CN102176906A - Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途 - Google Patents

Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途 Download PDF

Info

Publication number
CN102176906A
CN102176906A CN2009801401266A CN200980140126A CN102176906A CN 102176906 A CN102176906 A CN 102176906A CN 2009801401266 A CN2009801401266 A CN 2009801401266A CN 200980140126 A CN200980140126 A CN 200980140126A CN 102176906 A CN102176906 A CN 102176906A
Authority
CN
China
Prior art keywords
panduratin
obesity
derivant
cohort
hyperlipidemia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2009801401266A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102176906B (zh
Inventor
黄在宽
金道彦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aat Cox Tek Co Ltd
Newtree Co Ltd
Original Assignee
Newtree Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Newtree Co Ltd filed Critical Newtree Co Ltd
Publication of CN102176906A publication Critical patent/CN102176906A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102176906B publication Critical patent/CN102176906B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L13/00—Meat products; Meat meal; Preparation or treatment thereof
    • A23L13/60—Comminuted or emulsified meat products, e.g. sausages; Reformed meat from comminuted meat product
    • A23L13/67—Reformed meat products other than sausages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L23/00—Soups; Sauces; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/121—Ketones acyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

本发明旨在提供一种Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物的全新用途，具体而言包含以化学式1乃至3标识的有效成分Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用复合物；为需要Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法、以及为制造用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用制剂的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的用途。本发明将提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。本发明Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可以减少与体重、体脂肪、脂质含量等代谢性疾病存在密切关联的要素，针对肥胖、高血脂症、高胆固醇症及糖尿病等代谢性疾病具有良好疗效。同时，本发明属无副作用的天然产品可安全使用，通过减轻体重及减少体脂肪等提供代谢性疾病预防及治疗/改善方面具有卓越功效的全新手段。

Description

Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途
技术领域
本申请以2008年10月9日申请的大韩民国专利申请第10-2008-0099367号作为优先权予以主张，所述说明书的全部内容属本发明的参考文献。
本发明旨在提供一种Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物的全新用途，具体而言包含以化学式1乃至3标识的有效成分Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用复合物、为需要Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法、以及为制造用于肥胖、高血脂症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用制剂的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的用途。
背景技术
肥胖指能量积蓄量和消耗量的失衡造成堆积过多体脂肪的状态。导致肥胖的因素有多种，比如遗传因素影响、西欧化饮食习惯造成的环境、紧张压力造成的心理影响等，但目前为止还没有明确制订正确原因或机理。但无论怎样，肥胖除其本身问题以外还可能会是高胰岛素血症、动脉硬化症、心脏血管疾病等各种疾病的诱因，因此肥胖治疗同时也得到了全世界越来越人士的关注(Nature，404：635643，2000；JAMA，282：15231529，1999)。
目前已上市的肥胖治疗剂中最具代表性的药物有诺美婷(ReductilTM，雅培，美国)，罗氏鲜(XenicalTM，罗氏制药公司，瑞士)，绿茶提取物(ExoliseTM，Arkopharma，法国)等，但伴随有心脏疾病、呼吸道疾病、神经系统疾病等副作用同时功效持续性很低，急需开发更有效的肥胖治疗剂。目前肥胖治疗剂开发战略有减少饭量、抑制热量吸收、促进发热反应、调节能量代谢、通过神经系统的信号传递调节等(Nature，404：635643，2000)。长久以来针对这一战略欲开发，可发挥某一种以上功能的药物用于肥胖治疗的努力一直在延续，但事实上同时具备稳定性和功效的药物开发并非易事。于是从安全性已得到证实的天然物质中找出符合肥胖治疗战略的成分用于药物的方法，应比从合成制剂中开发治疗剂更为有效。
另外，SREBPs是激活脂肪酸和胆固醇的生物合同路径相关酶，调节肝和脂肪细胞中胆固醇及脂肪酸合成的重要转录活性因子，但因胰岛素抵抗性引起的高胰岛素血症增加肝的SREBP1显现，结果引起肝、脂肪组织的中性脂肪积蓄(Horton，J.D.，等，.Proc Nati Acad Sci USA，95，5987-5992，1998)。由此可以了解到SREBP1在胰岛素抵抗性引起的脂肪肝有着重要作用。
AMPK(5’AMP-activated protein kinase)是在肝、肌肉、脂肪等与能量代谢相关组织中主要显现的细胞内能量代谢发挥重要作用的一种酶。AMPK在运动或低氧症、局部缺血等出现细胞内能量缺乏，其活性增加后调节代谢相关酶。即通过调节脂肪酸及胆固醇合成和脂肪酸氧化及糖酵解正常恢复细胞内能量均衡，因此作为糖尿病、肥胖等多种代谢疾病的治疗剂开发标的遗传因子受到了加倍关注。
AMPK对脂肪酸合成酶Acetyl-CoA carboxylase进行使磷酸化使其失活阻止脂肪酸合成，增加向线粒体传递脂肪酸诱导氧化的carnitine parmitoyltransferasel的活性，发挥促进脂肪酸氧化的作用(WinderWW，Hardie DG.Am J Physiol 270：E299-304，1996)。
且，AMPK抑制胆固醇生物合成中发挥重要作用的酶3-hydroxyl-3-methylglutaryl-CoA reductase(HMGR)的活性从而抑制胆固醇的合成。(Henin，N.，M.F.Vincent，H.E.Gruber，and G.Van den Berghe.FASEB J.9：541-546，1995)。
据了解，AMPK与胰岛素信号以独立方式从细胞内向细胞膜移动葡萄糖载体GLUT4，促进细胞内的葡萄糖吸收，实际上糖尿病治疗剂Merformin通过激活AMPK呈现降低血糖的功效(Kurth-Kraczek EJ，Hirshman MF，Goodyear LJ，Winder WW Diabetes 48(8)：1667711999；Winder ww.Hardie DG.Am J Physiol 270：E299-304，1996)。
发明内容
技术课题
为此，本发明人针对具有优秀抗肥胖、抑制脂质堆积、抗糖尿活性同时可安全应用的天然物质开展了潜心研究，发现生姜科(Zingiberaceaefamily)植物提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)的提取物、或从其分离的Panduratin衍生物(Panduratinderivatives)具有超强减轻体重以及减少体脂肪功效并完成了本发明。
本发明目的在于提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。
技术性解决方法
为了实现上述目的，本发明提供由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或包含以其盐作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。
为了实现本发明的另一目的，本发明提供提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分包含的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。
为了实现本发明的另一目的，本发明提供由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或其盐，为需要它们的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
为了实现本发明的另一目的，本发明提供为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗剂，由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或其盐的用途。
为了实现本发明的另一目的，本发明提供为需要提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
为了实现本发明的另一目的，本发明提供用于制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂的提琴形凹唇姜提取物的用途。
下面详细说明本发明内容。
本发明的复合物由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或由所述提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分，在肥胖、高血脂症、高胆固醇症或糖尿病的预防及治疗、改善方面具有卓越疗效。
化学式1
Figure BDA0000054645710000031
化学式2
Figure BDA0000054645710000041
化学式3
Figure BDA0000054645710000042
所述化学式1乃至3的Panduratin衍生物各自显示Panduratin A、Isopanduratin A以及4Hydroxypanduratin A，利用已公告方法可从合成或天然物中分离、精炼。最好是本发明的panduratin衍生物从提琴形凹唇姜中提取分离。
提琴形凹唇姜是生姜科(Zingiberaceaefamily)植物的一种，又称为凹唇姜(Kaempferiapandurata)。提琴形凹唇姜包含松属素查耳酮(pinocembrin chalcone)、小豆蔻明(cardamonin)、松属素(pinocembrin)、球松素(pinostribin)、4hydroxypaduratin A、Panduratin A以及Isopanduratin A等成分。据了解上述成分具有抗癌功效(Trakoontivakorn，G.，等，J.Arig.Food Chem.，49，30463050，2001；Yun，J.M.，等，Carcinogenesis，27(7)，14541464，2006)、抗炎症功效(Yun，J.M.，等，Planta Medica，69，11021108，2003)、抗皮肤老化作用(Shim，J.S.，等，Planta Medica，74，239244，2008)或抗菌功效(Hwang，J.K.，等，Int.J.Antimicrob.Agents，23，377381，2004；Park，K.M.，等，Food Sci.Biotechnol.，14(2)，286289，2005)，在本发明以前未曾有过具有抗肥胖功效及代谢性疾病治疗功效的报告。
本发明复合物中包含的Panduratin衍生物可从干燥的提琴形凹唇姜根茎(rhizome)利用适合食品加工的纯净水，乙醇及亚临界水或超临界二氧化碳提取、精炼，或也可从直接压榨提琴形凹唇姜植物获取的油中分离、精炼。为了获取本发明复合物中包含的Panduratin衍生物或含有所述衍生物的提取物，作为提取溶剂可以使用所述提取溶剂以外还可单独或混合使用甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙酮、乙醚、苯、三氯甲烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、环己烷、石油醚等各种溶剂。
从提琴形凹唇姜的提取物分离及精炼Panduratin衍生物，可以单独或并行使用填充硅胶(silicagel)或活性氧化铝(alumina)等各种合成树脂的柱层析及高性能液体层析(HPLC)法等，但Panduratin衍生物的提取及分离精炼方法并没有一定限于所述方法。
本发明的一实施例中从提琴形凹唇姜的提取物中各自提取、分离了化学式1乃至3的Panduratin衍生物。(见实施例1乃至4)
本发明另一实施例中为高脂肪饮食引起肥胖的老鼠摄取了分离的各个Panduratin衍生物，其结果虽然饮食量本身没有多大变化，却发现不仅对减轻体重起到有效作用且还减少了血液内总胆固醇、中性脂肪、总脂质及瘦蛋白浓度。同时发现体内体脂肪、脂肪细胞大小及皮下脂肪层同样有所减少(见实施例5乃至11)。
本发明又一实施例中针对含有本发明Panduratin衍生物的提琴形凹唇姜提取物同样进行实验结果，发现体重及体脂肪均有所减少(见实施例12及13)。
本发明又一实施例中发现本发明Panduratin衍生物在代谢性细胞(肝细胞、肌肉细胞)中增强了代谢性蛋白质AMPK活性、减少了其基质脂肪生成蛋白质ACC的失活形态、同时减少了脂肪生成蛋白质转录因子等，对包括肥胖及糖尿的代谢性疾病具有一定功效(见实施例14乃至16)
因此，本发明提供由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或含有Panduratin衍生物的提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分包含的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗用复合物，本发明复合物可作为药理学复合物或食品复合物应用。
本发明为需要由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
同时本发明为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗剂或改善用食品制剂，提供由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的用途。
本发明的Panduratin衍生物可按其本身或盐、最好以药剂学可允许的盐的形态使用。所述’药理学允许’指从生理学被允许、且给药于人类后通常不会产生过敏反应或与其类似反应，所述盐最好由药剂学可允许的游离酸(freeacid)形成的酸附加盐。所述游离酸可以使用有机酸和无机酸。所述有机酸包括但不限于柠檬酸、醋酸、乳酸、果酸、马来酸、富马酸、甲酸、丙酸、乙二酸、三氟乙酸、苯甲酸、葡萄酸、M磺酸、乙醇酸、琥珀酸，4-甲苯磺酸、谷氨酸及天冬氨酸。且所述无机酸包括但不限于盐酸、溴酸，硫酸及磷酸。
本发明的药理学复合物可以单独包含药理学有效量的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，也可包含一个以上药理学允许的载体。所述中″药理学有效量″指相对阴性对照组显示其以上反应的量，最好是为治疗或预防肥胖、高血脂症、高胆固醇症或糖尿病而足够充足的量。本发明的药理学复合物可以包含0.01乃至99.99％的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，余量可由药理学可允许的载体占用。
本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的药理学有效量为0.001乃至100mg/day/体重kg，最好是0.01乃至10mg/day/体重kg。但所述药理学有效量可根据疾病及其重症程度、患者年龄、体重、健康状态、性别、给药路径及治疗期间等各种因素适当变化。
所述中″药理学允许″指生理学方面被允许且给药于人类后不会阻碍活性成分作用，通常不会引起肠胃障碍、眩晕等过敏反应或与其类似反应的非毒性复合物。所述载体包含据有种类的溶剂、频散媒质、水包油或油包水乳、水性复合物、脂质体，微珠及微粒体。
另外，本发明的药理学复合物根据给药路径可与适合载体一起完成剂型化。所述本发明药理学复合物的给药路径包括但不限于口服或非口服给药。非口服给药路径有例如经皮、鼻腔、腹腔、肌肉、皮下或静脉等多种路径。
口服本发明药理学复合物情况下，本发明的药理学复合物可与适合口服用载体一同根据本行业已公告方法制成粉末、颗粒、片剂、丸剂、糖衣片剂、胶囊、液剂、凝胶剂、糖浆、悬浮液、薄片等形态的剂型。适合的载体有如包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇及麦芽糖醇等的糖类和包含玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉及土豆淀粉等淀粉类、纤维素、甲基纤维素、纤维素钠以及羟丙基甲纤维素等的纤维素类、明胶，PVP等填充剂。且根据情况可以添加交叉连接PVP、琼脂、藻酸或海藻酸钠等作为崩解剂。进而所述药学复合物还可添加抗凝剂、润滑剂、湿润剂、香料、乳化剂以及防腐剂等。
同时非口服情况下，本发明的药理学复合物可与适合非口服用载体一同根据本行业已公告方法制成注射剂、经皮给药剂以及鼻腔吸入剂形态的剂型。所述注射剂情况下必须经过灭菌过程，应防止受到细菌及真菌类微生物的污染。适合注射剂的载体包括但不限于水、乙醇、多元醇(例如丙三醇，丙二醇及液态聚乙二醇等)，及其混合物及/或包含植物油的溶剂或频散媒质。作为最为适宜的载体可以使用Hanks溶液、林格氏溶液、含有三乙醇胺的PBS(phosphate buffered saline)或注射用灭菌水、10％乙醇、40％丙二醇以及5％葡萄糖等等张溶液等。为保护所述注射剂免受微生物污染，可以额外添加防腐剂、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等多种抗菌剂及抗真菌剂。且，所述注射剂大部分情况下可额外添加糖或氯化钠等等张剂。
经皮给药剂包含软膏剂、乳霜剂、乳液剂、凝胶剂、外用药液、糊剂、搽剂、Air-roll剂等形态。所述中″经皮给药″指将药理学复合物在局部皮肤给药使药理学复合物中含有的有效量活性成分传递到皮肤中。这些剂型于制药2纱窗一般公告处方文献(Remington’s Pharmaceutical Science，15所Edition，1975，MackPublishing Company，Easton，Pennsylvania)中有记录。
吸入型给药剂，根据本发明使用的化合物使用适合的推进剂，例如二氯氟甲烷、三氯氟甲烷，二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适合的气体，可从加压袋或烟雾机以喷雾方式简便传递。加压喷雾的给药单位可由传递计量份量的阀门决定。例如，吸入机器或吹入器使用的明胶胶囊及芯可按含有化合物、及乳糖或淀粉等适宜粉末基质的粉末混合物完成剂型。
此外，药理学允许的载体可参考下面文献中记载内容(Remington’s Pharmaceutical Sciences，19th ed.，Mack Publishing Company，Easton，PA，1995)。
且，根据本发明的药理学复合物还可以额外包含一个以上缓冲剂(例如生理盐水或PBS)、碳水化合物(例如葡萄糖、甘露糖、蔗糖或葡萄聚糖)、抗氧化剂、抑菌剂、螯合剂(例如EDTA或谷胱甘肽)、辅助剂(例如氢氧化铝)、悬浮剂、增稠剂以及/或保存剂。
且，本发明的药学复合物为哺乳动物给药后，可通过已公告方法完成剂型提供迅速、持续或延迟的释放。
且，本发明药理学复合物可与预防或治疗肥胖、高血脂症、高胆固醇症或糖尿病功效的化合物并行给药。
本发明“有效量”指本发明中治疗剂在给药对象主体内针对对象疾病显现治疗功效的量，所述“主体(subject)”指哺乳动物，尤其是包括人类的动物。所述主体可以是需要疾病治疗的患者。
进而根据本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可作为预防或改善肥胖、高血脂症、高胆固醇症或糖尿病目的制成食品复合物形态。本发明食品复合物包括保健食品(Functional Food)、营养补充品(Nutritional Supplement)、健康食品(Health Food)、食品添加剂(Food Additives)及饮料等的所有形态，包括人类或家畜的所有动物作为就食对象。所述类型的食品复合物可按本行业已公告的通常方法制成多种形态。
例如，作为健康食品可将本发明Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物本身制成茶、果汁及饮料形态饮用，或以颗粒化、胶囊化及粉末化摄取。且本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可与已知对肥胖、高血脂症、高胆固醇症或糖尿病具有改善及预防功效的活性成分混合后制成复合物形态。
且，作为保健食品可在饮料(包括含酒精饮料)、果实及其加工食品(例如：水果罐头、瓶装罐头、果酱、果子酱等)、鱼类、肉类及其加工食品(例如：火腿肠、玉米牛肉香肠等)、面包类及面条类(例如：乌冬面、荞麦面、拉面、意大利面、通心粉等)、果汁、各种饮料、曲奇饼、麦芽糖、乳制品(例如：黄油、芝士等)、食用植物油脂、植物黄油、植物性蛋白质、软罐头食品、冷冻食品、各种调味料(例如：大豆酱、酱油、沙司等)等添加本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物制造。
且，本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可制成粉末或浓缩液用于食品添加剂。
本发明的食品复合物中，本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物作为最适宜含量，可以包含相对食品整体重量的约0.01乃至99.99重量％，余量可用食品学许可的载体。
另外，肥胖/糖尿老鼠(ob/ob mouse)因缺乏瘦蛋白(leptin)遗传因子无法调节食欲从而将会持续过度摄取食物，其结果，脂肪过多积蓄在体内，出生后约3个月左右即可达到普通老鼠体重近2倍的50g左右。且作为比普通老鼠具有更高血糖的典型的II型糖尿病模型(Exp.Clin.Endocrinel.Diabetes，109：307-319，2001)。这种肥胖/糖尿老鼠是用于探索抗肥胖及抗糖尿预防及治疗剂或评价抗肥胖及抗糖尿功效的代表性实验动物模型。于是，查看了本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物在肥胖/糖尿老鼠模型的作用。其结果证实了Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物在肥胖/糖尿老鼠模型的有意功效，除肥胖以外还对糖尿病，尤其是，II型糖尿病具有一定的抑制功效。因此，本发明的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物对糖尿病显现出一定功效，在本发明中糖尿病虽不限定与此，但显示有II型糖尿病。
有利功效
因此，本发明提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。本发明Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可减少与体重、体脂肪、脂质含量等代谢性疾病密切相关的因素，对肥胖、高血脂症、高胆固醇症及糖尿病等代谢性疾病具有优秀功效。且，本发明属天然物质可无副作用地安全使用，提供通过减轻体重及体脂肪减少等代谢性疾病预防及治疗/改善具有卓越功效的全新手段。
附图说明
图1是对高脂肪饮食对照组、西布曲明给药组、Panduratin A给药组饮食量的测量结果。
图2是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中测量因Panduratin A处理引起的体重变化的结果。
图3是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中测量因Panduratin A处理引起的血液内总胆固醇、中性脂肪、总脂肪及瘦蛋白浓度的结果。
图4是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中测量因Panduratin A处理引起的体脂肪含量变化的结果。
图5是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理引起的体脂肪外形变化的图示。
图6是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理引起的脂肪细胞变化的图示。
图7是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理引起的皮下组织形态学变化的图示。
图8是对高脂肪饮食对照组、西布曲明给药组、提琴形凹唇姜提取物给药组饮食量的测量结果。
图9是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中测量因提琴形凹唇姜提取物处理引起的体重变化结果。
图10是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中测量因提琴形凹唇姜提取物处理引起的体脂肪含量变化的结果。
图11是高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因提琴形凹唇姜提取物处理引起的体脂肪外形变化的图示。
图12是测量肝细胞中能量代谢蛋白质AMPK的活性及其基质脂肪生成蛋白质ACC的失活结果。
图13是测量肌肉细胞中能量代谢蛋白质AMPK的活性及其基质脂肪生成蛋白质ACC失活的结果。
图14是肝细胞中测量脂肪生成蛋白质转录因子SREBP1和脂肪生成核心蛋白质FAS减少的结果。
本发明的具体实施方式：
以下通过本发明实施例详细说明。
但是，这些实施例仅是为举例说明本发明，并非指本发明范围限定在这些实施例。
<实施例1>
制造含有Panduratin的提琴形凹唇姜提取物
已干燥的提琴形凹唇姜用搅拌机粉碎后，把粉碎的提琴形凹唇姜试样100g放入乙醇500mL中，并在50℃中搅拌30分钟同时提取。提取的试样用沃特曼(Whatman)过滤纸过滤2次，过滤的提取液用真空旋转浓缩机浓缩清除溶剂成分后，冻结干燥清除水分后获取提琴形凹唇姜提取物。
<实施例2>
PANDURATIN A的分离及结构结晶
<2-1>PANDURATIN A的分离
混合所述实施例1中获取的浓缩提琴形凹唇姜提取物和乙酸乙酯后提取乙酸乙酯溶解性成分，在减压下清除乙酸乙酯浓缩了乙酸乙酯溶解性成分。之后在填充6x15cm硅胶的柱子内装载所述浓缩的成分，利用己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯按15∶5∶1.5(v/v/v)比例混合的溶剂系统进行了分取。根据所述分取顺序共计划分为6个分划后浓缩干燥了各自分划。6个分划中把3号分划(分划3)用己烷、乙酸乙酯、甲醇各自作为18∶2∶1(v/v/v)的展开溶剂完成薄层色谱法(TLC，silica gel 60F254，Merck)，根据分取的顺序共分3个分划进行了浓缩干燥。最终在所述3个分划中利用2号分划(分划32)完成再循环高性能液体色谱法(recycling HPLC，column：W252，20.0mm IDx 500mm L)，根据分取顺序共划分为2个分划，各自浓缩干燥了分划。最终在所述2个分划中浓缩干燥2号分划(分划322)后分离了纯单一活性物质。
<2-2>Panduratin A结构结晶
为了所述实施例<2-1>中分离的单一活性物质的结构结晶，各自在500MHz和125MHz(溶剂：CDCl3)中测量了1HNMR频谱和13CNMR频谱。收获的13CNMR频谱和1HNMR频谱结果基础上为测量1H1H的相关关系和1H13C的相关关系，测量了1H1HCOSY频谱和1H13CHSQC频谱后，由通过碳共振出来的波长区分各个碳信号并测量了其结果。
且，为所述分离的单一物质质量分析测量了EI/MS。本化合物在EI/MS中于m/z407观测到[M+H+]，判明分子量为406，分子式为C26H30O4。
经对以上1HNMR、13CNMR、1H1H COSY、1H13CHSQC及EI/MS的结果和原已发表的研究报告(Woo，W.S.et al.，Phytochemistry，26：15421543，1987)进行对比分析鉴别结果，所述实施例<2-1>中被分离的单一物质是(2，6-Dihydroxy-4-Methoxyphenyl)[3-Methyl-2-(3-Methyl But-2-enyl)-5-Phenylcyclohex-3-enyl]Methanone，以下化学式1标识的Panduratin A(Panduratin A)化合物。
[化学式1]
Figure BDA0000054645710000111
<实施例3>
Isopanduratin A的分离及结构结晶
<3-1>Isopanduratin A的分离
混合所述实施例1中获取的浓缩提琴形凹唇姜提取物和乙酸乙酯后提取乙酸乙酯溶解性成分，在减压下清除乙酸乙酯浓缩了乙酸乙酯溶解性成分。之后在填充6x15cm硅胶的柱子内装载所述浓缩的成分，利用己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯按15∶5∶1.5(v/v/v)比例混合的溶剂系统进行了分取。根据所述分取顺序共计划分为6个分划后浓缩干燥了各自分划。6个分划中把4号分划(分划4)用逆相18(Rp1818，LiChropep，2540m)柱子色谱法，以甲醇和水各自按9∶1(V/V)比例混合的溶剂系统进行了涌出分取。根据分取顺序共分2个分划各自进行了浓缩干燥。最终在所述2个分划中利用2号分划(分划422)利用己烷和乙酸乙酯以10∶3(v/v)(混合)的溶剂系统涌出后，根据顺序共划分为2个分划各自浓缩干燥了分划。最终在所述2个分划中浓缩干燥2号分划(分划4222)后分离了纯单一活性物质。
<3-2>ISOPANDURATIN A的结构结晶
为了所述实施例<3-1>中分离的单一活性物质的结构结晶，各自在500MHz和125MHz(溶剂：CDCl3)中测量了1HNMR频谱和13CNMR频谱。收获的13CNMR频谱和1HNMR频谱结果基础上为测量1H1H的相关关系和1H13C的相关关系，测量了1H1HCOSY频谱和1H13CHSQC频谱后，由通过碳共振出来的波长区分各个碳信号并测量了其结果。
且，为所述分离的单一物质质量分析测量了EI/MS。本化合物在EI/MS中于m/z407观测到[M+H+]，判明分子量为406，分子式为C26H30O4。
经对以上1HNMR、13CNMR、1H1H COSY、1H13CHSQC及EI/MS的结果和原已发表的研究报告(Woo，W.S.et al.，Phytochemistry，26：15421543，1987)进行对比分析同定结果，所述实施例<3-1>中被分离的单一物质是(4，6-Dihydroxy-4-Methoxyphenyl)[3-Methyl-2-(3-Methyl But-2-enyl)-6-Phenylcyclohex-3-enyl]Methanone，以下化学式2标识的Isopanduratin A(Panduratin A)化合物。
[化学式2]
Figure BDA0000054645710000121
<实施例4>
4Hydroxypanduratin A的分离及结构结晶
<4-1>4Hydroxypanduratin A的分离
混合所述实施例1中获取的浓缩提琴形凹唇姜提取物和乙酸乙酯后提取乙酸乙酯溶解性成分，在减压下清除乙酸乙酯浓缩了乙酸乙酯溶解性成分。之后在填充6x15cm硅胶的柱子内装载所述浓缩的成分，利用己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯按15∶5∶1.5(v/v/v)比例混合的溶剂系统进行了分取。根据所述分取顺序共划分为6个分划后浓缩干燥了各自分划。6个分划中把6号分划(分划6)用二氯甲烷和甲醇各自作为19∶1(v/v)比例混合的溶剂系统涌出后，根据分取顺序获得了共计3个分划，在所述3个分划中利用2号分划(分划62)再次利用三氯甲烷和甲醇以19∶1(v/v)比例混合的溶剂系统分取的顺序共获得了2个分划。最终利用所述2个分划中2号分划(分划622)完成再循环高性能液体色谱法(recycling HPLC，column：W252，20.0mm IDx 500mm L)分离了纯单一活性物质。
<4-2>4Hydroxypanduratin A
Figure BDA0000054645710000131
结构结晶
为了所述实施例<4-1>中分离的单一活性物质的结构结晶，各自在500MHz和125MHz(溶剂：甲醇)中测量了1HNMR频谱和13CNMR频谱。收获的13CNMR频谱和1HNMR频谱结果基础上为测量1H1H的相关关系和1H13C的相关关系，测量了1H1HCOSY频谱和1H13CHSQC频谱。
且，为所述分离的单一物质质量分析测量了EI/MS。本化合物在EI/MS中于m/z393观测到[M+H+]，判明分子量为392，分子式为C25H28O4。
经对以上1HNMR、13CNMR、1H1H COSY、1H13CHSQC及EI/MS的结果和原已发表的研究报告(Woo，W.S.et al.，Phytochemistry，26：15421543，1987)进行对比分析同定结果，所述实施例<4-1>中被分离的单一物质是(2，4，6-三羟基嘌呤[3-Methyl-2-(3-Methyl But-2-enyl)-6-Phenylcyclohex-3-enyl]Methanone，以下化学式3标识的4Hydroxypanduratin A(4Hydroxypanduratin A)化合物。
[化学式3]
Figure BDA0000054645710000132
<实施例5>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理引起的体重减轻效果
为了利用所述实施例2中制造的Panduratin A调查肥胖改善功效，选定高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠进行了实验。3周岁C57BL/6老鼠适应1星期后为诱导肥胖给予高脂肪饮食(Product # D12492，Research Diet Inc.，New Brunswick，NJ，USA)约六周时间诱导肥胖后，各按12只任意分成3组后进行了实验。实验组把Panduratin A悬浮于0.25％羧甲基纤维素(Carboxy Methyl Cellulose)后，按50mg/kg体重的给药浓度每天一次在规定时间里给药共八周。此时作为对照组使用了只给药与实验组所摄取相同量0.25％羧甲基纤维素的组、以及把西布曲明悬浮于0.25％羧甲基纤维素中后口服给药5mg/kg体重的组。且每周测量了试样给药的老鼠饮食量和主体重量。
试样给药后八周期间测量实验组和对照组饮食量结果，如图1所示，实验组和对照组之间并没有差异。同时测量实验组和对照组之间体重增加率结果，如图2所示，试样给药八周后测量的高脂肪饮食对照组和Panduratin A组的体重增加率各为约32％和15％，Panduratin A组的体重增加率比高脂肪饮食对照组出现了明显减少(p＜0.05)。另外，目前作为抗肥胖治疗剂使用的西布曲明给药组的体重增加率约20％，Panduratin A显现出比西布曲明更为优秀的体重减轻功效。因此可以证明Panduratin A对体重减轻具有显著作用。
<实施例6>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理引起的血液内总胆固醇、中性脂肪、总脂质 及瘦蛋白浓度变化
3周岁C57BL/6老鼠适应1星期后为诱导肥胖给予高脂肪饮食(Product #D12492，Research Diet Inc.，New Brunswick，NJ，USA)约六周时间诱导肥胖后，各按12只任意分成3组后进行了实验。实验组把PanduratinA悬浮于0.25％羧甲基纤维素(Carboxy Methyl Cellulose)后，按50mg/kg体重的给药浓度每天一次在规定时间里给药共八周。此时作为对照组使用了只给药与实验组所摄取相同量0.25％羧甲基纤维素的组、以及把西布曲明悬浮于0.25％羧甲基纤维素中后口服给药5mg/kg体重的组。经给药八周后节食12小时切开腹部后，从心脏中采集了血液。采集的血液在2,800rpm，4C中通过圆心分离约30分钟分离出血浆后，分离的血浆在-70℃中保管。
血浆的总胆固醇浓度采用利用标准酶法的分析试剂盒(kit)在500nm中测量了吸光度。血浆的中性脂肪采用利用磷酸丙三醇氧化酶(glycerol phosphate oxidase)酶法的分析试剂盒在546nm中测量了吸光度。血浆的总脂质浓度按Frings法进行了分析，并在540nm中测量了吸光度。血浆瘦蛋白通过Mouse Leptin Ria Kit(LINCOReaearch，Inc.USA)以放射线免疫测量法进行了测量。
其结果，如图3所示，血浆的总胆固醇含量在对照组显现140.73±16.47(mg/dL)、在西布曲明组显现了122.4±22.6(mg/dL)，相反在Panduratin A中却减少到了108.8±21.8(mg/dL)(p＜0.05)。血浆中性脂肪在对照组显现154.36±27.02(mg/dL)、在西布曲明组显现了150.2±20.19(mg/dL)、而在Panduratin A组却减少到了129±22.16(mg/dL)(p＜0.05)。血浆总脂肪同样在对照组、西布曲明组、Panduratin A组各自显现为555.18±80.86(mg/dL)、493.2±111.9(mg/dL)、439.6±88(mg/dL)，Panduratin A组比对照组呈现出了减少21％的水平(p＜0.05)。血浆瘦蛋白浓度在对照组显现12±4.6(μg/mL)、在西布曲明显示10.1±3.4(μg/mL)、在Panduratin A组显示出4.1±2(μg/mL)，Panduratin A组显出了明显减少功效(p＜0.05)。于是可以证明Panduratin A具有改善血液内脂质的效果。
<实施例7>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理的体脂肪含量变化
3周岁C57BL/6老鼠适应1星期后为诱导肥胖给予高脂肪饮食(Product # D12492，Research Diet Inc.，New Brunswick，NJ，USA)约六周时间诱导肥胖后，各按12只任意分成3组后进行了实验。实验组把Panduratin A悬浮于0.25％羧甲基纤维素(Carboxy Methyl Cellulose)后，按50mg/kg体重的给药浓度每天一次在规定时间里给药共八周。此时作为对照组使用了只给药与实验组所摄取相同量0.25％羧甲基纤维素的组、以及把西布曲明悬浮于0.25％羧甲基纤维素中后口服给药5mg/kg体重的组。经给药八周并节食12小时以上后切开了腹部。摘取肾脏周边脂肪和附睾脂肪并用生理盐水清净后测量了重量。
其结果，如图5所示，Panduratin A组相对西布曲明组和高脂肪饮食对照组而言，可以肉眼观察到腹部脂肪量明显减少。且如图4所示，Panduratin A组相对高脂肪饮食对照组而言，肾脏周边脂肪和附睾脂肪重量明显减少(p＜0.05)。此时相同条件下，实验组比西布曲明组在脂肪组织重量减少方面呈现出了优秀效果。综上所述，Panduratin A可以证明对体脂肪减少具有非常出色功效。
<实施例8>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理引起的脂肪细胞大小的变化
3周岁C57BL/6老鼠适应1星期后为诱导肥胖给予高脂肪饮食(Product #D12492，Research Diet Inc.，New Brunswick，NJ，USA)约六周时间诱导肥胖后，各按12只任意分成3组后进行了实验。实验组把Panduratin A悬浮于0.25％羧甲基纤维素(Carboxy Methyl Cellulose)后，按50mg/kg体重的给药浓度每天一次在规定时间里给药共八周。此时作为对照组使用了只给药与实验组所摄取相同量0.25％羧甲基纤维素的组、以及把西布曲明悬浮于0.25％羧甲基纤维素中后口服给药5mg/kg体重的组。经给药八周并节食12小时以上后切开腹部，迅速摘取了皮下脂肪浸在4％甲醛(Formaldehyde)溶液进行了固定。固定后经水洗和脱水过程后用石腊(Paraffin)溶液处理制成石腊切块(Paraffin Block)后，按4μm厚度切片并用苏木精(hematoxylin)和伊红(eosin)染色后，用光学显微镜进行了观察。
其结果，图6所示Panduratin A组相对高脂肪饮食对照组，脂肪细胞大小明显减少到了正常组大小。此时相同条件下与西布曲明组对比发现，Panduratin A组比西布曲明组在脂肪细胞大小方面显现出了优秀功效。因此，可以证明Panduratin A在脂肪细胞大小减少方面具有优秀功效。
<实施例9>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Panduratin A处理引起的皮下组织的形态学变化
3周岁C57BL/6老鼠适应1星期后为诱导肥胖给予高脂肪饮食(Product #D12492，Research Diet Inc.，New Brunswick，NJ，USA)约六周时间诱导肥胖后，各按12只任意分成3组后进行了实验。实验组把Panduratin A悬浮于0.25％羧甲基纤维素(Carboxy Methyl Cellulose)后，按50mg/kg体重的给药浓度每天一次在规定时间里给药共八周。此时作为对照组使用了只给药与实验组所摄取相同量0.25％羧甲基纤维素的组、以及把西布曲明悬浮于0.25％羧甲基纤维素中后口服给药5mg/kg体重的组。经给药八周并节食12小时以上后切开腹部，迅速摘取了皮下脂肪浸在4％甲醛(Formaldehyde)溶液进行了固定。固定后经水洗和脱水过程后用石腊(Paraffin)溶液处理制成石腊切块(ParaffinBlock)，再按4μm厚度切片并用苏木精(hematoxylin)和伊红(eosin)染色后，用光学显微镜进行了观察。
其结果，如图7所示，Panduratin A组相对高脂肪饮食对照组，其皮下脂肪层明显出现减少。此时相同条件下与西布曲明组对比发现，Panduratin A组比西布曲明组在皮下脂肪层减少方面显现出了优秀功效。因此，可以证明Panduratin A在皮下脂肪层减少方面具有优秀功效。
<实施例10>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因Isopanduratin A处理引起的体重减轻及体脂肪减少效果
利用所述实施例3中制造的Isopanduratin A，以相同于所述实施例5和实施例6相同的方法测量了体重减轻及体脂肪减少效果。试样给药后八周内测量Isopanduratin A给药实验组和对照组饮食量结果，发现实验组和对照组之间并没有多少差异。试样给药八周后测量的高脂肪饮食对照组和Isopanduratin A组的体重增加率各约为32％和17％，Isopanduratin A组的体重增加率显示比高脂肪饮食对照组更低(p＜0.05)。且Isopanduratin A组相对高脂肪饮食对照组，肾脏周边脂肪和附睾脂肪重量各自减少了25％和32％(p＜0.05)。综上所述，可以看出Isopanduratin A在体重减轻及体脂肪减少具有优秀功效。
<实施例11>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因4Hydroxypanduratin A处理引起的体重减轻及体脂肪减少 效果
利用所述实施例4中制造的4Hydroxypanduratin A，以相同于所述实施例5和实施例6相同的方法测量了体重减轻及体脂肪减少效果。试样给药后八周内测量4Hydroxypanduratin A给药实验组和对照组饮食量结果，发现实验组和对照组之间并没有多少差异。试样给药八周后测量的高脂肪饮食对照组和4Hydroxypanduratin A组的体重增加率各约为32％和13％，4Hydroxypanduratin A组的体重增加率显示比高脂肪饮食对照组更低(p＜0.05)。且4Hydroxypanduratin A组相对高脂肪饮食对照组，肾脏周边脂肪和附睾脂肪重量各自减少了33％和46％(p＜0.05)。综上所述，可以看出4Hydroxypanduratin A在体重减轻及体脂肪减少具有优秀功效。
<实施例12>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中因提琴形凹唇姜提取物处理引起的体重减轻效果
为了利用所述实施例1中制造的提琴形凹唇姜提取物调查肥胖改善功效，选定高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠进行了实验。4周岁C57BL/6老鼠适应1星期后为诱导肥胖给予高脂肪饮食(Product #D12492，Research Diet Inc.，New Brunswick，NJ，USA)约六周时间诱导肥胖后，各按8只任意分成3组后进行了实验。实验组把提琴形凹唇姜提取物悬浮于0.25％羧甲基纤维素(Carboxy Methyl Cellulose)后，按200mg/kg体重的给药浓度每天一次在规定时间里给药共八周。此时作为对照组使用了只给药与实验组所摄取相同量0.25％羧甲基纤维素的组、以及把西布曲明悬浮于0.25％羧甲基纤维素中后口服给药5mg/kg体重的组。且每周测量了试样给药的老鼠饮食量和主体重量。
试样给药后八周期间测量提琴形凹唇姜提取物给药实验组和对照组饮食量结果，如图8所示，实验组和对照组之间并没有差异。试样给药八周后测量的高脂肪饮食对照组和提琴形凹唇姜提取物组的体重增加率各为约323％和13％(见图9)，提琴形凹唇姜提取物组的体重增加率比高脂肪饮食对照组出现了明显减少(p＜0.05)。另外，目前作为抗肥胖治疗剂使用的西布曲明给药组的体重增加率约27％，提琴形凹唇姜提取物显现出比西布曲明更为优秀的体重减轻功效。综上所述，可以证明提琴形凹唇姜提取物对体重减轻具有显著作用。。
<实施例13>
高脂肪饮食诱导的肥胖老鼠中提琴形凹唇姜提取物处理引起的体脂肪含量变化
4周岁C57BL/6老鼠适应1星期后为诱导肥胖给予高脂肪饮食(Product #D12492，Research Diet Inc.，New Brunswick，NJ，USA)约六周时间诱导肥胖后，各按8只任意分成3组后进行了实验。实验组把提琴形凹唇姜提取物悬浮于0.25％羧甲基纤维素(Carboxy Methyl Cellulose)后，按200mg/kg体重的给药浓度每天一次在规定时间里给药共八周。此时作为对照组使用了只给药与实验组所摄取相同量0.25％羧甲基纤维素的组、以及把西布曲明悬浮于0.25％羧甲基纤维素中后口服给药5mg/kg体重的组。经给药八周并节食12小时以上后切开了腹部。摘取肾脏周边脂肪和附睾脂肪、后背周边皮下脂肪后用生理盐水清净后测量了重量。
如图11所示，提琴形凹唇姜提取物组相对西布曲明组和高脂肪饮食对照组而言，可以肉眼观察到腹部脂肪量明显减少。且如图10所示，提琴形凹唇姜提取物组相对高脂肪饮食对照组而言，周边皮下重量明显减少(p＜0.05)。此时相同条件下，实验组比西布曲明组在脂肪组织重量减少方面呈现出了优秀效果。综上所述，提琴形凹唇姜提取物可以证明对体脂肪减少具有非常出色功效。
<实施例14>
代谢性细胞(肝细胞)中因Panduratin A处理引起的代谢性蛋白质AMPK的活性(使磷酸化) 及其基质脂肪生成蛋白质ACC的失活(使磷酸化)效果
利用所述实施例2中制造的Panduratin A查看肝细胞内AMPK蛋白质激活和ACC蛋白质的失活，利用HepG2(肝细胞，ATCC HB-8065)细胞进行了实验。HepG2细胞用包含10％Fetal Bovine Serum(FBS)的Dulbecco’s modified Eagle’s high glucose(DMEM)培养液进行了培养。为Panduratin A处理把HepG2细胞在serum free DMEM内饥饿3小时后，处理Panduratin A并经30分钟后收获蛋白质实施了Western Blot。如图12所示，根据Panduratin A处理可以看到抑制脂肪生成、能量消耗核心蛋白质之AMPK的活性形态(使磷酸化，p-AMPK)有所增加，相反脂肪生成核心蛋白质之ACC的失活形态(使磷酸化，p-ACC)有所增加。因此，可以证实因Panduratin A处理可以促进肝细胞内能量代谢的活跃、抑制脂肪生成同时增加能量消耗的抗肥胖功效诱导过程。
<实施例15>
代谢性细胞(肌肉细胞)中因Panduratin A处理引起的代谢性蛋白质AMPK的活性(使磷酸化) 及其基质脂肪生成蛋白质ACC的失活(使磷酸化)效果
利用所述实施例2中制造的Panduratin A查看肌肉细胞内AMPK蛋白质激活和ACC蛋白质的失活，利用L6(肌肉细胞，ATCCCRL-1458)细胞进行了实验。L6细胞用包含10％FetalBovine Serum(FBS)的Dulbecco’s modified Eagle’s high glucose(DMEM)培养液进行了培养。为了把肌肉细胞L6分化为肌肉纤维，用包含2％Horseserum的DMEM培养液每两天更换了培养液。从更换培养液开始4～8天后可用显微镜查看L6分化后，为Panduratin A处理把L6细胞在serum free DMEM内饥饿3小时后，处理Panduratin A并经30分钟后收获蛋白质实施了WesternBlot。如图13所示，根据Panduratin A处理可以看到抑制脂肪生成、能量消耗核心蛋白质之AMPK的活性形态(使磷酸化，p-AMPK)有所增加，相反脂肪生成核心蛋白质之ACC的失活形态(使磷酸化，p-ACC)有所增加。因此，可以证实因Panduratin A处理可以促进肝细胞内能量代谢的活跃、抑制脂肪生成同时增加能量消耗的抗肥胖功效诱导过程。
<实施例16>
HepG2(肝细胞)中因PANDURATINA处理引起的脂肪生成蛋白质转录因子减少及其信号传递的 下一阶段之脂肪生成蛋白质显现减少效果
利用所述实施例2中制造的Panduratin A查看肝细胞内脂肪生成相关蛋白质显现减少，利用HepG2(肝细胞，ATCC HB-8065)细胞进行了实验。HepG2细胞用包含10％Fetal Bovine Serum(FBS)的Dulbecco’s modified Eagle’s high glucose(DMEM)培养液进行了培养。Panduratin A同样利用相同培养液经24小时处理后，收获蛋白质实施了Western Blot。如图14所示，根据Panduratin A处理可以看到抑制脂肪生成过程核心转录因子(SREBP1)和脂肪生成相关酶蛋白(FAS)显现有所减少。因此，可以证明因Panduratin A处理可抑制HepG2(肝细胞)内脂肪生成过程信号传递，其结果可预想到将会抑制对肥胖很重要的脂肪生成。
下面举例说明本发明药理学复合物的制剂例子。
<制造例1>
颗粒制剂的制造
混合本发明Panduratin衍生物或其盐10mg、乳糖700mg、玉米淀粉274mg及低粘度羟丙基纤维素16mg后，根据通常颗粒制剂制造方法制造了颗粒制剂。
<制造例2>
散剂的制造
混合本发明Panduratin衍生物或其盐10mg、乳糖79mg、玉米淀粉10mg及硬脂酸镁1mg并填充在密封布后，根据通常散剂制造方法制造了散剂。
<制造例3>
片剂的制造
混合本发明Panduratin衍生物或其盐10mg、乳糖90mg、微晶纤维素30mg及硬脂酸镁5mg、羧甲基纤维素钠盐15mg后，直换捣该混合物制造了片剂。
<制造例4>
注射剂的制造
混合本发明Panduratin衍生物或其盐100mg、饱和脂肪酸甘油酯1000ml，制造了可在静脉给药的注射剂。
所述注射剂可按每分钟1ml速度为患者静脉给药。
下面举例说明本发明食品复合物的制剂例
<制造例5>
面食制造
本发明Panduratin衍生物或其盐0.1～10.0质量份数添加至面粉，利用该混合物按通常方法做出面包、蛋糕、曲奇饼、饼干及面条类，制造出了增进健康用食品。
<制造例6>
汤及肉汁(gravies)的制造
本发明Panduratin衍生物或其盐0.1～1.0质量份数添加至汤及肉汁中，再按通常方法制造了增进健康用肉类加工产品、面条类的汤及肉汁。
<制造例7>
牛肉沫(groundbeef)的制造
本发明Panduratin衍生物或其盐10质量份数添加至牛肉沫后，按通常方法制成了增进健康用牛肉沫。
<制造例8>
乳制品(dairyproducts)的制造
本发明Panduratin衍生物或其盐0.1～1.0质量份数添加至牛奶，利用所述牛奶按通常方法制成了奶油及冰淇淋等多种乳制品。
<制造例9>
保健食品的制造
按一天服用标准，混合本发明Panduratin衍生物或其盐100mg、人参提取物100mg、绿茶提取物100mg、维生素C100mg、粉末维生素E120mg、乳酸亚铁2mg、氧化锌2mg、烟酰胺20mg、维生素A5mg、维生素B12mg、维生素B22mg、玉米淀粉200mg及硬脂酸镁20mg后制成。
<制造例10>
健康饮料的制造
液态果糖(0.5％)、低聚糖(2％)、白糖(2％)、食盐(0.5％)、水(75％)等副材料和本发明Panduratin衍生物或其盐均质调配，经瞬间灭菌后装入玻璃瓶、PET瓶等小包装容器内，制成了健康饮料。
<制造例11>
蔬菜汁的制造
本发明Panduratin衍生物或其盐5g添加至番茄或胡萝卜汁1,000ml中，制成了增进健康用蔬菜汁。
<制造例12>
果汁的制造
本发明Panduratin衍生物或其盐1g添加至苹果或葡萄汁1,000ml中，制成了增进健康用果汁。
工业可利用性
综上所述，本发明提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。本发明Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可减少与体重、体脂肪、脂质含量等代谢性疾病密切相关的因素，对肥胖、高血脂症、高胆固醇症及糖尿病等代谢性疾病具有优秀功效。且，本发明属天然物质可无副作用地安全使用，提供通过减轻体重及体脂肪减少等代谢性疾病预防及治疗/改善具有卓越功效的全新手段。

Claims (11)

1.由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或包含以其盐作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。
[化学式1]
Figure FDA0000054645700000011
[化学式2]
Figure FDA0000054645700000012
[化学式3]
Figure FDA0000054645700000013
2.根据权利要求1，所述Panduratin衍生物是从提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)中提取作为其特点的复合物。
3.由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或包含以其盐或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品复合物。
4.提琴形凹唇姜提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗用复合物。
5.提琴形凹唇姜提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品复合物。
6.为需要化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或及其盐的主体，给药于有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
7.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂，由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或及其盐的用途。
8.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品，由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或及其盐的用途。
9.为需要提琴形凹唇姜提取物的主体给药于有效量作为特点的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
10.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂的提琴形凹唇姜提取物的用途。
11.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品的提琴形凹唇姜提取物的用途。
CN200980140126.6A 2008-10-09 2009-10-09 Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途 Active CN102176906B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2008-0099367 2008-10-09
KR20080099367 2008-10-09
PCT/KR2009/005804 WO2010041908A2 (ko) 2008-10-09 2009-10-09 판두라틴 유도체 또는 보에센베르기아 판두라타 추출물의 신규한 용도

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102176906A true CN102176906A (zh) 2011-09-07
CN102176906B CN102176906B (zh) 2014-07-02

Family

ID=42101115

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200980140126.6A Active CN102176906B (zh) 2008-10-09 2009-10-09 Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8653143B2 (zh)
EP (1) EP2351559B1 (zh)
JP (1) JP5619752B2 (zh)
KR (1) KR101135132B1 (zh)
CN (1) CN102176906B (zh)
WO (1) WO2010041908A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108697754A (zh) * 2016-03-04 2018-10-23 新树有限公司 一种用于治疗、预防或改善骨质流失疾病的含有潘多汀或手指根(提琴形凹唇姜)萃取物的组合物

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101698201B1 (ko) * 2010-05-20 2017-01-19 (주)뉴트리 판두라틴 유도체 또는 보에센베르기아 판두라타 추출물을 포함하는 근육 증가 촉진, 항-피로 및 운동수행능력 향상용 조성물
KR102653110B1 (ko) 2019-01-31 2024-04-01 경북대학교 산학협력단 보에센베르기아 풀케리마 추출물을 포함하는 식물병 방제용 조성물
KR102240935B1 (ko) * 2019-06-04 2021-04-15 (주) 노바렉스 핑거루트 추출물을 유효성분으로 함유하는 정제의 붕해성 및 저장안정성 향상을 위한 기술

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9201076L (sv) * 1992-04-06 1993-10-07 Shimon Slavin Användningen av gamla läkemedel för behandling av diabetes
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
JP2007186431A (ja) * 2006-01-11 2007-07-26 Pharmish Inc 抗酸化組成物及び脳神経細胞保護用医薬組成物、抗酸化剤及び脳神経細胞保護剤、並びにそれらの使用方法
WO2008023966A1 (en) * 2006-08-25 2008-02-28 Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University Novel use of panduratin a or derivatives thereof
KR20080035032A (ko) * 2006-10-18 2008-04-23 황재관 포자형성 미생물에 대한 포자살균제
KR20080099367A (ko) 2007-05-09 2008-11-13 원광대학교산학협력단 수족사용 불능환자를 위한 안구전도를 이용한기기제어시스템

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108697754A (zh) * 2016-03-04 2018-10-23 新树有限公司 一种用于治疗、预防或改善骨质流失疾病的含有潘多汀或手指根(提琴形凹唇姜)萃取物的组合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2351559A4 (en) 2012-03-28
US20120088840A1 (en) 2012-04-12
WO2010041908A2 (ko) 2010-04-15
JP5619752B2 (ja) 2014-11-05
JP2012505208A (ja) 2012-03-01
WO2010041908A3 (ko) 2010-07-15
US8653143B2 (en) 2014-02-18
KR101135132B1 (ko) 2012-04-13
EP2351559B1 (en) 2015-08-12
KR20100040270A (ko) 2010-04-19
CN102176906B (zh) 2014-07-02
EP2351559A2 (en) 2011-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10646498B2 (en) Composition for preventing, alleviating or treating muscle diseases or improving muscular function
US10576057B2 (en) Methods for treating muscle wasting and degeneration diseases
US20120052138A1 (en) Composition comprising green tea extract
KR101717893B1 (ko) 고지혈증 개선제 및 빈혈 개선 조성물, 요산치 저하 조성물 및 음식품
KR102478724B1 (ko) 감귤 발효 콤부차를 유효성분으로 포함하는 당뇨 또는 심혈관질환 치료용 조성물
WO2013122235A1 (ja) メタボリックシンドロームの予防、改善または治療用組成物
CN102176906B (zh) Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途
JP2009298769A (ja) 脂肪蓄積抑制用組成物
JP2018070570A (ja) クロモジ抽出物
KR20160141027A (ko) 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품
CN103037854B (zh) 潘多汀派生物或提琴形凹唇姜萃取物的促进增加肌肉、抗疲劳及提高运动执行能力相关新用途
KR102112599B1 (ko) 석류 및 유자 추출물을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물
KR102217264B1 (ko) 코디움 속 해조류 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2019131274A1 (ja) 緑茶抽出物由来の発酵物の製造方法及び緑茶抽出物由来の麹発酵物
KR20160094313A (ko) 모과 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물
KR101089314B1 (ko) 유포비아스테로이드를 유효성분으로 함유하는 비만 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR101712450B1 (ko) 게니핀을 포함하는 비만 개선용 식품 조성물, 비만 치료용 약학 조성물, 비만 치료용 동물용 의약품 및 사료 조성물
US20230364069A1 (en) Method for treating non-alcoholic steatohepatitis through co-administration of curcumin derivative and tgf-b receptor inhibitor
KR20120040890A (ko) 상황버섯균사체 발효 블루베리 추출물의 비만 억제 또는 치료 용도
JP2011132147A (ja) 濃縮赤ワインエキスを有効成分とする中性脂肪吸収阻害剤
KR20130031678A (ko) 한약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 조성물
AU2006347121B2 (en) Hypoglycemic composition containing component originating in the bark of tree belonging to the genus Acacia
WO2004014407A1 (ja) 治療剤
KR20230081865A (ko) 천연물 복합 추출물 및 요오드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101337059B1 (ko) 플라본계 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20181128

Address after: 50 114A, West Yanshi Road, Xidamen District, Seoul, South Korea (School of Engineering, Shinsho-dong University)

Patentee after: AAT Cox Tek Co., Ltd.

Address before: Gyeonggi Do, South Korea

Co-patentee before: Huang Zaikuan

Patentee before: Newtree Co. Ltd

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20190202

Address after: 50 and 114A West Yanshi Road, West Gate District, Seoul, Korea (School of Engineering, New Village Tung Yanshi University)

Co-patentee after: Newtree Co. Ltd

Patentee after: AAT Cox Tek Co., Ltd.

Address before: 50 114A, West Yanshi Road, Xidamen District, Seoul, South Korea (School of Engineering, Yonsei University, Shinchon-dong)

Patentee before: AAT Cox Tek Co., Ltd.

TR01 Transfer of patent right