定应该足够稳固以操作可能遇到的相关激素浓度的适当范围，并对终端用户提供结果。
对女性排出的白天第一次尿液样品进行检验可能是可取的。因此在一个实施方案中，该装置带有解释后者的说明。
尽管如此，如果该装置将向医院和医生供应，非常准确地知道怀孕是否少于9周、少于12周、少于18周、21周和/或24周可能是重要的。在这种情况，检验、试剂盒、装置和/或试剂可作为每个相关时间点分别优化的实体而提供。优化可包括改变采用的试剂浓度和/或采用的激素组合。
在另外的实施方案中，本文采用的方法可能适于检测女性hPL水平的减少，作为监测胎儿失去或终止的手段。对后者的适当监测对于医疗专业人员可能是有问题的。因此，用于鉴定hPL水平减少的常规检验将非常有用。
在一个实施方案中，本公开提供抗hPL抗体诸如单克隆抗体，例如鼠、猪、绵羊、牛、山羊、骆驼、大鼠、兔或其它抗体在来源于人类女性的流体样品诸如血液、血清、血浆或尿液样品中用于定量hPL的用途，例如为了估计怀孕阶段的目的。
在本公开的一个或多个实施方案中，采用的抗体针对hPL的α-亚基。
大量单克隆抗体是可购买获得的，例如：来自Abcam的小鼠抗-人胎盘催乳素(表位2)单克隆抗体、未结合的克隆INN-hPL-37，来自AbDSerotec的小鼠抗-人胎盘催乳素单克隆抗体、未结合的克隆INN-hPL-5，和来自Acris Antibodies GmbH的小鼠抗-胎盘催乳素(hPL)单克隆抗体、未结合的克隆LIP-603。
可选地，包括单克隆抗体的抗体可通过相关技术领域中的常规技术容易地制备，例如通过用与适当载体诸如卵白蛋白或类似物轭合的hPL免疫宿主。采用的抗体应当是对hPL特异性的，例如具有1％或更少或对情况适当的交叉反应性。
在一个实施方案中，本公开提供一种为了确立怀孕阶段的试剂盒，所述试剂盒包括用于检验来源于人类女性的体液样品中hPL浓度的装置和/或试剂。
在一个实施方案中，提供了适于鉴定胎儿失去或终止后hPL水平的下降的试剂盒。
考虑到本文所述的检验依赖于胎盘质量与hPL分泌浓度之间的关联，那么如果女性怀有两个或多个胎儿，则本方法可能不适当地展示结果为晚期怀孕阶段。尽管如此，看起来多胎仅占怀孕的3％，因此，本公开的检验/方法/装置和用途在以方便、成本有效和高效的方式对个人提供信息的方面代表了向前迈出的实用的一步。
技术上适当时，设想可组合本文描述的一个或多个实施方案。
在本说明书上下文中，“包括(comprising)”解释为“包括(including)”。
包括某些元件的本公开的方面还意在延伸到由相关元件“组成(consisting)”或“基本上组成(consisting essentially)”的替代实施方案。
本文提及的所有文件通过引用全文并入本文。
实施例
具有“共有的”光电检测器和“共同读数”区二者的测定结果读数装置的一个实施方案显示在图5。读数装置长约12cm，宽约2cm，通常是手指形或雪茄形的。在优选实施方案中，外罩不大于约12cm长、约2.5cm宽、约2.2cm高。然而，可采用任何方便的形状，诸如信用卡形状的读数器。该装置包括由不可透光的合成塑料材料(如，聚碳酸酯、ABS、聚苯乙烯、高密度聚乙烯、或包含适当的阻光色素诸如碳的聚丙烯或聚苯乙烯)制成的外罩1。读数装置一端是狭缝或孔3，检验条带(未示出)可在此插入读数器。读数器在上表面上具有两个椭圆形孔。一个孔容纳以定性或定量形式向用户展示信息如测定结果的液晶显示器5的屏幕。另一个孔容纳弹出机制的致动器7(以可压的按钮形式)，当致动时强行从测定读数装置弹出插入的测定装置。
与读数装置一起使用的检验条带通常是常规侧流检验棒，如，美国专利号6,156,271、美国专利号5,504,013、EP 728309或EP 782707中公开的类型。检验条带与检验条带插入的读数器的狭缝的表面的形状和尺寸被构造为使得检验条带只能以适当的方向成功插入读数器。测定装置与测定装置插入的读数器的狭缝的表面的形状和尺寸也被构造为使得读数器与插入的测定装置存在准确的三维对齐，这确保读数器可正确地读出测定结果。当检验条带正确地插入读数器时，关闭开关，将读数器从读数器采用的通常状态“休眠”模式激活，从而减少能量消耗。
读数器外罩内封闭了(因此在图5中不可见)大量另外的部件，包括包含三个LED的读数器。当检验条带插入读数器时，每个LED与检验条带的各自区域对齐。第一LED与检验区对齐，第二LED与参考区对齐，并且第三LED与对照区对齐。两个光电二极管检测从不同的区反射的光并产生电流，电流的强度与在光电二极管入射的光的量成比例。电流被转化为电压，经缓冲器缓冲，并且注入到模拟数字转换器(ADC)中。所得的数字信号由微控制器读出。
在一些实施方案中，设置单独的光电二极管以检测每个区域(即，光电二极管的数目等于从其进行反射光的测量的区域数目)。
在其它实施方案中，光电检测器的数目少于区域数目。一个光电二极管检测从检验区反射的光和从参考区反射的一些光。另一个光电二极管检测从参考区反射的一些光和从对照区反射的光。微控制器一次开启一个LED，所以在任何指定时间三个区域中只有一个被照射-以这种方式，可基于时间区分从相应区域反射的光产生的信号。
开关通过测定装置插入读数器来关闭，并激活微控制器。该装置还包括电源(通常是一个钮扣电池或两个钮扣电池)、和响应于微控制器的输出的LCD装置。
使用时，将干的检验条带(即，接触样品之前)插入读数器，这关闭了激活读数器装置的开关，然后读数器装置进行初始的校准。从不同LED输出的光强度很少相同。相似地，光电检测器不可能具有相同的灵敏度。因为这种差异可能影响测定读数，所以进行了初始校准，其中微控制器调整三个LED的每一个被照射的时间长度，从而使得来自三个区域(检验区、参考区和对照区)的每一个区的测量信号大致相等，并处于系统响应曲线(profile)的线性区域中适当的操作位置(使得从各个区域反射的光的强度变化产生信号的成正比的变化)。
进行初始校准后，对装置进行进一步的更精细的校准。这包括测量每个区域的反射光强度(“校准值”)，而检验条带是干后测量(dry-subsequentmeasurement)(“检验值”)，通过参考各自区域的校准值而标准化(即，标准化值＝检验值/校准值)。
为了进行测定，将检验条带的样品接收部分与液体样品接触。例如在尿液样品的情形，样品接收部分可以保持在尿流中，或在容器中收集尿液样品，并且将样品接收部分短暂地(约5-10秒)浸入样品。可在检验条带插入读数器时进行取样，或较不优选地，条带可短暂地从读数器中取出以取样，然后重新插入读数器。然后开始测量来自一个或多个区域(优选地所有三个区域)的反射光强度，通常在检验条带插入读数器后的指定的时间间隔后。期望地，以规则的间隔(如，以1-10秒间隔，优选地以1-5秒间隔)进行测量。测量是以各区域之间间隔的短(10毫秒或更短)时间段的多次读数的顺序进行，从而使得由于可穿入读数器外罩内部的环境光强度的变化的任何作用减到最小。
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序列ID No.1

Claims (24)

1.一种采用可置换的手持装置确定怀孕阶段的方法，其中所述方法包括以下步骤：
在免疫测定中对来源于人类女性的尿液样品中hPL或其可检测片段的量进行定量以确立6周或6周以上的怀孕阶段，其中所述定量采用对hPL具有特异性的两种或更多种标记的抗体；以及
任选地对hCG的量定量以确立6周以下的怀孕阶段；以及
将结果展示为所述手持装置的窗口中的数值或范围。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述装置对公众销售。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所确立的怀孕阶段是6至24周。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述对hPL具有特异性的抗体被标记了选自由下列组成的组的标记：有色颗粒、荧光标记和放射标记。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述有色颗粒是金溶胶、染料溶胶或有色聚合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述有色聚合物是乳胶。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。
8.一种用于确立怀孕阶段的可置换的手持装置，所述装置适于检测来源于人类女性的尿液样品中hPL或其可检测片段的水平/量，包括：
取样部分，其中所述取样部分与所述尿液样品接触；
检验区，所述检验区与所述取样部分处于液流连通之中，并且其中两种或更多种标记的试剂在hPL的存在下聚集；以及
分析组件，所述分析组件适合检测所述检验区中聚集的标记的量。
9.根据权利要求8所述的装置，其中所述装置还包括用于以数值或范围展示分析样品的结果的显示器。
10.根据权利要求9所述的装置，其中所述显示器被可拆卸地连接于所述装置。
11.根据权利要求9或10所述的装置，其中所述显示器是数字的。
12.根据权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述检验区是硝酸纤维素侧流条带。
13.根据权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述分析组件是LED/光电二极管装置。
14.根据权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述标记的试剂是抗-hPL抗体。
15.根据权利要求14所述的装置，其中所述抗-hPL抗体是单克隆抗体。
16.根据权利要求14所述的装置，其中所述抗体被标记了选自由以下组成的组的标记：有色颗粒、荧光标记和放射标记。
17.根据权利要求16所述的装置，其中所述有色颗粒是金溶胶、染料溶胶或有色聚合物。
18.根据权利要求17所述的装置，其中所述有色聚合物是乳胶。
19.根据权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述装置还包含在hCG的存在下积累的标记的试剂。
20.根据权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述装置是侧流装置。
21.根据权利要求8-10中任一项所述的装置，其中所述装置对公众销售。
22.根据权利要求8至10中任一项所述的装置，其中所确立的怀孕阶段是6至24周。
23.一种试剂盒，所述试剂盒包括权利要求8至10中任一项所述的可置换的手持装置和用于检验来源于人类女性的尿液样品中hPL浓度的试剂，其目的是为了确立怀孕阶段。
24.根据权利要求23所述的试剂盒，所述试剂盒还包括用于分析/测定尿液样品中hCG的量的可置换的手持装置。
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