CN102165303B - 生物粒子捕集设备及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明主要涉及一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的设备，该设备包括：管(101)，其包括第一端和第二端，所述管的第一端由通过粘附于所述管的壁的截面上而静止的过滤膜(102)的表面封闭；活塞(104)，其包括连接到支承装置(108)上的杆(107)，所述杆沿着与管(101)的壁平行的轴线滑动；以及亲水吸收剂材料的块(103)，其被置于管(101)内，并且被插入(i)过滤膜(102)的内表面与(ii)活塞(104)的支承装置(108)之间。

Description

生物粒子捕集设备及其用途
技术领域
本发明涉及用于医疗诊断的细胞制备物分析领域。
背景技术
在医疗诊断领域中且更具体地在癌症诊断中存在许多方法，以及许多用于制备后续进行细胞学分析的生物样本的设备。
可以注意到，依赖于细胞学分析的医疗诊断程序的数目迅猛增加，同时对预防性或早期、定期细胞学诊断的兴趣日益提高，对于施行患者早期治疗护理以非常显著地增加长期生存或康复的机会已清楚地表明其重要性。
定期进行细胞学诊断更为重要，这是因为此类技术能检测与重要器官预测相关的疾病，所述疾病大多数情况下为癌症，包括乳腺癌、泌尿系统肿瘤和子宫癌。
为了快速获得必须在由解剖病理学家每天接收的许多生物样本上执行的组织学或细胞学测试的结果，已开发各种综合系统，从而使得可以以自动化方式处理生物样本。
已知自动化的图像分析系统，其能够通过在显微镜载片上固定和染色的细胞制备物帮助技术人员辨别最相关的细胞或细胞组以便执行医疗诊断。
另外，在读取细胞制备物的步骤之前，还已开发出用于处理生物样本的各种自动化系统，从而能够从初始生物学样本提供可供分析的细胞制备物。特别要提及Cytyc公司(美国马萨诸塞州Marlborough)销售的这种类型的系统。
此类适合处理悬浮在液体介质中的用于分析的细胞样本的自动化系统例如在PCT申请No.WO2008/076623或PCT申请No.WO03/091704中所描述的。这些系统包括过滤器，全部或部分液体介质经该过滤器被吸入，并且所述细胞首先被带走且随后被保持在过滤器上。然后根据适当的方法回收被保持在过滤器上的细胞并将其用于细胞学测试。
在PCT申请No.WO2008/076623中所描述的类型的系统中，通过借助真空室在过滤器下游的隔室上施加负压而执行含有待进行分析的细胞的液体介质的吸入。然而，为了随后执行可靠的细胞学分析，应当将足够量的细胞保持在过滤器上以获得可代表前面收集的细胞群体的细胞样本。此外，应当避免将数量过多的细胞保持在过滤器上，这将导致产生细胞形成团和/或群的细胞样本，也就是说实践中无法从其执行后续的细胞学分析的样本。特别地，当细胞团或群被保持在过滤器上时，有用的细胞可能基本上被隐藏在不能够通过细胞学分析接近的细胞层中。
为了补救上述缺点，PCT申请No.WO2008/076623中所描述的设备提供了一种用于调节所生成的真空的强度以便将适当量的细胞吸入到过滤器上的系统。在该调节系统中，通过测量过滤器与真空源之间的空气流量的装置实时地间接评估被保持在过滤器上的细胞量。
在实践中，用于制造用于细胞学分析的细胞制备物的自动化系统以令人满意的方式工作。然而，这些系统中所包含的各种电子调节设备很复杂，其显著增加了出现故障的系统内的功能失常的风险或甚至停机的风险。另外，很复杂的自动化系统购买起来昂贵，并且由于需要由专业技术人员实现二次设定和定期维护而变得昂贵。
因此在本领域中需要不同于现有的细胞学分析系统的替代系统，其能够获得品质至少等同于公知系统的品质的细胞制备物且其结构更简单。
发明内容
参照图1和图4，本发明的一个目的是提供一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的设备，其包括：
-管(101)，其包括第一端和第二端，
-所述管的第一端由通过粘附于所述管的壁的截面上而静止的过滤膜(102)的表面封闭，
-活塞(104)，其包括连接到支承装置(108)上的杆(107)，所述杆沿着与管(101)壁平行的轴线滑动，以及
-亲水吸收剂材料的团块(103)，其被置于管(101)内，并且被插入(i)过滤膜(102)的内表面与(ii)活塞(104)支承装置(108)之间。
本发明还涉及一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的方法，其中采用了上述设备。
本发明还涉及一种用于从含有悬浮的生物粒子的液体介质制造细胞制备物的方法，其中采用了上述设备。
附图说明
图1是示出使用前的生物粒子捕集设备的一个实施例沿着其对称轴线的竖直截面图。
图2是示出生物粒子捕集设备的一个实施例沿着其对称轴线的竖直截面图，其中该设备已被浸入容纳有待处理的生物粒子悬浮物的容器中足够长时间以便将生物粒子保持在过滤膜的表面上，但未被完全浸入。
图3是示出在生物粒子被保持在过滤膜上之后，当致动活塞杆以在吸收剂团块上施加压力从而产生旨在从过滤膜去除生物粒子的通向设备外侧的液流时，生物粒子捕集设备的一个实施例沿着其对称轴线的竖直截面图。在图3中，箭头代表致动活塞的方向。
图4显示了从宫颈细胞样本获得的生物样本所提供的转移至玻璃载片上的细胞制备物的光子显微镜图像。该细胞制备物已被固定在型的液体介质中，并且此后根据PARANICOLAOU法进行染色步骤。
图4A示出利用本发明的设备所获得的细胞制备物。
图4B示出在真空下利用设有吸入室的自动化系统所获得的细胞制备物。图4A和图4B所显示的样本源自于同一宫颈细胞样本。
图5是示出生物粒子捕集设备的一个实施例沿着其对称轴线的竖直截面图，其中所述设备恰已被浸入容纳有待分析的生物流体的容器中。
图6是示出生物粒子捕集设备的一个实施例沿着其对称轴线的竖直截面图，其中所述设备已被浸入容纳有待处理的生物粒子悬浮物的容器中足够长时间以便将生物粒子保持在过滤膜的表面上，但未被完全浸入。
图7是示出在生物粒子被保持在过滤膜上之后，当致动活塞杆以在吸收剂团块上施加压力从而产生旨在从过滤膜去除生物粒子的通向设备外侧的液流时，生物粒子捕集设备的一个实施例沿着其对称轴线的竖直截面图。在图7中所示的一个特定实施例中，之前被吸附在过滤膜的表面上的生物粒子被从过滤膜转移至细胞学分析载体的表面上，例如，被转移至显微镜载片的表面上。在图7中，箭头代表致动活塞的方向。
图8是示出杆(107)的一个特定实施例的视图。
图9是示出管(101)的一个实施例的上部的视图，该管的几何形状特别适合于接纳根据图8中所示的实施例的杆(107)。
图10是示出多检验(multi-essais)平台沿着其对称轴线的的竖直截面图的局部视图，其中所述多检验平台恰已被浸入容纳有待分析的生物流体的多个容器中。
具体实施方式
申请人专注于开发一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的新型设备，其主要是为了制备用于细胞学分析的生物样本。
特别地，申请人试图开发一种上述类型的新型设备，其比公知设备便宜并且同时能够获得品质与利用公知设备制备的生物样本的品质至少相同的生物样本。
经研究，申请人证实了可以利用过滤膜设备获得特别是用于后续的细胞学分析的很高品质的生物样本，其中由于通过置于过滤膜的沿液流方向的紧下游的亲水吸收剂对所述液体的吸收而产生经过过滤器的液流。特别地，申请人指出，利用具有适当的吸收能力的类型的亲水吸收剂产生液流，该液流的力或流量足以朝向处于静止状态下的设备的过滤膜带走待测试的样本中所含有的生物粒子，因此浸入在测试样本中的静止设备无需相对于所述样本进行任何移位。
基于这些出乎意料的结果，申请人开发了一种新型设备，其第一实施例在图1至图4中示出且其第二实施例在图5至图7中示出。另外，该设备的一个特定实施例在图8和图9中更具体地示出。
下面首先参照图1和图5描述本发明的用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的设备。
本发明的一个目的是提供一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的设备，该设备包括：
-管(101)，其包括第一端和第二端，
-所述管的第一端由通过粘附在所述管的壁的截面上而静止的过滤膜(102)的表面封闭，
-活塞(104)，其包括连接到支承装置(108)上的杆(107)，所述杆沿着与管(101)的壁平行的轴线滑动，以及
-亲水吸收剂材料的团块(103)，其被置于管(101)内，且插入(i)过滤膜(102)的内表面与(ii)活塞(104)支承装置(108)之间。
如文中所用，“生物粒子”旨在意味着任何不溶于含水液体介质的固体粒子，其可存在于从动物体或植物多细胞活有机体、有利地动物多细胞活有机体、优选地哺乳动物包括人上收集的生物材料中。该生物粒子包含组织微片段，可为微生物、活细胞、死细胞、无核细胞体如红血球和血小板(凝血细胞)、片段、细胞碎片以及可能的晶体和轻固体夹杂物。生物粒子因此包含任何不溶于含水液体介质的物质，包括不可溶的蛋白质物质，例如从纤维连接蛋白衍生的胶质或蛋白质物质，例如从代表表示早产风险的临床参数的胎儿纤维连接蛋白衍生的蛋白质物质。
下面特别是通过对多个特定结构特征的描述以及如果可行对这些结构特征所引起的技术效果的描述对本发明的设备进行更详细的描述。下面尤其参照对图中所示的多种结构特征的图示描述本发明的设备的各种实施例。应当注意的是，本发明的设备的一个特别的实施例可仅包括下面详述的许多特定技术特征之一，或许多特定特征的组合。然而，附图只是为了陈述的简洁和清楚而示出本发明的设备的实施例，其中结合有下文详述的若干特定技术特征，在本发明的设备中，各特征可以单独存在或与一个或多个其它特定特征结合。
如将在说明书中更详细地描述的那样，通过本发明的设备捕集生物粒子通过以下执行：(i)至少将设备的容纳有过滤膜的一端浸入含有悬浮的生物粒子的液体介质中，而设备的上端本身不浸入，以及(ii)优选地在所述液体内完全静止的位置处将设备保持在所述液体中足够长的时间，以便由于吸收剂团块对所述液体的吸收所引起的液流而将粒子捕集在过滤膜上。应当注意的是，该吸收剂包括随着所吸收的液体的体积扩大而逐渐膨胀的亲水吸收剂，如例如分别在图2和图6中所示的。通常，申请人观察到吸收剂的膨胀甚至在设备已从其中含有悬浮的生物粒子的液体中被抽出后仍继续进行。申请人认为，在设备已从其中含有悬浮的粒子的液体中被抽出之后，吸收剂继续膨胀使得在接触过滤膜后、特别是在接触过滤膜的外表面后能够使待被吸收的液体的体积减小，所述体积减小的液体随同设备一起被带走，特别是由于表面张力及吸收剂材料的团块所产生的液流的力。申请人认为，可在将本发明的设备从含有生物粒子的液体介质抽出之后观察到的吸收剂材料的团块的膨胀能够产生朝向管(101)内的残余吸拉，其遍布过滤膜(102)，且其有助于将生物粒子有效地保持在所述过滤膜(102)的外表面上，而同时不会改变所述生物粒子的物理完整性。
因此，在优选实施例中，吸收剂的团块(103)由当与液体介质、特别是含水液体介质接触时膨胀的亲水材料制成。
优选地，吸收剂的团块的含水液体介质吸收量是其本身干重的至少两倍且更优选地高达其本身干重的至少三倍或四倍。
优选地，与其初始的干体积相比，吸收剂的团块可通过吸收液体介质而使体积扩大两倍，且更优选地使体积扩大三倍或四倍。
一般而言，吸收剂材料的团块(103)的尺寸适合于使团块(103)能够容易地插入管(101)内。
在该设备的一些实施例中，调整团块(103)的尺寸适合于使团块(103)能够被容易地沿着管(101)移位。在这些实施例中，吸收剂材料的团块(103)在管(101)的用于接纳插塞(105)的一端处插入并仅由于重力的作用而在与过滤膜(102)接触后得以就位。在该设备的这些实施例中，吸收剂材料的团块(103)的膨胀特性为：团块(103)的外壁不快速与管(101)的内壁接触，而是通常在该设备的设有过滤膜(102)的下端浸入之后的15到20秒之后通过朝向管(101)的上部推回活塞而使团块(103)沿其竖直轴线的方向膨胀。
在该设备的其它实施例中，团块(103)的尺寸为：需要将团块(103)强制插入管(101)内并在管(101)中移位，直到团块(103)定位在管(101)的另一端处与过滤膜(102)接触。一旦设备的下端被浸入后所需的时间可以变化。
为了制造吸收剂材料的团块(103)，本领域的技术人员可使用通常可以在市场上购买到的具有上述膨胀特性的任何类型的亲水吸收剂。
比方说，本领域的技术人员可使用由粘胶、优选由压缩的粘胶材料制成的吸收剂。在一些特别的实施例中，技术人员可以使用以自身反复折叠的纺织的“无纺”粘胶圈形式的粘胶材料，以便形成具有合适尺寸的层叠的粘胶团块。最优选地，对所述层叠的粘胶团块实行压缩步骤以获得具有突出的吸收特性的经压缩的、层叠的粘胶团块，这是由于(i)粘胶对含水液体介质的高吸收能力，以及(ii)当与含水液体介质接触时经压缩的粘胶的体积的大量扩大所引起的液体吸力。
根据另一个示例，为了获得吸收剂的团块(103)，可以使用本领域的技术人员所熟知的超强吸收剂。
本领域的技术人员可使用水凝胶型超强吸收剂。例如，本领域的技术人员可以使用交联的聚丙烯酸钠聚合物类型的聚合物作为亲水吸收剂，其可通过丙烯酸与存在于聚合引发剂中的氢氧化钠相结合的聚合反应而获得。基于交联的聚丙烯酸钠的超强吸收剂本身是公知的并且易于购买。
对于超强吸收类型的吸收剂，也可以使用聚丙烯酰胺共聚物、马来酐和乙烯共聚物、交联的羧甲基纤维素、聚乙烯醇共聚物或交联的聚环氧乙烷。
上述超强吸收剂的膨胀量可以变化但对应于其干体积的至少10倍或至少20倍。例如，交联的聚丙烯酸钠类型的超强吸收剂的膨胀量可达其干体积的30到60倍。
一般而言，管(101)、插塞(105)、活塞(104)和过滤膜(102)属于常规类型。
例如，配设有过滤膜(102)的管(101)可属于通常用作在用于细胞学分析的生物样本处理自动化系统中使用的过滤器的那些类型。通常，过滤膜仅粘附于或被焊接在管(101)的端部之一的壁层上。
比方说，管(101)及杆(107)和活塞(104)支承装置(108)可由任何类型的塑料制成，包括聚氯乙烯(PVC)、聚苯乙烯或聚乙烯。
优选地，不论所考虑的实施例如何，管(101)均为例如可通过模制工艺制成的整块。
再例如，活塞(104)支承装置(108)可由另一种材料制成，例如弹性体、胶乳或硅氧烷。
有利地，过滤膜为细胞学领域中公知类型的用于细胞过滤的过滤器，例如聚酯过滤器或聚碳酸酯过滤器。比方说，可以使用由Millipore公司(美国马萨诸塞州Billerica)销售的适合的过滤膜。还要提及由Whatman-GEHealthcare公司(法国Versailles)销售的适合的过滤膜。
一般而言，在本发明的生物粒子捕集设备中，可以使用具有在从1μm到25μm的范围内选择的给定孔尺寸的过滤膜。
在本发明的生物粒子捕集设备的一些实施例中，使用具有在从1.5μm到2.5μm的范围内选择的、优选2μm的给定孔尺寸的过滤膜。例如，可以使用Whatman-GEHealthcare公司销售的标号为7060-2511的过滤膜。使用这种类型的过滤膜，本发明的设备可捕集所有用于随后的细胞学分析的生物粒子，不论所收集的初始生物样本的组织性质或来源如何。
在本发明的生物粒子捕集设备的一些其它实施例中，使用具有在从3μm到10μm的范围内选择的、优选5μm或7μm或8μm的给定孔尺寸。例如，可使用由Millipore公司销售的标号为TMTP-02500的过滤膜。也可使用由Millipore公司销售的标号为TTT-P02500的过滤膜。还可使用由Whatman-GEHealthcare公司销售的过滤膜PC，例如5μm膜(标号7060-2513；7060-4713)、8μm膜(标号7060-2514；7060-4714)或10μm膜(标号7060-2515；7060-4715)。使用这种类型的过滤膜，本发明的设备只能保持具有大尺寸的细胞，例如来自阴道样本或宫颈阴道涂片的初始生物样本中所含有的上皮细胞类型的细胞。
如图4A和图4B所示，申请人证实了本发明的设备能够实现仅由在静止状态下的设备中所容纳的吸收剂材料的团块(103)的膨胀引起的吸拉力所产生的液流朝向过滤膜(102)带走的生物粒子的捕集，以便随后执行细胞制备，其品质至少与使用公知设备获得的细胞制备的品质一样好。使用本发明的设备，可根据本身公知的方法执行多种细胞制备，例如通过将被吸附在过滤膜的表面上的生物粒子转移至分析介质中或适当的分析载体上。被吸附在过滤膜的表面上的生物粒子例如可被转移至例如属于包括用于固定生物粒子的物质——包括细胞固定剂——的类型的分析液介质。根据另一个常规的替代方案，所述生物粒子可被转移至生物学分析载体的表面上，例如玻璃载片的表面上。
申请人已示出，使用本发明的设备获得的细胞制备物能够保留测试样本中所含有的生物粒子的物理或生物学完整性。最终的细胞制备物中存在的生物粒子的物理或生物学完整性的保留还由于以下事实：通过使过滤膜的表面与细胞学分析载体的表面接触并通过仅在活塞上施加例如0.5秒到5秒的弱压力而将生物粒子从第一表面转移至第二表面，被吸附在过滤膜(102)的表面上的生物粒子然后被容易地转移至细胞学分析载体——通常为玻璃板——的表面。
因此，生物粒子从设备的过滤膜向分析介质、例如向细胞学分析载体的表面的转移可通过简单的接触来实现而不需要过滤膜(102)对细胞学分析载体的表面的任何压力。实际上，将过滤膜(102)压在细胞学分析载体上以便将生物粒子从所述过滤膜转移至所述载体的表面将导致至少一部分生物粒子被压扁，其中生物粒子的这种物理损坏可产生具有不良品质的最终细胞制备物，在最糟糕的情况下可严重改变诊断结果。
如前文所述，本发明的设备的活塞(104)沿着与所述管(101)的柱形壁的轴线平行的轴线在管(101)内滑动。在一些实施例中，本发明的设备并不包括任何迫使活塞(104)沿着预期轴线滑动的特殊装置，因为活塞(104)的滑动轴线被确定为垂直于吸收剂材料的团块(103)的上表面。在其它实施例中，本发明的设备包括至少一个用于迫使活塞(104)沿着预期轴线滑动的特殊设备，如例如分别在图1和图5中示出的设备的实施例中那样。
在图1中所示的实施例中，管(101)的第二端由包括中心孔(106)的插塞(105)封闭。在所述设备的这个特别的实施例中，活塞(104)的杆(107)从插塞壁(105)的任一侧穿过中心孔(106)滑动。中心孔(106)用作杆(107)的滑动导引装置以便确保杆(107)沿着与管(101)的壁平行的轴线竖直地滑动。
在图5和图8中所示的本发明的设备的实施例中，活塞(104)的杆(107)由于被固定在杆(107)上的圆盘(110)的存在而沿着与管(101)壁的轴线平行的轴线竖直地滑动。将在本说明书中更详细地描述该设备的这种特别的实施例。
本发明的设备的几何形状且特别是管(101)的水平截面的几何形状可以发生很大变化。
因此，在本发明的设备的一些优选实施例中，如图1中所示，管(101)具有水平的圆形截面且因此管(101)呈圆柱形。在该特别的实施例中，吸收剂材料的团块(103)也优选地具有圆柱形形式。最优选地，吸收剂材料的团块(103)的直径略小于管(101)内壁的直径，使得一旦该设备的下端被浸入容纳有生物粒子悬浮物的容器中时吸收剂材料的团块(103)的外壁不与管(101)的内壁接触。
一般而言，吸收剂材料的团块(103)在不需要任何特殊的固定装置的情况下被固定在管(101)的配设有过滤膜(102)的一端。在吸收剂材料的团块(103)的尺寸小于管(101)壁的内表面的尺寸的那些实施例中，团块(103)仅通过重力固定。通过活塞(104)的重量进一步改善团块(103)的定位，活塞支承装置(108)可首先被定位成与团块(103)的上表面接触。也可通过在杆(107)上施加轻柔的、直接的手动或机械压力来确保团块(103)的定位。在团块(103)的尺寸与管(101)壁的内表面的尺寸相同或较大的这些实施例中，团块(103)由于重力以及团块(103)壁在管(101)壁的内表面上的支承力的结合而被固定。
在本发明的设备的其它实施例中，管(101)的水平截面可呈椭圆形、正方形、长方形或其它形状。不言而喻，仅鉴于与构成和使用的容易性有关的实用原因，本发明的设备的优选实施例具有圆形管(101)截面，该管(101)因此属于圆柱形形式。如后面在说明书中将说明的那样，具有圆柱形形式的管(101)包括管(101)只在其一部分高度上严格地呈圆柱形的实施例，其中所述管(101)可具有复合形式并且除圆柱形区段以外还包括至少一个锥形区段。应当注意的是，与图5中所示的管类似的，具有以圆锥形区段为顶部的圆柱形区段的管(101)在其全部高度上并且不论所考虑的区段如何均具有水平的圆形截面。
根据本发明的设备的另一方面，活塞(104)支承装置(108)的尺寸被选择成使得活塞(104)沿着管(101)的竖直轴线自由地移动。因此，在该设备的这些优选实施例中，活塞(104)支承装置(108)的边缘并未连续地接触管(101)的内壁的表面。本发明的设备的这种特别的特征意味着气流或液流可在以下之间自由地流动：(i)管(101)的由过滤膜(102)与活塞(104)支承装置(108)的下表面界定出的下部隔室，(ii)管(101)的由活塞(104)支承装置(108)的上表面与位于插塞(105)处的管(101)的上端界定出的上部隔室以及(iii)内部体积经插塞(105)的中心孔(106)与其连通的外部大气。
比方说，当管(101)为圆柱形管时，活塞(104)支承装置(108)有利地呈圆形且其直径略小于管(101)的内壁的直径，以便确保活塞沿着管(101)的竖直轴线容易地移位。例如，本发明包括管(101)内壁的直径为21mm且活塞(104)支承装置(108)的直径为20mm的实施例。
图5至图7中示出了在用于实现捕集的方法的不同步骤期间的用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的本发明的设备的另一特别的实施例。
更特别地参照图5，本发明的设备的这个特别的实施例包括漏斗状扩张的上部，其促进设备在液体内的稳定性，当用于分析、例如生物组织样本的细胞学分析时所述设备浸入该液体中。
在图5中所示的实施例中，管(101)包括形成连续外表面的两个区段，分别是：
-圆柱形类型的第一区段S1，其一端为所述管的由过滤膜(102)的表面封闭的第一端，且其另一端与第三区段形成连续的外表面，以及
-锥形类型的第三区段S2，其直径最小的一端与所述第一圆柱形区段形成连续的外表面，且其直径最大的一端为管(101)的第二端。
在图5中，本发明的设备被置于充装有待分析的液体(121)的容器(120)内。如从图5中可以看出的，管(101)的锥形区段(S2)的外表面由于重力而静止，抵靠在容器(120)的边缘(122)上，以便在容器(120)内的特定位置处阻挡管(101)的竖直移动。
因此，要求管(101)的第二端、也就是说上端的外径D1大于容纳有待分析的液体的容器的内径D2。
通常，适合于分析生物样本的容器、特别是适合于细胞学分析的容器具备确定的标准尺寸。因此，本发明的设备的尺寸、特别是锥形区段S2的尺寸及管(101)的总高度尺寸可被预先确定以适应每个常规使用的生物学分析容器。
如图5中所示，将(i)管(101)的区段S1的高度H1、(ii)区段S1和S2的外壁之间所形成的角度θ以及(iii)区段S2的高度H2适当组合可以使位于管(101)的第一端处的过滤膜(102)的表面与分析容器(120)的底部适当地隔开，从而使过滤膜(102)的外表面：
-既不被分析容器(120)的底面支承，也不以任何方式接触分析容器(120)的底面，并且
-定位在与分析容器(120)的底面相距一小段距离处，以便最佳地实现悬浮的生物粒子的回收并因此减少可悬浮在容器(120)的下部中的一些粒子、例如高密度粒子的不完全回收的风险。
在一些实施例中，区段S1的高度H1为管(101)的总高度H的至少三分之二。
在图5中所示的管(101)的实施例中，所述管在其上端还包括环形台肩。
在管(101)的这个特别的实施例中，管(101)的区段S2的具有最大直径的端部包括扁平的环形台肩(115)，其平面垂直于所述管(101)的区段S1的边缘。台肩(115)形成扁平区段，也就是说其平面垂直于管(101)的竖直轴线且其内径与锥形区段S2的最大直径一致的环形表面。优选地，区段S2的端部与台肩(115)形成连续的外表面。
优选地，在管(101)的实施例中，管(101)的尺寸被选择成使得(i)区段S2的具有最大直径的端部的外径小于容器(120)的竖直壁的内径，且(ii)环形台肩(115)的外径大于容器(120)的竖直壁的内径。依据该布置结构，当管(101)被接合在分析容器(120)中时，台肩(115)的表面与容器(120)的上缘接触(图5中未示出)。在该实施例中，管(101)的膜(102)的外表面与容器(120)的底面之间的距离通过(i):高度H，其为区段S1和S2各自的高度H1和H2的总和与(ii):(ii-1)容器(120)的竖直壁与所述容器的底部的内表面的结合处与(ii-2)容器(120)的壁的上缘之间的高度之间的差别来确定。
在图5中所示的本发明的设备的实施例中，活塞(104)的杆(107)配设有被置于支承装置(108)与杆(107)的上端之间的中间位置处的盘(110)。这种类型的活塞(104)的一个实施例在图8中详细示出。
因此，在本发明的生物粒子捕集设备的一些实施例中，所述设备的特征在于盘(110)被固定在杆(107)上，所述盘(110)的直径被定制成使得该盘能够沿着与管(101)的壁平行的轴线引导杆(107)。在该设备的这些实施例中，盘(110)能够使活塞(104)沿着对于所述活塞的整个冲程均保持竖直的轴线滑动。
参照图5和图8，本发明的设备的一些实施例具有配设有盘(110)的活塞(104)的杆(107)。在图8中所示的活塞(104)的实施例中，所述活塞包括柱塞装置(111)，其用于将竖直支承力从活塞顶部传递至活塞底部，以便将被吸附在过滤膜上的生物粒子转移至介质或细胞学分析载体，或甚至释放可容纳在管(101)内、特别是吸收剂材料的团块内的一部分液体。
在图8中所示的活塞(104)的一个特别的实施例中，通过柱塞装置(111)施加的竖直支承力借助于一个或多个加强装置(113)以大致均匀的方式传递至推动装置(108)的整个表面。各加强装置(113)(i)在其一侧上与杆(107)的壁成一体，且(ii)在第三侧上与推动装置(108)的上表面成一体。优选地，加强装置(113)呈三角形，其三条侧边之一被固定在杆(107)的外壁上，且其三条侧边中的另一条边被固定在推动装置(108)的上表面上。在优选实施例中，加强装置(113)呈正方形。最优选地，加强装置(113)的与推动装置(108)成一体的边的长度为如下距离的至少一半、更优选地至少三分之二：即(i)推动装置(108)的外缘与(ii)固定在推动装置(108)上的杆(107)的端部的壁之间的距离。
当配设有加强装置(113)时，活塞(104)优选地包括至少两个、更优选地至少四个加强装置(113)。通常，加强装置(113)的数目可为2、3、4、5或6。
加强装置(113)的存在确保当使用该设备时上部压力大致均匀地传递至亲水吸收剂材料的团块(103)的整个表面，并因此能够经过滤膜(102)释放容纳在设备中的液体，使压力大致均匀地分布在过滤膜(102)的整个表面上。因此，当施行本发明的设备的这个特殊实施例时，还能够以大致均匀的方式将之前可能已被吸附在过滤膜(102)的表面上的待转移至介质或细胞学分析载体的生物粒子从所述过滤膜(102)的整个外表面通常转移至细胞学分析载体的表面来实现该生物粒子的分离。
在图8中所示的活塞(104)的实施例中，盘(110)包括两个凹部或槽(112)。活塞(104)的这个实施例旨在与图9中所示的管(101)的实施例配合使用。图9是图5的管(101)的上端的图示，该上端面对固定有过滤膜(102)的一端。图9显示了管(101)的上端，其包括：
-环形台肩(115)，
-锥形区段S2，其在管(101)上的内表面在图9中清晰可见，而其外表面由于透视视角的原因而在图中几乎被完全隐藏，
-管(101)的锥形区段S2与圆柱形区段S1之间的结合处的内表面，该结合处在此实施例中通过包括一系列突出元件或销(117)的环形台肩(116)的存在来实现。
在图中未示出的该设备的一些实施例中，属于图9中所示的那些类型的一系列突出元件或销被布置在管(101)的区段S1的中心部分中。该特定系列的突出元件或销可用于将活塞(104)停止在中间高度位置，这使得可以将吸收剂材料的团块的体积膨胀停止在管(101)内的期望高度处并因此停止在管(101)内的期望体积水平。停止吸收剂材料的团块的体积膨胀致使朝向本发明的设备的样本液流中断并因此停止将额外的生物粒子吸附在过滤膜的表面上。本发明的设备的这些特别的实施例可以控制在生物粒子收集步骤结束时被吸附在过滤膜的表面上的生物粒子的数目，并因此也可控制被吸附在过滤膜的表面上的生物粒子的密度。不言而喻，控制从样本收集的生物粒子的数目，包括控制被吸附在过滤膜上的粒子的密度，有助于进一步提高待分析的标本的品质。
在图8和图9中示出的本发明的设备的实施例中，如果可行通过在杆(107)的轴线与管(101)的竖直轴线之间设置一角度来将活塞(104)插入管(101)内，以便不困难地接合推动装置(108)。然后，在已将推动装置(108)接合在管(101)内之后，使活塞(104)平行于管(101)的竖直轴线竖直运动，并且(i)活塞(104)的盘(110)的一个或多个槽(112)移位以与管(101)的一个或多个对应的突出元件(117)嵌合。然后，继续进行平移运动直到活塞(104)完全接合在管(101)内为止，也就是说直到推动装置(108)的下表面与吸收剂材料的团块(103)接触为止。此实施例包括(i)包括设有一个或多个槽(112)的盘(110)的活塞(104)和(ii)包括设有一个或多个对应的突出元件(117)的台肩(116)的管(101)的组合，其能够使活塞(104)容易地接合在管(101)内，并同时防止所述活塞(104)的任何不希望的分离。使用该设备的这个特别的实施例使一旦活塞(104)接合在管(101)内，则一个或多个槽(112)和一个或多个对应的突出元件(117)再次嵌合从而降低所述活塞分离的可能性。
在前述的这些实施例中，本发明的设备在管(101)的区段S1的中心部分上设有一系列突出元件或销，吸收剂材料的团块的体积膨胀所引起的活塞(104)的竖直移动由于活塞盘(110)与所述突出元件或销接触而停止。
在本发明的设备的另一些实施例中，推动装置(108)也包括一个或多个槽(112)，其尺寸和位置通常与盘(110)上存在的槽(112)的尺寸和位置相同。在一些优选的实施例中，盘(110)的一个或多个槽(112)以及推动装置(108)的一个或多个槽各沿着杆(107)的主轴线彼此竖直地对准。在其它优选实施例中，推动装置(108)的一个或多个槽沿着杆(107)的主轴线彼此偏离，这进一步降低了活塞(104)分离的风险。在任何情况下，在该设备的这些其它实施例中，活塞(104)容易接合在管(101)内而不会增加所述活塞分离的风险。
本发明的另一个目的是提供一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的方法，其包括以下步骤：
a)将诸如上述的生物粒子捕集设备置于容纳有液体介质的容器中，该液体介质中悬浮有生物粒子，
b)将该设备保持在所述容器内充足的时间，以便将液体介质中所含有的至少一部分生物粒子捕集在设备(101)的过滤膜(102)的外表面上。
诸如在上述方法的步骤a)开始时的本发明的设备分别在图1和图5中示出。
有利地，容纳生物粒子悬浮物的容器属于公知类型，例如，传统上用于检验用于生物学分析——包括细胞学和组织学分析——的细胞或组织样本的瓶。
此外，含有悬浮的生物粒子的液体介质属于公知类型。在大多数情况下，当平面细胞学分析为在显微镜载片上的细胞分析类型时，所述液体为含有用于使悬浮的细胞或细胞体固定的物质的含水缓冲液。对于固定剂，尤其要提到的是基于酒精的混合物。例如，可以使用由SURGIPATHsociety以商品名销售的或由Cytycsociety以商品名销售的或由Labonordsociety以商品名销售的基于酒精的固定剂。在其它实施例中，例如当从活细胞执行随后的细胞学分析时，所述液体可为盐缓冲介质，优选地为适当的细胞培养介质。在另一些实施例中，所述液体可为诸如尿液的天然体液，或病理分泌体液，例如腹水、渗出液、囊肿液或月经。
步骤a)的时长是可变的。其对应于本发明的设备从其存储位置移至接触待处理的生物粒子的位置所需的时间。
在步骤b)中，通常管(101)的设有过滤膜(102)的端部只需与液体介质接触并且过滤膜的整个外表面被浸入所述液体介质中。然后产生经过滤膜(102)流至管(101)内的、更具体而言流向定位在管(101)的这一端的吸收剂材料的团块(103)的液体介质流。吸入的液体介质流通过(i)吸收剂材料的团块(103)的表面能量特征所引起的表面张力以及(ii)构成团块(103)的吸收剂材料的体积的逐渐扩大所引起的液体介质的抽吸机械作用这两者产生。
在步骤b)中，吸入的液体介质流将生物粒子带入管(101)内，根据初始生物样本的性质和过滤膜(102)的孔径，粒子被全部或仅部分保持在与液体介质接触的过滤膜(102)的外表面上。
通过考虑各种标准，诸如(i)预期的被保持在过滤膜上的生物粒子的最终密度，(ii)初始液体介质中悬浮的生物粒子的浓度以及(iii)吸收剂材料的团块(103)的吸收能力，本领域的技术人员可容易地调节步骤b)的时长。
一般而言，不论本发明的设备所使用的实施例如何，步骤a)的时长为至少5秒，即产生朝向管(101)的内部容积的吸入液流从而将最少数目的充足生物粒子捕集在过滤膜(102)的表面上所需的时间。
根据本发明已示出，对于诸如上述的包括以压缩粘胶制成的吸收剂材料的团块(103)的设备，根据初始生物样本的性质、特别是根据初始液体介质中悬浮的生物粒子的浓度，使用从5秒到数分钟的步骤b)的时长在过滤膜(102)上捕集适于它们后续的细胞学分析的生物粒子数。步骤b)的时长可通过由粒子堵塞过滤膜的孔来进行调整，其使得吸收基本上完全停止且粒子变成薄层，而不需要任何复杂的测量设备。
在步骤b)结束时，该设备的位置如分别在图2和图6中所示。在图2和图6中，本发明的设备被浸入容纳有处于液体介质中的悬浮的生物粒子的容器中。吸收剂材料的团块(103)的体积相对于其在图1和图5中所示的干状态初始体积扩大。开始悬浮在液体介质中且此后被保持的生物粒子(109)在图2中被示出为在过滤膜(102)的外表面上。在图2和图6中，其支承装置(108)仍与吸收剂材料的团块(103)的上表面接触的活塞(104)由于吸收剂材料的膨胀而移至其上部位置。
在该方法的步骤b)结束时，可根据传统的细胞学分析方法回收和处理被保持在过滤膜(102)的外表面上的生物粒子，例如通过将活塞的压力施加在团块(103)上而将生物粒子从过滤膜(102)通过影印培养转移至显微镜载片的表面，然后在进行一般通过光子显微镜执行的细胞学分析之前可选地随后施行制备染色步骤。
出乎意料地，如图4中所示，根据本发明已示出，使用本说明书中所述的设备可以获得用于细胞学分析的、其品质至少与使用公知系统所获得的制备物——包括使用前面在本说明书中所述的自动化系统所获得的制备物——的品质一样好的制备物。
因此，出乎意料地，对通过本发明的设备获得的细胞制备物进行分析表明，与使用公知设备制成的制备物相比，通过本发明的设备获得的细胞制备物的细胞完整性通常被同样地或甚至更好地保留。
在不希望受任何理论约束的情况下，申请人认为可使用本发明的设备观察到最佳的细胞完整性是由于以下事实：与通过公知系统、特别是通过被置于过滤膜下游的在真空下设定的隔室产生所述吸入流的系统所产生的吸入流的流量相比，通过吸收剂材料的团块(103)产生的吸入液流的流量减小。因此，使用本发明的设备，被过滤膜阻止的粒子导致粒子的更大的减速并同时使粒子的物理完整性的改变更小，甚至不发生改变。
使用本发明的设备具有其它优点，特别是当初始生物样本为存在大量纤维蛋白凝固物的所谓的“出血性”样本时。由于存在大量与有用的生物粒子一起被带向过滤器的纤维蛋白凝固物，通过使用带有这种类型样本的公知系统通常获得难以在显微镜载片上进行分析的细胞制备物。
相反，使用本发明的设备，即使在初始样本为出血性样本的情况下，也能够在显微镜载片上获得品质很好的细胞制备物，也就是说所获得的细胞制备物不存在或基本上不存在纤维蛋白凝固物。申请人认为，本发明的设备的这种额外的优点是由于进入设备的吸入流的低流量，该吸入流未在携带生物粒子的同时携带纤维蛋白凝固物。
在外科手术期间，例如在临时诊查中的超声引导细针穿刺活检期间，使用本发明的设备也是有利的。该设备能够向操作员指示所收集的液体样本是否合格，从而使得如果所收集的样本不充分则可以重复该程序。穿刺活检包括用于乳腺结块、肝转移或深器官中的肿瘤的穿刺活检。本发明的设备的这种使用能够降低其侵入性方面导致患者不必要的创伤的重复的外科手术的风险。
如以上已经提及的那样，本发明的设备用于制造细胞制备物的方法。
因此，本发明还涉及一种用于从含有悬浮的生物粒子的液体介质制造细胞制备物的方法，其包括以下步骤：
a)将诸如在本说明书中限定的设备置于容纳有液体介质的容器中，该液体介质中悬浮有生物粒子，
b)将该设备保持在所述容器内充足的时间，以便将液体介质中所含有的至少一部分生物粒子捕集在设备的过滤膜(102)的外表面上，
c)如果可行通过在活塞(104)的杆(107)上拉动而从所述容器移开该设备，以及
d)回收被保持在设备的过滤膜上的至少一部分生物粒子。
在上述用于制造细胞制备物的方法的步骤d)的有利实施例中，通过致动活塞(104)在团块(103)上施加压力，以便产生从设备(101)的内部流至外部的液流，所述液流使初始被保持在过滤膜上的生物粒子被带走。该方法的这个特别的实施例分别在图3和图7中示出。
有用的生物粒子一旦从过滤膜(102)被移开就被回收且此后被施以一个或多个步骤以便在它们的细胞学分析之前对他们进行预处理。
通常，根据解剖病理学家传统使用的方法，诸如通过影印培养从过滤膜转移至显微镜载片如图7中所示的显微镜载片(200)的载体表面上，在步骤d)中回收被保持在本发明的设备的过滤膜(102)上的粒子。粘附于显微镜载片的表面上的通常为细胞制备物的生物制备物然后可进行一个或多个步骤以便在观察之前被预处理，所述一个或多个步骤例如特异性或非特异性染色的一个或多个步骤，包括使用May-GriimwaldGiemsa的染色步骤、所谓的“Papanicolaou”染色、具有铝胭脂红、曙红钠、赤藓红、Schorr染剂、碱性品红、迈尔氏苏木精明矾、苏木红、苏木素、苏丹黑、mucicarmin、苯胺黑、苔红素、根皮红b、二甲基苯胺丽春、希夫试剂、刚果红等的染色。
如上文所述，在用于制造细胞制备物的本发明的方法的步骤d)的一些实施例中，通过使所述过滤膜与所述细胞学分析载体接触而将至少一部分生物粒子从设备的过滤膜转移至细胞学分析载体的表面。
此外，在一些实施例中，所述方法包括以下附加步骤：
e)执行被转移至所述细胞学分析载体的表面上的生物粒子的染色。
在用于制造细胞制备物的本发明的方法的步骤d)的其它实施例中，将至少一部分生物粒子从设备的过滤膜转移至适当的容器，例如细胞培养管，以便获得形式为细胞浓缩悬浮物的细胞制备物。
然后可在细胞学分析之前对在步骤d)结束时获得的细胞浓缩悬浮物进行一个或多个后续的处理步骤。
比方说，如果可行在使用标记抗体另外培养之后，在例如可使用流式细胞检测法执行的细胞学分析之前，针对膜标记或细胞内标记在存在可检测的抗体的情况下可对在步骤d)结束时获得的细胞浓缩悬浮物进行培养。
此外，然后可使用分子生物学方法处理在步骤d)结束时获得的细胞浓缩悬浮物，例如通过使用特定核酸探针在原位杂交或通过RNA提取，然后将一个或多个有用基因的表达水平量化，或者通过DNA提取，然后检测一个或多个有用基因的序列内的突变。
在用于制造细胞制备物的本发明的方法的步骤d)的更多实施例中，通过刮铲所述过滤膜而回收被保持在过滤膜上的生物粒子的至少一部分。
在一些实施例中，可以将过滤膜(102)与设备的其余部分分离，并将整个过滤膜/所保持的生物粒子嵌入石蜡中。
可通过任何公知类型的适当装置来实现过滤膜的刮铲。例如，可使用传统上用于悬浮粘附于培养载体的培养细胞的细胞培养物的铲，这些铲也称为“细胞刮刀”。
当必须回收组织微片段以便进行分析时，有利地施行本发明的方法的这些后面的实施例。例如，如果可行可在已进行一个或多个适当的组织化学染色或免疫组织化学染色步骤之后，将这样回收的微片段嵌入石蜡中，或任何其它类型的适当的树脂中，以便制成将通过显微镜技术进行研究的组织学切片。尤其是通过施行本发明的设备的方法的这些实施例来执行从通过铲刮而从粘液组织收集的生物粒子的细胞学分析。
最特别地，本发明的设备能够回收组织和细胞微片段以便之后进行组织学分析。由于在使用医疗成像系统协助的内窥镜检查中使用自动化引导程序的方法的、通过组织的针穿活检或刮铲或细胞刷擦的取样技术得以发展，该设备的这方面特别有用。实际上，这种当今实践得越来越多的取样能够收集所谓的“混合”样本材料，也称为“细胞活检”材料。存在包括全尺寸细胞和组织微片段两者的复合生物材料。
为了进一步优化使用诸如本说明书中限定的生物粒子捕集设备施行细胞学分析程序，开发了多检验平台，其包括多个本发明的设备，已设想用于从初始生物学样本同时制造多个细胞制备物的所述多检验平台。
参照图10，其为本发明的多检验平台的局部图的竖直截面，所述平台包括以预定方式布置在所述平台的表面上的多个生物粒子捕集设备。图10显示了多检验平台中的一系列三个对齐的本发明的设备。
在本发明的多检验平台的一些实施例中，所述多检验平台包括多个对齐的生物粒子捕集设备。在这些实施例中，多检验平台有利地包括数目至少为2且不超过100的生物粒子捕集设备。
“至少为2”旨在包括至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。“不超过100”旨在包括最多99、98、97、96、95、94、93、92、91、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、24、23、22、21或20。在多检验平台的这些实施例中，所述平台的形式为包括多个彼此沿着单个线性轴线布置的生物粒子捕集设备的阵列。
在多检验平台的一些其它实施例中，多个生物粒子捕集设备既沿着彼此平行的多行布置又沿着彼此平行且垂直于所述行的多列布置。各行和各列包括多个生物粒子捕集设备。当各行中的本发明的设备的数目与各列中设备的数目相同时，该多检验平台可具有正方形形式。在该多检验平台的这些实施例中，各行或各列有利地包括数目最小为2且最大为100的生物粒子捕集设备。
如可容易地理解的那样，本发明的多检验平台内的生物粒子捕集设备的任何其它类型的相互布置结构也包括在本发明中。
在图10中所示的多检验平台的实施例中，生物粒子捕集设备被全部包括在整块类型的结构中。在此实施例中，第一管(101)的壁和靠近第一管的第二管(101)的壁通过平台的上表面彼此连接。在此实施例中，(a)第一管(101)的壁、(b)靠近第一管的第二管(101)的壁以及(b)将两个壁彼此连接的平台的表面形成连续的外表面，其实现所述平台的整块类型的结构。在作为整块形成的此实施例中，包括各管(101)的壁的多检验平台的结构可仅通过使用本领域的技术人员熟知的方法模制诸如聚乙烯、聚苯乙烯或聚丙烯的聚合材料制成。然后安装由两个管(101)支承的过滤膜(102)。此后，各管(101)在定位活塞(104)之前配设吸收剂材料的团块(103)。
在本发明的多检验平台的其它实施例中，平台的结构形式为板，其中已以有序的方式布置有多个凹部，各凹部用于接纳根据以上在本说明书中详细描述的通常实施例的生物粒子捕集设备。该多检验平台结构中的凹部的数目和空间布置结构包括前面针对整块类型的平台中所包括的管(101)的空间布置结构所述的可能性。
如图10中所示，该多检验平台中所包括的每个生物粒子捕集设备用于被引导到容纳待测试的生物样本的容器内。实践中，该容器的布置结构应与该多检验平台中所包括的设备的布置结构兼容。为了满足这种技术约束，预先将容纳待测试的生物样本的容器有利地安装在样本架中，从而可以将所述容器相对于多检验平台内的设备布置在兼容的位置中。
当容纳在平台中的各所述设备可被引导到布置在所述样本架中的各容器内时，作为取样容器的管在样本架中的定位与多检验平台中所包括的设备的布置结构“兼容”。当然，该多检验平台可包括与实际布置在样本架中的容器数目相比数目更多的生物粒子捕集设备。在这种情形中，即使多检验平台中所包含的设备未全部使用，也可执行被容纳在所述容器中的所有样本的细胞学分析。
最优选地，多检验平台中存在与对应的样本架中的容器一样多的生物粒子捕集设备。
此外，本发明的多检验平台能够以与上面已在本说明书中详述的生物粒子捕集设备相同的方式使用。
因此，本发明还涉及一种包括多个诸如在本说明书中限定的生物粒子捕集设备的多检验平台。
优选地，所述多检验平台的形式为整块结构。
本发明还涉及一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的系统，所述系统包括两个元件的组合：
-第一元件，其为诸如以上限定的多检验平台，其包括多个根据确定的布置结构定位在所述平台中的生物粒子捕集设备，以及
-用于接纳生物样本容器的样本架，其中所述容器可根据与设备在所述多检验平台中的布置结构相兼容的布置结构定位在所述样本架中。
本发明还涉及一种用于从含有悬浮的生物粒子的液体介质制造细胞制备物的方法，其包括以下步骤：
a)将诸如以上限定的多检验平台中所包含的多个生物粒子捕集设备(101)的至少一部分置于各容纳悬浮有生物粒子的液体介质的一个或多个容器中，
b)将所述设备维持在所述容器内足够长的时间，以便将容纳在液体介质中的至少一部分生物粒子捕集在各设备(101)的过滤膜(102)的外表面上，
c)执行多检验平台的移动，以便从所述对应的容器移开设备，以及
d)回收被保持在包含在多检验平台中且曾经被置于容器内的各设备的过滤膜上的至少一部分生物粒子。
此外，以上方法的施行与仅使用一个生物粒子捕集设备的方法的施行相同。因此以上在本说明书中参照用于施行单个生物粒子捕集设备的方法描述了这种施行的细节。

Claims (18)

1.一种设备，用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子以用于制备用于细胞学分析的生物样本，该设备包括：
-管(101)，所述管包括第一端和第二端，
-所述管的第一端由通过粘附于所述管的壁的截面上而静止的过滤膜(102)的表面封闭，
-活塞(104)，所述活塞包括连接到支承装置(108)上的杆(107)，所述杆沿着与所述管(101)的所述壁平行的轴线自由滑动，以及
-亲水吸收剂材料的团块(103)，所述块被置于所述管(101)内，该吸收剂材料被置于该过滤膜的沿液流方向的紧下游并且被插入(i)所述过滤膜(102)的内表面与(ii)所述活塞(104)支承装置(108)之间。
2.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述团块(103)由当与含水液体介质接触时能够膨胀的亲水吸收剂材料制成。
3.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述团块(103)为压缩粘胶团块。
4.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述过滤膜具有范围为从1μm至25μm的孔尺寸。
5.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述管的所述第二端由包括中心孔(106)的插塞(105)封闭。
6.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述杆(107)上固定有盘(110)，所述盘(110)的直径被确定为允许所述杆(107)沿着与所述管(101)的所述壁平行的轴线滑动。
7.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述管(101)包括形成连续外表面的两个区段，分别是：
-柱形类型的第一区段S1，所述第一区段S1的一端为所述管的由所述过滤膜(102)的表面封闭的所述第一端，且所述第一区段S1的另一端与第二区段形成连续的外表面，以及
-锥形类型的第二区段S2，所述第二区段S2的直径最小的一端与所述第一区段形成连续的外表面，且所述第二区段S2的直径最大的一端为所述管(101)的所述第二端。
8.根据权利要求7所述的设备，其特征在于，所述管(101)的所述区段S2的所述直径最大的一端包括垂直于所述管(101)的所述区段S1的边缘的扁平的、环形的台肩(115)。
9.一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的方法，包括以下步骤：
a)将根据权利要求1所述的设备置于容纳有液体介质的容器中，所述液体介质中悬浮有生物粒子，
b)将所述设备保持在所述容器内充足的时间，以便将所述液体介质中含有的所述生物粒子的至少一部分捕集在所述设备的所述过滤膜(102)的外表面上。
10.一种用于从含有悬浮的生物粒子的液体介质制造细胞制备物的方法，包括以下步骤：
a)将根据权利要求1所述的设备置于容纳有液体介质的容器中，所述液体介质中悬浮有生物粒子，
b)将所述设备保持在所述容器内充足的时间，以便将所述液体介质中含有的所述生物粒子的至少一部分捕集在所述设备的过滤膜(102)的外表面上，
c)从所述容器移开所述设备，以及
d)回收被保持在所述设备的所述过滤膜上的所述生物粒子的至少一部分。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤d)中，通过致动所述活塞(104)以在所述团块(103)上施加压力，以便产生从所述设备的内部流向外部的液流，所述液流导致开始被保持在所述过滤膜上的所述生物粒子分离。
12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤d)中，通过使所述过滤膜与细胞学分析载体的表面接触而将所述生物粒子的至少一部分从所述设备的所述过滤膜转移至所述细胞学分析载体的表面上。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下附加步骤：
e)执行被转移至所述细胞学分析载体的表面上的所述生物粒子的染色。
14.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤d)中，将所述生物粒子的至少一部分从所述设备的所述过滤膜转移至容器，以便获得形式为细胞浓缩悬浮物的细胞制备物。
15.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤d)中，通过铲刮所述过滤膜来回收被保持在所述过滤膜上的所述生物粒子的至少一部分。
16.一种多检验平台，包括多个根据权利要求1所述的设备。
17.一种用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的系统，所述系统包括两个元件的组合：
-第一元件，所述第一元件为根据权利要求16所述的多检验平台，该第一元件包括根据确定的布置结构定位在所述平台中的多个用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的设备，以及
-用于接纳生物样本容器的样本架，其中所述容器能够根据与所述设备在所述多检验平台中的布置结构相兼容的布置结构定位在所述样本架中。
18.一种用于从含有悬浮的生物粒子的液体介质制造细胞制备物的方法，包括以下步骤：
a)将根据权利要求16所限定的多检验平台中所包含的多个用于捕集液体介质中悬浮的生物粒子的设备中的至少一部分置于一个或多个容器中，所述一个或多个容器均容纳有悬浮有生物粒子的液体介质，
b)将所述设备保持在所述容器内足够长的时间，以便将容纳在所述液体介质中的所述生物粒子的至少一部分捕集在各所述设备的所述过滤膜(102)的外表面上，
c)执行多检验平台的移动，以便从对应的容器移开所述设备，以及
d)回收被保持在曾经被置于容器内的、包含在所述多检验平台中的各所述设备的所述过滤膜上的所述生物粒子的至少一部分。
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