CN102267888A - 一种查耳酮衍生物及其制备方法和作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂的应用 - Google Patents
一种查耳酮衍生物及其制备方法和作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102267888A CN102267888A CN2011101586149A CN201110158614A CN102267888A CN 102267888 A CN102267888 A CN 102267888A CN 2011101586149 A CN2011101586149 A CN 2011101586149A CN 201110158614 A CN201110158614 A CN 201110158614A CN 102267888 A CN102267888 A CN 102267888A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dimethoxy
- mass ratio
- dihydroxyl
- water
- hydroxyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
一种查耳酮衍生物及其制备方法和作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂的应用,它涉及一种查耳酮及其应用领域。本发明为了寻找具备诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂作用的查耳酮衍生物的问题。本发明提供的查耳酮化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮,分子式如下所示,它的制备方法如下:一、合成2,6-二甲氧基苯醌;二、合成2,6-二甲氧基-对羟基苯;三、合成2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物;四、合成3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮;五、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮;六、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮;七、合成2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮。本发明用于制备2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮及用于诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种查耳酮及其制备方法和应用领域。
背景技术
含查耳酮结构的查耳酮衍生物是芳香醛酮发生交叉羟醛缩合的产物,是合成多种天然化合物重要的有机合成中间体。由于其分子结构具有较大的柔性,能与不同的受体结合,因此具有广泛的生物活性,包括:抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗溃疡和解痉等生物活性,但是在公开的查耳酮衍生物大部分不具备诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂作用,因此寻找具备诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂作用的查耳酮衍生物成为一个重要的研究课题。
发明内容
本发明为了寻找具备诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂作用的查耳酮衍生物的问题,而提供一种查耳酮衍生物及制备方法和作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂应用。
本发明提供一种查耳酮衍生物,其化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮,分子式为:
分子式中所述的Me为甲基。
一种查耳酮衍生物的制备方法,化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮是按以下步骤完成的:
一、合成2,6-二甲氧基苯醌:将K3Fe(CN)6溶解于水中,然后加入1,3,5-三甲基苯和丙酮,在室温搅拌,且每隔三小时,加入质量分数为30%的过氧化氢,搅拌时间为15h,析出黄绿色固体;将析出黄绿色固体用甲醇脱色,最后即得到黄色固体2,6-二甲氧基苯醌;步骤一中所述的K3Fe(CN)6与水的质量比为(0.8~1.2)∶5,所述加入的1,3,5-三甲基苯与水的质量比为(1.6~1.75)∶1,所述加入的丙酮与水的质量比为(9.5~10.5)∶1,所述加入的质量分数为30%的过氧化氢与水的质量比为(3~4)∶1;
二、合成2,6-二甲氧基-对羟基苯:将步骤一制备的2,6-二甲氧基苯醌和连二亚硫酸钠加入到水中,加热回流反应30min,得到透明溶液,将透明溶液冷却至10℃,冷却30min,析出白色晶体,经过滤、水洗和真空干燥后得白色固体,即为2,6-二甲氧基-对羟基苯;步骤二中所述的2,6-二甲氧基苯醌与水的质量比为(3.0~3.2)∶40,所述的连二亚硫酸钠与水的质量比为(12~13)∶40,
三、合成2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物:将步骤二制备的2,6-二甲氧基-对羟基苯悬浮于二氯甲烷中,然后加入乙酸酐,并在搅拌下滴入三氟化硼乙醚溶液,最后加热回流3h,冷却至室温后有固体析出,经抽滤得到黄色晶体2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物;步骤三中所述的乙酸酐与2,6-二甲氧基-对羟基苯的摩尔比为0.59∶(0.07~0.08),所述的乙酸酐与二氯甲烷的体积比为56∶(98~102),所述滴入的三氟化硼乙醚溶液与二氯甲烷的体积比为(30~35)∶100;
四、合成3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮:将步骤三制备的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物加入到甲醇中,搅拌回流反应5h,冷却后加入到水中,析出黄色固体3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮;步骤四中所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与甲醇的质量比为14.5∶(55~56),所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与水的质量比为14.5∶(138~142);
五、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮:将步骤四制备的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾和硫酸二甲酯加入到400mL苯中,形成苯混合溶液,在搅拌加热回流反应16h,加热回流反应后冷却至室温,然后加入水,在搅拌下将固体碳酸钾全部溶解,静止分层,苯层用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液萃取,分出的水层用冷的1∶1盐酸酸化至pH=2,最后放入冰箱继续冷却固化,得褐色油状固体2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮;步骤五中所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的质量比为22.3∶(71.8~72.2),所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与硫酸二甲酯的质量比为22.3∶(13~13.5),所述的苯混合溶液中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的摩尔浓度为0.260mol/L~0.265mol/L,所述加入的水与苯的体积比为(4.8~5.2)∶4,所述加入的质量分数为10%的氢氧化钠与苯的体积比为(2.8~3.2)∶10;
六、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮:将步骤五制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和新蒸苯甲醛溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,在15℃下滴加质量分数为50%的氢氧化钾水溶液,在氮气保护下搅拌回流反应30min,然后冷却至室温后倒入冰水中,最后用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出浅黄色固体,经过滤、水洗后得2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得黄色针状晶体2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮;步骤六中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与新蒸苯甲醛的摩尔比为(0.8~1.2)∶1,所述的乙醇混合溶液中新蒸苯甲醛的摩尔浓度为0.80mol/L~0.90mol/L,所述加入的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与新蒸苯甲醛的质量比为(0.95~1.05)∶0.6;所述的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与冰水的质量比为3∶(4.8~5.2);
七、合成2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮:将步骤六制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和异香兰素溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,冷却至0℃后滴加质量分数50%的氢氧化钾水溶液,升温至室温后搅拌反应3天,最后倒入冰水中,并用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出橘黄色固体,经过滤、水洗后得2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得橘黄色针状晶体2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮;步骤七中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与异香兰素的摩尔比为(0.88~0.9)∶1,所述的乙醇混合溶液中异香兰素的摩尔浓度为0.60mol/L~0.70mol/L,所述加入的质量分数50%的氢氧化钾水溶液与异香兰素的质量比为(9.8~10.2)∶1,所述的冰水与异香兰素的质量比为(20~21)∶1。
本发明提供的查尔酮衍生物作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂的应用,化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂的应用。
本发明的优点:本发明提供的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮具有诱导MCF-7乳腺癌细胞(来自美国模式培养物保藏所)凋亡的作用,且对正常人外周血单核细胞毒性较小、具有一定选择性,为临床预防和治疗肿瘤提供一种新的药物。
附图说明
图1是抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化曲线图,图中是具体实施方式二的抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化曲线图,是具体实施方式三的抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化曲线图,是具体实施方式四的抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化曲线图。图2是具体实施方式五的荧光显微镜下观察图。图3是具体实施方式六的荧光显微镜下观察图。图4是具体实施方式七的紫外灯下拍照图,图中从左至右依次加入0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L或40μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮培养36h MCF-7乳腺癌细胞的紫外灯下拍照图。图5是抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化柱形图,图中■是具体实施方式八的抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化柱形图,图中是具体实施方式九的抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化柱形图,图中□是具体实施方式十的抑制率随加入2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的浓度变化柱形图。
具体实施方式
具体实施方式一:本实施方式提供一种查耳酮衍生物,其化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮,分子式为:
分子式中所述的Me为甲基。
具体实施方式二:本实施方式提供一种查耳酮衍生物的制备方法,化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮是按以下步骤完成的:
一、合成2,6-二甲氧基苯醌:将K3Fe(CN)6溶解于水中,然后加入1,3,5-三甲基苯和丙酮,在室温搅拌,且每隔三小时,加入质量分数为30%的过氧化氢,搅拌时间为15h,析出黄绿色固体;将析出黄绿色固体用甲醇脱色,最后即得到黄色固体2,6-二甲氧基苯醌;步骤一中所述的K3Fe(CN)6与水的质量比为(0.8~1.2)∶5,所述加入的1,3,5-三甲基苯与水的质量比为(1.6~1.75)∶1,所述加入的丙酮与水的质量比为(9.5~10.5)∶1,所述加入的质量分数为30%的过氧化氢与水的质量比为(3~4)∶1;
二、合成2,6-二甲氧基-对羟基苯:将步骤一制备的2,6-二甲氧基苯醌和连二亚硫酸钠加入到水中,加热回流反应30min,得到透明溶液,将透明溶液冷却至10℃,冷却30min,析出白色晶体,经过滤、水洗和真空干燥后得白色固体,即为2,6-二甲氧基-对羟基苯;步骤二中所述的2,6-二甲氧基苯醌与水的质量比为(3.0~3.2)∶40,所述的连二亚硫酸钠与水的质量比为(12~13)∶40,
三、合成2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物:将步骤二制备的2,6-二甲氧基-对羟基苯悬浮于二氯甲烷中,然后加入乙酸酐,并在搅拌下滴入三氟化硼乙醚溶液,最后加热回流3h,冷却至室温后有固体析出,经抽滤得到黄色晶体2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物;步骤三中所述的乙酸酐与2,6-二甲氧基-对羟基苯的摩尔比为0.59∶(0.07~0.08),所述的乙酸酐与二氯甲烷的体积比为56∶(98~102),所述滴入的三氟化硼乙醚溶液与二氯甲烷的体积比为(30~35)∶100;
四、合成3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮:将步骤三制备的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物加入到甲醇中,搅拌回流反应5h,冷却后加入到水中,析出黄色固体3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮;步骤四中所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与甲醇的质量比为14.5∶(55~56),所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与水的质量比为14.5∶(138~142);
五、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮:将步骤四制备的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾和硫酸二甲酯加入到400mL苯中,形成苯混合溶液,在搅拌加热回流反应16h,加热回流反应后冷却至室温,然后加入水,在搅拌下将固体碳酸钾全部溶解,静止分层,苯层用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液萃取,分出的水层用冷的1∶1盐酸酸化至pH=2,最后放入冰箱继续冷却固化,得褐色油状固体2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮;步骤五中所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的质量比为22.3∶(71.8~72.2),所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与硫酸二甲酯的质量比为22.3∶(13~13.5),所述的苯混合溶液中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的摩尔浓度为0.260mol/L~0.265mol/L,所述加入的水与苯的体积比为(4.8~5.2)∶4,所述加入的质量分数为10%的氢氧化钠与苯的体积比为(2.8~3.2)∶10;
六、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮:将步骤五制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和新蒸苯甲醛溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,在15℃下滴加质量分数为50%的氢氧化钾水溶液,在氮气保护下搅拌回流反应30min,然后冷却至室温后倒入冰水中,最后用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出浅黄色固体,经过滤、水洗后得2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得黄色针状晶体2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮;步骤六中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与新蒸苯甲醛的摩尔比为(0.8~1.2)∶1,所述的乙醇混合溶液中新蒸苯甲醛的摩尔浓度为0.80mol/L~0.90mol/L,所述加入的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与新蒸苯甲醛的质量比为(0.95~1.05)∶0.6;所述的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与冰水的质量比为3∶(4.8~5.2);
七、合成2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮:将步骤六制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和异香兰素溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,冷却至0℃后滴加质量分数50%的氢氧化钾水溶液,升温至室温后搅拌反应3天,最后倒入冰水中,并用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出橘黄色固体,经过滤、水洗后得2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得橘黄色针状晶体2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮;步骤七中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与异香兰素的摩尔比为(0.88~0.9)∶1,所述的乙醇混合溶液中异香兰素的摩尔浓度为0.60mol/L~0.70mol/L,所述加入的质量分数50%的氢氧化钾水溶液与异香兰素的质量比为(9.8~10.2)∶1,所述的冰水与异香兰素的质量比为(20~21)∶1。
本实施方式步骤一中制备得到2,6-二甲氧基苯醌得产率为80.0%~85.0%,产物中2,6-二甲氧基苯醌的质量分数为99.0%~99.99%。
本实施方式步骤二中制备得到2,6-二甲氧基-对羟基苯的产率为85.0%~95.0%,产物中2,6-二甲氧基-对羟基苯的质量分数为97.0%~99.0%。
本实施方式步骤三中制备得到2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物的产率为85.0%~90.0%,产物中2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物的质量分数为99.0%。
本实施方式步骤四中制备得到3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮的产率为99%~100%,产物中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮的质量分数为95%~99%。
本实施方式步骤五中制备得到2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮的产率为75%~80%,产物中2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮的质量分数为98.5%~99.5%。
本实施方式步骤六中制备得到2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮的产率为85.0%~95.0%,产物中2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮的质量分数为98.0%~99.6%。
本实施方式步骤七中制备得到2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮的产率为90.0~96.0%,产物中2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮的质量分数为95.0%~99.0%。
具体实施方式三:本实施方式与具体实施方式二的不同点:步骤一中所述的K3Fe(CN)6与水的质量比为1∶5,所述加入的1,3,5-三甲基苯与水的质量比为1.68∶1,所述加入的丙酮与水的质量比为10∶1,所述加入的质量分数为30%的过氧化氢与水的质量比为3.4∶1。其他与具体实施方式二相同。
具体实施方式四:本实施方式与具体实施方式二或三之一不同点:步骤二中所述的2,6-二甲氧基苯醌与水的质量比为3.1∶40,所述的连二亚硫酸钠与水的质量比为12.5∶40。其他与具体实施方式二或三相同。
具体实施方式五:本实施方式与具体实施方式二至四之一不同点:步骤三中所述的乙酸酐与2,6-二甲氧基-对羟基苯的摩尔比为0.59∶0.074,所述的乙酸酐与二氯甲烷的体积比为56∶100,所述滴入的三氟化硼乙醚溶液与二氯甲烷的体积比为33∶100。其他与具体实施方式二或四相同。
具体实施方式六:本实施方式与具体实施方式二至五之一不同点:步骤四中所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与甲醇的质量比为14.5∶55.5,所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与水的质量比为14.5∶140。其他与具体实施方式二或五相同。
具体实施方式七:本实施方式与具体实施方式二至六之一不同点:步骤五中所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的质量比为22.3∶72.0,所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与硫酸二甲酯的质量比为22.3∶13.2,所述的苯混合溶液中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的摩尔浓度为0.2625mol/L,所述加入的水与苯的体积比为5∶4,所述加入的质量分数为10%的氢氧化钠与苯的体积比为3∶10。其他与具体实施方式二或六相同。
具体实施方式八:本实施方式与具体实施方式二至七之一不同点:步骤六中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与新蒸苯甲醛的摩尔比为1∶1,所述的乙醇混合溶液中新蒸苯甲醛的摩尔浓度为0.85mol/L,所述加入的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与新蒸苯甲醛的质量比为1∶0.6;所述的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与冰水的质量比为3∶5。其他与具体实施方式二或七相同。
具体实施方式九:本实施方式与具体实施方式二至八之一不同点:步骤七中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与异香兰素的摩尔比为0.89∶1,所述的乙醇混合溶液中异香兰素的摩尔浓度为0.64mol/L,所述加入的质量分数50%的氢氧化钾水溶液与异香兰素的质量比为10∶1,所述的冰水与异香兰素的质量比为20.5∶1。其他与具体实施方式二或八相同。
具体实施方式十:本实施方式提供一种查耳酮衍生物的制备方法,化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮是按以下步骤完成的:
一、合成2,6-二甲氧基苯醌:将K3Fe(CN)6溶解于水中,然后加入1,3,5-三甲基苯和丙酮,在室温搅拌,且每隔三小时,加入质量分数为30%的过氧化氢,搅拌时间为15h,析出黄绿色固体;将析出黄绿色固体用甲醇脱色,最后即得到黄色固体2,6-二甲氧基苯醌;步骤一中所述的K3Fe(CN)6与水的质量比为1∶5,所述加入的1,3,5-三甲基苯与水的质量比为1.68∶1,所述加入的丙酮与水的质量比为10∶1,所述加入的质量分数为30%的过氧化氢与水的质量比为3.4∶1;
二、合成2,6-二甲氧基-对羟基苯:将步骤一制备的2,6-二甲氧基苯醌和连二亚硫酸钠加入到水中,加热回流反应30min,得到透明溶液,将透明溶液冷却至10℃,冷却30min,析出白色晶体,经过滤、水洗和真空干燥后得白色固体,即为2,6-二甲氧基-对羟基苯;步骤二中所述的2,6-二甲氧基苯醌与水的质量比为3.1∶40,所述的连二亚硫酸钠与水的质量比为12.5∶40;
三、合成2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物:将步骤二制备的2,6-二甲氧基-对羟基苯悬浮于二氯甲烷中,然后加入乙酸酐,并在搅拌下滴入三氟化硼乙醚溶液,最后加热回流3h,冷却至室温后有固体析出,经抽滤得到黄色晶体2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物;步骤三中所述的乙酸酐与2,6-二甲氧基-对羟基苯的摩尔比为0.59∶0.074,所述的乙酸酐与二氯甲烷的体积比为56∶100,所述滴入的三氟化硼乙醚溶液与二氯甲烷的体积比为33∶100;
四、合成3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮:将步骤三制备的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物加入到甲醇中,搅拌回流反应5h,冷却后加入到水中,析出黄色固体3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮;步骤四中所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与甲醇的质量比为14.5∶55.5,所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与水的质量比为l4.5∶140;
五、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮:将步骤四制备的3,6-二羟基-2,4-二.甲氧基苯乙酮与碳酸钾和硫酸二甲酯加入到400mL苯中,形成苯混合溶液,在搅拌加热回流反应16h,加热回流反应后冷却至室温,然后加入水,在搅拌下将固体碳酸钾全部溶解,静止分层,苯层用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液萃取,分出的水层用冷的1∶1盐酸酸化至pH=2,最后放入冰箱继续冷却固化,得褐色油状固体2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮;步骤五中所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的质量比为22.3∶72.0,所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与硫酸二甲酯的质量比为22.3∶13.2,所述的苯混合溶液中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的摩尔浓度为0.2625mol/L,所述加入的水与苯的体积比为5∶4,所述加入的质量分数为10%的氢氧化钠与苯的体积比为3∶10;
六、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮:将步骤五制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和新蒸苯甲醛溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,在15℃下滴加质量分数为50%的氢氧化钾水溶液,在氮气保护下搅拌回流反应30min,然后冷却至室温后倒入冰水中,最后用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出浅黄色固体,经过滤、水洗后得2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得黄色针状晶体2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮;步骤六中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与新蒸苯甲醛的摩尔比为1∶1,所述的乙醇混合溶液中新蒸苯甲醛的摩尔浓度为0.85mol/L,所述加入的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与新蒸苯甲醛的质量比为1∶0.6;所述的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与冰水的质量比为3∶5;
七、合成2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮:将步骤六制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和异香兰素溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,冷却至0℃后滴加质量分数50%的氢氧化钾水溶液,升温至室温后搅拌反应3天,最后倒入冰水中,并用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出橘黄色固体,经过滤、水洗后得2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得橘黄色针状晶体2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮;步骤七中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与异香兰素的摩尔比为0.89∶1,所述的乙醇混合溶液中异香兰素的摩尔浓度为0.64mol/L,所述加入的质量分数50%的氢氧化钾水溶液与异香兰素的质量比为10∶1,所述的冰水与异香兰素的质量比为20.5∶1。
本实施方式步骤一中制备得到2,6-二甲氧基苯醌得产率为81%,产物中2,6-二甲氧基苯醌的质量分数为99.7%。
本实施方式步骤二中制备得到2,6-二甲氧基-对羟基苯的产率为90.0%,产物中2,6-二甲氧基-对羟基苯的质量分数为98.0%。
本实施方式步骤三中制备得到2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物的产率为86.0%,产物中2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物的质量分数为99.0%。
本实施方式步骤四中制备得到3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮的产率为100%,产物中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮的质量分数为96%。
本实施方式步骤四中制备得到2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮的产率为76.1%,产物中2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮的质量分数为99.0%。
本实施方式步骤五中制备得到2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮的产率为86.2%,产物中2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮的质量分数为98.2%。
本实施方式步骤六中制备得到2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮的产率为90.9%,产物中2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮的质量分数为96.4%。
具体实施方式十一:本实施方式是应用2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮对MCF-7乳腺癌细胞的诱导作用验证试验,具体操作过程如下:
一、将MCF-7乳腺癌细胞接种于每孔5×104个细胞密度的孔板中,每个孔板的体积均为100μL,培养过夜后分别加入100μL的0μmol/L、3μmol/L、6μmol/L、12μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L或200μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮;二、在24h后每孔均加入5mg/mL的四甲基偶氮唑盐15μL,继续培养4h后,去除离心后上清液,每孔加质量分数≥99%的二甲基亚砜150μL,振荡10min,以酶标仪在490nm测定吸光度值。
具体实施方式十二:本实施方式与具体实施方式十一的不同点:步骤中在36h后每孔均加入5mg/mL的四甲基偶氮唑盐。其他与具体实施方式十一相同。
具体实施方式十三:本实施方式与具体实施方式十一或十二之一不同点:步骤中在48h后每孔均加入5mg/mL的四甲基偶氮唑盐。其他与具体实施方式十一或十二相同。
将具体实施方式十一至具体实施方式十三的检测记录得到的吸光度通过以下换算方式:
抑制率(%)=[A490(阴性对照)-A490(加药组)]/A490(阴性对照)×100得到抑制率与浓度的关系,结果如图1所示,从图1中可以看出:2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮以时间和剂量依赖性方式诱导MCF-7乳腺癌细胞死亡。
具体实施方式十四:本实施方式采用荧光染色试验证明2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡的对比试验,具体操作步骤如下:
一、将MCF-7乳腺癌细胞接种于以每瓶1×105个细胞密度的细胞培养瓶中,细胞培养瓶的体积为50mL,培养24h后,加入50mL浓度为20μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮,培养36h;二、收集步骤一培养后的细胞,然后用pH=7.0的磷酸盐缓冲液洗1次,在转速1000×g下离心5min,除去清液后用1mL的质量分数为3.7%的多聚甲醛将离心后MCF-7乳腺癌细胞重悬,室温固定1h后采用1000×g离心5min,去除离心后上清液,用pH=7.0的磷酸盐缓冲液洗1次,并用pH=7.0的100μL磷酸盐缓冲液将清洗后MCF-7乳腺癌细胞重悬,取出细胞悬液10μL,加入1mmol/L的C25H24N6O·3HCl中,在37℃下染色15min,荧光显微镜下观察;步骤二中所述的pH=7.0的磷酸盐缓冲液的制备方法为:磷酸二氢钾0.68g,加0.1mol/L氢氧化钠溶液29.1ml,用水稀释至100ml即得到pH=7.0的磷酸盐缓冲液。
具体实施方式十五:本实施方式与具体实施方式十四的不同点是:步骤一中加入50mL的去离子水,培养36h。其他与具体实施方式十四相同。
通过对具体实施方式十四和十五荧光显微镜下观察如图2和图3所示,从图2中可以看出:具体实施方式十四中加入20μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮,培养36h后,可见明显的粒状荧光体聚集,即凋亡小体,是细胞发生凋亡的典型形态;而从图3中可以看出:具体实施方式十五在荧光显微镜下观察正常胞全部蓝染,细胞壁完整。
具体实施方式十六:本实施方式采用DNA片段化方法证明2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡,具体操作步骤如下:
一、将MCF-7乳腺癌细胞接种于每孔5×104个细胞密度的孔板中,每个孔板的体积均为100μL,培养过夜后分别加入100μL的0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L或40μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮,培养36h;二、分别收集步骤一中培养36h后的MCF-7乳腺癌细胞,并对收集到的MCF-7乳腺癌细胞在转速1000×g下离心5min,除去清液后用pH=7.0的磷酸盐缓冲液洗2次,加入100μL的细胞裂解液中,在4℃下裂解10min;三、将步骤二中裂解后的MCF-7乳腺癌细胞在25000×g离心20min,收集MCF-7乳腺癌细胞离心后上清液,向MCF-7乳腺癌细胞离心后上清液中加入RNA酶,最终RNA酶的质量-体积浓度为40ng/L,并在37℃孵育1h,然后再加入蛋白激酶K,最终蛋白激酶K的质量-体积浓度为40ng/L,继续在37℃孵育1h,最后加入20μL的5mol/L的NaCl和120μL异丙醇,在零下-20℃放置12h;四、将步骤三中在零下20℃放置12h的MCF-7乳腺癌细胞离心后上清液在25000×g离心15min,去除离心后上清液后再次25000×g离心5min,去除再次离心后上清液;五、用pH=7.5的Tris-EDTA缓冲液溶解步骤四中再次离心后的沉淀,然后加入2μL的溴酚蓝,并用质量分数为2%的琼脂糖凝胶在100V下电泳40min,然后用0.5mg/L的溴化乙锭染色15min,最后用蒸馏水清洗洗30min,在紫外灯下拍照;步骤二中所述的细胞裂解液为pH=7.4的10mmol/LTris-HCl、pH=8.0的10mmol/LEDTA或质量分数为0.5%的曲拉通TritonX-100。
通过紫外灯下拍照,如图4所示,可知采用10μmol/L、20μmol/L或40μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮培养MCF-7乳腺癌细胞36h后,可诱导MCF-7细胞发生明显的DNA片段化,即诱导细胞发生凋亡。
具体实施方式十七:本实施方式检测2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮对正常外周血单核细胞的生长抑制作用,具体操作步骤如下:
一、分别取三位健康成年供血者的新鲜血液各50mL,用生理盐水将新鲜血液稀释3倍,将稀释后的新鲜血液加入已装有淋巴分离液的离心筒中,上述过程中在冰浴中完成,所述加入的稀释后的新鲜血液与淋巴分离液体积比为3∶1;在2000×g下离心10min,将离心出去上清液后的沉淀物用蒸馏水清洗3次,即得到外周血单核细胞;二、将步骤二得到的外周血单核细胞用质量分数为2%的人类AB型血清的RPMI-1640培养液重悬,并接种于每孔5×104个细胞密度的孔板中,每个孔板的体积均为100μL,3h后去除上清液,剩下的贴壁细胞大部分为单核细胞;三、分别加入100μL的25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L或200μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮,培养12h后每孔均加入5mg/mL的四甲基偶氮唑盐15μL,继续培养4h后,去除离心后上清液,每孔加质量分数≥99%的二甲基亚砜150μL,振荡10min,以酶标仪在490nm测定吸光度值。
具体实施方式十八:本实施方式与具体实施方式十七的不同点:步骤中在24h后每孔均加入5mg/mL的四甲基偶氮唑盐。其他与具体实施方式十七相同。
具体实施方式十九:本实施方式与具体实施方式十七或十八之一不同点:步骤中在36h后每孔均加入5mg/mL的四甲基偶氮唑盐。其他与具体实施方式十七或十八相同。
将具体实施方式十七至具体实施方式十九的检测记录得到的吸光度通过以下换算方式:
抑制率(%)=[A490(阴性对照)-A490(加药组)]/A490(阴性对照)×100
得到抑制率与浓度的关系,通过对具体实施方式十七至具体实施方式十九抑制作用的检测的结果如图5所示培,从图5可知,25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L或200μmol/L的2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮作用12h、24h和36h后,对正常外周血单核细胞有一定细胞毒作用,但是明显低于同等剂量对MCF-7细胞的抑制作用。
Claims (10)
2.制备权利要求1所述查尔酮衍生物的方法,其特征在于化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮的制备方法是按以下步骤完成的:
一、合成2,6-二甲氧基苯醌:将K3Fe(CN)6溶解于水中,然后加入1,3,5-三甲基苯和丙酮,在室温搅拌,且每隔三小时,加入质量分数为30%的过氧化氢,搅拌时间为15h,析出黄绿色固体;将析出黄绿色固体用甲醇脱色,最后即得到黄色固体2,6-二甲氧基苯醌;步骤一中所述的K3Fe(CN)6与水的质量比为(0.8~1.2)∶5,所述加入的1,3,5-三甲基苯与水的质量比为(1.6~1.75)∶1,所述加入的丙酮与水的质量比为(9.5~10.5)∶1,所述加入的质量分数为30%的过氧化氢与水的质量比为(3~4)∶1;
二、合成2,6-二甲氧基-对羟基苯:将步骤一制备的2,6-二甲氧基苯醌和连二亚硫酸钠加入到水中,加热回流反应30min,得到透明溶液,将透明溶液冷却至10℃,冷却30min,析出白色晶体,经过滤、水洗和真空干燥后得白色固体,即为2,6-二甲氧基-对羟基苯;步骤二中所述的2,6-二甲氧基苯醌与水的质量比为(3.0~3.2)∶40,所述的连二亚硫酸钠与水的质量比为(12~13)∶40;
三、合成2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物:将步骤二制备的2,6-二甲氧基-对羟基苯悬浮于二氯甲烷中,然后加入乙酸酐,并在搅拌下滴入三氟化硼乙醚溶液,最后加热回流3h,冷却至室温后有固体析出,经抽滤得到黄色晶体2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物;步骤三中所述的乙酸酐与2,6-二甲氧基-对羟基苯的摩尔比为0.59∶(0.07~0.08),所述的乙酸酐与二氯甲烷的体积比为56∶(98~102),所述滴入的三氟化硼乙醚溶液与二氯甲烷的体积比为(30~35)∶100;
四、合成3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮:将步骤三制备的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物加入到甲醇中,搅拌回流反应5h,冷却后加入到水中,析出黄色固体3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮;步骤四中所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与甲醇的质量比为14.5∶(55~56),所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与水的质量比为14.5∶(138~142);
五、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮:将步骤四制备的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾和硫酸二甲酯加入到400mL苯中,形成苯混合溶液,在搅拌加热回流反应16h,加热回流反应后冷却至室温,然后加入水,在搅拌下将固体碳酸钾全部溶解,静止分层,苯层用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液萃取,分出的水层用冷的1∶1盐酸酸化至pH=2,最后放入冰箱继续冷却固化,得褐色油状固体2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮;步骤五中所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的质量比为22.3∶(71.8~72.2),所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与硫酸二甲酯的质量比为22.3∶(13~13.5),所述的苯混合溶液中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的摩尔浓度为0.260mol/L~0.265mol/L,所述加入的水与苯的体积比为(4.8~5.2)∶4,所述加入的质量分数为10%的氢氧化钠与苯的体积比为(2.8~3.2)∶10;
六、合成2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮:将步骤五制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和新蒸苯甲醛溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,在15℃下滴加质量分数为50%的氢氧化钾水溶液,在氮气保护下搅拌回流反应30min,然后冷却至室温后倒入冰水中,最后用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出浅黄色固体,经过滤、水洗后得2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得黄色针状晶体2-羟基-4,5,6-三甲氧基查尔酮;步骤六中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与新蒸苯甲醛的摩尔比为(0.8~1.2)∶1,所述的乙醇混合溶液中新蒸苯甲醛的摩尔浓度为0.80mol/L~0.90mol/L,所述加入的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与新蒸苯甲醛的质量比为(0.95~1.05)∶0.6;所述的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与冰水的质量比为3∶(4.8~5.2);
七、合成2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮:将步骤六制备的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮和异香兰素溶于质量分数为95%的乙醇溶液中,得到乙醇混合溶液,冷却至0℃后滴加质量分数50%的氢氧化钾水溶液,升温至室温后搅拌反应3天,最后倒入冰水中,并用冷1∶1盐酸酸化至pH=2,析出橘黄色固体,经过滤、水洗后得2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮粗品,用甲醇进行重结晶,得橘黄色针状晶体2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查尔酮;步骤七中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与异香兰素的摩尔比为(0.88~0.9)∶1,所述的乙醇混合溶液中异香兰素的摩尔浓度为0.60mol/L~0.70mol/L,所述加入的质量分数50%的氢氧化钾水溶液与异香兰素的质量比为(9.8~10.2)∶1,所述的冰水与异香兰素的质量比为(20~21)∶1。
3.根据权利要求2所述制备查耳酮衍生物的方法,其特征在于制备化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮方法的步骤一中所述的K3Fe(CN)6与水的质量比为1∶5,所述加入的1,3,5-三甲基苯与水的质量比为1.68∶1,所述加入的丙酮与水的质量比为10∶1,所述加入的质量分数为30%的过氧化氢与水的质量比为3.4∶1。
4.根据权利要求3所述的制备基查耳酮衍生物的方法,其特征在于制备化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮方法的步骤二中所述的2,6-二甲氧基苯醌与水的质量比为3.1∶40,所述的连二亚硫酸钠与水的质量比为12.5∶40。
5.根据权利要求4所述的制备查耳酮衍生物的方法,其特征在于制备化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮方法的步骤三中所述的乙酸酐与2,6-二甲氧基-对羟基苯的摩尔比为0.59∶0.074,所述的乙酸酐与二氯甲烷的体积比为56∶100,所述滴入的三氟化硼乙醚溶液与二氯甲烷的体积比为33∶100。
6.根据权利要求5所述的制备查耳酮衍生物的方法,其特征在于制备化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮方法的步骤四中所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与甲醇的质量比为14.5∶55.5,所述的2-羟基-4,6-二甲氧基-5-乙酰基苯乙酮络合物与水的质量比为14.5∶140。
7.根据权利要求6所述的制备查耳酮衍生物的方法,其特征在于制备化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮方法的步骤五中所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的质量比为22.3∶72.0,所述的3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与硫酸二甲酯的质量比为22.3∶13.2,所述的苯混合溶液中3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮与碳酸钾的摩尔浓度为0.2625mol/L,所述加入的水与苯的体积比为5∶4,所述加入的质量分数为10%的氢氧化钠与苯的体积比为3∶10。
8.根据权利要求2、3、4、5、6或7所述的制备查耳酮衍生物的方法,其特征在于制备化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮方法的步骤六中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与新蒸苯甲醛的摩尔比为1∶1,所述的乙醇混合溶液中新蒸苯甲醛的摩尔浓度为0.85mol/L,所述加入的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与新蒸苯甲醛的质量比为1∶0.6;所述的质量分数为50%的氢氧化钾水溶液与冰水的质量比为3∶5。其他与具体实施方式二或七相同。
9.根据权利要求8所述的制备查耳酮衍生物的方法,其特征在于制备化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮方法的步骤七中所述的2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮与异香兰素的摩尔比为0.89∶1,所述的乙醇混合溶液中异香兰素的摩尔浓度为0.64mol/L,所述加入的质量分数50%的氢氧化钾水溶液与异香兰素的质量比为10∶1,所述的冰水与异香兰素的质量比为20.5∶1。其他与具体实施方式二或八相同。
10.权利要求1所述查尔酮衍生物作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂的应用,其特征在于化学名称为2′,3-二羟基-4,4′,5′,6′-四甲氧基查耳酮作为诱导肿瘤细胞凋亡诱导剂的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110158614.9A CN102267888B (zh) | 2011-06-14 | 2011-06-14 | 制备查尔酮衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110158614.9A CN102267888B (zh) | 2011-06-14 | 2011-06-14 | 制备查尔酮衍生物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102267888A true CN102267888A (zh) | 2011-12-07 |
CN102267888B CN102267888B (zh) | 2014-02-26 |
Family
ID=45050371
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110158614.9A Expired - Fee Related CN102267888B (zh) | 2011-06-14 | 2011-06-14 | 制备查尔酮衍生物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102267888B (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103877069A (zh) * | 2012-12-21 | 2014-06-25 | 香港中文大学 | 微RNA-34a的小分子调节剂 |
CN105439876A (zh) * | 2014-09-19 | 2016-03-30 | 四川大学 | 2-羟基查尔酮胺类化合物、其制备方法和用途 |
CN105481796A (zh) * | 2014-09-19 | 2016-04-13 | 四川大学 | 一类氨基甲酸查尔酮酯类化合物、其制备方法和用途 |
CN105481706A (zh) * | 2014-09-19 | 2016-04-13 | 四川大学 | 一类2-羟基查尔酮类化合物、其制备方法和用途 |
CN105967991A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-28 | 哈尔滨医科大学 | 一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法和用途 |
CN107759472A (zh) * | 2016-08-22 | 2018-03-06 | 昆明龙津药业股份有限公司 | 一种灯盏花乙素的中间体及其制备方法和应用 |
US10865176B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-12-15 | The Chinese University Of Hong Kong | Small molecule modulators of microRNA-34a |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5014676A (zh) * | 1973-06-12 | 1975-02-15 | ||
CN1744887A (zh) * | 2003-02-04 | 2006-03-08 | 株式会社益力多本社 | 乳癌耐性蛋白抑制剂 |
-
2011
- 2011-06-14 CN CN201110158614.9A patent/CN102267888B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5014676A (zh) * | 1973-06-12 | 1975-02-15 | ||
CN1744887A (zh) * | 2003-02-04 | 2006-03-08 | 株式会社益力多本社 | 乳癌耐性蛋白抑制剂 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
F. C. CHEN ET AL.,: "synthesis of eupatoretin and eupatin", 《J. CHINESE CHEM. SOC.》, vol. 19, 31 December 1972 (1972-12-31) * |
HILDEHERT WAGNER ET AL.,: "Direktsynthese von 5,7-Dihydroxy-6-methoxyflavonen, II; Synthesen von Flavonen aus Eupatorium-Arten, II", 《CHEM. BER.》, vol. 107, 31 December 1974 (1974-12-31) * |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103877069A (zh) * | 2012-12-21 | 2014-06-25 | 香港中文大学 | 微RNA-34a的小分子调节剂 |
CN103877069B (zh) * | 2012-12-21 | 2017-01-04 | 香港中文大学 | 微RNA‑34a的小分子调节剂 |
US10865176B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-12-15 | The Chinese University Of Hong Kong | Small molecule modulators of microRNA-34a |
CN105439876A (zh) * | 2014-09-19 | 2016-03-30 | 四川大学 | 2-羟基查尔酮胺类化合物、其制备方法和用途 |
CN105481796A (zh) * | 2014-09-19 | 2016-04-13 | 四川大学 | 一类氨基甲酸查尔酮酯类化合物、其制备方法和用途 |
CN105481706A (zh) * | 2014-09-19 | 2016-04-13 | 四川大学 | 一类2-羟基查尔酮类化合物、其制备方法和用途 |
CN105481706B (zh) * | 2014-09-19 | 2017-08-25 | 四川大学 | 一类2‑羟基查尔酮类化合物、其制备方法和用途 |
CN105481796B (zh) * | 2014-09-19 | 2017-11-07 | 四川大学 | 一类氨基甲酸查尔酮酯类化合物、其制备方法和用途 |
CN105439876B (zh) * | 2014-09-19 | 2017-11-07 | 四川大学 | 2‑羟基查尔酮胺类化合物、其制备方法和用途 |
CN105967991A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-28 | 哈尔滨医科大学 | 一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法和用途 |
CN107759472A (zh) * | 2016-08-22 | 2018-03-06 | 昆明龙津药业股份有限公司 | 一种灯盏花乙素的中间体及其制备方法和应用 |
CN107759472B (zh) * | 2016-08-22 | 2020-11-13 | 昆明龙津药业股份有限公司 | 一种灯盏花乙素的中间体及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102267888B (zh) | 2014-02-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102267888B (zh) | 制备查尔酮衍生物的方法 | |
CN105566317A (zh) | 一种化合物及其制备方法 | |
CN102702071A (zh) | 一种天仙子中新化合物和制备方法及应用 | |
CN104016957A (zh) | 7-甲基-3-香叶基黄酮和7-甲基-3-异戊烯基黄酮及其制备方法和应用 | |
CN106966997A (zh) | 一种化合物及其制备方法与用途 | |
CN104003966B (zh) | 5,7,2,,4,-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用 | |
CN106955292B (zh) | 一种治疗食管癌的药物组合物及用途 | |
CN108553455A (zh) | 三醛基间苯三酚缩氨基硫脲杂合体化合物在抗肿瘤药物中的应用 | |
CN105198714B (zh) | 杨梅醇衍生物及其制备方法和应用 | |
CN102219822A (zh) | 灵芝酸t酰胺衍生物tlto-a及其合成及应用 | |
CN103980217B (zh) | 一类蒎烷基异噁唑类化合物及其合成方法和应用 | |
CN103304574A (zh) | 抗癌用4’-去甲峨参内酯及其制备方法 | |
CN102675270B (zh) | 一种天仙子中抗癌化合物的提取方法及应用 | |
CN103936608B (zh) | 一种新型查尔酮化合物的抗衰老活性 | |
CN103060271B (zh) | 柚皮苷在促进神经干细胞增殖和分化方面的应用 | |
CN106491589A (zh) | Linderolide H在制备治疗急性痛风药物中的应用 | |
CN103214495A (zh) | 抗癌用4’-去甲基-4’-氧-环丁甲酰基-去氧鬼臼毒及其制备方法 | |
CN110403971A (zh) | 一种忍冬提取物的提取方法及其应用 | |
CN111991395B (zh) | 博落回醇碱在制备抗白血病药物中的应用 | |
CN102304047A (zh) | γ-羟基炔酸酯衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN103030589B (zh) | N-(4-氟苄基)-3,5-双(4-三氟甲基苄叉基)-4-哌啶酮及制备和应用 | |
CN102949399B (zh) | 丹参酮iia在制备抑制角质形成细胞增殖疾病药中的应用 | |
CN101095673B (zh) | 3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯的应用 | |
CN106399182B (zh) | 爱格氏菌AUH-JLD49s及其在3′-去甲基-牛蒡苷元转化中的应用 | |
CN1650856A (zh) | 一种治疗肿瘤用的化疗药物的增敏增效剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140226 Termination date: 20160614 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |