KR101337059B1

KR101337059B1 - 플라본계 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR101337059B1
Application number: KR1020130056061A
Authority: KR
Inventors: 황재관; 김명석; 오가희
Original assignee: 연세대학교 산학협력단
Priority date: 2012-05-16
Filing date: 2013-05-16
Publication date: 2013-12-06
Also published as: EP2851072A1; KR20130128350A; US9511048B2; WO2013172682A1; EP2851072A4; EP2851072B1; US20150209324A1

Abstract

본 발명은 플라본계 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 5,7-디메톡시플라본(5,7-dimethoxyflavone) 또는 5,7,4'-트리메톡시플라본(5,7,4'-trimethoxyflavone)을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 지방 생성을 억제하고, 지방 합성에 관여하는 핵심 전사인자(SREBP1c 및 C/EBP)와 지방생성 관련 효소 단백질(FAS 및 ACC)의 발현을 감소시킴으로서 비만을 예방 또는 치료하는데 효과적이다.

Description

플라본계 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물{Composition for prevention or treatment of obesity comprising flavone compounds}

본 발명은 플라본계 화합물을 유효성분으로 포함하는 비만 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 5,7-디메톡시플라본(5,7-dimethoxyflavone) 또는 5,7,4'-트리메톡시플라본(5,7,4'-trimethoxyflavone)을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.

비만은 에너지 축적량과 소모량의 불균형으로 지방조직의 이상적 증가에 따라 발생하는 질환이다. 비만은 세계 각국에서 심각한 보건문제로 인식되고 있으며 우리나라 역시 고도의 산업성장과 식생활 패턴의 서구화 및 신체 활동량 부족 등 다양한 원인에 의해 비만 유병률이 급속히 증가하는 추세이다. 비만은 그 자체가 갖는 문제점뿐만 아니라 고인슐린혈증, 동맥경화증, 순환기계 질환, 암, 당뇨병 등과 같은 많은 질병의 원인으로도 작용할 수 있어 그 심각성이 더욱 고조되고 있는 실정이다. (Nature 404(6778): 635-43, 2000, Obes. Rev. 12(1): 1-13, 2011)

지방 조직(adipose tissue)은 에너지를 저장하는 기관으로, 과잉된 에너지 섭취는 지방세포의 분화를 촉진하고 체내 저장 지방량을 증가시켜 비만의 직접적인 원인이 된다.

지방세포분화는 지방전구세포(preadipocyte)가 증식 및 분화되는 과정을 거쳐 성숙한 지방세포(adipocyte)로 되는 과정을 의미하는데, 이 과정에서 지방합성(lipogenesis)에 관여하는 FAS(fatty acid synthase) 및 ACC(acetyl-CoA carboxylase)가 발현된다. 이러한 유전자 발현은 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma), C/EBPs(CCAAT/enhancer binding proteins), SREBP1c(sterol regulatory element binding protein 1c) 등과 같은 전사인자에 의해 조절된다. 이러한 전사인자들은 지방세포의 분화 과정 중 각기 다른 시점에서 발현이 유도되며, 서로 상호작용을 통하여 여러 지방세포 특이 유전자들의 발현을 조절함으로써 지방세포 분화를 유도한다 (J. Agri. Food Chem. 60(4): 1094-1101, 2012, Nutr. Metab. 6(20): 1-10, 2009).

분화된 지방세포는 세포질 내에 중성지방을 저장하게 되는데, AMPK(AMP-activated protein kinase)의 활성화는 당수송(glucose transport) 및 지방산 산화와 같은 에너지 생산을 증가시키는 신호전달과정을 촉진시키며, 이러한 과정 중에서 생산된 에너지를 신체적 운동과 발열작용(thermogenesis)에 의해 소비한다. 발열작용은 미토콘드리아 내 막에 존재하는 UCPs(uncoupling proteins)가 관여하는데, 이는 지방조직 및 근육에 존재하여 신체 에너지 항상성을 조절하는 역할을 하고 있다. 이러한 유전자는 PPAR 및 PGC-1(peroxisome proliferator-activated receptor coactivator-1)의 전사인자에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다 (Pediatr. Cardiol. 32(3): 323-328, 2011).

현재까지 개발된 대표적인 항비만 의약품 중에는 식욕을 저하시키는 리덕틸 (Reductil^TM, 애보트사, 미국)과 지방 흡수를 저해하는 제니칼(Xenical^TM, 로슈제약회사, 스위스)이 임상에서 사용되고 있으나 심장질환, 호흡기 질환, 혈압상승 및 불면증 등의 부작용과 함께 그 효능의 지속성이 낮다(Phytochem. 71: 1625-1641, 2010). 따라서 이러한 화학적 합성품이 아닌 식물 추출물과 같이 부작용은 적으면서 안전성이 높은 천연물을 이용한 항비만 원료를 개발하고자 하는 연구가 활발히 진행되고 있다.

본 발명자는 항비만 효과를 보이는 천연물을 찾던 중, 지방 생성을 억제하는 플라본계 화합물을 발견하여 본 발명을 완성하였다. 플라본(Flavon)은 천연물에서 유래되는 플라보노이드(flavonoid) 계열의 일종으로서 항염증(J. Ethnopharmacol. 124(3): 576-580, 2009), 항암(Chem. Biol. Interact. 193(1): 12-21, 2011), 항알러지(J. Ethnopharmacol. 109(3): 53-58, 2007), 멜라닌 형성(Exp. Dermatol. 20(5): 445-447, 2011) 등의 기능이 있다고 보고된 바 있지만, 항비만 효과에 대해서는 밝혀진 바가 없다.

따라서 본 발명의 목적은 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

[화학식 1]

상기 화학식 1에서 R₁, R₂ 및 R₃는 각각 수소 또는 메톡시기(methoxy)를 의미한다.

본 발명의 다른 목적은 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.

상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

상기 화학식 1의 화합물은 바람직하게는 5,7-디메톡시플라본(5,7-dimethoxyflavone) 또는 5,7,4`-트리메톡시플라본(5,7,4'-trimethoxyflavone)일 수 있다.

본 발명의 조성물에서, 상기 5,7-디메톡시플라본, 5,7,4`-트리메톡시플라본은 화학적 합성방법에 의하여 합성되거나, 식물로부터 추출되어 분리된 것일 수 있다.

본 발명의 상기 화합물은 3T3-L1 지방전구세포의 분화를 억제, 즉 지방 생성을 억제하고, 지방 합성에 관여하는 핵심 전사인자(SREBP1c 및 C/EBP)와 지방생성 관련 효소 단백질(FAS 및 ACC)의 발현을 감소시킨다(실시예 1 및 2 참조). 또한 비만 마우스의 체중도 효과적으로 감소시킨다(실시예 3 참조).

본 발명의 플라본계 화합물은 그 자체 또는 염 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기에서 '약학적으로 허용 가능한'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말하며, 상기 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다. 상기 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탐산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.

본 발명의 따른 약학적 조성물은 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 단독으로 사용하거나, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 플라본계 화합물의 약학적으로 유효한 양으로는 0.001 내지 300mg/day/체중kg, 바람직하게는 0.01 내지 200mg/day/체중kg이다. 그러나, 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 및 이의 중증정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등과 같은 여러 인자에 따라 적절히 변화될 수 있다.

상기에서 "약학적으로 허용되는" 이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다. 상기 담체로는 모든 종류의 용매, 분산매질, 수중유 또는 유중수 에멀젼, 수성 조성물, 리포 좀, 마이크로비드 및 마이크로좀이 포함된다.

한편, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 투여 경로에 따라 적합한 담체와 함께 제형화 될 수 있다. 상기 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 경로로는 이에 한정되지는 않으나 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들면, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 경로가 포함된다.

본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 경구 투여용 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼등의 형태로 제형화될 수 있다. 적합한 담체의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 상기 약학 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화 될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다.

상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.

경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 "경피 투여"는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다. 이들 제형은 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문서(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있다.

흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화 할 수 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington'sPharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).

또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 카보하이트레이트(예를 들어, 글루코스, 만노즈, 슈크로즈 또는 덱스트란), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 및/또는 보존제를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.

예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 염 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 염과 항비만 효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.

또한, 기능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 첨가하여 제조할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물 중 상기 본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 바람직한 함유량으로는 이에 한정되지 않지만 바람직하게는 최종적으로 제조된 식품 중 0.01 내지 100 중량%이다.

또한, 본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.

이상 살펴본 바와 같이, 본 발명의 화합물은 지방 생성을 억제하고, 지방 합성에 관여하는 핵심 전사인자(SREBP1c 및 C/EBP)와 지방생성 관련 효소 단백질(FAS 및 ACC)의 발현을 감소시킴으로서 비만을 예방 또는 치료하는데 효과적이다.

도 1은 3T3-L1 지방전구세포에서 5,7-디메톡시플라본의 지방생성 억제활성을 측정한 결과이다.
도 2는 지방전구세포인 3T3-L1에서 5,7-디메톡시플라본의 지방합성 단백질 전사인자 SREBP1c 및 C/EBP와 지방생성 핵심단백질효소인 FAS 그리고 ACC의 감소를 나타내는 결과이다.
도 3은 3T3-L1 지방세포에서 5,7-디메톡시플라본이 지방을 연소시키는 열 발생 기전의 핵심 전사인자인 UCP2와 UCP3의 발현을 증가시키는 효과를 나타낸 결과이다.
도 4는 고지방 식이로 유도된 비만 마우스에서 5,7-디메톡시플라본 및 5,7,4'-트리메톡시플라본의 체중감량 효과를 나타낸 것이다.

이하, 본 발명을 실시 예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시 예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시 예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

5,7-디메톡시플라본의 항비만 활성

<1-1> 지방생성 억제활성 측정

3T3-L1 지방전구세포(American Type Culture Collection (ATCC), Manassas, VA, USA)를 10%의 송아지 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media) 배지에서 배양한 후, 12-공 평판배양기(12-well microtiter plate)에 1,00,000 세포/ 공(well)이 되도록 넣는다. 90%까지 자란 후 2일 더 방치한 뒤 지방전구세포의 밀도가 100% 가량 되었을 때, dexamethasone, IBMX(3-isobutyl-1-methylxanthine), 인슐린이 든 배양액에 녹여진 5,7-디메톡시플라본을 각각 5, 10, 그리고 20 μM농도로 지방전구세포에 처리하여 지방세포분화를 유도하였다. 이어 매 2일마다 세포 배양액을 10% 우태아 혈청과 0.1% 인슐린이 든 배양액에 상기와 마찬가지로 5,7-디메톡시플라본을 각각 5, 10, 그리고 20 μM농도로 처리하여 대조군과 비교해 나간다. 분화유도 10일째 분화가 완료된 지방세포에 오일 레드 오(Oil Red O)염색액(Sigma, St. Louis, MO, USA)을 처리하여 염색하였으며, 염색된 지방방울(lipid droplets)을 100% 아이소프로판올(isopropanol)로 추출한 후 분광광도계를 이용하여 500nm에서 흡광도를 측정하였다. 지방축적률은 지방세포 분화 유도동안 시료를 처리하지 않은 군과 비교하여 백분율(%)로 표시하였다.

그 결과 [도 1]에 나타낸 바와 같이 5,7-디메톡시플라본이 3T3-L1 지방세포에서 지방생성을 효과적으로 억제하는 것을 알 수 있다.

<1-2> 지방합성 단백질 전사인자 감소와 지방생성 단백질 발현 감소 효과

5,7-디메톡시플라본을 이용하여 3T3-L1 지방세포에서 지방합성 관련 단백질의 발현 감소를 알아보았다. 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 분화한 3T3-L1 지방세포를 proteinase inhibitor cocktail이 포함된 RIPA 완충용액으로 용해시켰다. 상기시료를 5분간 끓인 후, 동량의 단백질(20 g)을 10% SDS-PAGE로 전기영동하여 분리하였다. 전기영동 후 분리된 단백질들을 니트로셀룰로스 막으로 전달하고 웨스턴 블롯을 수행하였다. 1차 항체에 반응시킨 다음 TBST를 이용하여 10분간 3회 세척하였다. 이때, 본 발명에서 사용된 1차 항체의 종류와 희석률은 1:1000이다. 2차 항체반응은 상기 1차 항체반응을 수행한 막에 2차 항체(anti-rabbit horseradish)를 넣고 상온에서 2시간 동안 반응하였다. 이때 2차 항체의 희석률은 1:5000으로 하였다. Protein band는 ECL western blotting detection reagents(Amersham, Tokyo, Japan)를 사용하여 발색하였다. 8일 경과 후에 단백질을 수확하여 웨스턴 블랏(western blot)을 시행하였다.

[도 2]에 나타낸 바와 같이 5,7-디메톡시플라본 처리에 따라 지방생성과정의 핵심 전사인자(SREBP1c 및 C/EBP)와 지방합성 관련 효소 단백질(FAS 및 ACC)의 발현이 감소한 것을 확인할 수 있었다. 따라서 5,7-디메톡시플라본 처리로 인해 3T3-L1 지방세포 내에서 지방생성 및 지방합성 과정의 신호전달이 억제됨을 확인하였다.

<1-3> 열 발생 단백질 발현 증가 효과

상기 실시예 1-1과 동일한 방법으로 분화한 3T3-L1 지방세포를 이용하여 상기 실시예 1-2와 동일한 방법으로 단백질을 수확하여 웨스턴 블랏(western blot)을 시행하였다.

[도 3]에 나타낸 바와 같이 5,7-디메톡시플라본 처리에 따라 지방을 연소시키는 열 발생 기전의 핵심 단백질인 UCP2와 UCP3의 발현이 증가한 것을 확인하였다. 이러한 결과는 5,7-디메톡시플라본이 3T3-L1 지방세포에서 지방연소 촉진을 통하여 항비만 효과를 제공하는 것을 의미한다.

< 실시예 2>

5,7,4'- 트리메톡시플라본의 지방생성 억제 활성

상기 실시예 1-1과 동일한 방법으로 5,7,4'-트리메톡시플라본 20 μM을 각각 처리한 결과, 물질을 처리안 한 대조군에 비하여 5,7,4'-트리메톡시플라본은 지방생성이 28% 감소하였다(p<0.01). 따라서 상기 두 물질은 지방생성을 효과적으로 억제하는 것을 의미한다.

< 실시예 3>

비만 마우스의 체중감량 효과

3주령된 C57BL/6마우스를 1주일간 적응시키고 비만을 유도하기 위해 고지방 식이(Product # D12492, Research Diet Inc., New Brunswick, NJ, USA)를 6주간 공급하여 비만을 유도시킨 다음, 대조군과 실험군으로 각각 10마리씩 총 4군으로 임의적으로 나누어 실험에 이용하였다. 실험군으로는 5,7-디메톡시플라본, 5,7,4'-트리메톡시플라본을 각각 0.25% 카르복시메틸셀룰로오스(carboxymetylcellulose)에 현탁하여 20 mg/kg체중의 투여농도로 1일 1회씩 8주간 동안 일정한 시간에 경구투여 하였고, 대조군은 동일량의 0.25% 카르복시메틸셀룰로오스만을 경구투여 하였다. 시료를 투여한 마우스의 식이량과 개체의 무게를 1주일 마다 측정하였다. 시료 투여후 8주일 동안 실험군과 대조군의 식이량을 측정한 결과 실험군과 대조군 간에 차이가 없었다.

8주후 실험군과 대조군간의 체중 증가율을 측정할 결과, 도 4에 나타낸 것과 같이 5,7-디메톡시플라본 실험군 및 5,7,4'-트리메톡시플라본 실험군의 체중 증가율이 대조군에 비해 모두 유의적으로 낮게 나타났다(p<0.05). 이러한 결과는 5,7-디메톡시플라본 및 5,7,4'-트리메톡시플라본이 체중감량에 효과적으로 작용하는 것을 의미한다.

본 발명의 화합물은 지방 생성을 억제하고, 지방 합성에 관여하는 핵심 전사인자(SREBP1c 및 C/EBP)와 지방생성 관련 효소 단백질(FAS 및 ACC)의 발현을 감소시키는 활성이 있어, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제조할 수 있으므로 산업상 이용가능성이 높다.

Claims

하기 화학식 1의 5,7-디메톡시플라본(5,7-dimethoxyflavone) 또는 5,7,4`-트리메톡시플라본(5,7,4'-trimethoxyflavone) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물;
[화학식 1]

상기 화학식 1에서 R₁, R₂는 각각 수소, R₃는 수소 또는 메톡시기(methoxy)를 의미한다.
삭제
하기 화학식 1의 5,7-디메톡시플라본(5,7-dimethoxyflavone) 또는 5,7,4`-트리메톡시플라본(5,7,4'-trimethoxyflavone) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물;
[화학식 1]

상기 화학식 1에서 R₁, R₂는 각각 수소, R₃는 수소 또는 메톡시기(methoxy)를 의미한다.
삭제