CN102210777A - 一种用于防治脓毒症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗脓毒症的中药组合物及其制备方法，该中药组合物含有由以下重量份的中药制成的活性成分：柴胡10-20份、黄芩10-20份、丹参10-20份、大黄1-5份、黄连5-10份、赤芍8-10份、人参5-10份、生地8-10份、金银花10-20份、枳壳5-10份、甘草5-10份。本发明利用中药多组分、多途径、多靶点协同效应，达到“菌、毒、炎”并治，对于早期防治脓毒症、扭转截断病情发展有着独特确切的效果，且具有良好的远期效应。

Description

一种用于防治脓毒症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种用于防治脓毒症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

脓毒症(Sepsis)是感染引起的全身炎症反应综合征。是创伤、烧伤、休克、感染、缺血、外科大手术等临床急危重患者的的严重并发症之一，也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因。

脓毒症是一种复杂的综合征，是宿主无法控制感染而引起的炎症失调，最终导致多个器官不可逆的损伤。脓毒症的炎症反应包括两个不同但又无法相互分开的进程，即系统性炎症反应(SIRS)和代偿性抗炎反应(CARS)，两个炎症反应的平衡反应以及强度共同决定宿主的转归，过度的SIRS和/或CARS都能在调节炎症反应时对宿主造成损伤。

综合归纳脓毒症的诱因有：感染、创伤、中毒、烧伤、大手术、组织坏死、再灌注损伤、营养不良、过量输液、大量输血、缺血、缺氧、肠道细菌移位及诊疗失误等。

目前脓毒症治疗方面，除积极治疗原发基础疾病外主要采取抗感染、器官支持及拮抗炎性介质治疗。但致病因素导致炎性介质“级链式”过度释放造成的过度免疫及免疫因子的大量消耗而出现的免疫不足及死亡细菌释放的内外毒素、细菌DNA以及细胞壁成分引发机体过度炎症反应等方面仍是治疗的难点，抗生素的过量使用也造成不小的问题。

因此尽管现代治疗手段日新月异，但脓毒症的发病率与病死率却呈不断上升趋势，全球每年有超过1800万脓毒症患者，且每年以1.5％的速度递增。我国约每年有300万例脓毒症患者，死亡大约100万人。脓毒症已成为威胁人类健康的严重病症之一。

我国临床应用中医理论对脓毒症病理生理、早期诊断、预防治疗的研究已取得积极效果，使我国患者死亡率明显下降，中医辩证论治的理论对于脓毒症治疗存在良好的嵌合性和独特优势，开发符合中医传统理论和新药审批要求、疗效确切安全可靠的新中药制剂具有较好的理论和实践基础，是我国发展脓毒症治疗药物的必然趋势。

目前国内外对脓毒症临床治疗的中药复方制剂的研究：

1)清热解毒类：

实验研究证实，热毒清、热毒平、清瘟败毒饮、黄连解毒汤等清热解毒的方药均具有拮抗内毒素的作用。中药不仅可以通过对内毒素结构的直接破坏使其生物学活性及免疫源性减弱或消失，还可以通过增强机体免疫吞噬能力来提高对内毒素的清除能力；同时可拮抗多种炎性介质，从而减轻器官的损伤程度。

马英超等报道，清热解毒、化浊开窍的至宝丹化裁而成的“717复方”制剂对制备类似的温病营血分证感染性休克动物实验证明，“717复方”制剂有明显抑菌、拮抗内毒素作用，能显著减轻内毒素性休克的发生发展。

黄连解毒汤有抗菌、抗内毒素、抗炎作用，可提高脑缺血小鼠大脑皮质及海马组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶的活力，从而通过清除自由基、抑制自由基的生成，发挥抗氧化作用。

2)通腑泻下类：

通腑泻下能荡涤肠胃，使实邪积滞排出，对脓毒症时肠道屏障有明显的保护作用；并显著减轻肠源性内毒素造成的肺损伤，使呼吸功能得以恢复；抑制内毒素所致的肝细胞DNA和蛋白质合成增加；抑制过度炎症反应对组织器官的损害。

于泳浩等发现，大承气汤颗粒能降低炎性介质、C反应蛋白含量，并能有效抑制TNF位、IL6等促炎因子的过度分泌，下调抗炎介质IL-1，有利于免疫平衡的恢复。

崔克亮等发现，大承气汤能显著降低MODS患者病死率，改善脓毒症患者的体内炎性介质TNF-Ot、IL-1、IL-6水平。

3)活血化瘀类：

在一定程上能提高机体细胞抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化，从而阻止炎症反应进一步发展，对脓毒症治疗起到积极作用。

复方丹参注射液可明显减轻内毒索引起细胞黏附、白细胞游出、内皮水肿、管壁增厚、内皮细胞间隙增大及出血。

血必净注射液由赤芍、红花等组成，具有抗内毒素及多种炎性介质，调节免疫，促进单核细胞HLA-DR表达，改善微循环，保护血管内皮等多重功效，已被批准为用于治疗Sepsis和多脏器功能障碍综合的国家级二类新药。

4)益气养阴扶正类：

基于脓毒症病机“盛正虚，本虚标实”的认识，有医家提出除驱邪外还应扶正。

临床常用生脉注射液以益气养阴，参附注射液以益气温阳。两药能提高机体脏器功能，提高心肌对缺氧的耐受性，改善微循环、防止DIC的发生，还可加强机体对有害因子和非特异性刺激的适应力。

郭昌星等将生脉注射液用于脓毒症患者的治疗，能进一步提高脓毒症患者体内PGI含量，降低TXA含量，减少DSANP与ET的释放，与西医常规治疗组比较有显著性差异，说明生脉注射液对脓毒症患者的治疗在一定程度上起到积极作用。

近年来，对脓毒症的研究不断深入，由于其发病复杂，环节较多，因而单一的某种治疗措施如拮抗某种炎症介质均不可能取得预期的治疗效果，患者临床死亡率仍居高不下。中医学很早就对感染性疾病(热病、温病)及其所引起的炎症反应有深刻的认识，从《内经·热论篇》、《伤寒论》六经辨证至温病学说的卫气营血辨证，中医学在这一方面已形成一套较为完善的诊疗体系，其精髓在于将疾病看作一个连续的动态过程，需根据患者的临床表现来辨证论治才能取得良好的治疗效果。中医药强调调整机体的阴阳平衡，辨证施治个体化治疗和中药多环节多靶点整体调节的特点或许可以弥补以上的不足。随着中西医结合急症临床的发展，中医辨证论治的深入，系统性的运用中医理论防治脓毒症会日趋完善，也是中医药治疗脓毒症取得突破性进展的关键。

我国中西医结合对脓毒症的治疗从理论到实践取得了积极效果，清热解毒类、通腑泻下类、活血化瘀类、益气养阴类中药在临床应用中也取得了令人鼓舞的效果，充分显示了中西医结合治疗的优势和前景。

解毒固本冲剂由柴胡、黄柏、黄连、玄参、黄芪、生地、防风、僵蚕、连翘、知母和甘草组成，由本发明人之一岳茂兴组方并以医院制剂临床应用。在临床应用中发现，处方中西医药物合用对于脓毒症有一定的疗效，但单独使用时疗效不明显。

因此在原处方的基础上，加强了抗菌、抗病毒、和抗炎的作用，对处方进行了调整。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有表里双解、气血同治、清热解毒、扶正固本、通经活脉的疗效确切的用于防治脓毒症的中药组合物。

本发明的另一个目的在于提供一种含上述中药组合物的制剂。

本发明的另一目的在于提供一种制备上述制剂的方法。

本发明提供的用于防治脓毒症的中药组合物，含有由以下重量份的中药制成的活性成分：柴胡10～20份、黄芩10～20份、丹参10～20份、大黄1～5份、黄连5～10份、赤芍8～10份、人参5～10份、生地8～10份、金银花10～20份、枳壳5～10份。

优选地，本发明的中药组合物含有由以下重量份的中药制成的活性成分：柴胡14-16份、黄芩14-16份、丹参14-16份、大黄2-4份、黄连5-7份、赤芍8-10份、人参5-7份、生地8-10份、金银花14-16份、枳壳5-7份。

进一步优选，本发明的中药组合物含有由以下重量份的中药制成的活性成分：柴胡15份、黄芩15份、丹参15份、大黄3份、黄连6份、赤芍9份、人参6份、生地9份、金银花15份、枳壳6份。

该中药组合物中还含有5-10份的甘草。

本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是这些单位的倍数，如为10mg、10g、100g等。

本发明提供的用于治疗脓毒症的中药组合物，还含有药学上可接受的载体或稀释剂。

所述中药组合物为固体制剂或液体制剂，其中固体制剂为片剂、颗粒剂、干混悬剂或胶囊剂；液体制剂为口服液。

所述药学上可接受的载体或稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅或滑石粉中的一种或几种。

本发明还提供了一种制备用于治疗脓毒症的中药组合物的方法，包括以下步骤：

1)将柴胡、金银花、枳壳粉碎成粗粉，用水作溶剂，浸渍后，加热回流，提取挥发油，收集提取液，提取液浓缩，备用；

2)将黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参粉碎成粗粉，加入乙醇回流提取，合并提取液，浓缩，得醇提取物；另外黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，备用；

3)将黄连、生地粉碎成粗粉，用水作溶剂，并加入黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，浸渍后，加热提取，过滤，滤液浓缩，得水提取物；

4)在上述挥发油和提取物中，加入药学上可接受的载体或稀释剂，采用常规的制剂工艺制成制剂。

优选地，本发明提供的制备制剂的方法，包括以下步骤：

1)将柴胡、金银花、枳壳粉碎成粗粉，过10-30目筛，用5-10倍量水作溶剂，浸渍1-2小时后，进行加热回流提取挥发油，收集提取液并浓缩至稠膏状，真空度：0.07-0.09MPa；温度为：40-60℃，备用；

2)将黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参粉碎成粗粉，过10-40目筛，加入5-10倍量的30-95％的乙醇回流提取2-3次，每次1.5-2小时，滤过，2-3次滤液与步骤1中所收集的渗漉液合并，混合均匀，浓缩至稠膏状，真空度：0.07-0.09MPa；温度为：40-60℃，得醇提取物，黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，备用；

3)将黄连、生地粉碎成粗粉，过10-30目筛，用5-10倍量水作溶剂，并入黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，浸渍1-2小时后，进行加热提取，提取2-3次，每次1.5-2小时，滤过，2-3次滤液浓缩至稠膏状，真空度：0.07-0.09MPa；温度为：40-60℃，得水提取物；

4)在上述挥发油和提取物中，加入药学上可接受的载体或稀释剂，采用常规的制剂工艺制成制剂。

上述方法中，所述步骤3)中还加入了甘草，与黄连、生地一起粉碎。

本发明提供的中药组合物在制备防治脓毒症的药物中的应用。

本发明的使用方法：

用法用量：口服，一天2-3次，一次服用制剂量相当于药材量5-50g，优选10-20g。

禁忌：凡阴虚火旺，血分有热，胃火炽盛，肺有痰热，外感热病者禁用。

注意事项：1)忌油腻食物；2)本品宜饭前服用；3)按照用法用量服用，孕妇、小儿应在医师指导下服用；4)药品性状发生改变时禁止服用；5)儿童必须在成人监护下使用。

本发明与已有技术相比具有以下优点：

本发明组方由汉·张仲景《伤寒论》小柴胡汤、血府逐瘀汤与三黄泻心汤合方化裁而成，系为临床验方的二次开发，本新药研究历经十六年、积累了大量的临床病例，取得了理想的效果。首次提出了气阴两虚、瘀毒痰浊、络脉阻滞的脓毒症病机理论，验证了表里双解、气血同治、清热解毒、扶正固本、通经活脉的脓毒症临床治则。

本发明组方为临床经验方，是表里双解、气血同治之剂，具有清解少阳阳明、清热解毒、通腑泄热、扶正固本、调理气血的作用。主治少阳、阳明合病，热毒壅滞、气阴两伤、血脉淤滞之证。临床表现为发热或发热恶寒、往来寒热，气促或见喘憋，口渴欲饮，大便秘结，小便黄赤量少，烦躁神清，舌红绛少津苔黄或黄腻，脉数等。适用于脓毒症的预防和治疗。

本方系取柴胡汤、血府逐瘀汤与三黄泻心汤之义合方化裁而成，小柴胡汤去半夏、生姜、大枣，取柴胡、黄芩、人参、甘草；血府逐瘀汤取生地、柴胡、甘草、赤芍，加以功同四物的丹参；三黄泻心汤苦寒泻火，清泄三焦，专泻一切实火，再加疮家圣药双花、枳壳更增强其清解功能；攻伐太过，必损正气，攻伐不力，邪不能涤，因此，复加养阴扶正之人参以扶正固本，补虚救脱，以甘草调和诸药；全方为清解少阳阳明、清热解毒、通腑泄热、扶正固本、调理气血，补泻并重的方剂。小柴胡汤为治伤寒少阳病的主方，如兼热毒较盛，气阴两伤加以腑实，病邪入里则转为少阳阳明合病，以大黄泄热通下以治疗阳明热结。往来寒热表明病变部位仍未离少阳，病在气营，将或入血。口渴欲饮，烦躁神清，脉数，说明病邪已进入阳明，已化热成实之势。舌红绛少津苔黄或腻，说明已有入里伤阴胃浊之象。柴胡证在，又复有里，气营两燔，故立少阳、阳明双解之法，气营同治之道。

方中柴胡为少阳专药，气味轻清，善于宣透，能疏解少阳郁滞，助少阳之气外达，为君药；黄芩苦寒，善清少阳相火，为臣配合柴胡，一散一清，共解少阳之邪，大黄苦峻走下，既能荡涤气分邪热，又能荡涤血分邪热，使气血双清，在柴胡外引下，使血中之热清，络中之滞通，亦为臣药；黄连清热燥湿，泻火解毒，与黄芩、大黄相配即为三黄泻心汤，苦寒泻火，清泄三焦；双花、赤芍清热解毒，散结消肿，亦共为臣药使积聚热毒消散。人参大补元气、固脱生津、益损安神，生地黄清热凉血，养阴生津，加枳壳破气，行痰，消积，复加活血祛瘀、养血安神、凉血消肿、功同四物的丹参共为佐药以使祛邪不伤正，清下仍存津，气血不淤滞，并能培补耗损之元气，稳定内热扰动之元神，以保攻伐之后不伤身。甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，助柴胡宣散半表半里之邪毒。诸药合用，通过有寒有热，有清有补，有消有散，有行有缓的调节途径，实现祛邪不伤正，补虚不留邪的双向调节作用。本发明利用中药多组分、多途径、多靶点协同效应，达到“菌、毒、炎”并治，对于早期防治脓毒症、扭转截断病情发展有着独特确切的效果，且具有良好的远期效应。

本发明提供的中药组合物具有以下优点：

1、原解毒固本冲剂由柴胡、黄柏、黄连、玄参、黄芪、生地、防风、僵蚕、连翘、知母和甘草组成，由本发明人之一岳茂兴组方并以医院制剂临床应用。在临床应用中发现，处方中西医药物合用对于脓毒症有一定的疗效，但单独使用时疗效不明显。因此对处方进行调整，调整后的处方通过本发明的制备方法进行制备，进行了广泛的临床应用。

2、本发明制成中药制剂应用于脓毒症的预防和治疗，组方科学、临床基础广泛，通过多靶点多途径发挥药理作用，扶正祛邪，菌、毒、炎并治，抗感染效果明显，具有双向免疫调节作用，明显改善患者体征、缩短疗程、降低抗生素使用剂量，能有效扭转和截断病情发展并降低死亡率。

3、本发明提供的新药组方科学、症候明确、工艺先进可靠，药材常见来源可靠，极具重要理论价值和临床价值，具有良好的产业化基础和前景，社会和经济效益十分明显。

4、本发明对脓毒症通过对病机深入研究，发展了气阴两虚、瘀毒痰浊、络脉阻滞的脓毒症主流病机学说，临床应用验证了表里双解、气血同治、清热解毒、扶正固本、通经活脉的脓毒症临床治则。项目的成功研制满足临床迫切需要，市场需求巨大，较好的解决了目前西医治疗脓毒症手段和效果的不足。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：用于治疗脓毒症的颗粒剂

1、组成(重量)：柴胡225g，黄芩225g，丹参225g，大黄45g，黄连90g，赤芍150g，人参90g，生地150g，金银花225g，枳壳90g，甘草90g。

2、提取方法：

1)将柴胡、金银花、枳壳，粉碎成粗粉，过10目筛，用10倍量水作溶剂，浸渍2小时后，进行加热回流，提取挥发油，收集提取液并浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，备用；

2)将黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参粉碎成粗粉，过10目筛，置于中药提取机组中，加入8倍量的75％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，2次滤液与步骤1中所收集的渗漉液合并，混合均匀，浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，得醇提取物，黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣备用；

3)将黄连、生地、甘草粉碎成粗粉，过10目筛，用10倍量水作溶剂，并入黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，浸渍2小时后，进行加热提取，提取3次，每次2小时，滤过，2次滤液浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，得水提取物；

4)将步骤1)中的挥发油采用环糊精进行包合；其他提取物加入适量的糊精、薄荷脑及硬脂酸镁，制成1000g颗粒剂。

3、规格：每袋8g颗粒(相当于生药量12g)。

4、服用量：服用量为每次1袋，一日2-3次。

实施例2：急性毒性试验

发明人对实施例1制备的颗粒剂进行急性毒性的初步观察，考虑中药急生毒性的出现机会很小，给予一次急毒试验，以最大浓度，最大给药体积给药。

药品配制：人体品服本发明剂量为12克生药/袋，口服，每日三次。按成人70公斤体得计算：12/70＝0.17克/公斤，换算为0.2公斤的大鼠口服等效计量为：12×0.018＝0.216(克药物)/200(体重克)即1.08g/Kg。

采取灌胃给药：每只大鼠最在给药体积4ml。将本颗粒剂按最大溶解度溶解：1g/ml，每只大鼠给药量为20g/Kg。实际大鼠口服药物计量相当于人的药量为32g/kg。所以较常规人体服用计量折算增大18.6倍。

给药后持续观察30分钟，1、4、12、24小时后再次观察，其后每日上午晚上各观察一次，连续观察7日。

结果显示：未见中枢神经系统、自主神经系统、呼吸、胃肠功能、泌尿生殖及粘膜的阳性反应。

实施例3：用于治疗脓毒症的口服液

1、组成(重量)：柴胡180g、黄芩180g、丹参180g、大黄36g、黄连72g、赤芍120g人参72g、生地120g、金银花180g、枳壳72g、甘草72g。

2、制备方法：

1)将柴胡、金银花、枳壳，粉碎成粗粉，过10目筛，用10倍量水作溶剂，浸渍2小时后，进行加热回流提取挥发油，收集提取液并浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，备用；

2)将黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参粉碎成粗粉，过10～40目筛，置于中药提取机组中，加入8倍量的75％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，2次滤液与步骤1中所收集的渗漉液合并，混合均匀，浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，得醇提取物，黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣备用；

3)将黄连、生地、甘草粉碎成粗粉，过10目筛，用10倍量水作溶剂，并入黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，浸渍2小时后，进行加热提取，提取3次，每次2小时，滤过，2次滤液浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，得水提取物；

4)将步骤1)中挥发油采用环糊精进行包合，和其他提取物加入适量的薄荷脑及羧甲基纤维素钠，制成1000ml口服液。

3、规格：每瓶10ml，含有药材量相当于12g生药量。

4、用法用量：每次1瓶，一日2-3次。

实施例4：脓毒症的防治(临床试验)

1、选取60例腹腔感染合并全身炎性反应综合征患者，具有下列临床表现中二项以上者即可入选：

1)体温高于38℃或低于36℃；

2)心率大于90次/min；

3)呼吸频率大于20/min或过度通气，PaCO₂小于4.27kPa(32mmHg)；

4)白细胞计数大于12.0×10⁹/L或小于4.0×10⁹/L，或幼粒细胞大于10％。

但应排除可以引起上述急性异常改变的其他原因。

2、分组：根据入院先后次序随机分为阳性对照组(使用解毒固本冲剂，(以黄连、栀子、柴胡、连翘、生地、大黄、防风为主，由北京三0六医院普通外科制剂室制作提供)；实验组，即本发明实施例3口服液治疗组。

3、原发病：急性阑尾炎36例，肠梗阻12例，上消道穿孔8例，急性胰腺炎6例。标准治疗组入院后均根据病情分别采取手术、抗炎、补液、禁食水等综合治疗；本发明口服液治疗组10ml/次，每日三次，分次饮入或从胃管内注入。分别于开始治疗后24h、48、72观测体温、脉搏、白细胞总数及排气排便时间。

结果见表1：

表1：2组病例观测结果

与标准治疗组相比，^★P＜0.05，^★★P＜0.01。

表1结果表明：与阳性对照组相比，本发明药物降低体温、减少脉搏次数、降低白细胞总数，缩短排气、排便时间等均有不同程度的差异(P＜0.01，P＜0.05)。

实施例5：用于治疗脓毒症的片剂

1、组成：柴胡600g，黄苓600g，丹参600g，大黄120g，黄连240g，赤芍400g，人参240g，生地400g，金银花600g，枳壳240g。

2、制备方法：

1)将柴胡、金银花、枳壳，粉碎成粗粉，过10目筛，用10倍量水作溶剂，浸渍2小时后，进行加热回流提取挥发油，收集提取液并浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，备用；

2)将黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参粉碎成粗粉，状过10目筛，置于中药提取机组中，加入8倍量的75％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，2次滤液与步骤1中所收集的渗漉液合并，混合均匀，浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，得醇提取物，黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣备用；

3)将黄连、生地粉碎成粗粉，过10目筛，用10倍量水作溶剂，并入黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，浸渍2小时后，进行加热提取，提取3次，每次2小时，滤过，2次滤液浓缩至稠膏状，真空度：0.09MPa；温度为：60℃，得水提取物。

4)将步骤1)中挥发油采用环糊精进行包合，和其他提取物加入适量的微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶及硬脂酸镁，压制成1000片。

3、规格：每片相当于生药材4g，每3片相当于药材量12g。

4、用法用量：每次3片，一日2-3次。

实施例6：脓毒症的防治(临床试验)

1、病例收集：139例脓毒症患者中男性68例，女性52例。年龄12-68岁，平均36.5±12岁，均为收住院治疗患者。

2、所观察病例入选标准均符合：

1)体温高于38℃或低于36℃；

2)心率快于90次/min；

3)呼吸频率大于20/min或过度通气，PaCO₂小于4.27kPa(32mmHg)；

4)白细胞计数多于12.0×10⁹/L或少于4.0×10⁹/L，或幼粒细胞多于10％。

但应排除可以引起上述急性异常改变的其他原因。

2、根据入院先后次序随机分为标准治疗组、本发明片剂治疗组。原发病：急性阑尾炎72例，肠梗阻30例，上消道穿孔19例，急性胰腺炎18例。

阳性对照组入院后采用解毒固本冲剂治疗；实验组采用本发明实施例5的片剂治疗，3片/次，每日三次。

治疗疗程14天。试验采取单盲研究。经卡方检验P＞0.05，对照组与治疗组两组之间年龄、病程等方面无显著性差异。试验目的在于验证本发明组方在治疗脓毒症方面的疗效。

结果见表2：

表2：临床总结报告统计表

与对照组比较：^★P＜0.05

结果显示：本发明的药物治疗脓毒症的总有效率为94.94％，明显高于对照组(P＜0.05)。

另外，上述实施例中：

1)使用方法：本发明三个实施例中使用的设备为常规设备，使用的原材料为市场所购。

2)本发明药物的使用方法：

用法用量：口服，每次用量相当于生药量12g，2-3次/天。

禁忌：凡阴虚火旺，血分有热，胃火炽盛，肺有痰热，外感热病者禁用。

注意事项：忌油腻食物；本品宜饭前服用；按照用法用量服用，孕妇、小儿应在医师指导下服用；药品性状发生改变时禁止服用；儿童必须在成人监护下使用。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种用于防治脓毒症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物含有由以下重量份的中药制成的活性成分：柴胡10-20份、黄芩10-20份、丹参10-20份、大黄1-5份、黄连5-10份、赤芍8-10份、人参5-10份、生地8-10份、金银花10-20份、枳壳5-10份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物含有由以下重量份的中药制成的活性成分：柴胡14-16份、黄芩14-16份、丹参14-16份、大黄2-4份、黄连5-7份、赤芍8-10份、人参5-7份、生地8-10份、金银花14-16份、枳壳5-7份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物含有由以下重量份的中药制成的活性成分：柴胡15份、黄芩15份、丹参15份、大黄3份、黄连6份、赤芍9份、人参6份、生地9份、金银花15份、枳壳6份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物中还含有5-10份甘草。

5.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物还含有药学上可接受的载体或稀释剂。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为片剂、颗粒剂、干混悬剂、口服液或胶囊剂。

7.一种制备权利要求5所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)将柴胡、金银花、枳壳粉碎成粗粉，用水作溶剂，浸渍后，加热回流，提取挥发油，收集提取液，提取液浓缩，备用；

2)将黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参粉碎成粗粉，加入乙醇回流提取，合并提取液，浓缩，得醇提取物；另外黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，备用；

3)将黄连、生地粉碎成粗粉，用水作溶剂，并加入黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，浸渍后，加热提取，过滤，滤液浓缩，得水提取物；

4)在上述挥发油和提取物中，加入药学上可接受的载体或稀释剂，采用常规的制剂工艺制成制剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)将柴胡、金银花、枳壳粉碎成粗粉，过10-30目筛，用5-10倍量水作溶剂，浸渍1-2小时后，进行加热回流提取挥发油，收集提取液并浓缩至稠膏状，真空度：0.07-0.09MPa；温度为：40-60℃，备用；

2)将黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参粉碎成粗粉，过10-40目筛，加入5-10倍量的30-95％的乙醇回流提取2-3次，每次1.5-2小时，滤过，2-3次滤液与步骤1中所收集的渗漉液合并，混合均匀，浓缩至稠膏状，真空度：0.07-0.09MPa；温度为：40-60℃，得醇提取物，黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，备用；

3)将黄连、生地粉碎成粗粉，过10-30目筛，用5-10倍量水作溶剂，并入黄芩、丹参、大黄、赤芍、人参药渣，浸渍1-2小时后，进行加热提取，提取2-3次，每次1.5-2小时，滤过，2-3次滤液浓缩至稠膏状，真空度：0.07-0.09MPa；温度为：40-60℃，得水提取物；

4)在上述挥发油和提取物中，加入药学上可接受的载体或稀释剂，采用常规的制剂工艺制成制剂。

9.权利要求7或8所述的方法，其特征在于，步骤3)中还加入了甘草，与黄连、生地一起粉碎。

10.权利要求1-4任一项所述的中药组合物在制备防治脓毒症的药物中的应用。