CN102266297A - 米铂冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种米铂冻干粉针剂及其制备方法，所说的米铂冻干粉针剂含有米铂，所说的米铂冻干粉剂在配制过程中使用叔丁醇和无水乙醇的混合溶剂。本发明的冻干粉针剂在配制过程中使用无水乙醇，可以降低米铂粉针剂对生产环境的温度要求，保证米铂溶液在生产过程中于室温环境下不发生凝固或局部凝固；同时冻干成品中心粒径分布为10~25μm，混悬在碘化油注射液中后24小时内沉降系数及黏度均无明显变化，即所生产的样品临床使用时较稳定；本发明的米铂冻干粉针剂的制备方法，能够有效地防止溶液在生产过程中发生凝固或局部凝固，降低了生产成本，所得的米铂冻干粉针剂有关物质含量低、质量稳定。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种米铂冻干粉针剂及其制备方法，属于药物技术领域。
背景技术
脂溶性铂类金属络合物米铂，化学名为顺[((1R，2R)-1，2-环己二胺-N，N)二(十四烷酰氧基)]合铂(II)及其水合物，结构式如下：
分子式：C34H68N2O4Pt·H2O
分子量：782.01
米铂为白色至微黄色结晶性粉末，脂溶性铂类金属络合物；本品在氯仿，二氯甲烷中溶解，在乙醇中微溶，在甲醇中极微溶解，在水、乙腈中几乎不溶。
米铂是由日本住友制药株式会所研制开发的铂类抗癌药，冻干粉针剂规格为70mg/支，在治疗肝癌、恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌及表面膀胱癌方面效果显著。
米铂冻干粉针剂制备方法可参见中国专利CN02818527.7，该专利中米铂冻干粉针剂制备技术，是使米铂溶解在叔丁醇中，并调节溶液的含水量。虽然制得的产品混悬在罂粟子油的脂肪酸乙脂的碘加成物(碘化油注射液)中后较稳定而且易于临床操作，但是本品在生产时，为了防止在配制米铂及过滤灌装过程中由于环境温度低发生溶液凝固或局部凝固(叔丁醇熔点为25.5℃)，整个过滤灌装过程中需要通过特殊的保温装置才能保证叔丁醇不凝结，生产正常进行，此种方法生产不仅成本提高，而且操作人员在无菌环境下工作困难较大。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种米铂冻干粉针剂及其制备方法。
本发明的米铂冻干粉针剂，含有米铂，所说的米铂冻干粉针剂在配制过程中使用叔丁醇和无水乙醇的混合溶剂，其中混合溶剂中叔丁醇的含量占溶剂总体积的97％～99％，无水乙醇的含量占溶剂总体积的1％～3％。
优选地，
所说的冻干粉针剂在配制过程，米铂在混合溶剂的浓度为3.93mg/ml。
所说的冻干粉针剂在配制过程，所说的混合溶剂中叔丁醇的含量占溶剂总体积的98％，无水乙醇的含量占溶剂总体积的2％。
本发明的米铂冻干粉针剂的制备方法，其制备过程为：将叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30～35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20～25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，之后压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。
本发明的米铂冻干粉针剂中，配制过程中使用无水乙醇可以降低米铂粉针剂对生产环境的温度要求，保证米铂溶液在生产过程中于室温环境下不发生凝固或局部凝固；同时冻干成品中心粒径分布为10～25μm，混悬在碘化油注射液中后24小时内沉降系数及黏度均无明显变化，即所生产的样品临床使用时较稳定。
本发明的米铂冻干粉针剂的制备方法，能够有效地防止了溶液在生产过程中发生凝固或局部凝固，降低了生产成本，所得的米铂冻干有关物质含量低、质量稳定，且中心粒径分布为10～25μm，混悬在碘化油注射液中后24小时内沉降系数及黏度均无明显变化。本发明制备工艺简便，方便可行，可以用于工业化大生产，同时使生产成本降低，可以产生可观的经济和社会效益。通过该方法制备的米铂冻干粉针剂可以用于与肝细胞癌相关的肿瘤的治疗，在紧急情况时能提供足够应对措施的医疗设施和对癌症化疗以及针对肝癌细胞的局部疗法。
具体实施方式
下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
参考例1：
可参照中国专利CN02818527.7制备：
处方：
制备步骤如下：量取叔丁醇，加入至配料罐中，并加入处方量米铂，在30～40℃下搅拌混合物超声处理30分钟，并使用Karl-Fischer湿度计测量含水量，加入使含水量为1.5mg/ml，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，利用导热油对板层制冷，使制品温度达到-40度，继续冷冻4小时，同时冷凝器开启直至温度达-45℃以下，再开启真空系统，使前箱真空度达到133Pa以下，该温度维持至溶剂抽干；初始干燥温度为-10℃；最终干燥温度40℃，冻干结束后关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，即得。
实施例1：
处方：
制备步骤如下：量取叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30～35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20～25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，利用导热油对板层制冷，使制品温度达到-40℃，继续冷冻4小时，同时冷凝器开启直至温度达-45℃以下，再开启真空系统，使前箱真空度达到133Pa以下，该温度维持至溶剂抽干；将冻干箱导热油温度在2小时内升温至-1℃，维持7小时，进行升温升华干燥；最后将冻干箱导热油温度在1小时内升温至40℃，保持该温度6～8小时后关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。
实施例2：
处方：
制备步骤如下：量取叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30～35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20～25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，利用导热油对板层制冷，使制品温度达到-40℃，继续冷冻4小时，同时冷凝器开启直至温度达-45℃以下，再开启真空系统，使前箱真空度达到133Pa以下，该温度维持至溶剂抽干；将冻干箱导热油温度在2小时内升温至-1℃，维持7小时，进行升温升华干燥；最后将冻干箱导热油温度在1小时内升温至40℃，保持该温度6～8小时后关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。
实施例3：
处方：
制备步骤如下：量取叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30～35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20～25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，利用导热油对板层制冷，使制品温度达到-40℃，继续冷冻4小时，同时冷凝器开启直至温度达-45℃以下，再开启真空系统，使前箱真空度达到133Pa以下，该温度维持至溶剂抽干；将冻干箱导热油温度在2小时内升温至-1℃，维持7小时，进行升温升华干燥；最后将冻干箱导热油温度在1小时内升温至40℃，保持该温度6～8小时后关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。
实施例4：
按实施例1～3分别制备米铂冻干粉针剂，再分别检查其外观、含量、有关物质、中心粒径分布及混悬在碘化油注射液后24小时内的沉降系数及黏度变化情况。可见本发明所得的米铂冻干粉针剂与参考例所制得的粉针剂质量和稳定性上基本一致。
表1米铂冻干粉针剂检查结果
含量检测方法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶乙腈(10∶90)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按米铂计算不低于3000。取本品10mg，精密称定，至25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米铂对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
1)物质检测方法及仪器
取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.7mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈(60∶40)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按米铂峰计不低于3000。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10～25％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留值时间的2倍。
2)粒径检测方法及仪器
取本品1支加入5ml肉豆蔻酸异丙酯混悬后，移入500ml肉豆蔻酸异丙酯溶液中，并用马尔文2000粒径测定仪检测样品粒径分布。
3)粘度检测方法
取本品10支，分别用注射器注入碘化油3.5ml，合并混悬液，按中国药典2010年版二部附录VIG法进行测定。
4)沉降系数检测方法：
取本品10支，分别用注射器注入碘化油3.5ml，合并混悬液，置于50ml具塞量筒中，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比＝H/H0(中国药典2010年版二部附录IG)。
实施例5：
处方：
制备步骤如下：量取叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30～35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20～25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，利用导热油对板层制冷，使制品温度达到-40℃，继续冷冻4小时，同时冷凝器开启直至温度达-45℃以下，再开启真空系统，使前箱真空度达到133Pa以下，该温度维持至溶剂抽干；将冻干箱导热油温度在2小时内升温至-1℃，维持7小时，进行升温升华干燥；最后将冻干箱导热油温度在1小时内升温至40℃，保持该温度6～8小时后关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。
实施例6：
处方：
制备步骤如下：量取叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30～35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20～25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，利用导热油对板层制冷，使制品温度达到-40℃，继续冷冻4小时，同时冷凝器开启直至温度达-45℃以下，再开启真空系统，使前箱真空度达到133Pa以下，该温度维持至溶剂抽干；将冻干箱导热油温度在2小时内升温至-1℃，维持7小时，进行升温升华干燥；最后将冻干箱导热油温度在1小时内升温至40℃，保持该温度6～8小时后关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。
Claims (4)
1.米铂冻干粉针剂，含有米铂，其特征在于，所说的米铂冻干粉针剂在配制过程中使用叔丁醇和无水乙醇的混合溶剂，其中混合溶剂中叔丁醇的含量占溶剂总体积的97%～99%，无水乙醇的含量占溶剂总体积的1%～3%。
2.根据权利要求1所述的米铂冻干粉针剂，其特征在于，所说的冻干粉针剂在配制过程，米铂在混合溶剂的浓度为3.93mg/ml。
3.根据权利要求1所述的米铂冻干粉针剂，其特征在于，所说的冻干粉针剂在配制过程，所说的混合溶剂中叔丁醇的含量占溶剂总体积的98%，无水乙醇的含量占溶剂总体积的2%。
4.米铂冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，其制备过程为：将叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30~35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20~25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，之后压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。
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| CN (1) | CN102266297B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103565756A (zh) * | 2012-08-01 | 2014-02-12 | 齐鲁制药有限公司 | 一种米铂冻干制剂的制备方法 |
| CN104095821A (zh) * | 2013-09-30 | 2014-10-15 | 神威药业集团有限公司 | 一种脂溶性铂配合物注射用冻干制剂的制备方法 |
| CN104188925A (zh) * | 2014-09-17 | 2014-12-10 | 山东新时代药业有限公司 | 一种注射用米铂及其制备方法 |
| CN104510708A (zh) * | 2013-09-29 | 2015-04-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种米铂冻干制剂及其制备方法 |
| CN106265500A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-01-04 | 袁利佳 | 含米铂的溶液及应用、米铂冻干粉针剂及制备方法和应用 |
| CN107773538A (zh) * | 2016-08-27 | 2018-03-09 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 稳定的甲啶铂无菌冻干粉末及其制备工艺 |
| CN107773530A (zh) * | 2016-08-27 | 2018-03-09 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种米铂药物组合物及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4272991B2 (ja) * | 2001-09-21 | 2009-06-03 | 大日本住友製薬株式会社 | 凍結乾燥製剤 |
| CN101830933A (zh) * | 2010-05-28 | 2010-09-15 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种合成抗肿瘤药物米铂的新方法 |
-
2011
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4272991B2 (ja) * | 2001-09-21 | 2009-06-03 | 大日本住友製薬株式会社 | 凍結乾燥製剤 |
| CN101830933A (zh) * | 2010-05-28 | 2010-09-15 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种合成抗肿瘤药物米铂的新方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《化学工程师》 19980531 冯喜民 叔丁醇生产方法及应用 第31-32页 1-4 , 第68期 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103565756A (zh) * | 2012-08-01 | 2014-02-12 | 齐鲁制药有限公司 | 一种米铂冻干制剂的制备方法 |
| CN103565756B (zh) * | 2012-08-01 | 2015-05-13 | 齐鲁制药有限公司 | 一种米铂冻干制剂的制备方法 |
| CN104510708A (zh) * | 2013-09-29 | 2015-04-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种米铂冻干制剂及其制备方法 |
| CN104510708B (zh) * | 2013-09-29 | 2018-04-24 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种米铂冻干制剂及其制备方法 |
| CN104095821A (zh) * | 2013-09-30 | 2014-10-15 | 神威药业集团有限公司 | 一种脂溶性铂配合物注射用冻干制剂的制备方法 |
| CN104095821B (zh) * | 2013-09-30 | 2017-09-29 | 神威药业集团有限公司 | 一种脂溶性铂配合物注射用冻干制剂的制备方法 |
| CN104188925A (zh) * | 2014-09-17 | 2014-12-10 | 山东新时代药业有限公司 | 一种注射用米铂及其制备方法 |
| CN107773538A (zh) * | 2016-08-27 | 2018-03-09 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 稳定的甲啶铂无菌冻干粉末及其制备工艺 |
| CN107773530A (zh) * | 2016-08-27 | 2018-03-09 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种米铂药物组合物及其制备方法 |
| CN107773538B (zh) * | 2016-08-27 | 2022-09-13 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 稳定的甲啶铂无菌冻干粉末及其制备工艺 |
| CN106265500A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-01-04 | 袁利佳 | 含米铂的溶液及应用、米铂冻干粉针剂及制备方法和应用 |
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Address after: 211112 Jiangsu Province, Nanjing City, Jiangning Science Park Road No. 699 Patentee after: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 211112 Jiangsu Province, Nanjing City, Jiangning Science Park Road No. 699 Patentee before: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. |
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