CN102250190A - 一种齐墩果酸皂苷类衍生物、其盐的制备方法及其用途 - Google Patents
一种齐墩果酸皂苷类衍生物、其盐的制备方法及其用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域，提供一种3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物、其盐的制备方法及其抗肿瘤的用途。3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物、其盐的结构如下所示。齐墩果酸皂苷3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物、其盐可以和药学上可接受的载体结合制成药物组合物，并用于制备抗肿瘤药物。本发明提供的含该类成分衍生物及其盐的药物比原型药物有相当或更强的抗肿瘤活性，同时还可明显的增强其它抗肿瘤药物的活性和降低这些药物的毒副作用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种齐墩果酸皂苷类成分3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物、其盐的制备方法及其抗肿瘤的用途。本发明提供的含该类成分衍生物及其盐的药物比原型药物有相当或更强的抗肿瘤活性，同时还可明显的增强其它抗肿瘤药物的活性和降低这些药物的毒副作用。
背景技术
3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷具有较强的抗肿瘤活性，能抑制人肿瘤细胞（人胶质瘤、人肝癌、人红白血病、人中分化胃腺癌、人乳腺癌、人宫颈癌、人低分化胃腺、人早幼粒细胞性白血病、人结肠腺癌、人黑色素瘤、人前列腺癌）生长与增殖，诱导肿瘤细胞分化、凋亡，抑制肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤的侵润和转移、增强机体免疫力和降低化疗药物毒副作用等抗肿瘤活性。对这些细胞生长半效抑制浓度基本上均小于10ug/ml，与顺铂效果相当，有些细胞株如胶质瘤U251、SHG-44、小鼠黑色素瘤B16等抑制效果均优于顺铂，其对肝癌H22、S180、SMMC-7721、人胶质瘤SHG-44的生长抑制活性与环磷酰胺相当。对于3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷类衍生物、其盐及其用途目前尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供了3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷类成分的衍生物、其盐及其抗肿瘤用途。
本发明提供了一种3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷类成分的衍生物及其盐，具有如下结构特征：
其中R可为烷基、氨基、烯烃基、卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团；
所述的盐为钾盐、钠盐、铵盐、镁盐或钙盐；
本发明提供的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐中，
所述烷基是具有1-10个碳原子的烷基；
所述的烯烃基是具有1-10个碳原子的烯烃基；
所述的氨基为具有1-10个碳原子的伯胺、仲胺、叔胺基；
所述的卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团为氯和临床上常用的抗肿瘤药物。
本发明提供的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐中，
所述的烷基是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基；
所述的烯基为乙烯、丙烯、丁烯基、戊烯基；
所述的氨基是甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺；
所述的卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团为环磷酰胺、巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶。
本发明提供了3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明提供的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐可以和药学上可接受的载体混合制成药物组合物用于制备抗肿瘤药物。
本发明提供的含有3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐的药物可用于治疗肿瘤。
本发明提供的含有3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐比原型药物具有相当或更强的抗肿瘤活性，同时还可明显的增强其它抗肿瘤药物的活性和降低这些药物毒性。
附图说明
图1是本发明化合物的通用结构式的示意图。
具有实施方式
下面通过实施例对本发明给予进一步的说明，当然，本发明不仅限于下述的实施例。
实施例1：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷甲酯(化合物1)
取1mmol的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于10 mL甲醇中，冰水浴，加入2 mmol 的CDI即N,N'-羰基二咪唑0.32 mg，在室温下搅拌2 h，减压浓缩，加入50 mL水，析出大量固体，抽滤，水洗，烘干得白色固体（65%）。
实施例2：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷乙酯(化合物2)
取1mmol的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于10 mL乙醇中，冰水浴，加入2 mmol的 CDI即N,N'-羰基二咪唑0.32 mg，在室温下搅拌2 h，减压浓缩，加入50 mL水，析出大量固体，抽滤，水洗，烘干得白色固体（60%）。
实施例3：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷甲酰胺(化合物3)
取1 mmol的皂苷3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于10 mL THF中，冰水浴，加入2 mmol 的CDI 即N,N'-羰基二咪唑0.32 mg，在室温下搅拌2 h，将反应液滴加到40%甲胺水溶液中，减压浓缩，加入50 mL水，析出大量固体，抽滤，水洗，烘干得白色固体（75%）。
实施例4：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷乙酰胺(化合物4)
取1 mmol 的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于10 mL THF中，冰水浴，加入2 mmol CDI即N,N'-羰基二咪唑0.32 mg，在室温下搅拌2 h，将反应液滴加到40%乙胺水溶液中，减压浓缩，加入50 mL水，析出大量固体，抽滤，水洗，烘干得白色固体（70%）。
实施例5：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷丙酰胺(化合物5)
取1 mmol 的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于10 mL THF中，冰水浴，加入2 mmol CDI即N,N'-羰基二咪唑0.32 mg，在室温下搅拌2 h，将反应液滴加到40%丙胺水溶液中，减压浓缩，加入50 mL水，析出大量固体，抽滤，水洗，烘干得白色固体（65%）。
实施例6：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷钠盐(化合物6)
取1 mmol 的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于10 mL甲醇中，加入1M 甲醇钠溶液2 mL，在室温下搅拌1 h，抽滤，少量甲醇洗，烘干得白色固体（85%）。
实施例7：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷钾盐(化合物7)
取1 mmol 的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于10 mL甲醇中，加入1M 甲醇钾溶液2 mL，在室温下搅拌1 h，抽滤，少量甲醇洗，烘干得白色固体（80%）。
实施例8：制备3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷环磷酰胺衍生物(化合物8)
取1 mmol的 3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷0.9g溶于0.5 M NaOH溶液2 mL中，制得皂苷钠盐水溶液，将其缓慢滴加到0.2 M环磷酰胺的DMF溶液5 mL中，在室温下搅拌0.5 h。将反应液倒入冰水中，抽滤，水洗，烘干得白色固体（50%）。
抗肿瘤药理作用：
从整体、细胞水平，体内体外实验相结合，全面观察了3-O-Α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ Β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-Α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷各衍生物的抗肿瘤作用，体外实验结果表明，3-O-Α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ Β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-Α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷各衍生物对体外人肝癌、胶质瘤、胃癌、乳腺癌、白血病等14种肿瘤细胞均有较好的抑制作用，其对各种受试细胞的半效抑制浓度(IC50)都小于10ug/ml；体内试验表明，各衍生物对人肝癌、胶质瘤、胃癌、白血病等体内裸鼠异体移植瘤呈现较强的抗癌活性。
各衍生物对体外人17肿瘤细胞的半效抑制浓度
采用MTT法，选择15种人肿瘤细胞系，考察不同浓度的各衍生物对人肿瘤细胞增殖的影响。收集对数期各肿瘤细胞，调整细胞悬液浓度至1×106个/mL，于96孔板每孔加入100 μL，置于5% CO2，37℃孵箱中孵育24 h后，至细胞单层铺满孔底（96孔平底板），加入浓度梯度的药物皂苷（1.5625、3.125、6.25、12.5、25μg/mL），每个浓度设5个复孔。待药物与细胞作用48 h后，计算药物对细胞生长的抑制率（%）。
实验结果提示， 各衍生物对各种受试细胞的生长抑制效应均呈现出良好的浓度依赖关系，各衍生物这些细胞生长半效抑制浓度均小于10ug/ml，对结肠癌、肺癌、肝癌、胶质瘤、胃癌、白血病等细胞株的生长抑制作用尤其显著。
表1 各衍生物对各种受试细胞生长的半效抑制浓度（IC50,μg/mL）
2. 利用小鼠移植性肿瘤模型研究了各衍生物对肝癌H22的影响
取接种H22肉瘤细胞7d的小鼠,脱颈椎处死,无菌条件下抽取腹水,用无菌生理盐水调整瘤细胞浓度为2×107 /ml,每只小鼠右侧腋窝消毒后皮下接种0.2 ml瘤细胞悬液。小鼠接种瘤细胞24 h后开始给药,正常组及荷瘤模型组每天灌服PBS 0.5ml/只;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺40mg/kg,隔日1次; 各衍生物剂量为50mg/kg,连续给药14天。最后一次给药后24 h ,称量各组KM鼠的体重、胸腺重量、胸腺重量,剥离肿瘤组织称重,并无菌取脾脏称重。
实验结果提示， 各衍生物均可明显降低H22荷瘤鼠瘤重，抑瘤率在80%左右，与环磷酰胺效果相当，见表2。
表2 各衍生物对H22荷瘤鼠瘤重及抑瘤率的影响（n=10，± s）
| 组别 | 瘤重（g) | 抑瘤率 |
| 模型组 | 1.68±1.02 | / |
| 化合物1 | 0.32±0.16* | 81.0% |
| 化合物2 | 0.28±0.19** | 83.3% |
| 化合物3 | 0.33±0.21** | 80.4% |
| 化合物4 | 0.32±0.28** | 81.0% |
| 化合物5 | 0.4±0.36** | 76.2% |
| 化合物6 | 0.41±0.35** | 75.6% |
| 化合物7 | 0.36±0.27** | 78.6% |
| 化合物8 | 0.32±0.29** | 81.0% |
| CTX | 0.23±0.15** | 86.3% |
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
3. 利用小鼠移植性肿瘤模型研究了各衍生物对S180的影响
取接种S180肉瘤细胞7d的小鼠,脱颈椎处死,无菌条件下抽取腹水,用无菌生理盐水调整瘤细胞浓度为2×106 /ml,每只小鼠右侧腋窝消毒后皮下接种0.2 ml瘤细胞悬液。小鼠接种瘤细胞24 h后开始给药,正常组及荷瘤模型组每天灌服PBS 0.5ml/只;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺40mg/kg,隔日1次; 各衍生物剂量为50mg/kg,连续给药14天。最后一次给药后24 h ,称量各组KM鼠的体重、胸腺重量、胸腺重量,剥离肿瘤组织称重,并无菌取脾脏称重。
实验结果提示，各衍生物均可明显降低H22荷瘤鼠瘤重，抑瘤率在80%左右，与环磷酰胺效果相当，见表3。
表3 各衍生物对S180荷瘤鼠瘤重及抑瘤率的影响（n=10，± s）
| 组别 | 瘤重（g) | 抑瘤率 |
| 模型组 | 1.92±1.18 | / |
| 化合物1 | 0.41±0.26** | 78.6% |
| 化合物2 | 0.38±0.31** | 80.2% |
| 化合物3 | 0.43±0.36** | 77.6% |
| 化合物4 | 0.30±0.26** | 84.4% |
| 化合物5 | 0.57±0.47** | 70.3% |
| 化合物6 | 0.37±0.28* | 80.7% |
| 化合物7 | 0.41±0.38** | 78.6% |
| 化合物8 | 0.47±0.38** | 75.5% |
| CTX | 0.40±0.21** | 79.2% |
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
4.利用体内裸鼠异体移植瘤模型观察各衍生物对人肝癌SMMC-7721的影响
从人癌种鼠皮下无菌取出肿瘤块，用生理盐水冲洗净血液，选择生长良好的肿瘤组织剪成小块，约米粒大小，将小组织块接种于裸鼠右侧腋窝皮下，接种后待移植肿瘤生长至一定大小后（100mm3以上）开始分组给药，按瘤体积分组，分模型组、阳性药环磷酰胺组（40mg/kg，ip）、各衍生物剂量组（50mg/kg）,每组各6只。实验结束时，剥取瘤块，称瘤重，计算瘤重抑制率。
实验结果提示，各衍生物均可明显抑制SMMC-7721动物的瘤重，抑瘤率在73.6%-83.7%，效果优于环磷酰胺，可见各衍生物对肝癌有较好的抑制作用，见表4。
表4各衍生物对SMMC-7721动物瘤重及抑瘤率的影响（n=6，± s）
| 组别 | 瘤重（g) | 抑瘤率 |
| 模型组 | 2.08±1.64 | / |
| 化合物1 | 0.35±0.19** | 83.2% |
| 化合物2 | 0.45±0.37** | 78.4% |
| 化合物3 | 0.34±0.28** | 83.7% |
| 化合物4 | 0.4±0.32** | 80.8% |
| 化合物5 | 0.55±0.28** | 73.6% |
| 化合物6 | 0.42±0.37** | 79.8% |
| 化合物7 | 0.47±0.39** | 77.4% |
| 化合物8 | 0.36±0.22** | 82.7% |
| CTX | 0.61±0.23** | 70.7% |
注：* 与模型组比较P＜0.05 **与模型组比较P＜0.01
5. 利用体内裸鼠异体移植瘤模型观察各衍生物对人胶质瘤SHG-44的影响
从人癌种鼠皮下无菌取出肿瘤块，用生理盐水冲洗净血液，选择生长良好的肿瘤组织剪成小块，约米粒大小，将小组织块接种于裸鼠右侧腋窝皮下，接种后待移植肿瘤生长至一定大小后（100mm3以上）开始分组给药，按瘤体积分组，分模型组、阳性药环磷酰胺组（40mg/kg，ip）、各衍生物剂量组（50mg/kg），每组各6只。实验结束时，剥取瘤块，称瘤重，计算瘤重抑制率。
实验结果提示，各衍生物均可明显抑制SHG-44动物的瘤重，抑瘤率在76.5%-84.5%，效果优于环磷酰胺，可见各衍生物对胶质瘤有较好的抑制作用，见表5。
表5各衍生物对SHG-44动物瘤重及抑瘤率的影响（n=6，± s）
| 组别 | 瘤重（g) | 抑瘤率 |
| 模型组 | 1.87±1.05 | / |
| 化合物1 | 0.40±0.28** | 78.6% |
| 化合物2 | 0.29±0.21** | 84.5% |
| 化合物3 | 0.42±0.27** | 77.5% |
| 化合物4 | 0.36±0.28** | 80.7% |
| 化合物5 | 0.44±0.31** | 76.5% |
| 化合物6 | 0.31±0.23** | 83.4% |
| 化合物7 | 0.37±0.3** | 80.2% |
| 化合物8 | 0.38±0.25** | 79.7% |
| CTX | 0.46±0.18** | 75.4% |
注：* 与模型组比较P＜0.05 **与模型组比较P＜0.01
6. 利用体内裸鼠异体移植瘤模型观察各衍生物对人胃癌SGC-7901的影响
从人癌种鼠皮下无菌取出肿瘤块，用生理盐水冲洗净血液，选择生长良好的肿瘤组织剪成小块，约米粒大小，将小组织块接种于裸鼠右侧腋窝皮下，接种后待移植肿瘤生长至一定大小后（100mm3以上）开始分组给药，按瘤体积分组，分模型组、阳性药环磷酰胺组（40mg/kg，ip）、各衍生物剂量组（50mg/kg）,每组各6只。实验结束时，剥取瘤块，称瘤重，计算瘤重抑制率。
实验结果提示，各衍生物均可明显抑制SGC-7901动物的瘤重，抑瘤率在61.2%-76.5%，效果与环磷酰胺相当，可见各衍生物对胃癌有较好的抑制作用，见表6。
表6各衍生物对SGC-7901动物瘤重及抑瘤率的影响（n=6，± s）
| 组别 | 瘤重（g) | 抑瘤率 |
| 模型组 | 2.94±1.67 | / |
| 化合物1 | 0.58±0.45* | 73.5% |
| 化合物2 | 0.796±0.47** | 73.1% |
| 化合物3 | 0.88±0.52** | 70.1% |
| 化合物4 | 0.73±0.51** | 75.2% |
| 化合物5 | 1.04±0.79** | 64.6% |
| 化合物6 | 0.81±0.57** | 72.5% |
| 化合物7 | 0.69±0.45** | 76.5% |
| 化合物8 | 1.14±0.83** | 61.2% |
| CTX | 0.87±0.36** | 70.4% |
注：* 与模型组比较P＜0.05 **与模型组比较P＜0.01
7. 利用体内裸鼠异体移植瘤模型观察各衍生物人白血病K-562的影响
从人癌种鼠皮下无菌取出肿瘤块，用生理盐水冲洗净血液，选择生长良好的肿瘤组织剪成小块，约米粒大小，将小组织块接种于裸鼠右侧腋窝皮下，接种后待移植肿瘤生长至一定大小后（100mm3以上）开始分组给药，按瘤体积分组，分模型组、阳性药环磷酰胺组（40mg/kg，ip）、各衍生物剂量组（50mg/kg）,，每组各6只。实验结束时，剥取瘤块，称瘤重，计算瘤重抑制率。
实验结果提示，各衍生物均可明显抑制K562动物的瘤重，抑瘤率在79.1%-84.2%，优于环磷酰胺，可见各衍生物对白血病有较好的抑制作用，见表7。
表7各衍生物对K562动物瘤重及抑瘤率的影响（n=6，± s）
| 组别 | 瘤重（g) | 抑瘤率 |
| 模型组 | 2.15±1.43 | / |
| 化合物1 | 0.42±0.24** | 80.5% |
| 化合物2 | 0.45±0.31** | 79.1% |
| 化合物3 | 0.37±0.18** | 82.8% |
| 化合物4 | 0.37±0.29** | 82.8% |
| 化合物5 | 0.44±0.26** | 79.5% |
| 化合物6 | 0.4±0.24** | 81.4% |
| 化合物7 | 0.35±0.21** | 83.7% |
| 化合物8 | 0.34±0.19** | 84.2% |
| CTX | 0.75±0.31** | 65.1% |
注：* 与模型组比较P＜0.05 **与模型组比较P＜0.01
8. 利用体内裸鼠异体移植瘤模型观察各衍生物人肺癌A549的影响
从人癌种鼠皮下无菌取出肿瘤块，用生理盐水冲洗净血液，选择生长良好的肿瘤组织剪成小块，约米粒大小，将小组织块接种于裸鼠右侧腋窝皮下，接种后待移植肿瘤生长至一定大小后（100mm3以上）开始分组给药，按瘤体积分组，分模型组、阳性药环磷酰胺组（40mg/kg，ip）、各衍生物剂量组（50mg/kg），每组各6只。实验结束时，剥取瘤块，称瘤重，计算瘤重抑制率。
实验结果提示，各衍生物均可明显抑制A549动物的瘤重，抑瘤率在79.4%-85.4%，优于环磷酰胺，可见各衍生物对白血病有较好的抑制作用，见表8。
表8各衍生物对A549动物瘤重及抑瘤率的影响（n=6，± s）
| 组别 | 瘤重（g) | 抑瘤率 |
| 模型组 | 2.67±1.59 | / |
| 化合物1 | 0.44±0.26** | 83.5% |
| 化合物2 | 0.5±0.36** | 81.3% |
| 化合物3 | 0.41±0.27** | 84.6% |
| 化合物4 | 0.52±0.33** | 80.5% |
| 化合物5 | 0.46±0.24** | 82.8% |
| 化合物6 | 0.39±0.21** | 85.4% |
| 化合物7 | 0.47±0.25** | 82.4% |
| 化合物8 | 0.55±0.30** | 79.4% |
| CTX | 0.79±0.29** | 70.4% |
注：* 与模型组比较P＜0.05 **与模型组比较P＜0.01。
Claims (8)
1.一种3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物，具有如下结构：
其中R可为烷基、氨基、烯烃基、卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团。
2.按照权利要求1所述的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物，其特征在于：
所述烷基是具有1-10个碳原子的烷基；
所述的烯烃基是具有1-10个碳原子的烯烃基；
所述的氨基为具有1-10个碳原子的伯胺、仲胺、叔胺基；
所述的卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团为氯和临床上常用的抗肿瘤药物。
3.按照权利要求2 所述的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物，其特征在于：
所述的烷基是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基；
所述的烯基为乙烯、丙烯、丁烯基、戊烯基；
所述的氨基是甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺；
所述的卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团为氯、环磷酰胺、巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶。
4.一种3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物的盐，其特征在于：其为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物的钠盐、钾盐、铵盐、镁盐或钙盐。
5.3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐的药物组合物，其特征在于：该组合物是以3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐为主要成分，并含有药学上可接受的载体。
6.3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐中的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷甲酯或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷乙酯或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷甲酰胺或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷乙酰胺或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷丙酰胺或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷钠盐或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷钾盐或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷环磷酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷衍生物及其盐中的3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷甲酯或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷乙酯或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷甲酰胺或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷乙酰胺或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷丙酰胺或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷钠盐或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷钾盐或3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖 齐墩果酸皂苷环磷酰胺衍生物在抗人胶质瘤细胞SHG-44、人肝细胞性肝癌BEL-7402、人肝细胞性肝癌SMMC-7721、人胶质瘤细胞U251、人红白血病细胞K-562、人中分化胃腺癌SGC-7901、人乳腺癌SK-BR-3、人宫颈癌Hela、人低分化胃腺BGC-823、人早幼粒细胞性白血病HL-60、人结肠腺癌HCT-116、人结肠腺癌HT-29、人乳腺癌 MCF-7、小鼠黑色素瘤B-16、肺癌A549肿瘤中的应用。
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