CN102225153B - 一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，它包括如下重量份数的组分：水牛角12～30份，生地黄9～15份，白花蛇舌草10～30份，漏芦5～10份，牡丹皮6～12份，赤芍6～12份，炙僵蚕5～10份，秦艽3～10份，青风藤6～15份，制黄精9～15份，炒白术6～12份，陈皮3～9份。本发明还公开了上述中药组合物的制备方法。本发明的中药组合物具有清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液、扶正祛邪功效，可以缓解红斑狼疮病人发热(体温38℃以下)、皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象、光过敏、月经不调、口干、盗汗等症状，恢复血常规及主要免疫学指标的作用。

Description

一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物及其制备方法。

背景技术

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及全身多个系统如皮肤、关节、心脏、肺、肾、血液以及大脑的慢性进行性、常以缓解和复发交替出现的自身免疫性疾病。目前应用最多的药物激素类药物，如泼尼松。但是，这类药物长期服用会导致严重的不良反应：体重减轻、下肢浮肿、紫纹、骨质疏松等。而中药的特点是长期给药毒副作用较小，因此中药在治疗红斑狼疮具有自己的优势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对系统性红斑狼疮的病因，提供一种能够用于有效治疗系统性红斑狼疮的中药组合物。

本发明还要解决的技术问题是提供上述中药组合物得制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的思路是：基于中医理论为指导对系统性红斑狼疮及其对发病机理的认识和治疗原则，结合多年诊疗本病的临床经验，反复筛选、精心研制的中药组合物。

具体的技术方案如下：

一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，它包括如下重量份数的组分：水牛角12～30份，生地黄9～15份，白花蛇舌草10～30份，漏芦5～10份，牡丹皮6～12份，赤芍6～12份，炙僵蚕5～10份，秦艽3～10份，青风藤6～15份，制黄精9～15份，炒白术6～12份，陈皮3～9份。

上述用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，优选包括如下重量份数的组分：水牛角12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。

上述用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)取陈皮3～9重量份，加入6～10倍重量的水，提取挥发油另器存放，药渣另器贮存备用；

(2)取牡丹皮6～12重量份，采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用；

(3)取水牛角12～30重量份，每次加6～10倍重量的水，加热提取2～3次，每次1～2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1～1.2；

(4)取秦艽3～10重量份、青风藤6～15重量份、炒白术6～12重量份、漏芦5～10重量份、白花蛇舌草10～30重量份混合，同时合并步骤(1)得到的陈皮药渣、步骤(2)得到的牡丹皮药渣，每次加4～8倍重量的酒精提取，共提取2～3次，每次1～1.5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用；

(5)取生地黄9～15重量份、赤芍6～12重量份、制黄精9～15重量份、炙僵蚕5～10重量份，每次加6～10倍重量的水加热提取，共提取2～3次，每次1～1.5小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1～1.2，向药液中加95％(v/v)乙醇至含醇量60％(v/v)，冷藏静置24～48小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1～1.2，浓缩液另置备用；

(6)合并步骤(3)得到的水牛角提取液、步骤(4)得到的秦艽等药材的提取液，步骤(5)得到的生地黄等药材提取液，再加入步骤(1)得到的挥发油和步骤(2)得到的丹皮酚，冷藏，用于制备各种制剂。

步骤(4)中，所述的酒精为乙醇体积百分含量60％的水溶液。

步骤(6)最终得到的混合物中加入药学上可接受的常规辅料按照常规中药制剂的方法制备成常用的口服剂型，包括口服液、颗粒剂、胶囊剂或泡腾片。

上述中药组合物在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。

系统性红斑狼疮是一种多因素参与的多脏器多系统损害并伴有多种多种免疫学异常的自身免疫性疾病，好发于女性。方中水牛角为君药，水牛角味咸苦，性寒，归心、肝经，功能清热解毒，凉血，定惊。方中生地黄、牡丹皮、赤芍、白花蛇舌草、漏芦为臣药。生地黄味甘苦，性寒，归心、肝、肾经，功能清热凉血、养阴生津；牡丹皮味辛苦，性微寒，功能清热凉血、活血散瘀；赤芍味苦，性微寒，功能清热凉血、祛瘀止痛；白花蛇舌草味甘微苦，性寒，功能清热利湿、解毒消痈；漏芦味苦，性寒，功能清热解毒、消痈肿。诸药共奏清热解毒、凉血散瘀、养阴生津的功效，以加强君药的治疗作用。方中炙僵蚕、秦艽、青风藤、制黄精、炒白术、陈皮等为佐使药。炙僵蚕、秦艽、青风藤具有祛风除湿、通络止痛的功能；制黄精、炒白术、陈皮具有益气健脾燥湿、理气和胃的功能，以顾护中焦脾胃。本方诸药配伍具有清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液、扶正祛邪的功效。

试验研究表明：

1.本药可以降低BXSB小鼠血清抗dsDNA抗体水平，降低尿蛋白定量，减轻IgG型免疫复合物的沉积。

2.抑制大鼠III型变态反应，抑制循环免疫复合物的形成，抑制补体活性的作用，缓解皮肤出现的出血、充血、变色等现象。

3.对醋酸所致小鼠扭体反应有明显镇痛作用。

4.能明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度，表明可对抗二甲苯所致的炎症反应，具有抗炎作用。

5.临床资料显示：本发明中药组合物颗粒剂具有缓解临床皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象等症状，改善血常规(WBC、RBC、PLT)及主要免疫学指标(免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、抗ds-DNA抗体)的作用。

通过以上实验可以得出本药具有良好的抑制自身抗体产生、免疫复合物形成、抑制III型变态反应，镇痛、抗炎作用，临床治疗效果明显。目前临床上以激素治疗为主，但不良反应很多，长期应用毒副作用很大，红斑狼疮疾病是长期慢性病，需要长期给药，中药的特点是长期给药毒副作用较小，因此中药在治疗红斑狼疮具有自己的优势。

本方经临床应用，对于系统性红斑狼疮有着良好的疗效，总有效率达到86.6％，临床未发现任何毒副作用。

有益效果：本发明的中药组合物具有清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液、扶正祛邪功效，可以缓解红斑狼疮病人发热(体温38℃以下)、皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象、光过敏、月经不调、口干、盗汗等症状，恢复血常规(WBC、RBC、PLT)及主要免疫学指标(免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、抗ds-DNA抗体)的作用，痊愈显效率达到86％。同时药理实验研究表明，本中药组合物具有降低抗ds-DNA抗体水平，降低尿蛋白定量，减轻IgG型免疫复合物的沉积，抑制III型变态反应、抗炎、镇痛等综合治疗效应，体现了中医药辩证治疗红斑狼疮的特色。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，包含以下重量份数的原料药：

水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。

实施例2：

一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，包含以下重量份数的原料药：

水牛角片30份，生地黄15份，白花蛇舌草10份，漏芦5份，牡丹皮12份，赤芍6份，炙僵蚕5份，秦艽3份，青风藤6份，制黄精9份，炒白术12份，陈皮3份。

实施例3：

一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，包含以下重量份数的原料药：

水牛角片20份，生地黄9份，白花蛇舌草30份，漏芦8份，牡丹皮6份，赤芍10份，炙僵蚕8份，秦艽7份，青风藤10份，制黄精15份，炒白术6份，陈皮9份。

实施例4：口服液制剂的制备方法。

(1)按下述单方药味的重量份数称取原料药：水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。所有原料药均为炮制后的中药饮片。

(2)取陈皮加10倍重量的水，提取挥发油，挥发油另器存放，药渣备用。

(3)牡丹皮采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用。

(4)水牛角每次加10倍重量水，加热提取3次，每次2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1。

(5)取秦艽、青风藤、炒白术、漏芦，白花蛇舌草，合并步骤(2)得到的陈皮药渣、步骤(3)得到的牡丹皮药渣，加6倍重量的60％(v/v)乙醇提取2次，每次1.5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用。

(6)取生地黄、赤芍、制黄精、炙僵蚕，加8倍重量的水加热提取3次，每次1小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1，向药液中加95％(v/v)乙醇至含醇量为60％(v/v)，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1.1，另置备用。

(7)合并步骤(4)得到的水牛角提取液、步骤(5)得到的秦艽等药材的提取液，步骤(6)得到的生地黄等药材提取液，再加入步骤(2)得到的挥发油和步骤(3)得到的丹皮酚，加适量蒸馏水调节总药材和总药液的重量比为1∶1(即固液重量比)，加苯甲酸钠少许，矫味剂适量，搅匀，滤过，灌封，灭菌，分装(10ml/支)，即制成口服液。体积比，

实施例5：颗粒剂的制备方法。

(1)按下述单方药味的重量份数称取原料药：水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。所有原料药均为炮制后的中药饮片。

(2)取陈皮加10倍重量的水，提取挥发油，挥发油另器存放，药渣备用。

(3)牡丹皮采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用。

(4)用环糊精包裹挥发油、丹皮酚包合物备用。

(5)水牛角每次加10倍重量水，加热提取3次，每次2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1。

(6)取秦艽、青风藤、炒白术、漏芦，白花蛇舌草，合并步骤(2)得到的陈皮药渣、步骤(3)得到的牡丹皮药渣，加6倍重量的60％(v/v)乙醇提取2次，每次1.5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用。

(7)取生地黄、赤芍、制黄精、炙僵蚕，加8倍重量的水加热提取3次，每次1小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1，向药液中加95％(v/v)乙醇至含醇量为60％(v/v)，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1.1，另置备用。

(8)合并步骤(5)得到的水牛角提取液、步骤(6)得到的秦艽等药材的提取液，步骤(7)得到的生地黄等药材提取液，浓缩至稠浸膏，干燥，加入糊精，混匀，制粒，干燥，加入步骤(4)制得的挥发油、丹皮酚包合物，混匀，包装，即制成颗粒剂。

实施例6：胶囊剂的制备方法。

(1)按下述单方药味的重量份数称取原料药：水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。所有原料药均为炮制后的中药饮片。

(2)取陈皮加10倍重量的水，提取挥发油，挥发油另器存放，药渣备用。

(3)牡丹皮采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用。

(4)用环糊精包裹挥发油、丹皮酚包合物备用。

(5)水牛角每次加10倍重量水，加热提取3次，每次2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1。

(6)取秦艽、青风藤、炒白术、漏芦，白花蛇舌草，合并步骤(2)得到的陈皮药渣、步骤(3)得到的牡丹皮药渣，加6倍重量的60％(v/v)乙醇提取2次，每次1.5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用。

(7)取生地黄、赤芍、制黄精、炙僵蚕，加8倍重量的水加热提取3次，每次1小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1，向药液中加95％(v/v)乙醇至含醇量为60％(v/v)，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1.1，另置备用。

(8)合并步骤(5)得到的水牛角提取液、步骤(6)得到的秦艽等药材的提取液，步骤(7)得到的生地黄等药材提取液，浓缩至稠浸膏，干燥，加入步骤(4)制得的挥发油、丹皮酚包合物，混匀，加入糊精，制粒，干燥，填充硬胶囊，包装，即制成胶囊剂。

实施例7：对BXSB自发性红斑狼疮小鼠的治疗作用

(一)动物：12周龄C57BL/6J小鼠8只，体重18-22g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，12周雄性BXSB小鼠40只，体重18-22g，由北京大学医学部免疫学系繁殖饲养提供。

(二)药品与试剂：抗ds-DNA抗体ELISA检测试剂盒购自上海太阳公司；尿蛋白检测试剂盒：由南京建成生物有限责任公司提供；辣根酶标记山羊抗小鼠IgG购自Jackson公司；本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)，由南京中医药大学提供，批号100726；泼尼松：天津药业公司，批号：100309。

仪器：酶标仪：美国Bio-Tek型号：SyneRgy HT 荧光显微镜：日本Olympus

(三)实验方法：随机分5组：(1)模型组：给予等容积蒸馏水；(2)泼尼松组：0.01g/kg，(3)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)小剂量组：11.4g(生药)/kg；(4)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)中剂量组：22.8g(生药)/kg(5)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)大剂量组：45.6g(生药)/kg；灌胃给药，给药体积0.2ml/10g，连续给药60天，第61天检测。眼眶后静脉丛取血，3000r/min离心10min，取血清，用于抗ds-DNA抗体的测定，小鼠代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白。将小鼠脱颈椎处死，迅速取肾脏并固定，采用肾组织低温冰冻切片，直接免疫荧光标记法进行免疫荧光检测。

(四)检测项目：

(1)血清抗ds-DNA抗体的测定：采用ELISA检测血清抗ds-DNA抗体水平。严格按试剂盒说明书操作。最后计算待测样品与标准品A值之比，求出结合指数(BI)

(2)尿蛋白定量：采用考马斯亮蓝法检测，按试剂盒说明操作。

(3)直接免疫荧光法：观察肾组织IgG免疫复合物沉积。荧光强度判定：“-”高、低倍镜均不显示，记为0分；“±”高倍镜隐约有显示，记0.5分；“+”低倍镜隐约可见，高倍镜下可见，记1分；“++”低倍镜下可见，高倍镜下清晰，记2分；“+++”低倍镜下清晰，高倍镜下耀眼，记3分；“++++”低倍镜下耀眼，高倍镜下刺眼，记4分。

(五)实验结果：

(1)本发明中药组合物颗粒剂对BXSB小鼠尿蛋白、血清抗dsDNA抗体、IgG荧光强度的影响。

表1本发明中药组合物颗粒剂对BXSB小鼠尿蛋白、血清抗dsDNA抗体水平的影响

与正常组比较^##P＜0.01，与模型组比较，^*P＜0.05

各药物组(除小剂量组)治疗后的抗dsDNA抗体水平均显著低于模型组(P＜0.05)，各药物组(除小剂量组)治疗后的尿蛋白含量均显著低于模型组(P＜0.05)，而各药物组间均无显著性差异(P＞0.05)。

表2本发明中药组合物颗粒剂对BXSB小鼠IgG荧光强度的比较

与模型组比较，^*P＜0.05

荧光显微镜下可见，模型组小鼠肾小球血管呈不均匀颗粒状荧光着色的轮廓，IgG荧光抗体在系膜区呈片状荧光，毛细血管壁呈线状荧光，髓质肾小管及间质区均有IgG明显沉积。各用药组(除小剂量组)肾小球及间质区荧光抗体沉积减少，强度较弱，与模型组有显著差异(P＜0.05)，但各药物组间无显著性差异(P＞0.05)。

(六)结论：红斑狼疮疾病是一种自身免疫性疾病，SLE免疫学上的特征表现在细胞免疫的紊乱和体液免疫的亢进，致各种自身抗体和免疫复合物沉积，损伤机体多个器官。本实验研究发现本发明中药组合物，可以降低BXSB小鼠血清抗dsDNA抗体水平，降低尿蛋白定量，减轻IgG型免疫复合物的沉积，改善肾脏病变，从而起到延缓病情发展的作用。而且该药与激素比较无显著差异(P＞0.05)。

实施例8：本发明中药组合物对大鼠III型变态(Arthus)反应影响。

(一)动物：SD大鼠，50只，雌雄各半，体重180-220克，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。

(二)药品与试剂：弗氏完全佐剂，弗氏不完全佐剂，卵清蛋白：均为美国sigma公司，本发明中药组合物(实施例5)：南京中医药大学提供，批号100726，泼尼松：天津药业公司，批号：100309。

(三)试剂配制：卵清蛋白-弗氏不完全佐剂和卵清蛋白-弗氏完全佐剂参照《药理实验方法学》配制，即用0.5g/L卵清蛋白溶于生理盐水，与等量弗氏完全佐剂混匀制成卵清蛋白-弗氏完全佐剂；与等量弗氏不完全佐剂混匀制成卵清蛋白-弗氏不完全佐剂。

(四)实验方法：(1)每只大鼠每周肌肉注射0.5ml，共6次，前3次为卵清蛋白-完全弗氏佐剂，后3次为卵清蛋白-不完全弗氏佐剂。(2)分组及给药：末次至敏当日，50只SD大鼠按体重随机分为五组，每组10只。模型组给予其他组等体积蒸馏水；本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)高剂量组22.8g(生药)/kg；本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)中剂量组11.4g(生药)/kg，本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)小剂量组5.7g(生药)/kg，泼尼松组：0.005g/kg每天给药一次。连续灌胃给药10天。第10天背部皮内注射1％的卵白蛋白，每点注射0.2ml。

观察方法：

(1)抗原攻击后2、4、6、8、12、24h观察每点局部红肿的直径。

(2)反应的程度分级：根据《药理实验方法学》标准分级，即+++：2或5h明显充血、出血，呈融合状；24h明显出血性变色。++：2或5h中度充血出血，呈斑块状；24h中度出血性变色。+：2或5h轻度充血、出血；24轻度出血性变色。-：2h或24h无反应。

(五)结果：

(1)本发明中药组合物颗粒剂对大鼠抗原攻击后皮肤局部红肿的直径、反应的程度的影响

表3各组大鼠抗原攻击后不同时间背部皮肤直径比较(cm，

)

与模型型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

以上结果表明：抗原攻击2h后，各组大鼠背部皮肤出现充血、出血，表明大鼠Arthus反应模型已形成。本发明中药组合物颗粒剂高剂量组和中剂量组于抗原攻击2h后不同时间点其大鼠背部皮肤红肿直径较模型组差异有显著性(P＜0.05)，本发明中药组合物颗粒剂低剂量组于抗原攻击2h、6h两个时间点其背部红肿直径较模型组有显著差异(P＜0.05)；表明本发明中药组合物颗粒剂于大鼠Arthus反应模型形成后不同时间均可抑制大鼠Arthus反应。本发明中药组合物颗粒剂各剂量组与泼尼松组比较，无明显差异(P＞0.05)。

表4各组大鼠抗原攻击后皮肤反应程度比较

通过皮肤反应程度(充血、出血等)结果显示：泼尼松组反应程度较清，本发明中药组合物随着剂量越大，反应程度越清，模型组反应程度最重，泼尼松组和本发明中药组合物均有减轻反应程度的作用。

(六)结论

Arthus属于III型变态反应，而系统性红斑狼疮患者发病机制中存在III型(免疫复合物型)超敏反应，它是抗原抗体复合物在组织内沉积并有补体和粒细胞参与所引起的炎症反应，本发明中药组合物颗粒剂对III型变态反应产生抑制作用，抑制循环免疫复合物的形成，抑制补体活性的作用，缓解皮肤出现的出血、充血、变色等现象。

实施例9：本发明中药组合物的抗炎镇痛作用。

一、对醋酸所致小鼠扭体实验的影响

动物：昆明种小鼠：18-22g，雌雄各半，上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。

药物：本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)：南京中医药大学提供，批号100726。

阿斯匹林：阿斯特拉制药有限公司，批号：20100121。

冰醋酸：南京化学试剂厂，批号：090721。

实验方法：

取昆明种小鼠50只，♀、

各半，体重18-22g，随机分5组：(1)模型组：给予等容积蒸馏水；(2)阿司匹林组：600mg/kg，(3)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)小剂量组：11.4g(生药)/kg；(4)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)中剂量组：22.8g(生药)/kg；(5)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)大剂量组：45.6g(生药)/kg；给药容积均为10ml.kg^-1。给药3天。末次给药45min后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g，观察注射后15min内出现的扭体反应次数(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)，并计算镇痛百分率。结果见表5。

表5本发明中药组合物颗粒剂对醋酸所致小鼠扭体次数的影响

与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

以上实验结果显示：阿司匹林组和本发明中药组合物颗粒剂各剂量组对醋酸所致小鼠扭体反应有明显保护作用，与模型组比较(P＜0.05)，对化学性疼痛引起的小鼠扭体反应次数有明显的抑制作用，说明本发明中药组合物颗粒剂对化学性疼痛有明显的镇痛作用。

二、对二甲苯所致小鼠耳肿胀实验的影响

动物：ICR小鼠，雄性，18-22g，南通大学实验动物中心提供。

药物：本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)：南京中医药大学提供，批号100726。

阿斯匹林：阿斯特拉制药有限公司，批号：20100121。

二甲苯：上海化学试剂采购供应站经销批号20100121。

实验方法：

ICR雄性小鼠50只，体重18-22g，按体重随机分为5组，每组10只。(1)模型组：给予等体积的蒸馏水；(2)阿司匹林组：600mg/kg；(3)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)小剂量组：11.4g(生药)/kg；(4)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)中剂量组：22.8g(生药)/kg；(5)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)大剂量组：45.6g(生药)/kg；给药体积10ml/kg，本发明中药组合物颗粒剂各剂量组当天灌胃给药3天，末次给药45min后，于小鼠右耳两面涂二甲苯0.05ml/只致肿，左耳不涂为正常耳。45min后脱颈椎处死小鼠，用9mm打孔分别在相同部位打下圆片，电子天平称重，每鼠右耳重量-左耳重量＝肿胀度。结果见表6。

表6本发明中药组合物颗粒剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用(X±SD)

与模型对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

以上实验结果表明：阿司匹林和本发明中药组合物颗粒剂各剂量组可对抗二甲苯所致小鼠耳肿胀，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明中药组合物颗粒剂对二甲苯所致耳肿胀有一定抗炎作用。

结论

通过以上抗炎镇痛实验结果表明：本发明中药组合物颗粒剂对化学性疼痛引起的小鼠扭体反应次数有明显的抑制作用，产生镇痛效应，同时可以抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，有一定抗炎作用，提示本发明中药组合物颗粒剂可以改善红斑狼疮疾病所致的疼痛炎症反应。

实施例10：临床资料。

选择符合SLE诊断治疗组30例。病人男5例，女25例，年龄18-60岁，病程最短2个月，最长5年，平均20年。本发明中药组合物颗粒剂分3次口服，口服药物剂量2g(生药)/kg。均以3个月为1个疗程。

(一)症状观察：发热(体温38℃以下)、皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象、光敏反应、月经不调、口干、盗汗，评定标准参见《中药(新药)临床研究指导原则》。

(二)血常规检测：白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)采用血常规分析仪HF-3800，济南汉方医疗器械有限公司检测。

(三)免疫学指标观察：①免疫球蛋白G(IgG)、补体C3：用美国BECKMAN COULTER公司生产的IMMAGE型仪器和IgG，C3试剂盒检测。②抗双链DNA抗体(抗ds-DNA抗体)：用EUROIMMUN公司生产的抗ds-DNA抗体试剂盒和美国BECKMAN COULTER公司生产仪器检测。

(四)实验结果：

(1)症状观察：治疗后临床缓解发热(体温38℃以下)、皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象、光敏反应、月经不调、口干、盗汗10例，部分缓解16例，无效4例，总有效率86.60％。

(2)血常规检测：WBC、RBC、PLT各项指标与治疗前比较，均有显著升高，(^**P＜0.01)。

表7治疗前后血常规指标变化(X±SD)(n＝30)

与治疗前比较：^**P＜0.01

(3)对免疫学指标的影响：IgG、抗ds-DNA抗体、补体C3各项指标与治疗前比较均有显著差异(^**P＜0.01)。

表8治疗前后主要免疫学指标变化(X±SD)(n＝30)

与治疗前比较：^**P＜0.01

观察结果显示，本发明中药组合物颗粒剂可以改善红斑狼疮病人发热、雷诺现象、脱发、口干、女性月经不调等症状，以及病人血常规(WBC、RBC、PLT)各指标均有改善，主要免疫学指标IgG、抗ds-DNA抗体、补体C3的恢复。

结论：本发明中药组合物颗粒剂临床具有良好的治疗红斑狼疮疾病的效果。

Claims (6)

1.一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，其特征在于它由如下重量份数的组分制成：水牛角12～30份，生地黄9～15份，白花蛇舌草10～30份，漏芦5～10份，牡丹皮6～12份，赤芍6～12份，炙僵蚕5～10份，秦艽3～10份，青风藤6～15份，制黄精9～15份，炒白术6～12份，陈皮3～9份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，其特征在于它由如下重量份数的组分制成：水牛角12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。

3.权利要求1所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)取陈皮3～9重量份，加入6～10倍重量的水，提取挥发油另器存放，药渣另器贮存备用；

(2)取牡丹皮6～12重量份，采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用；

(3)取水牛角12～30重量份，每次加6～10倍重量的水，加热提取2～3次，每次1～2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1～1.2；

(4)取秦艽3～10重量份、青风藤6～15重量份、炒白术6～12重量份、漏芦5～10重量份、白花蛇舌草10～30重量份混合，同时合并步骤(1)得到的陈皮药渣、步骤(2)得到的牡丹皮药渣，每次加4～8倍重量的酒精提取，共提取2～3次，每次1～1.5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用；

(5)取生地黄9～15重量份、赤芍6～12重量份、制黄精9～15重量份、炙僵蚕5～10重量份，每次加6～10倍重量的水加热提取，共提取2～3次，每次1～1.5小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1～1.2，向药液中加体积百分比为95％乙醇至含醇量的体积百分比为60％，冷藏静置24～48小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1～1.2，浓缩液另置备用；

(6)合并步骤(3)得到的水牛角提取液、步骤(4)得到的秦艽等药材的提取液，步骤(5)得到的生地黄等药材提取液，再加入步骤(1)得到的挥发油和步骤(2)得到的丹皮酚，冷藏，用于制备各种制剂。

4.根据权利要求3所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的酒精为乙醇体积百分含量60％的水溶液。

5.根据权利要求3所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(6)最终得到的混合物中加入药学上可接受的常规辅料按照常规中药制剂的方法制备成常用的口服剂型，包括口服液、颗粒剂、胶囊剂或泡腾片。

6.权利要求1所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。