CN102133341B - 牙周疾病治疗剂及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种植物油提取物。具体而言，本发明涉及白芨、白蔹、黄连和北豆根中一种或多种的植物油提取物。本发明还涉及所述植物油提取物的制备方法，以及所述植物油提取物用作口腔护理剂的用途。

Description

牙周疾病治疗剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及口腔护理领域。具体而言，本发明涉及白芨、白蔹、黄连和北豆根中一种或多种的植物油提取物，以及所述植物油提取物的制备方法和用作口腔护理剂的用途。 

背景技术

牙痛是一种非常常见的牙科疾病症状。除了牙痛之外，牙龈出血、牙龈萎缩和牙松动、过早的牙齿脱落也是常见的牙科疾病症状。这些症状多数是由牙周病(一般指牙龈炎和牙周炎)所致。根据临床统计，我国人口中患有牙周病的比例，儿童为50％，成人为90％。牙周病是牙科疾病中最常见的多发疾病。牙周病还与心脏病、中风、产儿体重偏低和早产有密切关系。牙周病使男性患心脏病的风险增加1/3，女性增加2倍。重症牙周炎孕妇发生早产儿和低体重儿的危险率是正常孕妇的7.5倍。牙周炎的致病菌可以进入血液循环引起菌血症，细菌毒素或代谢产物也可能扩散，引起机体免疫反应，对全身健康造成影响。较常见的是引起风湿性心脏病或先天性心脏病人的急性或亚急性心内膜炎。牙周炎病人因冠心病死亡或入院的比例比非牙周炎个体高25％。牙周病导致心理疾病的病例也经常出现。 

对于牙周病，到目前为止还没有特效药。对牙周炎的治疗一般包括去除牙结石、清理牙周袋、局部使用强效杀菌药物，甚至是拔除病牙。整个治疗过程通常需要长达数天，手术过程非常痛苦，还必须承受药物治疗的副作用，甚至还会造成永久性伤害。虽然也有一些药物牙膏和漱口水试图防治牙周病，但目前为止其效果并不明显。对于药物牙膏，虽然市场上有许多药物牙膏，尤其是中草药牙膏，都希望能对牙周起到一定的保护和治疗作用，但实际效果都不理想。 

白芨(Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f)是兰科白芨属植物，又称小白芨、莲及草、甘根、白根、竹栗胶、雪如末。白芨千百年来一直作为传统中药使用，其主要功能是敛疮止血、补肺、消肿生肌。可治疗吐血、肺病、咳血、溃疡等。白芨胶粉和白芨葡甘聚糖胶是安全高效的医药原料、性能卓越的药用辅料和相对有发展前景的生物医学材料。 

白蔹(Ampelopsis japonica(Thunb.)Makino[Paullinia japonica Thunb.])是葡萄科植物，别名：兔核、白根、昆仑、猫儿卵、鹅抱蛋、见肿消、穿山老鼠、白水罐、山地瓜、铁老鼠、母鸡带仔、老鼠瓜薯、山栗子、人卦牛、白浆罐、野红薯、地老鼠、野著薯、母鸡抱蛋。性苦甘辛，凉；归心经、肺经、肝经、脾经。功能有清热解毒、散结止痛和生肌敛疮。主治疮疡肿毒，瘰疬，烫伤，湿疮，温疟，惊痫，血痢，肠风，痔漏，白带，跌打损伤，外伤出血。 

黄连是毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Chenget Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎。多年生草本植物黄连的根茎有分枝，形如鸡爪。叶基生，有长柄；叶片卵状三角形，三全裂，中央裂片棱形，羽毛深裂，边缘有锯齿。性苦，寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能有清热燥湿、泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴。 

北豆根(RhizomaMenispermi)为防己科植物蝙蝠葛的根茎，别名黄条香、野豆根、蝙蝠藤。根茎圆柱形，弯曲，有分枝，长可达50cm，直径0.3-0.8cm。表面黄棕色至暗棕色，多有弯曲的细根及纵皱纹，外皮易剥落。质韧，不易折断，断面不整齐，纤维性，木部淡黄色，呈放射状排列，中心有髓。性寒，味苦。功能有清热解毒，祛风止痛。用于咽喉肿痛、肠炎痢疾、风湿痹痛。 

发明内容

本发明人出人意料地发现，白芨、白蔹、黄连和北豆根中的一种或多种的植物油提取物可有效地防治牙周病。该植物油提取物对防治 牙周病是积极有效的，有牙膏和漱口水无法比及的优点。另外，该制剂是纯中药制剂，具有使用方便、用量少、疗效显著、副作用小等优点。 

在一方面，本发明提供了一种植物油提取物，该植物油提取物是选自白芨、白蔹、黄连和北豆根的一种或多种中药的植物油提取物。在一个实施方案中，所述植物油提取物中还含有其他治疗性药物，例如治疗牙周病的药物，或者还含有其他辅料、添加剂，例如各种芳香精油、附着剂、抗氧化剂、表面活性剂等。 

在另一方面，本发明提供了一种植物油提取物的制备方法，包括：将选自白芨、白蔹、黄连和北豆根的一种或多种中药用植物油浸泡，并且任选滤去固体物，获得植物油提取物。 

在另一方面，本发明提供了一种植物油提取物的制备方法，包括：将选自白芨、白蔹、黄连和北豆根的一种或多种中药用植物油浸泡，并且在浸泡过程中加热，并且任选滤去固体物，获得植物油提取物。 

在另一方面，本发明提供了上述植物油提取物用作口腔护理剂防治牙周病的用途，以及用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。所述牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症包括但不限于牙周炎、牙龈炎、牙龈脓肿、牙痛、牙龈萎缩、口臭、牙松动、牙脱落、牙龈肿胀、顽固性牙龈出血、慢性顽固性牙本质过敏症。 

具体实施方式

在一方面，本发明提供了一种植物油提取物，该植物油提取物是选自白芨、白蔹、黄连和北豆根的一种或多种中药的植物油提取物。其中所述中药与植物油的重量比可以是1∶100至50∶100，优选1∶100至30∶100，更优选1∶100至10∶100。其中以所述中药总重量计，白芨、白蔹、黄连和北豆根的含量都可以是0-100重量％，条件是它们的总和不超过100重量％。 

在另一方面，本发明提供了一种植物油提取物的制备方法，包括：将选自白芨、白蔹、黄连和北豆根的一种或多种中药用植物油浸泡，并且任选滤去固体物，获得植物油提取物。其中所述中药与植物油的重量比可以是1∶100至50∶100，优选1∶100至30∶100，更优选1∶100至 10∶100。其中以所述中药总重量计，白芨、白蔹、黄连和北豆根的含量都可以是0-100重量％，条件是它们的总和不超过100重量％。其中所述浸泡的时间可以是1分钟至12个月，只要所述混合物不变质，浸泡时间越久疗效越佳，但从经济、效率方面考虑，优选是1小时-60天，更优选是10小时-30天。 

在另一方面，本发明提供了一种植物油提取物的制备方法，包括：将选自白芨、白蔹、黄连和北豆根的一种或多种中药用植物油浸泡，并且在浸泡过程中加热，并且任选滤去固体物，获得油剂植物油提取物。其中所述中药与植物油的重量比可以是1∶100至50∶100，优选1∶100至30∶100，更优选1∶100至10∶100。其中以所述中药总重量计，白芨、白蔹、黄连和北豆根的含量都可以是0-100重量％，条件是它们的总和不超过100重量％。加热可以促进药物中的有效成分尽快地释放至油提取物中，一般而言温度越高效果越好，但高温过高会使药物成分不稳定或破坏药物成分，因此需要控制所述加热温度使得所述中药不焦化且无对所述油提取物无其他不利影响。可以加热所述植物油至任何允许的温度，例如50℃至300℃，但优选100℃至200℃。在加热的情况下，所述浸泡时间可以缩短，而且温度越高浸泡时间可以越短，从而有利于节约时间。例如，在加热的情况下所述浸泡的时间可以是1分钟至10天，优选10分钟-24小时，更优选1小时-10小时。 

虽然白芨、白蔹、黄连和北豆根中其中一种的植物油提取物可以实现本发明的效果，但它们中两种至四种的植物油提取物可以实现更佳的效果，或者实现更少的药物用量，以节约成本。因此本发明涉及白芨和白蔹的植物油提取物；白芨和黄连的植物油提取物；白芨和北豆根的植物油提取物；白蔹和黄连的植物油提取物；白蔹和北豆根的植物油提取物；黄连和北豆根的植物油提取物；白芨、白蔹和黄连的植物油提取物；白芨、白蔹和北豆根的植物油提取物；白芨、黄连和北豆根的植物油提取物；白蔹、黄连和北豆根的植物油提取物；白芨、白蔹、黄连和北豆根的植物油提取物。本发明还涉及上述植物油提取物的制备方法，以及上述植物油提取物制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。 

本发明中使用的植物油可以是任何适合食用的源自植物的油，包括但不限于选自如下的一种或多种油：大豆油、橄榄油、葡萄籽油、调和 油、花生油、核桃油、椰子油、玉米油、芝麻油、茶籽油、菜籽油、棕榈仁油、棉籽油、米糠油、蓖麻油、亚麻油、红花油、南瓜籽油。 

本发明的植物油提取物中可以含有其他治疗性药物，还可以含有其他辅料、添加剂，例如各种芳香精油、附着剂、抗氧化剂、表面活性剂、增稠剂、调味剂、防腐剂、香料、着色剂等。本领域技术人员根据需要，这些治疗性药物、辅料和/或添加剂可以在制备所述植物油提取物的任意阶段加入，例如在浸泡之前、之中或之后。 

在进行加工之前，除可以按中医入药传统炮制方法外，还可以对所述中药进行预加工，例如粉碎或磨粉，例如粉碎至粒度50至300目。进行加工的目的是更有利于后面的操作，或者有利于药物中的有效成分向油提取物释放。 

使用本发明的植物油提取物，可在短期内有效地治疗急慢性牙周炎、牙龈炎、牙龈脓肿等各种牙周病。长期使用，可有效防治各种牙周病。本发明的植物油提取物对制止因牙周病导致的急、慢性牙痛有即效；可防止因牙周病导致的牙龈萎缩；可消除因牙周病导致的口臭；可以预防因牙周病导致的牙松动、牙脱落；可以治疗急性牙周炎，使疼痛减轻或者消失、牙龈肿胀减轻；可以治疗慢性牙周病导致的顽固性牙龈出血；可以治疗顽固和重症牙周病，如反复复发的牙龈脓肿；可以减缓牙龈萎缩的进程，促进牙龈完全恢复健康；并且可以治疗牙本质过敏症，如消除牙痛和惧寒、惧热、惧刺激性食物等症状，其中包括慢性顽固性牙本质过敏症。 

本发明的植物油提取物可以常规地涂抹于牙龈部位，例如可以每天涂抹一次。例如，可以在睡前正常刷牙后，使用消毒棉棒沾取少量本发明的植物油提取物(或可以直接使用灌有本发明的植物油提取物的自带液棉签)涂抹在牙龈上。涂抹后最好不要再喝水和吃任何食物。涂抹的面积越大，保持的时间越长，效果越明显。有牙周病明显症状的患者，最好要找到病患的位置，优选保证病患位置能够涂抹到植物油提取物。在达到理想的治疗效果前，最好每天坚持使用。本发明的植物油提取物每次的用量可以是0.2ml～0.5ml。 

实施例 

下面将结合具体实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本 领域技术人员应理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。 

1.植物油提取物的制备实施例 

通过如下方式制备实施例1.1-1.24的植物油提取物：将药物剪碎后，放入无菌大口瓶内，再倒入油，浸泡规定时间后过滤去渣，取油剂备用；或者将油放入锅中，烧热至所需温度后放入剪碎的药物，维持温度至规定时间，放置冷却后过滤去渣，取油剂备用。 

实施例1.1制备方法：100g白芨+900g大豆油，在室温下浸泡72小时，过滤得油剂。 

实施例1.2制备方法：100g白芨+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.3制备方法：100g白芨+900g橄榄油，120℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.4制备方法：400g白芨+900g大豆油，120℃，煎煮30分钟，过滤得油剂。 

实施例1.5制备方法：10g白芨+900g大豆油，120℃，煎煮30分钟，过滤得油剂。 

实施例1.6制备方法：100g白蔹+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.7制备方法：10g白蔹+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.8制备方法：100g黄连+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.9制备方法：10g黄连+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.10制备方法：100g北豆根+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.11制备方法：10g北豆根+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.12制备方法：25g白芨、25g白蔹、25g黄连和25g北豆根+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.13制备方法：100g白芨、100g白蔹、50g黄连和50g北豆 根+900g大豆油，在室温下浸泡72小时，过滤得油剂。 

实施例1.14制备方法：100g白芨、100g白蔹、50g黄连和50g北豆根+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.15制备方法：100g白蔹+900g大豆油，在室温下浸泡72小时，过滤得油剂。 

实施例1.16制备方法：100g黄连+900g大豆油，在室温下浸泡72小时，过滤得油剂。 

实施例1.17制备方法：100g北豆根+900g大豆油，在室温下浸泡72小时，过滤得油剂。 

实施例1.18制备方法：25g白芨、25g白蔹和25g黄连+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.19制备方法：25g白芨、25g白蔹和25g北豆根+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.20制备方法：25g白芨、25g北豆根和25g黄连+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.21制备方法：25g北豆根、25g白蔹和25g黄连+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.22制备方法：50g白芨和50g白蔹+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.23制备方法：50g白芨和50g北豆根+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

实施例1.24制备方法：50g白芨和50g黄连+900g大豆油，150℃，煎煮20分钟，过滤得油剂。 

2.植物油提取物的效果试验 

进行以下的试验，对上述实施例制备的植物油提取物减轻牙龈炎症的的疗效进行评价。以单纯的大豆油和橄榄油分别作为对照1和2。试验结果见下表1。 

受试者选取： 

选择418例符合纳入标准、不属排除标准者作为受试者，年龄18-80岁、男女比例1∶1。按照龈炎指数、性别和年龄按下表1将受试者随机分成26组。对所述26组分别以实施例1.1-1.24的油提取物之一进行治疗，或者以纯豆油或橄榄油进行处理。 

纳入标准 

1)全身健康状况良好、无全身系统性疾病、有20颗以上的完好牙齿； 

2)女性不得处于妊娠期和哺乳期内； 

3)有牙龈炎且龈炎指数≥2，还可伴有如下症状，急慢性牙周炎、牙龈脓肿、牙痛、牙龈出血、牙龈萎缩、牙松动、牙本质过敏、口臭； 

4)签署知情同意书，能按要求完成临床试验。 

排除标准(以下任一项) 

1)有需要治疗的龋齿、牙髓及根尖病变、口腔粘膜溃疡等； 

2)有严重牙石及烟斑影响检查结果； 

3)实验期间需要进行其他口腔治疗； 

4)对试验产品过敏； 

5)错颌畸形或佩戴有固定矫正器； 

6)有严重的肝、肾、心、血管、内分泌疾病、精神性疾病等全身系统性疾病； 

7)现在正服用对试验结果有影响的药物； 

8)参与研究之前一个月使用抗生素。 

试验方法： 

本试验采取双盲法两组平行设计，分别在基线、30天后用 

-Silness龈炎指数评估牙龈情况。受试者每天睡前刷牙后，将护理液涂抹在牙龈上，剂量每次0.2ml-0.5ml；不得使用其他口腔护理品。重症者每日午餐后增加涂抹一次、个别极重症者每餐后皆增加涂抹一次。 

试验结果评价标准及统计方法： 

在基线、30天后评估受试者的牙龈指数。采用 

龈炎指数分级评价牙龈炎症程度，具体如下： 

0＝牙龈健康； 

1＝牙龈轻度炎症：牙龈的色有轻度改变和轻度水肿，探诊不出血； 

2＝牙龈中度炎症：牙龈色红，水肿光亮，探诊出血； 

3＝牙龈严重炎症：牙龈明显红肿或有溃疡，并有自动出血倾向。 

检查使用钝头牙周探针，结合视诊和探诊，检查每颗牙周围的牙龈，将其周围牙龈分为近中唇(颊)乳头、正中唇(颊)缘、远中唇 (颊)乳头及近中舌(腭)乳头、正中舌(腭)乳头、远中舌(腭)乳头。对每名受试者记确定每颗牙的记分，该记分为6个牙面的最大记分。将最大记分＜1的患者归为有显著效果，或者显著效果可理解为牙痛、牙龈出血、牙龈肿胀、口臭及牙本质过敏症状内基本消除，牙龈萎缩和牙松动症状者感觉牙龈收紧，咬合着力增强；将1＜最大记分≤2的患者归为有一定效果，或者有一定效果可理解为较前述“效果显著”而言，针对各症状的缓解、消除上速度减缓或对其中部分症状无效；将最大记分≥2的患者归为无效果，或者无效果可理解为针对各症状均无缓解。 

表1：对制备实施例和对照例进行的试验的结果。 

^[1]显著性计算：以3×2表的Fisher精确概率检验计算实施例1.1-1.24与对照的差异显著性。＊＊表示p＜0.01；＊表示0.01＜p＜0.5；Δ表示＞0.5。 

从表中的结果可以看出，常温浸泡或加热条件下制备的白芨、白蔹、黄连和北豆根中的一种或多种的植物油提取物对牙龈炎均有效果，例如对牙周病引起的牙痛、牙龈出血、牙龈肿胀、口臭、牙本质过敏、牙龈萎缩和牙松动等症状有效果。具体而言，加热条件下制备的油提取物均取得了较好的效果；在常温浸泡条件下，白芨的油提取物或多种中药的油提取物也有较好的效果，而白蔹、黄连或北豆根的油提取物虽然也有效果，但效果稍差。一般而言，中药的含量越多效果越好，中药与油的重量比为0.5∶9至3∶9的具有更好的效果，其中单味药与油的重量比以1∶9最好、多味药与油的重量比以3∶9最好。实施例1.2和1.14有效率最高，其中实施例1.2更适合于牙龈出血、口臭、牙本质过敏、牙龈萎缩和牙松动等慢性、综合性症状和中老年人群；其中实施例1.14更适合于牙痛、牙龈肿胀等急性症状。 

Claims (30)

1.一种植物油提取物，所述植物油提取物是选自白蔹和北豆根的一种或两种中药的植物油提取物。

2.一种的植物油提取物，所述植物油提取物是选自白蔹和北豆根的一种或两种中药，和选自白芨和黄连的一种或两种中药的植物油提取物。

3.权利要求1或2的植物油提取物，其中所述中药与植物油的重量比是1:100至50:100。

4.权利要求1或2的植物油提取物，其中所述中药与植物油的重量比是1:100至30:100。

5.权利要求1或2的植物油提取物，其中所述中药与植物油的重量比是1:100至10:100。

6.权利要求1或2的植物油提取物，其中所述植物油是选自如下的一种或多种油：大豆油、橄榄油、葡萄籽油、调和油、花生油、核桃油、椰子油、玉米油、芝麻油、茶籽油、菜籽油、棕榈仁油、棉籽油、米糠油、蓖麻油、亚麻油、红花油、南瓜籽油。

7.一种制备植物油提取物的方法，包括：将选自白蔹和北豆根的一种或两种中药用植物油浸泡，获得植物油提取物。

8.权利要求7的方法，其中在所述浸泡后有滤去固体物的步骤。

9.权利要求7的方法，在所述浸泡前还加入选自白芨和黄连的一种或两种中药。

10.权利要求7-9任一项的方法，其中所述浸泡的时间是10小时-30天。

11.权利要求7-9任一项的方法，其中在浸泡过程中对所述植物油加热。

12.权利要求11的方法，其中所述加热温度是50℃至300℃。

13.权利要求11的方法，其中所述加热温度是100℃至200℃。

14.权利要求11的方法，其中在加热的条件下浸泡的时间是10分钟-24小时。

15.权利要求11的方法，其中在加热的条件下浸泡的时间是1小时-10小时。

16.权利要求7-9任一项的方法，其中所述中药与植物油的重量比是1:100至50:100。

17.权利要求7-9任一项的方法，其中所述中药与植物油的重量比是1:100至30:100。

18.权利要求7-9任一项的方法，其中所述中药与植物油的重量比是1:100至10:100。

19.权利要求7-9任一项的方法，其中在所述浸泡过程中还加入辅料或添加剂。

20.权利要求19的方法，其中所述添加剂是芳香精油、附着剂、抗氧化剂或表面活性剂。

21.权利要求7-9任一项的方法，其中所述植物油是选自如下的一种或多种油：大豆油、橄榄油、葡萄籽油、调和油、花生油、核桃油、椰子油、玉米油、芝麻油、茶籽油、菜籽油、棕榈仁油、棉籽油、米糠油、蓖麻油、亚麻油、红花油、南瓜籽油。

22.权利要求1或2的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

23.权利要求3的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

24.权利要求7-9、12-15和20任一项的方法制备的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

25.权利要求10的方法制备的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

26.权利要求11的方法制备的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

27.权利要求16的方法制备的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

28.权利要求19的方法制备的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

29.权利要求21的方法制备的植物油提取物用于制备预防和/或治疗牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症的药物的用途。

30.权利要求22-29任一项的用途，所述牙周病、牙周病导致的病症和牙本质过敏症为：牙周炎、牙龈炎、牙龈脓肿、牙痛、牙龈萎缩、口臭、牙松动、牙脱落、牙龈肿胀、顽固性牙龈出血、慢性顽固性牙本质过敏症。