CN102271529A - 包含硫辛酸的陪伴动物组合物及其使用方法 - Google Patents

包含硫辛酸的陪伴动物组合物及其使用方法 Download PDF

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Abstract

本发明包括用于治疗或预防陪伴动物疾病的组合物和方法，其中所述组合物和方法包括喂饲陪伴动物包含硫辛酸或其盐的组合物。

Description

包含硫辛酸的陪伴动物组合物及其使用方法
相关申请的交叉参照
本申请是2005年6月16日提交的待审批的申请系列号11/154,210的部分继续申请，后者是2001年10月16日提交的申请系列号09/978,132的继续申请，申请系列号09/978,132作为美国专利号6,914,071被授权，它又是2001年8月6日提交的申请系列号09/922,660的部分继续申请，而申请系列号09/922,660要求2000年11月28日提交的临时申请系列号60/253,448和2000年10月31日提交的临时申请系列号60/244,504的权益，所有这些申请各自以全文结合到本发明中作为参考。
发明领域
本发明包括用于治疗或预防陪伴动物疾病的组合物和方法，其中组合物和方法包括喂给陪伴动物包含硫辛酸或其盐的组合物。
发明背景
陪伴动物(如狗和猫)似乎遭遇到老龄化的问题。某些这样的问题已显示在常用的格言中。其中之一为“你不能教一只老狗新的戏法”。该格言源于观察，即随着狗的变老，其智能似乎降低，体能亦然。与思维、学习和记忆相关的心理活动似乎减弱(Cummings，B.J.，Head，E.，Ruehl，W.，Milgram，N.W.Cotman，C.W.(1996)：作为老化和痴呆的动物模型的犬科动物(The canine as an animal model of aging anddementia).Neurobiology of aging 17：259-268)。另外，在老龄化动物中可显示与智能变化相关的行为变化。很多原因都归因于能力的减少。
这些能力的损失通常在老龄化的犬科动物和猫科动物中观察到。七岁或更老的狗和七岁或更老的猫科动物被认为是老龄的，它们可能经历这种问题。
动物健康的一个重要指标是动物的机体组成。不健康的饮食和/或不健康的生活方式可导致动物具有不健康的身体脂肪比例，特别是与身体的瘦肉相比时。一般认为，按重量计，身体脂肪量超过30％表明动物不健康，尤其是身体脂肪量超过35％重量时。
本发明包括用于陪伴动物的宠物食品组合物，其具有优于目前市售的陪伴动物食物产品的增强的治疗和预防功效。
发明概述
本发明人已经开发出食品组合物和在动物中应用所述组合物治疗或预防障碍的方法。
依据本发明，提供一种陪伴宠物的食物，其能满足成年宠物的普通营养需要，并且其还包含足量的抗氧化剂或其混合物，以抑制所述陪伴宠物在其老年时的智能衰退的发生。
另一个实施方案包括用于陪伴宠物的食品组合物，其包含硫辛酸或其盐。
另一实施方案包括一种抑制老龄化陪伴宠物智能衰退的方法，其包括在所述宠物成年时喂给其足量水平的抗氧化剂或其混合物，以实现这种抑制。
本发明的另一个实施方案为一种陪伴宠物食物，其能满足成年陪伴宠物的普通营养需要，并且其还包含足以抑制所述宠物在其老年时智能衰退的量的抗氧化剂，所述抗氧化剂选自维生素E、维生素C、α-硫辛酸、l-肉碱及其任何混合物。
本发明的还一个实施方案为增加老龄化陪伴宠物智能的方法，其包括在该宠物成年时喂给其足以增加智能量的抗氧化剂或其混合物。
本发明的另一个实施方案为增加成年陪伴宠物的智能的方法，其包括喂给宠物足以增加所述宠物智能的量的抗氧化剂或其混合物。
在所有这些方法中，合乎需要的是在动物食物中给予抗氧化剂或其混合物。
发明详述
一般描述
本发明包括包含一定量的硫辛酸或其盐的食品组合物。
在某些实施方案中，有效量为至少约25ppm。
在某些实施方案中，有效量为至少约50ppm。
在某些实施方案中，有效量为至少约100ppm。
在某些实施方案中，有效量为约100ppm-约600ppm。
在某些实施方案中，有效量为约100ppm-约200ppm。
在某些实施方案中，所述陪伴动物为狗。
在某些实施方案中，所述陪伴动物为猫。
在某些实施方案中，所述有效量有效预防或治疗陪伴动物的退行性关节病症。
在某些实施方案中，退行性关节病症为骨关节炎。
在某些实施方案中，退行性关节病症为软骨损伤。
在某些实施方案中，有效量有效预防或治疗陪伴动物的肾脏相关疾病。
在某些实施方案中，有效量有效增加对陪伴动物的适口性。
在某些实施方案中，有效量有效保持或促进陪伴动物的健康的身体组成。
在某些实施方案中，有效量有效引起陪伴动物的体重减轻。
在某些实施方案中，有效量有效引起陪伴动物身体脂肪的减少。
在某些实施方案中，有效量有效增加陪伴动物的瘦肌肉质量百分比。
在某些实施方案中，组合物进一步包含蛋白质、脂肪、碳水化合物、纤维及其组合。
在某些实施方案中，组合物为狗食品。
在某些实施方案中，组合物为猫食品。
在某些实施方案中，组合物为食品、营养食物、补充剂、动物犒赏食物(treat)或玩具。
在某些实施方案中，组合物以湿润食品形式存在。
在某些实施方案中，组合物以干燥食品形式存在。
在本发明中使用的术语“陪伴动物”包括适合于由人作为宠物持有的任何非人动物，包括狗、猫和啮齿动物。本发明的组合物在某些实施方案中用于治疗猫和/或狗。
术语“狗”包括为陪伴动物的那些狗，诸如犬属(Canis familiaris)，工作狗等。术语狗为术语犬科动物的同义词。
术语“猫”包括已知为驯养猫或家猫的陪伴动物的那些猫。
术语“啮齿动物”包括，但不限于仓鼠、小鼠、大鼠、豚鼠、沙鼠、兔、刺猬、白鼬、南美栗鼠等。
本文表达的所有百分数均基于组合物的干物质组成的重量计，除非另有特别指明。
本发明的组合物
本发明的一个实施方案包括包含有效量的硫辛酸的、用于陪伴动物的组合物，以在陪伴动物中预防或治疗退行性关节病症。
如在本文使用的，术语“硫辛酸或其盐”包括，但不限于，例如，α-硫辛酸，硫辛酸的外消旋混合物，硫辛酸盐、酯、酰胺或其衍生物，例如，如在美国专利号5,621,117中所描述的。在各种实施方案中，可以以包括湿性或干性食品组合物的组合物给予硫辛酸，所述组合物可呈现湿性食物、干性食物、补充剂或犒赏食物的形式。
可诸如通过喷雾或于其上沉淀将硫辛酸掺入任何食品组合物中或其表面上，或可通过小吃、补充剂、犒赏食物或以饮食的液体部分，诸如水或另一个流体的方式将硫辛酸加至饮食中。可作为粉末、固体或作为液体(包括凝胶)给予硫辛酸。重要的方面是，提供动物有效量的硫辛酸以提供正面效应。典型地，硫辛酸源以最高至保持对动物无毒的量存在于组合物中。
α-硫辛酸的量可变化，从至少约25ppm、约50ppm、约100ppm、约200ppm、约300ppm、约500ppm、约700ppm、约900ppm、约1100ppm、约1200ppm、约1400ppm、约1600ppm、约1800ppm、约2000ppm、约2200ppm、约2400ppm、约2600ppm、约2800ppm、约3000ppm或约3500ppm。在各种实施方案中，可给予狗的硫辛酸的范围为约150ppm至约4500ppm。在各种实施方案中，可给予猫的硫辛酸的范围为约65ppm至约2600ppm。在某些例证性实施方案中，量可从约100ppm至维持宠物无毒的量之间变化。在其它实施方案中，范围为从约100ppm至约200ppm。
在各种实施方案中，包含硫辛酸的食品组合物对预定接受的动物具有基本营养性的完全饮食。“营养性的完全饮食”是包含足够营养素的饮食，以维持基于该饮食(on the diet)的健康动物的正常健康。
本发明的组合物包含有效治疗或预防退行性关节病症的量的硫辛酸或其盐。
硫辛酸或其盐以不对计划中的动物健康有害的浓度存在。因此，例如，硫辛酸或其盐以不引起不合需要的或毒性效应的浓度存在。
本发明基于以下新发现，即向用于陪伴动物消费的组合物加入硫辛酸或其盐增加组合物的适口性和增加动物将要消费组合物的可能性。向用于消费的组合物中加入硫辛酸或其盐也增加组合物的摄取频率和摄食率。
组合物可为液体或固体食物。当该组合物是液体时，可将硫辛酸或其盐与其它组分混合。当该组合物是固体时，可将硫辛酸覆盖在组合物之上、掺入组合物中或两者兼而有之。
在各种实施方案中，可将硫辛酸或其盐加至动物的食物中。在各种实施方案中，可在给动物喂食之前，通过混合者或生产商现场或由动物的饲养者(caregiver)，将硫辛酸或其盐加至动物的食物中。在各种实施方案中，可在加工动物的食物期间，诸如在混合组合物的其它组分期间和/或之后，添加硫辛酸或其盐，然后将该组合物进行包装和制成消费者可用到的产物。这样的加工可包括挤出、罐装(canning)、烘焙等或本领域已知的生产宠物食品的任何其它方法或加工处理。在各种实施方案中，可通过天然来源如动物或植物成分提供硫辛酸或其盐，或可通过自衍生的源材料(derived source)合成而提供硫辛酸或其盐，或可通过天然和合成的来源的混合物提供硫辛酸或其盐。
除了硫辛酸或其盐之外，组合物还包括至少一个适于为陪伴动物消费的组分，包括，但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白质、纤维、营养平衡剂，诸如维生素、矿物质和痕量元素及其混合物。本领域普通技术人员可选择基于动物(例如，动物的种类、年龄、体形、体重、健康和功能)的饮食需求的典型食物的食物成分的量和类型。
食品组合物的食物成分部分可包括最高至约100％的任何特殊的食物成分或可包括不同比例的食物成分的混合物。在某些实施方案中，食品组合物包括约0wt.％至约50wt.％量的脂肪、约0wt.％至约75wt.％量的碳水化合物、约0wt.％至约95wt.％量的蛋白质、约0wt.％至约40wt.％量的膳食纤维和约0wt.％至约15wt.％量的一种或多种营养平衡剂的食物成分的组合。
在某些实施方案中，从多种来源，诸如动物脂肪、鱼油、植物油、肉类、肉类副产品、谷物、其它动物或植物来源及其混合物获得脂肪和碳水化合物食物成分。谷物包括小麦、玉米、大麦和大米。
在某些实施方案中，从多种来源，诸如植物、动物或两者获得蛋白质食物成分。动物蛋白包括肉类、肉类副产品、奶制品和蛋类。肉类包括家禽、鱼和动物，诸如牛、猪、绵羊、山羊等的肉，肉类副产品包括肺、肾、脑、肝、胃和肠。蛋白质食物成分也可为游离氨基酸和/或肽类。蛋白质食物成分优选包括肉类、肉类副产品、奶制品或蛋类。
在某些实施方案中，从多种来源，诸如植物纤维来源，例如，纤维素、甜菜粕、花生壳和大豆纤维获得纤维食物成分。
在某些实施方案中，从专业技术人员已知的多种来源，例如，维生素和矿物质补充剂和食物成分获得营养平衡剂。可包括必需量的维生素和矿物质以避免缺乏和维持健康。这些量在本领域内可易于得到。美国全国研究委员会(The National Research Council(NRC))对耕畜提供推荐量的这样的营养素。参见，如猪的营养素需求(NutrientRequirements of Swine)(10th Rev.Ed.，Nat’l Academy Press，Wash.D.C.，1998)，家禽的营养素需求(Nutrient Requirements of Poultry)(9th Rev.Ed.，Nat’l Academy Press，Wash.D.C.，1994)，马的营养素需求(NutrientRequirements of Horses)(5th Rev.Ed.，Nat’l Academy Press，Wash.D.C.，1989)。美国饲料管理协会(The American Feed Control Officials(AAFCO))提供针对狗和猫的推荐量的此类营养素。参见美国饲料管理协会(American Feed Control Officials)，Inc.，官方出版物第129-137页(2004)。一般用作食物添加剂的维生素，包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素D、维生素H(biotin)、维生素K、叶酸、肌醇、烟酸和泛酸。用作食物添加剂的矿物质和痕量元素包括钙、磷、钠、钾、镁、铜、锌、氯化物、铁、硒、碘和铁。
在某些实施方案中，食品组合物可含专业技术人员已知的其它成分，诸如维生素、矿物质、填充剂、口味增强剂、粘合剂、调味剂、稳定剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、缓冲剂、盐、包衣料等。稳定剂包括趋于增加组合物保存期的物质，诸如防腐剂、增效剂和螯合剂、封装气体(packaging gases)、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和保湿剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包括明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。各组合物组分、食物成分和其它成分的具体量将取决于多种因素，诸如包含在组合物中的具体组分和成分、动物的种类；动物的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；动物的消耗速率；被治疗的疾病或病症的类型等。因此，组分和成分量可在宽范围内变化并且可偏离本文描述的优选比例。
在一个例证性实施方案中，组合物可以，例如，除了硫辛酸或其盐之外，也可包含下列物质中的至少一种：
(a)约0％至约75％的碳水化合物，
(b)约2％至约50％的脂肪，
(c)约0％至约40％的饮食纤维，和
(d)约0％至约15％的一种或多种营养平衡剂。
给成年陪伴宠物，例如，犬科动物和猫科动物喂食的饮食是给该年龄动物喂食的标准正常饮食。以下是用于1-6岁年龄的犬科动物典型饮食。
表1：例证性陪伴动物宠物食品组合物
  成分   指标
  蛋白质(干物质的％)   23
  脂肪(干物质的％)   15
  磷(干物质的％)   0.6
  钠(干物质的％)   0.3
组合物可含意欲维持或改善动物健康的额外成分，例如，补充剂、药物、草药、整体治疗药物(holistic drugs)和组合物等。
本发明的组合物可包含一种或多种额外成分以预防或治疗一种或多种疾病或病症。
实现这一点的饮食中的组分是抗氧化剂或其混合物。抗氧化剂是一种消除自由基的物质。这样的物质的实例包括食物，诸如银杏(Ginkgo Biloba)、柑橘果肉、葡萄皮渣、番茄渣、胡萝卜和菠菜，所有都优选为干燥的，以及各种其它物质，诸如β-胡萝卜素、硒、辅酶Q10(泛醌)、叶黄素、生育三烯酚、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸、N-乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C、α-硫辛酸、l-肉碱等。可将维生素E作为生育酚或生育酚混合物及其各种衍生物，例如酯如维生素E的乙酸酯、琥珀酸酯、棕榈酸酯等给予。优选α型，但可包括β、γ和δ型。优选d型，但外消旋混合物也可接受。所述各型和衍生物被宠物摄取后将在维生素E类活性中起作用。可将维生素C在这种食物中作为抗坏血酸及其各种衍生物，如磷酸钙盐、胆固醇盐、2-单磷酸盐等给予，其被宠物摄取后将在维生素C类活性中起作用。它们可以是诸如液体、半固体、固体和热稳定形式的任何形式。可将α-硫辛酸可作为α-硫辛酸或硫辛酸酯衍生物(如在美国专利5,621,117中所述)、其外消旋混合物、盐、酯或酰胺加入到食物中给予。可将L-肉碱在食物中给予，并可使用肉碱的各种衍生物，例如盐如盐酸盐、富马酸盐和琥珀酸盐，和乙酰化肉碱等。
计算食物中所给予的活性物质本身的量，所有量均以食物的wt％(基于干物质)计，所述活性物质作为游离物质来测定。所使用的最大量不应产生毒性。可使用至少约100ppm或至少约150ppm的维生素E。可采用约500至约1,000ppm的优选的范围。虽然不是必然的，但一般不超过约2000ppm或约1500ppm的最大值。对于维生素C，使用至少约50ppm，理想是至少约75ppm，且更理想是至少约100ppm。可使用非毒性的最大量。α-硫辛酸的量可从至少约25ppm变化，理想是至少约50ppm，更理想是至少约100ppm。最大量可从约100ppm至维持对宠物无毒的量变化。优选的范围为从约100ppm至约200ppm。对于犬科动物，约50ppm，理想是约200ppm，更理想是约300ppm的L-肉碱是有用的最小量。对于猫科动物来讲，可使用稍高的最小量的L-肉碱，如约100ppm、200ppm和500ppm。可使用非毒性最大量，例如小于约5,000ppm。对于犬科动物，可使用较低的量，例如小于约5,000ppm。对于犬科动物，优选的范围是约200ppm至约400ppm。对于猫科动物，优选的范围是约400ppm至约600ppm。可采用约1-15ppm的B-胡萝卜素。可采用约0.1至最多约5ppm的硒。可采用至少约5ppm的叶黄素。可采用至少约25ppm的生育三烯酚。可采用至少约25ppm的辅酶Q10。可采用至少约50ppm的S-腺苷甲硫氨酸。可采用至少约1000ppm的牛磺酸。可采用至少约25ppm的大豆异黄酮。可使用至少约50ppm的N-乙酰半胱氨酸。可使用至少约50ppm的谷胱甘肽。可使用至少50ppm的银杏提取物。
以下是具有高ORAC(氧自由基吸收能力)含量的原材料：菠菜渣、番茄渣、柑桔果肉、葡萄皮渣、胡萝卜粒、茎椰菜(Broccoli)、绿茶、银杏和玉米面筋粉。
当以1％包含物(以总量5％替代低ORAC成分，如玉米)加入到食物中时，它们增加了全部食物(overall diet)的ORAC含量，并且增加了食用含有这些成分的食物的动物血浆ORAC含量。如果向食物中加入1％包含物和四种其它1％成分(共计5％)的组合，优选可使用每克干物质含ORAC含量＞25μmol的Trolox equivalents(抗氧化当量)的任何成分。在某些实施方案中，组合物还包含有效量的至少一种物质，选自葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、甲基磺酰基甲烷(“MSM”)、肌氨酸、抗氧化剂、全氯萘(Perna canaliculata)、Ω-3脂肪酸、Ω-6脂肪酸及其混合物。
在各种实施方案中，包括有效量的硫辛酸或其盐的补充剂还包括有效量的至少一种物质，其包括阿司匹林、抗炎剂，诸如布洛芬、COX-2抑制剂和其它药物和药用组合物及其组合。补充剂包括，但不限于与另一种饲料一起使用的饲料，以改善总体的营养平衡或性能。补充剂包括作为对其它饲料的补充剂不经稀释喂饲的组合物，其提供对动物的定量配给其它部分的自由选择，所述其它部分可分别获得或用动物的常规饲料稀释和与动物的常规饲料混合以产生完全饲料。AAFCO，例如，在美国饲料管理协会(American Feed Control Officials)，Inc.Official Publication，p.220(2003)中提供有关补充剂的讨论。补充剂可呈现多种形式，包括，例如，粉剂、液体、糖浆、丸剂和包囊的组合物。
在某些实施方案中，组合物可为犒赏食物。犒赏食物包括在非喂食时间内给予动物以诱惑动物进食的组合物，例如，对于犬科动物的狗骨头。犒赏食物可为营养物，其中组合物包括一种或多种营养素和可具有食物-样组合物。非-营养犒赏食物包括无毒的任何其它犒赏食物。将组合物或组分涂覆在犒赏食物上，或掺入犒赏食物中，或两者兼而有之。可通过类似于用于干性食物的那些挤出或烘焙加工方法，制备本发明犒赏食物。也可采用其它方法以或者将组合物涂覆在现有的犒赏食物形式的外表面上或者将组合物注入现有的犒赏食物形式中。
在某些实施方案中，组合物可为玩具。玩具包括可咀嚼的玩具，诸如假骨头。硫辛酸或其盐可在玩具的表面上或玩具的组件的表面上形成涂层，与玩具部分地或者整个地结合一起，或者两者兼而有之。在一个实施方案中，硫辛酸或其盐被意欲中的使用者经口食用。当前市售的适宜的玩具范围广泛，例如，美国专利号5,339,771、美国专利号5,419,283和本文公开的参考文献中描述。本发明提供部分可消费的玩具，例如，包括塑料组件的玩具和完全可食用的玩具两者，例如，生皮和各种假骨头。本发明优选提供由狗或猫使用的玩具。
本发明组合物的制备
可采用专业技术人员已知的常规的食品制备方法制备罐装的或湿润形式的本发明组合物。典型地，将磨碎的动物蛋白组织与足够加工量的其它成分，诸如鱼油、粮谷类、平衡成分、特殊目的用添加剂(如维生素和矿物质混合物、无机盐、纤维素和甜菜粕、膨松剂等)和水混合。在适于在各组分混合时加热的容器中将这些成分混合。采用任何方式，例如，直接蒸汽注射或采用安装有热交换器的容器加热混合物。在加入最后的成分后，将混合物加热至温度约50℉至约212℉。超出该范围的温度是可接受的，但不使用其它加工助剂在商业上可能是不切实际的。当加热至适当的温度时，材料将典型地呈现稠厚液体的形式。将稠厚液体填充至罐中。盖住，并密封容器。然后可将密封的罐置于设计对内容灭菌消毒的常规设备中。通常通过加热至高于约230℉的温度适当的时间实施灭菌，所述时间取决于所用的温度、组合物和类似因素。可在制备前、期间或制备后将本发明组合物加至食品组合物中。
可采用专业技术人员已知的常规方法制备干燥形式的食品组合物。典型地，将干燥成分，诸如动物蛋白、植物蛋白、谷物等磨碎并一起混合。然后将湿润的或液体成分，包括脂肪、油、动物蛋白、水等加至干燥混合物中并与之混合。然后将混合物加工成碎块或类似的干燥小片。常常采用挤出加工形成粗粒，其中，干性和湿性成分经历高压和高温下的机械功，并在压力下通过小的开口，通过旋转刀具剪切成碎块。然后使湿性碎块干燥并任选用一种或多种包衣料，诸如调味料、脂肪、油、粉末等涂覆。也可采用烘焙方法，而不是挤出从面团样物制备碎块，其中在干燥-加热过程前，将面团样物置于模具中。采用类似于以上对于干性食物或玩具描述的挤出或烘焙方法，诸如那些在美国专利号5,339,771和5,419,283中公开的方法，使食品组合物可呈现为犒赏食物的形式。可在制备前、期间或制备后将本发明组合物加至食品组合物中。
用本发明组合物治疗或预防疾病的方法
本发明也包括通过给予有需要的陪伴动物包含有效治疗或预防量的硫辛酸或其盐的组合物治疗或预防某些障碍的方法。
向陪伴成年宠物食物中加入显著量的抗氧化剂或其混合物可在老龄宠物中导致延迟发生行为的明显变化(demonstrative changes)，尤其是智能衰退，如同尤其通过解决问题的能力所显示的那样。术语“成年”通常打算意指至少1-6岁的犬科动物和至少1-6岁的猫科动物。老龄的狗或猫为7岁和7岁以上。
对犬科动物和猫科动物智能的损失已观察了多年。在很多方面都可表现为这种智能的损失。例如，对于犬科动物，其可表现为定向障碍、弄脏房屋、睡眠-清醒模式的改变、与人或其它宠物相互交流降低或改变，以及学习和集中注意力的能力丧失。这些情况也可在猫科动物中显现。在人中表现的阿尔茨海默尔病在犬科动物和猫科动物中并未发现。
对于智能的这种损失，许多理论已获得进展。迄今为止，发明人未注意到任何饮食作用的疗程，其抑制智能的这种损失，或者如通过在狗和猫中的目标参数所测定的，其在事实上可引起智能的正面变化。
发明人成功地实现延迟这种衰退的开始。通过在成年陪伴宠物中使用他们发明的食物，可显示能将老龄宠物智能保持更长的时间段。基本上能停止或延迟智能的衰退。可改善记忆和学习能力。可增强整体的精神警觉度。可减慢与老龄化有关的认知衰退。对于认知功能障碍综合征，可减慢其在老龄狗中的发展，并控制与这种综合征相关的临床征象。适当的预防和需要这些成分的宠物是所述目标群。
本发明不限于本文描述的具体方法学、方案和试剂，因为它们可以变化。再有，本文使用的术语仅为了描述具体的实施方案的目的，而并不意欲限制本发明的范围。如本文和在附后的权利要求书中使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数基准值，除非上下文中另有明确所指。类似地，单词“包括”、“包含”和“含有”为包含地而非排他地解释。除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语和任何缩写具有如由本本发明领域普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管任何组合物、方法、制备的论文或其它手段或材料，与本文描述的那些类似或等价，可用于实施本发明，本文描述优选的组合物、方法、制备的物品或其它手段或材料。
本文引用的所有专利、专利申请、出版物和其它参考文献，在法律允许的范围内通过参考结合于本文。对那些参考文献的讨论仅意欲概述在原文提出的主张。并未认可任何这样的专利、专利申请、出版物或参考文献或其任何部分，与本发明的在先技术相关联，因而特别保留对这样的专利、专利申请、出版物或其它参考文献的精确性和相关性质疑的权利。
实施例
可通过以下其优选实施方案的实施例进一步阐述本发明，尽管应该理解的是，除非另有明确指出，纳入这些实施例，其目的仅是为了举例说明，并非意欲限制本发明的范畴。
实施例1
将17只年龄2-4岁的成年比格尔犬(beagle dogs)随机分成对照组或强化食物(enriched diet)组(对照组n＝8，富含抗氧化剂组n＝9)。对照食物包含59ppm维生素E和＜32ppm维生素C。试验食物含有900ppm维生素E和121ppm维生素C、260ppm l-肉碱和135ppmα-硫辛酸。开始食用所述食物约1个月后，给狗第一个解决问题的任务是地标识别学习任务，这是一个空间注意力的测试(Milgram等，1999 Milgram，N.W.，Adams，B.，Callahan，H.，Head，E.，Mackay，B.，Thirlwell，C.&Cotman(1999)，C.W.：狗的地标识别学习(Landmark Discriminationlearning in the Dog).Learning & Memory，6：54-61)。
地标识别学习要求受试者在一目标附近选择特定的物体。然而，最初的学习以狗的学习目标识别任务的能力为基础。我们先前发现年龄对识别学习的影响取决于任务难度。
当学习地标0测试时，食用强化食物的成年狗比食用对照食物的成年狗犯较少的错误(对照组平均值＝31.1，强化组平均值＝15.1)。使成年狗继续进行地标1和2测试，其中将地标从确定位置(positive well)向远处移动。强化食物组的成年狗比对照组的成年狗在学习地标0-2时犯较少的错误(地标平均错误数0+1+2(对照组)＝132.9；地标平均错误数0+1+2(强化食物组的狗)＝87.1)。
实施例2
本研究使用30只随机来源的成年狗进行。狗在试验开始之前至少为10月龄、未怀孕、未泌乳并有适当的体重。将动物随机分为5个食疗组，每组3只雄性和3只雌性。
在2周的摄食前期(prefeeding period)期间，给所有的狗喂食满足或超过美国官方饲料管理协会(American Association of Feed ControlOfficials)(AAFCO 2000)建议的全部营养素推荐量的对照食物(加入0ppm dl-α-硫辛酸)(表2)。经过该摄食前期后，将狗随机分为5个治疗组，其分别包含下列dl-α-硫辛酸指标之一(以干物质为基准)：0ppm、150ppm、1500ppm、3000ppm、4500ppm。在所有的食物中，对照组和α-硫辛酸组，都加入维生素E，其以600-1000国际单位水平存在，并以100-200ppm的水平加入维生素C。
除水以外，试验食物为营养素的唯一来源。任意供给淡水。在选择狗并称取最初的体重后，根据预期的食物ME，计算各狗的食物量。初始食物量的计算以狗的维持能量需求(MER)为基础，MER通过维持正常活动的因子修正，按下式计算：
MER(千卡/日)＝1.6x RER(静态能量需求)
其中：RER(千卡/日)＝70x体重(kg)0.75。
每周给狗称重并按需要调整食量，以便喂给足量食物以保持它们的最适体重。测量的最适体重为5分等级制的3分。如果调整食量后，狗的体重未维持在初始体重的-10％之内，则将狗从研究中排除。记录所有体重和食物摄取量的测定值。
将样品磨碎并将0.100+/-0.001g样品提取2次至5.0ml磷酸盐缓冲液(10mM Na2HPO4、2mM乙二胺四乙酸(EDTA)、0.9％NaCl，pH7.4)中。将250μL提取物置于带有特氟龙线性管帽的5ml玻璃离心管中。加入15μL EDTA溶液(100mM EDTA，用约1M NaOH调节至pH 7.8)和50μL新鲜制备的5mM二硫赤藓糖醇(DTE)。将该溶液涡旋并在室温下孵育5分钟。然后加入10μL 1M H3PO4和2.0ml乙醚。将各管盖帽、涡旋并在室温下以1500xg离心3分钟。将乙醚层转移至一单独的5ml玻璃离心管中，同时将水层用1.5ml乙醚提取另外2次。合并同一样品的所有提取液。然后在室温下，于水浴中，在氮气蒸发器内干燥提取物。此时将样品封盖并冷冻过夜。
然后将干燥的提取物解冻并用70μL SDS/EDTA溶液(0.11％十二烷基硫酸钠(SDS)、15mM EDTA、0.9％NaCl)和5μL新鲜制备的1mMDTE重新构成溶液。随后将50μL新鲜制备的NaBH4加入到各管中。将各管涡旋并在室温下孵育10分钟。10分钟后，将样品在-70℃下冷冻。加入20μL 2M HCl，之后将溶液解冻。在溶液解冻之后，加入800μL 100mM NH4HCO3。将溶液涡旋并加入5μL 100mM单溴二胺的乙腈溶液(mBBr)。然后在室温下，将该溶液在暗处孵育90分钟。
通过用1.5ml二氯甲烷提取，从孵育后的样品中除去过量的mBBr和DTE衍生物。将水层进行HPLC。使用流动相分离硫辛酸，所述流动相由30％乙腈、1％乙酸组成，用约2M NH4OH调节至pH 3.95并以1.0mL/分钟的流速泵送，每次进样等度洗脱15分钟。该制备假定所挤出的食物的密度等于1g/ml。
在开始进行研究之前2周以及还在研究的第0、28、56、84、112、140和168天，无菌收集血液用于全血细胞计数和血液生化分析。另外，在进行食物干预的第0、28和84天，收集15ml全血用于分离淋巴细胞。
将肝素化全血分层置于50ml Accuspin尖底离心管(SigmaChemical)内并加入等体积的磷酸盐缓冲盐水(PBS)。在无制动下，将样品以700g离心30分钟。收集单核细胞层，转移至15ml尖底离心管内，再悬浮于1-3ml的PB中并如之前那样离心(首次清洗)。如同首次清洗进行第二次清洗。最后，收获细胞并悬浮于高氯酸(10％w/v)中并在-70℃下冷冻待分析用。
将样品从-70℃冰箱中转移至里面装有干冰的冷却器内。在冷冻离心机内，将管形瓶以12000rpm离心5分钟。将一等份试样用于谷胱甘肽(GSH)分析的上清液转移至圆锥形试管中。
根据Jones(Jones等)改进的Reed及其同事(Fariss等)的方法，进行所述酸可溶性提取物的衍生化。
简而言之，将150μL提取物或外标加入到1.5ml微量离心管(eppendorf tube)中，接着加入20μγ-Glu-Glu内标物和50μL IAA，然后混合。用KOH-KHCO3工作液将所述溶液调节至pH约为10(紫色)。在室温下，将溶液于暗处孵育1小时。加入与总体积相同体积的桑格氏试剂并在室温下，将该溶液于暗处孵育过夜(20小时)。
孵育之后，将溶液以12000rpm离心5分钟，将上清液转移至另一个1.5ml微量离心管中。将200μL上清液加入到一个具有300μL入口的琥珀色非针头式过滤器(autovial)内，用折波钳(crimper)固定顶端以进行HPLC分析。
溶剂和分离条件如所描述(Fariss，Jones)的那样。定量确定相对于可靠标准品(authentic standards)的GSH和GSSG的水平。使用γ-谷氨酰基(glutamyl)-谷氨酸酯作为内标物评价衍生化效率。
临床化学、血液学和体重相对于基线的值的比较通过基于SAS(针对具有设定为P＜0.05的显著性意义的窗)的配对t检验进行分析。通过单向方差分析(ANOVA)分离各测定时间点的平均值，显著性意义设定为P＜0.05。各组之间在84天和基线之间的GSH∶GSSG的差异通过单向方差分析(ANOVA)进行窗的SAS分析，显著性意义设定为P＜0.05。
结果
经7个连续试验(0、28、56、84、112、140、168天)测定的食物中硫辛酸浓度(ppm)处于所期望的实验敏感度和一般在我们设备中遇到的生产参数的范围内(表2)。
食物摄入数据不显著。所有组别中的大多数动物在6个月摄取的食物平均都比研究开始时更多。除在4500ppm包含物组中最初出现一些体重减轻，但该变化经6个月时间呈现逆转之外，体重数据并不显著。身体条件评分似乎并不受这种体重轻微损失的影响。
常规的身体检查并未暴露出任何与营养相关的异常情况或dl-α-硫辛酸毒性的证据。研究群体中的所有动物在整个研究期间都保持正常。在研究过程期间，观察到有几只动物出现偶尔的呕吐；但是，未观察到将导致人们得出呕吐可能是由于硫辛酸所引起的这个结论的趋势。最高包含物组中的一只动物在21天时因体重减轻和白细胞增多而从研究中去除。研究结束时该动物的白细胞增多并未消除并因此推断归咎于一些其它的疾病过程。
当将28、56、84、112、140和168天的血清生化值与相同组别狗的初始值比较时，注意到几个统计学差异，然而，不认为这些具有生物学上的意义，因为这些值处于实验室参考值范围内或非常接近实验室参考值的范围，并注意到在数月内保持一致的趋势。于各时间期间内在对照组与其它治疗组之间的比较也显示出几种统计学差异，但是，不认为这些具有生物学意义，因为这些值处于临床实验室参考值范围内或非常接近临床实验室参考值的范围并且未出现趋势。
当将第28、56、84、112、140和168天的血液学检测值与相同组别的狗的初始值比较时，注意到几个统计学差异性，然而，不认为这些具有生物学意义，因为这些值处于实验室参考值范围内或非常接近实验室参考值的范围，并且未出现趋势。于各时间期间内在对照组与其它治疗组之间的比较显示出几种统计学差异，但是，不认为这些具有生物学意义，因为这些值处于临床实验室参考值范围内或非常接近临床实验室参考值的范围并且未出现趋势。
GSH∶GSSG比率
经84天的喂养，GSH∶GSSG比率的变化显示食物的显著整体效果(P＝0.024)，所有补充的组别具有所述比率的增加(表3)。方差分析(ANOVA)显示出最低和最高包含物食物与基础食物相比的显著性差异，但是，增加的最大值在最低包含物水平。即最高和最低包含物的GSH∶GSSG比率变化显著不同于在基础食物中经该相同时间期间观察到的变化。第84天未能检测到4个点的比率，因为在任何这些样品(1个对照组，3个治疗组)中都未能检测到GSSG。因此，如果该测试法灵敏度足以检测第84天低水平的GSSG，则可显示所补充组别的甚至更高的GSH∶GSSG比率的值。
表2
  包含率标准百分比(ppm)   平均值   标准偏差   指标
  0ppm   24ppm   17   N/A
  150ppm   151ppm   13   101
  1500ppm   1471ppm   113   98
  3000ppm   2869ppm   250   96
  4500ppm   4176ppm   642   93
表3
Figure BPA00001392981300191
*在第84天对照组与4500ppm组中的1只狗未检测到GSSG，而在第84天3000ppm组中的2只狗未检测到GSSG。
可应用对α-硫辛酸的进一步观察。在食物中长期喂给α-硫辛酸是安全且有效的。其改善还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)的比率。在食物中长期给予α-硫辛酸可以为最少1、2、3、4、5或6个月的时期至长达1、2、3、4、5年或者甚至更长的时期(包括动物终生)。α-硫辛酸在食物中发挥作用，其不需任何特别的保护例如包囊，并且不需要以单位剂型例如在药物中所用的那些剂型诸如片剂、丸剂、胶囊剂等存在于食物中。食物中提供的硫辛酸最少为食物的约25、50、75或100ppm。最高值范围刚好在其毒性水平之下，沿此水平向下至食物的约400、300或200ppm。通常，每日一个剂量不超过约6或7mg/kg动物体重，更通常在不高于约5mg/kg。α-硫辛酸改善抗氧化剂的防御能力并改善动物抵抗氧化性损伤的能力。所有这些作用均是在适量的其它抗氧化剂(如维生素E和维生素C)存在下进行。这表明α-硫辛酸的作用优于维生素C和/或维生素E的作用。
实施例3
材料和方法
用三十(30)条狗测定当与AAFCO对照食物或含鱼油的待测食物比较时硫辛酸的作用。
研究AAFCO对照食物、含鱼油的食物和含硫辛酸的食物之间的差异基因表达分布图谱(profile)。在最小的1.3倍数变化，于d 30，与AAFCO对照组比较产生1212基因的目录，和与含鱼油的食物比较产生1896基因的目录。
RNA提取：采用PAX基因RNA分离试剂盒从全血样品中分离总RNAs。用犬科动物2Affymetrix基因芯片进行所有检测。为了统计学分析，用RMA对所有检测值进行标准化处理。采用Partek进行所有分析。对在对照组和待测食物之间差异表达的基因进行ANOVAt-检验，选择基于p-值截止值0.1，倍数变化＞+/-1.3。
基因表达：当与喂AAFCO对照食物的狗比较时，发现在喂给含150ppm硫辛酸的待测食物的狗中1212基因的表达改变。另外，与含鱼油的待测食物的比较时，发现在喂给含硫辛酸的待测食物的狗中1896基因的表达改变。表9显示通过相对于那些或者喂对照食物或者喂含鱼油的食物的表达的功能和方向分组的基因。
代谢组学：分析血浆代谢物并相对于喂饲对照组的狗作为倍数变化进行比较。
生物标记检测：采用ELISA基试剂盒检测血清软骨标记，以测定软骨标记的浓度。将0天用作分析中的协变量(covariate)以调整基线值。
结果：与没有硫辛酸的类似的食物相比，将硫辛酸加至食物中，导致II型胶原C-前肽和II型胶原的羧基-末端交联的端肽片段更多的减少。已知此两个标记在患骨关节炎的狗中增加。另外，喂给含硫辛酸的食物的狗脂肪减少，提示脂肪利用增加提供能量(脂肪氧化)和葡萄糖产生减少以维持更健康的体重。换言之，喂硫辛酸的狗更有效地利用可获得的葡萄糖并将它们的代谢转向脂肪动员以利用能量。另外，血浆中的代谢物羟脯氨酸降低，提示软骨破坏减少，因为该代谢物几乎无例外地源于软骨。此外，如自血清白细胞测定的基因表达的变化支持该证据，提示增强的软骨保护，增加软骨组分的合成和减少使软骨降解的酶的表达。最后，基因表达变化提示通过增加PDK4改善脂肪利用，抑制自葡萄糖的丙酮酸盐的形成和使代谢转向使乙酰基-CoA穿梭提供能量，和向上调节葡萄糖转运蛋白。与喂对照食物的狗比较，喂硫辛酸的狗在遗传学(genomically)也显得更瘦。
下表显示脂肪和体重以及相对于用硫辛酸治疗的软骨标记的差异。
表4阐明与喂饲对照食物加鱼油和对照食物加硫辛酸的狗相比较，喂饲对照食物的狗的身体组成变化。如在表4中阐明的那样，喂饲对照食物加硫辛酸的狗经90天治疗期呈现体重最大的变化。
Figure BPA00001392981300221
表5阐明与喂饲对照食物加鱼油和对照食物加硫辛酸的狗相比较，喂饲对照食物的狗的丙酮酸盐血中水平的变化。如在表5中阐明的那样，喂饲对照加硫辛酸的狗经30天治疗期呈现丙酮酸盐血中水平的最大变化。
表5.在喂饲3种食物30天时，狗的血中测量的丙酮酸盐倍数变化a
Figure BPA00001392981300222
表6阐明与喂饲对照食物加鱼油和对照食物加硫辛酸的狗相比较，在喂饲对照食物30天后归类为遗传学上的(genomically)肥胖的狗百分数。如在表6中阐明的那样，在30天治疗期后，喂饲对照食物加硫辛酸的狗在遗传学上不像身体肥胖的狗。
表6.归类为遗传学上肥胖的动物的百分数
Figure BPA00001392981300231
表7阐述与喂对照加鱼油和对照加硫辛酸的狗比较，在喂对照饮食30天后的狗中关节炎标记的血液水平中变化，并在第90天再检测。如在表7中阐述的，喂对照加硫辛酸的狗显示在30天治疗期后关节炎的标记(即CPII和CTXII)减少，而在喂对照加硫辛酸90天时期后关节炎的标记减少更多。
Figure BPA00001392981300232
表8阐述与喂对照加鱼油和对照加硫辛酸的狗比较，在喂对照饮食90天后的狗中，犬科动物骨细胞中与软骨代谢相关的基因的方向变化(向上量调节或向下调节)。如在表8中阐述的，喂对照加硫辛酸的狗显示与软骨胶原组分降解相应的MMP-3基因向下调节，与抑制MMP相应的TIMP2向上-调节，和与胶原类型II合成中的限速步骤相应的脯氨酸4-羟化酶(即产生羟脯氨酸用于掺入胶原抗原决定簇)的向上-调节。
表9阐明与喂饲对照食物加鱼油和对照食物加硫辛酸的狗相比较，于喂饲对照食物90天后与狗软骨代谢作用和能量代谢作用相关基因的变化。
表9.与对照或加强(upgrade)食物(含鱼油的加强食物)比较，与由硫辛酸致软骨和能量代谢改变相关的基因
Figure BPA00001392981300261
表10阐述本发明的例证性宠物食品组合物中的成分。
表10.用于制备族化合物的配料
  成分
  1   小麦
  2   买罗高梁(Milo)
  3   玉米
  4   走地鸡(Ground Chicken)
  5   玉米麸质粉
  6   家禽粗粉
  7   大豆油
  8   亚麻仁
  9   酿酒用大米(Rice Brewers)
  10   大豆粉，49％
  11   Pal增强剂1
  12   甜菜粕
  13   柠檬酸钾
  14   鱼油
  15   DL-蛋氨酸
  16   L-赖氨酸HCl
  17   盐
  18   碳酸钙
  19   硫辛酸
  20   氯化胆碱
  21   维生素预混合料
  22   L-苏氨酸
  23   维生素E
  24   L-色氨酸
  25   硫辛酸
  26   矿物质预混合料
  27   防腐剂
表11阐明与喂饲对照食物加硫辛酸的狗相比较，于喂饲对照食物90天后狗的血液样品中的免疫状况标记。如在表11中阐明的那样，喂饲包含硫辛酸食物的狗在90天后呈现免疫状况标记的增加。
表11.于90天时测量的狗血液中免疫状况标记
*第0天值用作分析的协变量(covariate)。
-对照指标准AAFCO狗食物。
-加强指低脂肪、低卡路里、高纤维宠物食物。
表12阐述与喂食包含硫辛酸的宠物食品的狗比较，在喂对照饮食90天之后的狗的血液样品中检测的关节炎的标记。如在表12中阐述的，喂对照加硫辛酸90天之后的狗显示免疫状态标记减少。
表13阐明与喂饲包含硫辛酸的宠物食物的狗相比较，于喂饲对照食物90天后，测量的狗血液样品中皮肤与表皮标记。如在表13中阐明的那样，喂饲对照食物加硫辛酸的狗在90天后呈现皮肤与表皮标记增加。
表13.于90天时测量的狗血中皮肤与表皮标记
Figure BPA00001392981300291
表14阐明与喂饲包含硫辛酸的宠物食物的狗相比较，于喂饲对照食物90天后测量的狗血液样品中的肾脏标记。如在表14中阐明的那样，喂饲对照食物加硫辛酸的狗在90天后呈现肾脏标记减少。
表14.于90天时测量的喂饲3种食物的狗血中肾脏标记
表15阐明与喂饲包含硫辛酸的宠物食物的狗相比较，于喂饲对照食物90天后对狗进行的双能X光吸收法(DEXA)测量。采用DEXA测量身体脂肪比体重用于评价健康更准确。狗可具有许多肌肉，但是通过许多身高/体重图表视为“超重”。相反也可以是真实的-狗可具有许多脂肪和没多少肌肉并且为“脂肪过多”但是不超重。
表15.于90天作为初始协变量的犬科动物营养基因组学DEXA(双能X光吸收法)
Figure BPA00001392981300302
Figure BPA00001392981300311
表16阐明在喂饲5种不同食物180天后测量的狗血液样品中免疫状况和抗氧化剂标记。
表16.在喂饲5种不同食物180天时测量的狗血液中的免疫状况和抗氧化剂标记*
Figure BPA00001392981300312
*第0天值用作协变量。
-对照指标准AAFCO狗食物。
-加强指低脂肪、低卡路里、高纤维宠物食物。
表17阐明在喂饲5种不同食物180天后测量的狗血液样品中的关节炎标记。
Figure BPA00001392981300321
表18阐明在喂饲5种不同狗食物180天后测量的狗血液样品中的皮肤与表皮标记。
表18.在喂饲5种不同食物180天时测量的狗血液中的皮肤与表皮标记
Figure BPA00001392981300322
表19阐明在喂饲5种不同宠物食物180天后测量的狗血液样品中的肾脏标记。
表19.在喂饲5种不同食物180天时测量的狗血液中的肾脏标记
Figure BPA00001392981300331
表20阐明对于喂饲5种不同宠物食物180天的狗在180天时的身体组成以用初始协变量(covariate)确定治疗效果。
表20.用初始协变量确定成年治疗180天的效果的犬科动物身体组成
Figure BPA00001392981300332
表21阐明对于喂饲5种不同宠物食物180天的狗在180天时的血液细胞因子水平以用初始协变量确定治疗效果。
Figure BPA00001392981300341
表22阐明与喂饲包含硫辛酸的宠物食物的狗相比较，于喂饲对照食物30天后对狗测量的血液样品中代谢物的变化。如在表22中阐明的那样，喂饲对照食物加硫辛酸的狗在30天后呈现肾脏标记的减少。
表22.在喂饲3种食物30天时测量的的狗血液中代谢物的倍数变化a
Figure BPA00001392981300351
本发明不受通过在实施例中公开的具体实施方案的范围的限制，所述实施例意欲作为本发明的几个方面的阐述，且任何实施方案(在功能上是等价的)均纳入本发明的范围内。当然，除了那些在本文已显示和描述的之外，本发明的各种修饰对于本领域的技术人员而言将是显而易见的并意欲纳入所附的权利要求书中。
对于已经引用的任何参考文献，其全部公开内容通过参照结合到本文中。

Claims (70)

1.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以在有需要的陪伴动物中预防或治疗退行性关节病症，其中所述预防或治疗退行性关节病症的硫辛酸的有效量为至少25ppm。
2.权利要求1的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
3.权利要求1的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
4.权利要求1的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
5.权利要求1的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
6.权利要求1的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
7.权利要求1的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
8.权利要求1的组合物，其中所述退行性关节病症包括骨关节炎。
9.权利要求1的组合物，其中所述退行性关节病症包括软骨损伤。
10.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以在有需要的陪伴动物中调节关节软骨的酶促降解，其中所述调节关节软骨的酶促降解的硫辛酸的有效量为至少25ppm。
11.权利要求10的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
12.权利要求10的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
13.权利要求10的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
14.权利要求10的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
15.权利要求10的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
16.权利要求10的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
17.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以在陪伴动物中维持或增加骨矿物质密度，其中所述维持或增加骨矿物质密度的硫辛酸的有效量为至少25ppm。
18.权利要求17的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
19.权利要求17的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
20.权利要求17的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
21.权利要求17的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
22.权利要求17的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
23.权利要求17的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
24.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以在陪伴动物中预防或治疗肾相关疾病，其中所述预防或治疗肾相关疾病的硫辛酸的有效量为至少25ppm。
25.权利要求24的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
26.权利要求24的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
27.权利要求24的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
28.权利要求24的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
29.权利要求24的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
30.权利要求24的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
31.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以对陪伴动物增加适口性，其中所述增加适口性的硫辛酸的有效量为至少25ppm。
32.权利要求31的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
33.权利要求31的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
34.权利要求31的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
35.权利要求31的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
36.权利要求31的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
37.权利要求31的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
38.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以在陪伴动物中保持或促进健康的身体组成，其中所述在陪伴动物中保持或促进健康的身体组成的硫辛酸的有效量为至少约25ppm。
39.权利要求38的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
40.权利要求38的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
41.权利要求38的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
42.权利要求38的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
43.权利要求38的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
44.权利要求38的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
45.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以在陪伴动物中引起体重减轻，其中所述在陪伴动物中引起体重减轻的硫辛酸的有效量为至少约25ppm。
46.权利要求45的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
47.权利要求45的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
48.权利要求45的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
49.权利要求45的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
50.权利要求45的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
51.权利要求45的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
52.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸以在陪伴动物中增加瘦肌肉质量百分数，其中所述在陪伴动物中增加瘦肌肉质量百分数的硫辛酸的有效量为至少约25ppm。
53.权利要求52的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
54.权利要求52的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
55.权利要求52的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
56.权利要求52的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
57.权利要求52的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
58.权利要求52的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
59.一种宠物食品组合物，所述组合物包含有效量的硫辛酸，其中硫辛酸的所述有效量为至少25ppm。
60.权利要求59的组合物，其中所述量为至少约50ppm。
61.权利要求59的组合物，其中所述量为至少约100ppm。
62.权利要求59的组合物，其中所述量为约100ppm-约600ppm。
63.权利要求59的组合物，其中所述量为约100ppm-约200ppm。
64.权利要求59的组合物，其中所述陪伴动物为狗。
65.权利要求59的组合物，其中所述陪伴动物为猫。
66.权利要求59的组合物，其中所述组合物用于在有需要的陪伴动物中预防或治疗有害病症。
67.权利要求66的组合物，其中所述有害病症包括在有需要的陪伴动物中的退行性关节病症、调节关节软骨的酶促降解、保持或减少骨矿物质密度、肾相关疾病、减少适口性、不健康的身体组成、肥胖症、瘦肌肉质量百分数减少。
68.权利要求67的组合物，其中退行性关节病症包括骨关节炎。
69.权利要求67的组合物，其中退行性关节病症包括软骨损伤。
70.权利要求67的组合物，其中所述肥胖症通过在陪伴动物中引起体重减轻来治疗或预防。
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