CN102166308A

CN102166308A - 治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物及制备方法

Info

Publication number: CN102166308A
Application number: CN2011100937006A
Authority: CN
Inventors: 黄炯; 乔民; 肖清; 蒋坤
Original assignee: GUIZHOU BAILING GROUP PHARMACY CO Ltd
Current assignee: GUIZHOU BAILING GROUP PHARMACY CO Ltd
Priority date: 2011-04-14
Filing date: 2011-04-14
Publication date: 2011-08-31

Abstract

本发明公开了一种治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物及其制备方法，它是用下述重量份的原料药制备而成的：山药50～200份、大枣50～200份、枸杞子50～200份、天麻10～150份、赤芍10～150份、白芍10～150份、核桃仁50～200份、黑芝麻50～200份、阿胶50～400份和红花5～50份。本发明提供的药物为纯中药制剂，具有毒副作用小、临床应用安全、服用方便等优点，为更年期综合症患者提供了一种操作简便、有效、方便、无痛苦、且无不良作用的药物新品种，可有效弥补雌激素治疗更年期综合症的不足。

Description

治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗由血虚引起的头痛、乏力及更年期综合症的药物及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

更年期由于生殖系统功能衰退而引起雌激素的减少等一系列内分泌变化，在中医上属于血虚的范畴，头痛、头晕是其临床主要和常见的症状。目前治疗更年期综合症的最好方法就是雌激素替代疗法，很多雌激素都可以治疗更年期综合症，但因受许多药物禁忌症的限制并有子宫内膜癌和乳腺癌的潜在危险，而且雌激素的治疗有阴道出血、乳房胀痛等不良反应，使患者难以接受。因此，研制开发一种毒副作用小、临床应用安全、可弥补雌激素治疗不足的治疗更年期综合症的纯中药制剂，将具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种治疗由血虚引起的头痛、乏力及更年期综合症的药物及其制备方法。本发明提供的药物为纯中药制剂，具有毒副作用小、临床应用安全、服用方便等优点，可有效弥补雌激素治疗更年期综合症的不足。

本发明的技术方案：一种治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物，是用下述重量份的原料药制备而成的：山药50～200份、大枣50～200份、枸杞子50～200份、天麻10～150份、赤芍10～150份、白芍10～150份、核桃仁50～200份、黑芝麻50～200份、阿胶50～400份和红花5～50份。

前述原料药的重量配比优选为：山药80～150份、大枣80～150份、枸杞子80～150份、天麻30～80份、赤芍30～80份、白芍30～80份、核桃仁80～150份、黑芝麻80～150份、阿胶100～300份、红花10～20份。

前述原料药的重量配比进一步优选为：山药100份、大枣100份、枸杞子100份、天麻50份、赤芍50份、白芍50份、核桃仁100份、黑芝麻100份、阿胶200份、红花15份。

本发明药物活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，如煎膏剂、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等，优选为煎膏剂。

前述治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物的制备方法：按比例称取十味原料药，阿胶水中浸泡0.5～5小时，滗掉水，再加黄酒泡0.5～5小时，中火蒸2～3小时烊化，备用；核桃仁和黑芝麻粉碎成极细粉，备用；山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加5～12倍量水煎煮2～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入烊化后的阿胶，干燥，再加入核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，加入适量辅料，按药剂学方法制成各种不同的制剂。

前述药物的另一种制备方法：按比例称取十味原料药，阿胶、核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加5～12倍量水煎煮2～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入阿胶粉、核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，加入适量辅料，按药剂学方法制成各种不同的制剂。

前述药物的另一种制备方法：按比例称取十味原料药，阿胶水中浸泡0.5～5小时，滗掉水，再加黄酒泡0.5～5小时，中火蒸2～3小时烊化，备用；核桃仁和黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加5～12倍量水煎煮2～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入蜂蜜0～800份和烊化后的阿胶，继续浓缩至挂旗，再加入核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，即得煎膏剂。

前述制备方法中优选的提取工艺为：山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加8倍量水煎煮3次，每次1小时。

本发明依据中医理论，经过精心筛选研制而成，方中天麻是治疗头痛的常用药，有解痉止痛的功效；赤芍、白芍、红花、阿胶是常用于活血补血的名药；山药、枸杞、核桃仁、黑芝麻可滋补肝肾；大枣补中益气，养血安神。十味药相互配伍，具有活血补血、滋补肝肾的功效，主要用于治疗由血虚引起的头痛、乏力及更年期综合征见上述证候者。每日剂量为口服相当于原药材10～40g的剂量，分2～3次服用。

为确保本发明的制备工艺稳定可行，发明人以干浸膏得率和芍药苷提取率作为研究指标进行了试验考察和验证：

1、水提正交设计：按处方比例称取药材共46.5g，加水回流提取，选定提取次数(A)、提取时间(B)、提取溶剂倍数(C)为3个考察因素，每个因素选取3个水平，按L9(34)正交表安排试验，以干浸膏得率和芍药苷提取率作为考察指标，平行操作。因素水平表如下(见表1)：

表1水提正交试验因素水平表

2、样品的制备：按处方量的1/10比例称取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍共9份，按照表1设计的因素水平条件进行试验提取，分别合并提取液，浓缩，定容至200ml，即得。

3、干浸膏得率的测定：精密吸取“2”项所得浓缩药液20ml，置于已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃中干燥至恒重，取出，置于干燥器中放置30min，迅速精密称定，计算干浸膏得率。计算公式：干浸膏得率(％)＝(浸膏量÷20)×总药液量/药材量×100％。

4、含量测定

4.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱：Kromasil-C18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：乙腈∶0.1％磷酸溶液(14∶86)；检测波长：230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。

4.2溶液的制备：对照品溶液的制备：精密称取芍苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取上述“3”项中干浸膏粉约1.0g，精密称定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超声处理(功率240W，频率45kHz)30分钟，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

4.3测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

4.4线性关系考察：精密量取10μl系列芍药苷对照品溶液，按“4.1”色谱条件进行测定，以测得的峰面积积分值(A)对浓度(C)进行线性回归，得回归方程为A＝15140.2168C-0.3274，r＝0.9999，线性范围0.003～0.24mg/ml。

4.5精密度实验：精密量取芍药苷对照品溶液10μl注入液相色谱仪，重复进样5次，测得芍药苷峰面积积分值的RSD为1.29％，表明该方法精密度良好。

4.6稳定性试验：精密量取同一供试品溶液10μl，分别在0、4、8、12、16、20、24h注入液相色谱仪，测得芍药苷峰面积积分值的RSD为0.93％，表明供试品溶液在24h内稳定性良好。

4.7重复性考察：精密称取同一批干浸膏6份，分别置于10ml量瓶中，加入约9ml甲醇，超声提取20min，再用甲醇定容至刻度，按“4.1”项下色谱条件进样分别测定其含量，测得的芍药苷平均含量为1.52％，RSD为0.87％，结果表明该方法重现性较好。

4.8回收率试验：精密称定已知含量的山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍组合提取的干浸膏9份，每份约1.0g，精密加入芍药苷对照品适量，按“4.2”项方法制备供试品溶液，分别进样测定，结果见表2。平均回收率为100.7％，RSD＝1.86％。

4.9验证性实验：按最佳提取工艺条件制备三批干浸膏，结果：浸膏得率平均为38.19％，RSD为1.01％(n＝3)，芍药苷的平均含量为16.1mg/g，RSD为0.52％(n＝3)，表明该提取工艺稳定可行。

表2

5、正交实验结果：取处方中各药材1/10的比例，共9份，合并浸泡0.5h，按正交实验表方案进行测定，并进行多指标综合评分。结果见表3。

表3提取工艺正交实验结果

表3结果显示：以浸膏得率作为考察指标时，A₃＞A₂＞A₁、B₃＞B₂＞B₁、C₃＞C₂＞C₁，A、B、C三个因素对提取工艺影响的主次顺序为A＞C＞B；以芍药苷含量作为考察指标，A₃＞A₂＞A₁、B₂＞B₃＞B₁、C₁＞C₂＞C₃，A、B、C三个因素对提取工艺影响的主次顺序为A＞B＞C。以浸膏得率和芍药苷含量作为考察指标的方差分析结果分别见表4、表5。

表4浸膏得率方差分析表

注：F0.01(2，2)＝99，F0.05(2，2)＝19，下表5同。

表5芍药苷含量方差分析表

表4、表5结果显示，以浸膏得率为考察指标时，因素A对浸膏得率有显著影响(P＜0.05)，因素B、C无显著影响；以芍药苷含量为考察指标时，因素A、B、C在各水平均无显著影响(P＞0.05)。综合考虑能源、成本等因素，最后确定A₃B₁C₁为最佳条件，即8倍量水，煎煮3次，每次煎煮1h。

为了确保本发明药物的治疗效果，申请人进行了临床试验，以下是临床小结：

1、临床病例：治疗病例200例，均为症状较典型的中、重度女性更年期综合症患者，符合《中西医结合诊断治疗学》更年期综合症诊断标准，年龄最小39岁，最大62岁，平均51.0岁；病程最短1个月，最长9年，平均29.0个月；绝经者(自然和人工绝经12个月以上)152例，包括自然绝经138例，人工绝经14例(子宫切除)；未绝经者48例，(其中月经基本正常15例，月经紊乱者33例)；均无严重器质性疾病和精神、神经系统疾病。采用随机研究法，将200例女性更年期综合症患者分为两组，用病人的住院号除以2，余数为0的分入试药组，余数为1的分入西药组。试药组及西药组各100例。

2、诊断标准和症状评分、病情分级标准：

中医诊断及分型参照《中医妇产科学》，西医诊断参照曹泽毅主编《中华妇产科学》下篇，评分采用改良Kupperman症状评分法。症状评分：眩晕、乏力、头痛、耳鸣、心悸潮热、失眠、感觉异常、易激动、性欲减弱、和皮肤蚁走感各1分。每种症状评分按其程度分别乘以0、1、2、3后，计算总分，满分为30分。病情分级标准：轻度：症状积分≤6分；中度：症状积分7～13分；重度：症状积分≥14分。判定疗效：显效：治疗后评分下降≥70％；有效：治疗后评分下降50％～69％；好转：治疗后评分下降30％～49％；无效：治疗后评分下降＜30％。疗效见表3。

表1试药组与西药组疗效对照表(％)

组别	例数	显著	有效	好转	无效	有效率(％)
							试药组	100	86	12	2	0	98
西药组	100	57	26	17	0	83

由表3可看出，服药后可以升高女性更年期综合症患者血清雌二醇(E：)水平，有助于提高治疗效果，改善女性更年期综合症临床症状，为女性更年期综合症的患者提高了生活质量，明显降低了护理强度；为更年期综合症患者提供了一种操作简便、有效、方便、无痛苦、且无不良作用的治疗新药物。

与现有技术相比，本发明提供的药物为纯中药制剂，具有毒副作用小、临床应用安全、服用方便等优点，为更年期综合症患者提供了一种操作简便、有效、方便、无痛苦、且无不良作用的药物新品种，可有效弥补雌激素治疗更年期综合症的不足。

具体实施方式

实施例1：称取山药100克、大枣100克、枸杞子100克、天麻50克、赤芍50克、白芍50克、核桃仁100克、黑芝麻100克、阿胶200克、红花15克和蜂蜜200克；阿胶水中浸泡3小时，滗掉水，再加黄酒泡2小时，中火蒸3小时烊化，备用；核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入蜂蜜和烊化后的阿胶，浓缩至挂旗，再加入核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，制成煎膏剂。该制剂口服，每次服用一勺，早晚各服用一次。

实施例2：称取山药80克、大枣80克、枸杞子80克、天麻30克、赤芍30克、白芍30克、核桃仁80克、黑芝麻80克、阿胶100克、红花10克和蜂蜜300克；阿胶、核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入蜂蜜，干燥，再加入阿胶粉、核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，按照药剂学方法制成散剂。该制剂口服，每次服用3～5g，早晚各服用一次。

实施例3：称取山药150克、大枣150克、枸杞子150克、天麻80克、赤芍80克、白芍80克、核桃仁150克、黑芝麻150克、阿胶300克、红花20克和蜂蜜600克；阿胶、核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入阿胶粉、核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，制成丸块，加入炼蜜，按照药剂学方法制成蜜丸。该制剂口服，每次服用1～2丸，早晚各服用一次。

实施例4：称取山药50克、大枣50克、枸杞子50克、天麻10克、赤芍10克、白芍10克、核桃仁50克、黑芝麻50克、阿胶50克和红花5克；阿胶水中浸泡0.5小时，滗掉水，再加黄酒泡5小时，中火蒸2小时烊化，备用；核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加10倍量水煎煮3次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入烊化后的阿胶，干燥，再加入核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，制粒，按照药剂学方法制成胶囊剂。该制剂口服，每次服用2～4粒，早晚各服用一次。

实施例5：称取山药200克、大枣200克、枸杞子200克、天麻150克、赤芍150克、白芍150克、核桃仁200克、黑芝麻200克、阿胶400克、红花50克和蜂蜜800克；阿胶、核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加12倍量水煎煮2次，每次2.5小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入淀粉、硬脂酸镁，制粒，干燥，加入微晶纤维素、阿胶粉、核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，制粒，压制成片，包衣，即得片剂。该制剂口服，每次服用2～4片，早晚各服用一次。

实施例6：称取山药200克、大枣100克、枸杞子200克、天麻80克、赤芍150克、白芍80克、核桃仁200克、黑芝麻100克、阿胶400克、红花25克；阿胶、核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加5倍量水煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入阿胶粉、核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，加入淀粉和白糖粉，以乙醇为润湿剂，按药剂学方法制成颗粒剂。该制剂用开水冲服，每次5～10g，早晚各服用一次。

实施例7：称取山药80克、大枣200克、枸杞子80克、天麻150克、赤芍50克、白芍150克、核桃仁80克、黑芝麻200克、阿胶150克、红花50克；阿胶、核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入阿胶粉、核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，以乙醇为润湿剂，机制泛微丸，过筛，干燥，即得微丸剂。该制剂口服，每次5～10g，早晚各服用一次。

Claims

1.一种治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物，其特征在于：它是用下述重量份的原料药制备而成的：山药50～200份、大枣50～200份、枸杞子50～200份、天麻10～150份、赤芍10～150份、白芍10～150份、核桃仁50～200份、黑芝麻50～200份、阿胶50～400份和红花5～50份。

2.根据权利要求1所述治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物，其特征在于：所述原料药的重量配比为：山药80～150份、大枣80～150份、枸杞子80～150份、天麻30～80份、赤芍30～80份、白芍30～80份、核桃仁80～150份、黑芝麻80～150份、阿胶100～300份、红花10～20份。

3.根据权利要求2所述治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物，其特征在于：所述原料药的重量配比为：山药100份、大枣100份、枸杞子100份、天麻50份、赤芍50份、白芍50份、核桃仁100份、黑芝麻100份、阿胶200份、红花15份。

4.根据权利要求3所述治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物，其特征在于：所述的药物剂型为煎膏剂、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。

5.如权利要求1-4中任一项所述治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物的制备方法，其特征在于：按比例称取十味原料药，阿胶水中浸泡0.5～5小时，滗掉水，再加黄酒泡0.5～5小时，中火蒸2～3小时烊化，备用；核桃仁和黑芝麻粉碎成极细粉，备用；山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加5～12倍量水煎煮2～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入烊化后的阿胶，干燥，再加入核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，加入适量辅料，按药剂学方法制成各种不同的制剂。

6.如权利要求1-4中任一项所述治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物的制备方法，其特征在于：按比例称取十味原料药，阿胶、核桃仁、黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加5～12倍量水煎煮2～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入阿胶粉、核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，加入适量辅料，按药剂学方法制成各种不同的制剂。

7.如权利要求1-4中任一项所述治疗血虚所致头痛、乏力及更年期综合症的药物的制备方法，其特征在于：按比例称取十味原料药，阿胶水中浸泡0.5～5小时，滗掉水，再加黄酒泡0.5～5小时，中火蒸2～3小时烊化，备用；核桃仁和黑芝麻粉碎成极细粉，备用；取山药、大枣、枸杞子、红花、天麻、赤芍和白芍加5～12倍量水煎煮2～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入蜂蜜0～800份和烊化后的阿胶，继续浓缩至挂旗，再加入核桃仁粉和黑芝麻粉，混匀，即得煎膏剂。