CN102267893B - 王浆酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种王浆酸的制备方法。该方法以1，8-辛二醇为起始原料，包括如下步骤：1，8-辛二醇与酸酐(RCO)2O进行单酰化反应，得到通式II化合物；通式II化合物经Tempo氧化反应，得到通式III化合物即8-烷酰氧基辛醛；8-烷酰氧基辛醛与磷酰基乙酸三乙酯进行Witting-Horner反应，得到通式IV化合物；通式IV化合物经水解、酸化，得到王浆酸。本发明的制备方法，1，8-辛二醇为原料经酸酐单边酯化后再氧化制备8-烷酰氧基辛醛，具有选择性高和产率高的特点；Witting-Horner反应中使用离子液为催化剂，离子液起到催化剂和相转移催化作用，大大减少反应时间；该技术路线具有路线短、操作简便，易于工业化生产的特点，是一种非常经济、简便的合成王浆酸的方法。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，更具体而言，涉及一种王浆酸的制备方法。
背景技术
王浆酸是蜂王浆的主要有机成分，其含量是衡量蜂王浆质量的主要指标之一，化学名(E)-10-羟基-2-癸烯酸，简称10-HDA。因其具有抗菌、抗癌、抗辐射以及强壮机体等多种生理功能，所以引起化学、生物及医学领域工作者重视。目前，蜂王浆及其制品已成为国内外市场上的畅销品，王浆酸虽可由蜂王浆中提取得到，但用合成法制备的产品纯度高，质量更易于保证。国内外已发表的合成路线较多，但从实用的观点来看，许多路线要么是工艺流程太长，产率过低，要么是合成条件苛刻，都没有工业生产价值。1992年，全哲山等(“10-羟基-2-癸烯酸的合成”，《延边医学院学报》第1期，1992，19～20。)以1，8-辛二酸为原料经LiAlH4还原得到1，8-辛二醇，再用Ag2CO3选择性氧化得8-羟基辛醛，最后用乙酸酐乙酰化，与丙二酸缩合，水解得到目的化合物10-羟基-2-癸烯酸，虽然收率高，路线短，反应条件温和，但该方法中用到价格昂贵的Ag2CO3，不适宜工业化生产。
2007年，李全等(“王浆酸的合成”，《化学世界》，第5期，2007，294～297。)以1，6-己二醇为原料，经单溴代、三氧化铬吡啶盐酸盐(PCC)氧化成醛、保护醛基、格式试剂与环氧乙烷反应以增加两碳成醇、去保护与丙二酸发生Kaoevenaglel反应而合成王浆酸。虽然该路线具有原料易得，各步反应条件温和、分离简单、产率高的优点，但该法反应路线过长，操作复杂，且PCC氧化存在重金属铬污染，不能循环利用。
中国专利申请CN1280121A以油酸为起始原料来合成王浆酸，由油酸经若干步制备中间体8-羟基辛醛，8-羟基辛醛与丙二酸发生Kaoevenaglel反应而合成王浆酸。其工艺过程比较复杂，不适合工业化生产。
中国专利申请CN101570482A以ω-氯辛醇为原料，经乙酰化、氧化-Wittig磷酸酯反应，水解、酸化，精制处理。该工艺制备过程相对简单，但氧化用到PCC，该氧化剂不能回收循环使用且存在重金属污染。
中国专利申请CN101747181A以1，1-二烷氧基-6-己基卤化镁为原料通过四步反应得到王浆酸，该工艺过程中用到的格氏试剂不稳定，对反应条件要求高，因此也不适合工业化生产。
中国专利申请CN102010308A公开了一种合成王浆酸的中间体8-羟基辛醛的制备方法，以1，8-辛二醇为起始原料，将其吸附于载体上，随后于溶剂中，在2，2，6，6-四甲基哌啶-氮氧化物(简称：Tempo)催化下，与次氯酸盐反应，然后从反应产物中收集8-羟基辛醛。该方法缺点在于8-羟基辛醛可以分子内可以形成半缩醛结构阻碍下一步的反应进行，同时所使用的催化剂Tempo不能循环使用。另外，本发明人以1，8-辛二醇为起始原料，采用上述方法利用次氯酸盐单边氧化制备8-羟基辛醛，反应中副产物较多，产率仅在40％左右，而没有该专利申请报道的产率98～100％之高。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制备工艺简便、反应条件温和、成本低、产品得率高的王浆酸的制备方法，以克服现有技术中存在的上述缺陷。
根据本发明，本发明提供的王浆酸的制备方法是以1，8-辛二醇为起始原料，包括如下步骤：
步骤1：在溶剂存在下，在缚酸剂吡啶或者三乙胺作用下，1，8-辛二醇与酸酐(RCO)2O进行单酰化反应，得到通式II化合物，其中1，8-辛二醇与酸酐(RCO)2O的摩尔比为1∶0.5～1∶1.2，该反应式如下：
其中R为C1～C9的直链烷基；
步骤2：在溶剂中，步骤1所得到的通式II化合物，在NaBr和二氧化硅负载的2，2，6，6-四甲基哌啶-氮氧化物(下文简称SiO2-Tempo)存在下，在次氯酸盐作用下，进行SiO2-Tempo催化氧化反应，得到通式III化合物即8-烷酰氧基辛醛，其反应式如下：
其中所述次氯酸盐为次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次氯酸镁；
步骤3：在水中，在催化剂离子液和K2CO3存在下，步骤2所得到的8-烷酰氧基辛醛与磷酰基乙酸三乙酯进行Witting-Horner反应，得到通式IV化合物，其反应式如下：
其中，ILs表示结构式如下的离子液化合物：
在结构式A和B中，R1为C1～C6的烷基，X为Cl或Br；
步骤4：步骤3得到的通式IV化合物在碱作用下水解，而后酸化，得到王浆酸，其反应式如下：
下面更具体地描述本发明的王浆酸的制备方法。
在所述步骤1中，为控制1，8-辛二醇中的一个羟基与酸酐(RCO)2O进行单酰化反应，1，8-辛二醇与酸酐(RCO)2O的摩尔比为1∶0.5～1∶1.2，优选为1∶0.7～1∶1，最优选为1∶0.95；且所述酸酐采用滴加的方式加入；
所述酸酐(RCO)2O，其中R为C1～C9的直链烷基，优选为C1～C4的直链烷基，最优选为甲基；
所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚或甲乙醚，且优选为四氢呋喃；
所述缚酸剂为吡啶或者三乙胺，且优选为吡啶，酸酐(RCO)2O与缚酸剂的摩尔比为1∶0.8～1∶8，优选为1∶1～1∶3，最优选为1∶2；
该酰化反应优选在0～5℃下反应2～8h，且优选4～5h；采用TLC检测反应进行程度(展开剂为石油醚/乙酸乙酯(体积比1∶1)，通式II化合物的Rf约＝0.5)。在反应完毕后，真空除去溶剂，剩余物用二氯甲烷、乙醚或氯仿溶解，水洗后该有机层用无水MgSO4或Na2SO4干燥，过滤，滤液在0～5℃放置过夜结晶。而后，过滤除去未反应的1，8-辛二醇固体，滤液蒸去溶剂得淡黄色油状液体通式II化合物。
在所述步骤2中，所述通式II化合物、NaBr和SiO2-Tempo的摩尔比为1∶0.05∶0.005～1∶0.5∶0.1，优选1∶0.05∶0.005～1∶0.2∶0.05，且最优选为1∶0.1∶0.01；
所述溶剂为二氯甲烷或氯仿；
所述次氯酸盐为次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次氯酸镁，优选为次氯酸钠；次氯酸盐与通式II化合物的摩尔比为0.4∶1～3∶1，优选为0.8∶1～1.5∶1，最佳用量为1∶1；所述次氯酸盐优选以水溶液滴加的方式加入反应液中，例如，在0～5℃下滴加1当量的NaClO溶液(用饱和NaHCO3水溶液调节pH值在9.5～10.5，优选为10)；
所述催化氧化反应在滴加次氯酸盐溶液完毕后，继续反应0.5～1h。采用TLC检测反应进行程度(展开剂为石油醚/乙酸乙酯(按体积比2∶1)，8-烷酰氧基辛醛的Rf约＝0.7)。在反应完毕后，静置，分出有机层，该有机相用无水MgSO4或Na2SO4干燥，过滤，滤液除去溶剂得淡黄色油状液体8-烷酰氧基辛醛。
在所述步骤3中，8-烷酰氧基辛醛、K2CO3和磷酰基乙酸三乙酯的摩尔比为1∶1∶1～1∶6∶5，优选1∶1.5∶1.2～1∶4∶3，最优选为1∶3∶2；所述离子液化合物为结构式A或B的化合物，其中R1为C1～C6的烷基，优选为C1～C3的烷基，最优选为甲基或乙基，X为Cl或Br，优选为Br，且具体为溴化N-甲基吡啶或溴化1-甲基-3-乙基咪唑盐，离子液化合物用量为8-烷酰氧基辛醛用量的1～10％，最优选为3％，按重量计；所述Witting-Horner反应在室温搅拌反应1～8h；采用TLC检测反应进程(展开剂石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)，通式IV化合物的Rf约＝0.8)；在反应完毕后，用乙醚、氯仿或二氯甲烷萃取，有机层用无水MgSO4或Na2SO4干燥，过滤，滤液除去溶剂得淡黄色油状液体通式IV化合物粗品，该化合物没有提纯直接用于下一步反应。
在所述步骤4中，将通式IV化合物与20wt％NaOH水溶液按摩尔比1∶2混合，室温搅拌反应3～5h；采用TLC检测反应进程；反应完毕后，在冰浴下逐滴加入浓盐酸、浓硫酸或醋酸调节溶液的pH值3～4，0～5℃冷却结晶，过滤得淡黄色固体，石油醚和乙醚(体积比1∶1)重结晶得白色固体王浆酸。
综上所述，本发明具有如下优点：
在本发明以1，8-辛二醇为原料经酸酐单边酯化后再氧化制备8-烷酰氧基辛醛(通式III化合物)，具有选择性高和产率高的特点；
SiO2-Tempo催化氧化反应所用催化剂为二氧化硅负载Tempo，具有可回收循环使用的特点，解决了工业生产中催化剂Tempo价格较高不能循环使用的问题；
制备的8-烷酰氧基辛醛不用分离直接用于下一步反应；
在K2CO3为碱的水溶液中，离子液为催化剂，8-烷酰氧基辛醛(III)与磷酰基乙酸三乙酯进行室温反应制备通式IV化合物，具有产率高反应时间短的特点，离子液起到催化剂和相转移催化作用，大大减少反应时间，避免了该类化合物传统合成工艺中使用无水溶剂和具有危险性NaH的问题，制备的通式IV化合物不用分离直接进行水解反应和酸化反应，得到目标产物王浆酸。
因此，本发明王浆酸制备方法，该技术路线具有路线短、操作简便，易于工业化生产的特点，是一种非常经济、简便的合成王浆酸的方法。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步更详细的描述，但本发明并不局限于这些实施例。
SiO2-Tempo的制备：
将30克的Tempo、80mL二甲基甲酰胺和70克纳米二氧化硅加入250毫升圆底烧瓶中，90℃加热搅拌1小时，除去溶剂后得负载的产物SiO2-Tempo100克，干燥备用。
实施例1
在100mL单口瓶中加入5克(0.034mol)1，8-辛二醇，40mL干燥的四氢呋喃和5.47mL(0.068mol)吡啶，混合物在冰浴搅拌下滴加3.18mL(0.034mol)乙酸酐，30分钟滴完，继续反应4.5h。该反应采用TLC检测反应进行程度(展开剂为石油醚/乙酸乙酯(体积比1∶1)，Rf＝0.5)。反应完毕后，真空除去四氢呋喃和吡啶后，剩余物用二氯甲烷溶解后，水洗，分出有机相，无水MgSO4干燥，过滤，滤液放入0℃左右环境下过夜结晶。过滤除去未反应的1，8-辛二醇(1克)回收，滤液蒸去溶剂得淡黄色油状液体产物通式II化合物(R为甲基，即8-乙酰氧基辛醇)4.26克，产率82.7％(不计入回收到的1，8-辛二醇)。
1HNMR(CDCl3，δ(ppm)，TMS)：δ1.23-1.35(m，8H)，1.48-1.57(m，4H)，2.01(s，3H)，3.62(t，2H)，4.08(t，2H)。
在250mL三口圆底烧瓶中加入4.26克(0.023mol)8-乙酰氧基辛醇和55mL二氯甲烷，在冰浴下加入0.26克(0.0025mol)NaBr和0.13克(0.00025mol)SiO2-Tempo(Tempo质量含量为30％)，在冰浴搅拌下慢慢滴加2mol/L的NaClO溶液11.5mL(0.023mol)和10mL饱和NaHCO3混合溶液(混合液的pH值在10左右)，2h滴完，冰浴搅拌继续反应0.5h，溶液变乳白色。该反应采用TLC检测反应进行程度(展开剂为石油醚/乙酸乙酯(按体积比2∶1)，Rf＝0.7)。反应完毕后停止反应，过滤回收催化剂SiO2-Tempo，滤液静置，分出有机层，无水MgSO4干燥，过滤，除去溶剂得淡黄色油状液体目标产物8-乙酰氧基辛醛4.19克，产率98.9％。
1MR(CDCl3，δ(ppm)，TMS)：δ1.29-1.35(m，6H)，1.57-1.63(m，4H)，2.02(s，3H)，4.08(t，2H)，9.77(s，1H)。
在100mL单口烧瓶中，加入4克(0.02mol)8-乙酰氧基辛醛、8克(0.056mol)K2CO3、离子液溴化N-甲基吡啶0.12克，8mL(0.04mol)磷酰基乙酸三乙酯和32mLH2O，常温搅拌反应4h。反应完毕后用乙醚萃取(10mL×3)，合并有机层，有机层用无水MgSO4干燥，过滤，除去溶剂后得淡黄色油状液体目标产物通式IV化合物粗品(其中R为甲基)5.43克，产率98.8％。
1HNMR(CDCl3，δ(ppm)，TMS)：δ1.25-1.46(m，10H)，2.05(s，3H)，4.05(t，2H)，4.21(q，2H)，5.83(d，1H)，6.97(dt，1H)。
在100mL单口烧瓶中加入4.2克(0.016mol)上述制备的通式IV(其中R为甲基)化合物、5.2mL 20wt％NaOH(0.032mol)，常温搅拌反应4h；反应完毕后，混合物在冰浴下逐滴加入浓盐酸，调节溶液pH值3～4，放入冰箱过夜结晶，过滤，得粗品，粗品用体积比为1∶1石油醚和乙醚混合溶剂重结晶，得白色固体王浆酸2.8克，产率91.8％。
熔点：64～65℃。1HNMR(CDCl3，δ(ppm)，TMS)：δ1.33-1.58(m，10H)，2.21(q，2H)，3.65(t，2H)，5.81(d，1H)，6.34～6.82(s，br，2H)，7.06(dt，1H)。
实施例2
在250mL单口瓶中加入10克(0.068mol)1，8-辛二醇、70mL干燥的四氢呋喃和10.3mL(0.128mol)吡啶，混合物在冰浴搅拌下滴加6mL(0.064mol)乙酸酐，40分钟滴完，滴完继续反应4h。反应完毕后，真空除去四氢呋喃和吡啶后，剩余物用CH2Cl2溶解，水洗，分出有机层，无水MgSO4干燥，过滤，滤液放入0℃左右环境下过夜结晶。过滤除去未反应的1，8-辛二醇(2克)回收，滤液蒸去溶剂后得淡黄色油状液体产物通式II化合物(R为甲基，即8-乙酰氧基辛醇)11.8克，产率98.0％(不计入回收到的1，8-辛二醇)。
在250mL三口圆底烧瓶中加入11.8克(0.063mol)8-乙酰氧基辛醇和80mL二氯甲烷，在冰浴下加入0.64克(0.0063mol)NaBr和0.33克(0.0006mol)SiO2-Tempo(Tempo质量含量为30％)，在冰浴搅拌下慢慢滴加2mol/LNaClO34.6mL和30mL饱和NaHCO3混合溶液(混合液的pH值在10左右)，2h滴完，冰浴搅拌继续反应0.5h。反应完毕后，过滤回收催化剂SiO2-Tempo，滤液静置，分出有机层，用无水MgSO4干燥，过滤，除去溶剂后得淡黄色油状液体，得目标产物8-乙酰氧基辛醛11.1克，产率97.4％。
在250mL单口烧瓶中加入8.0克(0.04mol)8-乙酰氧基辛醛、11.8克(0.08mol)K2CO3、离子液溴化1-甲基-3-乙基咪唑盐0.24克、8.2mL(0.042mol)磷酰基乙酸三乙酯和20mLH2O，常温搅拌反应3h，反应完毕后用乙醚萃取(20mL×3)，合并有机层，无水MgSO4干燥，过滤，除去溶剂后得淡黄色油状液体目标产物通式IV化合物(其中R为甲基)9.63克，产率94.0％。
在250mL单口烧瓶中，加入8.4克(0.032mol)上述制备的通式IV(其中R为甲基)化合物、10.5mL 20wt％NaOH(0.064mol)，常温搅拌反应4h，反应完毕后加入冰水10mL，在冰浴下逐滴加入浓盐酸，调节溶液pH值3～4，放入冰箱过夜结晶，过滤，粗品用体积比为1∶1石油醚和乙醚混合溶剂重结晶得白色固体王浆酸产品5.54克，产率93.1％。
实施例3
在250mL单口瓶中加入10克(0.068mol)1，8-辛二醇、80mL干燥的四氢呋喃和13.0mL(0.162mol)吡啶，混合物在冰浴搅拌下滴加5.1mL(0.054mol)乙酸酐，40分钟滴完，滴完继续反应4h。反应完毕后，真空除去四氢呋喃和吡啶后，剩余物用二氯甲烷溶解后，水洗，分出有机相，无水MgSO4干燥，过滤，滤液放入0℃左右环境下过夜结晶。过滤除去未反应的1，8-辛二醇(2.5克)回收，滤液蒸去溶剂得淡黄色油状液体产物通式II化合物(即8-乙酰氧基辛醇)9.45克，产率94.0％(不计入回收到的1，8-辛二醇)。
在250mL三口圆底烧瓶中加入8.52克(0.046mol)8-乙酰氧基辛醇和100mL二氯甲烷，在冰浴下加入0.52克(0.005mol)NaBr和0.53克(0.001mol)SiO2-Tempo(Tempo质量含量为30％)，在冰浴搅拌下慢慢滴加2mol/L的NaClO溶液27.6mL(0.023mol)和25mL饱和NaHCO3混合溶液(混合液的pH值在10左右)，2h滴完，冰浴搅拌继续反应0.5h，反应完毕后停止反应，过滤回收催化剂SiO2-Tempo，滤液静置，分出有机层，无水MgSO4干燥，过滤，除去溶剂后得淡黄色油状液体，得8-乙酰氧基辛醛8.0克，产率93.4％。
在250mL单烧瓶中加入8.0克(0.043mol)8-乙酰氧基辛醛、17.6克(0.127mol)K2CO3、离子液溴化N-甲基吡啶0.4克、25.6mL(0.129mol)磷酰基乙酸三乙酯和30mLH2O，常温搅拌反应5h，反应完毕后用乙醚萃取(20mL×3)，合并有机层，有机相用无水MgSO4干燥，过滤，滤液蒸去乙醚，得淡黄色油状液体目标产物通式IV化合物(其中R为乙基)10.8克，产率98.2％。
在250mL单口烧瓶中，加入10.0克(0.039mol)上述制备的通式IV化合物、12.7mL20wt％NaOH(0.078mol)，室温搅拌反应4h，反应完毕后加入冰水15mL，在冰浴下，逐滴加入浓盐酸，调节溶液pH值3～4，混合液放入冰箱过夜结晶，过滤得王浆酸粗品，粗品用体积比为1∶1石油醚和乙醚混合溶剂重结晶得王浆酸纯品6.9克，产率94.2％。
实施例4
在250mL单口瓶中加入10克(0.068mol)1，8-辛二醇、70mL干燥的四氢呋喃和10.3mL(0.128mol)吡啶，混合物在冰浴搅拌下滴加8.25mL(0.064mol)丙酸酐，50分钟滴完，滴完继续反应3.5h。反应完毕后，真空除去四氢呋喃和吡啶后，剩余物用CH2Cl2溶解，水洗，分出有机层，无水MgSO4干燥，过滤，滤液放入0℃左右环境下过夜结晶。过滤除去未反应的1，8-辛二醇(2.5克)回收，滤液蒸去溶剂后得淡黄色油状液体产物通式II化合物(R为乙基，即8-乙酰氧基辛醇)8.7克，产率85.3％(不计入回收到的1，8-辛二醇)。
制备王浆酸的后面步骤与实施例2相同。
实施例5
8-乙酰氧基辛醇的制备过程与实施例2相同。
在250mL三口圆底烧瓶中加入11.8克(0.063mol)8-乙酰氧基辛醇和80mL二氯甲烷，在冰浴下加入0.64克(0.0063mol)NaBr和0.32克(0.0006mol)实施例2回收的SiO2-Tempo，在冰浴搅拌下慢慢滴加2mol/L NaClO34.6mL和30mL饱和NaHCO3混合溶液(混合液的pH值在10左右)，2h滴完，冰浴搅拌继续反应0.5h。反应完毕后，静置，分出有机层，用无水MgSO4干燥，过滤，除去溶剂后得淡黄色油状液体，得目标产物8-乙酰氧基辛醛11.0克，产率96.5％。
制备王浆酸的后面步骤与实施例2相同。
Claims (9)
1.一种王浆酸的制备方法，该方法是以1,8-辛二醇为起始原料，包括如下步骤：
步骤1：在溶剂存在下，在缚酸剂吡啶或者三乙胺作用下，1,8-辛二醇与酸酐(RCO)2O进行单酰化反应，得到通式II化合物，其中1,8-辛二醇与酸酐(RCO)2O的摩尔比为1:0.7~1:1；所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚或甲乙醚；所述酸酐(RCO)2O与缚酸剂的摩尔比为1:0.8~1:8；所述酸酐采用滴加的方式加入，该反应式如下：
其中R为C1~C4的直链烷基；
步骤2：在溶剂中，步骤1所得到的通式II化合物，在NaBr和二氧化硅负载的2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物即SiO2-Tempo存在下，在次氯酸盐作用下，进行SiO2-Tempo催化氧化反应，得到通式III化合物即8-烷酰氧基辛醛，其反应式如下：
其中所述次氯酸盐为次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次氯酸镁；
步骤3：在水中，在催化剂离子液和K2CO3存在下，步骤2所得到的8-烷酰氧基辛醛与磷酰基乙酸三乙酯进行Witting-Horner反应，得到通式IV化合物，其反应式如下：
其中，ILs表示结构式如下的离子液化合物：
在结构式A和B中，R1为C1~C6的烷基，X为Cl或Br；
步骤4：步骤3得到的通式IV化合物在碱作用下水解，而后酸化，得到王浆酸，其反应式如下：
2.根据权利要求1所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤1中，所述1,8-辛二醇与酸酐(RCO)2O的摩尔比为1:0.95；
所述酸酐(RCO)2O，其中R为甲基；
所述溶剂为四氢呋喃；
所述缚酸剂为吡啶，酸酐(RCO)2O与缚酸剂的摩尔比为1:1~1:3。
3.根据权利要求1所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤2中，所述通式II化合物、NaBr和SiO2-Tempo的摩尔比为1:0.05:0.005~1:0.5:0.1；
所述溶剂为二氯甲烷或氯仿；
所述次氯酸盐与通式II化合物的摩尔比为0.4:1~3:1。
4.根据权利要求3所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤2中，所述通式II化合物、NaBr和SiO2-Tempo的摩尔比为1:0.05:0.005~1:0.2:0.05；
所述次氯酸盐与通式II化合物的摩尔比为0.8:1~1.5:1，所述次氯酸盐以水溶液滴加的方式加入反应液中，且pH值为9.5~10.5。
5.根据上述权利要求中任一项所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤3中，8-烷酰氧基辛醛、K2CO3和磷酰基乙酸三乙酯的摩尔比为1:1:1~1:6:5；
所述离子液化合物为结构式A或B的化合物，其中R1为C1~C3的烷基，X为Br；离子液化合物用量为8-烷酰氧基辛醛用量的1~10%，按重量计。
6.根据权利要求5所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤3中，8-烷酰氧基辛醛、K2CO3和磷酰基乙酸三乙酯的摩尔比为1:1.5:1.2~1:4:3；
所述离子液化合物为溴化N-甲基吡啶或溴化1-甲基-3-乙基咪唑盐。
7.根据权利要求1所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤4中，将通式IV化合物与20wt%NaOH水溶液按摩尔比1:2混合，室温搅拌反应3~5h；反应完毕后，在冰浴下逐滴加入浓盐酸、浓硫酸或醋酸调节溶液的pH值3~4，0~5℃冷却结晶，过滤得淡黄色固体王浆酸。
8.根据权利要求7所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤4中，所得到的淡黄色固体王浆酸用体积比1:1的石油醚和乙醚混合溶剂重结晶，得到白色固体王浆酸。
9.根据权利要求1所述的王浆酸的制备方法，其特征是，在所述步骤1中，所述1,8-辛二醇与酸酐(RCO)2O的摩尔比为1:0.95；所述酸酐(RCO)2O，其中R为甲基；所述溶剂为四氢呋喃；所述缚酸剂为吡啶，酸酐(RCO)2O与缚酸剂的摩尔比为1:1~1:3；
在所述步骤2中，所述通式II化合物、NaBr和SiO2-Tempo的摩尔比为1:0.05:0.005~1:0.2:0.05；所述溶剂为二氯甲烷或氯仿；所述次氯酸盐与通式II化合物的摩尔比为0.8:1~1.5:1，所述次氯酸盐以水溶液滴加的方式加入反应液中，且pH值为10；
在所述步骤3中，8-烷酰氧基辛醛、K2CO3和磷酰基乙酸三乙酯的摩尔比为1:1.5:1.2~1:4:3；所述离子液化合物为溴化N-甲基吡啶或溴化1-甲基-3-乙基咪唑盐，离子液化合物用量为8-烷酰氧基辛醛用量的1~10%，按重量计；
在所述步骤4中，将通式IV化合物与20wt%NaOH水溶液按摩尔比1:2混合，室温搅拌反应3~5h；反应完毕后，在冰浴下逐滴加入浓盐酸、浓硫酸或醋酸调节溶液的pH值3~4，0~5℃冷却结晶，过滤得淡黄色固体王浆酸，所得到的淡黄色固体王浆酸用体积比1:1的石油醚和乙醚混合溶剂重结晶，得到白色固体王浆酸。
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