CN102232997A - 一种治疗心肌缺血的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心肌缺血的药物及其制备方法，它是由治疗心肌缺血有效量的活性成份和药学上可接受的载体组成，这其中，所述的活性成份由以下重量配比的原料制备：白花前胡1～30份和甘草1～5份。药理试验也证明，上述配比的白花前胡和甘草在治疗由垂体后叶素引发的心肌缺血及大鼠冠脉结扎心肌缺血方面具有与复方丹参滴丸相当的作用。

Description

一种治疗心肌缺血的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体地涉及一种治疗心脑血管疾病的药物及其制备方法。

背景技术

心肌缺血是指各种原因引起冠状动脉血流量降低，心肌供氧量减少，心肌能量代谢不正常，致使心脏不能正常工作的临床状态。目前用于治疗心肌缺血的西药主要为硝酸酯类化合物，β受体阻滞剂及钙拮抗剂等，但是，这些药物仅能用于缓解症状，难以彻底治愈；用于治疗心肌缺血的中成药则主要包括丹参片、速效救心丸、冠脉宁片、血栓心脉宁片、冠心胶囊、复方丹参片、复方丹参滴丸、麝香保心丸、地奥心血康、冠脉宁、通心络、诺迪康(红景天)和银杏叶制剂等。但是，由于缺血性心脑血管疾病的发病人数众多，发病机理多种多样，现有药物仍不能满足临床的需要，因而需要发明一种高效低毒治疗药物以满足临床医生和患者的需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗心肌缺血的药物，有效解决心肌缺血的治疗问题。

本发明的解决方案是按照中医理论对心血管疾病发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，按照中医组方理论，选择出作为治疗缺血性疾病“君药”使用的白花前胡和作为“使药”使用的甘草，并发挥降低血液黏度、扩张冠脉、抑制血小板凝集及增加冠状动脉血流量的作用。

本发明提供的技术方案如下：

一种治疗心肌缺血的药物，其特征在于，它是由治疗心肌缺血有效量的活性成份和药学上可接受的载体组成，这其中，所述的活性成份由以下重量配比的原料制备：白花前胡1～30份和甘草1～5份。

本发明的原料药物优选配比是：白花前胡1～10份和甘草1～3份。

本发明的原料药物最佳配比是：白花前胡5份和甘草1份。

本发明的进一步实施方案中，所述载体包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纤维素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。本发明药物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备，例如使活性成份与一种或多种载体混合，将药物制成片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片或泡腾片，优选制成胶囊剂。

本发明的药物优选含有重量比为0.1％～99.5％的活性成份，优选含有重量比为0.5％～95％的活性成份。

本发明药物的使用剂量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量可以是0.01～50mg/Kg体重，优选为0.1～5mg/Kg体重，并可以一次或多次施用。

本发明的另一个目的是提供上述药物的制备方法。

本发明的药物是以按照下述的制备工艺制备而成的：

a)称取各原料药白花前胡1～30份和甘草1～5份，备用；

b)将所述重量配比的白花前胡加70～95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；

c)将所述重量配比的甘草，润透，切片，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；

d)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得活性成份；

e)将活性成份与所述载体以常规制剂技术制成片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片或泡腾片。

本发明进一步的实施方案如下：

a)称取各原料药白花前胡1～10份和甘草1～3份，备用；

b)将所述重量配比的白花前胡加70～95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；

c)将所述重量配比的甘草，润透，切片，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；

d)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得活性成份；

e)将活性成份与所述载体以常规制剂技术制成片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片或泡腾片。

本发明最优选的实施方案如下：

a)称取各原料药白花前胡5份和甘草1份，备用；

b)将所述重量配比的白花前胡加95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；

c)将所述重量配比的甘草，润透，切片，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；

d)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得活性成份；

e)取上述活性成份，加乳糖、微晶纤维素和预胶性淀粉钠以常规制剂技术制成胶囊剂。

除非特别指明，这里所使用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属技术领域一般技术人员通常所理解的含义相同。同样，所有在此提及的出版物、专利申请、专利及其他参考资料均引入本发明作为参考。

与现有技术相比，本发明具有以下的特点：

1)本发明以资源丰富易得的植物为原料，又采用较简单的制造工艺，降低了生产成本，有利于实际应用；

2)本发明以白花前胡为治疗心肌缺血性疾病的“君药”，并配合作为“使药”使用的甘草，其不仅能够集中显示各单一有效组分的活性，而且通过配伍还可提高各组分的活性。药理试验也证明，上述配比的白花前胡和甘草在治疗由垂体后叶素引发的心肌缺血及大鼠冠脉结扎心肌缺血方面具有与复方丹参滴丸相当的作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，但不构成对本发明的任何限制。

实施例1

白花前胡29kg

甘草1kg

将白花前胡加70％乙醇进行回流提取(10倍量乙醇，3次，每次2小时)，合并提取液，减压回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；将甘草润透，切片，加10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得3kg本发明药物的活性成份。

实施例2

白花前胡5kg

甘草25kg

将白花前胡加80％乙醇进行回流提取(8倍量乙醇，2次，每次2小时)，合并提取液，减压回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；将甘草润透，切片，加8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得3kg本发明药物的活性成份。

实施例3

白花前胡25kg

甘草5kg

将白花前胡加95％乙醇进行回流提取(10倍量乙醇，3次，每次2小时)，合并提取液，减压回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；将甘草润透，切片，加8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；合并干浸膏1，和干浸膏2，将其粉碎成粉，就制备成了3kg本发明药物的活性组份。

试验例1：垂体后叶素诱发小鼠心肌缺血实验

材料：实施例1得到的提取物，昆明种小白鼠。

方法：实验前一日首先进行动物对垂体后叶素敏感性筛选实验。方法是：小鼠腹腔注射垂体后叶素20U·kg^-1，观察II导联心电图变化情况，选取对垂体后叶素敏感大鼠用于实验(T波明显抬高，ST段抬高超过0.1mV)。60只入选鼠24h后用于实验。随机将小鼠分成6组，每组10只，分别为正常对照组(Control)：灌胃生理盐水，模型组(Model)：灌胃生理盐水及腹腔注射垂体后叶素；白花前胡甘草提取物(BG)大、中、小剂量组和复方丹参滴丸组(FFD)。复方丹参滴丸组给药剂量为24mg·kg^-1，白花前胡甘草提取物各组剂量分别为50mg·kg^-1(相当于生药0.5g·kg^-1)、100mg·kg^-1(相当于生药1g·kg^-1)、200mg·kg^-1(相当于生药2g·kg^-1)，灌胃量为0.01mL·g^-1，每天1次，连续10天，对照组和模型组均按体重给予同体积蒸馏水，实验第7天在灌胃给药后1h，将小鼠用10％水合氯醛(剂量为0.004mL·g^-1)腹腔注射麻醉后，除空白对照组腹腔注射生理盐水外，其余各组均按体重腹腔注射垂体后叶素注射液(20U·kg^-1)，记录1min、5min、10min、20min、30min II导联心电图(ECG)，以T波改变进行分析，见表1。

表1白花前胡对心肌缺血小鼠心电图的影响(x±s，n＝10)

注：(1)与正常组比较，¹⁾P＜0.001

(2)与模型组比较，²⁾P＜0.05，³⁾P＜0.01，⁴⁾P＜0.001

试验例2：大鼠冠脉结扎心肌缺血实验

材料：实施例3得到的提取物，昆明种小白鼠。

方法：大鼠分为六组每组8只，分别为假手术组(Control)、模型组(Model)、阳性药复方丹参滴丸组(FFD)(81mg·kg^-1)、白花前胡甘草提取物(BG)低剂量(100mg·kg^-1)、中剂量(250mg·kg^-1)、高剂量组(500mg·kg^-1)；各组大鼠灌胃给药3d，末次给药后15分钟后，用10％水合氯醛(ip)麻醉，稳定5min，气管切开，行人工呼吸，呼吸频率85次·min^-1，潮气量为1mL，暴露左颈总动脉，插动脉套管以监测动脉血压。四肢皮下插电极，记录II导联心电图(ECG)，血压和ECG均同步通过BL-420F生物机能实验系统记录于电脑。手术部位剪毛，常规消毒皮肤，于胸骨左缘3～4肋间隙打开胸腔及心包膜，用眼科开睑器撑开胸腔；在肺动脉圆锥左缘，左心耳跟部下缘1～2mm处，用5/0无损伤缝合针经冠状动脉左前降支下浅层穿线，稳定数分钟后将血管结扎，立即观察ECG改变，心电图表现为ST段抬高和或T波高耸或者倒置呈弓背向上单向曲线为心肌缺血标志，结扎15min后解开线再灌注，逐层缝合胸腔、肌肉及皮肤，记录再灌注前(0min)及再灌注后10min，以ST段升高总mV数表示缺血程度(∑-ST)，见表2。

表2白花前胡对心肌缺血大鼠心电图的影响(x±s，n＝8)

注：与模型组比较，^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗心肌缺血的药物，其特征在于，它是由治疗心肌缺血有效量的活性成份和药学上可接受的载体组成，这其中，所述的活性成份由以下重量配比的原料制备：白花前胡1～30份和甘草1～5份。

2.根据权利要求1中所述的治疗心肌缺血的药物，其特征在于，所述的活性成份由以下重量配比的原料制备：白花前胡1～10份和甘草1～3份。

3.根据权利要求1中所述的治疗心肌缺血的药物，其特征在于，所述的活性成份由以下重量配比的原料制备：白花前胡5份和甘草1份。

4.根据权利要求1或2或3中所述的治疗心肌缺血的药物，其特征在于：所述载体包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纤维素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

5.根据权利要求4中所述的治疗心肌缺血的药物，其特征在于：所述药物为片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片或泡腾片。

6.一种药物的制备方法，其特征在于，包括如下的步骤：

a)将白花前胡和甘草按照权利要求1中的重量配比备料；

b)将所述重量配比的白花前胡加70～95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；

c)将所述重量配比的甘草，润透，切片，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；

d)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得活性成份；

e)将活性成份与所述载体以常规制剂技术制成片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片或泡腾片。

7.一种药物的制备方法，其特征在于，包括如下的步骤：

a)将白花前胡和甘草按照权利要求2中的重量配比备料；

b)将所述重量配比的白花前胡加70～95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；

c)将所述重量配比的甘草，润透，切片，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；

d)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得活性成份；

e)将活性成份与所述载体以常规制剂技术制成片剂、丸剂、丹剂、散剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、含片或泡腾片。

8.一种药物的制备方法，其特征在于，包括如下的步骤：

a)将白花前胡和甘草按照权利要求3中的重量配比备料；

b)将所述重量配比的白花前胡加95％乙醇进行回流提取，将提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1；

c)将所述重量配比的甘草，润透，切片，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得干浸膏2；

d)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉末后获得活性成份；

e)取上述活性成份，加乳糖、微晶纤维素和预胶性淀粉钠以常规制剂技术制成胶囊剂。