CN111759891A - 一种用于治疗心肌缺血的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗心肌缺血的药物组合物及其应用，包括赤芍提取物和紫苏提取物或/和紫锥菊提取物，制备成临床上可接受的剂型。实验显示，本发明药物组合物对心肌缺血损伤具有保护作用，赤芍提取物和紫苏提取物二者具有协同增效的效果，可以有效治疗心肌缺血。此外，赤芍提取物和紫苏提取物和紫锥菊提取物三者协同增效治疗心肌缺血的效果更优。

Description

一种用于治疗心肌缺血的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于药物组合物制剂领域，具体涉及一种用于治疗心肌缺血的药物组合物及其应用。

背景技术

心肌缺血(myocardial ischemia)是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。心脏活动所需要的能量几乎完全靠有氧代谢提供，所以即便在安静的时候，心肌的血氧摄取率也很高(约为70％)，正常情况下，机体可通过自身调节，促使血液供需相对恒定，保证心脏正常工作。当某种原因导致心肌血液供需失衡，就构成了真正意义上的心肌缺血。随着人民生活水平的提高，目前心肌缺血在我国的患病率呈逐年上升的趋势，已成为中老年人的常见病和多发病，一些20～30岁的年轻人也出现心肌缺血的表现。

由于心肌缺血的发生机制主要是心肌血液即血氧的供需失衡，同时也出现心肌细胞代谢产物积聚而加重心肌缺血。严重的心肌缺血会给心脏造成能量物质耗竭、酸碱失衡、离子紊乱等细胞内环境全面破坏、细胞膜损伤等一些列严重的损害。因此，治疗心肌缺血主要是增加心肌的供氧和或减少心肌耗氧，从而使心肌氧的供需重新达到平衡状态。

目前临床上治疗心肌缺血的药物众多，西药主要包括(1)抗血小板药物，防治血栓形成，预防冠状动脉和脑动脉血栓栓塞，降低稳定型心绞痛患者心肌梗死、脑卒中和心血管性死亡的危险，如无禁忌证均应长期服用，常用药物有阿司匹林、氯吡格雷等。(2)β受体阻断剂，可减慢心率、减少心肌的耗氧，预防猝死，如美托洛尔或其缓释片。(3)钙离子拮抗剂，可抑制心肌收缩，减少心肌耗氧；扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，改善心肌供血。常用药物有维拉帕米、硝苯地平等。(4)他汀类药物，降低血浆中的胆固醇，稳定动脉斑块，防止斑块脱落形成血栓，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。(5)RAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)系统阻断剂，可预防心室重构，改善心功能，如贝那普利和缬沙坦等。(6)硝酸酯类药物，扩张冠状动脉，增加心肌供血，如单硝酸异山梨酯。(7)溶栓药物，溶解急性形成的血栓，用于急性心肌梗死。中药类常见如：复方丹参滴丸、冠心苏合丸、速效救心丸等，中药种类众多，然而应用于心肌缺血的研究中种类很少，因此，从中药及经典复方中筛选、进一步研究中药在心肌缺血治疗中的应用，寻求安全而有效的心肌缺血的治疗药物十分有必要。因而本发明进一步研发制备疗效好、副作用小、更安全有效的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于寻求一种具有治疗心肌缺血作用的药物组合物，从而提供了一种用于治疗心肌缺血的药物组合物及其应用。

所述用于治疗心肌缺血的药物组合物，以重量份数比包括以下原料：赤芍提取物：紫苏提取物为(1-3)：(1-5)，优选赤芍提取物：紫苏提取物为1：(2-4)。

更优选的，所述用于治疗心肌缺血的药物组合物，以重量份数比包括以下原料：赤芍提取物：紫苏提取物比例为1：3。

更优选的，所述用于治疗心肌缺血的药物组合物，以重量份数比还包括以下原料：紫锥菊提取物，其中赤芍提取物：紫苏提取物：紫锥菊提取物比例为(1-3)：(1-5)：(0.5-1)，优选赤芍提取物：紫苏提取物：紫锥菊提取物比例为1：3：0.5。

本发明还提供了一种如上所述具有治疗心肌缺血作用的制剂，所述制剂按照常规工艺，将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆剂、酏剂等口服制剂；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。优选的，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、口服液体制等。

所述制剂包括如上所述的药物组合物和辅料，其中药物组合物和辅料的重量份数比为1:(0.5-20)。

本发明提供了一种用于治疗心肌缺血的颗粒剂，将如上所述得到的赤芍提取物和紫苏提取物或/和紫锥菊提取物加入可溶性淀粉与糊精的水溶液制成软材，软材挤压过筛制粒得到粗产品；粗产品经干燥、整粒即得颗粒剂。

其中，赤芍提取物的制备方法如下：

1)提取：赤芍粗粉加入8-10倍量60％-70％乙醇，浸泡1-2小时，过滤药渣、回收乙醇，在药渣中再此加入8-10倍量60％-70％乙醇浸泡1-2小时，过滤药渣、回收乙醇，反复三次滤液减压真空浓缩成浸膏，55-60℃以下蒸成干膏；

2)纯化干燥：将提取所得浸膏加蒸馏水至药材4-6倍量，得到待纯化样品液；取待纯化样品液200ml，采用D101或AB-8大孔吸附树脂柱，分别用2-3倍蒸馏水、3-4倍量30％乙醇洗脱，收集洗脱组分进行减压回流乙醇，余下浸膏于真空干燥器中干燥，即得纯化干燥后赤芍提取物，精密称取干膏0.2g，加甲醇定容至25mL，用HPLC法测定芍药苷的含量为78.5％。

其中，紫苏提取物的制备方法如下：

1)干燥紫苏叶中加入30-40倍量水，在80-90℃水浴条件下浸提1-2小时，过滤，药渣反复浸提3-5次，过滤合并浸提液，加入18％盐酸调pH值2.0-2.5左右后抽滤得滤液；

2)滤液用2-3倍量乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，旋转蒸发除去乙酸乙酯后浓缩液真空干燥得紫苏提取物。

其中，紫锥菊提取物的制备方法如下：

1)提取：紫锥菊根粉末中加入10-15倍40％乙醇，80-90℃下加热回流提取1-2小时，过滤，药渣反复提取3-5次，过滤合并滤液，浓缩滤液，回收乙醇，浓缩滤液待用；

2)纯化干燥：将浓缩滤液加蒸馏水至药材4-6倍量，得到待纯化样品液；取待纯化样品液200ml，采用AB-8大孔吸附树脂柱，分别用2-3倍蒸馏水、3-4倍量50％乙醇洗脱，收集洗脱组分进行减压回流乙醇，得到紫锥菊提取物粗品，将粗品溶于水后用5-6mol/L盐酸调pH值3-4，用醋酸乙酯萃取4-6次，萃取液浓缩干燥，即得纯化干燥后紫锥菊提取物。

本发明中赤芍：为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，有清热凉血，散瘀止痛之效。主要包括萜类、鞣质类、黄酮及其苷类、挥发油类等，主要活性成分是赤芍总苷，主要包括芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜类化合物，其中芍药苷、芍药内酯苷含量较高。

赤芍单用较少，通常是以复方或重用赤芍的方式。赤芍主要同白芍、生地、牡丹皮、大黄、黄芩、黄柏、枳实、香附、丹参、川芎、归尾、虎杖、甘草13味中药形成药对，分别发挥补泻结合、养阴散瘀、凉血活血、泻热逐瘀、清肝利胆、凉血止痢、行气活血、行气止痛、活血通经、行血破滞、化瘀止痛、活血定痛、解毒活血的功效。

紫苏为唇形科紫苏属的一年生草本植物，具有多种药用和食用功效，苏叶主要有解热散寒、止咳化痰之效。除含有多种维生素、矿物质外，还含有紫苏醛、丁香酚、苏烯酮、紫苏醇、柠檬烯、柠檬醛、多酚等多种生物活性物质。已知紫苏提取物具有抗氧化活性、抗菌作用、解热作用，同时对血糖有一定影响，目前的研究主要在抗炎、抗病毒、抑制肿瘤等方面，对治疗心肌缺血方面的研究较少。

紫锥菊是菊目，菊科的植物。多年生草本植物，头状花序，具有免疫功能的天然植物，主要活性成分有多糖、多种烷基酰胺类化合物、咖啡酸类衍生物、黄酮类、挥发油等，研究表明，紫锥菊可通过刺激机体的免疫系统而增强机体对细菌和病毒感染的抵抗力，也具有抗生素的作用，用于缓解过敏症状，并且长期用于治疗皮肤感染，并未见其用于治疗心肌缺血方面的研究。

本发明选用天然植物药为原料，采用各味中药的综合作用来治疗心肌缺血，无任何毒副作用，且不会产生依赖性。

通过药理实验和临床观察发现，赤芍提取物和紫苏提取物对治疗心肌缺血均有一定的效果。与现有技术不同的是，赤芍在组合应用时通常为重用量，而本申请中选择低用量时效果最佳，特别是二者合用比例1：3时治疗效果更加，且愈后不易复发，疗程短。此外，赤芍提取物和紫苏提取物中加入紫锥菊提取物后，治疗心肌缺血时效果更突出。

本发明的制剂，其配方组成是经过大量筛选得到的，其制备也经过了优化处理使达到最佳，为使达到优化，发明人做了大量的工作，经过了比较实验，筛选实验，并经过动物实验证实，本发明的制剂与现有技术相比在改善心肌缺血上具有显著效果，因此本发明具有突出的实质性特定和显著的进步。

具体实施方式

本发明所述赤芍提取物的具体制备方法为：

1)提取：赤芍粗粉加入10倍量70％乙醇，浸泡1小时，过滤药渣、回收乙醇，在药渣中再此加入10倍量70％乙醇浸泡1小时，过滤药渣、回收乙醇，反复三次，滤液减压真空浓缩成浸膏，60℃以下蒸成干膏。

2)纯化干燥：将提取所得浸膏加蒸馏水至药材4倍量，得到待纯化样品液；取待纯化样品液200ml，采用D101大孔吸附树脂柱，分别用3倍蒸馏水、3倍量30％乙醇洗脱，收集洗脱组分进行减压回流乙醇，余下浸膏于真空干燥器中干燥，即得纯化干燥后赤芍提取物，精密称取干膏0.2g，加甲醇定容至25mL，用HPLC法测定芍药苷的含量为78.5％。

其中，紫苏提取物的制备方法如下：

1)干燥紫苏叶中加入40倍量水，在90℃水浴条件下浸提1小时，过滤，药渣反复浸提3次，过滤合并浸提液，加入18％盐酸调pH值2.0-2.5左右后抽滤得滤液；

2)滤液用2倍量乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，旋转蒸发除去乙酸乙酯后浓缩液真空干燥得紫苏提取物。

紫锥菊提取物的制备方法如下：

1)提取：紫锥菊根粉末中加入15倍40％乙醇，90℃下加热回流提取2小时，过滤，药渣反复提取5次，过滤合并滤液，浓缩滤液，回收乙醇，浓缩滤液待用；

2)纯化干燥：将浓缩滤液加蒸馏水至药材4倍量，得到待纯化样品液；取待纯化样品液200ml，采用AB-8大孔吸附树脂柱，分别用3倍蒸馏水、4倍量50％乙醇洗脱，收集洗脱组分进行减压回流乙醇，得到紫锥菊提取物粗品，将粗品溶于水后用6mol/L盐酸调pH值3，用醋酸乙酯萃取6次，萃取液浓缩干燥，即得纯化干燥后紫锥菊提取物。

实施例1

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

赤芍提取物1份、紫苏提取物2份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实施例2

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

赤芍提取物1份、紫苏提取物3份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实施例3

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

赤芍提取物1份、紫苏提取物4份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实施例4

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

赤芍提取物2份、紫苏提取物1份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实施例5

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

赤芍提取物5份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实施例6

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

紫苏提取物5份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实施例7

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

紫锥菊提取物5份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实施例8

一种治疗心肌缺血的颗粒剂

赤芍提取物1份、紫苏提取物3份、紫锥菊提取物0.5份、可溶性淀粉15份、糊精25份、水适量，按照以下方法制备：可溶性淀粉、糊精加入水制成溶液，在赤芍提取物和紫苏提取物混合物中加入可溶性淀粉、糊精加入水制成的溶液，制软材，湿法制粒，干燥后整粒即得本发明的治疗心肌缺血的颗粒剂。

实验例1本发明药物对垂体后叶素导致大鼠实验性心肌缺血的影响

(1)实验分组

取体重256.2±10.6gWistar大鼠110只，随机分成11组，每组10只，编号为实验组1(赤芍提取物：紫苏提取物1：2)、实验组2(赤芍提取物：紫苏提取物1：3)、实验组3(赤芍提取物：紫苏提取物1：4)、实验组4(赤芍提取物：紫苏提取物2：1)、实验组5(赤芍提取物)、实验组6(紫苏提取物)，实验组7(紫锥菊提取物)、实验组8(赤芍提取物：紫苏提取物：紫锥菊提取物1：3：0.5)，给药量均为400mg/kg，阳性对照组(地尔硫卓5mg/kg)、正常对照组、模型组(垂体后叶素组)。

(2)建立模型

舌下静脉注射垂体后叶素，剂量1.5IU/kg，使冠状动脉收缩引起心肌缺血缺氧，同时引起全身小血管收缩，增加心脏后负荷，进一步加重心肌缺血缺氧，说明成功建立大鼠心肌缺血模型。

(3)实验方法

按各组给药剂量对各组大鼠连续灌胃给药7天，正常对照组和垂体后叶素缺血组给予同体积氯化钠注射液；第7日灌胃给药后腹腔注射乌拉坦麻醉，灌胃40min后，记录Ⅱ导联ECG1min，作为缺血前值。垂体后叶素缺血组、阳性对照组及实施例1-8组经舌下静脉注射垂体后叶素造成心肌缺血，记录给予垂体后叶素后15s、30s、1min、5min、10min、15min的ECG，作为缺血后值，计算各组T波变化绝对值，见表1。

表1对垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型T波变化绝对值(mv)的影响(x±S，n＝10)

(4)结果

如表1所示，舌下静脉注射垂体后叶素后，与正常对照组比较，垂体后叶素缺血组在各时间点T波变化绝对值均显著升高，说明造模成功；与垂体后叶素缺血组比较，阳性对照组及实验组1-6、实验组8组在各时间点T波变化绝对值均显著降低，实验组7在各时间点T波变化值无明显变化，说明实验组7的药物对大鼠心肌缺血没有改善效果。实验组5和实验组6在各时间点T波变化绝对值降低程度相较于阳性对照组和实验组1-4而言较弱，说明实验组5-6的药物对大鼠心肌缺血有所改善，但改善程度不如阳性对照药和实验组1-4的药物。实验组2、8在各时间点T波变化绝对值降低程度最高，说明实验组2、8的药物对大鼠心肌缺血有非常大的改善，并且改善程度高于阳性对照药。由上述数据可见，实验组1-4中赤芍提取物和紫苏提取物的组合不仅明显优于单独的赤芍提取物实验组5，也明显优于单独的紫苏提取物实验组6，显示了赤芍提取物和紫苏提取物具有协同增效的抑制垂体后叶素导致的心肌缺血的效果。实验组8中赤芍提取物和紫苏提取物和紫锥菊提取物的组合不仅明显优于单独的赤芍提取物实验组5，也明显优于单独的紫苏提取物实验组6，还优于赤芍提取物和紫苏提取物的组合物实验组1-4，显示了赤芍提取物和紫苏提取物和紫锥菊提取物具有更强的协同增效的抑制垂体后叶素导致的心肌缺血的效果。

实验例2本发明药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护的影响

(1)实验分组：取体重256.2±10.6gWistar大鼠110只，随机分成11组，每组10只，编号为实验组1(赤芍提取物：紫苏提取物1：2)、实验组2(赤芍提取物：紫苏提取物1：3)、实验组3(赤芍提取物：紫苏提取物1：4)、实验组4(赤芍提取物：紫苏提取物2：1)、实验组5(赤芍提取物)、实验组6(紫苏提取物)，实验组7(紫锥菊提取物)、实验组8(赤芍提取物：紫苏提取物：紫锥菊提取物1：3：0.5)，给药量均为400mg/kg，阳性对照组(复方丹参片0.26g/kg)、假手术组、模型组。给药组临用前用0.5％CMC-Na配制，给药容积为10mL/kg，假手术组和模型组分别给予等容积的0.5％CMC-Na，给药7d，1次/d。大鼠于末次给药后1h用20％乌拉坦(1.0g/kg)ip麻醉处理后进行实验。

(2)建立模型：将大鼠背位固定，做气管插管，接人工呼吸机，调节潮气量(0.60～1.25mL)、呼吸频率(66～114次/min)，描记正常Ⅱ导联心电图后，自大鼠左侧第四肋间打开胸腔，剪破心包膜。模型组及各给药组于冠状动脉前降支下置一根缝合线，稳定10min并记录一段心电图，若稳定后心电图仍不正常者弃之，用槽状聚乙烯管(槽面向外)结扎左冠状动脉前降支，造成心肌梗死。以心电图显示ST抬高或降低，有的可伴有T波抬高或降低，为结扎成功标志。

(3)实验方法：阻断血流45min，剪断结扎线，实现再灌注150min，造成心肌缺血再灌注模型。假手术组只灌注不结扎。再灌注结束后，大鼠颈动脉取血，按试剂盒说明检测血清MDA和SOD水平值，见表2。采血后，经颈静脉注入0.01mol/L伊文氏蓝(3mL/kg)进行染色。染色后取出心脏，去除心房和右心室，用生理盐水洗净左心室残留液，置于-20℃的冰箱20min后取出，心脏纵垂直切成2mm的均匀薄片，置于0.03mol/L的2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)溶液中，于37℃的恒温水浴振荡器中匀速震荡染色30min。将切片置于10％甲醛溶液中固定24h，观察。测量并计算计算各组心肌梗死面积和缺血心肌总面积，计算梗死区面积占缺血区面积的比例，计算心肌梗死率＝(梗死面积/总面积)，见表3。

(4)结果

表2本发明药物对心肌缺血及再灌注损伤大鼠SOD和MDA水平的影响(x±S，n＝10)

如表2所示，与模型组比较，本申请中各实验组均能显著升高SOD水平并且显著降低大鼠血清MDA水平。与正常组比较，模型组SOD明显降低，MDA明显增加，这标志着心肌缺血再灌注模型制备成功。与模型组比较，阳性药与实验组1-6、实验组8中各提取物组大鼠SOD水平明显提高，MDA水平明显降低。其中实验组2、实验组8与阳性药组相对模型组变化最明显。实验组7大鼠SOD水平提高不明显，MDA水平降低程度不高，说明实验组7的药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤没有保护效果。实验组5和实验组6大鼠SOD水平提高比率和MDA水平降低比率较于阳性对照组和实验组1-4而言较弱，说明实验组5-6的药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护有所改善，但改善程度不如阳性对照药和实验组1-4的药物。实验组2、8大鼠SOD水平提高程度和MDA水平降低程度最高，说明实验组2、8的药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有非常好的保护作用，并且改善程度高于阳性对照药。由上述数据可见，实验组1-4中赤芍提取物和紫苏提取物的组合不仅明显优于单独的赤芍提取物实验组5，也明显优于单独的紫苏提取物实验组6，显示了赤芍提取物和紫苏提取物具有协同增效的降低心脏血清丙二醛水平，显著升高超氧化物歧化酶水平的效果。实验组8中赤芍提取物和紫苏提取物和紫锥菊提取物的组合不仅明显优于单独的赤芍提取物实验组5，也明显优于单独的紫苏提取物实验组6，还优于赤芍提取物和紫苏提取物的组合物实验组1-4，显示了赤芍提取物和紫苏提取物和紫锥菊提取物具有更强的协同增效的降低心脏血清丙二醛水平，显著升高超氧化物歧化酶水平的效果。

表3大鼠心肌缺血心肌梗死率(％)的影响(x±S，n＝10)

如表3所示，在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)作用下，心肌细胞中存在的脱氢酶可以与无色的氯化三苯基四氮唑(简称TTC)反应，从而使心肌组织染成红色。当心肌收受到损伤后，心肌细胞中脱氢酶因细胞膜损伤而释放，随后失活。所以心肌的梗死部位不能还原TTC，故呈苍白色。与正常组比较，模型组心肌梗死面积显著增加，这标志着心肌缺血再灌注损伤模型制备成功；与模型组比较，阳性药与实验组1-6、实验组8中各提取物组大鼠心肌梗死范围即心肌梗死率均明显的降低。其中实验组2、实验组8与阳性药组心肌梗死率相对模型组最低。实验组7心肌梗死率无明显变化，说明实验组7的药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤没有改善效果。实验组5和实验组6心肌梗死率相较于阳性对照组和实验组1-4而言较弱，说明实验组5-6的药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有所改善，但改善程度不如阳性对照药和实验组1-4的药物。实验组2、8心肌梗死率降低程度最高，说明实验组2、8的药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有非常大的改善，并且改善程度高于阳性对照药。由上述数据可见，实验组1-4中赤芍提取物和紫苏提取物的组合不仅明显优于单独的赤芍提取物实验组5，也明显优于单独的紫苏提取物实验组6，显示了赤芍提取物和紫苏提取物具有协同增效的降低心肌梗死率的效果。实验组8中赤芍提取物和紫苏提取物和紫锥菊提取物的组合不仅明显优于单独的赤芍提取物实验组5，也明显优于单独的紫苏提取物实验组6，还优于赤芍提取物和紫苏提取物的组合物实验组1-4，显示了赤芍提取物和紫苏提取物和紫锥菊提取物具有更强的协同增效的降低心肌梗死率的效果。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种用于治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于，以重量份数比包括以下原料：赤芍提取物：紫苏提取物为(1-3)：(1-5)，优选赤芍提取物：紫苏提取物为1：(2-4)。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数比包括以下原料：赤芍提取物：紫苏提取物比例为1：3。

3.根据权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数比还包括以下原料：紫锥菊提取物，其中赤芍提取物：紫苏提取物：紫锥菊提取物比例为(1-3)：(1-5)：(0.5-1)；优选赤芍提取物：紫苏提取物：紫锥菊提取物比例为1：3：0.5。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗心肌缺血的制剂，所述制剂按照常规工艺，将如上所述组合物制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆剂、酏剂等口服制剂；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等；优选的，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、口服液体制等。

5.根据权利要求4所述的制剂，所述制剂中药物组合物和辅料的重量份数比为1:(0.5-20)。

6.根据权利要求4-5任一项所述的制剂，将赤芍提取物和紫苏提取物或/和紫锥菊提取物加入可溶性淀粉与糊精的水溶液制成软材，软材挤压过筛制粒得到粗产品；粗产品经干燥、整粒即得颗粒剂。

7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，赤芍提取物的制备方法如下：

1)提取：赤芍粗粉加入8-10倍量60％-70％乙醇，浸泡1-2小时，过滤药渣、回收乙醇，在药渣中再次加入8-10倍量60％-70％乙醇浸泡1-2小时，过滤药渣、回收乙醇，反复三次，滤液减压真空浓缩成浸膏，55-60℃以下蒸成干膏；2)纯化干燥：将提取所得浸膏加蒸馏水至药材4-6倍量，经大孔树脂柱分离得到待纯化赤芍提取物。

8.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，紫苏提取物的制备方法如下：

1)干燥紫苏叶中加入30-40倍量水，在80-90℃水浴条件下浸提1-2小时，过滤，药渣反复浸提3-5次，过滤合并浸提液，加入18％盐酸调pH值2.0-2.5左右后抽滤得滤液；

2)滤液用2-3倍量乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，旋转蒸发除去乙酸乙酯后浓缩液真空干燥得紫苏提取物。

9.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，紫锥菊提取物的制备方法如下：

1)提取：紫锥菊根粉末中加入10-15倍40％乙醇，80-90℃下加热回流提取1-2小时，过滤，药渣反复提取3-5次，过滤合并滤液，浓缩滤液，回收乙醇，浓缩滤液待用；

2)纯化干燥：将浓缩滤液加蒸馏水至药材4-6倍量，得到待纯化样品液；取待纯化样品液200ml，采用AB-8大孔吸附树脂柱，分别用2-3倍蒸馏水、3-4倍量50％乙醇洗脱，收集洗脱组分进行减压回流乙醇，得到紫锥菊提取物粗品，将粗品溶于水后用5-6mol/L盐酸调pH值3-4，用醋酸乙酯萃取4-6次，萃取液浓缩干燥，即得纯化干燥后紫锥菊提取物。

10.根据权利要求1-9任一项所述的药物组合物在制备治疗心肌缺血的药物中的应用。