CN102178824B - 一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的复方中药制剂，包括下述重量配比的中药原料：白芍14-16g、知母14-16g、桂枝14-16g、黄芪19-21g、当归9-11g、独活9-11g、羌活9-11g、威灵仙9-11g、雷公藤4-6g。其中制备方法是将上述9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的5-7倍的水或体积比为70%的乙醇煎煮2次，每次1小时，合并2次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏，采用常规制备工艺，本发明中药制剂可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片、泡腾片。与雷公藤多甙片相比，具有较好疗效，且副作用更小。

Description

一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂及其制备方法，属中药制剂领域。

背景技术

风湿性疾病是临床发病率较高、危害性较大的一类疾病。许多风湿病属临床疑难重症，有些病致残率高，有些病来势凶险，危及生命。且其在各年龄组人群中皆可发病，发病率随年龄增长而增高。目前风湿性疾病在中国内地发病正在逐年增加，其中最严重的类风湿性关节炎，患者已超过440万，强直性脊柱炎患者达390万。如得不到不及时有效治疗，许多患者将因此导致残障，丧失工作和生活能力。类风湿关节炎患者随病情发展，会发生关节骨质破坏、永久受损、变形，削弱生活自理能力。多见于青少年男性的强直性脊柱炎，则会使患者会出现疼痛和僵硬症状，脊柱受累并扩展到髋关节、膝关节等外周关节，导致功能障碍。调查显示，50%类风湿关节炎患者在诊断后2年内发展为中度功能丧失。

以往对该类疾病缺乏有效诊疗手段，且因其多为慢性病程，一般人们对该类疾病认识不够，常常用一些止痛药或糖皮质激素等化学药物，开始可能能暂时止痛，但随时间推移逐渐出现关节畸形以致残疾，甚至出现内脏损害，严重可危及生命。

目前，我国用于治疗类风湿关节炎使用较多的中药主要为雷公藤药物，但其对心、肝、肾、造血系统、胃肠道、生殖系统等带来的严重副作用令很多患者难以坚持。本发明提供的中药原料白芍、知母、桂枝、黄芪、当归、独活、羌活单独采用或与其他中药组合治疗类风湿关节炎已被采用，但上述七味中药复配使用治疗类风湿关节炎效果更明显，且其重量配比和缺失对治疗类风湿关节炎的疗效影响显著。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗类风湿关节炎的复方中药制剂及其制备方法。

本发明提供一种白芍、知母、桂枝、黄芪、当归、独活、羌活、威灵仙、雷公藤等配伍的中药复方制剂用于治疗类风湿关节炎，与雷公藤多甙片相比，具有较好疗效，且副作用更小。

本发明技术方案如下：

一种治疗类风湿关节炎的复方中药制剂，包括下述重量配比的中药原料：白芍 14-16g、知母 14-16g、桂枝 14-16g、黄芪 19-21g、当归 9-11g 、独活 9-11g、羌活 9-11g、威灵仙9-11g、雷公藤4-6g。

其中制备方法是将上述9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的5-7倍的水或体积比为70%的乙醇煎煮2次，每次1小时，合并2次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏，采用常规制备工艺，本发明中药制剂可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片、泡腾片。

具体实施例

实施例1：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 15g、知母 15g、桂枝 15g、黄芪 20g、当归 10g 、独活 10g、羌活 10g、威灵仙10克、雷公藤5g。

其中制备方法是将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的6倍的水煎煮2次，每次1小时，合并2次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏，采用常规制备工艺，本发明中药制剂可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如：片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片、泡腾片。

实施例2：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 16g、知母 16g、桂枝 16g、黄芪 21g、当归 11g 、独活 11g、羌活 11g、威灵仙11克、雷公藤6g。

其中制备方法是将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的7倍的水煎煮2次，其余制备方法如实施例1。

实施例3：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 14g、知母 14g、桂枝 14g、黄芪 19g、当归 9g 、独活9g、羌活 9g、威灵仙9克、雷公藤4g。

其中制备方法是将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的5倍的水煎煮2次，其余制备方法如实施例1。

实施例4：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 15g、知母 16g、桂枝 15g、黄芪 20g、当归 11g 、独活 10g、羌活 10g、威灵仙11克、雷公藤6g。

其中制备方法：将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的6倍的体积浓度为70%的乙醇煎煮2次，每次1小时，合并2次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏，采用常规制备工艺，本发明中药制剂可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如：片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片、泡腾片。

实施例5：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 14g、知母 15g、桂枝 14g、黄芪 19g、当归 10g 、独活 9g、羌活 9g、威灵仙10克、雷公藤5g。

其中制备方法是将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的5倍的体积浓度为70%的乙醇煎煮2次，其余制备方法如实施例4。

实施例6：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 16g、知母 14g、桂枝 15g、黄芪 21g、当归 9g 、独活 10g、羌活 11g、威灵仙11克、雷公藤4g。

其中制备方法将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的7倍的体积浓度为70%的乙醇煎煮2次，其余制备方法如实施例4。

实施例7：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：知母 18g、桂枝 25g、黄芪 30g、当归 20g 、独活 20g、羌活 20g、威灵仙10克。

其中除缺少中药原料白芍、雷公藤外，其余制备方法如实施例1。

实施例8：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 20g、知母 18g、桂枝 5g、黄芪 10g、当归 20g 、独活 20g、雷公藤5g。

其中除缺少中药原料羌活、威灵仙外，其余制备方法如实施例2。

实施例9：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：桂枝 25g、黄芪 30g、当归 2g 、独活 3g、羌活 20g、威灵仙10克、雷公藤5g。

其中除缺少中药原料白芍 10g、知母 12g外，其余制备方法如实施例4。

实施例10：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：白芍 8g、知母 5g、桂枝5g、当归 2g 、独活 3g、羌活 2g、威灵仙10克、雷公藤5g。

其中除缺少中药原料黄芪 10g外，其余制备方法如实施例5。

实施例11：一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其处方为：桂枝12g, 白芍12g, 知母10g, 制附子9g, 白术9g, 防风6g，黄芩6g, 独活6g，羌活6g, 炙蜈蚣2 条( 研吞) , 当归10g , 川芎10g, 黄芪15g。

其中制备方法将上述13味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的6倍的水煎煮2次，每次1小时，合并2次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏，采用常规制备工艺，本发明中药制剂可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如：片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、丸剂、糖浆剂、分散片、泡腾片。

实施例12：将由实施例1-11制得流浸膏，加入95%乙醇，除菌过滤，加入淀粉和滑石粉，按照常规片剂制备法制成片剂，其中各组分的含量如下：

成分                             重量（份）

流浸膏                            20

乙醇                              350

淀粉                              15

滑石粉                            5

其余同实施例1-11。

实施例13：将由实施例1-11制得的流浸膏按处方量并采用常规方法溶于适量注射用水中，加入计量的注射用水溶性辅料，加0.1-0.5%的活性炭除去热原，调节PH至6.0-7.5，经微孔滤膜超滤后，补充注射用水至规定量，灌装于安瓿瓶中或输液瓶中，熔封轧盖，经检验合格后，包装即得注射制剂。其余同实施例1-11。

试验方法

（一）        本方进行的药效学和毒性试验情况如下：

实验分组与剂量设计：随机挑选健康大鼠10只作为正常组，其余大鼠接受CFA造模，造模第13天挑选继发病变明显的大鼠70只进行分组，每组10只，随机分为7组：模型组、雷公藤多甙组、复方中药配伍组，见表1。

表1  给药剂量

注：复方中药配伍组采用实施例1制得的药剂。

给药时间及方法：取实施例1得到的流浸膏进行试验：

免疫两周后开始按体重灌胃给药，按11.5g生药量/kg（体重），一日一次，连续给药28天后处死全部老鼠。同时，空白对照组和模型组小鼠灌服等容积生理盐水。

：

①大鼠观察：SD大鼠经弗氏完全佐剂(CFA)免疫后，相继出现明显症状，表现为精神萎靡不振，体重下降，行动迟缓、跛行，且其踝关节出现明显肿胀，无死亡。造模二周后，治疗组给以相应药物治疗，上述症状减轻，表现为食欲、体重开始增加，关节肿胀程度减轻等。

②对大鼠关节肿胀程度影响

按拟定的评分标准进行关节肿胀评分，结果见表2。

表2大鼠关节肿胀程度的变化

注：①*与模型组比较P<0.05 

 ②**与模型组比较P<0.01 

③复方中药配伍组采用实施例1制得的药剂

实验结果显示：第36天开始，中药复方配伍组关节肿胀程度明显低于模型组（P<0.01）；雷公藤多甙组第36天始明显低于模型组（P<0.01）；与雷公藤多甙组比较,配伍组有明显优势。

③大鼠关节病理改变观察

大鼠关节病理损伤综合情况观察：

对各组大鼠踝、膝关节病理情况进行综合观察比较，结果见表3。

正常组：关节结构正常，滑膜组织无充血水肿，滑膜细胞无增生现象，无血管翳形成，关节软骨表面光滑平整，无剥脱现象，关节软骨下骨小梁大小、排列正常。

模型组：可见明显的滑膜细胞增生，排列紊乱，滑膜组织充血水肿，毛细血管增生，并可见炎细胞浸润；增生的滑膜组织形成绒毛状，可伸向关节腔深处，或向软骨面爬行形成血管翳。在软骨细胞变形，可出现剥脱，未见骨质的破坏。

治疗组：总体来看，复方中药制剂高、低剂量组与雷公藤多甙组均能显著改善模型大鼠的关节损伤情况（P<0.05），其中配伍高剂量组好于低剂量组，低剂量组又好于雷公藤多甙组，超低剂量组与雷公藤水甙组效果相当。与模型组比较，配伍治疗组光镜下可见滑膜细胞增生减轻，滑膜组织充血水肿明显减轻，血管增生和浸润炎细胞数量减少，血管翳形成显著减少。关节软骨面可见扁平层剥脱，剥脱软骨面较平整，软骨下骨的骨小梁大小、排列正常。

表3  大鼠关节病理损伤半定量综合计分

注：①*与模型组比较P<0.05 

 ②**与模型组比较P<0.01

③复方中药配伍组采用实施例1制得的药剂

大鼠关节软骨破坏、骨吸收、关节滑膜、炎性细胞浸润情况观察：

对各组大鼠踝、膝关节情况分软骨破坏、骨吸收、关节滑膜及炎性细胞浸润等方面进行观察比较，结果见表4、5。

表4   大鼠关节软骨破坏、骨吸收评分

注：①*与模型组比较P<0.05  

②**与模型组比较P<0.01

③▲与雷公藤多甙组比较P<0.05

④复方中药配伍组采用实施例1制得的药剂

由表４可看出：软骨破坏：复方中药制剂高、低剂量组均能明显改善或延缓造模大鼠踝关节软骨损坏情况（P<0.01）；与模型组比较，光镜下软骨剥脱情况明显减少，剥脱软骨面较为平整，仍可见有退变的软骨组织，但未见有新的软骨坏死及剥脱的软骨区。

骨吸收：模型未见明显骨质破坏，软骨下骨的骨小梁大小、排列正常。经治疗后，可见小范围骨吸收现象，同时在骨密质区可见许多破骨细胞；复方中药制剂高、低剂量组在高倍镜下破骨细胞明显减少（P<0.0５）。

表5 滑膜细胞增生评分、滑膜纤维化评分

注：①*与模型组比较P<0.05 

    ②**与模型组比较P<0.01

③复方中药配伍组采用实施例1制得的药剂

由表５可看出：滑膜细胞增生:各用药组均能明显抑制模型大鼠滑膜细胞增生，其中配伍高、低剂量组均具显著的作用（P<0.01）。

滑膜纤维化：各用药组能显著抑制模型大鼠滑膜组织纤维化（P<0.0５）。

表6 关节中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞评分

注：①*与模型组比较P<0.05 

②**与模型组比较P<0.01

③复方中药配伍组采用实施例1制得的药剂

由表６可看出：中性粒细胞：模型组镜下中性粒细胞明显多于正常组（P<0.01）；各用药组能显著降低模型大鼠关节中性粒细胞浸润（P<0.01）。

淋巴细胞：各用药组能明显减轻模型大鼠关节淋巴细胞浸润（P<0.05）；与雷公藤多甙组比较，配伍组随剂量降低呈下降趋势。

浆细胞：配伍组对模型大鼠浆细胞浸润有明显的抑制作用（P<0.01），雷公藤多甙组低于模型组（P<0.05）；与雷公藤多甙组比较，配伍组有显著优势。

由白芍、知母、桂枝、黄芪、当归、独活、羌活、威灵仙、雷公藤配伍制成的中药口服制剂４倍剂量、２倍剂量、等倍剂量的治疗效果优于１/2剂量和１/4剂量下的治疗效果，且明显优于雷公藤多甙片的效果。

（二）        疗效实验

取健康正常大鼠200只，随机挑选其中10只作为正常组，其余大鼠接受CFA造模，造模第13天挑选继发病变明显的大鼠130只进行分组，每组10只，随机分为13组，其中一组作为模型组，由实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11制得的治疗关节炎的中药流浸膏分成A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、k十一组，与市场上购得的普通雷公藤多甙中药共十二组灌胃受试药物，每天每鼠0.2mL/10g（体重）。1d、7d、14d、21d、30d检查药物治疗类风湿关节炎的疗效，此实验类似于对大鼠进行的关节病理损伤的实验，并以其关节病理损伤半定量综合计分作参考。

表7 本发明中药和普通中药疗效对比

注：①*与模型组比较P<0.05 

②**与模型组比较P<0.01

结论：由实施例1、2、3、4、5、6制得的制剂疗效优于市场的普通雷公藤多甙中药。也优于其他配比的实施例7、8、9、10、11的中药制剂。

Claims (4)

1.一种治疗类风湿关节炎的复方中药制剂，由下述重量配比的中药原料制成：白芍 14-16g、知母 14-16g、桂枝 14-16g、黄芪 19-21g、当归 9-11g 、独活 9-11g、羌活 9-11g、威灵仙9-11g、雷公藤4-6g。

2.一种治疗类风湿关节炎的复方中药制剂，由下述重量配比的中药原料制成：白芍 15g、知母 15g、桂枝 15g、黄芪 20g、当归 10g 、独活 10g、羌活 10g、威灵仙10g、雷公藤5g。

3.如权利要求1所述一种治疗类风湿关节炎的复方中药制剂的制备方法，其特征为：将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的5-7倍的水或体积比为70%的乙醇煎煮2次，每次1小时，合并2次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏，采用常规制备工艺，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂、糖浆剂中的任何一种剂型。

4.如权利要求2所述的一种治疗类风湿关节炎的复方中药制剂的制备方法，其特征为：将9味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的6倍的水煎煮2次，每次1小时，合并2次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.15的流浸膏，采用常规制备工艺，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂、糖浆剂中的任何一种剂型。