CN105456684A - 一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物及其制备方法，该组合物包括如下原料：生黄芪、北沙参、五味子、玄参、酸枣仁、蝉蜕、丹参、麦冬、琥珀、僵蚕。本发明制备的用于气阴两虚型心房颤动的组合物，可以被制备成任何一种常用的内服剂型和保健品，具有益气养阴安神的功效，达到减慢心室率或转窦的目的，而且更注重房颤治疗中的抗凝血的作用，能够有效防止房颤过程中由于血流动力学变化而引起血栓形成。

Description

一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种预防心房颤动的药物制剂及其制备方法，特别涉及一种预防心房颤动中血栓形成的天然活性药物及其制备方法。

背景技术

心房颤动(以下简称房颤)是临床上常见的心律失常之一，其证候、病因、病机等在历代文献中早有记载，是指心房快速的无序激动和无效收缩，且房颤是脑卒中的独立危险因素，可增加脑卒中的风险。祖国医学根据房颤的不同临床表现，将其归属于“心悸”、“怔忡”等疾病范畴。中国中医药学会中医诊断专业委员会将房颤定名为“心动悸”。流行病学调查显示，我国房颤总患病率为0.61％，估计房颤患者有800多万，给人们健康造成极大威胁，严重影响中老年人生活质量。

房颤的病因病机，不同医家有着不同看法，但随着临床实践的深入，逐步认识到其本质是本虚标实，其辨证要点本虚包括气血阴阳之虚，标实有瘀血、气滞、寒凝、痰浊等。

房颤患者心脏左心房内尤其是左心耳内易形成附壁血栓，脱落后可导致血栓栓塞事件发生。血栓事件是房颤患者常见的并发症之一，具有一定的致死性与致残性。研究表明，房颤患者血栓栓塞事件的危险性是窦性心律者的5-17倍，占全部脑梗死的10％-15％。房颤引起血栓栓塞的机制与房颤患者血小板功能异常具有一定关系。血小板活化是血栓形成的始动环节。

气阴两虚是房颤的主要病机，但房颤的证候变化十分复杂。从临床患者的表现来看，单纯的表现为气阴两虚的不十分多见，多数以虚中有实，虚实夹杂并见。气阴两虚可导致多种病理变化，主要体现两方面：一方面，影响心脏的功能活动，体现于气血的运行；另一方面体现于对其他脏腑功能活动的影响。由于心气不足，气血运行不畅，痰浊、血瘀、水湿、气滞等病邪的形成是本病的一大特点。

目前对房颤的中医辩证分型尚未统一，房颤分为四型：心阳虚脱证采用益气回阳、固脱复脉的治法，方用参附龙牡汤加减；气阴两虚证采用益气养阴生脉的治法，方选生脉饮合四物汤加味，若属气虚血亏者给予炙甘草汤；痰癖痹阻证采用豁痰祛瘀通络的治法；水饮凌心证采用益气活血化饮的治法。

西药对房颤的治疗原则是①控制心室率，保护心脏功能；②转复房颤，恢复并维持窦性心律；③防止血栓栓塞事件发生；④阻止心房的电重构和结构重构。其中，①控制心室率、保护心脏功能主要采用β受体阻断剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂和洋地黄类药物等；②转复房颤，恢复并维持窦性心律的主要药物为ⅠA类、ⅠC类和Ⅲ类抗心律失常药物，其中ⅠA类抗心律失常药物有奎尼丁、普鲁卡因胺等；ⅠC类抗心律失常药物有氟卡尼、恩卡尼和普罗帕酮等；Ⅲ类抗心律失常药物有胺碘酮、伊布利特、决奈达隆等；③防止血栓栓塞事件发生的药物如阿司匹林、维生素K、达比加群、利伐沙班等；④阻止心房的电重构和结构重构的药物主要有肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂；其他药物如他汀类、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)。

随着现代医学科技手段的进步，人们对房颤的认识更加深入，但是导致房颤的原因众多，而且辨证分型比较复杂，因此，运用祖国传统医学丰富的经验和理论，开发出对发病环节有针对性的中药制剂，为进一步提高临床疗效提供科学依据将是今后研究的重中之重。

目前同类产品在市场的状况：参芪片、稳心颗粒、参松养心胶囊、华佗再造丸是目前在市场上最频繁使用的同类产品。主治范围以房颤心气虚兼阴虚或肾阴虚为主症。其治疗主要方面忽视了房颤患者重要的抗凝治疗，在抗凝或抗血小板方面缺乏证据。

本发明的用于气阴两虚型房颤的中药组合物针对房颤患者最常见证候-气阴两虚证为治疗主证，主治范围不仅通过益气养阴安神达到减慢心室率或转窦的目的，而且更注重房颤治疗中的抗凝血的作用。本发明组合物具有明显的抗凝血及活血化瘀的作用，能够有效防止房颤过程中由于血流动力学变化而引起血栓形成的可能。

发明内容

本发明的首要目的是针对上述问题提供一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物及其制备方法，本发明的组合物针对气阴两虚型心房颤动的发病病因，采用多种中药相互配合，其活性成分的互相协同增效，有效地降低房颤发生率,复发率，改善房颤时出现的心悸胸闷等主观不适,针对房颤气阴两虚的病理状态进行有效调整，本发明组合物对预防和治疗气阴两虚型心房颤动的疗效高，无任何毒副作用，而且停药房颤复发率低。

为实现本发明的目的，本发明一方面提供一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物，包括如下原料：生黄芪、北沙参、麦冬、五味子、琥珀粉、玄参、丹参、酸枣仁、蝉蜕、僵蚕

其中，所述原料药的重量份配比为：生黄芪5-30、北沙参5-12、麦冬6-12、五味子1.5-6、琥珀1.5-3、玄参9-15、丹参9-15、酸枣仁6-15、蝉蜕3-10、僵蚕3-10。

特别是，所述原料药的重量份配比优选为：生黄芪20-30、北沙参9-12、麦冬9-12、五味子3-6、琥珀2-3、玄参10-15、丹参10-15、酸枣仁9-15、蝉蜕5-10、僵蚕5-10。

尤其是，所述原料药的重量份配比为：生黄芪30、北沙参12、麦冬12、五味子6、琥珀2、玄参15、丹参15、酸枣仁15、蝉蜕10、僵蚕10。

本发明的中药组合物益气养阴是用于治疗气阴两虚型房颤的基本法则，以黄芪、北沙参、麦冬以益气养阴为君药；五味子、酸枣仁酸甘化阴宁心安神为臣药；丹参、玄参凉血清心除烦，活血通脉；蝉蜕、僵蚕熄风定悸共为佐使。

北沙参，麦冬取其下足少阴以滋水主，水盛可以伏火、此非补心之阳，补心之神耳；凡果核之有仁，犹心之有神也，补血无如酸枣仁，其神存耳；黄芪之甘以补心气，五味酸以收心气，心气和而神自归矣；玄参之咸以补心血，丹参之寒以清血中之火，心血足而神自藏矣；琥珀宁心复脉、定惊安神、活血利水。蝉蜕、僵蚕：合用祛风通络，熄风定惊，定悸安神。达到治疗气阴两虚型心房颤动以及合并症的目的。

其中，黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，性温、味甘，归肺、脾经，素有“补药之长”之称，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功能，主要用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病等。

黄芪的化学成分为黄酮及黄酮甙：如毛蕊异黄酮、2’,4’二羟基-5，6-二甲氧基异黄酮、3-羟基-9，10-二甲氧基紫檀烷，黄芪皂甙Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ；还含有大量的黄芪多糖以及β-谷甾醇、亚油酸、亚麻酸、胆碱、甜菜碱、氨基酸、蔗糖、葡萄糖醛酸及微量的叶酸等。

黄芪的功用甚多，例如黄芪能使管状血管和肾脏血管扩张，并使全身末梢血管扩张，皮肤循环畅盛，血压下降；能加强心脏收缩，对衰竭的心脏有强心作用；黄芪具有降低血糖和抑菌的作用；能加强正常心脏收缩，对衰竭的心脏有强心作用；能使管状血管和肾脏血管扩张，并使全身末梢血管扩张，皮肤循环畅盛，使高血压患者血压下降；能显著降低成纤维细胞胶原合成速率，改善结缔组织增生和血管硬化，增加血管弹性，提高供血量，从而使衰老机体的动脉硬化症状得到改善。黄芪中的有效成分可改善充血性心力衰竭的左室构型和射血功能，增加缺血心肌大鼠的心脏功能，不会加重缺血心肌的细胞损害，显著增加心肌细胞膜钙泵活性，增加细胞内钙离子的转运，从而减少心肌细胞内钙离子的过多积聚。在对病毒感染的心肌细胞的研究中发现，黄芪注射液可抑制病毒感染细胞的L-型钙通道电流的增加，减轻病毒对钠钙交换电流，并使钠钙交换电流的逆转电位负移。而且黄芪总苷可增加病毒感染心肌细胞肌质网钙泵的mRNA的表达，并可提高肌质网钙泵的活力。黄芪多糖能明显对抗氯化钡诱发的大鼠心率失常和氯仿诱发的小鼠房颤，减慢心律。

方中重用生黄芪补宗气为主，生黄芪味甘、性温，脾肺之气兼顾，并具升阳之性，故对宗气不足、大气下陷者尤宜。黄芪中的有效成分可改善充血性心力衰竭的左室构型和射血功能，增加缺血心肌大鼠的心脏功能，不会加重缺血心肌的细胞损害，显著增加心肌细胞膜钙泵活性，增加细胞内钙离子的转运，从而减少心肌细胞内钙离子的过多积聚^[1]。有研究表明，黄芪多糖能明显对抗氯化钡诱发的大鼠心率失常和氯仿诱发的小鼠房颤，减慢心律。

北沙参为伞形科植物珊瑚菜GlehnialittoralisFr.SchmidtexMiq.的干燥根，性微寒，味甘、微苦，归肺、胃经。具有养阴清肺，益胃生津的功效，主要用于肺热燥咳，劳嗽痰血，热病津伤口渴。北沙参的根含香豆素、生物碱、丰富的淀粉，其中香豆素类化合物：补骨脂素、香柑内酯、花椒毒素、异欧前胡内酯、欧前胡内酯、香柑素、9-牻牛儿醇基补骨脂素、9-甲氧基异欧前胡内酯、花椒毒酚、别异欧前胡内酯、9-(1，1-二甲基烯丙基)-4-羟基补骨脂素、印度榅桲素、东莨菪素、7-O-(3，3-二甲基烯丙基)-东莨菪素、欧芹酚-7-O-β-龙胆二糖甙；还含北沙参多糖；磷脂140-150mg/100g，其中卵磷脂(lecithin)约占51％，脑磷脂。

现代药理研究表明：北沙参有免疫抑制作用，对小鼠脾脏溶血空斑形成细胞的抑制作用、对小鼠血清凝集素效价的抑制作用、对正常人血淋巴细胞具有体外增生作用；北沙参的乙醇提取物能使正常家兔体温轻度下降、对伤寒疫苗引起发热的家兔也有降温作用、还有镇痛(兔牙髓电刺激法)；北沙参水浸液对离体蛙心低浓度加强收缩，高浓度抑制收缩直至心室停跳；麻醉兔静脉注射水浸液可使血压稍有上升，呼吸加强。

五味子为木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.或华中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实。性温，味酸、甘；归肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的作用，能益气养心，用于治疗久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等症。

五味子含五味子素、脱氧五味子素、新一味子素、五味子醇、五味子酯A、B、C、D、E、F、G、H、J、K1、K2、K3、L1、L2、M1、M2、N2，O，R等。果实含多种木脂素：戈米辛A、戈米辛B即华中五味子酯B、戈米辛C即华中五味子酯A、戈米辛F、G，五味子素即五味子醇A、戈米辛D、戈米辛H、当归酰戈米辛H，巴豆酰戈米辛H，苯甲酸戈米辛H，戈米辛J，前戈米辛等；还含挥发油，其成分有α-侧柏烯、α-及β-蒎烯、樟烯、α-水芹烯、β-松油烯、4-松油烯醇、α-松油烯醇、α-(王古)(王巴)烯、β-榄香烯、菖蒲二烯、α-及β-雪松烯、橙花叔醇、糠醛、2-十一烷酮及对-异丙基苯甲酸等。

现代药理研究表明五味子果实挥发油对戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间均明显缩短(P＜0.001)。其缩短戊巴比妥钠引起睡眠时间的机理，可能是对肝药酶诱导作用所致。五味子醇乙和五味子素对小鼠具有镇静作用；五味子可使小鼠自主活动明显减少，增大剂量可明显增强中枢安定药氯丙嗪及利血平对自个活动的抑制作用，并对抗中枢兴奋药苯丙胺对自主活动的兴奋作用。对肝脏具有保护作用，能明显地促进肝糖原的生成，五味子乙素可掺入肝脏蛋白质速率显着增加，表明可增加蛋白质合成。五味子含有的木脂素成分对于由PGF2a所引起的收缩具有缓解作用，对于由CaCl2所引起的收缩具有抑制作用。五味子有加强和调节心肌细胞和心脏、肾脏小动脉的能量代谢，改善心肌的营养和功能等作用。研究还发现五味子具有调整心血管系统，改善血液循环的功能。

玄参又称元参，是玄参科植物玄参ScrophularianingpoensisHemsl.的干燥根。味甘、苦、咸；性微寒。归肺、胃、肾经。具有凉血滋阴，泻火解毒的功效。主要用于治疗热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疠，白喉，痈肿疮毒。主要含有环烯醚萜类化合物：例如哈帕甙、玄参甙、桃叶珊瑚甙、6-O-甲基梓醇、2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)乙基1-O-[α-L-阿拉伯糖基(1→6)]-[阿魏酰基(1→4)]-α-L-鼠李糖基(1→3)-β-D-葡萄糖甙(1→6)]-[阿魏酰基(1→4)]-α-L-鼠李糖基(1→3)-β-D-葡萄糖甙、氨基酸、脂肪酸、微量挥发油、胡萝卜素等。玄参的现代药理研究表明玄参具有降低动物血压、减少毛细血管通透性、利胆，镇静、降压、强心、扩张血管及某些抗惊厥的作用，还具有抗菌作用，50％煎剂用平板稀释法，对金黄色葡萄球菌有抑制作用。玄参叶鲜法用平板打洞法，对绿脓杆菌有抑制作用。浸剂用试管稀释法，1：160对须癣毛菌、羊毛状小孢子菌有抑制作用；还对多种致病性及非致病性真菌具有抑制作用；浸膏对家兔有轻微的降血糖作用。

酸枣仁为鼠李科植物酸枣ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)HuexH.F.Chou的干燥成熟种子。性平，味甘、酸，归肝、胆、心经。具有补肝，宁心，敛汗生津之功效。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。治虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗。

酸枣仁含多量脂肪油和蛋白质，两种甾醇、两种三萜化合物：白桦脂醇、白桦脂酸。另含酸枣皂甙，甙元为酸枣甙元，水解所得到的厄北林内酯是皂甙的第二步产物。还含多量维生素C。

药理研究表明：酸枣仁具有镇静、催眠作用；镇痛、抗惊厥、降温作用；酸枣仁可引起血压持续下降，心传导阻滞。还能提高烫伤小白鼠的存活率，延长存活时间，还能推迟大白鼠烧伤性休克的发生和延长存活时间，并能减轻小白鼠烧伤局部的水肿。

蝉蜕为蝉科昆虫黑蚱CryptotympanapustulataFabricius的幼虫羽化时脱落的皮壳，性寒，味甘，入肺、肝经。具有散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉，主要用于治疗风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。蝉蜕中含大量甲壳质及蛋白质、氨基酸、有机酸、酚类、甲壳质、蝶啶类色素、异黄质喋呤、赤蝶呤。其中氨基酸的相对含量以丙氨酸，脯氨酸和天冬氨酸等最高；丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，β丙氨酸，酪氨酸和γ-氨基丁酸次之；异亮氨酸，苯丙氨酸，亮氨酸较低；缬氨酸，鸟氨酸，蛋氨酸等量最低；而且还含可溶性钙。

现代药理研究：蝉蜕具有抗惊厥作用，蝉蜕流浸膏、蜂蜕煎剂对注射破伤风毒素小鼠的死亡时间略有推迟的效果。蝉蜕及五虎追风散煎剂能对抗小白鼠因士的宁、可卡因及烟碱引起的惊厥死亡，部分消除烟碱引起的肌肉震颤，五虎追风散尚能对抗卡地阿佐引起的惊厥死亡；还具有镇静作用:蝉蜕醇提取物与巴比妥类药物有协同作用；蝉蜕醇浸液可能具有阻滞心肌β受体的作用。

丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，性寒、味苦，归心、肝经。具有活血祛瘀、安神宁心、消痛止痛的功效，主要用于治疗心绞痛、月经不调、痛经、癓瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、肝脾肿大。丹参中含有脂溶性成分：丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB、异丹参酮Ⅰ、ⅡA、隐丹参酮、异隐丹参酮、甲基丹参酮、羟基丹参酮ⅡA、丹参新醌A、B、C、二氢异丹参酮Ⅰ、新隐丹参酮、去羟新隐丹参酮等；水溶性的酚性酸化合物：丹参酸A、B、C，丹参酚酸A、B、C、D、E、G，迷迭香酸，迷迭香酸甲酯，紫草酸单甲酯，紫草酸二甲酯，紫草酸乙酯，紫草酸，原儿茶醛，咖啡酸，异阿魏酸等。

丹参具有抗肿瘤、抗心肌缺血、抗心梗、抗凝血、激活纤溶、稳定红细胞膜、抗肝肺纤维化、抗炎、抗菌、抗溃疡和耐缺氧作用。根据实验研究证明，丹参能明显降低尿素氮、肌酐甲基胍、胍基丁二酸的血清浓度，既改善了高磷酸血症，又改善了血中游离氨基酸的晶型，有效促进肾功能恢复。具有调整凝血纤溶，血小板系统的状态，对冠状动脉循环有增加流量和扩冠作用并能降低冠脉阻力，对心梗和心肌缺血有较强的保护作用，丹参有抑制凝血，激活纤溶，稳定红细胞膜的作用，并具有抗菌，抗炎和对脏器组织抗纤维化的作用。实验研究证明，丹参能明显降低尿素氮、肌酐甲基胍、胍基丁二酸的血清浓度，既改善了高磷酸血症，又改善了血中游离氨基酸的晶型，有效促进肾功能恢复。丹参具有强心、扩张冠脉和外周血管、抗血栓形成、改善微循环促进组织的修复与再生作用。

麦冬为百合科植物麦冬(沿阶草)Ophiopogonjaponicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根。性微寒，味甘、微苦；归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心，治短气、通心“胃络脉绝”，滋心液、息心宫内旋之虚风而定心正脉。主要用于治疗肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉，用于肺胃阴虚之津少口渴、干咳咯血；心阴不足之心悸易惊及热病后期热伤津液等证。

麦冬含有多种甾体皂甙：麦冬皂甙A、B、C、D，甙元均为假叶树皂甙元，另含麦冬皂甙B’、C’、D’，甙元均为薯蓣皂甙元；尚含多种黄酮类化合物：如麦冬甲基黄烷酮A、B，麦冬黄烷酮A、麦冬黄酮A、B，甲基麦冬黄酮A,B；另分得5个高异黄酮类化合物。麦冬总皂苷对多种实验性心律失常有预防和治疗作用，电生理实验表明，OTS可降低MAP的Vmax及TAP的APA、Vmax；可明显缩短TAP的第2期，甚至使其平台期完全消失，并可对抗喹巴因诱发的心肌细胞自发性节律活动；使细胞节律性降低，传导减慢，有利于单向阻滞变成双向阻滞而消除折返激动；同时OTS又使ERP/APD的比值增大，ERP相对延长，从而有益于抗心律失常。

琥珀为松科植物的树脂，埋于地层年久而成的化石样物质，性平，味甘，归心、肝、膀胱经。具有镇静，利尿，活血的功效，主要用于惊风，癫痫，心悸，失眠，小便不利，尿痛，尿血，闭经。琥珀主要含有树脂、挥发油，二松香醇酸，琥珀银松酸，琥珀树脂醇，琥珀松香醇，琥珀酸，龙脑，琥珀氧松香酸、琥珀松香醇酸，琥珀松香酸，还含有钠、锶、硅、铁、钨、镁、铝、钴、镓等元素。

现代药理研究表明琥珀具有镇静安神、利尿的作用；还有扩张冠状动脉，抗动脉硬化的作用，抗凝血抗血小板聚集的作用。

僵蚕为蚕蛾科昆虫家蚕BombyxmoriLinnaeus.4～5龄的幼虫感染(或人工接种)白僵菌Beauveriabassiana(Bals.)Vuillant而致死的幼虫干燥体。性平，味咸、辛，归肝、肺、胃经。具有祛风定惊，化痰散结之功效，主要用于惊风抽搐，咽喉肿痛，皮肤瘙痒，颌下淋巴结炎，面神经麻痹。僵蚕主要含蛋白质，脂肪，还含多种氨基酸以及铁、锌、铜、锰、铬等微量元素。白僵蚕体表的白粉中含草酸铵。

僵蚕的醇水浸出液对小鼠、家兔均有催眠、抗惊厥作用；其提取液在体内、外均有较强的抗凝作用；僵蚕粉有较好的降血糖作用；体外试验，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有轻度的抑菌作用；僵蚕对移植性小鼠肉瘤S-180的生长有抑制作用，其醇提取物体外可抑制人体肝癌细胞的呼吸，可用于直肠瘤型息肉的治疗。现代药理研究还发现僵蚕具有抗凝、抗血栓、降糖、降脂等作用。僵蚕抗实验性静脉血栓及作用机理的研究实验结果表明，僵蚕对凝血系统两条途径的凝血酶具有明显的抑制作用，认为僵蚕是通过抑制血液凝固、促纤溶活性而抑制血栓形成的。

本发明另一方面提供一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)按照以下重量份配比准备原料：

生黄芪5-30、北沙参5-12、麦冬6-12、五味子1.5-6、琥珀1.5-3、玄参9-15、丹参9-15、酸枣仁6-15、蝉蜕3-10、僵蚕3-10；

2)将原料混合均匀后，对混合物进行加热提取，收集提取液；

3)对提取液进行浓缩处理，制得活性组分。

其中，步骤1)中所述原料的重量份配比为：

生黄芪20-30、北沙参9-12、麦冬9-12、五味子3-6、琥珀2-3、玄参10-15、丹参10-15、酸枣仁9-15、蝉蜕5-10、僵蚕5-10，优选为生黄芪30、北沙参12、麦冬12、五味子6、琥珀2、玄参15、丹参15、酸枣仁15、蝉蜕10、僵蚕10。

其中，步骤2)中所述加热提取按照如下步骤进行：

A)将混合原料加入水浸泡，加入的水的重量与混合原料的重量之比为6-12：1，浸泡20-90min后进行第一次加热提取，加热温度为80-100℃，加热提取时间为2-5小时；

B)将第一次提取液进行过滤，收集滤液；

C)向滤渣中至少加入水1次，继续进行至少1次加热提取，其中，每次加入的水的重量与混合原料原料的重量之比为1-5：1，加热温度为80-100℃，加热提取时间为1-3小时；

D)过滤，将滤液合并，获得所述的提取液。

特别是，步骤A)中所述的浸泡时间优选为30-60min，加入的水的重量与混合原料的重量之比优选为6-9：1；步骤C)中加入的水的重量与混合原料的重量之比为1-3：1。

其中，步骤3)中所述活性组分为浓缩浸膏。

特别是，所述浓缩浸膏的的相对密度为1.05-1.5。

其中，步骤3)中所述浓缩处理将提取液在真空状态下进行减压蒸发浓缩，浓缩温度为80-100℃，优选为80℃，浓缩时的相对压力为-0.05～-0.1MPa，优选为-0.05～-0.09MPa，进一步优选为-0.07MPa。

本发明的用于气阴两虚型房颤的中药组合物可以和药剂学上可接受的辅料按传统或现代生产工艺制成临床可以接受的口服剂型。如胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液等。所用的药物辅料可以是选自《药物赋形剂手册》(HandbookofPharmaceuticalexcipients，第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；AmericanPharmaceuticalAssociation出版，WashingtonandThePharmaceuticalPress,London,1994)等工具书中药学上可接受的载体，例如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维、明胶、蔗糖、硬脂酸镁等。临床上需要长期用药，制成固体制剂贮存方便，患者服用便利，也更适应市场需求。优选的剂型是胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、口服液等。

本发明再一方面提供一种上述任一所述组合物在制备治疗或预防房颤药物和/或保健品中的应用。

本发明制备的用于气阴两虚型房颤的中药组合物使用时，每天口服1-2次，每次3-6克(生药)，孕妇禁止服用，用药期间禁止食用辛辣食物以及饮酒，连续使用28天后，心房颤动的发作次数减少，发作时心悸胸闷症状减轻，或房颤停止发作转为窦性心律。

本发明的用于气阴两虚型房颤的中药组合物具有如下优点：

1、本发明的中药组合物(芪珀生脉药物)针对气阴两虚型房颤的发病原因对症治疗，本发明的中药组合物由多种中药成分复合而成，其中的药物的活性成分，相互协同作用，直接针病因，针对气阴两虚型房颤的形成原因采取多环节综合治疗，从房颤产生的源头进行医治，治疗效果快，作用迅速。

2、本发明的中药组合物(芪珀生脉药物)对非瓣膜性房颤气阴两虚证的临床疗效显著，降低非瓣膜性房颤气阴两虚证患者临床并发症的产生，降低非瓣膜性房颤气阴两虚证患者的再住院率、致残率和病死率

3、本发明制备的用于气阴两虚型房颤的中药组合物(芪珀生脉药物)无毒副作用，制备工艺简单，产品质量稳定效果明显，并且使用方便，填补治疗气阴两虚型房颤的中成药市场的不足。

4、本发明的气阴两虚型房颤的中药组合物通过益气养阴安神达到减慢心室率或转窦的目的，而且更注重房颤治疗中的抗凝血的作用，能够有效防止房颤过程中由于血流动力学变化而引起血栓形成。

5、本发明用于气阴两虚型房颤的中药组合物(芪珀生脉药物)的制备方法简单，工艺条件温和，成本低廉，费用低，降低非瓣膜性房颤气阴两虚证的治疗成本，节约临床卫生医疗成本，适宜市场推广应用，使更多患者从中获益。

附图说明

图1为本发明中药组合物治疗前后患者PAC-1水平用散点图；

图2为本发明中药组合物治疗前后患者PAC-1、CD62p点状图比较，其中，A为治疗前，B为治疗后；

图3为为本发明中药组合物治疗前后患者PAC-1直方图比较，其中，A为治疗前，B为治疗后；

图4为本发明中药组合物治疗前后患者CD62p水平用散点图；

图5为本发明中药组合物治疗前后患者CD62p直方图比较，其中，A为治疗前，B为治疗后。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物的药效学试验。

试验例1治疗气阴两虚型心房颤动的临床疗效观察

1、研究对象

选取中国中医科学院广安门医院心内科2015年1月至2016年6月的门诊及住院患者，明确诊断为气阴两虚型心房颤动患者(非瓣膜性房颤)，符合诊断及纳入排除标准，年龄18-80岁，自愿接受观察治疗。

受试患者随机分为中药组和西药组，其中，中药组患者36例，其中男性患者20例；女性患者16例，病程1-23年，平均年龄72.56±11.41；西药组患者30例，其中男性患者17例；女性患者13例，病程1-23年，平均年龄71.03±10.10。

2组病例在性别、病程、年龄分布等方面均无显著性差异，具有可比性。

2、诊断标准

2.1、心房颤动诊断标准：

参照中华医学会2007年颁布的《心房颤动诊断和治疗指南》、2009年编著的《临床诊疗指南—心血管内科分册》及ESC2010版《心房颤动处理指南》制定如下诊断标准：

①高血压性心脏病、甲状腺功能亢进、缩窄性心包炎、心肌病等病史，或存在心房肌纤维变性的老年人，部分病人原因不明。

②有心悸、气急或自觉心跳不规则等症状。

③心律绝对不起，第一心音强弱不等，心率或快或慢，脉搏短绌及原发心脏病体征。

④心电图检查示P波消失，代之以大小不等、形态不规则的f波，心室率不规则，形态同窦性心律，亦可伴室内差异传导呈现宽大畸形。

⑤心房颤动分为首发房颤(首次发现房颤，与房颤持续时间及相关症状无关)、阵发性房颤(有自限性，持续时间小于48小时，可以自行终止)、持续性房颤(持续时间超过7天，或不足7天但需紧急药物或直流电转复的房颤)、长期持续性房颤(房颤时间持续超过1年并决定进行节律转复治疗的房颤)、永久性房颤(房颤长期存在，患者已处于适应状态)。

⑥非瓣膜性房颤则是指符合以上房颤的诊断标准，经临床及超声心动图除外风湿性心脏病，人工瓣膜置换或瓣膜修补术后引发的心房颤动。

2.2、中医气阴两虚型房颤的诊断标准：

参见《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》GB/T16751.1-2---1997。

气阴两虚证：以神疲乏力，气短懒言，咽干口燥，烦渴欲饮，午后颧红，小便短少，大便干结，舌体瘦薄，苔少而干，脉虚数等为常见症的证候。

3、纳入标准

符合心房颤动诊断标准，并符合中医气阴两虚型房颤的诊断标准。

4、排除标准

(1)经检查证实为Ⅳ级冠心病心绞痛患者或急性心肌梗塞、心功能Ⅳ级者，以及瓣膜性心脏病、肺心病、肥厚心肌病伴心房颤动者；

(2)经检查证实为甲亢性心房颤动或者扩张型心悸病伴房颤的患者；

(3)合并重度高血压患者(血压≥180/110mmHg)、明显血液动力学障碍患者；

(4)重度心肺功能不全的患者、伴有重度心律失常(阵发性室速、室上速等)患者；

(5)心脏瓣膜置换或修补术治疗后伴心房颤动者；

(6)合并肝功能不正常；肾功能不正常；造血系统异常等严重原发性疾病及精神病患者；

(7)妊娠或哺乳期妇女。

5、治疗方法

5.1试验药物及用法：

中药组患者采用本发明实施例1制备的芪珀生脉颗粒，每日1剂，每天2次，每次5g(生药)。温开水冲服，并停用其他药，观察4周。

西药组患者口服盐酸胺碘酮，第一周每日3次，每次0.2g；第二周每日2次，每次0.2g；第3-4周每日一次，每次0.2g；观察4周。

5.2观察指标

A.一般情况：心率、血压、脉搏、呼吸；

B.症状：心慌、胸闷、心悸、气短、乏力、咽干、烦躁；

C.体征：心律、心率、脉率、舌象、脉象；

D.心电图变化；

E.观察对血小板活化功能的影响：中药组服药前后血小板P-选择素及表面膜糖蛋白表达水平的改变。

5.3观察方法

试剂：

血小板P-选择素(CD62p-PE)、血小板表面膜糖蛋白GPIIb/GPIIIa(PAC-1-FITC)、血小板GPIIIa单克隆抗体(CD61-PerCP)、单克隆抗体IgG1-PE、ArgGlyAspSer(RGDS)肽均为美国BD公司(Becton-DickinsonCompany)生产；1％多聚甲醛为美国西格玛公司(SigmaCompany)生产。

仪器：

FACSCalibur流式细胞仪(美国BD公司，BectonDickinsonCompany)；CFMS血栓弹力图(中国乐谱科技公司)。

方法：

所有受试患者均于早晨空腹采静脉血，弃去前2ml不用，留取后2ml血注入枸橼酸钠抗凝管中，轻轻混匀。样本于10min内进行下列标记，取两支流式测定管，一管为阴性对照，分别加入CD61-PerCP，PAC-1-FITC，RGDS各10ul，IgG1-PE1ul，另一为测定管，分别加入CD61-PerCP，PAC-1-FITC，CD62p各10ul。并分别在上述两管中加入5ul全血，轻轻混匀于暗处反应10min，加500ul1％多聚甲醛悬浮固定，于24h内上机检测。上机检测前，运行CaliBRITEBeads/FACSComp软件，FACS仪器校正，预设获取条件。在CD61vsSSC散点图中设门，门内找CD61PerCP阳性血小板群，门内做PAC-1-FITCvsCD62p-PE散点图的双参数分析，统计结果。

5.4疗效评定方法

5.4.1疗效评定标准：(参照2006年《ACC/AHA/ESC房颤治疗指南》)

显效：用药后房颤转复为窦性心律且不再出现；有效：房颤发作频率较原有减少50％以上，持续时间较原有缩短50％以上，或频发转为多发，多发转为偶发；无效：用药后无变化；加重：用药后发作频率或持续时间较前增加50％以上。

5.4.2症候计分评定

A.计量评分(参照《中药新药临床研究指导原则》)

A-1：心悸、气短、倦怠乏力主证

6分：重度，常常出现，影响工作和生活。

4分：中度，上症时轻时重，间断出现，不影响工作和生活。

2分：轻度，上症较轻，偶尔出现，不影响工作和生活。

0分：无症候或症候消失。

A-2：头晕、失眠多梦、口干、五心烦热证

3分：重度，常常出现，影响工作和生活。

2分：中度，上症时轻时重，间断出现，不影响工作和生活。

1分：轻度，上症较轻，偶尔出现，不影响工作和生活。

0分：无症候或症候消失。

A-3：颧红、舌红少苔、脉弱而数证

0分：无；1分：有。

B:疗效评定(参照《中药新药临床研究指导原则》)

显效：治疗后症候全部消失，积分为0或治疗后症候积分较治疗前减少70％以上者；

有效：治疗后症候积分较治疗前减少50％-70％者；

无效：治疗后症候积分较治疗前减少不足50％者；

加重：治疗后症候积分超过治疗前者。

6、试验结果与分析

使用SPSS13.0软件包进行数据分析。计量数据以(±s)表示，组间比较采用t检验，前后对照资料采用配对t检验。计数资料运用卡方检验分析。等级资料采用秩和检验。P<0.05为统计学有差异，P<0.001为差异极显著。

6.1按照疗效评定标准评定结果如表1所示。

表1两组气阴两虚型房颤患者疗效结果例数(％)

注：两组经秩和检验Z＝-0.733，P＝0.463，组间无差异。

表1测定结果表明本发明的中药组合物对气阴两虚型房颤的治疗效果好，优于西药胺碘酮治疗的疗效。

6.2按照中医症候疗效评定的结果如表2所示。

表2两组气阴两虚型房颤患者中医症候疗效的比较结果例数(％)

注：两组经秩和检验Z＝-1.962，P<0.05，组间有差异。

表2的测定结果说明：本发明的中药组合物在治疗气阴两虚型房颤患者上，其疗效优于西药胺碘酮的疗效。

6.3对气阴两虚型心房颤动症状积分变化结果如表3-6所示。

心悸、气短、倦怠乏力为气阴两虚型房颤患者主证，按临床症状分为无、轻、中、重四个等级，并分别以0、2、4、6分值表示，积分变化如表3所示；头晕、失眠多梦、口干、五心烦热，按临床症状分为无、轻、中、重四个等级，并分别以0、1、2、3分值表示，积分变化如表4所示；颧红、舌红少苔、脉弱而数，按临床症状分为无、有两个等级，并分别以0、1分值表示，积分变化如表5所示；治疗前后根据患者临床表现分别进行评分，并进行比较，积分变化如表6所示。

表3两组气阴两虚型房颤患者心悸、气短、乏力症状积分变化的结果

表4两组气阴两虚型房颤患者头晕、失眠、口干症状积分变化的结果

表5两组气阴两虚型房颤患者烦热、颧红、舌红少苔症状积分变化的结果

表6两组气阴两虚型房颤患者脉象症状积分变化的结果

由表3-6的结果可知：

1、心悸：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝15.78，p<0.001)，西药组治疗前后有显著差异(t＝10.93，p<0.001)。中药组治疗前后积分变化d＝2.94±1.12，西药组治疗前后积分变化d＝2.60±1.30，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝1.16，p>0.05)。

2、气短：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝13.29，p<0.001)，西药组治疗前后有显著差异(t＝10.79，p<0.001)。中药组治疗前后积分变化d＝2.89±1.30，西药组治疗前后积分变化d＝2.47±1.25，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝1.33，p>0.05)。

3、倦怠乏力：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝10.84，p<0.001)，西药组治疗前后有显著差异(t＝8.46，p<0.001)。中药组治疗前后积分变化d＝2.50±1.38，西药组治疗前后积分变化d＝2.07±1.34，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝1.27，p>0.05)。

4、头晕：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝6.94，p<0.001)，西药组治疗前后有显著差异(t＝7.45，p<0.001)。中药组治疗前后积分变化d＝1.08±0.94，西药组治疗前后积分变化d＝0.90±0.66，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝0.90，p>0.05)。

5、失眠多梦：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝6.82，p<0.001)，西药组治疗前后有显著差异(t＝4.82，p<0.001)。中药组治疗前后积分变化d＝0.92±0.81，西药组治疗前后积分变化d＝0.67±0.76，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝1.29，p>0.05)。

6、口干：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝8.57，p<0.001)，西药组治疗前后有显著差异(t＝6.43，p<0.001)。中药组治疗前后积分变化d＝0.89±0.62，西药组治疗前后积分变化d＝0.70±0.60，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝1.25，p>0.05)。

7、五心烦热：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝4.92，p<0.001)，西药组治疗前后有显著差异(t＝6.11，p<0.001)。中药组治疗前后积分变化d＝0.50±0.61，西药组治疗前后积分变化d＝0.83±0.75，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝-1.96，p>0.05)。

8、颧红：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝5.29，p<0.001)，西药组治疗前后有差异(t＝2.97，p<0.05)。中药组治疗前后积分变化d＝0.44±0.50，西药组治疗前后积分变化d＝0.23±0.43，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝1.84，p>0.05)。

9、舌红少苔：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有显著差异(t＝5.00，p<0.001)，西药组治疗前后有差异(t＝2.97，p<0.05)。中药组治疗前后积分变化d＝0.42±0.50，西药组治疗前后积分变化d＝0.23±0.43，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝1.60，p>0.05)。

10、脉弱而数：两组治疗前积分相比较，p>0.05，组间无差异。经配对t检验，中药组治疗前后有差异(t＝3.67，p<0.05)，西药组治疗前后有差异(t＝3.81，p<0.05)。中药组治疗前后积分变化d＝0.28±0.45，西药组治疗前后积分变化d＝0.33±0.48，两组药物治疗前后积分变化无显著差异(t＝-0.48，p>0.05)。

总之，两组治疗前后中医症候积分均比治疗前降低，中药组治疗前后各项症状积分改善程度均优于西药组治疗前后积分改善程度，中药组总积分的改善程度优于西药组(P<0.05)。这表明，本发明中药组合物在治疗气阴两虚型房颤上可较好的改善患者伴随症状。

6.4气阴两虚型房颤转窦时间分析结果评定如表7所示。

中药组36例患者中转窦例数31例，西药组30例患者中转窦例数21例，分别统计两组转窦患者转窦时间，结果见表7。

表7两组气阴两虚型房颤患者转窦时间的结果

注：两组经独立t检验，t＝1.480，P＝0.154；组间无差异。

表7的测定结果表明：本发明的中药组合物在治疗气阴两虚型房颤过程中，平均转窦时间短，与西药胺碘酮相似。

本发明的中药组合物(芪珀生脉组合物)在治疗气阴两虚型房颤上与西医治疗组有近似的疗效；在治疗气阴两虚型房颤上可较好的改善患者伴随症状；由房颤心率转为窦性心率，本发明组合物在治疗气阴两虚型房颤上与西医治疗组有近似的疗效并且可显著降低CD62p和PAC-1的表达，有抗血小板的疗效，对血栓形成和血栓栓塞有预防和治疗作用。

试验例2对气阴两虚型房颤患者血小板PAC-1、CD62p表达水平的影响

随机从中药组中抽取24名房颤患者，其中男性14例，平均年龄75.86岁；女性10例，平均年龄69.3岁。

所有检测标本均于早晨空腹采静脉血，弃去前2ml不用，留取后2ml血注入枸橼酸钠抗凝管中，轻轻混匀。样本于10min内进行下列标记，取两支流式测定管，一管为阴性对照，分别加入CD61-PerCP，PAC-1-FITC，RGDS各10ul，IgG1-PE1ul，另一为测定管，分别加入CD61-PerCP，PAC-1-FITC，CD62p各10ul。并分别在上述两管中加入5ul全血，轻轻混匀于暗处反应10min，加500ul1％多聚甲醛悬浮固定，于24h内上机检测。上机检测前，运行CaliBRITEBeads/FACSComp软件，FACS仪器校正，预设获取条件。在CD61vsSSC散点图中设门，门内找CD61PerCP阳性血小板群，门内做PAC-1-FITCvsCD62p-PE散点图的双参数分析，统计结果。

使用SPSS13.0软件包进行数据分析。计量数据以表示，组间比较采用t检验，前后对照资料采用配对t检验。计数资料运用卡方检验分析。等级资料采用秩和检验。P<0.05为统计学有差异，P<0.001为差异极显著。

对比治疗前后PAC-1值的变化，比较结果见表8、图1-3。

表8对气阴两虚型房颤患者PAC-1表达水平的影响结果

注：治疗前与治疗后经配对t检验，t＝13.934，P<0.001；治疗前后有显著差异。

表8的实验结果表明：本发明的中药组合物能显著降低气阴两虚型房颤患者的PAC-1表达，有效降低血液中CD62p的含量，抑制血小板活化，有抗血小板的疗效，对血栓形成和血栓栓塞有预防和治疗作用。

对比治疗前后CD62p值的变化，比较结果见表9、图2、4、5。

表9对气阴两虚型房颤患者CD62p表达水平的影响结果

注：治疗前与治疗后经配对t检验，t＝5.572，P<0.001；治疗前后有显著差异。

表9的实验结果表明：本发明的中药组合物能显著降低气阴两虚型房颤患者的CD62p表达，有效降低血液中CD62p的含量，抑制血小板活化，有抗血小板的疗效，对血栓形成和血栓栓塞有预防和治疗作用。

试验例3本发明用于气阴两虚型房颤的中药组合物毒理试验

(一)急性毒性试验

将本发明用于气阴两虚型房颤的组合物颗粒剂对昆明小鼠灌服1000g(生药)/kg。未出现任何毒性反应，一周内无动物死亡。

(二)长期毒性试验

将本发明用于气阴两虚型房颤的组合物颗粒剂对大鼠进行长期毒性试验，连续大剂量(成人剂量的100倍)灌胃给药，给药时间长(90天)，以动物给药前后的一般表现、体重、摄食量、血液学及血清生化指标、尿常规、骨髓分类、脏器重量、脏器系数为检测指标，并辅以动物各组织脏器的病理学检查，综合评价药物的毒性情况。结果显示大鼠的各项指标均正常。病理组织学检查结果显示，大鼠各组织脏器未见异常。

综上所述：本发明用于气阴两虚型房颤的组合物颗粒剂毒性低，安全范围广，本发明组合物服用安全可靠。

以下通过实施例来进一步说明本发明组合物的制备方法。

实施例1本发明芪珀生脉颗粒制备

1)按照以下配比称取原料(单位：×10g)

生黄芪30、北沙参12、五味子6、玄参15、酸枣仁15、蝉蜕10、丹参15、麦冬12、琥珀2、僵蚕10

2)将药材生黄芪、北沙参、五味子、玄参、酸枣仁、蝉蜕、丹参、麦冬、琥珀、僵蚕漂洗后，置于中药多功能提取釜中并混合均匀，加入自来水浸泡30min，其中，加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为9：1；

3)开启多功能提取釜电源进行加热，加热至100℃，保持在此温度下恒温提取3h，然后过滤，得到第一次提取液备用；

加热温度不限于100℃，其他温度均适用于本发明。

4)向滤渣中加入自来水，加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为5：1，加热提取，保持加热温度为100℃下提取3h，过滤得到第二次提取液；

5)将2次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压蒸发浓缩，制得浓缩浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.07MPa(即以一个大气压为0，控制减压浓缩时的压力相对于一个大气压为-0.07MPa)，浓缩温度为80℃，将2次提取液浓缩成相对密度为1.2的浸膏；

6)浓缩浸膏于45-50℃下进行干燥，粉碎后过180目筛，得干浸膏粉末；

7)将干浸膏粉末与辅料糊精混合，乙醇作黏合剂，制粒，干燥，即制得本发明用于气阴两虚型房颤的中药组合物(芪珀生脉)颗粒。

实施例2本发明芪珀生脉丸制备

1)按照以下配比称取原料(单位：×10g)

生黄芪20、北沙参12、五味子3、玄参15、酸枣仁9、蝉蜕5、丹参15、麦冬9、琥珀3、僵蚕10

2)将药材生黄芪、北沙参、五味子、玄参、酸枣仁、蝉蜕、丹参、麦冬、琥珀、僵蚕漂洗后，置于中药多功能提取釜中并混合均匀，加入自来水浸泡60min，其中，加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为6：1；

3)开启多功能提取釜电源进行加热，加热至80℃，保持在此温度下恒温提取5小时，然后过滤，得到第一次提取液备用；

4)向滤渣中分2次加入自来水，加热提取2次，每次加热提取过程中加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为4：1，加热提取温度为80℃，提取时间2小时，过滤得到2次提取液；

5)将3次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压蒸发浓缩，制得浓缩浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.05MPa(即以一个大气压为0，控制减压浓缩时的压力相对于一个大气压为-0.05MPa)，浓缩温度为100℃，将3次提取液浓缩成相对密度为1.3的浸膏；

6)将混合浓缩液进行喷雾干燥，制得用于气阴两虚型房颤组合物干粉；

7)将干浸膏粉末与辅料炼蜜混合，搅拌均匀后置于制丸机制中进行制丸，然后干燥，即得气阴两虚型房颤的组合物浓缩丸(芪珀生脉丸)。

实施例3本发明芪珀生脉片制备

1)按照以下配比称取原料(单位：×10g)

生黄芪30、北沙参9、五味子6、玄参10、酸枣仁15、蝉蜕10、丹参10、麦冬12、琥珀2、僵蚕5

2)将药材生黄芪、北沙参、五味子、玄参、酸枣仁、蝉蜕、丹参、麦冬、琥珀、僵蚕漂洗后，置于中药多功能提取釜中并混合均匀，加入自来水浸泡20min，其中，加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为12：1；

3)开启多功能提取釜电源进行加热，加热至100℃，保持在此温度下恒温提取2小时，然后过滤，得到第一次提取液备用；

4)向滤渣中分3次加入自来水，加热提取3次，每次加热提取过程中加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为1：1，加热提取温度为90℃，提取时间为1小时，过滤得到3次提取液；

5)将4次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压蒸发浓缩，制得浓缩浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.095MPa(即以一个大气压为0，控制减压浓缩时的压力相对于一个大气压为-0.095MPa)，浓缩温度为80℃，将3次提取液浓缩成相对密度为1.5的浸膏；

6)浓缩浸膏于45-50℃下进行干燥，粉碎后过100目筛，得干浸膏粉末；

7)将干浸膏粉末与辅料糊精混合，乙醇制粒，干燥，压片机压片，即制得本发明用于气阴两虚型房颤的中药组合物(芪珀生脉)片。

实施例4本发明芪珀生脉胶囊制备

1)按照以下配比称取原料(单位：×10g)

生黄芪30、北沙参5、五味子1.5、玄参15、酸枣仁15、蝉蜕3、丹参15、麦冬6、琥珀1.5、僵蚕10

2)将药材生黄芪、北沙参、五味子、玄参、酸枣仁、蝉蜕、丹参、麦冬、琥珀、僵蚕漂洗后，置于中药多功能提取釜中并混合均匀，加入自来水浸泡90min，其中，加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为6：1；

3)开启多功能提取釜电源进行加热，加热至80℃，保持在此温度下恒温提取4小时，然后过滤，得到第一次提取液备用；

4)向滤渣中加入自来水，加热提取1次，加热提取过程中加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为5：1，加热提取，保持加热温度为80℃下提取3h，过滤得到1次提取液；

5)将2次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压蒸发浓缩，制得浓缩浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.07MPa(即以一个大气压为0，控制减压浓缩时的压力相对于一个大气压为-0.07MPa)，浓缩温度为80℃，将3次提取液浓缩成相对密度为1.1的浸膏；

6)将混合浓缩液进行冷冻干燥，并粉碎，制得用于气阴两虚型房颤组合物干粉；

7)将干浸膏粉末与辅料微晶纤维混合后，装入明胶硬胶囊，制成胶囊剂。

实施例5本发明芪珀生脉口服液制备

1)按照以下配比称取原料(单位：×10g)

生黄芪5、北沙参12、五味子6、玄参9、酸枣仁6、蝉蜕10、丹参9、麦冬12、琥珀3、僵蚕3

2)将药材生黄芪、北沙参、五味子、玄参、酸枣仁、蝉蜕、丹参、麦冬、琥珀、僵蚕漂洗后，置于中药多功能提取釜中并混合均匀，加入自来水浸泡60min，其中，加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为9：1；

3)开启多功能提取釜电源进行加热，加热至100℃，保持在此温度下恒温提取3小时，然后过滤，得到第一次提取液备用；

4)向滤渣中分2次加入自来水，加热提取2次，每次加热提取过程中加入的自来水的重量与药材混合物的重量(干重)之比为5：1，加热提取，保持加热温度为100℃下提取3小时，过滤得到2次提取液；

5)将3次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压蒸发浓缩，制得浓缩浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.07Pa(即以一个大气压为0，控制减压浓缩时的压力相对于一个大气压为-0.07MPa)，浓缩温度为100℃，将3次提取液浓缩成相对密度为1.1的浸膏；

6)将浓缩液分装于塑料复合膜包装中，制成口服液。

Claims (10)

1.一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物，其特征是包括如下原料：生黄芪、北沙参、五味子、玄参、酸枣仁、蝉蜕、丹参、麦冬、琥珀、僵蚕。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征是所述原料药的重量份配比为：生黄芪5-30、北沙参5-12、五味子1.5-6、玄参9-15、酸枣仁6-15、蝉蜕3-10、丹参9-15、麦冬6-12、琥珀1.5-3、僵蚕3-10。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征是所述原料药的重量份配比优选为：生黄芪20-30、北沙参9-12、五味子3-6、玄参10-15、酸枣仁9-15、蝉蜕5-10、丹参10-15、麦冬9-12、琥珀2-3、僵蚕5-10。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征是所述原料药的重量份配比为：生黄芪30、北沙参12、五味子6、玄参15、酸枣仁15、蝉蜕10、丹参15、麦冬12、琥珀2、僵蚕10。

5.一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物的制备方法，其特征是包括如下步骤：

1)按照以下重量份配比准备原料：

生黄芪5-30、北沙参5-12、五味子1.5-6、玄参9-15、酸枣仁6-15、蝉蜕3-10、丹参9-15、麦冬6-12、琥珀1.5-3、僵蚕3-10；

2)将原料混合均匀后，对混合物进行加热提取，收集提取液；

3)对提取液进行浓缩处理，制得活性组分。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是步骤1)中所述原料的重量份配比为：生黄芪20-30、北沙参9-12、五味子3-6、玄参10-15、酸枣仁9-15、蝉蜕5-10、丹参10-15、麦冬9-12、琥珀2-3、僵蚕5-10。

7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征是在所述步骤2)中所述加热提取按照如下步骤进行：

A)将混合原料加入水浸泡，加入的水的重量与混合原料的重量之比为6-12：1，浸泡20-90min后进行第一次加热提取，加热温度为80-100℃，加热提取时间为2-5小时；

B)将第一次提取液进行过滤，收集滤液；

C)向滤渣中至少加入水1次，继续进行至少1次的加热提取，其中，每次加入的水的重量与混合原料的重量之比为1-5：1，加热温度为80-100℃，加热提取时间为1-3小时；

D)过滤，将滤液合并，获得所述的提取液。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征是步骤A)中所述的浸泡时间优选为30-60min，加入的水的重量与混合原料的重量之比优选为6-9：1。

9.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征是所述步骤3)中，将所述提取液浓缩至相对密度为1.05～1.5。

10.一种如权利要求1所述用于气阴两虚型房颤中药组合物在制备治疗或预防房颤药物和/或保健品中的应用。